CN109288904A - 预防或治疗心律失常的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种预防或治疗心律失常的中药组合物及其制备方法和用途。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：丹参9～16份、苦参9～16份、甘草6～12份、仙鹤草6～12份和地锦草4～10份。本发明的中药组合物能够预防或治疗心律失常，效果显著，且具有普适性。

Description

预防或治疗心律失常的中药组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种用于预防或治疗心律失常的中药组合物，还涉及该组合物的制备方法和用途。
背景技术
心律失常是临床常见的心血管病之一，不但能够加重原心脏疾病，还可诱发心源性猝死，其严重的危害性已引起了临床的广泛重视。心律失常是指心脏电冲动的频率、节律、起源部位、传导速度和激动次序的异常，其直接后果是心源性猝死和心力衰竭。在中医药领域中，属于“心悸”、“怔忡”、“惊悸”等范畴。其临床表现为心悸、心慌，同时伴有乏力、头晕、心痛、呼吸困难、昏厥等症状，严重者可见汗出烦躁、头晕目眩、夜寐不安。
目前，临床大多运用化学合成药物治疗或者植入人工永久心脏起搏器的方法治疗心律失常，化学合成药物虽然能够明显改善心律失常，但毒副作用大，易复发，且受到种种兼症的限制，不适合长期服用维持稳定病情。植入起搏器则费用昂贵且有创伤，风险大，不到万不得已患者一般不会采用这种治疗方式。随着新的研究技术及研究方法的出现和中医药研究的深入，发现中医药多靶点、全方位治疗心律失常的作用越来越明显。
CN107837363A中公开了一种治疗慢性心律失常的中药组合物，由以下重量份的原料组成：太子参10～20份、麦冬10～15份、五味子10～20份、丹参10～15份、檀香6～9份、砂仁10～15份、党参10～15份、炒白术8～15份、山药10～15份、汉三七粉20～354份、肉桂3～9份、补骨脂10～15份、山萸肉10～15份、熟地20～25份、麻黄3～6份香薷3～9份。本发明以太子参为君药，以麦冬和五味子为臣药，以丹参、檀香、砂仁、党参、炒白术、山药、汉三七粉、肉桂、补骨脂、山萸肉、熟地、发汗麻黄为佐药，以香薷为使药，配伍合理，对于慢性心律失常，补肾固虚，益气补中疗效显著，安全无毒副作用，适合长期服用，从而起到治疗慢性心律失常的目的。CN104141149B公开了一种治疗心阳不振证型室性心律失常的中药，由以下重量份的原料组成：龙齿15份、紫河车末2份、冻干海参末3份、葛根10份、磁石10份、琥珀粉末2份、合欢花10份、茯神木10份、灵芝粉末3份、首乌藤15份、炙甘草8份、桂枝30份、补骨脂15份、紫苏叶10份、荜茇8份以及延胡索10份。各药物之间相互配合，协同作用，共奏温补心阳、安神定悸的功效，从而起到治疗室性心律时长的目的。CN104940584A公开了一种治疗快速型心律失常的药物组合物及其制剂和制备应用，由以下重量份的原料组成：牡丹皮10～45份、赤芍10～45份、太子参10～60份、麦冬10～30份、香附10～30份以及乌药10～30份。本发明针对“热”这一病机，以“凉血清热”为主要治则，具有益气养心、理气通脉以及调理气机的功效，从而起到治疗快速心律失常的目的。从上述实例可知，每类药方药物组成多，用药繁杂，处方量大。同时每类药方只能针对一种类型的心律失常，缺乏普适性。
因此需要一种含有较少原料且具有普适性的治疗心律失常的药物组合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于预防或治疗心律失常的中药组合物，该中药组合物组分较少，且预防或治疗心律失常效果确切。本发明的进一步的目的在于提供一种预防或治疗心律失常的药物组合物，其普适性强，对多种类型的心律失常均有确切的预防或治疗效果。
本发明的另一目的在于提供所述中药组合物的制备方法，该制备方法简单，易于工业化生产。
本发明的再一目的在于提供一种预防或治疗心律失常的中药制剂。
本发明的又一目的在于提供所述中药组合物的用途。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种具有预防或治疗心律失常的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：
丹参9～16份、苦参9～16份、甘草6～12份、仙鹤草6～12份、地锦草4～10份。
根据本发明的中药组合物，优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
丹参10份、苦参14份、甘草10份、仙鹤草10份和地锦草6份；或者
丹参13份、苦参12份、甘草9份、仙鹤草9份和地锦草7份；或者
丹参14份、苦参10份、甘草10份、仙鹤草9份和地锦草7份。
本发明还提供所述中药组合物的制备方法，本发明的中药组合物可采用多种方法制备，例如生药粉碎法、水提取法、水提醇沉法等。
水提醇沉法包括如下步骤：
(1)将所述丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2)将所述提取液浓缩得到浓缩液；
(3)将所述浓缩液加入乙醇至含醇量为60～75vol％，沉淀，过滤，滤液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
根据本发明的制备方法，优选地，所述步骤(1)提取的方法选自加热回流提取法、超声提取法或煎煮法，提取次数为1～5次，每次提取时间为20～200min，每次加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6～14倍。
根据本发明的制备方法，优选地，所述步骤(2)中，所述浓缩液在50～60℃的相对密度为1.05～1.2。
根据本发明的制备方法，优选地，所述步骤(3)中，所述沉淀操作的时间为3～50h。
水提取法包括如下步骤：
(1’)将所述丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2’)将所述提取液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
本发明还提供一种用于预防或治疗心律失常的中药制剂，其包括所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。
本发明还提供所述中药组合物用于制备具有心律失常的药物的用途。
根据本发明的用途，优选地，所述心律失常的类型选自缓慢型心律失常、房性心律失常、室性心律失常或过速型心律失常中的任一种。
本发明的中药组合物的组方思路新颖，用药精准，配伍合理，重用养血安神的丹参，臣以甘草和苦参，分别取其安中复脉和清热除烦之效，佐以仙鹤草及地锦草，分别取其止血强心、清热凉血功效，预防或治疗心律失常效果确切。本发明的中药组合物对于多种类型的心律失常均具有良好的预防或治疗作用，适用范围广。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
＜中药组合物＞
本发明的具有预防或治疗心律失常作用的中药组合物，由包括如下重量份的原料药制成：丹参9～16份、苦参9～16份、甘草6～12份、仙鹤草6～12份和地锦草4～10份。根据本发明优选的实施方式，本发明的具有预防或治疗心律失常作用的中药组合物，仅由如下重量份的原料药制成：丹参9～16份、苦参9～16份、甘草6～12份、仙鹤草6～12份和地锦草4～10份。
本发明中，优选地，所述中药组合物由包括如下重量份的原料药制成：丹参10～14份、苦参10～14份、甘草8～10份、仙鹤草9～11份和地锦草5～8份。根据本发明优选的实施方式，本发明的具有预防或治疗心律失常作用的中药组合物，仅由如下重量份的原料药制成：丹参10～14份、苦参10～14份、甘草8～10份、仙鹤草9～11份和地锦草5～8份。
根据本发明一个优选的实施方式，所述中药组合物由包括如下重量份的原料药制成或仅由如下重量份的原料药制成：
丹参10份、苦参14份、甘草10份、仙鹤草10份和地锦草6份；或者
丹参13份、苦参12份、甘草9份、仙鹤草9份和地锦草7份；或者
丹参14份、苦参10份、甘草10份、仙鹤草9份和地锦草7份。
本发明中，所述甘草可以为生甘草或炙甘草，并优选为炙甘草。炙甘草补气和中、益气复脉作用强于生甘草，与君药丹参配伍协同作用增强。
本发明的中药组合物可以采用水提取法或者水提纯沉法制备得到，也可以采用其他制备方法得到，没有特别限制。
本发明的中药组合物，以丹参为君药，活血祛瘀，止痛，养血安神；以甘草和苦参为臣药，甘草安中复脉，补脾益气，苦参清热除烦，退热泄降，荡涤湿火；佐以仙鹤草及地锦草，仙鹤草止血强心，地锦草清热解毒，凉血止血。全方思路新颖，用药精准，配伍合理，预防或治疗心律失常效果确切，且对多种类型的心律失常均具有良好效果。
＜制备方法＞
本发明的中药组合物可采用多种方法制备，例如生药粉碎法、水提取法、水提醇沉法等，并优选为水提取法或水提醇沉法。
根据本发明的第一种优选的实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2)将所述混合提取液浓缩得到浓缩液；
(3)将所述浓缩液加入乙醇至含醇量为60～75vol％，沉淀，过滤，滤液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
根据本方法的制备方法，优选地，步骤(1)中，提取的方法选自加热回流提取法、超声提取法或煎煮法，优选为加热回流提取法或煎煮法，更优选为煎煮法。提取次数为1～5次，优选为1～3次，更优选为2～3次。每次提取加水量为所述丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6～14倍，优选为10～14倍，还优选为10～12倍，更优选为10倍。每次提取时间为20～200min，优选为45～150min，还优选为60～120min，更优选为60～90min。提取操作之前可以将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草进行浸泡，浸泡时间为10～70min，优选为30～60min，还优选为50～60min，更优选为50min。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(1)中，将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，加水浸泡30～60min，然后用水煎煮法提取1～3次，每次提取加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10～14倍，每次提取时间为45～150min，得到提取液。
根据本发明一个优选的实施方式，步骤(1)中，将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，加水浸泡50～60min，然后用水煎煮法提取3次，每次提取加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，每次提取时间为90min，得到提取液。采用所述优选的提取方法，在获得更高的出膏率，更高的有效成分甘草苷、没食子酸和丹酚酸B的含量的基础上，提取溶剂的消耗量更少，提取时间更短。
根据本发明的制备方法，步骤(2)中，将步骤(1)中所得的提取液浓缩得到浓缩液。浓缩方法选自常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发以及多效蒸发中的一种，优选为减压蒸发或薄膜蒸发。所述浓缩液在50～60℃的相对密度为1.05～1.20，优选为1.10～1.20，更优选为1.10。根据本发明的一个实施方式，步骤(2)中，将步骤(1)所得的提取液采用减压蒸发浓缩方式浓缩至相对密度为1.10(50～60℃)，然后冷却至室温(23±2℃)。采用这样的浓缩液，有利于后续的醇沉操作中提高醇沉效率，减少乙醇的用量。
根据本方法的制备方法，步骤(3)中，将所述浓缩液加入乙醇至含醇量为60～75vol％，沉淀，过滤，滤液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。所述乙醇的纯度为95％以上，优选为95～99％。优选地，将所述浓缩液加入乙醇至含醇量为65～70vol％，优选为70vol％。根据本方法的制备方法，步骤(3)中，沉淀的时间可以为6～60h，优选为10～50h，还优选为12～25h，更优选为16～20h。将所述浓缩液加入乙醇至本发明优选的含醇量及沉淀时间时，能够在获得相对较高的出膏率基础上，有效成分甘草苷、没食子酸和丹酚酸B的含量较高，损失较少，同时耗时较少。
根据本发明的制备方法，步骤(3)中，所述滤液浓缩处理可以为减压回收乙醇至无醇味；所述干燥处理可采用减压干燥或喷雾干燥，优选为喷雾干燥。
根据本发明的一个实施方式，步骤(3)中，向步骤(2)中所得的浓缩液中加入乙醇至混合液中含醇量为65～70％，沉淀16～20h，过滤得到滤液，将所得滤液减压回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，得到所述中药组合物。
根据本发明一个优选的实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮3次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前先对药材进行浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，得到混合提取液；
(2)将步骤(1)所得的混合提取液采用多效蒸发的方式浓缩至在50～60℃的相对密度为1.10，然后冷却至室温(23±2℃)得到浓缩液。
(3)向步骤(2)中所得的浓缩液中加入95％乙醇，至混合液中含醇量为70％，醇沉18h，过滤得到滤液，将所得滤液浓缩，喷雾干燥得到所述中药组合物。
根据本发明的另一种优选的实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1’)将丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2’)将所述提取液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
根据本方法的制备方法，优选地，步骤(1’)中，提取的方法选自加热回流提取法、超声提取法或煎煮法，优选为加热回流提取法或煎煮法，更优选为煎煮法。提取次数为1～5次，优选为1～3次，更优选为2～3次。每次提取加水量为所述丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6～14倍，优选为10～14倍，还优选为10～12倍，更优选为10倍。每次提取时间为20～200min，优选为45～150min，还优选为60～120min，更优选为60～90min。提取操作之前可以将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草进行浸泡，浸泡时间为10～70min，优选为30～60min，还优选为50～60min，更优选为50min。
根据本发明的制备方法，优选地，步骤(1’)中，将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，加水浸泡30～60min，然后用水煎煮法提取1～3次，每次提取加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10～14倍，每次提取时间为45～150min，得到提取液。
根据本发明一个优选的实施方式，步骤(1’)中，将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，加水浸泡50～60min，然后用水煎煮法提取3次，每次提取加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，每次提取时间为90min，得到提取液。采用所述优选的提取方法，在获得更高的出膏率，更高的有效成分甘草苷、没食子酸和丹酚酸B的含量的基础上，提取溶剂的消耗量更少，提取时间更短。
根据本发明的制备方法，步骤(2’)中，将步骤(1’)中所得的提取液浓缩。浓缩方法选自常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发以及多效蒸发中的一种，优选为减压蒸发或薄膜蒸发。根据本发明的一个实施方式，步骤(2’)中，将步骤(1’)所得的提取液采用减压蒸发浓缩方式浓缩。
根据本发明一个优选的实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1’)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮三次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前先对药材进行浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，得到提取液；
(2’)将步骤(1’)所得的提取液采用薄膜蒸发的方式浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
采用本发明的制备方法能够除去药材中的无效成分，且有效成分损失少，制得的中药组合物中有效成分含量高，从而有利于制成低剂量且有效的制剂。
＜制剂及用途＞
本发明还提供一种中药制剂，其包括本发明的中药组合物，还可以包括药学上可接受的辅料。本发明的中药制剂的剂型没有特别限制，可以为任何剂型，例如片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。
根据本发明中的中药制剂，优选地，所述中药制剂的剂型为颗粒剂。优选地，所述颗粒剂有如下组分组成：中药组合物、乳糖、麦芽糊精和可溶性淀粉，且所述中药组合物、乳糖、麦芽糊精和可溶性淀粉的比例为：0.3～0.8:0.1～0.5:0.1～0.5:0.8～1.5。优选为，更优选为0.5:0.25:0.25:1。所述颗粒剂可以采用干压制粒法。
本发明中的中药组合物用于制备预防或治疗心律失常的药物的用途。本发明的中药组合物对多种类型的心律失常均具有良好的预防或治疗效果，适用范围广。优选地，所述心律失常的类型选自缓慢型心律失常、房性心律失常、室性心律失常以及过速型心律失常中的任一种。
以下通过具体实施例和实验例来详细说明本发明的实施方式和技术效果。
实施例1
按重量份计，取丹参10份、苦参14份、甘草10份、仙鹤草10份以及地锦草6份，按照如下方法制备中药组合物A：
(1)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮3次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前将药材浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，将3次提取液合并得到混合提取液；
(2)将步骤(1)所得的混合提取液采用薄膜蒸发的方式浓缩至在50～60℃的相对密度为1.10，然后冷却至室温(23±2℃)得到浓缩液；
(3)向步骤(2)中所得的浓缩液中加入95％乙醇，至混合液中含醇量为70％，醇沉18h，过滤得到滤液，将所得滤液浓缩，喷雾干燥得到所述中药组合物A。
实施例2
按重量份计，取丹参13份、苦参12份、甘草9份、仙鹤草9份以及地锦草7份，按照如下方法制备中药组合物B：
(1)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮3次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前将药材浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，将3次提取液合并得到混合提取液；
(2)将步骤(1)所得的混合提取液采用薄膜蒸发的方式浓缩、干燥得到所述中药组合物B。
实施例3
按重量份计，取丹参13份、苦参12份、甘草9份、仙鹤草9份以及地锦草7份，按照如下方法制备中药组合物C：
(1)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮3次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前将药材浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，将3次提取液合并得到混合提取液；
(2)将步骤(1)所得的混合提取液采用薄膜蒸发的方式浓缩至在50～60℃的相对密度为1.10，然后冷却至室温(23±2℃)得到浓缩液；
(3)向步骤(2)中所得的浓缩液中加入95％乙醇，至混合液中含醇量为70％，醇沉18h，过滤得到滤液，将所得滤液浓缩，喷雾干燥得到所述中药组合物C。
实施例4
按重量份计，取丹参14份、苦参10份、甘草10份、仙鹤草9份以及地锦草7份，按照如下方法制备中药组合物D：
(1)将丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草混合，用水煎煮3次，第一次提取时间为120min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的10倍，第一次提取前将药材浸泡，浸泡时间为50min；第二次提取时间为90min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的8倍，第三次提取时间为60min，加水量为丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6倍，将3次提取液合并得到混合提取液；
(2)将步骤(1)所得的混合提取液采用薄膜蒸发的方式浓缩至在50～60℃的相对密度为1.10，然后冷却至室温(23±2℃)得到浓缩液；
(3)向步骤(2)中所得的浓缩液中加入95％乙醇，至混合液中含醇量为70％，醇沉18h，过滤得到滤液，将所得滤液浓缩，喷雾干燥得到所述中药组合物D。
实施例5
将乳糖、麦芽糊精、可溶性淀粉、实施例1的方法得到的中药组合物A按照比例为0.5:0.25:0.25:1混合均匀，干压制粒，得到颗粒剂。
实验例1
1、实验试剂和仪器
实验试剂：
盐酸维拉帕米缓释片(缓释异搏定)购自AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG，批号1083826；硫酸阿托品注射液购自三明三药兽药有限公司，批号171102；一氧化氮(NO)一步法试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180403；丙二醛(MDA)测试盒购自南京建成生物工程研究所，批号20170721；超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180428；水合氯醛购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20170110。
实验仪器：
心率检测：采用BP-2000血压分析系统检测大鼠心率。一氧化氮(NO)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行一氧化氮吸光度的测定；丙二醛(MDA)吸光度：采用DNM-9602酶标仪进行丙二醛吸光度的测定；超氧化物歧化酶(SOD)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行超氧化物歧化酶吸光度的测定。
2、动物造模及实验方法
动物采用SPF级SD大鼠，生产许可证号SCXKC(苏)20170001，体重150g～170g。
将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组，共6组，每组10只，雌雄各5只，分开饲养。动物于室温下(23±2℃)自由摄食及饮水，安静环境下适应性喂养一个月。一个月后造模的同时开始给药，共持续8天。除空白对照组外其余各组灌胃给药缓释异搏定，剂量8mg/kg，每日定时灌胃1次。灌胃给药异搏定6h后，本发明组合物的低剂量组、中剂量组以及高剂量组分别给予相应剂量的本发明实施例2的中药组合物B(高、中、低剂量分别相当于生药量10g/kg、5g/kg、2.5g/kg)，每日定时灌胃1次；空白对照组以及模型对照组分别灌服相应体积的蒸馏水，每日定时灌胃1次；阳性对照组末次灌胃给药缓释异搏定后停食停水1～2h，然后腹腔注射阿托品，剂量为0.6mg/kg。
实验结束后对大鼠进行心率测定，并测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
测定血清中一氧化氮、丙二醛以及超氧化物歧化酶的含量的方法：注射10％水合氯醛将大鼠麻醉，剂量为0.3mL/100g，待充分麻醉后将大鼠解剖，使用一次性使用静脉采血针在大鼠腹主动脉上进行取血，将血样吸入一次性使用负压采血容器中，将血样离心，离心参数为4000r/min，离心时间为10min，离心后取上层血清，测定。
3、统计方法
以下所有实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD-t检验，P<0.05为差异，具有统计学意义。
4、实验结果
各组大鼠心率，血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量测试结果见表1。
表1、测试结果
注：Δ表示与空白对照组比较，P＜0.01；*表示与模型对照组比较，P＜0.05；**表示与模型对照组比较，P＜0.01。
由表1可知，模型对照组相比空白对照组而言心率显著降低、NO含量显著降低、MDA含量显著升高并且SOD活性显著降低，表明异搏定导致大鼠缓慢型心律失常造模成功。高、中、低剂量组与模型对照组比较，心率明显提高，NO含量明显提高(P＜0.01)，MDA含量明显降低(P＜0.01)，SOD活性明显提高(P＜0.01)，说明本发明组合物对异搏定所致的大鼠缓慢型心律失常有很好的预防或治疗效果。
实验例2
1、实验试剂和仪器
实验试剂：
盐酸利多卡因购自天津金耀药业有限公司，批号1701161；一氧化氮(NO)一步法试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180403；丙二醛(MDA)测试盒购自南京建成生物工程研究所，批号20170721；超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180428；水合氯醛购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20170110。
实验仪器：
心率检测：采用BP-2000血压分析系统检测大鼠心率。
一氧化氮(NO)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行一氧化氮吸光度的测定；丙二醛(MDA)吸光度：采用DNM-9602酶标仪进行丙二醛吸光度的测定；超氧化物歧化酶(SOD)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行超氧化物歧化酶吸光度的测定。
2、动物造模及实验方法
动物采用SPF级SD大鼠，生产许可证号SCXKC(苏)20170001，体重150g～170g。
将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组，共6组，每组10只，雌雄各5只，分开饲养。动物于室温下(23±2℃)自由摄食及饮水，安静环境下适应性喂养一个月。一个月后，本发明中低剂量组、中剂量组以及高剂量组分别给予相应剂量的本发明实施例2的中药组合物B(高、中、低剂量分别相当于生药量13.6g/kg、6.8g/kg、3.4g/kg)，每日定时灌胃1次，连续灌胃8天。空白对照组以及模型对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天。阳性对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天，末次灌胃蒸馏水后停食停水1～2h后注射盐酸利多卡因，剂量为1mg/kg。30min后，除空白组外，其余各组均将大鼠置于放有浸有氯仿的棉球的广口瓶内(取1.5g脱脂棉，浸氯仿8mL，放入广口瓶中，每换一只大鼠添加0.5mL氯仿)造成大鼠室性心律失常。至呼吸微弱，活动停止，立即取出大鼠。
实验结束后对大鼠进行心率测定，并测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
测定血清中一氧化氮、丙二醛以及超氧化物歧化酶的含量的方法：注射10％水合氯醛将大鼠麻醉，剂量为0.3mL/100g，待充分麻醉后进行眼眶取血，将血样采入EP管中，将血样离心，离心参数为4000r/min，离心时间为10min，离心后取上层血清，测定。
3、统计方法
以下所有实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD-t检验，P<0.05为差异，有统计学意义。
4、实验结果
各组大鼠心率，血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量测试结果见表2。
表2、测试结果
注：Δ表示与空白对照组比较，P＜0.01；*表示与模型对照组比较，P＜0.05；**表示与模型对照组比较，P＜0.01。
如表2可知，模型对照组相比于空白对照组而言心率显著加快，NO含量显著降低，MDA含量显著增加并且SOD含量显著降低，表明氯仿导致大鼠室性心律失常造模成功。高、中剂量组与模型对照组比较，心率明显降低，NO含量显著增高，MDA含量显著降低，SOD含量显著升高，大鼠心律失常明显得到缓解，说明本发明中药组合物对氯仿所致的室性心律失常有很好的预防或治疗效果。
实验例3
1、实验试剂和仪器
实验试剂：
盐酸肾上腺素注射液购自天津金耀药业有限公司，批号1710181；盐酸利多卡因购自天津金耀药业有限公司，批号1701161；一氧化氮(NO)一步法试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180403；丙二醛(MDA)测试盒购自南京建成生物工程研究所，批号20170721；超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180428；水合氯醛购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20170110。
实验仪器：
心率检测：采用BP-2000血压分析系统检测大鼠心率。
一氧化氮(NO)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行一氧化氮吸光度的测定；丙二醛(MDA)吸光度：采用DNM-9602酶标仪进行丙二醛吸光度的测定；超氧化物歧化酶(SOD)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行超氧化物歧化酶吸光度的测定。
2、动物造模及实验方法
动物采用SPF级SD大鼠，生产许可证号SCXKC(苏)20170001，体重150g～170g。
将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组，共6组，每组10只，雌雄各5只，分开饲养。动物于室温下(23±2℃)自由摄食及饮水，安静环境下适应性喂养一个月。一个月后，本发明中低剂量组、中剂量组以及高剂量组分别给予相应剂量的本发明实施例3的中药组合物C(高、中、低剂量分别相当于生药量10g/kg、5g/kg、2.5g/kg)，每日定时灌胃1次，连续灌胃8天。空白对照组以及模型对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天。阳性对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天，末次灌胃蒸馏水后停食停水1～2h后注射盐酸利多卡因，剂量为1mg/kg。30min后，除空白组外，其余各组均采用腹腔注射的方式注射肾上腺素，剂量为0.07mg/kg，造成大鼠过速性心律失常。
实验结束后对大鼠进行心率测定，并测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
测定血清中一氧化氮、丙二醛以及超氧化物歧化酶的含量的方法：注射10％水合氯醛将大鼠麻醉，剂量为0.3mL/100g，待充分麻醉后进行腹主动脉取血，将血样采入EP管中，将血样离心，离心参数为4000r/min，离心时间为10min，离心后取上层血清，测定。
3、统计方法
以下所有实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD-t检验，P<0.05为差异，有统计学意义。
4、实验结果
各组大鼠心率，血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量测试结果见表3。
表3、测试结果
注：Δ表示与空白对照组比较，P＜0.01；*表示与模型对照组比较，P＜0.05；**表示与模型对照组比较，P＜0.01。
由表3所示，模型对照组相较于空白对照组而言心率显著加快、NO含量显著降低、MDA含量显著增加并且SOD含量显著降低，表明盐酸肾上腺素导致大鼠过速型心律失常造模成功。高、中剂量组与模型对照组比较，NO含量显著增高(P＜0.01)，低剂量组与模型对照组比较，NO含量有所增高(P＜0.05)；高、中剂量组与模型对照组比较，心率降低，MDA含量显著降低(P＜0.01)并且SOD含量显著升高(P＜0.01)，血清中大鼠心律失常明显得到缓解，说明本发明中药组合物对盐酸肾上腺素所致的过速型心律失常有很好的预防或治疗效果。
实验例4
1、实验试剂和仪器
实验试剂：氯仿购自天津市光复科技发展有限公司，批号20180116；氯化乙酰胆碱(ACh)购自合肥博美生物科技有限责任公司，批号20190304；无水氯化钙购自天津市天力化学试剂有限公司，批号20180304；盐酸利多卡因购自天津金耀药业有限公司，批号1701161；一氧化氮(NO)一步法试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180403；丙二醛(MDA)测试盒购自南京建成生物工程研究所，批号20170721；超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号20180428；水合氯醛购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号20170110。
实验仪器：心律检测：采用BP-2000血压分析系统检测大鼠心律。一氧化氮(NO)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行一氧化氮吸光度的测定；丙二醛(MDA)吸光度：采用DNM-9602酶标仪进行丙二醛吸光度的测定；超氧化物歧化酶(SOD)吸光度的测定：采用DNM-9602酶标仪进行超氧化物歧化酶吸光度的测定。
2、动物造模及实验方法
动物采用SPF级SD大鼠，生产许可证号SCXKC(苏)20170001，体重150g～170g。
将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组，共6组，每组10只，雌雄各5只，分开饲养。动物于室温下(23±2℃)自由摄食及饮水，安静环境下适应性喂养一个月。一个月后，本发明中低剂量组、中剂量组以及高剂量组分别给予相应剂量的本发明实施例3的中药组合物C(高、中、低剂量分别相当于生药量10g/kg、5g/kg、2.5g/kg)，每日定时灌胃1次，连续灌胃8天。空白对照组以及模型对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天。阳性对照组每天定时灌胃相应体积的蒸馏水，连续灌胃8天，末次灌胃蒸馏水后停食停水1～2h后注射盐酸利多卡因，剂量为1mg/kg。30min后，除空白组外，其余各组均采用腹腔注射的方式注射ACh-CaCl2 1mg/kg(含Ach 66μg/mL，CaCl210mg/mL，新鲜配制)造成大鼠房性心律失常。
实验结束后对大鼠进行心率测定，并测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
测定血清中一氧化氮、丙二醛以及超氧化物歧化酶的含量的方法：注射10％水合氯醛将大鼠麻醉，剂量为0.3mL/100g，待充分麻醉后进行腹主动脉取血，将血样采入EP管中，将血样离心，离心参数为4000r/min，离心时间为10min，离心后取上层血清，测定。
3、统计方法
以下所有实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD-t检验，P<0.05为差异，有统计学意义。
4、实验结果
各组大鼠心率，血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的含量测试结果见表4。
表4、测试结果
注：Δ表示与空白对照组比较，P＜0.01；*表示与模型对照组比较，P＜0.05；**表示与模型对照组比较，P＜0.01。
由表4可知，模型对照组相较于空白对照组而言，模型对照组心率显著加快、NO含量显著降低、模型组MDA含量显著增加并且SOD含量显著降低，表明ACh-CaCl2导致大鼠房性心律失常造模成功。高、中剂量组与模型对照组比较，心率明显降低(P＜0.01)，NO含量显著增高(P＜0.01)，MDA含量显著降低(P＜0.01)，SOD含量显著升高(P＜0.01)，说明本发明中药组合物能够显著对抗ACh-CaCl2所致的房性心律失常。
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims (10)

1.一种用于预防或治疗心律失常的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由包括如下重量份的原料药制成：
丹参9～16份、苦参9～16份、甘草6～12份、仙鹤草6～12份和地锦草4～10份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
丹参10份、苦参14份、甘草10份、仙鹤草10份和地锦草6份；或者
丹参13份、苦参12份、甘草9份、仙鹤草9份和地锦草7份；或者
丹参14份、苦参10份、甘草10份、仙鹤草9份和地锦草7份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将所述丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2)将所述提取液浓缩得到浓缩液；
(3)将所述浓缩液加入乙醇至含醇量为60～75vol％，沉淀，过滤，滤液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，提取的方法选自加热回流提取法、超声提取法或煎煮法，提取次数为1～5次，每次提取时间为20～200min，每次加水量为所述丹参、苦参、甘草、仙鹤草以及地锦草总重量的6～14倍。
5.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述浓缩液在50～60℃的相对密度为1.05～1.2。
6.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，沉淀操作的时间为3～50h。
7.根据权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1’)将所述丹参、苦参、甘草、地锦草以及仙鹤草用水提取，得到提取液；
(2’)将所述提取液浓缩，干燥，得到所述中药组合物。
8.一种用于预防或治疗心律失常的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括根据权利要求1或2所述的中药组合物或根据权利要求3～7任一项所述的制备方法制得的中药组合物，还包括药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求1或2所述中药组合物或根据权利要求3～7任一项所述的制备方法制得的中药组合物用于制备预防或治疗心律失常的药物的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述心律失常的类型选自缓慢型心律失常、房性心律失常、室性心律失常或过速型心律失常中的任一种。
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