CN109369651A - 一种小粒度乌地那非的制备方法 - Google Patents
一种小粒度乌地那非的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109369651A CN109369651A CN201811164775.7A CN201811164775A CN109369651A CN 109369651 A CN109369651 A CN 109369651A CN 201811164775 A CN201811164775 A CN 201811164775A CN 109369651 A CN109369651 A CN 109369651A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- udenafil
- preparation
- grain size
- small grain
- ethanol water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种小粒度乌地那非的制备方法。本发明所述乌地那非的制备方法，首先将乌地那非粗品溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中，制备浓度范围为0.06g/ml至0.20g/ml的乌地那非溶液；然后降温至0至10℃，搅拌下流加第一步溶剂体积1.0‑1.8倍的60%乙醇水溶液，搅拌速度为216‑240转/分，流加乙醇水溶液的速度为7‑10ml/分，流加完毕后，继续搅拌4‑7小时；过滤，烘干。本发明提供了一种小粒度乌地那非的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种小粒度乌地那非的制备方法，属于原料药制备技术领域。
背景技术
乌地那非，又称优地那非，英文名称:Udenafil ，化学名3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-4-丙氧基苯磺酰胺。由韩国Dong-A制药公司研发，用于治疗勃起功能障碍(ED)。
乌地那非对 PDE-5 的抑制活性强而选择性优异，与同一机制的药物西地那非(sildenafil) 或瓦地那非 (vadenafil) 相比，其半衰期为 3 倍左右。具有吸收较快，生物利用率高及体内分布容积较大，作用时间长，副作用小等特点。
乌地那非不溶于水，其片剂的溶出度不容易达标。中国专利申请201080008447.3提供了一种乌地那非的酸加成盐，以提供高溶出、稳定的乌地那非盐。试验证明小粒度乌地那非对于提高其溶出度有着可靠的作用，没有制备小粒度乌地那非的文献公开。
发明内容
本发明针对制备乌地那非片剂的需求，提供一种小粒度乌地那非的制备方法，以适应制剂工艺对原料药的特殊要求。
本发明的技术方案是：
一种小粒度乌地那非的制备方法，包括以下步骤：
第一步 将乌地那非粗品溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，过滤；制备浓度范围为0.06g/ml至0.20g/ml的乌地那非溶液；
第二步 第一步所得滤液降温至0至10℃，并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1.0-1.8倍的60%乙醇水溶液，搅拌速度为216-240转/分，流加乙醇水溶液的速度为7-10ml/分，流加完毕后，继续搅拌4-7小时；
第三步 过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，50-60℃烘干。
优选的，第一步所得溶液浓度为0.10-0.18 g/ml，更优选为0.10-0.18 g/ml。
优选的，第二步流加60%乙醇水溶液的体积为第一步N,N-二甲基甲酰胺体积的1.2-1.6倍，更优选1.4倍。
优选的，第二步结晶温度为3℃至7℃；流加60%乙醇水溶液的速度为9ml/分。
优选的，如果粗品外观不好，可以向第一步溶液中加入活性炭，搅拌，过滤。
有益效果：本发明提供了一种小粒度乌地那非的制备方法，所制备的乌地那非D90可以控制在4微米至50微米，为乌地那非制剂提供了可以直接使用的原料药，省去了微粉化程序，减少了环境污染，为制剂工人提供了很好的工作环境。且本发明所述制备方法不需要避光、隔绝氧气等特殊操作，容易实现工业化生产。
实施例 本发明实施例用乌地那非粗品采用现有技术制备，HPLC检测含量为95.61%。
实施例1.
第一步 将6g乌地那非粗品溶解于100mlN,N-二甲基甲酰胺中，过滤；制备浓度为0.06g/ml的乌地那非溶液；
第二步 第一步所得滤液降温至0℃，并维持，搅拌下流加100ml 60%乙醇水溶液，搅拌速度为216转/分，流加乙醇水溶液的速度为7ml/分钟，流加完毕后，继续搅拌4小时；
第三步 过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，50℃烘干。得乌地那非精品，HPLC检测纯度为99.77%，收率92.82%，D90为50.06微米。
实施例2.
第一步 将20g乌地那非粗品溶解于100mlN,N-二甲基甲酰胺中，过滤；制备浓度为0.20g/ml的乌地那非溶液；
第二步 第一步所得滤液降温至0至10℃，并维持，搅拌下流加180ml 60%乙醇水溶液，搅拌速度为240转/分，流加乙醇水溶液的速度为10ml/分，流加完毕后，继续搅拌7小时；
第三步 过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，60℃烘干。得乌地那非精品，HPLC检测纯度为99.97%，收率92.53%，D90为4微米。
实施例3
第一步 将15g乌地那非粗品溶解于100ml N,N-二甲基甲酰胺中，过滤；制备浓度为0.15g/ml的乌地那非溶液；
第二步 第一步所得滤液降温至5℃，并维持，搅拌下流加140ml 60%乙醇水溶液，搅拌速度为230转/分，流加乙醇水溶液的速度为9ml/分，流加完毕后，继续搅拌6小时；
第三步 过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，55℃烘干。得乌地那非精品，HPLC检测纯度为99.97%，收率93.06%，D90为9.96微米。
Claims (7)
1.一种小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 将乌地那非粗品溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，过滤，制备浓度范围为0.06g/ml至0.20g/ml的乌地那非溶液；
第二步 第一步所得滤液降温至0至10℃，并维持，搅拌下流加第一步溶剂体积1.0-1.8倍的60%乙醇水溶液，搅拌速度为216-240转/分，流加乙醇水溶液的速度为7-10ml/分，流加完毕后，继续搅拌4-7小时；
第三步 过滤，用60%乙醇水溶液洗涤滤饼，50-60℃烘干。
2.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第一步所得溶液浓度为0.10-0.18 g/ml。
3.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第一步所得溶液浓度为0.10-0.18 g/ml。
4.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第二步流加60%乙醇水溶液的体积为第一步N,N-二甲基甲酰胺体积的1.2-1.6倍。
5.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第二步流加60%乙醇水溶液的体积为第一步N,N-二甲基甲酰胺体积的1.4倍。
6.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第二步结晶温度为3℃至7℃。
7.根据权利要求1所述小粒度乌地那非的制备方法，其特征在于，第二步流加60%乙醇水溶液的速度为9ml/分。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811164775.7A CN109369651A (zh) | 2018-10-07 | 2018-10-07 | 一种小粒度乌地那非的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811164775.7A CN109369651A (zh) | 2018-10-07 | 2018-10-07 | 一种小粒度乌地那非的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109369651A true CN109369651A (zh) | 2019-02-22 |
Family
ID=65403594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811164775.7A Withdrawn CN109369651A (zh) | 2018-10-07 | 2018-10-07 | 一种小粒度乌地那非的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109369651A (zh) |
-
2018
- 2018-10-07 CN CN201811164775.7A patent/CN109369651A/zh not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103896873B (zh) | 一种盐酸阿考替胺的精制方法 | |
| CN102924380B (zh) | 一种咪唑苯脲的制备方法 | |
| CN103204823B (zh) | 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法 | |
| CN103570621B (zh) | 一种（-）-石杉碱甲的制备 | |
| CN104327129A (zh) | 一种以螃蟹外壳为原料制备氨基葡萄糖盐酸盐的方法 | |
| CN109369651A (zh) | 一种小粒度乌地那非的制备方法 | |
| CN106632280A (zh) | 一种制备盐酸阿呋唑嗪的方法 | |
| CN106957299A (zh) | 一种来那度胺制备方法 | |
| CN103896843B (zh) | 一种咪唑苯脲的制备方法 | |
| CN104557881B (zh) | 一种盐酸帕唑帕尼晶型的制备方法 | |
| CN104370830A (zh) | 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法 | |
| CN104774158A (zh) | 门冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法 | |
| CN104557561B (zh) | 一种n1,n1-二异丙基乙二胺或其盐的制备方法 | |
| CN103408495B (zh) | 甲磺酸酚妥拉明的合成工艺 | |
| CN104557689A (zh) | 制备4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-n-甲基吡啶-2-甲酰胺及其一水合物的方法 | |
| CN105153167B (zh) | 一种替格瑞洛结晶及含有该结晶的药物组合物 | |
| CN102898375B (zh) | 一种2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法 | |
| CN102344378B (zh) | 一种水性氨基酸制备氨基醇的方法 | |
| CN104151299B (zh) | 化合物、晶型化合物及其制备方法 | |
| CN103951669A (zh) | 一种阿拉格列汀关键中间体的合成方法 | |
| CN105218554B (zh) | 4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成工艺 | |
| CN105801559B (zh) | 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯的制备方法 | |
| CN104402798B (zh) | 一种3-氨基-1，2，3，4-四氢咔唑的拆分方法 | |
| CN108033962A (zh) | 一种合成(6s)-5-甲基四氢叶酸盐的方法 | |
| CN102584720B (zh) | 高纯度吉非替尼的制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190222 |