KR20190025623A - 치료제의 망막하 전달을 위한 주입 기구 - Google Patents

Abstract

패드 조립체, 주입기 조립체, 주입기 구동기 및 유체 공급원을 포함하는 장치가 제시된다. 상기 패드 조립체는 환자의 이마에 위치하도록 크기가 정해지고 구성된다. 상기 주입기 조립체는 바디, 가요성 캐뉼라 및 바늘을 포함한다. 상기 바디는 패드 조립체에 분리 가능하게 고정되도록 구성된다. 캐뉼라는 환자의 안구의 절개부를 통해 삽입될 수 있는 크기로 되어있다. 바늘은 캐뉼라 내에 슬라이드하여 이동 가능하게 배치된다. 주입기 구동기는 가요성 캐뉼라에 대해 길이 방향으로 바늘을 구동하도록 작동 가능하다. 유체 공급원 조립체는 바늘을 통해 유체를 전달한다.

Description

치료제의 망막하 전달을 위한 주입 기구

본 발명은 치료제의 망막하 전달을 위한 주입 기구에 관한 것이다.

사람의 눈은 여러 층을 포함한다. 백색 외층은 공막이며, 이는 맥락막층을 둘러싼다. 망막은 맥락막층 안에 있다. 공막은 콜라겐 및 탄성 섬유를 함유하여, 맥락막 및 망막을 보호한다. 맥락막층은 망막에 산소 및 양분을 제공하는 맥관 구조를 포함한다. 망막은 간상체들 및 추상체들을 포함하여, 빛에 반응하는 조직을 포함한다. 눈 뒷쪽 망막의 중심에는 일반적으로 눈의 수정체 및 각막의 중심들을 통과하는 축(예를 들어, 광축)에 중심을 두는 황반이 위치된다. 황반은 특히 추상 세포들을 통해, 중심시를 제공한다.

황반 변성은 황반에 영향을 미치는 질병이며, 그에 따라 황반 변성으로 고통 받는 사람들은 어느 정도의 주변시의를 유지하지만 중심시를 잃거나 중심시가 저하되는 경험할 수 있다. 황반 변성은 연령("AMD"로도 알려짐) 및 유전과 같은 다양한 요인에 의해 야기될 수 있다. 황반 변성은 결정체로 알려진 세포 파편이 망막과 맥락막 사이에 쌓여, 지도 모양 위축 영역을 야기하는, "건성"(비삼출성) 형태로 발생할 수 있다. 또한 황반 변성은 혈관들이 망막 뒤 맥락막으로부터 자라는, "습성"(삼출성) 형태로 발생할 수도 있다. 황반 변성을 갖는 사람들이 어느 정도의 주변시를 유지할 수 있다 하더라도, 중심시의 손실은 삶의 질에 매우 좋지 않은 영향을 미칠 수 있다. 또한, 남아 있는 주변시의 질이 저하될 수 있고 몇몇 경우에는 없어질 수도 있다. 따라서 황반 변성에 의해 야기되는 시력 손실을 방지하거나 반전시키기 위한 황반 변성 치료를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 몇몇 경우에는 이를테면 황반 근처, 지도 모양 위축 영역에 바로 인접한 망막하 층에(망막의 감각 신경층 밑 그리고 망막 색소 상피 위) 치료 물질을 전달함으로써, 그러한 치료를 매우 국한된 방식으로 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 황반이 눈 뒷쪽 그리고 망막의 연약한 층 밑에 있기 때문에, 현실적으로 망막에 접근하는 것이 어려울 수 있다.

다양한 수술적 방법 및 기구가 눈을 치료하기 위해 만들어지고 사용되어 왔지만, 본 발명자들 이전엔 어떤 누구도 첨부된 청구항들에 설명된 본 발명을 만들거나 사용한 적이 없다고 믿어진다.

우선권

본 출원은 2016년 6월 17일에 출원된, "망막하 주입용 기구(Subretinal Injection Device)"라는 명칭의 미국 가 특허 출원 번호 62/351,628에 대한 우선권을 주장하며, 이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다.

본 명세서는 이러한 기술을 구체적으로 언급하고 뚜렷하게 청구하는 청구항들로 마무리되지만, 이러한 기술은 첨부 도면들과 함께 취해지는 특정 예들에 대한 이하의 설명으로부터 더 잘 이해될 것이라고 믿어지며, 첨부 도면들에서는 같은 참조 부호들이 동일한 요소들을 식별하고 첨부 도면들에서:
도 1은 맥락막상 접근으로 치료제의 망막하 투여를 위한 예시적인 기구의 사시도를 도시한다;
도 2는 도 1의 기구로 통합될 수 있는 예시적인 캐뉼라의 원위 말단의 사시도를 도시한다;
도 3a는 도 2의 라인(3-3)을 따라 취해진 도 2의 캐뉼라의 측단면도를 도시하며, 바늘은 제1 길이방향 위치에 있다;
도 3b는 도 2의 라인(3-3)을 따라 취해진 도 2의 캐뉼라의 측단면도를 도시하며, 바늘은 제2 길이방향 위치에 있다;
도 4a는 샹들리에가 눈에 장치된 환자 안구의 단면도를 도시한다;
도 4b는 봉합선 루프가 눈에 부착되고 공막절개술이 시행되고 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 4c는 도 1의 기구가 안구의 공막과 맥락막 사이에서 공막절개 입구를 통해 되고 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 4d는 직접 시각화되는 도 1의 기구가 공막과 맥락막 사이, 눈 뒷쪽에 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 4e는 직접 시각화되어 전진되는 도 1의 기구의 침이 맥락막의 외면을 밀어붙여 맥락막이 "거즈심으로 벌려지게(tenting)" 하여 눈 뒷쪽에 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 4f는 직접 시각화되어 선단 소낭을 투여하는 침이 눈 뒷쪽에 있고, 침이 공막과 맥락막 사이에 있으며, 선단 소낭이 맥락막과 망막 사이 망막하 공간에 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 4g는 눈에 치료제를 투여하는 침이 공막과 맥락막 사이, 눈 뒷쪽에 있는 도 4a의 눈의 단면도를 도시한다;
도 5a는 도 4e에 도시된 상태로 도시된 도 4a의 눈의 상세 단면도를 도시한다;
도 5b는 도 4f에 도시된 상태로 도시된 도 4a의 눈의 상세 단면도를 도시한다;
도 5c는 도 4g에 도시된 상태로 도시된 도 4a의 눈의 상세 단면도를 도시한다;
도 5c는 도 4g에 도시된 상태로 도시된 도 4a의 눈의 상세 단면도를 도시한다;
도 6은 맥락막상으로부터 치료제의 망막하 투여를 위한 예시적인 시스템의 사시도를 도시한다.
도 7은 도 6의 시스템의 일부 구성 요소를 포함하는 키트의 상평면도를 도시한다;
도 8은 환자 근처에서 장착된 도 6의 시스템의 구성 요소의 사시도를 도시한다;
도 9a는 절차의 첫 번째 단계에서 도 6의 시스템의 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 9b는 도 9a의 절차 중 두 번째 단계에서 커버가 열려있는 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 9c는 도 9a의 절차 중 세 번째 단계에서 커버가 열려있고, 상기 제어모듈의 해동 챔버 내로 치료 물질이 삽입되는 중인 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 9d는 도 9a의 절차 중 네 번째 단계에서 커버가 닫혀있는 상태인 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 9e는 도 9a의 절차 중 다섯 번째 단계에서 주사기 어댑터로 삽입되고 있는 상태인 도9c의 상기 치료 물질의 사시도를 도시한다;
도 9f는 도 9a의 절차 중 여섯 번째 단계에서 도 9e의 주사기 어댑터를 통해 도 9c의 치료물질 바이알로부터 치료 물질을 추출하는 주사기의 사시도를 도시한다;
도 9g는 도 9a의 절차 중 일곱 번째 단계에서 주사기 구동 카세트로 삽입되고 있는 상태인 도 9f의 주사기의 사시도를 도시한다;
도 9h는 도 9a의 여덟 번째 단계에서 평행염용액 병에 삽입되고 있는 상태인 도 9g의 주사기 구동 카세트의 제1도관으로부터의 스파이크의 사시도를 도시한다;
도 9i는 도 9a의 아홉 번째 단계에서 커버가 열린 상태의, 도 9a의 제어 모듈에 삽입된 상태인 도 9g의 주사기 구동 카세트의 사시도를 도시한다;
도 9j는 도 9a의 열 번째 단계에서 커버가 열린 상태인 도 9a의 제어 모듈이 완전히 장착된 주사기 구동 카세트의 사시도를 도시한다;
도 9k는 도 9a의 열한 번째 단계에서 커버가 닫힌 상태의 도 9a의 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 9l은 도 9a의 열두 번째 단계에서 커버가 닫힌 상태의 도 9a의 제어 모듈의 사시도를 도시한다;
도 10은 도 6의 시스템의 일부로 사용될 수 있는 예시적인 자성 패드의 사시도를 도시한다;
도 11은 도 6의 시스템의 일부로 사용될 수 있는 다른 예시적인 자성 패드의 사시도를 도시한다;
도 12는 도 6의 시스템의 일부로서 사용될 수 있는 또다른 예시적인 자성 패드의 사시도를 도시한다;
도 13은 도 6의 시스템의 예시적인 주입기 조립체 및 예시적인 주입기 구동기 조립체의 사시도를 도시한다;
도 14는 도 13의 주입기 조립체의 분해 사시도를 도시한다;
도 15a는 근위 위치의 바늘 작동기와 함께 상부 커버가 제거된 상태의 도 13의 주입기 조립체의 평면도를 도시한다;
도 15b는 원위 위치의 바늘 작동기와 함께 도 13의 주입기 조립체의 평면도를 도시한다;
도 16은 도 15a의 바늘 작동기의 분해 사시도를 도시한다;
도 17은 도 15a의 바늘 작동기의 측면의 분해 사시도를 도시한다;
도 18은 도 15a의 바늘 작동기의 상부 단면도를 도시한다;
도 19는 도 13의 주입기 구동기 조립체의 분해 사시도를 도시한다;
도 20은 도 13의 주입기 구동기 조립체의 하부 부분의 사시도를 도시한다;
도 21은 도 13의 주입기 구동기 조립체의 상부 로커 플레이트의 사시도를 도시한다;
도 22는 도 13의 주입기 구동기 조립체의 회전 캠 부재의 사시도를 도시한다;
도 23은 도 22의 회전 캠 부재의 다른 사시도를 도시한다;
도 24는 도 13의 주입기 구동기 조립체의 캠 팔로워(cam follower)의 사시도를 도시한다;
도 25는 도 22의 회전 캠 부재 및 캠 팔로워의 분해 사시도를 도시한다;
도 26a는 근위 위치의 도 24의 캠 팔로워와 함께 상부 부분이 제거된 도 13의 주입 구동 조립체의 평면도를 도시한다;
도 26b는 원위 위치의 도 24의 캠 팔로워와 함께 상부 부분이 제거된 상태의 도 13의 주입기 구동기 조립체의 평면도를 도시한다;
도 27a는 근위 위치의 센서 슬라이더와 도 13의 주입기 구동기 조립체의 예시적인선형 센서의 사시도를 도시한다;
도 27b는 원위 위치의 센서 슬라이드와 도 27a의 선형 센서의 사시도를 도시한다;
도 28은 도 6의 시스템에 통합될 수 있는 예시적인 대안의 주입기 조립체의 사시도를 도시한다;
도 29는 도 28의 주입기 조립체의 분해 사시도를 도시한다;
도 30a는 캐뉼라에 들어가있는 바늘과 도 28의 주입기 조립체의 캐뉼라의 원위 말단부의 사시도를 도시한다;
도 30b는 캐뉼라로부터 연장되어 있는 바늘과 도 30a의 캐뉼라의 원위 말단부의 사시도를 도시한다;
도 31은 도 28의 주입기 조립체의 하우징의 절반부의 사시도를 도시한다;
도 32는 도 28의 주입기 조립체의 하부 로커 플레이트의 사시도를 도시한다;
도 33은 도 28의 주입기 조립체의 상부 로커 플레이트의 사시도를 도시한다;
도 34는 도 33의 상부 로커 플레이트의 또 다른 사시도를 도시한다;
도 35는 도 28의 주입기 조립체의 회로 보드 조립체의 사시도를 도시한다;
도 36은 도 35의 회로 보드 조립체의 또 다른 사시도를 도시한다;
도 37은 도 28의 주입기 조립체의 바늘 작동 조립체의 사시도를 도시한다;
도 38은 도 37의 바늘 작동 조립체의 프레임 부재 및 바늘 구동기의 정면도를 도시한다;
도 39는 도 37의 바늘 작동 조립체의 회전 캠의 사시도를 도시한다;
도 40은 도 38의 프레임 부재의 평면도를 도시한다;
도 41은 도 38의 프레임 부재의 사시도를 도시한다;
도 42는 도 38의 바늘 구동기의 사시도를 도시한다;
도 43a는 첫번째 각위치의 도 39의 회전 캠 및 근위 위치의 도 38의 바늘 구동기와 함께, 도 37의 라인 43-43을 따라 취한 바늘 작동 조립체의 단면도를 도시한다;
도 43b는 두 번째 각위치의 도 39의 회전 캠 및 원위 위치의 도 38의 바늘 구동기와 함께, 도 37의 라인 43-43을 따라 취한 바늘 작동 조립체의 단면도를 도시한다;
도 44는 유체 도관이 결합된 도 38의 바늘 구동기의 평면도를 도시한다;
도 45는 도 44의 유체 도관이 결합된 도 42의 라인 45-45를 따라 취한 도 38의 바늘 구동기의 단면도를 도시한다;
도 46은 맥락막상 접근으로부터 치료제의 망막하 투여를 위한 예시적인 대안 시스템의 개략도를 도시한다;
도 47은 주입기의 캐뉼라 내에 배치될 수 있는 예시적인 대안의 바늘 가이드의 사시도를 도시한다;
도 48은 도 47의 바늘 가이드의 일부분의 단면도를 도시한다.
도면들은 어떤 방식으로든 제한적인 것으로 의도되지 않고, 본 기술의 다양한 실시예가 반드시 도면들에 도시되지는 않은 방법들을 포함하여, 다양한 기타 방법으로 수행될 수 있다는 것이 고려된다. 본 명세서의 부분에 통합되고 그러한 부분을 형성하는 첨부 도면들은 본 기술의 여러 측면을 예시하고, 본 설명과 함께 본 기술의 원리들을 설명하는 역할을 하나; 이러한 기술이 도시된 정확한 배열들로 제한되지 않는다는 것이 이해된다.

본 기술의 특정 예들에 대한 이하의 설명은 그것의 범위를 제한하기 위해 사용되지 않아야 한다. 본 기술의 기타 예들, 특징들, 측면들, 실시예들, 및 이점들이 예시로, 본 기술을 수행하기 위해 고려되는 최적의 모드들 중 하나인, 이하의 설명으로부터 해당 기술분야에서의 통상의 기술자들에게 분명해질 것이다. 인식될 바와 같이, 본 출원에 설명된 본 기술은 모두 본 기술로부터 벗어나지 않는 기타 상이한 그리고 명백한 측면들을 수용할 수 있다. 그에 따라, 도면들 및 설명들은 사실상 예시적인 것이고 제한적이지 않은 것으로 여겨져야 한다.

또한 본 출원에 설명된 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등 중 임의의 하나 이상이 본 출원에 설명된 다른 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등 중 임의의 하나 이상과 조합될 수 있다는 것이 이해된다. 이하의 설명된 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등은 서로 별개인 것으로 고찰되지 않아야 한다. 본 출원에서의 교시 내용들이 조합될 수 있는 다양한 적합한 방법이 본 출원에서의 교시 내용들을 고려하여 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 쉽게 분명해질 것이다. 그러한 변형예들 및 변경예들이 본 청구항들의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.

본 개시 내용의 명확성을 위해, 용어들 "근위(proximal)" 및 "원위(distal)"는 본 출원에서 원위 수술 말단 작용체를 갖는 수술 기구를 쥐는 외과의 또는 다른 시술자에 관해 정의된다. 용어 "근위"는 외과의 또는 다른 시술자에 더 가까운 요소의 위치를 참조하게 하고 용어 "원위"는 수술 기구의 수술 말단 작용체에 더 가깝고 외과의 또는 다른 시술자로부터는 더 멀리 떨어진 요소의 위치를 지칭한다.

I. 치료제의 망막하 투여를 위한 기구의 예시

도 1은 맥락막상 접근으로부터 환자의 안구에 치료제를 망막하 투여하기 위한 예시적인 기구(10)를 도시한 것이다. 기구(10)는 바디(20) 및 바디(20)로부터 원위 방향으로 연장되는 가요성 캐뉼라(50)를 포함한다. 본 예시의 캐뉼라(50)는 임의의 다른 적절한 단면 프로파일(예. 타원형, 등)을 가질 수 있지만, 일반적으로 직사각형 단면을 갖는다. 캐뉼라(50)는 일반적으로 하기에서 보다 상세하게 설명되는바와 같이 캐뉼라 안으로 슬라이드 가능한(slidable) 바늘(100)을 받칠 수 있도록 구성된다.

본 예시에서, 캐뉼라(50)는 폴리에테르 블록 아미드(PEBA)와 같은 가요성 재료로 구성되고, 이는 상품명 PEBAX로 제조된 것일 수 있다. 물론, 임의의 다른 적절한 재료 또는 재료들의 조합이 사용될 수 있다. 또한 본 예시에서, 캐뉼라(50)는 2.0 mm Х 0.8 mm의 단면 윤곽 치수를 가질 수 있고, 길이는 약 80 mm이다. 대안적으로, 임의의 다른 치수가 사용될 수 있다. 하기에서 상세하게 설명되는 것과 같이, 캐뉼라(50)는 환자의 안구의 특정 구조 및 외형에 부합할 수 있도록 충분히 가요성이지만, 캐뉼라(50)는 휘어짐 없이 환자의 공막 및 맥락막 사이에 캐뉼라의 접근이 허용되기 위한 적절한 컬럼 강도를 가진다. 단지 예로써, 캐뉼라(50)는 2015년 8월 13일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호에 교시된 내용 중 적어도 일부에 따라 구성되고 작동할 수 있는 것으로, 이의 개시는 본 발명에 참조로서 포함된다.

도 2-3b 및 6에서 확인할 수 있는 것과 같이, 캐뉼라(50)는 바디(52), 닫힌 원위 말단(52), 및 원위 말단(54)의 근위에 위치한 측방향 개구부(56)를 포함한다. 본 예시에서, 원위 말단(54)은 둥근 형태를 가진다. 상기 원위 말단(54)이 임의의 다른 적절한 형태(예시로서. 경사형 등)를 가질 수 있다는 것 또한 이해되어야 한다. 본 예시에서, 원위 말단(54)은 공막 또는 맥락막 층에 외상을 가하지 않으면서 이러한 층 사이에서 캐뉼라(50)가 접근할 수 있는 공막 및 맥락막 층 사이를 분리하기 위해 구성된다. 또한 본 예시에서, 도 3a-3b에 잘 나타낸 것과 같이 측방향 개구부(56)를 정의하는 바디(52)의 영역은 경사져있다. 대안적으로, 측방향 개구부(56)의 모서리는 임의의 다른 적절한 구성을 가질 수 있다.

도 3a-3b에서 확인할 수 있는 것과 같이, 바늘 가이드(60)는 캐뉼라(50)의 중공 내부에 배치된다. 단지 예시로서, 바늘 가이드(60)는 압력 또는 끼워맞춤, 접착제, 기계적 잠금 방식 또는 임의의 다른 적절한 방식으로 캐뉼라(50) 내에 고정될 수 있다. 바늘 가이드(60)는 캐뉼라(50)의 측방향 개구부(56)에 이르는 곡선형 원위 말단(62)을 포함하는 것으로, 바늘 가이드(60)의 루멘(64)은 측방향 개구부(56)에서 말단으로 종단된다. 원위 말단(62)에 근접한 바늘 가이드(60) 부분은 실질적으로 직선형이다. 바늘 가이드(60)는 플라스틱, 스테인레스 스틸 및/또는 임의의 다른 적합한 생체 적합성 재료로 형성될 수 있다.

본 예시의 바늘(100)은 날카로운 원위 팁(102)을 가지고 있고, 루멘(104) (lumen, 내강)이 형성되어 있다. 본 예시의 윈위 팁(102)은 랜싯(lancet) 형태를 가지고 있다. 다른 버젼으로, 원위 팁(102)은 삼각 경사 형태 또는 2015년 8월 13일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호에 교시된 내용 중 임의의 다른 형태를 가질 수 있다. 원위팁(102)이 취할 수 있는 또다른 적합한 형태는 여기에 교시된 내용을 고려하면 당업자에게 명백할 것이다. 하기에서 보다 상세하게 설명되는 것과 같이, 본 예시의 바늘(100)은 치료제를 전달하기에 적합한 크기의 스테인레스 강 피하 주사 바늘을 포함하는 것으로, 한편으론 상기 바늘(100)이 환자의 안구의 조직 구조를 관통하는 과정에서 부수적인 외상을 최소화하기 위하여 충분히 작은 크기를 가진다. 본 예시에서는 스테인레스 스틸이 사용되지만, 니티놀 등을 포함하여 이에 제한되지 않는 적절한 재료가 사용될 수 있다는 점이 이해되어야 한다.

일예로서, 바늘(100)은 100 ㎛ 내경을 갖는 35 게이지일 수 있지만, 다른 적절한 크기가 사용될 수 있다. 예를 들어, 바늘(100)의 바깥 지름은 27 게이지 내지 45 게이지의 범위 내에 있을 수 있고; 보다 구체적으로는 30 게이지 내지 42 게이지의 범위; 또는 보다 구체적으로는 32 게이지 내지 39 게이지의 범위 내에 있다. 다른 단순한 예시로서, 바늘(100)의 내경은 약 50 ㎛ 내지 약 200 ㎛의 범위 내에 있을 수 있고; 보다 구체적으로는 약 50 ㎛ 내지 약 150 ㎛의 범위; 또는 보다 구체적으로는 약 75 ㎛ 내지 약 125 ㎛의 범위 내에 있을 수 있다.

바늘(100)은 바늘 가이드(60)의 루멘(64) 내에 슬라이드 가능하도록 배치된다. 바늘 가이드(60)는 일반적으로 캐뉼라(50)의 측면 개구부(56)를 통해 캐뉼라 (50)의 길이방향축(LA)에 대해 비스듬히 배향된 출구축(EA)을 따라 위쪽으로 바늘을 가르키도록 구성된다. 이는 도 3a-3b에 도시된 순서로 나타나는 것으로, 도 3a는 근위 위치(바늘(100)의 원위 팁(102)이 바늘 가이드(60)의 루멘(64)에 완전히 수용되어있는)에 있는 근위 위치의 바늘(100)을 도시하고; 도 3b는 원위 위치(바늘(100)의 원위 팁(102)이 바늘 가이드(60)의 바깥에 있는)에 있는 바늘(100)을 도시한다. 바늘(100)은 가요성이지만, 본 예시의 바늘(100)은 탄성적으로 편향되어 직선 형태를 취한다. 따라서, 도 3b에 도시된 바와 같이, 캐뉼라(50) 및 바늘 가이드(60)의 외부로 연장되는 바늘(100)의 부분은 출구축(EA)을 따라 연장되는 것으로, 실질적으로 직선형이다. 특히, 캐뉼라(50) 및 바늘 가이드(60)의 외부로 연장되는 바늘(100)의 적어도 실질적인 길이는 출구축(EA)과 동축으로 정렬된다.

예시하기 위한 목적으로, 도 3a-3b의 출구축(EA)은 과장되어 도시되어 있을 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 일부 버전에서, 만곡 원위 말단(62)은 캐뉼라(50)의 길이 방향 축(LA)에 대해 약 7 ° 내지 약 9 °의 각도로 캐뉼라(50)로부터 원위 방향으로 연장되는 출구축(EA)을 따라 바늘(100)을 가리키도록 구성된다. 이러한 각도는 바늘(100)이 맥락막으로 침투하기 위한 각도이되, 맥락막상 공간(맥락막을 따라 침투한 방향과 반대인)에 바늘(100)이 계속 있을 가능성 및 망막 천공의 가능성을 최소화하기 위한 각도라는 점이 이해되어야한다. 추가적인 예시로서, 만곡된 원위부(88)는 캐뉼라(50)의 길이방향축(LA)에 대하여 약 5 ° 내지 약 30 ° 범위의 각도로 배향된 출구축(EA)을 따라 바늘(100)이 캐뉼라에서 나올 수 있게 하고; 또는 보다 구체적으로는 캐뉼라(50)의 길이축(LA)에 대해 약 5 ° 내지 약 20 °의 범위 내이며; 또는 보다 구체적으로는 캐뉼라(50)의 길이방향축 (LA)에 대해 약 5 ° 내지 약 10 °의 범위 내에 있다.

도 1에 나타낸 것과 같이, 본 예시의 기구(10)은 바디(20)의 근위 말단(20)에 위치한 작동노브(26)를 더 포함한다. 작동노브(26)는 바디(20)에 대해 회전가능하여 캐뉼라(50)에 대해 길이방향으로 바늘(100)을 선택적으로 병진 운동시킨다. 특히, 작동노브(26)는 캐뉼라(50)에 대해 원위 방향으로 바늘(100)을 구동시키기 위해 제1각 방향; 및 캐뉼라(50)에 대해 근위 방향으로 바늘(100)을 구동시키는 제2각도 방향으로 회전 가능하다. 단지 예시로서, 기구(10)는 2015년 8월 13일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호에 교시된 내용 중 적어도 일부에 따른 노브(26)를 통한 기능을 제공할 수 있다. 대안적으로, 임의의 다른 적절한 작동 특징부는 캐뉼라(50)에 대하여 길이방향으로 바늘(100)을 구동하기 위해 사용될 수 있다.

본 예시에서, 노브(26)는 바늘(100)의 전진에 대응하는 완전한 운동범위를 통해 환자의 안구에 소정의 침투량까지 캐뉼라와 관계된 위치까지 회전 가능하다. 즉, 기구(10)는 노브(26)가 더이상 회전할 수 없을때까지, 또는 노브(26)가 미끄러지기 시작하거나 또는 클러치 조립체에서 '자유롭게 회전(freewheel)'할 때까지 시술자가 노브를 회전시켜 환자의 안구에 바늘(100)이 적절한 위치에 놓이도록 설정될 수 있다. 일부 예로서, 캐뉼라(50)에 대한 바늘(100)의 미리 결정된 양의 전진은 약 0.25mm 내지 약 10mm이고; 또는 보다 구체적으로는 약 0.1 내지 10 mm이며, 또는 보다 구체적으로는 약 2 mm 내지 6 mm이고, 또는 보다 구체적으로는 약 4mm이다.

이에 더하여 또는 대안적으로, 기구(10)는 바늘(100)이 캐뉼라(50)에 대해 미리 결정된 거리로 전진했을 때, 시술자에게 지시하기위한 어떠한 촉각을 통해 피드백을 주기 위한 기능을 구비할 수 있다. 따라서, 시술자는 기구(10)의 표시된 직접적인 시각화 및/또는 기구(10)로부터 촉각 피드백에 기초하여 환자의 안구에 바늘(100)을 관통하기 위한 길이를 결정할 수 있다. 물론, 이러한 촉각 피드백 특징은 본 명세서의 교시의 견지에서 당업자에게 명백한 바와 같이 본 실시예와 결합될 수 있다.

도 1에 나타낸 것과 같이, 한쌍의 공급튜브(30, 40)는 작동노브(26)으로부터 근위방향으로 연장된다. 본 예시에서, 제1공급튜브(30)는 소포유체(340) (예, BSS)의 공급원과 결합되도록 구성되고; 제2공급튜브(40)는 치료제 공급원(341)과 결합되도록 구성된다. 각 유체 공급튜브(30, 40)가 통상적인 루어 형상을 포함하고, 및/또는 유체 공급튜브(30, 40)가 각각의 유체 공급원과 결합할 수 있도록 하는 다른 구조를 가질 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 유체 공급튜브(30, 40)는 작동암(24)을 포함하는 밸브 조립체로 이어진다. 작동암(24)은 밸브 조립체의 상태를 선택적으로 변화시키기 위해 회전이 가능하다. 작동암(24)의 회전 위치에 기초하여, 상기 밸브조립체는 유체 제공튜브(30, 40)으로부터 바늘(100)의 루멘(104)까지의 유체의 공급을 선택적으로 집거나 개폐하기 위해 작동할 수 있다. 따라서, 작동암(24)는 바늘(100)을 통한 소포액(340) 및 치료제(341)의 전달을 선택적으로 조절하기 위하여 작동할 수 있다. 단지 예시로서, 상기 밸브조립체는 2015년 8월 13일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호에 교시된 내용 중 적어도 일부에 따라 구성되고 작동할 수 있다. 바늘(100)을 통해 유체 전달을 조절하기 위해 사용될 수 있는 다른 적절한 기능 및 구성은 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

기기(10)의 기능 및 작동 가능성은 다양한 방식으로 변화될 수 있음이 이해되어야 한다. 일예로, 바늘(100)은 하기에서 보다 상세하게 설명되는 바늘(100)로 대체될 수 있다. 또한, 캐뉼라(50)는 하기에서 보다 상세하게 설명되는 캐뉼라(50)로 대체될 수 있다. 또한, 기기(10)는 2015년 8월 13일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호; 2015년 12월 10일 공개된, 발명의 명칭이 "Therapeutic Agent Delivery Device with Convergent Lumen,"인 미국공개특허 No.2015/0351958호; 2015년 12월 10일 공개된, 발명의 명칭이 "Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer,"인 미국공개특허 No.2015/0351959호; 2016년 3월 17일 공개된, 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye,"인 미국공개특허 No.2016/0074212호; 2016년 3월 17일 공개된, 발명의 명칭이 "Motorized Suprachoroidal Injection of Therapeutic Agent,"인 미국공개특허 No.2016/0074217호; 2016년 3월 17일 공개된, 발명의 명칭이 "Therapeutic Agent Delivery Device with Advanceable Cannula and Needle,"인 미국공개특허 No.2016/0074211호; 및/또는 2016년 3월 24일 공개된, 발명의 명칭이 "Therapeutic Agent Delivery Device,"인 미국공개특허 No.2016/0081849호;에 교시된 내용 중 적어도 일부와 본 명세서에 제시된 내용에 따라 수정될 수 있다. 다른 적절한 수정은 본 발명의 내용을 고려하여 당업자에게 명백할 것이다.

Ⅱ. 치료제의 망막하 투여 과정의 예시

도 4a-5c는 상기한 기구(10)를 사용하여 맥락막상 접근으로부터 치료제의 망막하 전달을 위한 예시적 과정을 보여준다. 일예로, 본 명세서에 기재된 방법은 황반 변성 및/또는 다른 안구질환을 치료하기 위해서 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 과정은 연령과 관련된 황반변성의 치료를 위한 맥락에서 서술되지만, 이러한 제한은 의도되거나 함축되어있지 않다는 것을 이해해야한다. 예를 들면, 일부 예시적인 대안적 절차에서, 본 명세서에 기술된 것과 같은 기술은 망막염 색소 침착, 당뇨 망막 병증 및/또는 다른 안질환의 치료에 사용될 수 있다. 또한, 본 명세서에 기재된 과정은 건조 또는 습윤 연령 관련 황반 변성을 치료하는 것에 사용될 수 있다는 것이 이해되어야 한다.

본 예시에서, 상기 과정은 고정에 적절한 검경 및/또는 임의의 다른 기구를 사용하여 환자의 안구를 둘러싸고 있는 조직을 고정하는 시술자에 의하여 시작된다. 본 명세서에에서 안구(301)(예시로서, 눈꺼풀)를 둘러싸는 조직을 고정하는 동안, 안구(301)가 자유롭게 움직일 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 일단 안구(301)를 둘러싸는 조직이 고정되면, 도 4a에 도시한 것과 같이 안구의 내부가 동공을 통해 보여질 때 안구내 조명을 제공하기 위하여 아이 샹들리에 포트(314)가 안구(301)에 들어간다. 본 예시에서, 아이 샹들리에 포트(314)는 상측두사분부 공막절개(superior temporal quadrant sclerotomy)가 수행될 수 있도록 하내측사분부(inferior medial quadrant)에 위치시킨다. 아이 샹들리에 포트(314)는 망막(예, 황반의 적어도 일부를 포함하는)의 적어도 일부를 조명하기 위해 안구(301)의 내부로 빛을 유도할 수 있도록 위치된다. 이해되는 바와 같이, 이러한 조명은 치료제의 전달을 위한 표적이 되는 안구(301) 영역에 대응한다.

본 예시에서, 샹들리에 포트(314)만이 도 4a에 도시된 단계에서 포트(314)안에 광섬유(315)를 아직 삽입하지 않은채로 삽입된다. 일부 다른 버전에서, 광섬유(315)는 이 단계에서 샹들리에 포트(314)에 삽입될 수 있다. 어느 경우에서, 현미경은 표적 부위와 관련된 아이 샹들리에 포트(314)의 적절한 위치를 결정하기 위해 눈을 시각적으로 확인하기 위하여 이용될 수 있다. 비록 도 4a가 아이 샹들리에 포트(314)의 특정 위치를 나타내지만, 아이 샹들리에 포트(314)가 본 명세서에 기재된 내용의 관점에서 당업자에게 명백한 임의의 다른 위치를 가질 수 있음을 이해해야 한다.

아이 샹들리에 포트(314)가 위치되면, 결막에서 플랩을 절개하고 플랩을 후방으로 당김에 의해 결막을 해부함으로써 공막(304)에 접근할 수 있다. 이러한 절개가 완료된 후, 공막(304)의 노출된 표면(305)은 출혈을 최소화하기 위해 소작 도구를 사용하여 임의로 블랜칭(blanching)될 수 있다. 결막 해부가 완료되면, 공막(304)의 노출된 표면(305)을 선택적으로 WECK-CEL 또는 다른 적절한 흡수 장치를 사용하여 건조시킬 수 있다. 2015년 8월 13일 공개된 발명의 명칭이 "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"인 미국공개특허 No.2015/0223977호에 기술된 것과 같이, 템플릿이 안구(301)을 표시하는 것에 사용될 수 있다. 시술자는 봉합 루프 조립체(332)를 부착하고, 도 4b에 기재된 것과 같은 통상적인 메스(313) 또는 다른 적절한 절개 기구를 이용하여 공막절개를 수행하기 위해 상기 템플릿을 사용하여 생성된 시각적 가이드를 사용할 수 있다. 공막절개 절차는 안구(301)의 공막(304)를 통해 작은 절개를 형성한다. 상기 공막절개는 맥락막(306)의 침투를 피하기 위하여 세심한 주의를 기울여 수행된다. 따라서, 상기 공막절개 절차는 공막(304) 및 맥락막(306) 사이의 공간에 접근할 수 있게 하는 것이다. 안구(301)에서 절개가 한번 이루어지면, 비절개 박리(blunt dissection)가 맥락막(306)으로부터 공막(304)을 국소적으로 분리하기 위해 수행될 수 있다. 이러한 절개는 작고 무딘 가늘고 긴 기구를 사용할 것이라는 점은 본 명세서의 교시 관점에서 당업자에게 자명할 것이다.

공막절개 절차가 수행되면, 시술자는 공막(304) 및 맥락막(306) 사이의 공간에 절개(316)를 통해 기구(10)의 캐뉼라(50)를 삽입할 수 있다. 도 4c에서 확인할 수 있는 것과 같이, 캐뉼라(50)는 봉합 루프 조립체(332)를 통해 절개 부분으로 향한다. 봉합 루프 조립체(332)는 삽입 중에 캐뉼라(50)를 안정시킬 수 있다. 또한, 봉합 절개 조립체(332)는 캐뉼라가 절개부에 대한 일반적인 접선방향에서 유지되도록 한다. 이러한 접선 방향은 캐뉼라(50)가 절개부위로 안내될 때 발생하는 외상을 감소시킬 수 있다. 캐뉼라(50)가 봉합 루프 조립체(332)를 통해 절개부위에 삽입될 때, 시술자는 무손상 경로를 따라 겸자 또는 다른 기구를 사용할 수 있다. 물론, 겸자 또는 다른 기구의 사용은 단지 선택사항이며, 일부 실시예에서는 생략될 수 있다.

도시되진 않았지만, 일부 예시에서, 캐뉼라(50)는 다양한 깊이의 삽입을 나타내기 위해 캐뉼라(50)의 표면에 하나 이상의 표식을 포함할 수 있다. 선택적인 것이지만, 몇몇 표식은 캐뉼라(50)가 무손상 경로를 따라 안내될 때 시술자가 적절한 삽입 깊이를 식별하는 것에 도움을 줄 수 있다. 예를 들면, 시술자는 캐뉼라(50)가 안구(301)에 삽입되는 깊이의 표시로서, 봉합 루프 조립체(332) 및/또는 공막(304)에 절개와 관련된 이러한 표식의 위치를 시각적으로 확인할 수 있다. 일예로, 이러한 표식은 캐뉼라(50)의 약 6mm 깊이 삽입에 상응할 수 있다.

도 4d에 나타낸 것과 같이, 캐뉼라(50)가 적어도 부분적으로 안구(301)에 삽입되면, 시술자는 광섬유(315)가 이 단계에서 아직 삽입되지 않았다면, 아이 샹들리에 포트(314)에 광섬유(315)를 삽입할 수 있다. 아이 샹들리에 포트(314)가 제자리에 있고, 광섬유(315)가 조립되면, 시술자는 안구(301)의 조명을 제공하기 위한 광섬유(315)를 통한 직접적인 조명으로 아이 샹들리에 포트(314)을 활성화시킬 수 있고, 이로서 안구(301)의 내부를 시각화한다. 캐뉼라(50) 위치의 추가 조정은 망막(306)의 지형 위축의 영역에 대한 적절한 위치를 명확하게 하기 위하여 이 위치에서 선택적으로 이루어질 수 있다. 일예로서, 안구(301) 내부의 시각화를 최적화하기 위하여 시술자가 안구(301)의 위치를 돌리고자 한다면, 봉합 루프 조립체(332)를 당김으로써 동공을 통한 안구(301)의 동공을 시술자 방향이 되도록 할 수 있다.

도 4c-4d는 공막(304) 및 맥락막(306)의 사이에서 치료제의 전달 위치를 안내받는 캐뉼라(50)를 보여준다. 본 예시에서, 전달 위치는 망막(306)의 지도모양 위축의 영역에 인접한 안구(301)의 일반적인 말단 영역에 대응한다. 특히, 본 예시의 전달부위는 신경감각 망막 및 망막색소상피층 사이의 잠재적인 공간에서 황반에 대하여 더 위쪽이다. 일예로서, 시술자는 캐뉼라(5)가 광섬유(315) 및 포트(314)를 통해 제공되는 시각화와 함께, 도 4c-4d에 제시된 행동의 범위를 통해 전진할 때, 눈(31)의 동공을 통한 현미경에 의한 직접적인 시각화에 의존할 수 있다. 캐뉼라(50)는 안구(301)의 망막(308) 및 맥락막(306)을 통해 적어도 부분적으로 시각화될 수 있다. 광섬유가 캐뉼라(50)의 원위 말단을 통해 가시광을 방출하는 것에 사용되는 버젼에서는 시각적 추적이 향상될 수 있다.

도 4d에 나타낸 것과 같이 일단 캐뉼라(50)가 전달 위치로 전진하면, 시술자는 상술한 작동노브(26)에 의해 기구(10)의 바늘(100)을 전진시킬 수 있다. 도 4e 및 도 5a에 나타낸 것과 같이, 바늘(100)은 캐뉼라(50)에 대하여 전진되는 것으로, 바늘(100)은 망막(306) 침투 없이 맥락막(306)을 관통한다. 맥락막(306) 침투 직전에, 바늘(100)은 맥락막(306)의 표면을 "벌려두어(tenting)" 직접적인 시각화에 의해 나타날 수 있다. 다시 말해, 바늘(100)은 맥락막(306) 상에서 위쪽을 향해 나아감으로써 맥락막(306)을 변형시켜, 거즈심(tent)의 맨 윗부분이 변형된 거즈심 버팀목과 유사한 모습을 제공한다. 그러한 시각적 현상은 시술자에 의해 맥락막(306)이 관통될지 여부 및 임의의 최종적인 관통 위치를 식별하기 위해 사용될 수 있다. 맥락막(306)을 "거즈심으로 벌려둔(tenting)" 후 관통하는 것을 개시하기에 충분한 바늘(100)의 특정 전진량은 다수의 요인, 이를테면, 이에 제한되지는 않지만, 일반적인 환자 해부 구조, 국부적인 환자 해부 구조, 시술자 선호도, 및/또는 다른 요인들에 의해 결정될 수 있는 바에 따라 임의의 적합한 양을 가질 수 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 바늘(100) 전진의 단지 대표적인 범위는 약 0.25 mm와 약 10 mm 사이; 또는 보다 상세하게는 약 2 mm와 약 6 mm 사이일 수 있다.

본 예시에서, 시술자가 바늘(100)이 위에서 설명된 벌려둔 효과를 시각화함으로써 적절하게 전진되었음을 확인한 후, 시술자는 바늘(100)이 캐뉼라(50)에 관해 전진될 때 평형 염 용액(BSS, balanced salt solution) 또는 다른 유사한 용액을 스미게 한다. 그러한 BSS는 바늘(100)이 맥락막(306)을 통해 전진될 때 바늘(100) 앞에 선단 소낭(340)을 형성할 수 있다. 선단 소낭(340)은 두 가지 이유로 바람직할 수 있다. 첫째, 도 4f 및 도 5b에 도시된 바와 같이, 선단 소낭(340)은 시술자에게 바늘(100)이 전달 부위에 적절하게 위치될 때를 나타내기 위해 추가 시각적 표시를 제공할 수 있다. 둘째, 선단 소낭(340)은 바늘(100)이 맥락막(306)을 관통했을 때 바늘(100)과 망막(308) 사이에 장벽을 제공할 수 있다. 그러한 장벽은 망막 벽을 밖으로 향하여 밀 수 있고, 그렇게 함으로써 바늘(100)이 전달 부위에 전진될 때 망막 관통 위험을 최소화할 수 있다. 일부 버전에서, 선단 소낭(340)을 바늘(100)에서 밖으로 몰기 위해 풋 페달이 작동된다. 대안적으로, 선단 소낭(340)을 바늘(100)에서 밖으로 몰기 위해 사용될 수 있는 다른 적합한 피처들이 본 출원에서의 교시 내용들을 고려하여 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 분명해질 것이다.

시술자가 선단 소낭(340)을 시각화하면, 시술자는 도 4f 및 도 5b에서 볼 수 있는 바와 같이 유체 포켓을 남기고, BSS의 주입을 중단할 수 있다. 다음으로, 치료제(341)가 주사기 또는 본 출원에서 인용된 다양한 참조 문헌에 설명된 바와 같은 다른 유체 전달 기기를 작동함으로써 주입될 수 있다. 전달되는 특정 치료제(341)는 안구 병태를 치료하도록 구성된 임의의 적합한 치료제일 수 있다. 몇몇 단지 대표적인 적합한 치료제는 반드시 이에 제한되는 것은 아니지만, 더 작거나 더 큰 분자들을 갖는 약들, 치료용 세포 용액들, 특정 유전자 치료 용액들, 조직 플라스미노겐 활성화 인자들, 및/또는 본 출원에서의 교시 내용들을 고려하여 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 분명해질 바와 같은 임의의 다른 적합한 치료제를 포함할 수 있다. 단지 예로서, 치료제(341)는 2008년 8월 19일에 공개된, "Treatment of Retinitis Pigmentosa with Human Umbilical Cord Cells,"라는 명칭의, 미국공개특허 No.7,413,734의 교시 내용들 중 적어도 일부에 따라 제공될 수 있으며, 이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다. 치료제(341)를 전달하기 위해 사용되는 것에 추가적으로, 또는 대안적으로, 기구(10) 및 이의 변종들이 배수를 제공하거나 다른 동작들을 수행하기 위해 사용될 수 있다.

본 예시에서, 치료 부위에 궁극적으로 전달되는 되는 치료제(341)의 양은 대략 50 μL이지만, 임의의 다른 적합한 양이 전달될 수 있다. 일부 버젼에서, 치료제(341)를 바늘(100)에서 밖으로 몰기 위해 풋 페달이 작동된다. 대안적으로, 치료제(341)를 바늘(100)에서 밖으로 몰기 위해 사용될 수 있는 다른 적합한 피처들이 본 출원에서의 교시 내용들을 고려하여 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 분명해질 것이다. 치료제(341)의 전달은 도 4g 및 도 5c에서 볼 수 있는 바와 같이 유체 포켓의 팽창에 의해 시각화될 수 있다. 도시된 바와 같이, 치료제(341)는 기본적으로 치료제(341)가 맥락막상, 망막하 공간으로 주입될 때 선단 소낭(340)의 유체와 혼합된다.

전달이 완료되면, 바늘(100)은 바늘(100)을 전진시키기 위해 사용되는 방향과 반대 방향으로 노브(26)을 회전시킴으로써 철회될 수 있고; 그 다음 캐뉼라(50)가 안구(301)에서 빼내어질 수 있다. 바늘(100)의 크기로 인해, 바늘(100)이 맥락막(306)을 관통한 부위는 자체 봉합되며, 그에 따라 맥락막(306)을 통한 전달 부위를 봉합하기 위해 어떤 추가 단계도 취해질 필요가 없게 된다는 것이 이해되어야 한다. 봉합선 루프 조립체(332) 및 샹들리에(314)는 제거될 수 있고, 공막(304)에서의 절개는 임의의 적합한 종래 기술들을 사용하여 폐쇄될 수 있다.

위에서 언급된 바와 같이, 앞에서의 절차는 황반 변성을 갖는 환자를 치료하기 위해 수행될 수 있다. 몇몇 그러한 사례에서, 바늘(100)에 의해 전달되는 치료제(341)는 산후 배꼽 및 태반에서 얻어지는 세포들을 포함할 수 있다. 위에서 언급된 바와 같이, 단지 예로서, 치료제(341)는 2008년 8월 19일에 공개된, "Treatment of Retinitis Pigmentosa with Human Umbilical Cord Cells"라는 명칭의, 미국공개특허 No.7,413,734의 교시 내용들 중 적어도 일부에 따라 제공될 수 있으며, 이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다. 대안적으로, 바늘(100)은 미국 특허 번호 7,413,734 및/또는 본 출원에서의 다른 곳에서 설명된 물질들에 추가하여 또는 그것들 대신, 임의의 다른 적합한 물질 또는 물질들을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 단지 예로서, 치료제(341)는 이에 제한되지는 않지만 작은 분자들, 큰 분자들, 세포들, 및/또는 유전자 치료들을 포함하는 다양한 유형의 약들을 포함할 수 있다. 또한 황반 변성은 단지 본 출원에 설명된 절차를 통해 치료될 수 있는 병태의 하나의 단지 예시적인 예라는 것이 이해되어야 한다. 본 출원에 설명된 기구들 및 절차들을 사용하여 다뤄질 수 있는 다른 생물학적 병태들이 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 분명할 것이다.

또한, 위에서 설명된 절차는 2015년 8월 13일에 공개된, "Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent"라는 명칭의, 미국공개특허 No.2015/0223977(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다); 2015년 12월 10일에 공개된 "Therapeutic Agent Delivery Device with Convergent Lumen"라는 명칭의 미국공개특허 No.2015/0351958(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다); 2015년 12월 10일에 공개된 "Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer"라는 명칭의 미국공개특허 No.2015/0351959(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다); 2016년 3월 17일에 공개된, "Method and Apparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye"라는 명칭의, 미국공개특허 No.2016/0074212(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다); 2016년 3월 17일에 공개된, "Motorized Suprachoroidal Injection of Therapeutic Agent"이라는 명칭의, 미국공개특허 No.2016/0074217(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다); 2016년 3월 17일에 공개된 "Therapeutic Agent Delivery Device with Advanceable Cannula and Needle"라는 명칭의 미국공개특허 No.2016/0074211(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다), 및/또는 2016년 3월 24일에 공개된 "Therapeutic Agent Delivery Device"라는 명칭의 미국공개특허 No.2016/0081849(이의 개시 내용은 본 출원에 참조로 통합된다)의 교시 내용들 중 임의의 교시 내용에 따라 수행될 수 있다.

Ⅲ. 원격제어 기능이 있는 예시적인 주입기 시스템

도 4a-4g 및 도 5a-5c를 참조하여 상술한 절차의 일부 버전에서, 환자는 깨어 있고 국소 마취하에 있을 수 있다. 그러한 경우에는 환자가 움직일 위험이 있다. 캐뉼라(50)가 눈(301)에 배치되는 동안 환자의 움직임은 눈을 손상시킬 수 있다. 또한, 기구(10)의 작동에는 작동 암(24)과 작동 손잡이(26)의 수동 조작이 필요하다. 이러한 수동 작동 가능한 기능은 안구(301) 내의 캐뉼라(50)의 의도하지 않은 움직임의 위험을 가질 수 있다. 또한, 소포 유체(bleb fluid)(340)와 치료제(341)를 지속적으로 정밀하게 투여하는 데 어려움이 있을 수 있다. 따라서, 환자의 움직임과 관련된 위험을 완화하고, 안구 (301)에 배치된 구성 요소의 의도하지 않은 움직임의 위험을 완화하며, 소포 유체(340) 및 치료제(341)의 투여 정밀도의 일관성을 향상시키는 것이 바람직할 수 있다.

A. 개요

도 6은 환자의 안구(301)로 소포 유체(340) 및 치료제(341)를 전달하는 데 사용될 수 있는 예시적인 시스템(400)을 도시한다. 이 예시의 시스템(400)은 제어 모듈(500), 주입 구동기 조립체(600) 및 주입기 조립체(700)를 포함한다. 주사기 작동 카세트(550)는 제어 모듈(500)에 배치되고 튜브 세트(420)를 통해 주입기 구동기 조립체(600)와 결합된다. 주사기 작동 카세트(550)는 또한 도관(412)을 통해 평형 염 용액 (BSS) 병(410)과 결합된다. 주입기 조립체(700)는 튜브 및 케이블 조립체(690)를 통해 주입기 구동기 조립체(600)와 결합된다. 이들 각각의 구성 요소는 이하에서 보다 상세하게 설명될 것이다.

도 7에 도시된 바와 같이, 시스템(400)의 일회용 구성 요소는 멸균 키트 형태로 제공될 수 있다. 이들 구성 요소는 주사기 작동 카세트(550), 일체형 스파이크(414)가 구비된 도관(412), 튜브 세트(420), 주입기 구동기 조립체(600), 튜브 및 케이블 조립체(690), 및 주입기 조립체(700)를 포함한다. 도시된 바와 같이, 주사기 작동 카세트(550), 일체형 스파이크(414)가 구비된 도관(412), 튜브 세트(420), 주입기 구동기 조립체(600), 튜브 및 케이블 조립체(690), 및 주입기 조립체(700)는 모두 멸균 키트에 미리 결합된 것일 수 있다. 이 예시의 멸균 키트는 또한 표시 기구(430), 자성 패드(430), 주사기(570) 및 주사기 어댑터(580)를 포함한다. 표시 기구(430)는 봉합 루프 조립체(332)를 설치하기 위한 위치와 같이 안구(301) 상의 특정 위치를 표시하도록 작동 가능하다. 단지 예시로써, 표시 기구(430)는 미국특허 No. 2015/0223977의 교시에 따라 구성되고 작동가능할 수 있으며, 이의 개시 내용은 본원에 참조로서 포함된다. 다른 단지 예시적인 예로서, 표시기구는 본 출원과 동등한 날에 출원된"Guide Apparatus for Tangential Entry into Suprachoroidal Space,"라는 명칭의 미국 특허 출원 번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]에 기재된 교시에 의해 구성되고 작동가능할 수 있으며, 그 개시 내용은 본원에 참고로 포함된다. 도 7에 도시된 멸균 키트의 다른 구성 요소는, 하기에서 상세히 설명될 것이다. 도 7에 도시된 바와 같이, 다른 무균 키트는 주사기(570) 및 주사기 어댑터(580)를 포함할 수 있다.

도 8은 환자와 관련하여 위치된 시스템(400)의 구성 요소를 나타낸다. 이 예시에서, 드레이프(452)는 환자의 안구(301) 근처의 드레이프(452)에 형성된 개구(454)를 갖는 환자 위에 배치된다. 검안경(440)은 안구(301)를 열어두기 위해 사용된다. 고정구(450)는 안구(301)에 인접하여 위치된다. 고정구 (450)는 환자와 관련하여 관찰 스코프와 같은 도구를 안전하게 고정하는데 사용될 수 있다. 안구(301)에 인접한 개구(454) 근처의 드레이프(452)에 자성 패드(460)가 부착된다. 주입기 조립체(700)는 자성패드(460) 상에 배치되고, 하기에서 설명되는 바와 같이 자기 인력을 통해 분리 능하게 고정된다. 주입기 조립체(700)는 주입기 조립체(700)의 가요성 캐뉼라(702)를 안구(301)에 삽입할 수 있도록 배향된다. 주입기 구동기 조립체(600)는 암(606)을 통해 손목 받침대(456)에 분리 가능하게 고정된다. 주입기 구동기 조립체(600)는 튜브 및 케이블 조립체(690)에서 어느 정도의 느슨함을 제공하기 위해 주입기 조립체(700)에 충분히 근접하여 위치된다. 도 8에 도시되지 않았지만, 주입기 구동기 조립체(600)는 주사기 작동 카세트(550) 및 튜브 세트(420)를 통해 제어 모듈(500)과 결합된다.

B. 예시적인 제어모듈 및 사용 방법

도 9a-9b에 도시한 것과 같이, 본 예시의 제어 모듈(500)은 베이스(502) 및 커버(504)를 포함한다. 커버(504)는 개방위치(도 9b)와 폐쇄위치(도 9a) 사이에서 베이스(502)에 대해 회전시키도록 구성된다. 커버(504)는 이미지, 숫자, 텍스트 및/또는 다른 형태의 정보를 디스플레이하도록 동작 가능한 디스플레이 영역(506)을 포함한다. 도 9b에 도시된 바와 같이, 베이스(502)는 해동 챔버(508), 카세트 용기(510) 및 카세트 작동기(510)를 포함한다.

해동 챔버(508)는 냉동된 치료 물질 바이알 조립체(590)를 해동하도록(예를 들어, 가열된 공기를 사용하여) 동작 가능한 구성 요소들을 포함한다. 이러한 해동 기능을 제공하기 위해 사용될 수 있는 다양한 적절한 구성 요소 및 방식은 본원의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

카세트 용기(510)는 주사기 작동 카세트(550)를 분리 가능하게 수용하도록 구성된다. 카세트 작동기(512)는 병(410)으로부터 튜브 세트(420)로의 소포 유체(340)의 전달을 선택적으로 제어하기 위해 주사기 작동 카세트(550)의 상보적인 특징과 상호 작용하도록 구성된다. 단지 예시로서, 주사기 작동 카세트(550)는 소포 유체(340)를 병(410)으로부터 튜브 세트(420)로 유도하기 위하여 카세트 작동기(512)에 의해 작동하는 펌프를 포함할 수 있다. 다른 단순한 예시로서, 카세트(550)는 소포 유체(340)를 함유하는 제2주사기를 수용하도록 변형 될 수 있고; 및 카세트 작동기(512)는 소포 유체(340)를 함유하는 주사기로부터 소포 유체(340)를 방출하도록 카세트(550)의 기능부를 구동하도록 구성될 수 있다. 카세트 작동기(512) 및 주사기 작동 카세트(550)가 협동하여 튜브 세트(420)를 통해 소포 유체(340)의 제어된 전달을 제공하도록 구성될 수 있는 다른 적절한 방식은 본 교시의 관점에서 당업자에게 자명 할 것이다.

카세트 작동기(512)는 주사기(570)로부터 튜브 세트(420)로의 치료제(341)의 전달을 선택적으로 제어하기 위해 주사기 작동 카세트(550)의 상보적인 특징과 상호 작용하도록 추가로 구성된다. 단지 예시로서, 주사기 작동 카세트(550) 또는 제어 모듈(500)은 플런저(574)를 작동시켜 주사기(570)로부터 튜브 세트(420)에 치료제(341)를 유도하도록 작동 가능한 리드 스크류를 포함할 수 있다. 이러한 유체 전달 제어 기능을 제공하기 위해 사용될 수 있는 다른 적절한 구성 요소 및 배치는 본 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

본 예시의 카세트 작동기(512)는 주사기 작동 카세트(550)가 카세트 용기(510)에 완전히 안착될 때 전기 케이블(426)로부터 데이터를 수신하도록 동작 가능한 결합 기능부를 더 포함한다. 그러한 데이터의 예가 하기에서 보다 상세히 설명될 것이다. 또한, 제어 모듈(500)은 전기 케이블(426)을 통해 전력 또는 신호를 제공할 수 있음을 이해해야 한다.

예시적인 사용 방법으로, 제어 모듈(500)은 초기에 도 9a에 도시된 바와 같이 닫힌 위치에 커버(504)를 구비한다. 그 다음 시술자는 도 9b에 도시된 바와 같이 커버(504)를 개방한다. 커버(504)가 개방 위치에 있는 상태에서, 시술자는 도 9c에 도시된 바와 같이 치료용 물질 바이알 조립체(590)를 해동 챔버(508)에 삽입한다. 치료 물질 바이알 조립체(590)는 소정 용량의 냉동 치료제(341)를 함유하는 바이알(594)(도 9e)을 포함하는 케이스(592)(도 9e)를 포함한다.

그 다음, 시술자는 도 9d에 도시된 바와 같이 커버(504)를 닫는다. 이러한 커버(504)의 폐쇄는 해동 챔버(508)에서 해동 과정을 시작하고, 치료 물질 바이알 조립체(590)에 함유된 치료제(341)를 해동시킨다. 단지 예시로서, 제어 모듈(500)은 치료 물질 바이알 조립체(590)에 함유된 치료제(341)에서 저온-냉동(cryo-frozen) 세포를 해동시키기 위한 통합 공기-가열(heater-air) 해동 메카니즘을 포함할 수 있다. 적외선 온도 센서(또는 다른 종류의 온도 센서)는 치료 물질 바이알 조립체(590)의 외부를 측정하고 치료제(341)의 세포를 보호하기 위해 온도가 절대 37℃를 초과하지 않도록 할 수 있다. 해동 과정 동안, 디스플레이 영역(506)은 해동 과정이 완료될 때까지 남은 시간을 표시한다. 해동이 완료된 후, 시술자는 커버(504)를 열고 해동 챔버 (508)로부터 치료 물질 바이알 조립체(590)를 제거한다.

그 다음, 시술자는 해동된 치료 물질 바이알 조립체(590)를 도 9e에 도시된 바와 같이 주사기 어댑터(580)의 바디(582)에 위치시킨다. 바디(582)는 케이스(592)의 구성을 보완하는 구성을 가지므로 치료 물질 바이알 조립체(590)가 바디(582)에 자유롭게 삽입될 수 있다. 도 9e에 도시된 바와 같이, 주사기 어댑터(580)는 바디(582)에 견고하게 고정된 일체형 니들(584)을 더 포함한다. 물질 바이알 조립체(590)가 몸체(582)에 완전히 삽입될 때 바늘(584)이 바이알(594)의 중격부를 관통하도록 바늘(584)이 위치된다. 바늘(584)이 바이알(594)의 내부 표면과 접촉하지 않도록 바늘(584)이 바디(582)에 단단하게 고정되므로, 바늘(584)이 바이알(594)의 측벽을 우발적으로 벗어나거나 입자 등을 생성할 위험성을 제거한다.

또한, 도 9e에 도시된 바와 같이, 본 예시의 주사기(570)는 플런저(574) 및 원위 연결부(576)를 갖는 바디(572)를 포함한다. 플런저(574)는 바디(572)에 유체를 선택적으로 끌어들이거나 바디(572)로부터 유체를 방출하기 위해 바디(572)에 대해 왕복 운동하도록 구성된다. 원위 연결부(576)는 바디(582)의 근위 말단과 분리 가능하게 결합하도록 구성된다. 원위 연결부(576)가 바디(582)의 근위 말단와 결합될 때, 원위 연결부(576)는 바늘(584)과 유체 연통되어 바디(572)를 바늘(584)과 유체 연통 상태로 놓는다.

도 9f는 주사기 어댑터(580)에 완전히 장착된 물질 바이알 조립체(590)를 도시한다. 바이알 조립체(590) 및 주사기 어댑터(580)의 보완적인 구성은, 물질 바이알 조립체(590)가 완전히 장착된 위치에 도달할 때, 주사기 어댑터(580) 내의 물질 바이알 조립체(590)의 셀프-센터링과 바이알(594) 내의 바늘(584)의 깊이 제어 기능을 제공할 수 있다는 것을 이해해야한다. 물질 바이알 조립체(590)가 주사기 어댑터(580)에 완전히 장착된 상태에서, 시술자는 플런저(574)를 근위 방향로 후퇴시키고, 다른 구성 요소는 정지 상태로 유지한다. 이는 바늘(584) 및 원위 연결부(576)를 통해 주사기(570)의 바디(572)로 바이알(594)로부터 치료제(341)를 끌어 당긴다.

시술자가 바이알(594)로부터 주사기(570)의 바디(572)로 적절한 양의 치료제(341)를 이동시킨 후에, 도 9g에 도시한 것과 같이 시술자는 주사기 작동 카세트(550)의 주사기 수용 용기(552)에 주사기(570)를 위치시킨다. 원위 연결부(576)는 주사기 수용 용기(552)의 바닥 부분을 향해 배향된다. 도 9g에 도시된 바와 같이, 튜브 세트(420) 및 도관(412)은 주사기 작동 카세트(550)의 바닥 부위로부터 연장된다. 하기에서 더 상세하게 설명되는 바와 같이, 튜브 세트(420)는 소포 유체(340)를 전달하도록 구성된 제1도관(422), 치료제(341)를 전달하도록 구성된 제2도관(424), 및 전력 및/또는 데이터 신호를 전달하도록 구성된 전기 케이블(426)을 포함한다.

시린지 작동 카세트(550)에 시린지(570)를 놓기 전 또는 후에, 시술자는 도 9h에 도시된 바와 같이, 도관(412)의 스파이크(414)를 병(410)에 삽입한다. 이에 의해 병(410) 내의 소포 유체(340)를 주사기 작동 카세트(550)에 전달하기 위한 경로를 제공한다.

주사기 작동 카세트(550)와 결합된 주사기(570) 및 병(410)을 사용하여, 시술자는 도 9i에 도시된 바와 같이 카세트 용기(510)에 대해 주사기 작동 카세트(550)를 위치시킨다. 그 후, 시술자는 도 9j에 도시된 바와 같이 카세트 용기(510)에 주사기 작동 카세트(550)를 완전히 안착시킨다. 전술한 바와 같이 이는 카세트 작동기(512)를 주사기 작동 카세트(550)의 상보적인 특징부들과 결합시킨다.

다음으로, 시술자는 도 9k에 도시된 바와 같이, 프라이밍 시퀀스를 시작하기 위해 커버(504)를 닫는다. 일부 버전에서는, 커버(504)를 닫을 때 프라이밍이 자동으로 시작된다. 다른 버전에서는, 커버(504)를 닫은 후에 사용자가 어떤 종류의 사용자 입력 기능을 작동시킬 때까지 프라이밍이 시작되지 않는다. 어느 경우에나, 커버(504)는 도관(412, 422, 424)을 통한 유체 흐름을 막거나 또는 지연하지 않으면서, 도관(412) 및 튜브 세트(420)를 수용하는 특징을 포함한다. 프라이밍 시퀀스는 도관(412, 422, 424)으로부터 공기를 제거하여 각 도관(412, 422, 424)의 길이 전체가 대응하는 유체로 가득차 있도록 한다. 일부 경우에 있어서, 이러한 프라이밍 시퀀스는 소포 유체(340)로 제1도관(422)을 프라이밍하는 것에 더하여, 소포 유체(340)로 바늘(708) 및 주입기 조립체(700)의 바늘 작동기(716)를 프라이밍하는 것을 추가로 포함한다. 치료제(341)가 제2도관(424)을 통해 프라이밍될때, 제어 모듈(500)은 치료제(341)에 함유된 세포의 스트레스를 최소화하기 위해 비교적 느린 유속으로 이러한 프라이밍이 제공되도록 할 수 있다.

프라이밍 시퀀스 동안, 디스플레이 영역(506)은 프라이밍 시퀀스가 진행 중임을 시술자에게 표시할 수 있다. 또한, 표시 영역(506)은 프라이밍 시퀀스에 남은 시간을 표시할 수 있다. 프라이밍 시퀀스가 완료된 후에, 도 9l에 도시된 바와 같이, 디스플레이 영역(506)은 제어 모듈(500)이 사용될 준비가 되었음을 시술자에게 표시할 수 있다.

일부 버전에서, 제어 모듈(500)은 적어도 하나의 도관(412, 422, 424)에서의 폐색의 존재를 감지하도록 동작 가능하다. 폐색이 감지될 수 있는 다양한 적절한 방법이 본 명세서의 교시를 참조하여 당업자에게 명백 할 것이다. 폐색이 검출되는 경우, 제어 모듈(400)은 표시 영역(506)을 통해 시술자에게 자동으로 경고할 수 있다.

C. 자성 패드의 예시

전술한 바와 같이, 본 예시의 시스템(400)은 자성 패드(460)를 포함한다. 자성 패드(460)는 감압 접착제를 통해 드레이프(452)에 접착될 수 있다. 예를 들어, 자성 패드(460)는 밑면상의 접착제 상에 위치되는 필어웨이 커버(peel-away cover)를 구비할 수 있다. 그 다음, 시술자는 접착제를 드러내기 위해 커버를 벗겨내고 드레이프(452)에 대해 자성 패드(460)를 눌러 드레이프에 자성 패드(460)를 부착시킬 수 있다. 사용시, 자성 패드(460)는 환자의 이마 위로 드레이프(452) 상의 위치에 위치된다. 본 예시에서, 자성 패드(460)는 자성 패드(460)가 환자의 이마의 곡률과 적어도 부분적으로 일치하도록 어느 정도 융통성이 있다. 단지 예시로서, 자성 패드(460)는 적어도 일부가 실리콘으로 형성될 수 있다.

전술된 바와 같이, 주입기 조립체(700)는 자성 패드(460) 상에 배치되고 자기 인력을 통해 분리 가능하게 고정된다. 이는 주입기 조립체(700)가 자성 패드(460) 상에 쉽게 재위치되고 자성 패드(460)로부터 쉽게 분리되게 한다. 하기에서 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 주입기 조립체(700)는 자성 패드(460)에 자기 인력을 제공하는 자석(706)을 포함한다. 일부 버전에서, 자성 패드(460)는 또한 자석(706)을 갖는 자기 인력을 제공하는 자성 요소들의 모음을 포함한다. 일부 다른 버전에서, 자성 패드(460)는 자석(706)과 자기 인력을 제공하는 하나 이상의 철 요소(예를 들어, 패드 재료에 매설된 철 금속 파일, 패드 재료에 매립된 단일한 얇은 금속 시트 등)를 포함한다. 자석(706)으로 자기 인력을 제공하기 위해 자성 패드(460)에 통합 될 수 있는 다양한 적절한 기능 및 구성들은 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다. 또다른 단순한 예시적인 변형으로서, 패드(460)와 주입기 조립체(700) 사이의 분리가 가능한 결합을 제공하기 위해, 훅-앤-루프 패스너(hook-and-loop fastener), 접착제, 보완적인 프레스-핏 범프 텍스쳐(complementary press-fit bump texture) 및 그립 패턴(grip pattern)을 포함하는 구성이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

도 10-12는 자성 패드(460)가 취할 수 있는 다양한 대안적인 형태를 도시한다. 특히, 도 10은 전반적으로 아치 형상을 가진 자성 패드(470)를 도시한다. 이러한 아치 형상은 환자의 안구(301) 근처에 위치될 수 있는 오목한 영역(472)을 포함한다. 도 11은 타원형 또는 장타원형을 갖는 자성 패드(480)를 도시한다. 도 12는 환자의 안구(301) 근처에 위치 될 수 있는 오목한 측면(492)을 갖는 일반적으로 직사각형 형상을 갖는 자성 패드(490)를 도시한다. 자성 패드(460)가 취할 수 있는 다른 적합한 형태는 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

D. 원격 테더 제어 기능을 갖는 주입기 조립체의 예시

도 13은 튜브 및 케이블 조립체(690)를 통해 주입기 조립체(700)와 결합된 주입기 구동기 조립체(600)를 도시한다. 도 13에 도시된 바와 같이, 도관(422, 424) 및 전기 케이블은 튜브 세트(420)의 일부로서 주입기 구동기 조립체(600)의 근위 말단에 진입한다. 도관(422, 424)은 튜브 및 케이블 조립체(690)의 일부로서 주입기 구동기 조립체(600)의 원위 말단에서 빠져나오는 주입기 구동기 조립체(600)를 통과한다. 도관(422, 424)은 튜브 및 케이블 조립체(690)의 일부로 주입기 조립체(700)의 근위 말단으로 들어간다. 또한 이하에서 더 상세히 설명되는 바와 같이 튜브 및 케이블 조립체(690)는 주입기 조립체(600)로부터 주입기 조립체(700)로 길이 방향 운동을 전달하도록 작동 가능한 푸시-풀(push-pull) 케이블(692)을 포함한다. 튜브 및 케이블 조립체(690)는 또한 외부피복(694)을 포함한다. 외부피복(694)은 도관(422, 424) 및 푸시-풀 케이블(692)을 포함하도록 구성된다. 또한 외부피복(694)은 푸시-풀 케이블(692)이 외부피복(694)에 대해 병진운동 하도록 푸시-풀 케이블(692)에 대해 길이 방향의 기계적 접지로서 작용하도록 구성된다.

1. 주입기 조립체의 예시

도 14-18은 주입기 조립체(700) 및 그의 구성 요소를 보다 상세하게 도시한다. 도시된 바와 같이, 이 예시의 주입기 조립체(700)는 하우징 절반부(704)에 슬라이드할 수 있게 배치된 캐뉼라(702), 한 쌍의 하우징 절반부(704) 및 바늘(708)을 포함한다. 캐뉼라(702)는 전술한 캐뉼라(50)와 같이 구성되고 작동될 수 있고; 및 바늘(708)은 전술한 바늘(100)과 같이 구성되고 작동될 수 있다. 바늘 작동기(710) 및 자석(706)은 하우징 절반부(704) 내에 담겨있다. 주입기 조립체(700)가 완전히 조립될 때, 하우징 절반부(704)는 고정 위치에 자석(706)을 유지하고; 바늘 작동기(710)가 하우징 절반부(704) 안에서 원위 및 근위로 병진 운동을 할 수 있도록 구성된다. 특히, 도 15a-15b에 가장 잘 도시된 바와 같이, 하우징 절반부(704)는 바늘 작동기(710)가 근위 위치 (도 15a)와 말단 위치(도 15b) 사이에서 병진 운동함에 따라 바늘 작동기(710)를 안내하고 횡방향으로 지지하도록 구성된 돌기(705)를 포함한다.

도 16-17에 가장 잘 도시된 바와 같이, 바늘 작동기(710)는 근위 하우징(740), 중간 하우징(730) 및 원위 하우징(720)을 포함한다. 하우징(720, 730, 740)은 모두 일체로 고정되어 단일 구조를 형성한다. 푸시-풀 케이블(692)의 원위 말단은 근위 하우징(740)의 근위 말단에 고정식으로 고정된다. 바늘(708)의 근위 말단은 원위 하우징 (720)에 고정식으로 고정된다. 원위 하우징(720)은 바늘(708)로부터 횡방향으로 오프셋된 한 쌍의 구경(722)을 한정한다. 도 14 및 도 18에 도시된 바와 같이, 하나의 구경(722)은 도관(422)의 원위 말단을 수용하고, 다른 구경(722)은 도관(424)의 원위 말단을 수용한다. 도관(422, 424)은 바늘 작동기(710)의 바깥 둘레를 감싸고 바늘 작동기(710) 쪽으로 되돌아가 도관(422, 424)의 말단부를 각각의 구경(722)에 삽입한다. 또한 중간 하우징(730)은 구경(722)과 정렬되는 한 쌍의 구경(732)을 형성한다. 각 구경 (732)은 그 안에 안착된 각각의 덕빌 밸브(724)를 갖는다.

도 18에 가장 잘 도시된 바와 같이, 바늘 작동기(710)는 챔버(742)를 형성한다. 바늘(708)의 근위 말단은 챔버(742)에 위치하여 바늘(708)은 챔버(742)와 유체를 주고받는다. 또한 구경(732)은 챔버(742)와 유체를 주고받는다. 바늘 작동기(710)는 따라서 유체 매니폴드를 형성한다. 덕빌 밸브(724)는 유체가 도관(422, 424)으로부터 챔버(742)로 전달될 수 있게 구성되고; 유체가 챔버(742)로부터 도관(422, 424)으로 전달되는 것을 방지한다. 따라서, 소포 유체(340)가 도관(422)을 통해 전달될 때, 소포 유체(340)는 바늘(708)을 통해 배출되고 도관(424)을 통해 역류하지 않을 것이다. 유사하게, 치료제(341)가 도관(424)을 통해 전달될 때, 치료제(341)는 바늘(708)을 통해 배출되고 도관(422)을 통해 역류하지 않을 것이다. 또한 도 18에 도시된 바와 같이, O-링(750)은 원위 하우징(720)과 근위 하우징(740) 사이에서 있고, 이에 의해 원위 하우징(720)과 근위 하우징(740) 사이의 계면을 통해 유체가 챔버(742)를 빠져나가는 것을 방지할 수 있는 밀봉 부분(seal)을 제공한다.

2. 주입기 구동기 조립체의 예시

도 19-27b는 주입기 구동기 조립체(600) 및 그 구성 요소를 보다 상세하게 도시한다. 도관(422, 424)은 도 19-27b에서 생략되어 있지만, 도관(422, 424)은 전술한 바와 같이 주입기 구동기 조립체(600)를 통과한다는 것을 이해해야한다. 도시된 바와 같이, 본 예시의 주입기 구동기 조립체(600)는 노브(602), 누름 버튼(604), 바디(610) 및 상부 로커 플레이트(612)를 포함한다. 전술한 바와 같이 한 쌍의 암(606)은 바디(610)에 회전 가능하게 연결되고 주입기 구동기 조립체(600)를 손목 받침대(456)에 고정 시키도록 작동 가능하다. 주입기 구동기 조립체(600)는 서로를 향해 탄력적으로 암(606)을 가압하여 암(606)이 손목 받침대(456)를 파지하도록 압박하기 위한 하나 이상의 탄성적 부재(예컨대, 비틀림 스프링, 판 스프링 등)를 포함할 수 있다.

노브(402), 로커 누름 버튼(604), 플레이트(612) 및 바디(610)는 협동하여 주입기 구동기 조립체(600) 내의 몇몇 내부 구성 요소를 수용하도록 구성된다. 도 19에 도시된 바와 같이, 이들 내부 컴포넌트는 RGB 프로그램 가능 LED(622) 및 제1촉각 스위치(624)의 모음을 포함하며, 이들 모두는 디스크형 플랫폼(620)에 장착된다. 내부 구성요소는 환형 프레임(626), 회전 캠 부재(640), 캠 팔로워(650), 코일 스프링 세트(628) 및 볼 베어링 세트(630)를 더 포함한다. 노브(402), 누름 버튼(604) 및 캠 부재(640)가 주입기 구동기 조립체(600)의 다른 구성 요소에 대해 회전 가능하도록 노브(402), 누름 버튼(604) 및 캠 부재가 결합된다.

누름 버튼(604)은 노브(402) 내에서 수직으로 왕복 운동하도록 구성된다. 누름 버튼(604)이 노브(402)에 대해 하향으로 가압될 때 스터드(605)(도 19)는 스터드(605)의 하부로부터 아래쪽으로 돌출되어 있고, 촉각 스위치(624)를 작동시키도록 구성된다. 촉각 스위치(624)는 전기 케이블(426)을 통해 제어 모듈(500)과 통신한다. 본 예시에서, 제어 모듈(500)은 누름 버튼(604)을 통해 작동되는 촉각 스위치(624)에 응답하여 도관(422)을 통해 치료제(341)의 분배를 개시하도록 구성된다. 일부 다른 버전에서, 제어 모듈(500)은 누름 버튼(604)을 통해 작동되는 촉각 스위치(624)에 응답하여 도관(424)을 통해 소포 유체(340)의 분배를 개시하도록 구성된다.

LED(622)는 선택적으로 조명하도록 구성된다. 노브(402) 및 누름 버튼(604)은 LED(622)에 의해 방출된 광을 볼 수 있도록 구성된다. LED(622)는 시스템(400)의 특정 상태에 기초하여 다르게 조명할 수 있다. 예를 들어, LED(622)는 시스템(400)이 누름 버튼(604)의 작동 준비가 되지 않았을 때 적색으로 조명될 수 있다. 시스템(400)이 누름 버튼(604)의 작동 준비가 완료되면 녹색으로 표시된다. 또 다른 단지 예시적인 예로서, LED(622)는 바늘(708)이 완전히 근위의 수축된 위치에 있을 때, 녹색으로 조명할 수 있고; 바늘(708)이 중간 위치에 있지만 아직 캐뉼라(702)로부터 연장하지 않을 때 황색으로 조명할 수 있으며; 바늘(708)이 바늘(708)이 캐뉼라(702)로부터 돌출하는 말단으로 전진된 위치에 있을 때 보라색으로 조명할 수 있다. LED(622)가 사용될 수 있는 다른 적절한 방법은 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

도 20에서, 또다른 촉각 스위치(632)는 바디(610) 내에 위치한다. 촉각 스위치(632)는 하기에서 더 상세히 설명되는 바와 같이, 상부 로커 플레이트(612)에 의해 작동되도록 구성된다. 선형 센서(660)는 또한 바디(610) 내에 위치한다. 선형 센서(660)는 하기에서 더 상세히 설명되는 바와 같이, 캠 팔로워(650)에 의해 작동되도록 구성된다. 촉각 스위치(632) 및 선형 센서(660)는 모두 전기 케이블(426)을 통해 제어 모듈(500)과 통신한다.

도 21은 로커 플레이트(612)를 보다 상세히 도시한다. 도시된 바와 같이, 로커 플레이트(612)는 한 쌍의 하향 돌출탭(614) 및 하향 돌출 스터드(618)를 포함한다. 탭(614)은 둥글고 바디(610)의 상보적인 리세스(616)(도 20)에 끼워지도록 구성된다. 탭(614) 및 리세스(616)의 이러한 형상은 로커 플레이트(612)가 스터드(618)가 촉각 스위치(632)를 선택적으로 작동시킬 수 있도록 진동하는 것이 가능하게 한다. 본 예시에서, 제어 모듈(500)은 로커 플레이트(612)를 통해 작동되는 촉각 스위치(632)에 응답하여 도관(422)을 통해 소포 유체(340)의 분배를 개시하도록 구성된다. 일부 다른 버전에서, 제어 모듈(500)은 로커 플레이트(612)를 통해 작동되는 촉각 스위치(632)에 응답하여 도관(424)을 통해 치료제(341)의 분배를 개시하도록 구성된다.

도 22-23은 회전 캠(640)을 보다 상세하게 도시한다. 도 22에 도시된 바와 같이, 회전 캠(640)의 상부 측은 스타버스트 패턴으로 배열된 환형의 톱니(642)를 포함한다. 톱니(642)는 볼 베어링(630)과 맞물리도록 구성된다. 각각의 코일 스프링(628)의 상부 말단은 기계적 접지로서 작용하는 환형 프레임(626)의 하부에 지지되어 있다. 각 스프링의 하부 말단은 각각의 볼 베어링(630)과 접촉하여 볼 베어링(630)을 톱니 (642)와 맞물리도록 탄성적으로 압박한다. 볼 베어링(630)과 톱니(642) 사이의 관계는 노브(602) 및 회전 캠(640)의 우연한 회전을 방지하기 위해 노브(602) 및 회전 캠(640)의 회전에 대한 충분한 저항을 제공한다. 노브(602) 및 회전 캠(640)의 의도적인 회전을 허용한다. 또한 볼 베어링(630) 및 톱니(642)에 의해 제공되는 저항은 시술자가 그러한 저항이 없을 때 시술자가 달성할 수 있는 것보다 회전 노브(602)에서 더 큰 정밀도를 달성 할 수 있게 한다. 코일 스프링(628), 볼 베어링(630) 및 톱니(642) 대신에 사용될 수 있는 다른 적합한 종류의 구조는 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백할 것이다.

도 23에 도시된 바와 같이, 회전 캠(640)의 하측부는 제1나선형 캠 구성부(644) 및 제2나선형 캠 구성부(646)를 포함한다. 나선형 캠 구성부(644, 646)는 일반적으로 회전 캠(640)의 방사상 중심에 대해 위치되지만, 나선형 캠 구성부(644, 646)는 회전 캠(640)의 방사상 중심으로부터 및 서로로부터 오프셋된다.

도 24에 도시된 바와 같이, 본 예시의 캠 팔로워(650)는 제1상향 돌출 캠 핀(652) 및 제2상향 돌출 캠 핀(654)을 포함한다. 푸시-풀 케이블(692)의 근위 말단은 캠 팔로워(650)에 고정식으로 고정된다. 캠 핀(652, 654)은 각각 나선형 캠 구성부(644, 646)의 윤곽을 보완하도록 윤곽이 지정된다. 도 25에 도시된 바와 같이, 캠 핀(652)은 나선형 캠 구성부(644, 646) 사이의 제1공간에 끼워지도록 구성되고; 캠 핀(654)은 나선형 캠 구성부(644, 646) 사이의 제2공간에 끼워지도록 구성된다.

캠 핀(652, 654)과 나선형 캠 구성부(644, 646) 사이의 결합으로 인해, 회전 캠(640)의 회전은 캠 팔로워(650)가 푸시-풀 케이블(692)의 종축을 따라 길이 방향으로 병진 운동하게 할 것이다. 이러한 운동은 도 26a-26b에 도시된다. 도 26a-26b에 도시된 바와 같이, 캠 팔로워(650)는 바디(610)의 단일 구성인 돌기(611) 세트 사이에 담겨있다. 돌기(611)는 캠 팔로워(650)가 근위 위치(도 26a)와 원위 위치(도 26b) 사이에서 병진함에 따라 캠 팔로워(650)를 안내하고 횡방향으로 지지하도록 구성된다. 전술한 바와 같이, 푸시-풀 케이블(692)은 캠 팔로워(650)에 고정식으로 고정된다. 또한 푸시-풀 케이블(692)은 바늘 작동기(710)에 고정식으로 고정되며, 바늘 작동기(710)는 바늘(708)에 고정식으로 고정된다. 따라서, 바늘(708)은 바디(610)에 대한 노브(602)의 회전에 반응하여 캐뉼라(702)에 대해 원위 및 근위로 병진운동할 것이라는 점은 이해되어야한다.

회전 캠(640) 및 캠 팔로워(650)는 푸시-풀 케이블(692)을 종방향으로 구동시키는 데 사용될 수 있는 구성부의 단순한 예이다. 단지 예시로서, 대안적인 구동 조립체는 역도르래휠(예를 들어, 주입기 조립체(700) 내부에)을 갖는 풀-풀 케이블을 포함할 수 있다. 다른 예시로서, 대안적인 구동 조립체는 튜브 및 케이블 조립체(690) 내에 전기 라인을 포함할 수 있고; 및 주입기 조립체(700) 내부에 마이크로모터를 포함한다. 다른 예시로서, 대안적인 구동 조립체는 튜브 및 케이블 조립체(690) 내에 전기 라인을 포함할 수 있고; 및 주입기 조립체(700) 내부에 나노-머슬 니티놀 와이어를 포함할 수 있다. 추가적인 예로서, 다른 구동 조립체는 튜브 및 케이블 조립체(690) 내의 유체 구동 라인; 및 스프링 리턴을 갖는 유압 구동 조립체를 제공하는 주입기 조립체(700) 내의 피스톤-실린더 조립체를 포함한다.

캠 팔로워(650)의 하부는 선형 센서(660)의 슬라이더(664)에 고정된다. 슬라이더(664)는 선형 센서(660)의 바디(662)에 대해 종 방향으로 병진하도록 구성된다. 캠 팔로워(650)가 슬라이더(664)에 고정되기 때문에, 캠 팔로워(650)가 근위 위치(도 26a)에 있을 때 슬라이더(664)는 근위 위치에 있게 되고; 슬라이더(664)는 캠 팔로워(650)가 원위 위치(도 26b)에 있을 때 원위 위치(도 27b)에 있을 것이다. 선형 센서(660)는 바디(662)를 따라 슬라이더(664)의 길이 방향 위치에 기초하여 변화하는 데이터 값을 생성하도록 구성된다. 단지 예시로서, 선형 센서(660)는 바디(662)를 따라 슬라이더(664)의 길이방향 위치에 기초하여 가변 저항 값을 생성하는 선형 전위차계를 포함할 수 있다. 따라서, 선형 센서(660)를 통해 생성된 저항 값은 캐뉼라(702)에 대한 바늘(708)의 길이 방향 위치를 나타낼 것이다. 다른 예시로서, 선형 센서(660)는 노브(602), 광학 센서, 또는 바늘 작동기(710)의 움직임을 직접 모니터링하기 위해 주입기 조립체(700)에 배치된 센서의 회전을 감지하는 센서를 포함할 수 있다. 바늘(708)의 움직임이 감지될 수 있는 다양한 다른 적절한 방법이 본원의 교시의 관점에서 당업자에게 명백 할 것이다.

선형 센서(660)가 제어 모듈(500)과 통신하기 때문에, 제어 모듈(500)은 선형 센서(660)에 의해 캐뉼라(702)에 대한 바늘(708)의 길이 방향 위치에 근거하여 도관(422, 424)을 통해 소포 유체(340) 및/또는 치료제(341)를 제어할 것이다. 본 예시에서, 선형 센서(660)가 바늘(708)의 원위 방향 전진을 확인할 때마다, 제어 모듈(500)에 전송된 대응 신호는 자동적으로 소포 유체(340)의 전달을 작동시켰을 것이다. 이는 일정한 기준으로 바늘(708)이 전진될 때마다, 소포 유체(340)가 바늘(708)의 원위 팁을 통해 흘러나올 것을 보장한다. 일관된 기준으로 이러한 소포 유체 유동(340)을 보장함으로써, 시스템(400)은 망막(308)의 악성 천공의 위험을 최소화할 수 있다.

일부 버전에서, 제어 모듈(500)은 선형 센서(660)에 의해 감지된 바늘(708)의 전진에 기초하여 소포 유체(340)가 미리 결정된 비율로 자동적으로 전달되도록 프로그래밍된다. 소포 유체(340) 전달이 자동화되는 경우에도, 제어 모듈(500)은 바늘(708)의 길이 방향 위치와는 독립적으로 소정의 속도로 추가의 소포 유체(340)을 전달하도록 촉각 스위치(632)의 작동에 여전히 반응할 수 있다. 또한, 촉각 스위치(624)의 작동에 응답하여 소정의 양을 전달하기 위해, 치료제(341)의 전달이 제어 모듈(500)에 의해 미리 결정된 비율로 제공될 수 있음을 이해되어야 한다. 또한, 치료제(341)의 전달은 시술자가 누름 버튼(604)을 통해 촉각 스위치(624)를 작동시키 자마자 완전히 자동화될 수 있다. 다시 말하면, 시술자는 일단 시술자가 촉각 스위치(624)를 작동시키면 치료제(341)의 전달을 선택적으로 정지시킬 수 없다(및 아마도 다시 시작할 수 없다). 따라서, 일단 누름 버튼(604)이 눌려지는 지속 시간 또는 누름 버튼의 반복적인 가압 및 해제는 시술자가 촉각 스위치(624)를 작동시키면 치료제(341)의 전달에 영향을 미치지 않을 수 있다. 소포 유체(340) 및/또는 치료제(341)의 전달이 바늘(708)의 감지된 위치에 기초하여 자동적으로 제공될 수 있는 방법의 다른 예가 본 출원과 동등한 날에 출원된, " Apparatus and Method to Form Entry Bleb for Subretinal Delivery of Therapeutic Agent,"이라는 명칭의 미국 특허 출원 번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8061USNP.0614018]에 제시되고, 상기 개시내용은 본원에 참조로서 포함될 수 있다.

사용 예시로서, 시술자는 도 8에 도시된 바와 같이 자성 패드(460), 주입기 구동기 조립체(600) 및 주입기 조립체(700)를 배열할 수 있다. 도 8에 도시된 바와 같이 자성 패드(460), 주입기 구동기 조립체(600) 및 주입기 조립체(700)를 배열하기 전 또는 후에, 시술자는 도 9a-9l에 도시된 단계들을 수행할 수 있다. 시술자는 환자의 안구(301)에 공막절개를 형성하고 공막절개를 통해 안구(301)에 캐뉼라(702)를 삽입할 수 있다. 공막절개술의 형성을 돕기 위해, 시술자는 미국 특허 출원 번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]에 기재된 바와 같은 표시기구를 사용할 수 있는 것으로, 그 개시내용은 본원에 참조로서 포함될 수 있다. 실질적으로 접선 방향의 경로를 따라 공막절개로 캐뉼라(702)를 삽입하는 것을 돕기 위해, 시술자는 미국 특허 출원번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]에 개시된 것과 같은 가이드택을 사용할 수 있고, 상기 개시 내용은 본원에 참조로서 포함된다. 또다른 단지 예시적인 대안으로서, 시술자는 봉합 루프 조립체(332)를 사용할 수 있다. 그 다음, 캐뉼라(702)는 캐뉼라(50)를 참고하여 도 4c-4d에서 도시된 바와 같은 위치로 전진될 수 있다.

도 4c-4d에 도시된 캐뉼라(50)를 참고하여 위치된 캐뉼라(702)로, 시술자는 도 4e 및 도 5a에 도시된 바늘(100)을 참조하여 바늘(708)을 전진시키기 위해 노브(602)를 회전시킬 수 있다. 바늘(708)의 이러한 전진 동안, 제어 모듈(500)은 선형 센서(660)로부터의 신호에 기초하여 바늘(708)을 통해 소포 유체(340)를 자동적으로 제공할 것이며, 궁극적으로는 도 4g 및 도 5b에 도시된 것과 유사한 구성이 된다. 바늘(708)이 충분히 전진된 후, 시술자는 누름 버튼(604)을 작동시킨다. 이는 제어 모듈(500)이 바늘(708)을 통해 치료제(341)를 제공하게 하고 궁극적으로는 도 4h 및 도 5c에 도시된 것과 유사한 구성을 가져온다. 이어서, 시술자는 노브(602)를 역방향으로 회전시켜 바늘(708)을 캐뉼라(702) 내로 후퇴시킨다. 바늘(708)이 후퇴된 상태에서, 시술자는 안구(301)으로부터 캐뉼라(702)를 회수하고 임의의 적절한 기술을 사용하여 공막절개를 단단히 닫는다.

IV. 제어 기능이 통합된 주입기 조립체의 예시

주입기 구동기 조립체(600), 주입기 조립체(700) 및 푸시-풀 케이블(692)의 조합은 안구(301)에 대한 치료제(341)의 전달에서보다 큰 안전성, 정밀성 및 일관성을 가능하게 하는 것으로, 보다 컴팩트한 기구를 사용하여 동일한 결과를 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 기구 형성 요인을 줄이고 푸시-풀 케이블(692)을 제거하는 것은 다루기에 더 쉬운 기기장치를 제공할 수 있고; 제어 정밀도에 악영향을 끼치거나 잠재적으로 가질 수 있도록 하는 히스테리시스(hysteresis)를 제거할 수 있다. 이를 위해, 도 28-29는 보다 컴팩트한 기구를 통해서 주입기 구동기 조립체(600), 주입기 조립체(700), 및 푸시-풀 케이블(692)에 의해 제공되는 것과 동일한 결과를 제공하도록 동작 가능한 대안적인 주입기 조립체(880)를 도시한다.

도 28에 도시된 바와 같이, 본 예시의 주입기 조립체(800)는 캐뉼라(802), 회전 노브(820), 상부 로커 플레이트(830), 하부 로커 플레이트(840) 및 한 쌍의 하우징 절반부(850, 858)을 포함한다. 도 29에 도시된 바와 같이, 주입기 조립체(800)는 프레임 부재(860), 회로 보드 조립체(870), 바늘 구동기(880) 및 한 쌍의 자석(848)을 더 포함한다. 튜브 세트(810)는 주입기 조립체(800)로부터 근위 방향으로 연장된다. 이들 구성 요소들 및 관련 구성 요소들 각각은 이하에서 보다 상세히 설명 될 것이다.

도 30a-30b에 도시된 바와 같이, 이 예시의 캐뉼라(802)는 말단의 횡방향 배향 개구(804)를 포함한다. 바늘(806)은 도 30b에 도시된 바와 같이 개구(804)를 통해 원위 방향으로 전진하도록 구성된다. 일부 버전에서, 바늘(806)은 2017년 2월 22일자로 출원된 "Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent via a Curved Needle,"라는 명칭의 미국 특허 출원 제15/438,918호의 개시내용에 따라 미리 형성된 만곡을 가지는 것으로, 상기 개시내용은 본원에 참조로서 포함된다.

도 31에 도시된 바와 같이, 하우징 절반부(850)는 내부로 연장되는 일체형 피벗 포스트(852) 및 일체형 포스트 시트(854)를 포함한다. 도시되지는 않았지만, 하우징 절반부(858)는 또한 안쪽으로 연장된 일체형 피벗 포스트(852) 및 일체형 포스트 시트(854)를 포함 할 수 있음을 이해해야한다. 도 32에 도시된 바와 같이, 하부 로커 플레이트(840)는 하부 로커 플레이트(840) 및 하우징 절반부(850, 858) 사이의 회전식 결합을 제공하기 위해 하우싱 절반부(850, 858)의 포스트 시트(854)에 안착되어 위치할 수 있도록 위치되고 구성되는 한쌍의 바깥쪽으로 연장된 피봇 포스트(842)를 포함한다. 도 33-34에 도시된 바와 같이, 상부 로커 플레이트(830)는 내부에 개구(834)가 형성된 한 쌍의 하향 돌출탭(832)을 포함한다. 개구(834)는 하부 로커 플레이트(840)와 하우징 절반부(850,858) 사이에 회전식 결합을 제공하도록 하우징 절반부(850,858)의 피봇 포스트(852)를 수용하도록 위치되고 구성된다.

도 35에 도시된 바와 같이, 회로 기판 조립체(870)의 상부 측은 제1촉각 스위치(872) 및 선형 센서(876)를 포함한다. 제1촉각 스위치(872)는 상부 로커 플레이트(840)의 아래쪽에서 제1촉각 스위치(872)와 도웰 시트(836)(도 34) 사이에 위치된 도웰(836)(도 29)에 의해 작동되도록 배치된다. 시술자는 상단 로커 플레이트(840)를 가압하여 상부 로커 플레이트(840)가 피봇 포스트 (852)를 중심으로 선회하도록하는 촉각 스위치(872)의 작동을 제공하여 도웰(836)을 제1촉각 스위치(872)의 아래로 향하게 할 것이다. 제1촉각 스위치(872)는 튜브 세트(810)에 포함 된 하나 이상의 와이어(812)를 통해 제어 모듈(500)과 통신할 수 있다. 단지 예시로서, 제어 모듈(500)은 상기에서 설명된 촉각 스위치(624)의 작동에 응답하여 바늘(708)을 통한 치료제(341)의 전달과 유사하게, 제1촉각 스위치(872)의 작동에 응답하여 바늘(806)을 통한 치료제(341)의 전달을 제공할 수 있는 것이다.

본 예시에서, 촉각 스위치(872)는 주입기 조립체(800)의 근위 말단 근처에 위치되고; 이와 반면에 촉각 스위치(874)는 주입기 조립체(800)의 원위 말단 근처에 위치된다. 또한, 상부 로커 플레이트(830)에 대한 회전 지점은 주입기 조립체(800)의 원위 말단 근처에 위치한다; 반면에 하부 로커 플레이트(840)에 대한 회전 지점은 주입기 조립체(800)의 원위 말단 근처에 위치한다. 회전 지점 및 촉각 스위치(872, 874)를 이러한 방식으로 위치시키는 것은 촉각 스위치(874)를 작동 시키려고 시도하는 동안 시술자가 실수로 촉각 스위치(872)를 작동시키거나 그 반대 경우의 위험을 감소시킬 수 있다.

선형 센서(876)는 슬라이더(878)를 포함하고 전술한 선형 센서(660)와 유사하게 구성되고 작동 가능하다. 선형 센서(876)는 튜브 세트(810)에 포함된 하나 이상의 와이어(812)를 통해 제어 모듈(500)과 통신한다. 제어 모듈(500)은 선형 센서(876)에 의해 감지된 바늘(806)의 원위 운동에 응답하여 바늘(806)을 통해 소포 유체(340)의 자동 전달을 제공하도록 구성된다.

도 36에서, 회로 보드 조립체(870)의 하부는 제2촉각 스위치(874)를 포함한다. 제2촉각 스위치(874)는 하부 로커 플레이트(840)의 일체형 포스트(843)(도 32)에 의해 작동되도록 위치된다. 시술자는 하우징 절반부(850, 858)를 피봇 포스트(842)에 대하여 회전하는 것을 유도하기 위해 하우징 절반부(850, 858)가 회전 가능하게 하향으로 가도록 함으로써 촉각스위치(874)의 이러한 작동을 제공하는 것으로, 이는 촉각 스위치(874)가 일체형 포스트(843)를 향해 아래로 가도록 할 것이다. 제2촉각 스위치(874)는 튜브 세트(810)에 포함된 하나 이상의 와이어(812)를 통해 제어 모듈(500)과 통신 할 수 있다. 단지 예시로서, 제어 모듈(500)은 상술한 촉각 스위치(632)의 작동에 대한 반응으로 바늘(708)을 통한 소포 유체(340)의 전달과 유사하게, 제2촉각 스위치(874)의 작동에 응답하여 바늘(806)을 통한 소포 유체(632)의 전달을 제공할 수 있다.

도 32에 도시된 바와 같이, 한 쌍의 리세스(846)는 하부 로커 플레이트(840)의 하부에 형성된다. 리세스(846)는 긴 자석(848)을 수용하도록 구성된다. 자석(848)은 상술한 자석(706)과 유사하게 자성 패드(460)에 자기 인력을 제공한다. 따라서, 자석(848)은 주입기 조립체(800)가 자성 패드(460)에 분리 가능하게 고정되고, 자성 패드(460) 상에 쉽게 재위치되고, 자성 패드(460)로부터 쉽게 분리될 수 있게 한다. 전술한 바와 같이, 자성 패드(460)는 다양한 대안적인 형태를 취할 수 있다. 다른 적절한 구조 및 기술은 환자에 대해 주입기 조립체(800)를 분리 가능하게 고정하는데 사용될 수 있다.

도 37-38에 도시된 바와 같이, 회전 노브(828), 프레임 부재(860) 및 바늘 작동기(880)는 함께 결합되어 조립체를 형성한다. 회전 노브(820)는 하우징 절반부(850, 858)에 대해 회전하도록 작동 가능하다. 프레임 부재(860)는 하우징 절반부(850,858)에 대해 고정된 상태로 유지되도록 하우징 절반부(850,858)에 일체로 고정되도록 구성된다. 바늘 작동기(880)는 하우징 절반부(850, 858)에 대한 회전 노브(820)의 회전에 응답하여 하우징 절반부(850,858)에 대해 병진 운동하도록 작동 가능하다. 도 39에 도시된 바와 같이, 회전 노브(820)의 하부는 나선형 캠 리세스(824) 및 자석(822)을 포함한다. 도 40-41에 도시된 바와 같이, 프레임 부재(860)는 한 쌍의 지지 레일(862), 안내 슬롯 (864) 및 자석(866)을 포함한다. 도 42에 도시된 바와 같이, 바늘 작동기(880)는 한 쌍의 가이드 윙(882), 캠 팔로워 포스트(884) 및 근위 개구(886)를 포함한다.

도 37 내지 도 38을 다시 참조하면, 가이드 윙(882)은 지지 레일(862)과 결합하도록 크기가 정해지고 구성된다. 이러한 결합은 바늘 작동기(880)가 프레임 부재 (860)에 대해 길이 방향으로 슬라이드 하는 동안, 바늘 작동기(880)에 수직 및 측면 지지를 제공한다. 안내 슬롯(864)은 캠 팔로워 포스트(884)를 수용하고 바늘 작동기(880)가 프레임 부재(860)에 대해 종 방향으로 슬라이드함에 따라 슬라이딩 이동을 수용하도록 구성된다. 근위 개구(886)는 슬라이더(878)가 바늘 작동기(880)와 일체로 미끄러지도록 선형 센서(876)의 슬라이더(878)를 수용하도록 배치되고 구성된다.

도 43a-43b에 도시된 바와 같이, 바늘 작동기(880)의 캠 팔로워 포스트(884)는 회전 노브(820)의 나선형 캠 리세스(824)에 끼워지도록 구성된다. 이 결합 및 안내 슬롯 (864)에 의해 캠 팔로워 포스트(884)에 제공되는 안내로 인해, 바늘 작동기(880)는 회전 노브(820)의 회전에 응답하여 근위 위치(도 43a)에서 말단 위치(도 43b)로 병진운동할 것이다. 하기에 보다 상세히 기술되는 것과 같이 바늘(806)은 바늘 작동기(880)에 고정식으로 고정되어, 바늘(806)은 회전 노브(820)의 회전에 응답하여 바늘(806)이 캐뉼라(802)에 대해 종 방향으로 병진운동할 것이다. 본 예시에서, 자석(822, 866)은 회전 노브(820)가 도 43a에 도시된 바와 같이 홈 위치에 있을 때, 자석(822)이 자석(866) 바로 위에 위치하도록 위치된다. 이 단계에서, 자석(822, 866)은 회전 노브(420)가 부주의하게 회전하는 것을 방지하고; 여전히 회전 노브(420)의 의도적인 회전은 허용한다. 일부 다른 변형예에서, 자석(822, 866)은 회전 노브(820)가 도 43b에 도시된 바와 같이 완전히 회전된 위치에 있을 때 자석(822)이 자석(866) 바로 위에 위치될 수 있도록 위치된다.

도 44-45에 도시된 바와 같이, 바늘(806)은 바늘 작동기(880)의 원위 말단으로부터 원위 방향으로 연장되고 페룰(ferrule)(807)에 의해 고정된다. 도관(415, 423)은 바늘 작동기(880)의 근위 말단으로부터 근위 방향으로 연장된다. 도관(415)은 도관(422)과 추가로 결합되는 일방향 밸브 조립체(413)와 결합된다. 전술한 바와 같이, 도관(422)은 주사기 작동 카세트(550)와 연통하고 소포 유체(340)을 전달하도록 구성된다. 일방향 밸브 조립체(413)는 도관(422)으로부터 도관(415)으로의 유체 전달만을 제공하도록 구성되는 것으로; 도관(415)에서 도관(422)으로 유체가 전달되는 것을 방지한다. 도관(423)은 도관(424)과 추가로 결합되는 일방향 밸브 조립체(421)와 결합된다. 전술한 바와 같이, 도관(424)은 주사기 작동 카세트(550)와 연결되어 있고 치료제(431)를 전달하도록 구성된다. 일방향 밸브 조립체(421)는 도관(424)으로부터 도관(423)으로의 유체 전달만을 제공하도록 구성되고; 도관(423)으로부터 도관(424)으로 유체가 전달되는 것을 방지한다. 일방향 밸브 조립체(413, 421)에 포함될 수 있는 다양한 구조는 본 명세서의 교시를 고려하면 당업자에게 명백 할 것이다. 도관(422, 424)은 와이어(872)와 함께 튜브 세트(810)에 통합되어있다.

도 45에 도시된 바와 같이, 도관(423)의 원위 말단은 바늘 작동기(880)의 다른 근위 개구(883)에 삽입되는 반면, 도관(415)의 말단부는 바늘 작동기(880)의 근위 개구(881)에 삽입된다. 근위 개구(881)는 바늘 작동기(880)에 형성된 루멘(885)과 유체 연통하며, 반면에 근위 개구(883)는 바늘 작동기(880)에 형성된 루멘 (887)과 유체 연통한다. 루멘(885, 887)은 바늘 작동기(880)에 형성된 챔버(889)와 유체 연통한다. 바늘(806)의 근위 말단은 챔버 889)에 위치된다. 따라서, 바늘(806)은 도관(415, 413)을 통해 전달되는 유체(840, 841)를 수용한다. 따라서, 바늘 작동기(880)는 유체 매니폴드를 형성한다.

사용 예시로서, 시술자는 도 8에 도시된 바와 같이 자성 패드(460)를 배열하고, 자성 패드(460)에 주입기 조립체(800)를 놓을 수 있다. 자성 패드(460) 및 주입기 조립체(800)를 배열하기 전 또는 후에, 시술자는 도 9a-9l에 도시된 단계들을 수행할 수 있다. 시술자는 환자의 안구(301)에 공막절개를 형성하고 공막절개를 통해 안구(301)에 캐뉼라(802)를 삽입할 수 있다. 공막절개의 형성을 돕기 위해, 시술자는 미국 출원 특허 번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]에 기재된 바와 같은 표시기구를 사용할 수 있고, 그 개시 내용은 본원에 참고로 포함된다. 실질적으로 접선 방향의 경로를 따라 공막절개로 캐뉼라(802)를 삽입하는 것을 돕기 위해, 시술자는 미국 출원 특허 번호 [ATTORNEY DOCKET NO. END8062USNP.0648021]에 기재된 바와 같은 가이드택을 사용할 수 있고, 그 개시 내용은 본원에 참고로 포함된다. 또 다른 단지 예시적인 대안으로서, 시술자는 봉합 루프 조립체(332)를 사용할 수 있다. 그 다음, 캐뉼라(802)는 도 4c-4d에 도시된 캐뉼라(50)를 참조하여 이와 같은 위치로 전진될 수 있다.

캐뉼라(50)를 참조로 하여 도 4c-4d에 도시된 바와 같이 위치된 캐뉼라(802)로, 시술자는 도 4e 및 도 5a에 도시된 바늘(100)을 참조하여 노브(820)를 회전시켜 바늘(806)을 전진시킬 수 있다. 바늘(806)이 전진되는 동안, 제어 모듈(500)은 선형 센서(876)로부터의 신호에 기초하여 바늘(806)을 통해 소포 유체(340)를 자동적으로 제공하여 궁극적으로는 도 4g 및 도 5b에 도시된 것과 유사한 구성이 된다. 바늘(806)이 충분히 전진된 후, 시술자는 상부 로커 플레이트(830)를 작동시킨다. 이는 제어 모듈(500)이 바늘(806)을 통해 치료제(341)를 제공하게하고 궁극적으로는 도 4h 및 도 5c에 도시된 것과 유사한 구성을 초래한다. 그 후, 시술자는 노브(820)를 역회전시켜 바늘(806)을 캐뉼라(802) 내로 후퇴시킨다. 바늘(806)이 후퇴된 상태에서, 시술자는 안구(301)로부터 캐뉼라(802)를 빼내고 임의의 적절한 기술을 사용하여 공막절개를 단단히 닫는다.

V. 대안적인 주입기 시스템의 예시

전술한 바와 같이, 치료제(341)가 도관(424)을 통해 너무 빨리 전달되는 경우 치료제(341)의 세포가 손상될 위험이 있을 수 있다. 이 위험은 치료제(341)가 바늘(100, 708, 806)에 도달하기 위해 상당한 길이로 이동할 필요가 있는 프라이밍 과정에서 특히 두드러질 수 있다. 따라서, 치료제(341)가 전달된 치료제(341)가 도관(424)을 통해 너무 빨리 전달됨으로써 치료제(341)의 세포가 손상되지 않도록 하는 것이 바람직할 수 있다.

도 46은 프라이밍 과정 동안 치료제(341) 뒤에 에어갭을 포함하는, 시스템(400)의 변형된 버전을 나타내는 시스템(900)을 도시한다. 이 예시의 시스템(900)은 제어 모듈(902), BSS 저장조(910), 펌프(912), 압력 조절기(914), 폐색 검출기(916), 주사기 조립체(918), 3-위치 4-방향 밸브(920), 주입기 구동기 조립체(926), 및 주입기 조립체(930)를 포함한다. 제어 모듈(902)은 제1와이어(904)를 통해 펌프(912)와 연결되고; 제2와이어(906)를 통해 폐색 검출기(916)와 연결되며; 및 제3와이어(908)를 통해 3-위치 4-방향 밸브(920)와 연결된다.

BSS 저장조(910)는 소정 부피의 소포 유체(340)를 함유한다. BSS 저장조(910)는 도관(911)을 통해 펌프(912)와 결합된다. 펌프(912)는 압력 조절기(914) 및 폐색 검출기(916)를 통해 BSS 저장조(910)로부터 소포 유체(340)를 펌핑하여 결국 3-위치 4-방향 밸브(920)에 도달하도록 작동 가능하다.

주사기(918)는 소정 부피의 치료제(341)를 함유한다. 주사기(918)는 도관(919)을 통해 3-위치 4-방향 밸브(920)와 결합된다.

3-위치 4-방향 밸브(three-position four-way valve)(920)는 튜브(922, 924)를 통해 주입기 구동기 조립체(926)와 유체 연통한다. 3-위치 4-방향 밸브(920)는 3개의 상이한 상태 사이에서 전이하도록 작동 가능하다. 제1상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)을 튜브(922)와 결합시킴으로써, 튜브(922)를 통해 소포 유체(340)를 주입기 구동기 조립체(926)에 전달할 수 있게 한다. 또한 제1상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(919)과 튜브(924) 사이의 연통을 방지한다. 제2상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(919)을 튜브(924)와 결합시킴으로써 튜브(924)를 통한 치료제(341)의 전달을 가능하게 한다. 또한 제2상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)과 튜브(922) 사이의 연통을 방지한다. 제3상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)을 튜브(924)와 결합시킴으로써, 튜브(924)를 통한 소포 유체(340)의 전달을 가능하게 한다. 또한 제3상태에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(919)과 튜브(922) 사이의 소통을 방지한다.

단지 예시로서, 주입기 구동기 조립체(926)는 전술한 주입기 구동기 조립체(600)와 유사하게 구성 및 동작될 수 있다. 주입기 구동기 조립체(926)는 튜브 및 케이블 조립체(928)를 통해 주입기 조립체(930)와 연결되며, 상기 조립체는 전술한 튜브 및 케이블 조립체(690)와 유사하게 구성될 수 있다. 주입기 조립체(930)는 주입기 조립체(700)와 유사하게 구성될 수 있다. 일부 변형예에서, 주입기 구동기 조립체(926) 및 주입기 조립체(930)는 본질적으로 전술한 주입기 조립체(800)와 유사한 단일 조립체로 결합된다.

예시적인 작동 방법에서, 시스템(900)은 도 46에 도시된 상태의 3-위치 4-방향 밸브(920)로 시작한다. 펌프(912)는 도관(911), 튜브(922), 및 튜브 및 케이블 조립체(928) 내의 대응 도관을 통해 소포 유체(340)를 구동시켜 소포 유체(340) 경로를 프라이밍하도록 사용된다. 도관(919)이 튜브(924)와 유체 연통하는 상태로 병진 운동하도록 3-위치 4-방향 밸브(920)가 작동된다. 주사기(918)는 이후 튜브(924)를 통해 일정 부피의 치료제(341)(예를 들어, 약 280㎕)를 주입하도록 작동된다. 단지 예시로서, 튜브(924)는 약 84 인치의 길이 및 약 0.03 인치 내지 약 0.04 인치의 내부 직경을 가질 수 있다.

튜브(924)에 주입된 소정의 치료제(341)와 함께, 상기 치료제(341)의 부피 보다 적은 양의 에어 갭(air gap)이 튜브(924) 내로 주입된다. 일부 버전에서, 주사기 (918)는 공기를 포함하는 또다른 주사기로 대체되고, 상기 공기가 채워진 주사기는 3-위치 4-방향 밸브(920)가 도관(919)이 튜브(924)와 유체연동하는 곳에 있는 동안, 튜브(924)에 에어 갭을 주입하는 데 사용된다. 일부 다른 버전에서, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)이 튜브(924)와 유체 연통하는 상태로 전환되고, 상기 에어 갭은 도관(911)을 통해 제공된다. 단지 예시로서, 어느 경우에나, 에어 갭은 약 10 ㎕의 부피를 가질 수 있다.

에어 갭이 주입된 후, 3-위치 4-방향 밸브(920)가 아직 도관(911)이 튜브(924)와 유체 연통하는 상태에 있지 않으면, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)이 튜브(924)와 유체 연통하는 상태로 전환된다. 펌프(912)는 BSS 저장조(910)로부터 튜브(924)로 소정량의 유체를 구동하도록 작동된다. 소포 유체(340)의 부피는 치료제(341)가 주사기 조립체(930)에 도달하도록 선택된다. 소포 유체(340)와 치료제(341) 사이의 에어 갭은 소포 유체(340) 및 치료제(341)가 혼합되는 것을 방지 할 수 있다.

이 단계에서, 튜브(922, 924) 및 주입기 조립체(930)는 시스템(900)이 전술한 바와 같은 절차에서 사용하기 위해 준비되도록 완전히 프라이밍된다. 이 절차 동안, 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)이 튜브(922)와 유체 연통되는 상태로 먼저 전환되어, 소포 유체(340)를 망막하 공간에 제공한다. 3-위치 4-방향 밸브(920)는 도관(911)이 튜브(924)와 유체 연통하는 상태로 전환되어, 망막하 공간에 치료제(341)를 제공한다. 소포 유체(340) 및 치료제(341)는 도 4e-4g 및 도 5a-5c를 참조하여 상기 교시에 따라 망막하 공간에 제공될 수 있다.

VI. 대안적인 니들 가이드의 예시

전술한 바와 같이, 캐뉼라(50)는 바늘(100)을 슬라이드 가능하게 수용하고 특정 출구 각에서 캐뉼라(50)의 측면 개구(56)를 통해 바늘(100)을 밖으로 안내하는 내부 바늘 가이드(60)를 포함한다. 또한, 캐뉼라(702) 및 캐뉼라(802)는 각각의 내부 니들 가이드를 포함할 수 있음을 이해해야한다. 이러한 바늘 가이드는 안구의 내부 곡률 (301)에 일치하기 위해 가요성일 필요가 있지만, 작동 중 바늘 가이드의 신장을 방지하기 위해 축방향 강성(인장 강도)을 유지하는 것이 중요 할 수도 있다. 그렇지 않으면, 바늘 가이드의 신장은 바늘 가이드를 통한 바늘의 원활한 이동에 악영향을 미칠 수 있다. 따라서 실질적인 축 방향 강성을 가지면서 실질적인 측면 유연성을 갖는 니들 가이드를 제공하는 것이 바람직할 수 있다.

도 47은 본 명세서에 기재된 캐뉼라(50, 702, 802) 중 임의의 것에 배치될 수 있는 예시적인 니들 가이드(950)를 도시한다. 본 예시의 바늘 가이드(950)는 금속 재료로 형성되고 샤프트(952)의 원위 말단에 횡방향으로 배향된 개구(954) 및 횡방향으로 배향된 개구(954)로 형성된 절단부(cutout) (970)의 선형 어레이를 포함하는 가요부(960)를 가진다. 횡방향으로 배향된 개구(954)는 캐뉼라(예를 들어, 캐뉼라(50, 702, 802) 중 임의의 것)의 횡방향 개구와 일치하도록 위치될 수 있으며, 이에 의해 바늘을 캐뉼라의 횡방향 개구를 통해 밖으로 안내할 수 있다. 절단부(970)는 레이저 절단 기술을 사용하거나 임의의 다른 적절한 기술을 사용하여 형성 될 수 있다.

도 48에서 가장 잘 도시된 바와 같이, 각각의 절단부(970)는 각연장부(972) 및 한 쌍의 길이방향 연장부(974)를 포함한다. 절단부(970)의 선형 어레이 내의 각각의 절단부(970)는 절단부(970)의 선형 어레이에서 인접한 절단부(970)에 대해 90도 각도로 오프셋된다. 본 예시에서 절단부(970)의 구성 및 배치는 실질적인 축방향 강성을 갖는 니들 가이드(950)를 제공하면서 상당한 측면 유연성을 갖는 니들 가이드(950)를 제공한다.

VII. 조합의 예시

이하의 예들은 본 출원에서의 교시 내용들이 조합되거나 적용될 수 있는 다양한 한정적이지 않은 방식에 관한 것이다. 이하의 예들은 본 출원에서 언제라도 또는 본 출원의 후속 출원 시 제시될 수 있는 어떤 청구항들의 적용범위도 한정하도록 의도되지 않는다는 것이 이해되어야 한다. 어떤 권리포기도 의도되지 않는다. 이하의 예들은 단지 예시 목적 이상 어떤 것으로도 제공되지 않는다. 본 출원에에서의 다양한 교시 내용은 많은 다른 방식으로 배열되고 적용될 수 있다는 것이 고려된다. 몇몇 변형은 아래 예들에서 언급되는 특정 구성들을 생략할 수 있다는 것도 고려된다. 따라서, 아래에서 언급되는 측면들 또는 구성들 중 어떤 것도 본 발명자들에 의해 또는 본 발명자들에게 관심이 있는 계승자에 의해 후일에 보통 말하는 바와 명백하게 다르게 표시되지 않는 한 결정적인 것으로 간주되지 않아야 한다. 아래에서 언급되는 것들 이상의 추가 구성들을 포함하는 임의의 청구항들이 본 출원에 또는 본 출원과 관련된 후속 출원들에 제시되는 경우, 그러한 추가 구성들이 특허성과 관련된 어떤 이유로든 추가된 것으로 추정되지 않는다.

실시예 1

장치로서, (a) 패드 조립체로서, 상기 패드 조립체는 환자의 이마에 위치하도록 크기가 정해지고 구성되는 것인, 패드 조립체; (b) 주입기 조립체로서, (i) 바디로서, 상기 바디는 패드 조립체에 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 바디; (ii) 바디로부터 원위 방향으로 연장되는 가요성 캐뉼라로서, 상기 캐뉼라는 환자의 안구의 절개부를 통해 삽입될 수 있는 크기인 것인, 캐뉼라; 및 (iii) 캐뉼라에 슬라이드 가능하게 배치된 바늘;을 포함하는, 주입기 조립체; (c) 주입기 구동기로서, 상기 주입기 구동기는 상기 가요성 캐뉼라의 길이방향으로 바늘을 구동가능한 것인, 주입기 구동기; 및 (d) 바늘로 유체를 전달하는 유체 공급 조립체;를 포함하는, 장치.

실시예 2

실시예 1의 장치로서, 상기 주입기 구동기는 상기 바디에 통합되는 것인, 장치.

실시예 3

실시예 1의 하나 이상의 장치로서 상기 주입기 구동기는 가요성 구동 케이블을 통해 상기 주입기 조립체와 원격적으로 결합되는 것인, 장치.

실시예 4

실시예 1 내지 3 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 조립체는 자석을 포함하고, 상기 자석은 상기 패드로부터 바디를 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 장치.

실시예 5

실시예 4의 장치로서, 상기 패드는 복수의 철요소를 포함하는 것인, 장치.

실시예 6

실시예 1 내지 5 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 조립체는 바디에 위치한 바늘 작동기를 더 포함하고, 상기 바늘은 바늘 작동기에 고정식으로 고정되어 있으며, 상기 바늘 작동기는 바디에 대해 병진 운동하여 캐뉼라에 대하여 길이방향으로 바늘을 구동하도록 구성되는 것인, 장치.

실시예 7

실시예 6의 장치로서, 상기 바늘 작동기는 바늘과 유체가 오가는 적어도 2개의 유체 투입부를 포함하고, 상기 바늘 작동기는 매니폴드를 형성하도록 구성된 것인, 장치.

실시예 8

실시예 1 내지 7 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 구동기는 회전 노브를 포함하고, 상기 회전 노브는 상기 가요성 캐뉼라에 대하여 길이 방향으로 바늘을 구동하도록 회전 가능한 것인, 장치.

실시예 9

실시예 8의 장치로서, 상기 회전 노브는 나선형 캠 기능부를 포함하고, 상기 나선형 캠 기능부는 다른 바늘 구동 요소와 협력하여 로터리 작동기의 회전 운동에 반응하여 바늘을 길이방향으로 구동시키도록 구성된 것인, 장치.

실시예 10

실시예 8 내지 9 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 구동기는 상기 나선형 캠 기능부와 결합하는 캠팔로워를 가지는 병진운동가능한 부재를 더 포함하고, 상기 캠팔로워와 나선형 캠 기능부는 협력하도록 구성되어, 회전 노브의 회전 운동을 바늘의 길이방향 운동으로 변환하는 것인, 장치.

실시예 11

실시예 1 내지 10 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 구동기는 제1사용자 투입 기능부를 더 포함하고, 상기 제1사용자 투입 기능부는 바늘을 통해 치료제의 전달을 제공하도록 동작가능한 것인, 장치.

실시예 12

실시예 11의 장치로서, 상기 제1사용자 투입 기능부는 누름 버튼을 포함하는 것인, 장치.

실시예 13

실시예 1 내지 13 중 하나 이상의 장치로서, 상기 주입기 구동기는 소포 유체 전달 투입 기능부를 더 포함하고, 상기 소포 유체 전달 투입 기능부는 바늘을 통해 소포 유체의 전달을 제공하도록 동작가능한 것인, 장치.

실시예 14

실시예 13의 장치로서, 상기 소포 유체 전달 기능부는 센서를 포함하고, 상기 센서는 바디에 대한 바늘의 위치를 감지하도록 구성된 것인, 장치.

실시예 15

실시예 14의 장치로서, 상기 센서는 선형 전위차계를 포함하는 것인, 장치.

실시예 16

실시예 1 내지 15 중 하나 이상의 장치로서, 상기 유체 공급원 조립체는 주사기 작동 카세트를 포함하며, 상기 주사기 작동 카세트는 주사기의 자동 작동을 제공하여 바늘을 통해 주사기의 내용물을 방출하도록 구성되는 것인, 장치.

실시예 17

실시예 1 내지 16 중 하나 이상의 장치로서, 상기 유체 공급원 조립체는 해동 모듈을 더 포함하고, 상기 해동 모듈은 냉동된 치료제 용량을 해동하도록 동작가능한 것인, 장치.

실시예 18

장치로서, (a) 패드 조립체로서, 상기 패드 조립체는 한자의 이마에 위치되도록 크기가 정해지고 구성되는 것이고, 상기 패드 조립체는 적어도 하나의 철 요소를 포함하는 것인, 패드 조립체; 및 (b) 주입기 조립체로서, 상기 주입기 조립체는, (i) 바디로서, 상기 몸체는 상기 패드 조립체에 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 바디, (ii) 상기 바디로부터 원위 방향으로 연장되는 가요성 캐뉼라로서, 상기 캐뉼라는 환자의 눈의 절개를 통해 삽입되도록 크기가 정해지고, (iii) 상기 캐뉼라 내에서 슬라이드 가능하게 배치된 바늘, (iv) 상기 몸체에 슬라이드 가능하게 배치된 바늘 구동기로서, 상기 바늘 구동기는 상기 바늘을 상기 캐뉼라에 대해 길이방향으로 구동하여 작동가능한 것인, 바늘 구동기, 및 (v) 적어도 하나의 자석으로, 적어도 하나의 자석은 적어도 하나의 철 요소와 상호 작용하여 상기 주입기 조립체를 상기 패드 조립체와 분리 가능하게 결합하도록 위치된 것인, 자석을 포함하는 것인 주입기 조립체;를 포함하는, 장치.

실시예 19

방법으로서, (a) 패드를 환자의 이마에 위치시키는 단계로, 상기 패드는 적어도 하나의 철 요소를 포함하는 것인, 단계; (b) 상기 패드 상에 주입기 조립체를 위치시키는 단계로, 상기 주입기 조립체는 적어도 하나의 자석을 포함하고, 상기 적어도 하나의 자석은 상기 패드에 상기 주입기 조립체를 분리가능하게 고정하는 것인, 단계; (c) 상기 환자의 눈을 통해 형성된 공막절개에 주입기 조립체의 가요성 캐뉼라를 삽입하는 단계; (d) 상기 가요성 캐뉼라를 통해 바늘을 원위방향으로 전진시키는 단계; 및 (e) 상기 환자의 눈으로 바늘을 통해 치료제를 투여하는 단계;를 포함하는 방법.

실시예 20

실시예 19의 방법으로서, 윈위방향으로 바늘을 전진시키는 단계는 상기 주입기 조립체의 노브를 회전시키는 단계를 포함하고, 상기 치료제를 투여하는 단계는 주입기 조립체의 스위치를 작동시키는 단계를 포함하는 것인, 방법.

VIII. 기타

본 출원에 설명된 기구들의 임의의 버전들은 위에서 설명된 것들에 추가하여 또는 그것들 대신 다양한 다른 구성을 포함할 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 단지 예시로서, 본 출원에서의 임의의 기기들은 또한 본 출원에서 참조로 통합된 임의의 다양한 참조 문헌에 개시된 다양한 구성 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

본 출원에 설명된 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등 중 임의의 하나 이상이 본 출원에 설명된 다른 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등 중 임의의 하나 이상과 조합될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 위에서 설명된 교시 내용들, 표현들, 실시예들, 예들 등은 서로 별개인 것으로 고찰되지 않아야 한다. 본 출원에서의 교시 내용들이 조합될 수 있는 다양한 적합한 방법이 본 출원에서의 교시 내용들을 고려하여 해당 기술분야의 통상의 기술자들에게 쉽게 분명해질 것이다. 그러한 변형예들 및 변경예들이 본 청구항들의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.

전체로 또는 부분적으로, 본 출원에 참조로 통합되는 것으로 언급된 임의의 특허, 공보, 또는 다른 개시 자료는 단지 통합된 자료가 기존의 정의들, 서술 내용들, 또는 본 개시 내용에 제시된 다른 개시 자료와 충돌하지 않는 정도로 본 출원에 통합된다는 것이 이해되어야 한다. 이와 같이, 그리고 필요한 정도로, 본 개시 내용은 본 출원에 명백하게 제시됨에 따라 본 출원에 참조로 통합되는 임의의 충돌하는 자료를 대신한다. 본 출원에 참조로 통합되는 것으로 언급되었으나, 기존의 정의들, 서술 내용들, 또는 본 출원에 제시된 다른 개시 자료와 충돌하는 임의의 자료 또는 이의 부분은 그러한 통합된 자료와 기존의 개시 자료 간에 어떤 충돌도 일어나지 않는 정도로만 통합될 것이다.

위에서 설명된 버전들은 일 회 사용 이후 폐기되도록 설계될 수 있거나, 또는 다수 회 사용되도록 설계될 수 있다. 버전들은 어느 하나의 경우에서 또는 양자의 경우에서, 적어도 일 회 사용 이후 재사용하기 위해 리컨디셔닝될 수 있다. 리컨디셔닝은 특정 피스들의 세척 또는 교체가 뒤따르는 기기의 분해, 및 후속 재조립 단계들의 임의의 조합을 포함하 수 있다. 특히, 기기의 몇몇 버전은 분해될 수 있고, 기기의 임의의 수의 특정 피스 또는 부분은 선택적으로 교체되거나 임의의 조합으로 제거될 수 있다. 특정 부분들의 세척 및/또는 교체 시, 기기의 몇몇 버전은 리컨디셔닝 설비에서, 또는 절차 직전에 조작자에 의해 후속 사용을 위해 재조립될 수 있다. 해당 기술분야에서의 통상의 기술자들은 기기의 리컨디셔닝이 분해, 세척/교체, 및 재조립을 위한 다양한 기술을 이용할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 그러한 기술들의 사용, 및 그 결과로 초래되는 리컨디셔닝된 기기는 모두 본 출원의 범위 내이다.

단지 예시로서, 본 출원에 설명되는 버전들은 절차 이전 그리고/또는 이후 살균될 수 있다. 하나의 살균 기술에서, 기기는 밀폐 및 밀봉된 용기, 이를테면 플라스틱 또는 TYVEK 백에 배치된다. 그 다음 용기 및 기기는 용기에 침투할 수 있는 방사선, 이를테면 감마선, x-선, 또는 고에너지 전자들의 필드에 배치될 수 있다. 방사선은 기기 상의 그리고 용기 내의 박테리아를 죽일 수 있다. 그 다음 살균된 기기는 이후 사용을 위해 살균 용기에 저장될 수 있다. 기기는 또한 이에 제한되지는 않지만 베타 또는 감마선, 에틸렌 산화물, 또는 스팀을 포함하여, 해당 기술분야에 알려진 임의의 다른 기술을 사용하여 살균될 수도 있다.

본 발명의 다양한 실시예가 제시되고 설명되었으나, 본 출원에 설명된 방법들 및 시스템들의 추가 각색들이 본 발명의 범위에서 벗어나지 않고 해당 기술분야에서의 통상의 기술자에 의한 적절한 변형들에 의해 실현될 수 있다. 여러 그러한 가능성 있는 변형이 언급되었고, 다른 것들이 해당 기술분야에서의 통상의 기술자들에게 분명할 것이다. 예를 들어, 위에서 논의된 예들, 실시예들, 기하학적 구조들, 물질들, 치수들, 비율들, 단계들 기타 같은 종류의 것들은 예시적인 것이고 필수적인 것이 아니다. 따라서, 본 발명의 범위는 이하의 청구항들의 면에서 고려되어야 하고 본 명세서 및 도면들에 제시되고 설명된 구조 및 동작에 대한 세부 사항들로 제한되는 것으로 이해되지 않는다.

Claims (20)

1. 장치로서,
   (a) 패드 조립체로서, 상기 패드 조립체는 환자의 이마에 위치하도록 크기가 정해지고 구성되는 것인, 패드 조립체;
   (b) 주입기 조립체로서,
   (i) 바디로서, 상기 바디는 패드 조립체에 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 바디;
   (ii) 바디로부터 원위 방향으로 연장되는 가요성 캐뉼라로서, 상기 캐뉼라는 환자의 안구의 절개부를 통해 삽입될 수 있는 크기인 것인, 캐뉼라; 및
   (iii) 캐뉼라에 슬라이드 가능하게 배치된 바늘;을 포함하는, 주입기 조립체;
   (c) 주입기 구동기로서, 상기 주입기 구동기는 상기 가요성 캐뉼라의 길이방향으로 바늘을 구동가능한 것인, 주입기 구동기; 및
   (d) 바늘로 유체를 전달하는 유체 공급 조립체;를 포함하는, 장치.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 주입기 구동기는 상기 바디에 통합되는 것인, 장치.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 주입기 구동기는 가요성 구동 케이블을 통해 상기 주입기 조립체와 원격적으로 결합되는 것인, 장치.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 주입기 조립체는 자석을 포함하고, 상기 자석은 상기 패드로부터 바디를 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 장치.
   
5. 제4항에 있어서,
   상기 패드는 복수의 철요소를 포함하는 것인, 장치.
   
6. 제1항에 있어서,
   상기 주입기 조립체는 바디에 위치한 바늘 작동기를 더 포함하고, 상기 바늘은 바늘 작동기에 고정식으로 고정되어 있으며, 상기 바늘 작동기는 바디에 대해 병진 운동하여 캐뉼라에 대하여 길이방향으로 바늘을 구동하도록 구성되는 것인, 장치.
   
7. 제6항에 있어서,
   상기 바늘 작동기는 바늘과 유체가 오가는 적어도 2개의 유체 투입부를 포함하고, 상기 바늘 작동기는 매니폴드를 형성하도록 구성된 것인, 장치.
   
8. 제1항에 있어서,
   상기 주입기 구동기는 회전 노브를 포함하고, 상기 회전 노브는 상기 가요성 캐뉼라에 대하여 길이 방향으로 바늘을 구동하도록 회전 가능한 것인, 장치.
   
9. 제8항에 있어서,
   상기 회전 노브는 나선형 캠 기능부를 포함하고, 상기 나선형 캠 기능부는 다른 바늘 구동 요소와 협력하여 로터리 작동기의 회전 운동에 반응하여 바늘을 길이방향으로 구동시키도록 구성된 것인, 장치.
   
10. 제8항에 있어서,
    상기 주입기 구동기는 상기 나선형 캠 기능부와 결합하는 캠팔로워를 가지는 병진이동 부재를 더 포함하고, 상기 캠팔로워와 나선형 캠 기능부는 협력하도록 구성되어, 회전 노브의 회전 운동을 바늘의 길이방향 운동으로 변환하는 것인, 장치.
    
11. 제1항에 있어서,
    상기 주입기 구동기는 제1사용자 투입 기능부를 더 포함하고, 상기 제1사용자 투입 기능부는 바늘을 통해 치료제의 전달을 제공하도록 동작가능한 것인, 장치.
    
12. 제11항에 있어서,
    상기 제1사용자 투입 기능부는 누름 버튼을 포함하는 것인, 장치.
    
13. 제1항에 있어서,
    상기 주입기 구동기는 소포 유체 전달 투입 기능부를 더 포함하고, 상기 소포 유체 전달 투입 기능부는 바늘을 통해 소포 유체의 전달을 제공하도록 동작가능한 것인, 장치.
    
14. 제13항에 있어서,
    상기 소포 유체 전달 기능부는 센서를 포함하고, 상기 센서는 바디에 대한 바늘의 위치를 감지하도록 구성된 것인, 장치.
    
15. 제14항에 있어서,
    상기 센서는 선형 전위차계를 포함하는 것인, 장치.
    
16. 제1항에 있어서,
    상기 유체 공급원 조립체는 주사기 작동 카세트를 포함하며, 상기 주사기 작동 카세트는 주사기의 자동 작동을 제공하여 바늘을 통해 주사기의 내용물을 방출하도록 구성되는 것인, 장치.
    
17. 제 1 항에 있어서,
    상기 유체 공급원 조립체는 해동 모듈을 더 포함하고, 상기 해동 모듈은 냉동된 치료제 용량을 해동하도록 동작가능한 것인, 장치.
    
18. 장치로서,
    (a) 패드 조립체로서, 상기 패드 조립체는 한자의 이마에 위치되도록 크기가 정해지고 구성되는 것이고, 상기 패드 조립체는 적어도 하나의 철 요소를 포함하는 것인, 패드 조립체; 및
    (b) 주입기 조립체로서, 상기 주입기 조립체는,
    (i) 바디로서, 상기 몸체는 상기 패드 조립체에 분리 가능하게 고정되도록 구성된 것인, 바디,
    (ii) 상기 바디로부터 원위 방향으로 연장되는 가요성 캐뉼라로서, 상기 캐뉼라는 환자의 눈의 절개를 통해 삽입되도록 크기가 정해지고,
    (iii) 상기 캐뉼라 내에서 슬라이드 가능하게 배치된 바늘,
    (iv) 상기 몸체에 슬라이드 가능하게 배치된 바늘 구동기로서, 상기 바늘 구동기는 상기 바늘을 상기 캐뉼라에 대해 길이방향으로 구동하여 작동가능한 것인, 바늘 구동기, 및
    (v) 적어도 하나의 자석으로, 적어도 하나의 자석은 적어도 하나의 철 요소와 상호 작용하여 상기 주입기 조립체를 상기 패드 조립체와 분리 가능하게 결합하도록 위치된 것인, 자석을 포함하는 것인 주입기 조립체;를 포함하는, 장치.
    
19. 방법으로서,
    (a) 패드를 환자의 이마에 위치시키는 단계로, 상기 패드는 적어도 하나의 철 요소를 포함하는 것인, 단계;
    (b) 상기 패드 상에 주입기 조립체를 위치시키는 단계로, 상기 주입기 조립체는 적어도 하나의 자석을 포함하고, 상기 적어도 하나의 자석은 상기 패드에 상기 주입기 조립체를 분리가능하게 고정하는 것인, 단계;
    (c) 상기 환자의 눈을 통해 형성된 공막절개에 주입기 조립체의 가요성 캐뉼라를 삽입하는 단계;
    (d) 상기 가요성 캐뉼라를 통해 바늘을 원위방향으로 전진시키는 단계; 및
    (e) 상기 환자의 눈으로 바늘을 통해 치료제를 투여하는 단계;를 포함하는 방법.
    
20. 제19항에 있어서,
    상기 윈위방향으로 바늘을 전진시키는 단계는 상기 주입기 조립체의 노브를 회전시키는 단계를 포함하고, 상기 치료제를 투여하는 단계는 주입기 조립체의 스위치를 작동시키는 단계를 포함하는 것인, 방법.
    

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