CN109310519B - 用于在视网膜下递送治疗剂的注射设备 - Google Patents

Abstract

一种装置，包括垫组件(460)、注射器组件(700)、注射器驱动器(600)和流体源。垫组件的尺寸和构造设计成能够放置在患者前额上。注射器组件包括主体、柔性插管(702)和针。主体构造成可移除地固定到垫组件。插管的尺寸适于插入患者眼部(301)中的切口。针可滑动地设置在插管中。注射器驱动器可操作以相对于柔性插管纵向驱动针。流体源组件与针流体连通。

Description

用于在视网膜下递送治疗剂的注射设备

优先权

本申请要求2016年6月17日提交的名称为“Subretinal Injection Device”的美国临时专利申请No.62/351,628的优先权，其公开内容通过引用并入本文。

背景技术

人眼包括若干层。白色外层是巩膜，其围绕脉络膜层。视网膜位于脉络膜层的内部。巩膜含有胶原蛋白和弹性纤维，为脉络膜和视网膜提供保护。脉络膜层包括向视网膜提供氧气和营养的脉管系统。视网膜包括光敏组织，包括视网膜杆和视锥。黄斑位于眼睛后部的视网膜中心，通常以穿过晶状体和眼角膜中心的轴(即视轴)为中心。黄斑提供中心视力，特别是通过视锥细胞。

黄斑变性是影响黄斑的医学病症，使得患有黄斑变性的人可能经历中心视力丧失或下降，而保持一定程度的周边视力。黄斑变性可能由各种因素引起，例如年龄(也称为“AMD”)和遗传。黄斑变性可以呈“干性”(非渗出)形式出现，其中称为玻璃疣的细胞碎片积聚在视网膜和脉络膜之间，产生地图状萎缩区。黄斑变性也可以呈“湿性” (渗出)形式出现，其中从视网膜后面的脉络膜长出血管。尽管患有黄斑变性的人可能保留一定程度的周边视力，但中心视力的丧失可能对生活质量产生显著的负面影响。此外，剩余周边视力的质量可能下降，并且在某些情况下也可能会消失。因此，可能需要对黄斑变性提供治疗，以预防或逆转由黄斑变性引起的视力丧失。在某些情况下，可能需要以高度局部化的方式提供此类治疗，例如通过在视网膜下层(在视网膜神经上皮层下方和视网膜色素上皮上方)紧靠地图状萎缩区，在黄斑附近递送治疗物质。然而，由于黄斑位于眼后部并且在视网膜精细层的下面，因此可能难以以实际方式接近黄斑。

虽然已经产生了各种手术方法和器械并用于治疗眼睛，但据信在发明人之前还没有人做出或使用所附权利要求中描述的发明。

附图说明

虽然本说明书以特别指出并明确要求保护该技术的权利要求结束，但据信从以下结合附图对某些实例的描述中将更好地理解该技术，其中相同的附图标记标识相同的元件并且其中：

图1描绘了用于由脉络膜上腔途径向视网膜下施用治疗剂的示例性器械的透视图；

图2描绘了可以结合到图1的器械中的示例性插管的远侧的透视图；

图3A描绘了图2的插管的横截面侧视图，沿图2的线3-3取横截面，其中针处于第一纵向位置；

图3B描绘了图2的插管的横截面侧视图，沿图2的线3-3取横截面，其中针处于第二纵向位置；

图4A描绘了患者眼部的横截面视图，其中枝形吊灯(chandelier) 安装在眼内；

图4B描绘了图4A的眼部的横截面视图，其中缝合环附接于眼部，并且正在进行巩膜切开术；

图4C描绘了图4A的眼部的横截面视图，其中图1的器械正通过巩膜切开术开口插入并位于眼部巩膜和脉络膜之间；

图4D描绘了图4A的眼部的横截面视图，直接目测图1的器械在眼后部的巩膜和脉络膜之间；

图4E描绘了图4A的眼部的横截面视图，直接目测在眼后部推进图1的器械的针，压在脉络膜外表面上，使脉络膜“呈帐篷状 (tent)”；

图4F描绘了图4A的眼部的横截面视图，其中直接目测针在眼后部分配先导泡，针介于巩膜和脉络膜之间，而先导泡处于脉络膜和视网膜之间的视网膜下腔；

图4G描绘了图4A的眼部的横截面视图，在眼后部的巩膜和脉络膜之间的针向眼部分配治疗剂；

图5A描绘了呈图4E所示状态描绘的图4A眼部的详细横截面视图；

图5B描绘了呈图4F所示状态描绘的图4A眼部的详细横截面视图；

图5C描绘了呈图4G所示状态描绘的图4A眼部的详细横截面视图；

图6描绘了用于由脉络膜上腔途径视网膜下施用治疗剂的示例性系统的透视图；

图7描绘了包含图6的系统的一些构件的套件的俯视图；

图8描绘了安装在患者附近的图6的系统构件的透视图；

图9A描绘了图6的系统在程序的第一阶段的控制模块的透视图；

图9B描绘了图9A的控制模块的透视图，其中盖子处于打开位置，在图9A的程序的第二阶段；

图9C描绘了图9A的控制模块的透视图，其中盖子处于打开位置，并且治疗物质小瓶被插入控制模块的解冻室中，在图9A的程序的第三阶段；

图9D描绘了图9A的控制模块的透视图，其中盖子处于关闭位置，在图9A的程序的第四阶段；

图9E描绘了图9C的治疗物质小瓶的透视图，其插入注射器适配器中，在图9A的程序的第五阶段；

图9F描绘了经由图9E的注射器适配器从图9C的治疗物质小瓶中提取治疗物质的注射器的透视图，其在图9A的程序的第六阶段；

图9G描绘了图9F的注射器插入注射器致动盒内的透视图，其在图9A的程序的第七阶段；

图9H描绘了来自图9G的注射器致动盒第一导管的钉的透视图，该钉插入平衡盐溶液瓶中，其在图9A的程序的第八阶段；

图9I描绘了图9G的注射器致动盒的透视图，该致动盒插入图9A 控制模块中，其中盖子处于打开位置，其在图9A的程序的第九阶段；

图9J描绘了图9G的注射器致动盒的透视图，该致动盒完全固定在图9A控制模块中，其中盖子处于打开位置，其在图9A的程序的第十阶段；

图9K描绘了图9A的控制模块的透视图，其中盖子处于关闭位置，其在图9A的程序的第十一阶段；

图9L描绘了图9A的控制模块的透视图，其中盖子处于关闭位置，其在图9A的程序的第十二阶段；

图10描绘了可以用作图6的系统的一部分的示例性磁垫的透视图；

图11描绘了可以用作图6的系统的一部分的另一个示例性磁垫的透视图；

图12描绘了可以用作图6的系统的一部分的另一个示例性磁垫的透视图；

图13描绘了图6的系统的示例性输注器组件和示例性输注器驱动器组件的透视图；

图14描绘了图13的输注器组件的分解透视图；

图15A描绘了图13的输注器组件的俯视平面图，其中顶盖被移除，并且针致动器处于近侧位置；

图15B描绘了图13的输注器组件的俯视平面图，其中顶盖被移除，并且针致动器处于远侧位置；

图16描绘了图15A的针致动器的分解透视图；

图17描绘了图15A的针致动器的分解透视截面图；

图18描绘了图15A的针致动器的顶部横截面图；

图19描绘了图13的输注器驱动器组件的分解透视图；

图20描绘了图13的输注器驱动器组件底部的透视图；

图21描绘了图13的输注器驱动器组件上摇杆板的透视图；

图22描绘了图13的输注器驱动器组件旋转凸轮件的透视图；

图23描绘了图22的旋转凸轮件的另一透视图；

图24描绘了图13的输注器驱动器组件凸轮从动件的透视图；

图25描绘了图22的旋转凸轮件及图24的凸轮从动件的分解透视图；

图26A描绘了图13的输注器驱动器组件的俯视图，其中移除了上部，并且图24的凸轮从动件在近侧位置；

图26B描绘了图13的输注器驱动器组件的俯视图，其中移除了上部，并且图24的凸轮从动件在远侧位置；

图27A描绘了图13的输注器驱动器组件示例性线性传感器的透视图，其中传感器的滑块在近侧位置；

图27B描绘了图27A的线性传感器的透视图，其中传感器的滑块在远侧位置；

图28描绘了可以结合到图6的系统中的示例性可选输注器组件的透视图；

图29描绘了图28的输注器组件的分解透视图；

图30A描绘了图28的输注器组件的插管的远端的透视图，其中针缩回插管中；

图30B描绘了图30A的插管的远端的透视图，其中针从插管伸出；

图31描绘了图28的输注器组件半壳的透视图；

图32描绘了图28的输注器组件下摇杆板的透视图；

图33描绘了图28的输注器组件上摇杆板的透视图；

图34描绘了图33的上摇杆板的另一透视图；

图35描绘了图28的输注器组件的电路板组件的透视图；

图36描绘了图35的电路板组件的另一透视图；

图37描绘了图28的输注器组件的针致动组件的透视图；

图38描绘了图37的针致动组件的框架构件和针驱动器的正视图；

图39描绘了图37的针致动组件的旋转凸轮的透视图；

图40描绘了图38的框架构件的俯视图；

图41描绘了图38的框架构件的透视图；

图42描绘了图38的针驱动器的透视图；

图43A描绘了沿图37的线43-43截取的图37的针致动组件的横截面视图，图39的旋转凸轮在第一角度位置，图38的针驱动器在近侧位置；

图43B描绘了沿图37的线43-43截取的图37的针致动组件的横截面视图，其中图39的旋转凸轮在第二角度位置，图38的针驱动器在远侧位置；

图44描绘了图38的针驱动器的俯视图，其中流体导管与其连接；

图45描绘了沿图42的线45-45截取的图38的针驱动器的横截面视图，其中图44的流体导管与其连接；

图46描绘了用于由脉络膜上腔途径向视网膜下施用治疗剂的示例性替代系统的示意图；

图47描绘了可以设置在输注器的插管内的示例性替代针引导器的透视图；以及

图48描绘了图47的针引导器的一部分的横截面图。

附图并非旨在以任何方式进行限制，并且可以预期该技术的各种实施例可以以各种其它方式进行，包括那些不一定在附图中描绘的方式。并入说明书中并形成说明书的一部分的附图说明了本技术的几个方面，并且与说明书一起用于解释该技术的原理；然而，应该理解该技术不限于所示的精确布置。

具体实施方式

以下对该技术某些示例的描述不应用于限制其范围。该技术的其它示例、特征、方面、实施例和优点对于本领域技术人员而言从以下描述看将变得显而易见，所述描述以说明的方式，是预期用于实施该技术的最佳模式之一。正如将认识到的，本文描述的技术能够具有其它不同且明显的方面，所有这些都不脱离该技术。因此，附图和描述本质上应被视为说明性的而非限制性的。

还应理解，本文描述的教导、表达、实施例、示例等中的任何一项或多项均可与本文描述的其它教导、表达、实施例、示例等中的任何一项或多项组合。因此，不应该将以下描述的教导、表达、实施例、示例等视为彼此孤立。鉴于本文的教导，可以组合本文的教导的各种合适方式将对于本领域的普通技术人员而言显而易见。旨在将此类修改和变化包括在权利要求的范围内。

为了公开内容清晰，术语“近侧”和“远侧”在本文中相对于外科医生或其它操作者抓握具有远侧外科端部执行器的外科器械来定义。术语“近侧”是指元件更靠近外科医生或其它操作者的位置，术语“远侧”是指元件更靠近外科器械的外科端部执行器且远离外科医生或其它操作者的位置。

I.用于视网膜下施用治疗剂的示例性器械

图1示出了示例性器械(10)，其被构造成用于由脉络膜上腔途径向患者眼部视网膜下施用治疗剂的程序中。器械(10)包括主体(20)和从所述主体(20)向远侧延伸的柔性插管(50)。本示例的插管(50)具有通常为矩形的横截面，但也可以使用任何其它合适的横截面形状(例如椭圆形等)。正如下面将要更加详细描述的那样，插管(50)通常被构造成支撑针(100)，针(100)可在插管(50)内滑动。

在本示例中，插管(50)含柔性材料例如可以以商标名PEBAX制造的聚醚嵌段酰胺(PEBA)。当然，可以使用任何其它合适的材料或材料组合。同样在本示例中，插管(50)的横截面剖面尺寸为约2.0mm×0.8 mm，长度为约80mm。或者，可以使用任何其它合适的尺寸。正如下面将要更加详细地描述的那样，插管(50)具有足够柔性以符合患者眼部的特定结构和轮廓，而插管(50)具有足够柱强度以容许插管(50) 在患者眼部巩膜和脉络膜之间推进，而不皱曲。仅举例而言，插管(50) 可以根据2015年8月13日公开的名称为“Method andApparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”的美国公布No.2015/0223977的至少一些教导进行构造和操作，所述美国公布的公开内容通过引用并入本文。

正如图2-3B和图6中可见，插管(50)包括主体(52)、闭合远端(54) 和位于远端(54)的近侧的侧开口(56)。在本示例中，远端(54)具有圆形构造。应理解，远端(54)可以具有任何合适种类的曲率。还应理解，远端(54)可以具有任何其它合适种类的构造(例如斜面等)。在本示例中，远端(54)被构造成在巩膜层和脉络膜层之间提供分离以使插管(50) 能够在这样的层间推进，而不会对巩膜层或脉络膜层造成创伤。同样在本示例中，主体(52)限定侧开口(56)的区域有斜面，如图3A-3B中最佳所示。或者，侧开口(56)的边缘可以具有任何其它合适的构造。

如图3A-3B中最佳所示，针引导器(60)置于插管(50)的中空内部。仅举例而言，针引导器(60)可以通过压入配合或过盈配合、通过胶粘剂、通过机械锁定机制、和/或以任何其它合适形式固定在插管(50)内。针引导器(60)包括弯曲远端(62)，其通向插管(50)的侧开口(56)，使得针引导器(60)的内腔(64)远侧终止于侧开口(56)处。针引导器(60)靠近远端(62)的部分基本上是直的。针引导器(60)可以由塑料、不锈钢和/ 或任何其它合适的生物相容性材料制成。

本示例的针(100)具有锋利的远侧尖端(102)并且限定内腔(104)。本示例的远侧尖端(102)具有柳叶刀构型。在一些其它型式中，远侧尖端(102)具有如2015年8月13日公开的名称为“Method and Apparatus for Subretinal Administration of TherapeuticAgent”的美国公布No. 2015/0223977中描述的三斜面构造或任何其它构造，所述美国公布的公开内容通过引用并入本文。鉴于本文的教导，远侧尖端(102)还可以采取的其它合适形式对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。本示例的针(100)包括不锈钢皮下注射针，其尺寸设计为用于递送治疗剂，同时正如下面将要更加详细地描述的那样，足够小以最小化针(100)穿透患者眼部组织结构时的附带创伤。虽然本示例中使用不锈钢，但是应理解可以使用任何其它合适的材料，包括但不限于镍钛诺等。

仅举例而言，虽然可以使用其它合适的尺寸，但是针(100)可以为35号，内径为100μm。例如，针(100)的外径可以落在27号至45号范围内；或更具体地，在30号至42号范围内；或更具体地，在32 号至39号范围内。作为另一个仅说明性的示例，针(100)的内径可以落在约50μm至约200μm范围内；或更具体地，在约50μm至约150μm 范围内；或更具体地，在约75μm至约125μm范围内。

针(100)可滑动地置于针引导器(60)的内腔(64)内。针引导器(60) 通常被构造成指引针(100)沿相对于插管(50)纵轴(LA)倾斜定向的退出轴(EA)向上通过插管(50)的侧开口(56)。这按图3A-3B所描绘的顺序显示，其中图3A示出了处于近侧位置的针(100)(其中针(100)的远侧尖端(102)完全容纳在针引导器(60)的内腔(64)内)；并且图3B示出了处于远侧位置的针(100)(其中针(100)的远侧尖端(102)在针引导器 (60)外)。虽然针(100)是柔性的，但本示例的针(100)弹性偏置以呈现直的构造。因此，如图3B所示，针(100)伸出插管(50)和针引导器(60) 外的部分为基本上直的，沿退出轴(EA)延伸。具体而言，至少针(100)伸出插管(50)和针引导器(60)外的部分的基本长度与退出轴(EA)同轴对准。

应理解，图3A-3B中对退出轴(EA)的描绘可能有些夸张，仅仅是为了说明的目的。在一些型式中，弯曲远端(62)被构造成沿退出轴(EA) 指引针(100)，退出轴(EA)相对于插管(50)纵轴(LA)呈约7°至约9°的角度从插管(50)向远侧延伸。应理解，此角度可能需要以使针(100)方向偏置以确保针穿透脉络膜并且将针(100)在脉络膜下继续穿过脉络膜上腔(与穿过脉络膜完全不同)的可能性和视网膜穿孔的可能性降到最低。仅再举例而言，弯曲远侧部分(88)可以促使针(100)沿退出轴(EA) 离开插管(50)，退出轴(EA)相对于插管(50)的纵轴(LA)呈约5°至约30°范围内的角度定向；或更具体地相对于插管(50)的纵轴(LA)呈约5°至约20°范围内的角度定向；或更具体地相对于插管(50)的纵轴(LA)呈约5°至约10°范围内的角度定向。

如图1所示，本示例的器械(10)还包括位于主体(20)近端的致动旋钮(26)。致动旋钮(26)可相对于主体(20)转动，从而选择性地使针(100) 相对于插管(50)纵向平移。具体而言，致动旋钮(26)可在第一角方向上转动以相对于插管(50)向远侧推动针(100)；并且在第二角方向上相对于插管(50)向近侧推动针(100)。仅举例而言，根据2015年8月13 日公开的名称为“Method and Apparatus for Subretinal Administration of TherapeuticAgent”的美国公布No.2015/0223977的至少一些教导，器械(10)可以通过旋钮(26)提供此类功能，所述美国公布的公开内容通过引用并入本文。或者，可以使用任何其它合适种类的致动部件相对于插管(50)在纵向上推动针(100)。

在本示例中，旋钮(26)可转动一完整的运动范围，该运动范围对应于针(100)推进到相对于插管(50)在患者眼内预定穿透量的位置。换言之，器械(10)被构造成使得操作者转动旋钮(26)直到旋钮(26)不再转动为止，或直到旋钮(26)开始在离合器组件中滑动或“空转 (freewheel)”为止，以使针(100)正确定位在患者眼内。在一些示例中，针(100)相对于插管(50)的预定推进量在约0.25mm至约10mm之间；或更具体地，在约0.1mm至约10mm的范围内；或更具体地，在约 2mm至约6mm的范围内；或者更具体地，达约4mm。

另外或在替代方案中，器械(10)可以配备有某些触觉反馈部件，以向操作者指示针(100)何时已相对于插管(50)推进到某预定距离。因此，操作者可以基于直接目测器械上的标记和/或基于来自器械(10)的触觉反馈来确定针(100)穿透患者眼内的所需深度。当然，这些触觉反馈部件可以与本示例组合，鉴于本文的教导，这对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。

同样如图1所示，一对供给管(30、40)从致动旋钮(26)向近侧延伸。在本示例中，第一供给管(30)被构造成与泡流体(340)(例如，BSS)源联接；而第二供给管(40)被构造成与治疗剂(341)源联接。应理解，每根流体供给管(30、40)可以包括常规鲁尔部件(luerfeature)和/或容许流体供给管(30、40)与各流体源联接的其它结构。流体供给管(30、40)通向阀门组件，阀门组件包括致动臂(24)。致动臂(24)可枢转以选择性改变阀门组件的状态。基于致动臂(24)的枢转位置，可操作阀门组件以选择性夹紧或以其它方式打开/关闭从流体供给管(30、40)到针 (100)的内腔(104)的流体供给。因此，可操作致动臂(24)以选择性控制泡流体(340)和治疗剂(341)经由针(100)的递送。仅举例而言，可根据 2015年8月13日公开的名称为“Method and Apparatus for Subretinal Administration ofTherapeutic Agent”的美国公布No.2015/0223977的至少一些教导，构造和操作阀门组件，所述美国公布的公开内容通过引用并入本文。鉴于本文的教导，可用于控制经由针(100)的流体递送的其它合适部件和构造对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。

应该理解，器械(10)的特征部和可操作性可以以多种方式变化。另外，器械(10)可以根据以下专利文献中的至少一些教导来改进： 2015年8月13日公开的名称为“Methodand Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”的美国公布No.2015/0223977，其公开内容通过引用结合到本文中；2015年12月10日公开的名称为“Therapeutic Agent Delivery Device with Convergent Lumen”的美国公布No.2015/0351958，其公开内容通过引用结合到本文中；2015年 12月10日公开的名称为“Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer”的美国公布No.2015/0351959，其公开内容通过引用结合到本文中；2016年3月17日公布的名称为“Method andApparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye”的美国公布 No.2016/0074212，其公开内容通过引用结合到本文中；2016年3月 17日公开的名称为“MotorizedSuprachoroidal Injection of Therapeutic Agent”的美国公布No.2016/0074217，其公开内容通过引用结合到本文中；2016年3月17日公开的名称为“Therapeutic AgentDelivery Device with Advanceable Cannula and Needle”的美国公布 No.2016/0074211，其公开内容通过引用结合到本文中；和/或2016年 3月24日公开的名称为“Therapeutic Agent Delivery Device”的美国公布No.2016/0081849，其公开内容通过引用结合到本文中。鉴于本文的教导，其他合适的修改对于本领域普通技术人员而言是显而易见的。

II.视网膜下施用治疗剂的示例性方法

图4A-5C示出了使用上述器械(10)由脉络膜上腔途径向视网膜下递送治疗剂的示例性方法。仅举例而言，本文描述的方法可以用于治疗黄斑变性和/或其它眼部病状。虽然本文描述的方法是在治疗年龄相关性黄斑变性的背景下讨论的，但应理解，并未意图或暗示此类限制。例如，在一些仅为示例性的替代方法中，本文描述的相同技术可用于治疗色素性视网膜炎、糖尿病性视网膜病变和/或其它眼部病状。另外，应理解本文描述的方法可以用于治疗干性或湿性年龄相关性黄斑变性。

在本示例中，所述方法开始于操作者使用窥器和/或适于固定的任何其它器械固定患者眼部(301)周围组织(例如，眼睑)。虽然本文描述的固定是参照眼部(301)周围组织，但应理解眼部(301)本身可以保持自由移动。眼部(301)周围组织一旦固定，眼部枝形吊灯口(314)就插入眼部(301)内，如图4A所示，当通过瞳孔观察眼部(301)内部时提供眼内照射。在本示例中，眼部枝形吊灯口(314)位于内侧下象限中，使得可以进行上颞象限巩膜切开术。眼部枝形吊灯口(314)定位成将光引入眼部(301)内部以照射至少一部分视网膜(例如，包括黄斑的至少一部分)。正如将理解的那样，此类照明对应于眼部(301)被靶向递送治疗剂的区域。

在本示例中，仅在图4A所示的阶段插入枝形吊灯口(314)，尚未将光纤(315)插入口(314)内。在一些其它型式中，光纤(315)可以在这个阶段插入枝形吊灯口(314)内。在任一情况下，可任选地利用显微镜来目视检查眼部以确认眼部枝形吊灯口(314)相对于目标部位正确定位。虽然图4A示出了眼部枝形吊灯口(314)的特定定位，但是应当理解，正如鉴于本文的教导，对于本领域的普通技术人员将显而易见的那样，眼部枝形吊灯口(314)可以具有任何其它定位。

眼部枝形吊灯口(314)一旦定位，就可以通过在结膜中切开皮瓣并向后拉动皮瓣来解剖结膜而接近巩膜(304)。在完成此类解剖后，可以任选地使用烧灼工具对巩膜(304)的暴露表面(305)进行烫漂以将出血减到最少。一旦结膜解剖完成，就可以任选地使用WECK-CEL或其它合适的吸收设备干燥巩膜(304)的暴露表面(305)。然后可以使用模板来标记眼部(301)，如2015年8月13日公开的名称为“Method and Apparatus for SubretinalAdministration of Therapeutic Agent”的美国公布No.2015/0223977中所述，其公开内容通过引用并入本文。然后操作者可以使用用模板创建的视觉引导件来附接缝合环组件(332)，并且如图4B所示，使用传统手术刀(313)或其它合适的切割器械进行巩膜切开术。巩膜切开术形成通过眼部(301)的巩膜(304)的小切口。为了避免穿透脉络膜(306)，特别小心地进行巩膜切开术。因此，巩膜切开术提供了进入巩膜(304)和脉络膜(306)之间的空间的通道。一旦在眼部(301)产生切口，就可以任选地进行钝器解剖以将巩膜(304)与脉络膜(306)局部分离。正如鉴于本文的教导，对于本领域的普通技术人员将显而易见的那样，此类解剖可以使用小的、钝的细长器械来进行。

通过进行巩膜切开术，操作者可以插入器械(10)的插管(50)通过切口(316)进入巩膜(304)和脉络膜(306)之间的空间。如图4C中可见，指引插管(50)通过缝合环组件(332)并且进入切口。缝合环组件(332)可以在插入期间稳定插管(50)。另外，缝合环组件(332)将插管(50)保持在相对于切口大致呈切向的方向上。此类切向方向可以减少引导插管 (50)通过切口时的创伤。当插管(50)通过缝合环组件(332)插入切口时，操作者可以使用镊子或其它器械沿着无创伤路径进一步引导插管 (50)。当然，镊子或其它器械的使用仅仅是任选的，并且在一些示例中可以省略。

虽然未示出，但是应理解，在一些示例中，插管(50)可以包括在插管(50)表面上的一个或多个标记，以指示不同插入深度。虽然仅仅是任选的，但是沿无创伤路径引导插管(50)时，可能需要此类标记以帮助操作者识别适当插入深度。例如，操作者可以在视觉上观察此类标记关于缝合环组件(332)和/或关于巩膜(304)中切口的位置，作为插管(50)插入眼部(301)的深度的指示。仅举例而言，一个此类标记可以对应插管(50)大约6mm的插入深度。

如图4D所示，一旦插管(50)至少部分插入眼部(301)中，如果在这个阶段尚未插入光纤(315)，则操作者可将光纤(315)插入眼部枝形吊灯口(314)中。在眼部枝形吊灯口(314)就位并与光纤(315)组装的情况下，操作者可以通过指引光线通过光纤(315)来激活眼部枝形吊灯口 (314)以提供眼部(301)照明，从而使眼部(301)内部可见。此时可以任选地对插管(50)的定位做进一步调整以确保相对于视网膜(308)的地图状萎缩区适当定位。在一些情况下，操作者可能希望转动眼部(301)，例如通过拉动缝合环组件(332)，将眼部(301)瞳孔引向操作者以便优化经由瞳孔对眼部(301)内部的目测。

图4C-4D示出了插管(50)，在巩膜(304)和脉络膜(306)之间将其引导至治疗剂的递送部位。在本示例中，递送部位对应于眼部(301)与视网膜(308)的地图状萎缩区相邻的大致后部区域。具体而言，在神经感觉视网膜和视网膜色素上皮层之间的潜在空间中，本示例的递送部位优于黄斑。仅举例而言，推进插管(50)通过图4C-4D中所示的运动范围时，利用通过光纤(315)和口(314)提供的照明，操作者可以依靠通过定向通过眼部(301)瞳孔的显微镜的直接目测。插管(50)可以通过眼部(301)的视网膜(308)和脉络膜(306)至少部分可见。在使用光纤通过插管(50)的远端发出可见光的型式中，可以增强视觉跟踪。

一旦插管(50)已经推进到如图4D所示的递送部位，操作者就可以通过致动旋钮(26)推进如上所述的器械(10)的针(100)。如图4E和 5A所示，相对于插管(50)推进针(100)，使得针(100)刺穿脉络膜(306) 而不穿透视网膜(308)。就在穿透脉络膜(306)之前，针(100)可以立刻直接目测表现为使脉络膜(306)的表面“呈帐篷状(tenting)”。换言之，针(100)可以通过在脉络膜(306)上向上推动而使脉络膜(306)变形，提供类似于帐篷杆使帐篷顶部变形的外观。操作者可以使用此类视觉现象来鉴别脉络膜(306)是否即将被刺穿以及任何最终刺穿的位置。足以引发“呈帐篷状”并随后刺穿脉络膜(306)的针(100)的特定推进量可以是任何合适的量，可以由许多因素决定，例如但不限于总体患者解剖结构、局部患者解剖结构、操作者偏好和/或其它因素。如上所述，针(100)推进的仅示例性范围可以在约0.25mm和约10mm之间；或更具体地，在约2mm和约6mm之间。

在本示例中，在操作者通过目测上述呈帐篷状效应确认针(100) 已经适当推进之后，操作者在相对于插管(50)推进针(100)时，输注了平衡盐溶液(BSS)或其它类似溶液。推进针(100)通过脉络膜(306)时，此类BSS可在针(100)前面形成先导泡(340)。由于两个原因，可能需要先导泡(340)。第一个，如图4F和5B所示，先导泡(340)可以为操作者提供另外的视觉指示，以指示针(100)何时适当定位在递送部位。第二个，一旦针(100)穿透了脉络膜(306)，先导泡(340)就可以在针(100) 和视网膜(308)之间提供屏障。此类屏障可以向外推动视网膜壁，从而将针(100)推进到递送部位时视网膜穿孔的风险减到最低。在一些型式中，致动脚踏板以便从针(100)中赶出先导泡(340)。或者，鉴于本文的教导，可用于从针(100)中赶出先导泡(340)的其它合适部件对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。

一旦操作者目测到先导泡(340)，操作者就可以停止输注BSS，留下流体的袋，正如图4F和5B中可见。接下来，可以通过致动注射器或如本文引用的各种参考文献中所述的其它流体递送设备来输注治疗剂(341)。递送的特定治疗剂(341)可以是经配置用于治疗眼部病状的任何合适治疗剂。一些仅为示例性的合适治疗剂可以包括但不一定限于具有较小或大分子的药物、治疗性细胞溶液、某些基因治疗溶液、组织纤溶酶原活化剂和/或任何其它合适的治疗剂，鉴于本文的教导，这些对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。仅举例而言，治疗剂(341)可以根据2008年8月19日公布的名称为“Treatment of RetinitisPigmentosa with Human Umbilical Cord Cells”的美国专利No. 7,413,734的至少一些教导提供，其公开内容通过引用并入本文。除了用于递送治疗剂(341)之外或作为其替代，器械(10)及其变型可用于提供引流和/或进行其它操作。

在本示例中，最终递送到递送部位的治疗剂(341)的量为约50μL，尽管可以递送任何其它合适的量。在一些型式中，致动脚踏板以便将药剂(341)从针(100)中赶出。或者，鉴于本文的教导，可用于将药剂(341) 从针(100)中赶出的其它合适部件对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。如图4G和5C中可见，治疗剂(341)的递送可以通过流体袋的扩张来目测。如图所示，将治疗剂(341)注射到脉络膜上腔、视网膜下腔时，治疗剂(341)基本上与先导泡(340)的流体混合。

一旦完成递送，就可以通过转动旋钮(26)使针(100)沿着与用于推进针(100)的方向相反的方向缩回；然后可以从眼部(301)撤回插管 (50)。应当理解，由于针(100)的尺寸，针(100)穿过脉络膜(306)的部位是自为密封的，以致不需要采取其它步骤来密封通过脉络膜(306)的递送部位。可以移除缝合环组件(332)和枝形吊灯(314)，并且可以使用任何合适的常规技术来闭合巩膜(304)中的切口。

如上所述，可以进行上述方法以治疗患有黄斑变性的患者。在一些此类情况下，由针(100)递送的治疗剂(341)可包含源自产后脐和胎盘的细胞。如上所述，并且仅举例而言，治疗剂(341)可以根据2008 年8月19日发布的名称为“Treatment of RetinitisPigmentosa with Human Umbilical Cord Cells”的美国专利第7,413,734号的至少一些教导提供，其公开内容通过引用并入本文。或者，除了或代替美国专利No.7,413,734和/或本文别处描述的那些，针(100)还可用于递送任何其它合适的一种或多种物质。仅举例而言，治疗剂(341)可包含各种药物，包括但不限于小分子、大分子、细胞和/或基因治疗剂。还应该理解，黄斑变性仅仅是可以通过本文所述的方法治疗的病状的一个说明性实例。可以使用本文所述的器械和方法解决的其它生物学状况对于本领域普通技术人员而言将是显而易见的。

还应该理解，上述程序可以根据以下美国公布的任何教导进行： 2015年8月13日公开的名称为“Method and Apparatus for Subretinal Administration ofTherapeutic Agent”的美国公布No.2015/0223977，其公开内容通过引用结合到本文中；2015年12月10日公开的名称为“Therapeutic Agent Delivery Device with ConvergentLumen”的美国公布No.2015/0351958，其公开内容通过引用结合到本文中；2015 年12月10日公开的名称为“Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer”的美国公布No.2015/0351959，其公开内容通过引用结合到本文中；2016年3月17日公布的名称为“Method and Apparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye”的No.2016/0074212，其公开内容通过引用结合于此；2016年3月17日公开的名称为“MotorizedSuprachoroidal Injection of Therapeutic Agent”的美国公布No.2016/0074217，其公开内容通过引用结合到本文中； 2016年3月17日公开的名称为“Therapeutic AgentDelivery Device with Advanceable Cannula and Needle”的美国公布No.2016/0074211，其公开内容通过引用结合到本文中；和/或2016年3月24日公开的名称为“Therapeutic Agent Delivery Device”的美国公布No. 2016/0081849，其公开内容通过引用结合到本文中。

III.具有远程控制的示例性输注器系统

在上面参考图4A-4G和5A-5C描述的方法的一些型式中，患者可能是清醒的并且在局部麻醉下。在这种情况下，存在患者移动的风险。当插管(50)设置在眼部(301)中时这种患者移动可能导致眼睛损伤。另外，器械(10)的操作需要手动操纵致动臂(24)和致动旋钮(26)。这种可手动操作的特征可能存在插管(50)在眼部(301)内意外移动的风险。另外，可能难以始终如一地实现泡流体(340)和治疗剂(341)的精确给药。因此，可能希望减轻与患者移动相关的风险，减轻设置在眼部(301)中的组件的无意移动的风险，并且增强泡流体(340)和治疗剂(341)的给药精度的一致性。

A.概述

图6示出了可以用于将泡流体(340)和治疗剂(341)递送到患者眼部(301)中的示例性系统(400)。该示例的系统(400)包括控制模块(500)、输注器驱动器组件(600)和输注器组件(700)。注射器致动盒(550)设置在控制模块(500)中并且经由管组(420)与输注器驱动器组件(600)联接。注射器致动盒(550)还经由导管(412)与平衡盐溶液(BSS)瓶(410) 联接。输注器组件(700)经由管和线缆组件(690)与输注器驱动器组件 (600)联接。下面将更详细地描述这些组件中的每一个。

如图7所示，系统(400)的一次性部件可以以无菌试剂盒形式提供。这些部件包括注射器致动盒(550)、带完整钉(414)的导管(412)、管组(420)、输注器驱动器组件(600)、管和线缆组件(690)以及输注器组件(700)。如图所示，注射器致动盒(550)、带完整钉(414)的导管 (412)、管组(420)、输注器驱动器组件(600)、管和线缆组件(690)以及输注器组件(700)可以全都在无菌试剂盒中预先连接在一起。该示例的无菌试剂盒还包括标记器械(430)、磁垫(460)、注射器(570)和注射器适配器(580)。可操作标记器械(430)以标记眼部(301)上的某些位置，例如安装缝合环组件(332)的位置。仅作为示例，标记器械(430)可以根据美国公布第2015/0223977号的教导构造和操作，其公开内容通过引用并入本文。作为另一个仅仅是说明性的示例，标记器械(430)可以根据与本申请同日提交的名称为“GuideApparatus for Tangential Entry into Suprachoroidal Space”的美国专利申请No.[ATTORNEY DOCKET NO.END8062USNP.0648021]的教导构造和操作，其公开内容通过引用并入本文。图7中所示的无菌试剂盒的其他组件将在下面更详细地描述。还如图7所示，另一个无菌试剂盒可以包括注射器(570) 和注射器适配器(580)。

图8示出了相对于患者定位的系统(400)的组件。在该示例中，盖布(452)布置在患者上方，在患者眼部(301)附近的盖布(452)中形成有开口(454)。开张器(440)用于保持眼部(301)打开。固定装置(450)位于眼部(301)附近。固定装置(450)可以用于相对于患者固定器械，例如观察设备。磁垫(460)在靠近眼部(301)的开口(454)附近粘附到盖布 (452)上。输注器组件(700)放置在磁垫(460)上，并通过磁吸引力可移除地固定到磁垫上，如下面将更详细描述的。输注器组件(700)定向成能够将输注器组件(700)的柔性插管(702)插入眼部(301)中。输注器驱动器组件(600)经由臂(606)可移除地固定到腕托(456)。输注器驱动器组件(600)定位成足够靠近输注器组件(700)，以在管和线缆组件(690) 中提供一定程度的松弛。虽然未在图8中示出，输注器驱动器组件(600) 通过注射器致动盒(550)和管组(420)与控制模块(500)联接。

B.示例性控制模块和使用方法

如图9A-9B所示，本示例的控制模块(500)包括基座(502)和盖子 (504)。盖子(504)构造成相对于基座(502)在打开位置(图9B)和关闭位置(图9A)之间枢转。盖子(504)包括显示区域(506)，其可操作以显示图像、数字、文本和/或其他形式的信息。如图9B所示，基座(502) 包括解冻室(508)、盒容器(510)和盒致动器(512)。

解冻室(508)包括可操作以解冻冷冻治疗物质小瓶组件(590)的组件(例如，使用加热的空气)。鉴于本文的教导，可用于提供这种解冻功能的各种合适的组件和布置对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。

盒容器(510)构造成可移除地接收注射器致动盒(550)。盒致动器 (512)构造成与注射器致动盒(550)的互补特征相互作用，以选择性地控制泡流体(340)从瓶(410)到管组(420)的递送。仅作为示例，注射器致动盒(550)可包括泵，其由盒致动器(512)致动以将泡流体(340)从瓶 (410)驱动至管组(420)。作为另一个仅仅是说明性的示例，可以修改盒(550)以接收包含泡流体(340)的第二注射器；盒致动器(512)可以构造成驱动盒(550)的部件以从包含泡流体(340)的注射器中排出泡流体 (340)。鉴于本文的教导，盒致动器(512)和注射器致动盒(550)可以构造成协作以提供控制的泡流体(340)通过管组(420)递送的其他合适方式对于本领域普通技术人员来说是显而易见的。

盒式致动器(512)还构造成与注射器致动盒(550)的互补特征相互作用，以选择性地控制治疗剂(341)从注射器(570)到管组(420)的递送。仅作为示例，注射器致动盒(550)或控制模块(500)可包括引导螺杆，其可操作以致动柱塞(574)，从而将治疗剂(341)从注射器(570)驱动至管组(420)。鉴于本文的教导，可以用于提供这种流体输送控制功能的其他合适的部件和布置对于本领域普通技术人员将是显而易见的。

本示例的盒致动器(512)还包括联接部件，当注射器致动盒(550) 完全安置在容器(510)中时，该联接部件可操作以从线缆(426)接收数据。下面将更详细地描述这种数据的示例。还应理解，控制模块(500) 可以通过线缆(426)提供电力或信号。

在示例性使用方法中，控制模块(500)最初设置有处于闭合位置的盖子(504)，如图9A所示。然后操作者打开盖子(504)，如图9B所示。当盖子(504)处于打开位置时，操作者将治疗物质小瓶组件(590) 插入解冻室(508)，如图9C所示。治疗物质小瓶组件(590)包括容纳小瓶(594)(图9E)的壳体(592)(图9E)，其包含一定体积的冷冻治疗剂 (341)。

然后，操作者关闭盖子(504)，如图9D所示。盖子(504)的这种封闭在解冻室(508)中启动解冻程序，以解冻包含在治疗物质小瓶组件 (590)中的治疗剂(341)。仅作为示例，控制模块(500)可以包括集成的加热器-空气解冻机构，以解冻包含在治疗物质小瓶组件(590)中的治疗剂(341)中的低温冷冻细胞。红外温度传感器(或其它类型的温度传感器)可以测量治疗物质小瓶组件(590)的外部并确保温度不超过37 ℃，以保护治疗剂(341)中的细胞。在解冻程序期间，显示区域(506) 显示直到完成解冻程序的剩余时间量。解冻完成后，操作者打开盖子 (504)并从解冻室(508)移除治疗物质小瓶组件(590)。

接着，操作者将解冻的治疗物质小瓶组件(590)定位到注射器适配器(580)的主体(582)中，如图9E所示。主体(582)具有与壳体(592)的构造互补的构造，使得治疗物质小瓶组件(590)可以自由地插入到主体 (582)中。如图9E所示，注射器适配器(580)还包括完整的针(584)，其牢固地固定到主体(582)。针(584)定位成当物质小瓶组件(590)完全插入到主体(582)中是使得针(584)将刺穿小瓶(594)的隔膜。针(584)也定位并固定地固定到主体(582)，使得针(584)不会接触小瓶(594)的内表面，从而消除针(584)无意中从小瓶(594)侧壁刮掉和产生颗粒等风险。

还如图9E所示，本示例的注射器(570)包括具有柱塞(574)和远侧配件(576)的主体(572)。柱塞(574)构造成相对于主体(572)往复运动，以选择性地将流体吸入主体(572)或从主体(572)排出流体。远侧配件(576)构造成可移除地与主体(582)的近端连接。当远侧配件(576)与主体(582)的近端联接时，远侧配件(576)与针(584)流体连通，从而使主体(572)与针(584)流体连通。

图9F示出了物质小瓶组件(590)完全安置在注射器适配器(580) 中。应该理解的是，当物质小瓶组件(590)到达完全就位位置时，小瓶组件(590)和注射器适配器(580)的互补构造可以提供注射器适配器 (580)中的物质小瓶组件(590)的自动定心和针(584)在小瓶(594)中的深度控制。在物质小瓶组件(590)完全安置在注射器适配器(580)中的情况下，操作者向近侧缩回柱塞(574)，同时保持其他部件静止。这通过针(584)和远侧配件(576)将治疗剂(341)从小瓶(594)吸入注射器(570) 的主体(572)中。

在操作者将适当量的治疗剂(341)从小瓶(594)转移到注射器(570) 的主体(572)之后，操作者将注射器(570)定位在注射器致动盒(550)的注射器接收容器(552)中，如图9G所示。远侧配件(576)朝向注射器接收容器(552)的底部定向。还如图9G所示，管组(420)和导管(412)从注射器致动盒(550)的底部延伸。如下面将更详细描述的，管组(420) 包含第一导管(422)、第二导管(424)和线缆(426)，第一导管(422)构造成传送泡流体(340)，第二导管(424)构造成传送治疗剂(341)，并且线缆(426)构造成传送电力和/或数据信号。

在将注射器(570)安放在注射器致动盒(550)中之前或之后，操作者将导管(412)的钉(414)插入瓶(410)中，如图9H所示，从而提供了用于将瓶(410)中的泡流体(340)传送到注射器致动盒(550)的路径。

在注射器(570)和瓶(410)与注射器致动盒(550)联接的情况下，操作者将注射器致动盒(550)相对于盒容器(510)定位，如图9I所示。然后，操作者将注射器致动盒(550)完全安放在盒容器(510)中，如图9J 所示。如上所述，这将盒致动器(512)与注射器致动盒(550)的互补部件相联接。

接着，操作者关闭盖子(504)，如图9K所示，开始灌注程序。在一些型式中，在盖子(504)关闭时自动启动灌注。在一些其他型式中，直到操作者在关闭盖子(504)之后致动某种用户输入特征才开始灌注。在任一种情况下，盖子(504)包括容纳导管(412)和管组(420)的部件，而不夹断或以其他方式阻止流体流过导管(412,422,424)。灌注程序从导管(412,422,424)中清除空气，确保每个导管(412,422,424)的整体长度充满相应的流体。在一些实例中，除了用泡流体(340)灌注第一导管 (422)之外，该灌注程序还包括用泡流体(340)灌注输注器组件(700)的针(708)和针致动器(716)。当治疗剂(341)通过第二导管(424)灌注时，控制模块(500)可以确保以相对慢的流速提供这种灌注，以便对治疗剂 (341)中包含的细胞的压力最小化。

在灌注程序期间，显示区域(506)可以向操作者显示灌注程序正在进行的指示。另外，显示区域(506)可以显示在灌注程序中剩余的时间量。在灌注程序完成之后，显示区域(506)可以向操作者显示控制模块 (500)准备好使用的指示，如图9L所示。

在一些型式中，控制模块(500)可操作以感测至少一个导管 (412,422,424)中存在的闭塞。鉴于本文的教导，可以感测到闭塞的各种合适方式对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。在检测到闭塞的情况下，控制模块(500)可以经由显示区域(506)自动警告操作者。

C.示例性磁垫

如上所述，本示例的系统(400)包括磁垫(460)。磁垫(460)可以通过压敏粘合剂粘附到盖布(452)上。例如，磁垫(460)可以设置有位于下侧的粘合剂上的剥离盖。然后，操作者可以剥离盖子以露出粘合剂，然后将磁垫(460)压在盖布(452)上以将磁垫(460)粘附到盖布上。在使用中，磁垫(460)位于患者前额上方的盖布(452)上的位置。在本示例中，磁垫(460)在某种程度上是柔性的，使得磁垫(460)可以至少部分地符合患者前额的曲率。仅作为示例，磁垫(460)可以至少部分地由硅树脂形成。

还如上所述，输注器组件(700)放置在磁垫(460)上，并通过磁吸引力可移除地固定到磁垫(460)上。这使得输注器组件(700)能够容易地重新定位在磁垫(460)上并从磁垫(460)移除。如下面将更详细描述的，输注器组件(700)包括磁体(706)，其向磁垫(460)提供磁吸引力。在一些型式中，磁垫(460)还包括磁性元件阵列，其给磁体(706)提供磁吸引力。在一些其他型式中，磁垫(460)包括一个或多个含铁元件(例如，嵌入垫材料中的铁金属屑，嵌入垫材料中的单个薄金属片等)，其给磁体(706)提供磁吸引力。鉴于本文的教导，可以加入磁垫(460)中以给磁体(706)提供磁吸引力的各种合适的特征和构造对于本领域普通技术人员将是显而易见的。作为另一个仅仅是说明性的变型，可以使用其他特征来在垫(460)和输注器组件(700)之间提供可移除联接，包括但不限于钩环紧固件、粘合剂、互补压配凸块纹理和抓握模式等。

图10-12示出了磁垫(460)可采用的各种替代形式。特别地，图10 示出了具有大致弓形形状的磁垫(470)。该弓形形状包括凹入区域 (472)，其可以定位在患者眼部(301)附近。图11示出了具有椭圆形或扁平椭圆形状的磁垫(480)。图12示出了具有大致矩形形状的磁垫 (490)，其具有可以定位在患者眼部(301)附近的凹侧(492)。鉴于本文的教导，磁垫(460)可采用的其他合适形式对于本领域普通技术人员而言将是显而易见的。

D.具有远程系留控制的示例性输注器组件

图13示出了通过管和线缆组件(690)与输注器组件(700)联接的输注器驱动器组件(600)。如图13所示，导管(422,424)和线缆作为管组 (420)的一部分进入输注器驱动器组件(600)的近端。导管(422,424)穿过输注器驱动器组件(600)，作为管和线缆组件(690)的一部分离开输注器驱动器组件(600)的远端。导管(422,424)作为管和线缆组件(690)的一部分进入输注器组件(700)的近端。管和线缆组件(690)还包括推拉线缆(692)，其可操作以将纵向运动从输注器驱动器组件(600)传递到输注器组件(700)，如下面将更详细描述的。管和线缆组件(690)还包括外护套(694)。外护套(694)构造成包含导管(422,424)和推拉线缆(692)。外护套(694)还构造成相对于推拉线缆(692)用作纵向机械接地(mechanical ground)，使得推拉线缆(692)相对于外护套(694)平移。

1.示例性输注器组件

图14-18更详细地示出了输注器组件(700)及其部件。如图所示，该示例的输注器组件(700)包括插管(702)、一对半壳(704)和可滑动地设置在半壳(704)中的针(708)。插管(702)可以像上述插管(50)那样构造和操作；并且针(708)可以像上述针(100)那样构造和操作。针致动器 (710)和磁体(706)被捕获在半壳(704)内。当输注器组件(700)完全组装时，半壳(704)构造成将磁体(706)保持在静止位置；并且允许针致动器(710)在半壳(704)内向远侧和近侧平移。特别地，如图15A-15B最佳所示，半壳(704)包括凸台(705)，凸台(705)构造成在针致动器(710) 在近侧位置(图15A)和远侧位置(图15B)之间平移时引导并横向支撑针致动器(710)。

如图16-17中最佳所示，针致动器(710)包括近侧壳体(740)、中间壳体(730)和远侧壳体(720)。壳体(720,730,740)都固定地固定在一起以限定整体结构。推拉线缆(692)的远端固定地固定到近侧壳体(740)的近端。针(708)的近端固定地固定到远侧壳体(720)。远侧壳体(720)限定一对孔(722)，其从针(708)横向偏移。如图14和18所示，一个孔(722) 接收导管(422)的远端，而另一个孔(722)接收导管(424)的远端。导管 (422,424)围绕针致动器(710)的外侧缠绕并朝向针致动器(710)转回以将导管(422,424)的远端插入相应的孔(722)中。中间壳体(730)还限定一对孔(732)，其与孔(722)对准。每个孔(732)具有安置在其中的相应鸭嘴阀(724)。

如图18中最佳所示，针致动器(710)限定腔室(742)。针(708)的近端位于腔室(742)中，使得针(708)与腔室(742)流体连通。孔(732)也与腔室(742)流体连通。针致动器(710)因此限定流体歧管。鸭嘴阀(724) 构造成使流体能够从导管(422,424)传送到腔室(742)中；同时防止流体从腔室(742)传送到导管(422,424)中。因此，当泡流体(340)通过导管 (422)传送时，泡流体(340)将通过针(708)离开，并且不会通过导管(424) 回流。类似地，当治疗剂(341)通过导管(424)传送时，治疗剂(341)将通过针(708)离开，并且不会通过导管(422)回流。还如图18所示，O 形环(750)占据在远侧壳体(720)和近侧壳体(740)之间，从而通过远侧壳体(720)和近侧壳体(740)之间的界面提供密封，以防止流体从腔室 (742)流出。

2.示例性输注器驱动器组件

图19-27B更详细地示出了输注器驱动器组件(600)及其部件。虽然图19-27B中省略了导管(422,424)，应该理解，导管(422,424)如上所述穿过输注器驱动器组件(600)。如图所示，本示例的输注器驱动器组件(600)包括旋钮(602)、按钮(604)、主体(610)和上摇杆板(612)。一对臂(606)可枢转地联接到主体(610)并且可操作以将输注器驱动器组件(600)固定到如上所述的腕托(456)上。输注器驱动器组件(600)可包括一个或多个弹性构件(例如，扭转弹簧、片簧等)以使臂(606)朝向彼此弹性偏置，从而推动臂(606)以抓住腕托(456)。

旋钮(602)、摇杆按钮(604)、板(612)和主体(610)构造成协作以容纳输注器驱动器组件(600)内的若干内部部件。如图19所示，这些内部部件包括RGB可编程LED阵列(622)和第一触觉开关(624)，所有这些都安装到盘形平台(620)上。内部部件还包括环形框架(626)、旋转凸轮构件(640)、凸轮从动件(650)、一组螺旋弹簧(628)和一组滚珠轴承(630)。旋钮(602)，按钮(604)和凸轮构件(640)连接在一起，使得旋钮(602)，按钮(604)和凸轮构件(640)可相对于输注器驱动器组件 (600)的其他部件旋转。

按钮(604)构造成在旋钮(602)内垂直往复运动。螺柱(605)(图19) 从螺柱(605)的下侧向下突出，并且构造成当按钮(604)相对于旋钮(602) 向下按压时致动触觉开关(624)。触觉开关(624)经由线缆(426)与控制模块(500)连通。在本示例中，控制模块(500)构造为响应于通过按钮 (604)致动的触觉开关(624)而开始通过导管(422)分配治疗剂(341)。在一些其他型式中，控制模块(500)构造成响应于通过按钮(604)致动的触觉开关(624)而开始通过导管(424)分配泡流体(340)。

LED阵列(622)配置成选择性地照明。旋钮(602)和按钮(604)构造为能够观察LED阵列(622)发出的光。LED阵列(622)可以基于系统(400)的特定状态发出不同的光。例如，当系统(400)未准备好致动按钮(604)时，LED阵列(622)可以以红色点亮；当系统(400)准备好致动按钮(604)时，以绿色点亮。作为另一个仅仅是说明性的示例，当针(708) 处于完全近侧缩回位置时，LED阵列(622)可以以绿色点亮；当针(708) 处于中间位置但尚未从插管(702)延伸时为黄色；当针(708)处于远侧前进位置并从插管(702)突出时为紫色。鉴于本文的教导，可以使用 LED阵列(622)的其他合适方式对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。

如图20所示，另一个触觉开关(632)位于主体(610)内。触觉开关 (632)构造成由上摇杆板(612)致动，如下面将更详细描述的。线性传感器(660)也位于主体(610)内。线性传感器(660)构造为由凸轮从动件 (650)致动，如下面将更详细描述的。触觉开关(632)和线性传感器(660) 都通过线缆(426)与控制模块(500)连通。

图21更详细地示出了摇杆板(612)。如图所示，摇杆板(612)包括一对向下突出的凸片(614)和向下突出的凸起(618)。凸片(614)是圆形的并且构造成配合在主体(610)的互补凹槽(616)(图20)中。凸片(614) 和凹槽(616)的这种构造允许摇杆板(612)以这样的方式摇动，以使凸起(618)能够选择性地致动触觉开关(632)。在本示例中，控制模块(500) 构造成响应于经由摇杆板(612)致动的触觉开关(632)而开始通过导管 (422)分配泡流体(340)。在一些其他型式中，控制模块(500)构造成响应于通过摇杆板(612)致动的触觉开关(632)而开始通过导管(424)分配治疗剂(341)。

图22-23更详细地示出了旋转凸轮(640)。如图22所示，旋转凸轮(640)的上侧包括以星形图案布置的齿(642)环形阵列。齿(642)构造成接合滚珠轴承(630)。每个螺旋弹簧(628)的上端抵靠环形框架(626) 的下侧，环形框架(626)用作机械接地(mechanicalground)。每个弹簧的下端接触相应的滚珠轴承(630)，从而弹性地推动滚珠轴承(630)与齿(642)接合。滚珠轴承(630)和齿(642)之间的关系对旋钮(602)和旋转凸轮(640)的旋转提供足够的阻力，以防止旋钮(602)和旋转凸轮(640) 的无意旋转；但仍然允许旋钮(602)和旋转凸轮(640)的有意旋转。由滚珠轴承(630)和齿(642)提供的阻力还可以使操作者在旋钮(602)中实现比在没有这种阻力的情况下可能实现的更高程度的精度。鉴于本文的教导，可以用于代替螺旋弹簧(628)、滚珠轴承(630)和齿(642)的其他合适种类的结构对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。

如图23所示，旋转凸轮(640)的下侧包括第一螺旋凸轮特征部(644) 和第二螺旋凸轮特征部(646)。虽然螺旋凸轮特征部(644,646)通常围绕旋转凸轮(640)的径向中心定位，但螺旋凸轮特征部(644,646)偏离旋转凸轮(640)的径向中心并且彼此偏离。

如图24所示，本示例的凸轮从动件(650)包括第一向上突出的凸轮翅片(652)和第二向上突出的凸轮翅片(654)。推拉线缆(692)的近端固定地固定到凸轮从动件(650)。凸轮翅片(652,654)的每个轮廓都与螺旋凸轮特征部(644,646)的轮廓互补。如图25所示，凸轮翅片(652)构造成配合在螺旋凸轮特征部(644,646)之间的第一空间中；凸轮翅片 (654)构造成配合在螺旋凸轮特征部(644,646)之间的第二空间中。

由于凸轮翅片(652,654)和螺旋凸轮特征部(644,646)之间的接合，旋转凸轮(640)的旋转将使凸轮从动件(650)沿着推拉线缆(692)的纵向轴线纵向平移。这种平移如图26A-26B所示。如图26A-26B所示，凸轮从动件(650)占据在一组凸台(611)之间，凸台(611)是主体(610)的单元部件。凸台(611)构造成在凸轮从动件(650)在近侧位置(图26A)和远侧位置(图26B)之间平移时引导和横向支撑凸轮从动件(650)。如上所述，推拉线缆(692)固定地固定到凸轮从动件(650)。推拉线缆(692) 也固定地固定到针致动器(710)，针致动器(710)进一步固定地固定到针(708)。因此应当理解，针(708)将响应于旋钮(602)相对于主体(610) 的旋转而相对于插管(702)在远侧和近侧平移。

旋转凸轮(640)和凸轮从动件(650)仅是可用于纵向驱动推拉线缆 (692)的部件的示例。仅作为示例，替代的驱动组件可以包括具有反向滑轮的拉-拉线缆(例如，在输注器组件(700)内部)。仅作为另一示例，替代的驱动组件可以包括管和线缆组件(690)中的电线；和输注器组件(700)内的微电机。仅作为另一示例，替代的驱动组件可以包括管和线缆组件(690)中的电线；和输注器组件(700)内的纳米肌肉镍钛诺线。仅作为另一示例，替代的驱动组件可以包括管和线缆组件(690)中的流体驱动线；和输注器组件(700)中的活塞-缸组件，以提供具有弹簧复位的液压驱动组件。

凸轮从动件(650)的下侧固定到线性传感器(660)的滑块(664)。滑块(664)构造成相对于线性传感器(660)的主体(662)纵向平移。由于凸轮从动件(650)固定到滑块(664)，当凸轮从动件(650)处于近侧位置时，滑块(664)将处于近侧位置(图27A)；当凸轮从动件(650)处于远侧位置 (图26B)时，滑块(664)将处于远侧位置(图27B)。线性传感器(660)构造为基于滑块(664)沿着主体(662)的纵向位置产生变化的数据值。仅作为示例，线性传感器(660)可以包括线性电位计，其基于滑块(664) 沿着主体(662)的纵向位置产生变化的电阻值。因此，通过线性传感器 (660)产生的电阻值将指示针(708)相对于插管(702)的纵向位置。仅作为另一示例，线性传感器(660)可以包括感测旋钮(602)旋转的传感器、光学传感器或位于输注器组件(700)中直接监测针致动器(710)运动的传感器。鉴于本文的教导，可感测针(708)的移动的各种其他合适方式对本领域普通技术人员来说将是显而易见的。

由于线性传感器(660)与控制模块(500)连通，因此控制模块(500) 可以经由导管(422,424)控制泡流体(340)和/或治疗剂(341)的递送，其基于线性传感器(660)检测到的针(708)相对于插管(702)的纵向位置。在本示例中，每当线性传感器(660)检测到针(708)的远侧前进时，发送到控制模块(500)的相应信号将自动触发泡流体(340)的递送。这确保了在一致的基础上，在针(708)前进的任何时间，泡流体(340)将通过针(708)的远侧末端流出。通过在一致的基础上确保这种泡流体(340) 流动，系统(400)可以最小化视网膜(308)的突然穿孔的风险。

在一些型式中，控制模块(500)被编程为使得基于线性传感器(660) 感测到的针(708)的前进，以预定速率自动递送泡流体(340)。即使在泡流体(340)递送自动化的情况下，控制模块(500)仍然可以响应于触觉开关(632)的致动，以预定的速率递送额外的泡流体(340)，而与针 (708)的纵向位置无关。还应该理解的是，治疗剂(341)的递送也可以响应于触觉开关(624)的致动由控制模块(500)以预定的速率提供，以递送预定的体积。此外，一旦操作者通过按钮(604)致动触觉开关 (624)，治疗剂(341)的递送可以完全自动化。换句话说，一旦操作者已经致动触觉开关(624)，操作者可能无法选择性地停止(也可能重新启动)治疗剂(341)的递送。因此，一旦操作者已经致动触觉开关(624)，按钮(604)被按下或按钮的重复按压和释放等的持续时间，可能对治疗剂(341)的递送没有影响。在与本申请同日提交的名称为“Apparatus and Method to Form Entry Bleb for Subretinal Deliveryof Therapeutic Agent”的美国专利申请No.[ATTORNEY DOCKET NO.END8061USNP.0614018]中公开的基于感测到的针(708)的位置可以自动提供泡流体(340)和/或治疗剂(341)的递送方式的其他示例，其公开内容通过引用结合到本文中。

在示例性使用中，操作者可以布置磁垫(460)、输注器驱动器组件 (600)和输注器组件(700)，如图8所示。在如图8所示的布置磁垫(460)、输注器驱动器组件(600)和输注器组件(700)之前或之后，操作者可以执行如上所述图9A-9L所示的步骤。然后，操作者可以在患者的眼部 (301)中形成巩膜切口，并通过巩膜切口将插管(702)插入眼部(301)中。为了帮助形成巩膜切口，操作者可以使用如美国专利申请No. [ATTORNEY DOCKETNO.END8062USNP.0648021]中所述的标记器械，其公开内容通过引用并入本文。为了帮助沿着基本上切向的路径将插管(702)插入巩膜切口中，操作者可以使用如美国专利申请No.[ATTORNEY DOCKET NO.END8062USNP.0648021]中所述的引导钉，其公开内容通过引用并入本文。作为另一个仅仅是说明性的替代方案，操作者可以使用缝合环组件(332)。然后可以将插管(702)推进到如图4C-4D参考插管(50)的位置。

插管(702)如图4C-4D所示参考插管(50)定位，然后操作者可以旋转旋钮(602)以向远侧推进针(708)，参考针(100)如图4E和5A所示。在针(708)的这种推进期间，控制模块(500)将基于来自线性传感器(660) 的信号自动地提供通过针(708)的泡流体(340)，最终产生类似于图4F 和5B中所示的构造。在针(708)充分前进之后，操作者致动按钮(604)。这使得控制模块(500)通过针(708)提供治疗剂(341)，最终产生类似于图4G 和5C中所示的构造。然后操作者反向旋转旋钮(602)以将针(708) 缩回到插管(702)中。随着针(708)缩回，操作者然后从眼部(301)撤回插管(702)并使用任何合适的技术牢固地闭合巩膜切口。

IV.具有集成控制的示例性输注器组件

虽然输注器驱动器组件(600)、输注器组件(700)和推拉线缆(692) 的组合可以使治疗剂(341)向眼部(301)的递送具有更高的安全性、精确性和一致性，可能希望使用更紧凑的器械提供相同的效果。减小器械形状因数并消除推拉线缆(692)可以提供更易于操作的器械；并且可以消除可能另外发生的一些滞后现象并且可能对控制精度产生不利影响。为此，图28-29示出了示例性替代输注器组件(800)，其可操作以提供由输注器驱动器组件(600)、输注器组件(700)和推拉线缆(692) 提供的相同效果，但是通过更多紧凑的设备。

如图28所示，该示例的输注器组件(800)包括插管(802)、旋钮 (820)、上摇杆板(830)、下摇杆板(840)和一对半壳(850,858)。如图29 所示，输注器组件(800)还包括框架构件(860)、电路板组件(870)、针驱动器(880)和一对磁体(848)。管组(810)从输注器组件(800)向近侧延伸。下面将更详细地描述这些组件和相关组件中的每一个。

如图30A-30B所示，该示例的插管(802)包括远侧的横向定向的开口(804)。针(806)构造成通过开口(804)向远侧推进，如图30B所示。在一些型式中，针(806)具有预成形的弯曲，如2017年2月22日提交的题为“Apparatus for Subretinal Administration ofTherapeutic Agent via a Curved Needle”的美国专利申请No.15/438,918描述的，其公开内容通过引用并入本文。

如图31所示，半壳(850)包括向内延伸的整体枢轴柱(852)和整体柱座(854)。尽管未示出，但应该理解的是，半壳(858)也可以包括向内延伸的整体枢轴柱(852)和整体柱座(854)。如图32所示，下摇杆板 (840)包括一对向外延伸的枢轴柱(842)，枢轴柱(842)定位和构造成安置在半壳(850,858)的整体柱座(854)中，以提供下摇杆板(840)和半壳 (850,858)之间的枢轴连接。如图33-34所示，上摇杆板(830)包括一对向下突出的凸片(832)，其中形成有开口(834)。开口(834)定位和构造成接收半壳(850,858)的枢轴柱(852)，以在下摇板(840)和半壳(850,858) 之间提供枢转连接。

如图35所示，电路板组件(870)的上侧包括第一触觉开关(872)和线性传感器(876)。第一触觉开关(872)定位成由销(836)(图29)致动，定位在上摇杆板(830)下侧的第一触觉开关(872)和销座(836)(图34)之间。操作者可以通过按压上摇杆板(830)来提供触觉开关(872)的这种致动，使上摇杆板(830)绕枢轴柱(852)枢转，这将向下推动销(836)朝向第一触觉开关(872)。第一触觉开关(872)可以经由包含在管组(810) 中的一根或多根导线(812)与控制模块(500)连通。仅作为示例，控制模块(500)可响应于第一触觉开关(872)的致动而经由针(806)提供治疗剂(341)的递送，类似于如上所述的响应于触觉开关(624)的致动经由针(708)递送治疗剂(341)。

在本示例中，触觉开关(872)位于输注器组件(800)的近端附近；而触觉开关(874)位于输注器组件(800)的远端附近。另外，上摇杆板(830) 的枢轴点位于输注器组件(800)的远端附近；而下摇杆板(840)的枢轴点位于输注器组件(800)的远端附近。以这种方式定位枢轴点和触觉开关(872,874)可以降低操作者在试图致动触觉开关(874)时无意中致动触觉开关(872)的风险；反之亦然。

线性传感器(876)包括滑块(878)并且就像上述线性传感器(660)构造和操作。线性传感器(876)通过包含在管组(810)中的一根或多根导线(812)与控制模块(500)连通。控制模块(500)构造成响应于线性传感器(876)感测到的针(806)的远侧移动而经由针(806)提供泡流体(340)的自动递送。

如图36所示，电路板组件(870)的下侧包括第二触觉开关(874)。第二触觉开关(874)定位成由下摇杆板(840)的整体柱(843)(图32)致动。操作者可以通过向下枢转地推动半壳(850,858)来提供触觉开关 (874)的这种致动，使半壳(850,858)绕枢轴柱(842)枢转，这将向下驱动触觉开关(874)朝向整体柱(843)。第二触觉开关(874)可以经由包含在管组(810)中的一根或多根导线(812)与控制模块(500)连通。仅作为示例，控制模块(500)可以响应于第二触觉开关(874)的致动而经由针(806) 提供泡流体(340)的递送，类似于如上所述的响应于触觉开关(632)的致动通过针(708)递送泡流体(340)。

返回参考图32，一对凹槽(846)形成在下摇杆板(840)的底部。凹槽(846)构造成接收细长磁体(848)。磁体(848)对磁垫(460)提供磁吸引力，类似于上述磁体(706)。因此，磁体(848)使得输注器组件(800)能够可移除地固定到磁垫(460)，以便容易地重新定位在磁垫(460)上，并且易于从磁垫(460)移除。如上所述，磁垫(460)可采用各种替代形式；可以使用其他合适的结构和技术来相对于患者可移除地固定输注器组件(800)。

如图37-38所示，旋钮(820)、框架构件(860)和针致动器(880)连接在一起以形成组件。旋钮(820)可操作以相对于半壳(850,858)旋转。框架构件(860)构造成整体地固定到半壳(850,858)，使得框架构件(860) 相对于半壳(850,858)保持静止。针致动器(880)可操作以响应于旋钮 (820)相对于半壳(850,858)的旋转而相对于半壳(850,858)平移。如图39所示，旋钮(820)的下侧包括螺旋凸轮凹口(824)和磁体(822)。如图40-41所示，框架构件(860)包括一对支撑轨(862)、引导槽(864)和磁体 (866)。如图42所示，针致动器(880)包括一对引导翼(882)、凸轮从动柱(884)和近侧开口(886)。

返回参考图37-38，引导翼(882)的尺寸和构造设计成与支撑轨 (862)接合。这种接合为针致动器(880)提供垂直和横向支撑，同时允许针致动器(880)相对于框架构件(860)纵向滑动。引导槽(864)构造成接收凸轮从动柱(884)并在针致动器(880)相对于框架构件(860)纵向滑动时适应其滑动运动。近侧开口(886)定位并构造成接收线性传感器(876)的滑块(878)，使得滑块(878)将与针致动器(880)一起滑动。

如图43A-43B所示，针致动器(880)的凸轮从动柱(884)构造成装配在旋钮(820)的螺旋凸轮凹槽(824)中。由于这种接合，并且由于通过引导槽(864)提供给凸轮从动柱(884)的引导，针致动器(880)将响应于旋钮(820)的旋转从近侧位置(图43A)平移到远侧位置(图43B)。针 (806)固定地固定到针致动器(880)，如下面更详细描述的，使得头(806) 将响应于旋钮(820)的旋转而相对于插管(802)纵向平移。在本示例中，磁体(822,866)定位成使得当旋钮(820)处于原始位置时磁体(822)将直接位于磁体(866)上方，如图43A所示。在这个阶段，磁体(822,866) 防止旋钮(820)不经意地旋转；但允许有意旋转旋钮(820)。在一些其他变型中，磁体(822,866)定位成使得当旋钮(820)处于完全旋转位置时磁体(822)将直接位于磁体(866)上方，如图43B所示。

如图44-45所示，针(806)从针致动器(880)的远端向远侧延伸并且通过套圈(807)固定地固定到针致动器(880)。导管(415,423)从针致动器 (880)的近端向近侧延伸。导管(415)与单向阀组件(413)联接，单向阀组件(413)还与导管(422)联接。如上所述，导管(422)与注射器致动盒 (550)连通并且构造成递送泡流体(340)。单向阀组件(413)构造成仅提供从导管(422)到导管(415)的流体递送；并防止流体从导管(415)递送到导管(422)。导管(423)与单向阀组件(421)联接，单向阀组件(421)还与导管(424)联接。如上所述，导管(424)与注射器致动盒(550)连通并且构造成递送治疗剂(431)。单向阀组件(421)构造成仅提供从导管(424) 到导管(423)的流体递送；并防止流体从导管(423)递送到导管(424)。鉴于本文的教导，可以加入单向阀组件(413,421)中的各种结构对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。导管(422,424)与导线(872) 一起集成到管组(810)中。

如图45所示，导管(415)的远端插入针致动器(880)的近侧开口 (881)，而导管(423)的远端插入针致动器(880)的另一近侧开口(883)中。近侧开口(881)与在针致动器(880)中形成的内腔(885)流体连通，而近侧开口(883)与在针致动器(880)中形成的内腔(887)流体连通。内腔(885,887)与在针致动器(880)中形成的腔室(889)流体连通。针(806)的近端定位在腔室(889)中。因此，针(806)接收通过导管(415,413)传送的流体(840,841)。针致动器(880)因此限定出流体歧管。

在示例性使用中，操作者可以布置磁垫(460)，如图8所示，将输注器组件(800)放置在磁垫(460)上。在布置磁垫(460)和输注器组件 (800)之前或之后，操作者可以如上所述执行图9A-9L中所示的步骤。然后，操作者可以在患者眼部(301)中形成巩膜切口，并通过巩膜切口将插管(802)插入眼部(301)中。为了帮助形成巩膜切口，操作者可以使用如美国专利申请第[ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]号中所述的标记器械，其公开内容通过引用并入本文。为了帮助沿着基本上切向的路径将插管(802)插入巩膜切口中，操作者可以使用如美国专利申请No.[ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]中所述的引导钉，其公开内容通过引用并入本文。作为另一个仅仅是说明性的替代方案，操作者可以使用缝合环组件(332)。然后可以将插管(802)推进到如图4C-4D参考插管(50)的位置。

插管(802)如图4C-4D所示参考插管(50)定位，然后操作者可以旋转旋钮(820)以向远侧推进针(806)，参考针(100)如图4E和5A所示。在针(806)的这种推进期间，控制模块(500)将基于来自线性传感器(876) 的信号自动地提供通过针(806)的泡流体(340)，最终产生类似于图4F 和5B中所示的构造。在针(806)充分前进之后，操作者致动上摇杆板(830)。这使得控制模块(500)通过针(806)提供治疗剂(341)，最终产生类似于图4G 和5C中所示的构造。然后操作者反向旋转旋钮(820)以将针(806)缩回到插管(802)中。随着针(806)缩回，操作者然后从眼部 (301)撤回插管(802)并使用任何合适的技术牢固地闭合巩膜切口。

V.示例性替代输注器系统

如上所述，在治疗剂(341)通过导管(424)过快传送的情况下，可能存在治疗剂(341)中的细胞受损的风险。灌注过程期间，当治疗剂(341) 需要行进相当长以到达针(100,708,806)时，这种风险可能特别明显。因此，可能需要确保治疗剂(341)中的细胞不会由于治疗剂(341)通过导管(424)过快地传送而损坏。

图46示出了表示系统(400)的修改型式的系统(900)，其中在灌注过程期间在治疗剂(341)后面包括气隙。该示例的系统(900)包括控制模块(902)、BSS储存器(910)、泵(912)、压力调节器(914)、闭塞检测器(916)、输注器组件(918)、三位四通阀(920)、输注器驱动器组件(926) 和输注器组件(930)。控制模块(902)通过第一导线(904)与泵(912)连通；通过第二导线(906)与闭塞检测器(916)连通；并且通过第三导线(908) 与三位四通阀(920)连通。

BSS储存器(910)包含一定体积的泡流体(340)。BSS储存器(910) 经由导管(911)与泵(912)联接。泵(912)可操作以从BSS储存器(910)，通过压力调节器(914)和闭塞检测器(916)泵送泡流体(340)，以最终到达三位四通阀(920)。

注射器(918)含有一定体积的治疗剂(341)。注射器(918)通过导管 (919)与三位四通阀(920)联接。

三位四通阀(920)经由管(922,924)与输注器驱动器组件(926)流体连通。三位四通阀(920)可操作以在三种不同状态之间转换。在第一状态中，三位四通阀(920)将导管(911)与管(922)联接，从而使得泡流体 (340)能够通过管(922)传送以到达输注器驱动器组件(926)。同样在第一状态，三位四通阀(920)防止导管(919)和管(924)之间的连通。在第二状态中，三位四通阀(920)将导管(919)与管(924)联接，从而使治疗剂(341)能够通过管(924)传送。同样在第二状态，三位四通阀(920)防止导管(911)和管(922)之间的连通。在第三状态中，三位四通阀(920) 将导管(911)与管(924)联接，从而使得泡流体(340)能够通过管(924)传送。同样在第三状态，三位四通阀(920)防止导管(919)和管(922)之间的连通。

仅作为示例，输注器驱动器组件(926)可以如上所述的输注器驱动器组件(600)那样构造和操作。输注器驱动器组件(926)经由管和线缆组件(928)与输注器组件(930)连通，该管和线缆组件可以如上述管和线缆组件(690)那样构造和操作。输注器组件(930)可以像输注器组件 (700)那样构造和操作。在一些替代变型中，输注器驱动器组件(926) 和输注器组件(930)基本上组合成单个组件，类似于上述输注器组件 (800)。

在示例性操作方法中，系统(900)从图46所示状态下的三位四通阀(920)开始。泵(912)用于驱动泡流体(340)通过导管(911)、管(922)和管和线缆组件(928)中的相应导管，从而灌注泡流体(340)路径。然后致动三位四通阀(920)以过渡到导管(919)与管(924)流体连通的状态。然后致动注射器(918)以通过管(924)注射一定体积的治疗剂(341)(例如，约280μl)。仅作为示例，管(924)可具有大约84英寸的长度和大约0.03英寸至大约0.04英寸的内径。

随着将治疗剂(341)的体积注入管(924)中，在治疗剂(341)的体积后面将气隙注入管(924)中。在一些型式中，注射器(918)被另一个含有空气的注射器替换，并且该充气注射器用于将气隙注入管(924)，而三位四通阀(920)保持在导管(919)与管(924)流体连通的状态。在一些其他型式中，三位四通阀(920)切换到导管(911)与管(924)流体连通的状态，并且通过导管(911)提供气隙。在任一情况下，并且仅作为示例，气隙可具有大约10μl的体积。

在注入气隙之后，如果三位四通阀(920)尚未处于导管(911)与管 (924)流体连通的状态，则三位四通阀(920)切换到导管(911)与管(924) 流体连通的状态。然后启动泵(912)以将一定体积的泡流体(340)从BSS 储存器(910)驱动到管(924)。选择泡流体(340)的体积以确保治疗剂 (341)到达输注器组件(930)。泡流体(340)和治疗剂(341)之间的气隙可以防止泡流体(340)和治疗剂(341)混合。

在此阶段，管(922,924)和输注器组件(930)被完全灌注，使得系统 (900)准备用于如上所述的过程。在该过程期间，三位四通阀(920)将首先切换到导管(911)与管(922)流体连通的状态，以将泡流体(340)提供到视网膜下空间。然后将三位四通阀(920)切换到导管(911)与管(924) 流体连通的状态，以将治疗剂(341)提供到视网膜下空间。可以根据上面参考图4E-4G和图5A-5C的教导将泡流体(340)和治疗剂(341)提供给视网膜下空间。

VI.示例性替代针引导器

如上所述，插管(50)包括内部针引导器(60)，其可滑动地接头收针 (100)并通过插管(50)的侧开口(56)以特定的出口角度引导针(100)。还应该理解，插管(702)和插管(802)可各自包括内部针引导器。虽然这种针引导器需要是柔性的以便符合眼部(301)的内部曲率，但是对于这种针引导器来说保持轴向刚度(拉伸强度)以防止针引导器在操作期间伸长也是重要的。否则，针引导器的伸长可能不利地影响针穿过针引导器的平滑运动。因此，可能希望提供一种针引导器，其具有相当大的横向柔韧性，同时还具有相当大的轴向刚度。

图47示出了示例性针引导器(950)，其可设置在本文所述的任何插管(50,702,802)中。该示例的针引导器(950)由金属材料形成并且在轴(952)的远端处具有横向定向开口(954)，以及包括在横向定向开口 (954)的近侧形成线性阵列切口(970)的弯曲部(960)。横向定向开口 (954)可以定位成与插管(例如，插管(50,702,802)等中的任何一个)的侧开口对应，从而通过插管的侧开口引导针。切口(970)可以使用激光切割技术或使用任何其他合适的技术形成。

如图48中最佳所示，每个切口(970)包括成角度延伸部分(972)和一对纵向延伸部分(974)。切口(970)的线性阵列中的每个切口(970)相对于切口(970)的线性阵列中的相邻切口(970)成角度地偏移90度。在本示例中，切口(970)的构造和布置为针引导器(950)提供了相当大的横向柔韧性，同时还为针引导器(950)提供了相当大的轴向刚度。

VII.示例性组合

以下实施例涉及可以组合或应用本文的教导的各种非详尽方式。应理解，以下实施例并非旨在限制任何权利要求的范围，权利要求的范围可以在本申请的任何时间或在本申请的后续文件中呈现。没有免责声明。提供以下实施例不过仅仅是为了说明的目的。预期本文的各种教导可以以许多其它方式安排和应用。还预期一些变型可以省略以下实施例中提到的某些特征。因此，除非发明人或对发明人感兴趣的后继者在以后明确指出如此，否则不应将下面提到的方面或特征视为是关键的。如果在本申请或与本申请相关的后续文件中提出任何权利要求包括除下面提到的之外的其它特征，则不应推定那些附加特征因与可专利性相关的任何原因而添加。

示例1

一种装置，包括：(a)垫组件，其中垫组件的尺寸和构造设计成能够放置在患者前额上；(b)输注器组件，其中输注器组件包括：(i)主体，其中主体构造成可移除地固定到垫组件，(ii)从主体向远侧延伸的柔性插管，其中插管的尺寸适于穿过患者眼部中的切口插入，和(iii)可滑动地设置在插管中的针；(c)输注器驱动器，其中输注器驱动器能够操作以相对于柔性插管纵向驱动针；(d)与针流体连通的流体源组件。

示例2

示例1所述的装置，其中输注器驱动器集成在主体中。

示例3

示例1中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器驱动器经由柔性驱动线缆与所述输注器组件远程联接。

示例4

示例1-3中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器组件包括磁体，其中所述磁体构造成将所述主体可移除地固定到所述垫。

示例5

示例4所述的装置，其中所述垫包括多个含铁元件。

示例6

示例1-5中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器组件还包括位于主体内的针致动器，其中所述针固定地固定到针致动器，其中所述针致动器构造成相对于主体平移，从而相对于插管纵向驱动针。

示例7

示例6所述的装置，其中所述针致动器还包括与针流体连通的至少两个流体输入端，使得针致动器构造成形成歧管。

示例8

示例1-7中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器驱动器包括旋钮，其中所述旋钮能够旋转以相对于柔性插管纵向驱动针。

示例9

示例8所述的装置，其中所述旋钮包括螺旋凸轮特征部，其中所述螺旋凸轮特征部构造成与另一个针驱动元件配合，从而响应于旋转致动器的旋转运动而纵向驱动针。

示例10

示例8-9中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器驱动器还包括可平移构件，该可平移构件具有与螺旋凸轮特征部联接的凸轮从动件，其中凸轮从动件和螺旋凸轮特征部构造成能够配合，从而将旋钮的旋转运动转换成针的纵向运动。

示例11

示例1-10中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器驱动器还包括第一用户输入特征部，其中第一用户输入特征部能够操作以通过针提供治疗剂的递送。

示例12

示例11所述的装置，其中所述第一用户输入特征部包括按钮。

示例13

示例1-13中任一项或多项所述的装置，其中所述输注器驱动器还包括泡流体递送输入特征部，其中泡流体递送输入特征部能够操作以通过针提供泡流体的递送。

示例14

示例13所述的装置，其中所述泡流体递送特征部包括传感器，其中传感器构造成感测针相对于主体的位置。

示例15

示例14所述的装置，其中所述传感器包括线性电位计。

示例16

示例1-15中任一项或多项所述的装置，其中所述流体源组件包括注射器致动盒，其中注射器致动盒构造成提供注射器的自动致动，从而通过针排出注射器的内容物。

示例17

示例1-16中任一项或多项所述的装置，其中所述流体源组件还包括解冻模块，其中解冻模块能够操作以解冻一定体积的冷冻治疗剂。

示例18

一种装置，包括：(a)垫组件，其中垫组件的尺寸和构造设计成能够放置在患者前额上，其中垫组件包括至少一个含铁元件；(b)输注器组件，其中输注器组件包括：(i)主体，其中主体构造成可移除地固定到垫组件，(ii)从主体向远侧延伸的柔性插管，其中插管的尺寸适于插入患者眼部中的切口，(iii)可滑动地设置在插管中的针；(iv)可滑动地设置在主体中的针驱动器，其中针驱动器能够操作以相对于插管纵向驱动针，和(v)至少一个磁体，其中所述至少一个磁体定位成与所述至少一个含铁元件相互作用，从而将所述输注器组件与所述垫组件可移除地联接。

示例19

一种方法，包括：(a)将垫定位在患者前额上，其中所述垫包括至少一个含铁元件；(b)将输注器组件定位在所述垫上，其中所述输注器组件包括至少一个磁体，其中所述至少一个磁体将所述输注器组件可移除地固定在所述垫上；(c)将所述输注器组件的柔性插管插入穿过患者眼部形成的巩膜切口中；(d)通过柔性插管向远侧推进针；和(e)通过针将治疗剂施用到患者眼部中。

示例20

示例19所述的方法，其中向远侧推进针的动作包括旋转输注器组件的旋钮，其中施用治疗剂的动作包括致动输注器组件的开关。

VIII.杂项

应理解，本文所述任何型式的器械均可包括除上述那些以外或代替上述那些的各种其它部件。仅举例而言，本文的任何设备也可包括通过引用并入本文的各种任何参考文献中公开的各种部件中的一种或多种。

应理解，本文描述的教导、表达、实施例、示例等中的任何一项或多项均可与本文描述的其它教导、表达、实施例、示例等中的任何一项或多项组合。因此，不应该将上面描述的教导、表达、实施例、示例等视为彼此孤立。鉴于本文的教导，可以组合本文的教导的各种合适方式对于本领域的普通技术人员将是显而易见的。旨在将此类修改和变化包括在权利要求的范围内。

应理解，据称全部或部分通过引用并入本文的任何专利、出版物或其它公开材料，仅在所并入的材料与现有定义、陈述或者本公开中阐述的其它公开材料不冲突的意义上并入本文。因此，并且在必要的程度上，本文明确阐述的公开内容代替通过引用并入本文的任何冲突材料。据称通过引用并入本文但与现有定义、陈述或本文阐述的其它公开材料相冲突的任何材料或其部分，仅在所并入的材料与现有公开材料之间不发生冲突的意义上并入。

上述型式可以设计成在一次使用后丢弃，或者可以将其设计成多次使用。在任一种情况下或两种情况下，型式可以在使用至少一次后进行修复以便重复使用。修复可包括下述步骤的任何组合：拆卸设备，然后清洁或更换特定零件，随后重新组装。具体而言，某些型式的设备可以拆卸，并且可以以任何组合选择性地更换或拆除设备任何数量的特定零件或部件。在清洁和/或更换特定部件后，某些型式的设备可以在修复设施处重新组装或在操作之前立即由操作者重新组装以供后续使用。本领域技术人员将理解，设备的修复可以利用各种技术进行拆卸、清洁/更换和重新组装。此类技术的使用以及所得到的修复设备都在本申请的范围内。

仅举例而言，本文描述的型式可以在操作之前和/或之后进行灭菌。在一种灭菌技术中，将该设备放置在闭合密封容器中，例如塑料或TYVEK袋。然后可以将容器和设备放置在可以穿透容器的辐射场，例如伽马辐射、x射线或高能电子场中。辐射可以杀伤设备上和容器中的细菌。然后可以将已灭菌的设备储存在无菌容器中供以后使用。还可以使用本领域已知的任何其它技术对装置进行灭菌，包括但不限于β或伽马辐射、环氧乙烷或蒸汽。

已经示出并描述了本发明的各种实施例，在不脱离本发明范围的情况下，本领域的普通技术人员可以通过适当的修改来实现对本文所述方法和系统的进一步改进。已经提到了几种此类可能的修改，其它修改对于本领域技术人员来说将是显而易见的。例如，上面讨论的示例、实施例、几何形状、材料、尺寸、比率、步骤等是说明性的而不是必需的。因此，本发明的范围应当根据以下权利要求来考虑，并且不应理解为限于在说明书和附图中示出和描述的结构和操作细节。

Claims (15)

1.一种外科装置，包括：

(a)输注器组件，其中所述输注器组件包括：

(i)主体，

(ii)从主体向远侧延伸的柔性插管，其中所述柔性插管的尺寸适于穿过患者眼部中的切口插入，和

(iii)可滑动地设置在所述柔性插管中的针；以及

(b)输注器驱动器，其中所述输注器驱动器能够操作以相对于所述柔性插管纵向驱动所述针；

(c)磁垫组件，其中所述磁垫组件的尺寸和构造设计成能够放置在患者前额上，并且所述磁垫组件包括粘合剂；和

(d)与所述针流体连通的流体源组件；

其中，所述输注器组件的主体构造成可移除地固定到所述磁垫组件，并且所述输注器组件还包括：

磁体，其中所述磁体构造成将所述主体通过磁吸引力可移除地固定到所述磁垫组件，其中所述磁体被保持在相对于所述主体的静止位置；其中

所述输注器驱动器能够操作以相对于所述磁体纵向驱动所述针。

2.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器集成在所述主体中。

3.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器经由柔性驱动线缆与所述输注器组件远程联接。

4.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述磁垫组件包括至少一个含铁元件。

5.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器组件还包括位于所述主体内的针致动器，其中所述针固定地固定到所述针致动器，其中所述针致动器构造成相对于所述主体平移，从而相对于所述柔性插管纵向驱动所述针。

6.如权利要求5所述的外科装置，其中，所述针致动器还包括与针流体连通的至少两个流体输入端，使得所述针致动器构造成形成歧管。

7.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器包括旋钮，其中所述旋钮能够旋转以相对于柔性插管纵向驱动针。

8.如权利要求7所述的外科装置，其中，所述旋钮包括螺旋凸轮特征部，其中所述螺旋凸轮特征部构造成与另一个针驱动元件配合，从而响应于所述旋钮的旋转运动而纵向驱动针。

9.如权利要求7所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器还包括可平移构件，该可平移构件具有与螺旋凸轮特征部联接的凸轮从动件，其中所述凸轮从动件和所述螺旋凸轮特征部构造成能够配合，从而将所述旋钮的旋转运动转换成所述针的纵向运动。

10.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器还包括第一用户输入特征部，其中所述第一用户输入特征部能够操作以通过所述针提供治疗剂的递送。

11.如权利要求10所述的外科装置，其中，所述第一用户输入特征部包括按钮。

12.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述输注器驱动器还包括泡流体递送输入特征部，其中泡流体递送输入特征部能够操作以通过所述针提供泡流体的递送。

13.如权利要求12所述的外科装置，其中，所述泡流体递送输入特征部包括传感器，其中所述传感器构造成感测所述针相对于所述主体的位置，其中，所述传感器包括线性电位计。

14.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述流体源组件包括注射器致动盒，其中所述注射器致动盒构造成提供注射器的自动致动，从而通过针排出注射器的内容物。

15.如权利要求1所述的外科装置，其中，所述流体源组件还包括解冻模块，其中所述解冻模块能够操作以解冻一定体积的冷冻治疗剂。

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