CN109275658A - 一种含氢气的器官移植保护液及其制备方法 - Google Patents

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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients

Abstract

本发明涉及一种含氢气的器官移植保护液及其制备方法，其保护液每升水溶液含有14‑16mmol的NaCl，8‑10mmol的KCl，3‑5mmol的MgCl2·6H2O，16‑20mmol的组氨酸·HCl·H2O，170‑190mmol的组氨酸，1‑3mmol的色氨酸，10‑20mmol的甘露醇，0.015mmol的CaCl2·2H2O，0.8‑1.2mmol的2‑酮戊二酸氢钾，9‑11mmol的氢气。本发明提供的含氢气的器官移植保护液，有效增强体外器官保存效果。本发明中采用了氢气，氢气与甘露醇同时作用于氧自由基，增强了抗氧化自由基的效果，降低了甘露醇的副作用。

Description

一种含氢气的器官移植保护液及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种含氢气的器官移植保护液及其制备方法。
背景技术
器官移植是将健康的器官移植到是另一个人体内，使之迅速恢复功能的手术，目的是代偿受者相应器官因致命性疾病而丧失的功能。广义的器官移植包括细胞移植和组织移植。若献出器官的供者和接受器官的受者是同一个人，则这种移植称自体移植；供者与受者虽非同一人，但供受者有着完全相同的遗传素质，这种移植叫做同质移植。人与人之间的移植称为同种移植。
器官移植中一个非常关键的步骤是离体器官的储存保护，在很大程度上决定了器官移植的成败。原则上器官移植要求移植一个活的器官，但是，以手术从其供体上切取、已经没有血液供应的器官(大多数供体为死亡者)不可能马上就移植到患者体内，必然有一个转运存储过程，而且在35-37℃的常温下，储存器官的细胞仍然进行缺氧代谢，引起细胞内酸中毒、线粒体产能障碍、细胞内钙超载、细胞肿胀、大量自由基生成，最终导致供移植用器官不可逆病理变化或死亡。因此要延长供移植用器官储存时间的关键在于中断血液循环后尽量降低细胞缺氧代谢，预防自由基导致的氧化损伤，使存储器病理变化降到最低。现有传统器官保护液中甘露醇的用量较大，对器官保护有一定的副作用。
发明内容
(一)要解决的技术问题
为了解决现有技术的上述问题，本发明提供一种含氢气的器官移植保护液及其制备方法。该保护液可以增强体外器官保存效果，降低传统产品配方中个别物质过量导致的不良后果，在移植心脏保护过程中，有效减少心脏重新起博时间。
(二)技术方案
为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：
一种含氢气的器官移植保护液，其每升水溶液含有14-16mmol的 NaCl，8-10mmol的KCl，3-5mmol的MgCl2·6H2O，16-20mmol的组氨酸·HCl·H2O，170-190mmol的组氨酸，1-3mmol的色氨酸，10-20mmol 的甘露醇，0.015mmol的CaCl2·2H2O，0.8-1.2mmol的2-酮戊二酸氢钾， 9-11mmol的氢气。
作为如上所述的器官移植保护液的一种优选方案，所述NaCl为 15mmol，所述KCl为9mmol，所述MgCl2·6H2O为4mmol，所述组氨酸·HCl·H2O为18mmol，所述组氨酸为180mmol，所述色氨酸为2mmol，所述甘露醇为15mmol，所述CaCl2·2H2O为0.015mmol，所述2-酮戊二酸氢钾为1mmol，所述氢气为10mmol。
一种含氢气的器官移植保护液的制备方法，包括如下步骤：
S1、按每1L溶液含NaCl 14-16mmol，KCl 8-10mmol，MgCl2·6H2O 3-5mmol，组氨酸·HCl·H2O 16-20mmol，组氨酸170-190mmol，色氨酸1-3mmol，甘露醇10-20mmol，CaCl2·2H2O 0.015mmol，2-酮戊二酸氢钾0.8-1.2mmol准备原料及注射用水；
S2、在调配罐中先加入注射用水，按顺序依次加入NaCl、KCl、组氨酸·HCl·H2O、组氨酸、MgCl2·6H2O、甘露醇、2-酮戊二酸氢钾、色氨酸、CaCl2·2H2O进行搅拌混合获得混合溶液；其中，每加入一种原料后，搅拌2min后再加入下一原料，搅拌的速度为20转/min；
S3、将步骤S2获得的所述混合溶液加入活性炭，经4℃离心，离心后取上清液；S4、将所述上清液经超高温瞬时灭菌，之后在降温过程中加入氢气，使所述氢气的含量在所述上清液中为9-11mmol/L。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，步骤S3中，所述活性炭为符合药典要求的活性炭，其加入量为混合溶液质量的4％。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，步骤S3中所述离心的转速为4000rmp，离心时间为10min。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，步骤S4中所述超高温瞬时灭菌的灭菌温度为141℃，灭菌时间为15s。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，步骤S4中，所述氢气为20℃ 0.4MPa的氢气，通过连续两次加压通入氢气，第一次压力2.5-3.0MPa， 10min；第二次压力1.5-2.0MPa，10min，压力自然释放后，使所述氢气的含量在所述上清液中为9-11mmol/L。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，还包括步骤S5、将步骤S4 获得的产品在低温冷灌装设备内进行灌装，包装后进入冷藏库。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，在步骤S5中，所述灌装的温度为4-6℃，所述冷藏库的温度设定为4±1℃。
作为如上所述制备方法的一种优选方案，在步骤S5中，所述包装的包装物避光处理。
(三)有益效果
本发明的有益效果是：本发明提供的含氢气的器官移植保护液，有效增强体外器官保存效果，降低传统产品配方中个别物质过量导致的不良后果；本发明中采用了氢气，氢气与甘露醇同时作用于氧自由基，增强了抗氧化自由基的效果，降低了甘露醇的副作用；且氢气成本低，无副作用，产品综合成本低。
具体实施方式
为了更好的解释本发明，以便于理解，下面通过具体实施方式，对本发明作详细描述。
实施例1
一种含氢气的器官移植保护液的制备方法，包括如下步骤：
(1)、原物料准备：满足国家药品要求的注射用水、NaCl、KCl、 MgCl2·6H2O、组氨酸·HCl·H2O、组氨酸、色氨酸、甘露醇、CaCl2·2H2O、 2-酮戊二酸氢钾按比例称量，4℃备用；
(2)、产品配方：每1000毫升溶液含NaCl 15mmol，KCl 9mmol， MgCl2·6H2O 4mmol，组氨酸·HCl·H2O 18mmol，组氨酸180mmol，色氨酸2mmol，甘露醇15mmol，CaCl2·2H2O0.015mmol，2-酮戊二酸氢钾 1mmol，其余为注射用水；
(3)、在调配罐中先加入注射用水，按顺序依次加入NaCl、KCl、组氨酸·HCl·H2O、组氨酸、MgCl2·6H2O、甘露醇、2-酮戊二酸氢钾、色氨酸、 CaCl2·2H2O进行混合，搅拌速度20转/min；每加入一种物质后需要搅拌 2min后再加入下一物质；
(4)、上述混合溶液加入混合液质量4％的符合药典要求活性炭，经4℃离心4000rmp处理10min，取上清液；
(5)、上清液经141℃，15s超高温瞬时灭菌，在降温过程中加入20℃ 0.4MPa氢气，连续两次加压通入氢气，第一次压力2.5-3.0MPa，10min；第二次压力1.5-2.0MPa，10min，压力自然释放后，使氢气含量为 10mmol/L；本发明中加入氢气，目的减少甘露醇的副作用，同时降低器官的氧化损伤。
(6)、上述产品在低温冷灌装设备内进行灌装，包装后进入冷藏库；
(7)、灌装温度为4-6℃，冷库温度设定为4±1℃，包装物要求避光。
经测定，上述制备的器官移植保护液的渗透压为310mOsm/L。
实施例2
对10头山猪进行活体器官摘取包括心脏、肺、肾、肝，其中5头山猪的活体器官用现有保护液HTK液(其组分包括：氯化钠15mmol，氯化钾9mmol，六水氯化镁4mmol，一水一盐酸组氨酸18mmol，组氨酸 180mmol，色氨酸2mmol，二水氯化钙0.015mmol，甘露醇30mmol， 2-酮戊二酸氢钾1mmol以及注射用水1000ml。)保护6小时，另外5 头的活体器官用本发明实施例1制备的保护液6小时，之后测量获得的氧化还原电位(ORP)结果见表1。
表1保护液对器官保护的ORP变化对比
根据试验对比表表1，说明本发明实施例制备的保护液较现有的保护液更稳定；氧自由基对四种器官造成的损伤平均降低18.3％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明做其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种含氢气的器官移植保护液，其特征在于，其每升水溶液含有14-16mmol的NaCl，8-10mmol的KCl，3-5mmol的MgCl2·6H2O，16-20mmol的组氨酸·HCl·H2O，170-190mmol的组氨酸，1-3mmol的色氨酸，10-20mmol的甘露醇，0.015mmol的CaCl2·2H2O，0.8-1.2mmol的2-酮戊二酸氢钾，9-11mmol的氢气。
2.如权利要求1所述的保护液，其特征在于，所述NaCl为15mmol，所述KCl为9mmol，所述MgCl2·6H2O为4mmol，所述组氨酸·HCl·H2O为18mmol，所述组氨酸为180mmol，所述色氨酸为2mmol，所述甘露醇为15mmol，所述CaCl2·2H2O为0.015mmol，所述2-酮戊二酸氢钾为1mmol，所述氢气为10mmol。
3.一种含氢气的器官移植保护液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、按每1L溶液含NaCl 14-16mmol，KCl 8-10mmol，MgCl2·6H2O 3-5mmol，组氨酸·HCl·H2O 16-20mmol，组氨酸170-190mmol，色氨酸1-3mmol，甘露醇10-20mmol，CaCl2·2H2O0.015mmol，2-酮戊二酸氢钾0.8-1.2mmol的配方准备原料及注射用水；
S2、在调配罐中先加入注射用水，按顺序依次加入所述NaCl、KCl、组氨酸·HCl·H2O、组氨酸、MgCl2·6H2O、甘露醇、2-酮戊二酸氢钾、色氨酸、CaCl2·2H2O进行搅拌混合获得混合溶液；其中，每加入一种原料后，搅拌2min后再加入下一原料，所述搅拌的速度为20转/min；
S3、将步骤S2获得的所述混合溶液加入活性炭经4℃离心，离心后取上清液；
S4、将所述上清液经超高温瞬时灭菌，之后在降温过程中加入氢气，使所述氢气的含量在所述上清液中为9-11mmol/L。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，所述活性炭为符合药典要求的活性炭，其加入量为混合溶液质量的4％。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，所述离心的转速为4000rmp，离心时间为10min。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述超高温瞬时灭菌的灭菌温度为141℃，灭菌时间为15s。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤S4中，所述氢气为20℃0.4MPa的氢气，通过连续两次加压通入氢气，第一次压力2.5-3.0MPa，10min；第二次压力1.5-2.0MPa，10min，压力自然释放后，使所述氢气的含量在所述上清液中为9-11mmol/L。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤S5、将步骤S4获得的产品在低温冷灌装设备内进行灌装，包装后进入冷藏库。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤S5中，所述灌装的温度为4-6℃，所述冷藏库的温度设定为4±1℃。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤S5中，所述包装的包装物避光处理。
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