CN113925843B - 一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。本发明首先采用化学方法对假酸浆籽进行初步改性，之后再使用接枝改性的方法对假酸浆籽进行进一步地改性，制得缓释性能显著提高的改性假酸浆籽，其通过和壳聚糖季胺盐通过协同效应，进一步地提升缓释微胶囊的缓释性能；本发明中的卡托普利被包裹在内核中，进一步地防止卡托普利被降解为卡托普利二硫化物，减少杂质的生成；并且能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高卡托普利药物的疗效。

Description

一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法。
背景技术
卡托普利(captopril，又名巯甲丙脯酸、开博通)是美国Squibb公司研制开发的第一个口服有效的血管紧张素转换酶抑制药(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)的代表药。卡托普利本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，有类似蒜的特臭，无味，熔点104～110℃，比旋度-126～-132°；易溶于甲醇、乙醇、氯仿和丙酮，略溶于水，其化学结构式如式Ⅰ所示：
卡托普利在临床上主要用于治疗高血压、心衰和肾小球等疾病，其主要药理作用如下：1)降低血压，卡托普利抑制ACE使血管紧张素Ⅱ生成减少，醛固酮分泌减少，血容量减少；缓激肽水解减少，血管扩张；逆转心血管重构，改善其顺应性；2)抑制心肌肥厚、血管增生及心室重构，卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻，使外周血管和冠状血管阻力降低，增加冠脉血供，心肌细胞凋亡减慢，使心肌纤维化减少；3)保护肾小球，卡托普利可以通过降低系统血压和肾内血压，改善肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿的排出、抑制肾组织细胞的硬化过程。
目前，卡托普利已经从治疗高血压专用药物向治疗其它心血管疾病、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、特发性水肿等疾病的临床用药发展，并取得良好的临床效果。卡托普利治疗皮肤缺损无耐药性，停药无反跳，不干扰交感神经反射功能，不减少心脑肾等器官的血流量，常用于改善皮肤缺损病人局部血液灌流，减少低蛋白血症发生，促进创面愈合；此外，卡托普利临床上还可以用于上消化道出血、特发性水肿和慢性肾功能衰竭等疾病的治疗。由于卡托普利不良反应小，口服方便，价格便宜等特点，该药性的治疗用途正逐渐受到临床的重视，有些已经成为目前临床上主要的治疗方法。
市面上最常见的是将卡托普利做成片剂，然而卡托普利片剂会缓慢降解为有毒性的卡托普利二硫化物，基本上每3个月以约0.2％的量递增，服用经过长时间存放的卡托普利片剂不利于人体健康，另外，由于卡托普利生物半衰期仅为1.9h，需要日服3～4次，当摄入总量达到37.5～75.0mg时作用仅可维持6-8h。临床上为了提高疗效，通常采用增加剂以延长体内作用时间的方式来实现，从而导致“波峰波谷”现象。这种较大的“波峰波谷”浓度差别可能引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。
有鉴于此，有必要开发一种卡托普利缓释微胶囊来解决上述技术问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种卡托普利缓释微胶囊及其制备方法。本发明制得的卡托普利缓释微胶囊能减少峰谷差异及给药次数，减轻不良反应，减缓卡托普利降解为卡托普利二硫化物；能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高卡托普利药物的疗效。
本发明的一个目的在于提供一种卡托普利缓释微胶囊。
一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。
进一步地，所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为(1～2)：(0.5～0.8)：(1.5～3)。
进一步地，所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。
更进一步地，所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂或碱性pH调节剂，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。
更进一步地，加入酸性pH调节剂后，使得所述溶液pH为3～6，所述酸性pH调节剂选自醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸和三氟乙酸中的一种或多种；加入碱性pH调节剂后，使得所述溶液pH为8～10，所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种或多种。
更进一步地，所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。
更进一步地，所述有机溶剂为75～95％乙醇水溶液、50～75％丙酮水溶液和35～55％乙酸乙酯水溶液中的一种。
本发明中的卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。其中，假酸浆籽是假酸浆的种子，其表面生有一层无色、无味、无毒可食用的网状胶质，该胶质是一种独特的复合大分子结构，其本身具有一定的缓释性能，为了进一步地提高假酸浆籽的缓释性能，本发明首先采用化学方法对假酸浆籽进行初步改性，之后再使用接枝改性的方法对假酸浆籽进行进一步地改性，制得缓释性能显著提高的改性假酸浆籽；由于假酸浆籽中含有胶质多糖，该多糖是带负电的大分子多糖类物质，通过静电吸附作用，能将带正电荷的壳聚糖季胺盐大分子材料外壳层吸附在所述改性假酸浆籽内核上，由于壳聚糖季胺盐也是一种大分子材料，也具有一定的缓释性能，改性假酸浆籽和壳聚糖季胺盐通过协同效应，进一步地提升缓释微胶囊的缓释性能；另外，壳聚糖季胺盐是一种抗菌材料，能显著地延长该卡托普利缓释微胶囊的保存期限；同时，卡托普利被包裹在内核中，进一步地防止卡托普利被降解为卡托普利二硫化物，减少杂质的生成。
本发明的另一个目的在于提供一种卡托普利缓释微胶囊的制备方法。
上述任一项所述的卡托普利缓释微胶囊的制备方法，包括如下步骤：
S1、将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；
S2、将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；
S3、将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊。
进一步地，步骤S2中，所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次。
进一步地，步骤S3中，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1)本发明首先采用化学方法对假酸浆籽进行初步改性，之后再使用接枝改性的方法对假酸浆籽进行进一步地改性，制得缓释性能显著提高的改性假酸浆籽，其通过和壳聚糖季胺盐通过协同效应，进一步地提升缓释微胶囊的缓释性能；另外，壳聚糖季胺盐是一种抗菌材料，能显著地延长该卡托普利缓释微胶囊的保存期限；
2)本发明中的卡托普利被包裹在内核中，进一步地防止卡托普利被降解为卡托普利二硫化物，减少杂质的生成；并且能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高卡托普利药物的疗效。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明卡托普利缓释微胶囊的制备流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明所使用的其他常规试剂和设备，如无特殊说明，均可市售获得。
本发明中，所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。
所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂或碱性pH调节剂，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。
更进一步地，加入酸性pH调节剂后，使得所述溶液pH为3～6，所述酸性pH调节剂选自醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸和三氟乙酸中的一种或多种；加入碱性pH调节剂后，使得所述溶液pH为8～10，所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种或多种。
所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。
更进一步地，所述有机溶剂为75～95％乙醇水溶液、50～75％丙酮水溶液和35～55％乙酸乙酯水溶液中的一种。
实施例1
一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为1：0.5：1.5。
所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。
所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂调节pH为3～6，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。
所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经75～95％乙醇水溶液洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。
所述卡托普利缓释微胶囊的制备方法，包括如下步骤：
S1、将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；
S2、将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次；
S3、将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。
实施例2
一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为1.5：0.7：2.5。
所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。
所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入碱性pH调节剂调节pH为8～10，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。
所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经50～75％丙酮水溶液洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。
所述卡托普利缓释微胶囊的制备方法，包括如下步骤：
S1、将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；
S2、将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次；
S3、将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。
实施例3
一种卡托普利缓释微胶囊，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆。所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为2：0.8：3。
所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得。
所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂调节pH为3～6，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30％，得到浓缩液。
所述浓缩液经接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到所述浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经35～55％乙酸乙酯水溶液洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽。
所述卡托普利缓释微胶囊的制备方法，包括如下步骤：
S1、将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；
S2、将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次；
S3、将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。
对比例1
所述卡托普利缓释微胶囊基本同实施例2一致，不同之处在于，其中的假酸浆籽材料没有经过改性处理。
对比例2
所述卡托普利缓释微胶囊基本同实施例2一致，不同之处在于，其中不添加改性假酸浆籽材料。
对比例3
所述卡托普利缓释微胶囊基本同实施例2一致，不同之处在于，其中不添加壳聚糖季胺盐材料。
对比例4
所述卡托普利缓释微胶囊基本同实施例2一致，不同之处在于，其中假酸浆籽只经过化学改性处理。
对比例5
所述卡托普利缓释微胶囊基本同实施例2一致，不同之处在于，其中假酸浆籽只经过接枝改性处理。
实施例4卡托普利缓释微胶囊释放度试验
将实施例1～3和对比例1～5制得的卡托普利缓释微胶囊进行累积释放量的测试，结果如表1所示：
表1卡托普利缓释微胶囊性能测试结果
从表中的结果可以看出，实施例1～3制得的卡托普利缓释微胶囊在2h内对卡托普利的释放较为缓慢，释放量在10％左右，10h的累积释放量在85％左右，结果表明，本发明制得的卡托普利缓释微胶囊能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高卡托普利药物的疗效；
对比例1和实施例2的区别在于，假酸浆籽材料没有经过改性处理，结果发现制得的卡托普利缓释微胶囊的缓释性能较差，进一步地表明假酸浆籽在经过改性处理后，能显著提高其缓释性能；
对比例2和对比例3与实施例2的区别在于，仅仅添加改性假酸浆籽材料和壳聚糖季胺盐材料中的一种，结果发现制得的卡托普利缓释微胶囊的缓释性能较差，进一步地表明改性假酸浆籽和壳聚糖季胺盐通过协同效应，更进一步地提升缓释微胶囊的缓释性能；
对比例4和对比例5与实施例2的区别在于，假酸浆籽只经过化学改性处理和接枝改性处理中的一个步骤，结果发现制得的卡托普利缓释微胶囊的缓释性能较差，结果表明本发明首先采用化学方法对假酸浆籽进行初步改性，之后再使用接枝改性的方法对假酸浆籽进行进一步地改性，制得缓释性能显著提高的改性假酸浆籽。
以上实施例，仅为本发明的具体实施方式，用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，本发明的保护范围并不局限于此，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改或可轻易想到变化，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改、变化或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，包括外壳层和内核层，所述内核层为改性假酸浆籽材料，所述内核层包裹卡托普利，所述外壳层为壳聚糖季胺盐材料，所述外壳层将所述内核层包覆；
所述改性假酸浆籽、所述卡托普利和所述壳聚糖季胺盐的质量比为（1～2）：（0.5～0.8）：（1.5～3）；
所述改性假酸浆籽是经过化学改性和接枝改性所制得；
所述化学改性的具体操作方法如下：将假酸浆籽烘干、粉碎、过筛，加入假酸浆籽粉末重量20～30倍量的水溶液浸胀36～60h，之后加入酸性pH调节剂或碱性pH调节剂，在90～100℃温度下水解10～24h，最后经真空减压浓缩至原体积的15～30%，得到浓缩液；
所述接枝改性的具体操作方法如下：在氮气保护下，将浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铈铵溶液加入到化学改性所得浓缩液中，之后在60～80℃温度下，保温30～60min，然后加入过量的甲基丙烯酸缩水甘油酯溶液，搅拌反应10～20h，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性假酸浆籽；
所述卡托普利缓释微胶囊的制备方法包括如下步骤：
S1.将卡托普利溶于有机溶剂中，得到油相物料，将改性假酸浆籽溶于水中，得到水相物料；
S2.将步骤S1中得到的油相物料缓慢加入到水相物料中，搅拌混合均匀后，进行剪切、高压均质后，去除有机溶剂，得到内核层乳液；
S3.将壳聚糖季胺盐溶于水中，然后加入步骤S2中得到的内核层乳液，充分分散，经超声处理后，得到卡托普利缓释微胶囊。
2.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，所述化学改性过程中：加入酸性pH调节剂后，使得所述溶液pH为3～6，所述酸性pH调节剂选自醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸和三氟乙酸中的一种或多种；加入碱性pH调节剂后，使得所述溶液pH为8～10，所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，接枝改性过程中，所述有机溶剂为75～95%乙醇水溶液、50～75%丙酮水溶液和35～55%乙酸乙酯水溶液中的一种。
4.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，步骤S2中，所述剪切的条件如下：在8000～12000rpm的条件下剪切乳化40～60min；所述高压均质的条件如下：均质温度为25～35℃，均质压力为200～250par，均质1～3次。
5.如权利要求1所述的卡托普利缓释微胶囊，其特征在于，步骤S3中，所述超声处理的条件如下：超声时间为10min，间隔10s，功率100W，温度为20℃。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5271945A (en) * 1988-07-05 1993-12-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsule for water soluble drug
WO2001035933A2 (en) * 1999-11-17 2001-05-25 Tagra Biotechnologies Ltd. A method of microencapsulation
CN105560212A (zh) * 2016-03-24 2016-05-11 长沙佰顺生物科技有限公司 一种卡托普利微囊的制备方法
CN109288812A (zh) * 2018-11-14 2019-02-01 浙江海洋大学 一种假酸浆糖胶微球的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5271945A (en) * 1988-07-05 1993-12-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsule for water soluble drug
WO2001035933A2 (en) * 1999-11-17 2001-05-25 Tagra Biotechnologies Ltd. A method of microencapsulation
CN105560212A (zh) * 2016-03-24 2016-05-11 长沙佰顺生物科技有限公司 一种卡托普利微囊的制备方法
CN109288812A (zh) * 2018-11-14 2019-02-01 浙江海洋大学 一种假酸浆糖胶微球的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
卡托普利生物粘附型缓释胶囊的制备及性能;宋益民;陈西广;唐学玺;刘成圣;孟祥红;刘晨光;贺君;于乐军;;中国海洋大学学报(自然科学版)(第03期);全文 *
壳聚糖基卡托普利的合成及其释药研究;李和平;肖青;秦龙;;湖南大学学报(自然科学版)(第06期);全文 *

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