CN109316596A - 一种治疗糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法与应用。本发明所述治疗糖尿病并发症的药物组合物，以全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲为中药组分，并以壁虎、蟾酥和蜈蚣为原料提取昆虫蛋白，充分发挥各组分的药性，利用各成分药效君、臣、佐、使之间的有效配合，共奏其降糖保健之功效，对多种糖尿病并发症均有较好的治疗作用。

Description

一种治疗糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的、以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖以及长期代谢紊乱等会导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。

糖尿病是一种世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，据WHO的估计，目前全球已有糖尿病患者接近2亿左右，至2025年将达3亿。中国糖尿病患病率亦在急剧增高，估计现已有糖尿病患者6千多万，患病人数居世界第二。近年来发现，无论在西方或中国，随着儿童及青少年肥胖病的增多，特别是Ⅱ型糖尿病患病人数亦迅速增多和年轻化，已成为人生早期的一大健康问题。国际糖尿病联盟糖尿病图谱显示，全球Ⅱ型糖尿病患者的数量日益增加，此外，糖尿病和糖尿病前期的患病率正在向更加年轻的人们蔓延，这将会使未来的局势更加严峻。

糖尿病本身作为一种慢性疾病并不可怕，而可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。持续性高血糖、胰岛素抵抗、长期用药物的毒副作用等会引起诸多糖尿病性并发症，主要包括：低血糖症、酮症及酮酸中毒、高渗性昏迷、感染、高血压、心脏血管病、脑血管病、下肢血管病变、肾病、视网膜病变、神经病变、高脂血症、骨质疏松症等症。研究资料显示，全世界每8秒钟就有一人因糖尿病丧生，每年有400万人因糖尿病死亡、100万人截肢，可见，糖尿病并发症已经成为一个让人担忧的问题。因此，研究开发治疗糖尿病并发症的中药是医药界一项重大公关课题，也是我国五类重大疾病防治重点之一。

目前，治疗糖尿病的药物多是直接用于降低血糖，比如磺尿类降糖药(优降糖、达美康、)是通过促进胰岛素分泌降低血糖，双胍类降糖药(二甲双胍)是通过改善胰岛素利用降低血糖，而拜唐平那样通过抑制小肠糖吸收降低餐后血糖，均不能从根本上使身体自我调节系统恢复健康。但现有的口服降糖药物，虽然都能有效控制血糖，但一方面尚不能持久有效地保护患者的胰岛素分泌功能，所以患者的功能随着时间的推移仍然在逐渐衰退，糖尿病患者的血糖也因此无法得到持久的有效控制，导致患者最终只能依赖每日补充外源胰岛素来控制血糖；而更重要的是，现有降糖药物对糖尿病引起的并发症均不具有相应的治疗功效，无法对糖尿病进行行之有效的治疗。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗糖尿病并发症的药物组合物，并进一步公开其制备方法与应用。

为解决上述技术问题，本发明所述的一种治疗糖尿病并发症的药物组合物，所述药物组合物的原料药组成为：全蝎15-25重量份、土元35-45重量份、水蛭4-8重量份、防己25-35重量份、血竭4-8重量份、穿山龙15-25重量份、川乌10-15重量份、川牛膝10-15重量份、元胡15-25重量份、重楼25-35重量份、红花8-12重量份、透骨草8-12重量份、伸筋草15-25重量份、川椒8-12重量份、白花蛇草8-12重量份、独活15-25重量份、络石藤15-25重量份、海风藤15-25重量份、防风8-12重量份、丹参15-20重量份、苏木10-15重量份、夏枯草8-12重量份、昆布8-12重量份、乳香10-15重量份、没药10-15重量份、半枝莲15-25重量份、昆虫蛋白3.5-4重量份。

优选的，所述的治疗糖尿病并发症的药物组合物的原料药组成为：全蝎20重量份、土元40重量份、水蛭6重量份、防己30重量份、血竭6重量份、穿山龙20重量份、川乌12重量份、川牛膝12重量份、元胡20重量份、重楼30重量份、红花10重量份、透骨草10重量份、伸筋草20重量份、川椒10重量份、白花蛇草10重量份、独活20重量份、络石藤20重量份、海风藤20重量份、防风10重量份、丹参18重量份、苏木12重量份、夏枯草10重量份、昆布10重量份、乳香12重量份、没药12重量份、半枝莲20重量份、昆虫蛋白3.8重量份。

具体的，所述昆虫蛋白为以壁虎、蟾酥、蜈蚣为原料进行水提制得。

更优的，所述壁虎、蟾酥、蜈蚣的质量比为1：2：3。

本发明还公开了所述的药物组合物用于制备治疗糖尿病并发症的药物制剂的用途。

所述糖尿病并发症包括烂腿、烂脚、烂肉。

本发明还公开了由所述的药物组合物，添加常规辅料，按照常规工艺制得的临床上可接受的治疗糖尿病并发症的外用制剂。

所述外用制剂包括喷剂、擦剂、或涂剂。

本发明还公开了一种制备所述的治疗糖尿病并发症的外用制剂的方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲，并分别加水进行浸泡并熬制，收集滤液并浓缩后，得到中药提取物，备用；

(2)取选定量的所述壁虎、蟾酥和蜈蚣，加水进行提取，收集滤液经冷冻及冷冻干燥后，制得冻干粉，备用；

(3)将所得中药提取物和所述冻干粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺指出临床上可接受的制剂。

优选的，所述步骤(1)中，所述浸泡步骤时间为30-60min。

具体的，所述步骤(1)中，所述熬制步骤中：

所述防己、川乌、川牛膝、独活、防风、丹参、苏木、乳香、没药的熬制时间为45min；

所述全蝎、土元、水蛭、血竭、穿山龙、重楼、透骨草、伸筋草、白花蛇草、络石藤、海风藤、昆布的熬制时间为40min；

所述元胡、红花、川椒、夏枯草、半枝莲的熬制时间为20min。

优选的，所述步骤(1)中，还包括在所述中药提取物中加入白酒和山梨酸钾的步骤。

优选的，所述白酒的加入量占各所述原料总量的5wt％，所述山梨酸钾的加入量占各所述原料总量的0.3wt％。

本发明所述治疗糖尿病并发症的药物组合物，以全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲为中药组分，并以壁虎、蟾酥和蜈蚣为原料提取昆虫蛋白，充分发挥各组分的药性，利用各成分药效君、臣、佐、使之间的有效配合，共奏其降糖保健之功效，对多种糖尿病并发症均有较好的治疗作用。

临床试验表明，本发明所述治疗糖尿病并发症的药物组合物，在中药组分和生物蛋白的协同作用下，对于常见的糖尿病并发症均有较好的治疗效果，临床治愈率较高，且安全无任何毒副作用。

具体实施方式

实施例1

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂，其原料药组成包括：全蝎15kg、土元45kg、水蛭4kg、防己35kg、血竭4kg、穿山龙25kg、川乌10kg、川牛膝15kg、元胡15kg、重楼35kg、红花8kg、透骨草12kg、伸筋草15kg、川椒12kg、白花蛇草8kg、独活25kg、络石藤15kg、海风藤25kg、防风8kg、丹参20kg、苏木10kg、夏枯草12kg、昆布8kg、乳香15kg、没药10kg、半枝莲25kg、昆虫蛋白3.5kg。

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲，并分别加水进行浸泡30-60min；随后将浸泡后的所述防己、川乌、川牛膝、独活、防风、丹参、苏木、乳香、没药进行熬制45min；将浸泡后的所述全蝎、土元、水蛭、血竭、穿山龙、重楼、透骨草、伸筋草、白花蛇草、络石藤、海风藤、昆布进行熬制40min；将浸泡后的所述元胡、红花、川椒、夏枯草、半枝莲进行熬制20min；收集上述熬制后的滤液混合并进行浓缩后，并加入白酒(占所有原料总量的5wt％)和山梨酸钾(占所有原料总量的0.3wt％)混匀，得到中药提取液，并进行稳定48h，备用；

(2)按照1：2：3的质量比取所述壁虎、蟾酥、蜈蚣为原料，经常规过筛及去尘土后，混合并加入占昆虫原料总量2倍量的水进行煎煮提取，离心10-30min后收集滤液，进行冷冻4h，随后进行冷冻干燥6h，制得昆虫蛋白冻干粉，于-30℃保存，备用；

(3)将所得中药提取液与选定量的所述昆虫蛋白冻干粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的生物蛋白喷剂，灌装后的成品生物蛋白喷剂于常温下保存一年，于10℃下保存2-3年。

实施例2

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂，其原料药组成包括：全蝎25kg、土元35kg、水蛭8kg、防己25kg、血竭8kg、穿山龙15kg、川乌15kg、川牛膝10kg、元胡25kg、重楼25kg、红花12kg、透骨草8kg、伸筋草25kg、川椒8kg、白花蛇草12kg、独活15kg、络石藤25kg、海风藤15kg、防风12kg、丹参15kg、苏木15kg、夏枯草8kg、昆布12kg、乳香10kg、没药15kg、半枝莲15kg、昆虫蛋白4kg。

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲，并分别加水进行浸泡30-60min；随后将浸泡后的所述防己、川乌、川牛膝、独活、防风、丹参、苏木、乳香、没药进行熬制45min；将浸泡后的所述全蝎、土元、水蛭、血竭、穿山龙、重楼、透骨草、伸筋草、白花蛇草、络石藤、海风藤、昆布进行熬制40min；将浸泡后的所述元胡、红花、川椒、夏枯草、半枝莲进行熬制20min；收集上述熬制后的滤液混合并进行浓缩后，并加入白酒(占所有原料总量的5wt％)和山梨酸钾(占所有原料总量的0.3wt％)混匀，得到中药提取液，并进行稳定48h，备用；

(2)按照1：2：3的质量比取所述壁虎、蟾酥、蜈蚣为原料，经常规过筛及去尘土后，混合并加入占昆虫原料总量4倍量的水进行煎煮提取，离心10-30min后收集滤液，进行冷冻4h，随后进行冷冻干燥6h，制得昆虫蛋白冻干粉，于-30℃保存，备用；

(3)将所得中药提取液与选定量的所述昆虫蛋白冻干粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的生物蛋白喷剂，灌装后的成品生物蛋白喷剂于常温下保存一年，于10℃下保存2-3年。

实施例3

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂，其原料药组成包括：全蝎20kg、土元40kg、水蛭6kg、防己30kg、血竭6kg、穿山龙20kg、川乌12kg、川牛膝12kg、元胡20kg、重楼30kg、红花10kg、透骨草10kg、伸筋草20kg、川椒10kg、白花蛇草10kg、独活20kg、络石藤20kg、海风藤20kg、防风10kg、丹参18kg、苏木12kg、夏枯草10kg、昆布10kg、乳香12kg、没药12kg、半枝莲20kg、昆虫蛋白3.8kg。

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白喷剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲，并分别加水进行浸泡30-60min；随后将浸泡后的所述防己、川乌、川牛膝、独活、防风、丹参、苏木、乳香、没药进行熬制45min；将浸泡后的所述全蝎、土元、水蛭、血竭、穿山龙、重楼、透骨草、伸筋草、白花蛇草、络石藤、海风藤、昆布进行熬制40min；将浸泡后的所述元胡、红花、川椒、夏枯草、半枝莲进行熬制20min；收集上述熬制后的滤液混合并进行浓缩后，并加入白酒(占所有原料总量的5wt％)和山梨酸钾(占所有原料总量的0.3wt％)混匀，得到中药提取液，并进行稳定48h，备用；

(2)按照1：2：3的质量比取所述壁虎、蟾酥、蜈蚣为原料，经常规过筛及去尘土后，混合并加入占昆虫原料总量3倍量的水进行煎煮提取，离心10-30min后收集滤液，进行冷冻4h，随后进行冷冻干燥6h，制得昆虫蛋白冻干粉，于-30℃保存，备用；

(3)将所得中药提取液与选定量的所述昆虫蛋白冻干粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的生物蛋白喷剂，灌装后的成品生物蛋白喷剂于常温下保存一年，于10℃下保存2-3年。

实施例4

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白擦剂，其原料药组成包括：全蝎18kg、土元42kg、水蛭5kg、防己32kg、血竭5kg、穿山龙22kg、川乌11kg、川牛膝13kg、元胡18kg、重楼32kg、红花9kg、透骨草11kg、伸筋草18kg、川椒11kg、白花蛇草9kg、独活22kg、络石藤18kg、海风藤22kg、防风9kg、丹参19kg、苏木11kg、夏枯草11kg、昆布9kg、乳香14kg、没药11kg、半枝莲22kg、昆虫蛋白3.6kg。

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白擦剂的制备方法同实施例3。

实施例5

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白涂剂，其原料药组成包括：全蝎22kg、土元38kg、水蛭7kg、防己28kg、血竭7kg、穿山龙18kg、川乌13kg、川牛膝11kg、元胡22kg、重楼28kg、红花11kg、透骨草9kg、伸筋草22kg、川椒9kg、白花蛇草11kg、独活18kg、络石藤22kg、海风藤18kg、防风11kg、丹参16kg、苏木14kg、夏枯草9kg、昆布11kg、乳香11kg、没药13kg、半枝莲18kg、昆虫蛋白3.9kg。

本实施例所述的治疗糖尿病并发症的生物蛋白涂剂的制备方法同实施例3。

实验例

1、治疗例

临床收集诊断为糖尿病且伴有不同程度并发症的患者38例进行临床观察，其中，小腿部出现腐烂患者15名、脚部出现腐烂患者18名、身体臀部或背部出现烂肉现象患者5名。

临床治疗效果的评价标准为：

(1)临床治愈：原有并发症腐烂症状愈合消失；

(2)有效：原有症状部分消失或有所减轻；

(3)无效：症状体征无变化。

给药方法：在配合日常降糖药物服用情况下，取实施例3制备的生物蛋白喷剂喷涂患处，每日三次，整个治疗过程以10天为一疗程，根据患者症状程度及患病时间治疗1-3个疗程不等。

使用本发明实施例3制备的生物蛋白喷剂进行治疗1-3个疗程后，观察上述38例患者的治疗情况，结果记录于下表1。

表1临床治疗结果

毒副作用：在治疗结束后，对复查患者进行各项常规检查，未发现异常改变，尤其是上述患者的血糖维持在稳定的水平。3个月后对上述病例进行回访，无复发患者。

从上表数据可知，本发明所述治疗糖尿病并发症的药物制剂，对于因糖尿病引起的腿部/脚部腐烂等并发症具有较好的治疗效果，配合降糖药物进行日常治疗，不会对血糖引起波动，有助于维持血糖稳定，且治疗周期较短，效果较好。

2、典型病例

1、林某，女，58岁，Ⅱ型糖尿病患者，患糖尿病12年，并注射胰岛素3年，因病情严重出现双腿小腿腐烂，严重影响日常走路。使用本发明实施例3制备的生物蛋白喷剂，每日3次喷涂，5天起见效，腿部腐烂症状开始好转，2个疗程后腐烂状况已得到全面改善，且原有腿脚浮肿症状减轻，可正常行走；且治疗期间，配合日常服用的降糖药物，血糖一直维持在正常水平。后续跟踪三个月，原有病灶未复发。

2、刘某，男，52岁，Ⅱ型糖尿病患者，患糖尿病5年，因病情严重出现脚部腐烂现象，严重影响日常生活。使用本发明实施例3制备的生物蛋白喷剂，每日3次喷涂，3天起见效，脚部腐烂症状开始好转，1个疗程后腐烂状况已得到大幅改善，继续使用一个疗程，脚部腐烂症状痊愈消失。

3、祁某，女，78岁，Ⅱ型糖尿病患者，患糖尿病17年，临床诊断已出现糖尿病综合征，腿部腐烂症状较为严重，几乎无法走路。使用本发明实施例3制备的生物蛋白喷剂，每日3次喷涂，7天起见效，腿部腐烂症状开始出现好转，2个疗程后腐烂状况已得到大幅改善，患者可以下床，继续使用一个疗程，腿部腐烂症状痊愈消失，可独立行走。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种治疗糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成为：全蝎15-25重量份、土元35-45重量份、水蛭4-8重量份、防己25-35重量份、血竭4-8重量份、穿山龙15-25重量份、川乌10-15重量份、川牛膝10-15重量份、元胡15-25重量份、重楼25-35重量份、红花8-12重量份、透骨草8-12重量份、伸筋草15-25重量份、川椒8-12重量份、白花蛇草8-12重量份、独活15-25重量份、络石藤15-25重量份、海风藤15-25重量份、防风8-12重量份、丹参15-20重量份、苏木10-15重量份、夏枯草8-12重量份、昆布8-12重量份、乳香10-15重量份、没药10-15重量份、半枝莲15-25重量份、昆虫蛋白3.5-4重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成为：全蝎20重量份、土元40重量份、水蛭6重量份、防己30重量份、血竭6重量份、穿山龙20重量份、川乌12重量份、川牛膝12重量份、元胡20重量份、重楼30重量份、红花10重量份、透骨草10重量份、伸筋草20重量份、川椒10重量份、白花蛇草10重量份、独活20重量份、络石藤20重量份、海风藤20重量份、防风10重量份、丹参18重量份、苏木12重量份、夏枯草10重量份、昆布10重量份、乳香12重量份、没药12重量份、半枝莲20重量份、昆虫蛋白3.8重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于，所述昆虫蛋白为以壁虎、蟾酥、蜈蚣为原料进行水提制得。

4.根据权利要求3所述的治疗糖尿病并发症的药物组合物，其特征在于，所述壁虎、蟾酥、蜈蚣的质量比为1：2：3。

5.权利要求1-4任一项所述的药物组合物用于制备治疗糖尿病并发症的药物制剂的用途。

6.由权利要求1-4任一项所述的药物组合物，添加常规辅料，按照常规工艺制得的临床上可接受的治疗糖尿病并发症的外用制剂。

7.根据权利要求6所述的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂包括喷剂、擦剂、或涂剂。

8.一种制备权利要求6或7所述的治疗糖尿病并发症的外用制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述全蝎、土元、水蛭、防己、血竭、穿山龙、川乌、川牛膝、元胡、重楼、红花、透骨草、伸筋草、川椒、白花蛇草、独活、络石藤、海风藤、防风、丹参、苏木、夏枯草、昆布、乳香、没药、半枝莲，并分别加水进行浸泡并熬制，收集滤液并浓缩后，得到中药提取物，备用；

(2)取选定量的所述壁虎、蟾酥和蜈蚣，加水进行提取，收集滤液经冷冻及冷冻干燥后，制得冻干粉，备用；

(3)将所得中药提取物和所述冻干粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺指出临床上可接受的制剂。

9.根据权利要求8所述的制备治疗糖尿病并发症的外用制剂的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述熬制步骤中：

所述防己、川乌、川牛膝、独活、防风、丹参、苏木、乳香、没药的熬制时间为45min；

所述全蝎、土元、水蛭、血竭、穿山龙、重楼、透骨草、伸筋草、白花蛇草、络石藤、海风藤、昆布的熬制时间为40min；

所述元胡、红花、川椒、夏枯草、半枝莲的熬制时间为20min。

10.根据权利要求8或9所述的制备治疗糖尿病并发症的外用制剂的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括在所述中药提取物中加入白酒和山梨酸钾的步骤。