CN109381496A - 银杏叶提取物及其质量控制方法和用途 - Google Patents

银杏叶提取物及其质量控制方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及银杏叶提取物及其质量控制方法和用途。本发明的银杏叶提取物中，按照干燥品计，含总黄酮醇苷24.0％～37.0％，萜类内酯6.0％～12.0％，优选其中芦丁含量不超过4.0％，游离槲皮素含量不超过0.4％，更优选其中总银杏酸含量不超过2mg/kg，进一步优选其中重金属含量为：铅不超过5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过20mg/kg。本发明的银杏叶提取物可以用于制备食品、保健品、药品或化妆品等。

Description

银杏叶提取物及其质量控制方法和用途
技术领域
本发明涉及银杏叶提取物及其质量控制方法。
背景技术
我国是银杏叶资源大国，银杏提取物的制备历史悠久，但提取物的成分复杂，传统的以单一成分作为指标进行质量控制的手段越来越不能适应目前中药质量控制的要求。目前现有的中药提取物质量检测标准不能真正反映银杏叶提取物产品的内在质量，因此导致了众多产品的质量参差不齐。
银杏叶提取物中的主要有效成分为黄酮类和萜类内酯，但现行质量标准只对这两类物质含量进行下限控制，尚不能完全避免人为添加等不法现象。
另外，我国目前的药典标准限定的银杏叶提取物中总银杏酸的含量为10mg/ kg，高于国际通用标准5mg/kg，这成为限制我国银杏叶提取物出口的一大障碍。
发明内容
鉴于上述问题，本发明旨在提供质量更稳定、毒性成分更少的银杏叶提取物及其质量控制方法。
具体地，本发明涉及：
(1)银杏叶提取物，其中，按照干燥品计，含总黄酮醇苷24.0％～37.0％，萜类内酯6.0％～12.0％，所述总黄酮醇苷的含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51，所述萜类内酯的含量以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯 A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计。
(2)上述(1)中所述的银杏叶提取物，其中芦丁(C27H30O16)含量不超过4.0％，游离槲皮素(C15H10O7)含量不超过0.4％、优选不超过0.2％。
(3)上述(1)或(2)中所述的银杏叶提取物，其中重金属含量为：铅不超过5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过20mg/kg。
(4)上述(1)至(3)中任意一项所述的银杏叶提取物，其中总银杏酸含量不超过2mg/kg，优选不超过1mg/kg，所述总银杏酸含量以银杏酸C13:0(C20 H32O3)、银杏酸C15:1(C22H34O3)、银杏酸C17:1(C24H38O3)的总量计。
(5)上述(1)至(4)中任意一项所述的银杏叶提取物，在与图1所示的对照指纹图谱相同的检测条件下，该提取物具有与图1所示的对照指纹图谱相比，相似度不低于0.90、更优选不低于0.93的指纹图谱，所述相似度用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价。
(6)上述(1)至(4)中任意一项所述的银杏叶提取物，在与图2所示的对照指纹图谱相同的检测条件下，该提取物具有与图2所示的对照指纹图谱相比，相似度不低于0.90、更优选不低于0.93的指纹图谱，所述相似度用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价。
(7)银杏叶提取物的质量控制方法，该方法包括将银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量控制在24.0％～37.0％，萜类内酯含量控制在6.0％～12.0％。
(8)上述(7)所述的方法，该方法进一步包括在与图1所示的对照指纹图谱相同的检测条件下检测银杏叶提取物的指纹谱图，用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价相似度，该提取物的指纹图谱与图1所示对照指纹图谱的相似度不低于0.90、更优选不低于0.93。
(9)上述(7)所述的方法，该方法进一步包括在与图2所示的对照指纹图谱相同的检测条件下检测银杏叶提取物的指纹谱图，用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价相似度，该提取物的指纹图谱与图1所示对照指纹图谱的相似度不低于0.90、更优选不低于0.93。
(10)上述(7)至(9)中任意一项所述的方法，该方法进一步包括将银杏叶提取物中芦丁含量控制在4.0％以下，游离槲皮素含量控制在0.4％以下、更优选在0.2％以下。
(11)上述(7)至(10)中任意一项所述的方法，该方法进一步包括将银杏叶提取物中的总银杏酸含量控制在2mg/kg以下，更优选在1mg/kg以下。
(12)上述(7)至(11)中任意一项所述的方法，该方法进一步包括将银杏叶提取物中的重金属含量控制在：铅不超过5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过20mg/kg。
(13)上述(1)至(6)中任意一项所述的银杏叶提取物用于制备食品、保健品、药品、或化妆品的用途。
(14)一种药物组合物，其含有上述(1)至(6)中任意一项所述的银杏叶提取物。
(15)上述(14)所述的药物组合物，其为杏芎氯化钠注射液。
附图说明
图1是银杏叶提取物的对照指纹图谱1。
图2是银杏叶提取物的对照指纹图谱2。
图3是总黄酮醇苷含量不在本发明范围的银杏叶提取物的指纹图谱。
图4是总黄酮醇苷含量在本发明范围的银杏叶提取物的指纹图谱。
具体实施方式
本申请中，除特别说明，“％”表示质量百分含量。
本发明的银杏叶提取物中，按照干燥品计，含总黄酮醇苷24.0％～37.0％、萜类内酯6.0％～12.0％。其中，所述总黄酮醇苷的含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51，所述萜类内酯的含量以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A (C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计。
以往一般通过测定银杏叶提取物酸水解后的槲皮素、山柰素、异鼠李素含量来评价和控制其中的总黄酮含量，但这种方法不能充分反映黄酮类成分的真实和准确含量，导致出现过人为添加芦丁、槲皮素等廉价原料来提高总黄酮含量的质量问题。
目前的《中国药典》限定银杏提取物中的总黄酮醇苷含量不低于24.0％的水平即可，但本申请发明人在研究过程中发现，该含量并非越高越好，在达到一定水平时，该提取物的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度出现下降趋势。换而言之，本申请发明人发现，总黄酮醇苷含量与指纹图谱相似度之间存在关联。指纹图谱是业界公认能整体反映提取物内在质量的有效手段。指纹图谱的相似度达不到规定水平意味着产品整体质量不合常规，可能涉及人为掺假。本申请发明人通过测定发现，在银杏叶提取中，总黄酮醇苷含量例如为41.04％时，其指纹图谱与对照指纹图谱的相似度已经达到0.693的低水平，远低于一般能接受的0.90以上的相似度要求。因此，银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量应该设定在一定水平之下。本申请发明人在上述相关度研究的基础上，结合考虑天然银杏叶提取物中的一般总黄酮醇苷含量范围，确定银杏叶提取物中的总黄酮醇苷含量应不超过37％的水平。
本申请发明人通过研究指纹图谱相似度与总黄酮醇苷含量之间的相关度而确定了如上的总黄酮醇苷含量上限，该方法能够将天然产品中总黄酮醇苷含量控制在合理的范围，与人为添加的产品相区分，从而更加有效地控制和保证银杏叶提取物的质量。
对于银杏叶提取物中的另一活性成分萜类内酯，目前的《中国药典》规定其含量不得低于6.0％。本申请发明人研究发现，银杏叶提取物用于药物注射液中时，如果其中的萜类内酯含量高于12.0％，可能引起注射剂浑浊、澄清度不达标。因此，本发明中，将银杏叶提取物中萜类内酯总量控制在12.0％以下。
在优选的实施方式中，本发明的银杏叶提取物中芦丁(C27H30O16)含量在4.0％以下，游离槲皮素(C15H10O7)含量在0.4％以下、更优选在0.2％以下。
本申请发明人在研究中发现，由于利益驱使，个别不法生产商为了追求黄酮高含量，非法添加了廉价的槲皮素或者芦丁，使得许多银杏叶提取物中，游离槲皮素超标严重。芦丁在水解后生成槲皮素。由此确定应该将银杏叶提取物中芦丁和游离槲皮素的含量控制在以上的规定范围。
在更优选的实施方式中，本发明的银杏叶提取物中重金属含量为：铅不超过 5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过 20mg/kg。
随着环境污染的日益加重，中药材中的重金属含量也日益增高，严重危害人们的身体健康。本发明中，优选将银杏叶提取物中的重金属含量控制在上述范围，从而进一步提高产品的安全性。
进一步优选地，本发明的银杏叶提取物中，总银杏酸含量不超过2mg/kg、更优选不超过1mg/kg。所述总银杏酸含量以银杏酸C13:0(C20H32O3)、银杏酸C1 5:1(C22H34O3)、银杏酸C17:1(C24H38O3)的总量计。
银杏酸是银杏叶提取物中的致敏和致突变性有毒成分，与严重的不良反应相关。目前《中国药典》中对总银杏酸的限量为低于10mg/kg，但国际上普遍接受的标准为5mg/kg以下，因此我国的大多数银杏制剂因银杏酸含量较高而出口受限。
另外，特别是在将银杏叶提取物用于药物注射液中时，需要将总银杏酸的量控制在尽可能低的水平。目前广泛采用的稀醇提取法难以达到更低水平，因此有人开始尝试水提法。但水提法在浸出物种类和浸出量上都不及稀醇提取法，会影响产品的效果。
本发明中，通过使用高浓度乙醇进行提取，并且用大孔吸附树脂洗脱可以将银杏叶提取物中的总银杏酸含量控制在2mg/kg以下，更优选在1mg/kg以下，远低于国内外目前平均的提取水平限度，进一步提高了产品的安全性，特别是用于药物注射液时的安全性，同时也使我国银杏叶提取物及其相关产品更具国际竞争力。
本发明的银杏叶提取物可以用于食品、保健品、药品和化妆品等中，可以与这些领域中常用的辅料一起加工制成所需的形式，例如口服的胶囊、滴丸等。
本发明的银杏叶提取物还可以与其它有效或者活性成分一起混配使用。例如，可以和磷酸川芎嗪一起用于制备杏芎氯化钠注射液。该注射液可以通过已知的方法制备。
本发明中，指纹图谱可以参照《中国药典》2015年版四部通则0512，通过高效液相色谱法来测定。
具体地，分别按照如下的方法一和方法二获得图1和图2所示的银杏叶提取物对照指纹图谱1和2。本发明银杏叶提取物的指纹图谱与上述对照指纹图谱同法测定，用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价本发明银杏叶提取物的指纹图谱与上述对照指纹图谱的相似度。
色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长为25cm，内径为4.6m m，粒径为5μm)；以乙腈为流动相A、0.4％磷酸溶液为流动相B，按照下表1中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为360nm；柱温为45℃。理论板数按芦丁峰计算应不低于10000。(方法一)
表1
或者，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长为10cm，内径为2.1mm，粒径为1.8μm)，按照下表2中的规定进行梯度洗脱，流速为每分钟0.4ml，柱温为35℃。其它同上(方法二)。
表2
参照物溶液的制备：精密称取芦丁对照品适量，加80％甲醇制成每1ml含 30μg的溶液，即得。
对照提取物溶液的制备：精密称取银杏叶对照提取物40mg，精密加入80％甲醇20ml，超声处理(功率250W、频率33kHz)10分钟，过滤，取续滤液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本发明的银杏叶提取物40mg，按照与对照提取物溶液制备方法相同的方法制备得到供试品溶液。
测定法：分别精密吸取参照物溶液、对照提取物溶液和供试品溶液各10μl (方法一)或1μl(方法二)，注入液相色谱进行测定，记录70分钟(方法一) 或15分钟(方法二)的色谱图，即得。
银杏叶提取物的指纹图谱中，芦丁特征峰明显，芦丁色谱峰附近存在其它银杏黄酮类成分特征峰且色谱峰响应较高，故选择芦丁作为参照物峰，以此确定其他特征成分的相对出峰位置。
实施例
以下通过具体实施例说明本发明，但本发明范围不受此任何限制，本领域技术人员在不脱离本发明宗旨的范围内所进行的任何变更均落入本发明的范围。
实施例1银杏叶提取物的制备和测定
(I)制备
取银杏叶饮片，用70％～80％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时。将提取液过滤，浓缩至相对密度1.05～1.25(60±2℃)的清膏，水沉8小时以上，过滤，滤液过粒径为0.12mm的大孔吸附树脂柱，依次用水及30 -80％乙醇溶液洗脱，洗涤液弃去，用30-80％乙醇溶液洗脱，洗脱液过另一大孔吸附树脂柱，收集流出液，浓缩至适量，冷藏，过滤，滤液加在第三根大孔吸附树脂柱上，用水洗涤，洗涤液弃去，用30-80％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩至适量，冷藏(0-10℃)，过滤，滤液再次过大孔吸附树脂柱，用30-80％乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至相对密度1.05～1.25(60±2℃)，干燥，精制，浓缩，再次干燥，粉碎，得到浅棕黄色至棕褐色的粉末。
通过如上方法制备多批次的银杏叶提取物。
(II)总黄酮醇苷、萜类内酯、芦丁和游离槲皮素含量测定
以上含量参照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版四部通则0512)测定。
(i)总黄酮醇苷 依照《高效液相色谱法测定操作规程》测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 -0.4％磷酸溶液(50：50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。山柰素峰与异鼠李素峰的分离度应大于1.5。
对照品溶液的制备：取槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含30ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本发明如上制备的银杏叶提取物约35mg，精密称定，加甲醇-25％盐酸溶液(按浓度比配制)(4：1)的混合溶液25ml，置水浴中加热回流30分钟，迅速冷却至室温，转移至50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别按下表3中的校正因子计算槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量，用待测成分色谱峰与槲皮素色谱峰的相对保留时间确定槲皮素、山柰素和异鼠李素的峰位，其相对保留时间应在规定值的±5％范围内之内(若相对保留时间偏离超过5％，则应以相应的对照品确证为准)，即得。相对保留时间及校正因子(F) 见下表3：
表3
总黄酮醇苷含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51
本发明如上制备的多批次银杏叶提取物中，按干燥品计，含总黄酮醇苷为27.0％～34.0％。
(ii)萜类内酯 依照《高效液相色谱法测定操作规程》测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇： 0.1％甲酸(29:71)为流动相；用蒸发光散射检测器检测。理论板数按白果内酯峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备：分别取白果内酯对照品、银杏内酯A对照品、银杏内酯B对照品和银杏内酯C对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含1.2mg、0.6mg、0.6mg和0.3mg的混合溶液，即得；或取银杏叶总内酯对照提取物适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本发明如上制备的银杏叶提取物约0.15g，精密称定，加水10ml，置水浴中温热使溶散，加2％盐酸溶液2滴，用乙酸乙酯振摇提取4 次(15ml，10ml，10ml，10ml)，合并提取液，用5％醋酸钠溶液20ml洗涤，分取醋酸钠液，再用乙酸乙酯10ml洗涤，合并乙酸乙酯提取液及洗涤液，用水洗涤2次，每次20ml，分取水液，用乙酸乙酯10ml洗涤，合并乙酸乙酯液，回收溶剂至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照提取物溶液3μl～10μl及供试品溶液5μl～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量，即得。
本发明如上制备的多批次银杏叶提取物中，按干燥品计算，以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)、银杏内酯C (C20H24O11)的总量计，含萜类内酯7％～11.0％。
(iii)芦丁和游离槲皮素 依照《高效液相色谱法测定操作规程》测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.4％磷酸溶液为流动相B；按下4表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为400nm。理论板数按芦丁峰计算应不低于8000。
表4
对照品溶液的制备：分别取芦丁对照品、槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含芦丁250μg、槲皮素25μg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本发明如上制备的银杏叶提取物0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇－70％乙醇(1：1)的混合溶液10ml，振荡提取30分钟，取出，离心，取上清液；或滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明如上制备的多批次银杏叶提取物中，按干燥品计算，含芦丁 (C27H30O16)最高为3.7％左右，均不超过4.0％，含游离槲皮素(C15H10O7)最高为0.18％，不超过0.20％。
(III)重金属含量测定
参照中国药典2015年版四部通则2321，用ICP-MS法对本发明如上制备的多批次银杏叶提取物中铅、砷、汞、镉、铜等五种重金属进行了检测，结果各批次均未检查镉、汞、铅，砷含量均小于0.07mg/kg，铜含量均小于0.25mg/kg。
(IV)总银杏酸含量测定
参照《中国药典》2015年版四部通则0512和0431，通过高效液相色谱-质谱法测定。
色谱质谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1％冰乙酸溶液(90:10)为流动相，待测成分全部出峰后以甲醇-1％冰乙酸溶液(99:1)充分清洗至少10倍柱体积；采用三重四极杆质谱检测器，电喷雾离子化(ESI)负离子模式下多反应监测(MRM)，监测离子对见下表5。
表5
对照品溶液的制备：分别取银杏酸C13:0对照品、银杏酸C15:1对照品、银杏酸C17:1对照品适量，精密称定，加甲醇制成各含0ng/ml、1ng/ml、5ng/ml、 10ng/ml、20ng/ml、50ng/ml的系列混合溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：取本发明如上制备的银杏叶提取物约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理(功率180W，频率 42kHz)20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入液相色谱 -质谱仪进行测定。
供试品溶液若检出与对照品保留时间相同的色谱峰，且所选择的离子丰度比与相当浓度对照品溶液的离子丰度比符合下表6规定，可判定具有该成分。
表6
以对照品定量离子对峰面积为纵坐标，对照品浓度为横坐标，绘制标准曲线，从标准曲线上读出供试品溶液中银杏酸C13:0、银杏酸C15:1、银杏酸C17:1的量，计算，即得。
本发明如上制备的多批次银杏提取物中，以银杏酸C13:0(C20H32O3)、银杏酸 C15:1(C22H34O3)、银杏酸C17:1(C24H38O3)的总量计，总银杏酸含量最高为0.7mg/kg，均不超过1mg/kg。
(V)指纹图谱的测定和相似度评价
按照具体实施方式中所述方法测定本发明如上制备的多批次银杏叶提取物的指纹图谱，并进行相似度评价，结果显示，该多批次银杏叶提取物的指纹图谱与图1和图2所示的对照指纹图谱的相似度均在0.93以上。
实施例2银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量范围的确定
按照实施例1(II-i)中所述的方法对多批次银杏叶及银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量进行测定，发现天然银杏叶提取物中总黄酮的含量范围在24.5～41.4％之间，平均值为33.5％。
另外，按照实施例1(V)中所述的方法分别测定总黄酮醇苷含量为41.04％的银杏叶提取物和总黄酮醇苷含量为30.90％的银杏叶提取物的指纹图谱，结果分别如图3和图4所示。指纹图谱相似度评价结果表明，总黄酮醇苷含量为 41.04％的银杏叶提取物指纹图谱与对照指纹图谱的相似度降低到小于0.70的水平，远低于一般所要求的0.90以上的水平，为异常指纹图谱，表明银杏叶提取物整体质量无法保障。而总黄酮醇苷含量为30.90％的银杏叶提取物指纹图谱与对照指纹图谱的相似度为0.988，表明其与对照品指纹图谱一致性的相似度较高。
因此，本发明中，在上述相关度研究的基础上，结合考虑天然银杏叶提取物中的一般总黄酮醇苷含量范围，确定银杏叶提取物中的总黄酮醇苷含量应不超过 37％的水平，在该含量范围内的银杏提取物为天然产物，非人为添加，以该水平质控银杏提取物产品能更好地保证产品的质量可控性和稳定性。

Claims (10)

1.银杏叶提取物，其中，按照干燥品计，含总黄酮醇苷24.0％～37.0％，萜类内酯6.0％～12.0％，所述总黄酮醇苷的含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51，所述萜类内酯的含量以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)和银杏内酯C(C20H24O11)的总量计；
优选上述银杏叶提取物中，芦丁(C27H30O16)含量不超过4.0％，游离槲皮素(C15H10O7)含量不超过0.4％、优选不超过0.2％；
更优选上述银杏叶提取物中，重金属含量为：铅不超过5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过20mg/kg。
进一步优选上述银杏叶提取物中，总银杏酸含量不超过2mg/kg，优选不超过1mg/kg，所述总银杏酸含量以银杏酸C13:0(C20H32O3)、银杏酸C15:1(C22H34O3)、银杏酸C17:1(C24H38O3)的总量计。
2.权利要求1所述的银杏叶提取物，在与图1所示的对照指纹图谱相同的检测条件下，该提取物具有与图1所示的对照指纹图谱相比，相似度不低于0.90、更优选不低于0.93的指纹图谱，所述相似度用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价。
3.权利要求1所述的银杏叶提取物，在与图2所示的对照指纹图谱相同的检测条件下，该提取物具有与图2所示的对照指纹图谱相比，相似度不低于0.90、更优选不低于0.93的指纹图谱，所述相似度用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价。
4.银杏叶提取物的质量控制方法，该方法包括将银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量控制在24.0％～37.0％，萜类内酯含量控制在6.0％～12.0％。
5.权利要求4所述的方法，该方法进一步包括在与图1所示的对照指纹图谱相同的检测条件下检测银杏叶提取物的指纹谱图，用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价相似度，该提取物的指纹图谱与图1所示对照指纹图谱的相似度不低于0.90、更优选不低于0.93。
6.权利要求4所述的方法，该方法进一步包括在与图2所示的对照指纹图谱相同的检测条件下检测银杏叶提取物的指纹谱图，用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件2.0版》评价相似度，该提取物的指纹图谱与图1所示对照指纹图谱的相似度不低于0.90、更优选不低于0.93。
7.权利要求4-6中任意一项所述的方法，该方法进一步包括将银杏叶提取物中芦丁含量控制在4.0％以下，游离槲皮素含量控制在0.4％以下、更优选在0.2％以下。
8.权利要求4-7中任意一项所述的方法，该方法进一步包括将银杏叶提取物中的总银杏酸含量控制在2mg/kg以下、更优选在1mg/kg以下；该方法优选更进一步包括将银杏叶提取物中的重金属含量控制在：铅不超过5mg/kg、镉不超过0.3mg/kg、砷不超过2mg/kg、汞不超过0.2mg/kg、铜不超过20mg/kg。
9.权利要求1至3中任意一项所述的银杏叶提取物用于制备食品、保健品、药品、或化妆品的用途。
10.一种药物组合物，其含有权利要求1至3中任意一项所述的银杏叶提取物，该药物组合物优选为杏芎氯化钠注射液。
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