CN109381437A - 一种巴瑞克替片剂组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种巴瑞克替片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述巴瑞克替片剂组合物，每千片中，含有巴瑞克替2‑4g，微粉硅胶3‑8g（三分之二内加），酒石酸1.5‑3g，聚乙二醇6000 4‑6g，微晶纤维素40‑60g，预胶化淀粉4‑10g，直连淀粉10‑26g。本发明经过合理的处方调配，结合合适的制备方法，本发明提供了一种各方面指标均合格的巴瑞克替片剂组合物，为患者提供了优质的临床用药。

Description

一种巴瑞克替片剂组合物

技术领域

本发明涉及一种巴瑞克替片剂组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。据有关部门统计我国类风湿关节炎的致残率高达7成。

据报道，我们国家类风湿关节炎的发病率为0.3%-0.4%。倘若这些类风湿关节炎患者得不到有效的治疗，那么最终的影响将是终生残废，严重的影响了患者的生活和生存质量。

巴瑞克替，英文名：Baricitinib，由,礼来公司(Eli Lilly and Company)研发，已经在日本获得上市许可。巴瑞克替是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂，用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA），患者对于一个或多个抗风湿药物不耐受可采用本品治疗，本品可单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。

市售巴瑞克替规格有2mg、4mg两个规格，由于巴瑞克替粘性较大，在压片的过程中，会有严重的粘冲现象出现，导致片剂中含量不均匀，以及所制备的片子有麻点，且在存放过程中，溶出度降低明显，影响片剂的有效服用。

发明内容

发明目的：本发明针对巴瑞克替容易粘冲和存放不稳定的问题，提出一种不粘冲的技术方案，提供一种合适的巴瑞克替片剂组合物。

经过无数次实验，本发明人发现了如下技术方案。

技术方案：本发明的技术方案是：一种巴瑞克替片剂组合物，每千片中，含有巴瑞克替2-4g，微粉硅胶3-8g（三分之二内加），酒石酸1.5-3g，聚乙二醇6000 4-6g，微晶纤维素40-60g，预胶化淀粉4-10g，直连淀粉10-26g。

本发明技术方案中，聚乙二醇、预胶化淀粉解决了颗粒的可压性，消除了所制备的巴瑞克替片有麻点的问题；微粉硅胶内加解决了巴瑞克替的粘性问题，以及含量不够均匀问题；酒石酸的加入，解决了存放过程中的溶出度下降的稳定性问题。

优选的，本发明所述巴瑞克替片剂组合物，每千片中，含有巴瑞克替2-4g，微粉硅胶4-6.5g（三分之二内加），酒石酸1.8-2.5g，聚乙二醇6000 4.5-5.5g，微晶纤维素45-55g，预胶化淀粉5-8g，直连淀粉15-25g。

优选的，本发明所述巴瑞克替片剂组合物，每千片中，含有巴瑞克替2g，微粉硅胶5g（三分之二内加），酒石酸2g，聚乙二醇6000 5g，微晶纤维素50g，预胶化淀粉6g，直连淀粉20g。

本发明所述巴瑞克替片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 巴瑞克替过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 处方量的巴瑞克替与三分之二处方量的微粉硅胶混合均匀，再与处方量的酒石酸、预胶化淀粉、聚乙二醇混合均匀，直接压片，然后震荡破碎所压的片子，得混合；

第三步 第二步所得，与处方量的微晶纤维素、直连淀粉混匀，用50%乙醇作为润湿剂，制软才，55℃烘干，整粒；

第四步 第三步所得，加入剩余二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，压片。

本发明所述制备方法，首先让巴瑞克替与微粉硅胶混合，用微粉硅胶对巴瑞克替进行了包覆，解决了巴瑞克替的粘性问题；然后再与酒石酸、预胶化淀粉、聚乙二醇混合，进行预压片，然后再与其他辅料混合，制粒，压片，可以获得各方面指标均合格的巴瑞克替片剂。预压片的过程，对辅料和主药进行了充分的混合，解决了巴瑞克替片含量均匀的问题。

有益效果：经过合理的处方调配，结合合适的制备方法，本发明提供了一种各方面指标均合格的巴瑞克替片剂组合物，为患者提供了优质的临床用药。

实施例1. 巴瑞克替2g，微粉硅胶3g（三分之二内加），酒石酸1.5g，聚乙二醇60004g，微晶纤维素60g，预胶化淀粉4g，直连淀粉10g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2. 巴瑞克替4g，微粉硅胶8g（三分之二内加），酒石酸3g，聚乙二醇60006g，微晶纤维素40g，预胶化淀粉10g，直连淀粉26g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3. 巴瑞克替2g，微粉硅胶5g（三分之二内加），酒石酸2g，聚乙二醇60005g，微晶纤维素50g，预胶化淀粉6g，直连淀粉20g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4. 巴瑞克替4g，微粉硅胶6.5g（三分之二内加），酒石酸2.5g，聚乙二醇6000 5.5g，微晶纤维素55g，预胶化淀粉8g，直连淀粉25g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1.实施例3的处方，去掉聚乙二醇、预胶化淀粉，相应的重量由直连淀粉补充，具体如下：

处方：巴瑞克替2g，微粉硅胶5g（三分之二内加），酒石酸2g，微晶纤维素50g，直连淀粉33g，按下述制备方法制备1000片。

第一步 巴瑞克替过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 处方量的巴瑞克替与三分之二处方量的微粉硅胶混合均匀，再与处方量的酒石酸混合均匀，直接压片，然后震荡破碎所压的片子，得混合；

第三步 第二步所得，与处方量的微晶纤维素、直连淀粉混匀，用50%乙醇作为润湿剂，制软才，55℃烘干，整粒；

第四步 第三步所得，加入剩余二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，压片。

对照例2.实施例4的处方，一步法制粒，聚乙二醇作为润滑剂制片，具体如下

处方：巴瑞克替4g，微粉硅胶6.5g，酒石酸2.5g，聚乙二醇6000 5.5g，微晶纤维素55g，预胶化淀粉8g，直连淀粉25g，按下述制备方法制备1000片。

第一步 巴瑞克替过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 处方量的巴瑞克替与处方量的微粉硅胶、酒石酸、预胶化淀粉、微晶纤维素、直连淀粉混匀，用50%乙醇作为润湿剂，制软才，55℃烘干，整粒；

第三步 第二步所得，加入处方量的聚乙二醇混合均匀，压片。

对照例3. 实施例3的处方，删除酒石酸，具体如下

处方：巴瑞克替2g，微粉硅胶5g（三分之二内加），聚乙二醇6000 5g，微晶纤维素50g，预胶化淀粉6g，直连淀粉20g，按下述制备方法制备1000片。

第一步 巴瑞克替过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 处方量的巴瑞克替与三分之二处方量的微粉硅胶混合均匀，再与处方量的预胶化淀粉、聚乙二醇混合均匀，直接预压片，然后震荡破碎所压的片子，得混合；

第三步 第二步所得，与处方量的微晶纤维素、直连淀粉混匀，用50%乙醇作为润湿剂，制软才，55℃烘干，整粒；

第四步 第三步所得，加入剩余二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，压片。

试验例1. 观察实施例1-4及对照例1-3压片过程中的现象，并随机取100片，观察片子外观；观察情况记录于表1.

表1

	是否粘冲	片外观
			实施例1压片过程	无	片光滑
实施例2压片过程	无	片光滑
			实施例3压片过程	无	片光滑
实施例4压片过程	无	片光滑
			对照例1压片过程	严重粘冲	30%片有麻点
对照例2压片过程	有轻微的粘冲	8%片有麻点
			对照例3压片过程	无	片光滑

表1现象表明：本发明处方及制备方法，在压片的过程中，没有粘冲现象，所制备的片子外观光滑。说明本发明处方及制备方法对于克服原料药的粘性及片子有麻点的问题，作出了实质性贡献。

试验例2. 按药典规定的含量均匀度检查方法，分别检查实施例1-4及对照例1-3产品的含量，计算均值及RSD值，数据记录于表2。

表2

	含量平均值，%	RSD值
			实施例1样品	100.06	1.7
实施例2样品	99.99	1.8
			实施例3样品	100.12	1.3
实施例4样品	100.02	1.5
			对照例1样品	99.97	16.32
对照例2样品	100.02	9.17
			对照例3样品	99.99	1.7

表2数据说明，本发明实施例1-4产品的含量均匀，而对照例样品含量不够均一。说明本发明技术方案在含量均一度方面取得了积极的效果。

试验例3. 分别取实施例1-4及对照例1-3的产品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度75%，存放12月，分别检测0天和第12月末的溶出度，数据记录于表3.

表3

	0天有关物质含量，%	第12月末有关物质含量，%
			实施例1样品	90.23	90.18
实施例2样品	88.47	88.52
			实施例3样品	91.32	91.27
实施例4样品	91.08	91.15
			对照例1样品	89.98	90.02
对照例2样品	87.36	87.21
			对照例3样品	85.23	76.13

表3数据说明：本发明实施例1-4的产品在存放过程中，溶出度是稳定的，基本没有变化，而对照例3产品的溶出度下降明显，说明本发明技术方案中酒石酸的加入对于产品溶出度的稳定起到了积极的作用。

本发明实施例1-3产品其他指标的测定结果符合巴瑞克替片标准及药典规定的要求。

Claims (4)

1.一种巴瑞克替片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有巴瑞克替2-4g，微粉硅胶3-8g（三分之二内加），酒石酸1.5-3g，聚乙二醇6000 4-6g，微晶纤维素40-60g，预胶化淀粉4-10g，直连淀粉10-26g。

2.根据权利要求1所述巴瑞克替片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有巴瑞克替2-4g，微粉硅胶4-6.5g（三分之二内加），酒石酸1.8-2.5g，聚乙二醇6000 4.5-5.5g，微晶纤维素45-55g，预胶化淀粉5-8g，直连淀粉15-25g。

3.根据权利要求1所述巴瑞克替片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有巴瑞克替2g，微粉硅胶5g（三分之二内加），酒石酸2g，聚乙二醇6000 5g，微晶纤维素50g，预胶化淀粉6g，直连淀粉20g。

4.权利要求1所述巴瑞克替片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步 巴瑞克替过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 处方量的巴瑞克替与三分之二处方量的微粉硅胶混合均匀，再与处方量的酒石酸、预胶化淀粉、聚乙二醇混合均匀，直接压片，然后震荡破碎所压的片子，得混合；

第三步 第二步所得，与处方量的微晶纤维素、直连淀粉混匀，用50%乙醇作为润湿剂，制软才，55℃烘干，整粒；

第四步 第三步所得，加入剩余二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，压片。