CN109288812B - 一种假酸浆糖胶微球的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本领域涉及药学领域，为解决目前尚未有以假酸浆所含多糖制备微囊的问题，本发明提供了一种假酸浆糖胶微球的制备方法。所述制备方法的步骤包括：1)将假酸浆胶质多糖配制为多糖溶液；2)将氯化钙配制为氯化钙溶液；3)将待负载的药物配制为药液，并通过滴制法将多糖溶液、氯化钙溶液和药液制成假酸浆糖胶微球。本发明具有制备方法简洁、高效；原料来源广泛，成本低廉；所制备的微囊效果好，包封率、载药量以及缓释效果极佳等优点。

Description

一种假酸浆糖胶微球的制备方法
技术领域
本领域涉及药学领域，尤其涉及一种假酸浆糖胶微球的制备方法。
背景技术
假酸浆是一种一年生草本植物，高0.4-1.5m。主根长锥形，有纤细的须状根。茎棱状圆柱形，有4-5条纵沟，绿色，有时带紫色，上部三叉状分枝。单叶互生，卵形或椭圆形，草质，长4-12cm，宽2-8cm，先端渐尖，基部阔楔形下延，边缘有具圆缺的粗齿或浅裂，两面有稀疏毛。花单生于叶腋，通常具较叶柄长的花梗，俯垂；花萼5深裂，裂片先端尖锐，基部心形，果时膀胱状膨大；花冠钟形，浅蓝色，直径达4cm，花筒内面基部有5个紫斑；雄蕊5；子房3-5室。浆果球形，直径1.5-2cm，黄色，被膨大的宿萼所包围。种子小，淡褐色。花、果期夏秋季。假酸浆种子富含酸性多糖，在食品化工领域均有应用，但是其在微囊制备中的应用鲜有报道。
但实际上以假酸浆所含的多糖制备微囊具有易吸收、载药量大和缓释效果好等优点。
如中国专利局于2007年2月14日公开了一种中药微囊化方法的发明专利授权，授权公开号为CN1299671C，其涉及冰片等挥发性药物、粘稠性及油状中药的包裹载药技术。它解决了中成药现行生产中，挥发性药物流失、污染环境，存放期含量不稳定、影响疗效及粘稠性药物制剂阻力大等问题。其技术方案是将药用成分、囊材；溶解在有机溶剂中，在搅拌条件下，加入到含表面活性剂的水相中，再经交联、固化、过滤和干燥，制成包裹载药微囊或微球。该技术可用于制备中成药新剂型，如中药口崩片的生产中。本发明使入药的冰片、薄荷含量稳定、油状液态中药固态化，降低制剂阻力，为提高药品质量、优化生产环境、丰富中成药新剂型，制备稳定、含量可控的中药及制定中成药含量的可控标准奠定了基础。该方案公开了微囊化的好处，但其囊材选自天然和合成高分子药用辅料，天然高分子药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素和纤维素的衍生物、壳聚糖；合成高分子药用辅料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸与聚甲基丙稀酸酯的共聚物，优特奇E-100、优特奇EPO、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1～3种，这些大量的辅料/囊材均不具备以假酸浆胶质多糖作为囊材的优点，其载药量及缓释率等都有待提高。
发明内容
为解决目前尚未有以假酸浆所含多糖制备微囊的问题，本发明提供了一种假酸浆糖胶微球的制备方法。其首要是要实现对假酸浆所含丰富多糖利用的目的，并在此基础上进一步提高所制备微囊的各项性能。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。
一种假酸浆糖胶微球的制备方法，所述制备方法包括以下制备步骤：
1)将假酸浆胶质多糖配制为多糖溶液；
2)将氯化钙配制为氯化钙溶液；
3)将待负载的药物配制为药液，并通过滴制法将多糖溶液、氯化钙溶液和药液制成假酸浆糖胶微球。
整体制备方法简洁，可高效地制备假酸浆糖胶微球，即形成一个包覆、负载药物的微囊，并可根据需求对所负载的药物进行调整，适用性强，设备要求低。
作为优选，所述步骤1)将假酸浆胶质多糖溶于水中，并加入0.8～1.35wt％的乳化剂进行乳化，配制为多糖溶液。
乳化剂是制备微囊时的关键成分，是控制微囊大小以及微囊稳定性的一个关键因素，乳化剂含量过低所形成的微囊易破裂，稳定性差，而浓度过高则会导致微囊大小不均或过小等问题，在该浓度范围内的乳化剂既能保持微囊的高稳定性，还能够使得微囊大小均一，平均粒径在1μm左右。
作为优选，步骤1)所述多糖溶液中假酸浆胶质多糖的浓度为1.5～4wt％。
假酸浆胶质多糖用量过低同样会导致微囊结构不均匀、稳定性差，容易溶胀破裂，而浓度过高则容易引起载药量下降、药物释放过于缓慢等问题。
作为优选，所述乳化剂为药学上可接受的乳化剂。
药学上可接受的乳化剂均可作为本发明方法所用的乳化剂，其可选性强。
作为优选，所述乳化剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆、阿拉伯胶、吐温和司盘中的至少一种。
上述均为最常见的五种药学上可接受的乳化剂，其具有来源广泛、易获得等优点。
作为优选，所述乳化为进行2500～3200rpm的高速均质乳化。
高速均质乳化能够能够提高乳化效率并提高乳化后的均匀性。
作为优选，步骤2)所述氯化钙溶液中氯化钙的浓度为1.5～4wt％。
氯化钙与假酸浆胶质多糖结合好，能够共同起到骨架支撑微囊结构的作用，另一方面，氯化钙在一定程度上能够促进部分药物的吸收。
作为优选，步骤3)所述滴制法中所用多糖溶液、氯化钙溶液和药液的体积比为1：1：(2～10)。
该比例制备具有最优效果。
本发明的有益效果是：
1)制备方法简洁、高效；
2)原料来源广泛，成本低廉；
3)所制备的微囊效果好，包封率、载药量以及缓释效果极佳。
附图说明
图1为本发明所制得假酸浆糖胶微球的示意图。
具体实施方式
以下结合具体实施例和说明书附图对本发明作出进一步清楚详细的描述说明。本领域普通技术人员在基于这些说明的情况下将能够实现本发明。此外，下述说明中涉及到的本发明的实施例通常仅是本发明一分部的实施例，而不是全部的实施例。因此，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
如无特殊说明，本发明实施例中所用原料均为市售或本领域技术人员可用常规手段获得的原料；如无特殊说明，本发明实施例中所用方法均为本领域技术人员所知的常规方法；如无特殊说明，本发明实施例中所用模拟药物均为牛血清白蛋白。
实施例1～7
一种假酸浆糖胶微球的制备方法，所述制备方法包括以下制备步骤：
1)将假酸浆胶质多糖配制为多糖溶液；
2)将氯化钙配制为氯化钙溶液；
3)将待负载的药物配制为药液，并通过滴制法将多糖溶液、氯化钙溶液和药液制成假酸浆糖胶微球。
实施例1～7的具体参数如下表表1和表2所示，其中实施例5所制得的假酸浆糖胶微球如图1所示。
表1具体参数(I)
Figure BDA0001865789540000031
Figure BDA0001865789540000041
表2具体参数(II)
Figure BDA0001865789540000042
对实施例1～7所制得的假酸浆糖胶微球的载药量和包封率进行检查，其结果如下表表3所示。
表3各实施例所制得微球载药量和包封率
项目 载药量(wt％) 包封率(％)
实施例1 17.60 83.14
实施例2 11.65 82.11
实施例3 13.61 82.35
实施例4 15.12 82.29
实施例5 17.14 83.11
实施例6 18.20 83.15
实施例7 18.07 82.97
此外，将所制得微球置于人工胃液和人工肠液条件中测其体外溶出度，测得结果如下表表4所示。
表4体外溶出度检测结果(％)
Figure BDA0001865789540000051
从上述表4结果可明显看出，本发明所制备的微囊在人工胃液中保持极高的稳定性，基本不溶胀，而在人工肠液中4h累计释放均达到80％以上，即本发明所制得的假酸浆糖胶微球具有良好的载药效果，并具有较好的缓释作用，降低对胃的刺激、保护胃黏膜。

Claims (6)

1.一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备步骤：
1）将假酸浆胶质多糖配制为多糖溶液；
2）将氯化钙配制为氯化钙溶液；
3）将待负载的药物配制为药液，并通过滴制法将多糖溶液、氯化钙溶液和药液制成假酸浆糖胶微球；
所述步骤1）将假酸浆胶质多糖溶于水中，并加入0.8～1.35wt%的乳化剂进行乳化，配制为多糖溶液；
步骤1）所述多糖溶液中假酸浆胶质多糖的浓度为1.5～4wt%；
所述药物为牛血清白蛋白。
2.根据权利要求1所述的一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为药学上可接受的乳化剂。
3.根据权利要求2所述的一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，所述乳化剂优选为卵磷脂、泊洛沙姆、阿拉伯胶、吐温和司盘中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，所述乳化为进行2500～3200rpm的高速均质乳化。
5.根据权利要求1所述的一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，步骤2）所述氯化钙溶液中氯化钙的浓度为1.5～4wt%。
6.根据权利要求1所述的一种假酸浆糖胶微球的制备方法，其特征在于，步骤3）所述滴制法中所用多糖溶液、氯化钙溶液和药液的体积比为1：1：（2～10）。
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