CN109265393B - 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用 - Google Patents

含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109265393B
CN109265393B CN201811372277.1A CN201811372277A CN109265393B CN 109265393 B CN109265393 B CN 109265393B CN 201811372277 A CN201811372277 A CN 201811372277A CN 109265393 B CN109265393 B CN 109265393B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acylhydrazone
naphthalene ring
metal complex
dissolving
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811372277.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109265393A (zh
Inventor
刘向荣
宗新杰
赵顺省
杨再文
杨征
杨杰
廖庚晖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian University of Science and Technology
Original Assignee
Xian University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian University of Science and Technology filed Critical Xian University of Science and Technology
Priority to CN201811372277.1A priority Critical patent/CN109265393B/zh
Publication of CN109265393A publication Critical patent/CN109265393A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109265393B publication Critical patent/CN109265393B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本发明涉及含萘环的酰腙金属配合物的合成方法及应用，该含萘环的酰腙金属配合物的结构式为：
Figure DDA0001869224090000011
式中：M为Cr或Co，该含萘环的酰腙金属配合物在抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌的药物中作为有效抑菌成分，有明显的抑菌作用，且抑菌效率高，而且合成条件温和，成本低，适于工业化推广使用。

Description

含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用
技术领域
本发明属于具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成，特别涉及一种含萘 环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及其在抑制大肠杆菌、金黄 色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌方面的应用。
背景技术
酰腙是一类具有生物活性基团(-CONHN＝CH-)这一特殊结构的、从酰肼类 化合物改性而来的Schiff碱类化合物。由于其具有较高的化学反应活性，能 够与在生物体中的微量元素相互作用，对生物体中的生化反应起到抑制作用， 从而达到治愈疾病的效果，使得其在医药、生物和农药等领域受到广泛的关 注。近年来研究人员还发现其在新型发光材料、分析试剂和催化等领域存在 潜在的应用前景。酰腙键中存在含有孤对电子的O和N原子，可与各类金属 离子形成配位键，因此其具有较强的配位能力，并且酰腙基团存在两种互变 异构体(酮式和烯醇式)，使之具有多样的配位方式。酰腙金属配合物由于融合 了无机和有机单元，使得大部分化合物的生物药理活性均有了明显的提高， 因此具有高度生理活性的新型酰腙金属配合物的开发成为目前的一大研究方 向。
含萘环类衍生物近年来被报道的越来越多，其在化工、生物、医药方面 都有着广泛的应用前景。在医药领域方面，不仅对消炎止痛、高尿酸血症和 痛风具有很好的疗效，同时还具有抗惊厥、抗癌和抗肿瘤等活性。随着广大 研究人员对肿瘤、癌症等疑难杂症的不断深入研究，含萘环的衍生物正广泛 地应用于其先导化合物的开发中，这都为新型药物或药物中间体的开发提供 了理论依据。
基于以上事实，本发明将过渡金属原子以及具有较高生物药理活性的萘 环类衍生物引入到酰腙类化合物中，设计合成了两种含萘环的具有单晶结构 的酰腙金属配合物，期望其具有良好的抑菌活性。
发明内容
为了克服现有酰腙类化合物的合成所存在的不足，本发明提供了一种将 过渡金属原子以及具有较高生物药理活性的萘环类衍生物引入到酰腙类化合 物中合成具有良好抑菌活性的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物。
本发明还提供了该含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法 及其在抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌方面 的应用。
本发明所采用的技术方案是：
一种含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物，该含萘环的具有单晶结 构的酰腙金属配合物的结构式为：
Figure BDA0001869224070000021
式中：M为Cr或Co。
当M为Cr时，配合物的熔点为227～228℃，化学式为C36H28Br2CrN6O2， 相对分子质量Mr＝788.46g·mol-1，三斜晶系，P-1空间群，
Figure BDA0001869224070000022
Figure BDA0001869224070000023
α＝72.181(3)°，β＝74.300(3)°，γ＝75.692(3)°，
Figure BDA0001869224070000024
Z＝2，F(000)＝824，Dc＝1.370g·cm-3。
当M为Co时，配合物的熔点为：267.80～268.80℃；元素分析实验值(理 论值)％：C54.31(54.95)，H 3.52(3.88)，N 10.56(10.44)；化学式为 C36H28Br2CoN6O2，相对分子质量Mr＝795.46g·mol-1，单斜晶系，P21/n空间群，
Figure BDA0001869224070000025
α＝90.00°，β＝103.775(8)°， γ＝90.00°，
Figure BDA0001869224070000026
Z＝4，F(000)＝1816，Dc＝1.614g·cm-3。
上述的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法包括以下步 骤：
步骤(1)：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酸甲酯和水合肼(80％)，溶解于 甲醇溶液中，在60～65℃下回流若干小时(1～3小时)，过滤，冷却至室温后出 现白色絮状固体，用甲醇重结晶，烘干，得到6-溴-2-萘甲酰肼，备用；
步骤(2)：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酰肼和4-甲氧基苯甲醛溶液溶 解于甲醇溶液中，在60～65℃下回流若干小时(2～4小时)，趁热过滤，静置， 析出无色透亮长方体状晶体，得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2萘甲酰腙，烘干， 备用；
步骤(3)：将步骤(2)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2萘甲酰腙溶于乙醇溶液 中，待其完全溶解后，向其中滴加过量的2-乙酰吡啶，充分搅拌5～10min；
步骤(4)：称取Co(NO3)2·6H2O或CrCl3·6H2O溶解于乙醇中，完全溶解；
步骤(5)：将步骤(4)含有Co(NO3)2或CrCl3的乙醇溶液缓慢加入步骤 (3)的混合溶液中，在73～80℃下回流若干小时(6～9小时)，过滤，静置挥发， 至晶体析出，即得到含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物。
进一步限定，所述步骤(5)中Co(NO3)2或CrCl3与对甲氧基苯甲醛-6- 溴-2萘甲酰腙的物质的量比为1.85～2.15:1。
进一步限定，所述步骤(5)具体是：将步骤(4)含有Co(NO3)2或CrCl3的乙醇溶液缓慢加入步骤(3)的混合溶液中，Co(NO3)2或CrCl3与对甲氧基 苯甲醛-6-溴-2萘甲酰腙的物质的量比为2:1，在73～80℃下回流6～9小时，过 滤，静置挥发，至晶体析出，即得到含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合 物。
上述的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物在抑制大肠杆菌、金黄 色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌的药物中作为有效抑菌成分的新 用途。当M为Co或Cr时，所述含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的 最小抑菌浓度为50μg/mL。
本发明所提供的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物是将过渡金属 原子以及具有较高生物药理活性的萘环类衍生物引入到酰腙类化合物中，对 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌均有明显的抑菌 作用，且在相同浓度时，Cr配合物与硫酸庆大霉素对铜绿假单胞菌和大肠杆 菌的抑制活性相当，而且抑菌浓度小于50μg/mL，抑菌效率高。此外，本发 明的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成条件温和，成本低，适 于工业化推广使用。
附图说明
图1为含萘环的酰腙Co配合物的抑菌图；
图2为含萘环的酰腙Cr配合物的抑菌图；
图3为一种含萘环的酰腙金属配合物单晶的单胞图；
图4为另一种含萘环的酰腙金属配合物单晶的单胞图；
图中，A，B，C和D分别代表大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆 菌和铜绿假单胞菌；1、2和3分别代表浓度为200μg·mL-1、100μg·mL-1和50 μg·mL-1。
具体实施方式
现结合附图和实施例对本发明的技术方案进行进一步说明，但是本发明 不仅限于下述的实施情形。
本发明的含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物主要涉及Cr配合物和 Co配合物，其具体的合成线路如下：
Figure BDA0001869224070000051
具体的合成方法包括以下步骤：
步骤1：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)和水合肼(80％)， 溶解于甲醇溶液中，在60～65℃下回流若干小时，趁热过滤，冷却至室温后 立即出现白色絮状固体，用甲醇重结晶，将产物烘干后备用。
Figure BDA0001869224070000052
得到白色絮状固体，如结构式为I，命名为6-溴-2-萘甲酰肼(C11H9BrN2O)， 其产率：95％。
经检测熔点：207～208℃，元素分析实验值(理论值)％：C 54.41(54.37)， H 3.45(3.42)，O 12.03(12.07)。
步骤2：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酰肼(C11H9BrN2O)和4-甲氧基苯甲 醛溶液溶解于甲醇溶液中，在60～65℃下回流若干小时，趁热过滤，若干天 后析出无色透亮长方体状晶体，将产物烘干后备用。
Figure BDA0001869224070000053
得到白色晶体，如结构式为Ⅱ，命名为：对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰 腙(C19H15BrN2O2)。
经检测其产率：85％，熔点：230.44～230.54℃，元素分析实验值(理论值)％： C59.55(59.46)，H 3.95(4.10)，N 7.31(7.43)。化学式为C19H15BrN2O2，相对分 子质量Mr＝383.24g·mol-1，三斜晶系，P-1空间群，
Figure BDA0001869224070000061
Figure BDA0001869224070000062
α＝94.726(4)°，β＝90.473(4)°，γ＝91.442(4)°，
Figure BDA0001869224070000063
Figure BDA0001869224070000064
Z＝2，F(000)＝388，Dc＝1.572g·cm-3，如图3所示。
步骤3：将步骤(2)所得的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2) 溶于乙醇溶液中，待其完全溶解后，用胶头滴管向其中滴加过量的2-乙酰吡 啶，充分搅拌5～10min。
步骤4：称取Co(NO3)2·6H2O或CrCl3·6H2O溶解于乙醇中，完全溶解。
步骤5：将步骤(4)含有Co(NO3)2或CrCl3的乙醇溶液缓慢加入步骤(3) 的混合溶液中，在73～80℃下回流若干小时，趁热过滤，静置挥发若干天，至 有红褐色针状晶体或红黑色长方体状晶体析出，得到红褐色晶体，即含萘环 的酰腙Co配合物，如结构式Ⅲ。
Figure BDA0001869224070000065
或得到红黑色长方体状晶体，即含萘环的酰腙Cr配合物，如结构式Ⅳ。
Figure BDA0001869224070000066
经检测，含萘环的酰腙Co配合物的产率：47％，熔点：267.80～268.80℃， 元素分析实验值(理论值)％：C 54.31(54.95)，H 3.52(3.88)，N 10.56(10.44)。单 胞图如图3所示，化学式为C36H28Br2CoN6O2，相对分子质量Mr＝795.46 g·mol-1，单斜晶系，P21/n空间群，
Figure RE-GDA0001904586110000071
Figure RE-GDA0001904586110000072
α＝90.00°，β＝103.775(8)°，γ＝90.00°，
Figure RE-GDA0001904586110000073
Z＝4，F(000)＝1816， Dc＝1.614g·cm-3。
经检测，含萘环的酰腙Cr配合物产率：82％，熔点：227～228℃，单胞 图如图4所示，其化学式为C36H28Br2CrN6O2，相对分子质量Mr＝788.46g·mol-1， 三斜晶系，P-1空间群，
Figure BDA0001869224070000075
α＝ 72.181(3)°，β＝74.300(3)°，γ＝75.692(3)°，
Figure BDA0001869224070000076
Z＝2，F(000)＝824， Dc＝1.370g·cm-3。
实施例1
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流 2h，趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干；再称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2- 萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液器量取 6.1μL的对甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体状晶体， 得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用；再称取 0.0383g(0.1mmol)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，溶解于 20mL的乙醇溶液中，待其完全溶解后，用胶头滴管向其中滴加8滴2-乙酰 吡啶，充分搅拌5min；再称取0.0146g(0.05mmol)的Co(NO3)2·6H2O，溶解 于5mL乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢加入到溶有酰腙化 合物的乙醇溶液中，在73℃下回流6h，趁热过滤，静置挥发10天后，析出 红褐色针状晶体含萘环的酰腙Co配合物，如结构式Ⅲ，将产物烘干、备用。
实施例2
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流3h。趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干备用。再称取0.0133g(0.05mmol)的 6-溴-2-萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液 器量取6.1μL的对甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体 状晶体，得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用。再 称取0.0383g(0.1mmol)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)， 溶解于20mL的乙醇溶液中，待其充分溶解后，用胶头滴管向其中滴加8滴 2-乙酰吡啶，充分搅拌5min；再称取0.0133g(0.05mmol)的CrCl3·6H2O，溶 解于5mL乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢加入到溶有酰腙化合物的乙醇溶液中，在75℃下回流7h，趁热过滤，静置挥发6天后，析 出红黑色长方体状晶体，得到含萘环的酰腙Cr配合物，如结构式Ⅳ，烘干备 用。
实施例3
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流 3h，趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干；再称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2- 萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液器量取 6.1μL的4-甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体状晶体， 得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用；之后再称取 0.0354g(0.0925mmol)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)溶于 20mL的乙醇溶液中，待其完全溶解后，用胶头滴管向其中滴加8滴2-乙酰 吡啶，充分搅拌5min；再称取0.0146g(0.05mmol)的Co(NO3)2·6H2O，溶解 于5mL乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢加入到溶有酰腙化 合物的乙醇溶液中，在73℃下回流6h，趁热过滤，静置挥发10天后，析出 红褐色针状晶体含萘环的酰腙Co配合物，如结构式Ⅲ，将产物烘干、备用。
实施例4
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流 3h，趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干；再称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2- 萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液器量取 6.1μL的对甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体状晶体， 得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用；之后再称取 0.0412g(0.1075mmol)对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)溶于20 mL的乙醇溶液中，待其完全溶解后，用胶头滴管向其中滴加8滴2-乙酰吡啶， 充分搅拌5min；再称取0.0146g(0.05mmol)的Co(NO3)2·6H2O，溶解于5mL 乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢加入到溶有酰腙化合物的 乙醇溶液中，在73℃下回流6h，趁热过滤，静置挥发10天后，析出红褐色 针状晶体含萘环的酰腙Co配合物，如结构式Ⅲ，将产物烘干、备用。
实施例5
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流 3h。趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干备用。再称取0.0133g(0.05mmol)的 6-溴-2-萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液 器量取6.1μL的4-甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体 状晶体，得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用。再 称取0.0354g(0.0925mmol)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙 (C19H15BrN2O2)，溶解于20mL的乙醇溶液中，待其充分溶解后，用胶头滴管 向其中滴加8滴2-乙酰吡啶，充分搅拌5min；再称取0.0133g(0.05mmol)的CrCl3·6H2O，溶解于5mL乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢 加入到溶有酰腙化合物的乙醇溶液中，在75℃下回流9h，趁热过滤，静置 挥发6天后，析出红黑色长方体状晶体，得到含萘环的酰腙Cr配合物，如结 构式Ⅳ，烘干备用。
实施例6
称取0.0133g(0.05mmol)的6-溴-2-萘甲酸甲酯(C12H9BrO2)，溶解于20 mL的甲醇溶液中，充分溶解后，加入4mL的水合肼(80％)，在65℃下回流 3h。趁热过滤，冷却至室温后立即出现白色絮状固体，静置半天后，用甲醇 重结晶，得到6-溴-2-萘甲酰肼，烘干备用。再称取0.0133g(0.05mmol)的 6-溴-2-萘甲酰肼，溶解于20mL的甲醇溶液中，待酰肼充分溶解后，用移液 器量取6.1μL的对甲氧基苯甲醛溶液，将其缓慢加入到溶有酰肼的甲醇溶液中，在65℃下回流3h，趁热过滤，静置挥发1天后，析出无色透亮长方体 状晶体，得到对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙(C19H15BrN2O2)，烘干备用。再 称取0.0412g(0.1075mmol)的对甲氧基苯甲醛-6-溴-2-萘甲酰腙 (C19H15BrN2O2)，溶解于20mL的乙醇溶液中，待其充分溶解后，用胶头滴管 向其中滴加8滴2-乙酰吡啶，充分搅拌5min；再称取0.0133g(0.05mmol)的CrCl3·6H2O，溶解于5mL乙醇中；待其完全溶解后，将含硝酸钴的溶液缓慢 加入到溶有酰腙化合物的乙醇溶液中，在75℃下回流9h，趁热过滤，静置 挥发6天后，析出红黑色长方体状晶体，得到含萘环的酰腙Cr配合物，如结 构式Ⅳ，烘干备用。
利用琼脂扩散法测定两种含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物对大 肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性，并得 到两种酰腙配合物对四种细菌的最小抑菌浓度(MIC)。
分别称取5mg的两种配合物用DMF溶解，配制成200μg·mL-1的DMF 溶液，定容至25mL的容量瓶中，以DMF作为空白对照组，以硫酸庆大霉素 作为抑菌能力对照组；液体(固体)LB培养基的配制：胰蛋白胨(10g/L)、酵母 提取物(5g/L)、氯化钠(10g/L)和琼脂粉(固体培养基使用，15-20g/L)。实验所 需溶液在实验前在紫外灯下灭菌2小时。实验中所用的各种器材均需要经灭 菌处理后才可使用，包括：牛津杯(外径7.83mm)、培养皿(90mm)、试管、 量筒、移液枪头、玻璃三角涂布棒、装有0.9％无菌生理盐水和培养基的锥形 瓶。
以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、铜绿假单胞菌作为试验 菌种，首先将其接种在灭菌后的LB琼脂斜面培养基上(9mL)，连续培养三代 后，将其接种在LB液体培养基中培养两天后备用。
实验步骤：①分别取20mL的LB琼脂培养基趁热倒入培养皿中并轻轻 摇匀，减少气泡的出现。在紫外光照下，待培养基冷却至室温并凝固，方可 进行下一步操作；②取若干体积的菌悬液，用0.9％无菌生理盐水将其稀释， 通过麦氏比浊仪调整菌液浓度至到5×108～5×109cfu·mL-1，再用移液器移取200 μL稀释后的菌悬液分别加入到已凝固的培养基上，用玻璃三角涂布棒将菌悬 液均匀涂布在固体培养基的表面；③用无菌镊子夹取三只牛津杯呈等边三角 形状放置在培养基表面，每只牛津杯至少距培养皿壁20mm；④移取200μL的化合物及对照组溶液分别加入到三只牛津杯中；⑤将培养皿置于37℃的人 工气候箱中培养16～18h中；⑥用电子游标卡尺测量透明的抑菌圈直径。
结果如表1和图1、2所示。
表1不同浓度的两种配合物与对照组比较的抑菌活性
Figure BDA0001869224070000121
结合图1、2和表1的数据分析可知，本发明的方法所合成的含萘环的具 有单晶结构的酰腙Co和Cr配合物均对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽 孢杆菌和铜绿假单胞菌有较高的抑菌活性，在浓度为50μg·mL-1时仍能够有 抑菌效果，可在抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单 胞菌的药物中作为有效抑菌成分推广应用。

Claims (4)

1.一种含萘环的酰腙金属配合物单晶，其特征在于：该含萘环的酰腙金属配合物单晶的结构式为：
Figure FDA0002514211600000011
式中：M为Cr或Co。
2.一种如权利要求1所述含萘环的酰腙金属配合物单晶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤(1)：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酸甲酯和80％的水合肼，溶解于甲醇溶液中，在60～65℃下回流1～3小时，过滤，冷却至室温后出现白色絮状固体，用甲醇重结晶，烘干，得到6-溴-2-萘甲酰肼，备用；
步骤(2)：称取等物质的量的6-溴-2-萘甲酰肼和4-甲氧基苯甲醛溶液溶解于甲醇溶液中，在60～65℃下回流2～4小时，趁热过滤，静置，析出无色透亮长方体状晶体，得到结构式为
Figure FDA0002514211600000012
的物质，烘干，备用；
步骤(3)：将步骤(2)的
Figure FDA0002514211600000013
溶于乙醇溶液中，待其完全溶解后，向其中滴加过量的2-乙酰吡啶，充分搅拌5～10min；
步骤(4)：称取Co(NO3)2·6H2O或CrCl3·6H2O溶解于乙醇中，完全溶解；
步骤(5)：将步骤(4)含有Co(NO3)2或CrCl3的乙醇溶液缓慢加入步骤(3)的混合溶液中，在73～80℃下回流6～9小时，过滤，静置挥发，至晶体析出，即得到含萘环的酰腙金属配合物。
3.根据权利要求2所述的含萘环的酰腙金属配合物单晶的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)中Co(NO3)2或CrCl3与
Figure FDA0002514211600000021
的物质的量比为1.85～2.15:1。
4.根据权利要求3所述的含萘环的酰腙金属配合物单晶的合成方法，其特征在于，所述步骤(5)具体是：将步骤(4)含有Co(NO3)2或CrCl3的乙醇溶液缓慢加入步骤(3)的混合溶液中，Co(NO3)2或CrCl3与
Figure FDA0002514211600000022
的物质的量比为2:1，在73～80℃下回流6～9小时，过滤，静置挥发，至晶体析出，即得到含萘环的酰腙金属配合物。
CN201811372277.1A 2018-11-16 2018-11-16 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用 Active CN109265393B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811372277.1A CN109265393B (zh) 2018-11-16 2018-11-16 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811372277.1A CN109265393B (zh) 2018-11-16 2018-11-16 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109265393A CN109265393A (zh) 2019-01-25
CN109265393B true CN109265393B (zh) 2020-08-04

Family

ID=65190039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811372277.1A Active CN109265393B (zh) 2018-11-16 2018-11-16 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109265393B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012051708A1 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 The University Of British Columbia Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses, and methods
CN104130160A (zh) * 2014-07-29 2014-11-05 西安科技大学 一种含芳环的酰腙类化合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012051708A1 (en) * 2010-10-21 2012-04-26 The University Of British Columbia Anti-bacterial pyruvate kinase modulator compounds, compositions, uses, and methods
CN104130160A (zh) * 2014-07-29 2014-11-05 西安科技大学 一种含芳环的酰腙类化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Structural Chemistry and In Vitro Antitubercular activity of acetylpyridine benzoyl hydrazone and its copper complx against mycobacterium smegmatis;Jayendra Patole et al.;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20030131;第13卷(第1期);第52页左栏第2-3段 *
Synthesis and magnetic, spectral and thermal eukaryotic DNA studies of sonme 2-acetylpyridine-[N-(3-hydroxy-2-naphthoyl)] hydrazone complexes;K. M. Ibrahim et al.;《Journal of Coordination Chemistry》;20090410;第62卷(第7期);第1110页Table6; 第1101页Figure1 *
双卤代萘甲酰腙的合成、晶体结构及其与BSA和ct-DNA的相互作用;宗新杰等;《化学研究与应用》;20180430;第30卷(第4期);第543页Scheme1 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109265393A (zh) 2019-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Alborz et al. Synthesis and biological evaluation of some novel diastereoselective benzothiazole β-lactam conjugates
Sahu et al. A facile green synthesis and in vitro antimicrobial activity 4H-pyrimido [2, 1-b][1, 3] benzothiazole derivatives using aluminum trichloride under solvent free conditions
CN109942546B (zh) 喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN106699766B (zh) 一种具有抗菌活性的螺靛红硫脲衍生物及其合成方法和应用
CN110551072A (zh) 具有抑制dna拓扑异构酶活性的喹噁啉-n1,n4-二氧化物衍生物、制备方法及应用
CN108727329B (zh) N-羟乙基甲酰胺基取代二苯并呫吨及其应用
CN109265393B (zh) 含萘环的具有单晶结构的酰腙金属配合物的合成方法及应用
Kannaiyan et al. Green synthesis of Phenothiazinium Schiff base and its nano silver complex using egg white as a catalyst under solvent free condition
CN110790695B (zh) 苯偶酰腙-n-甲基-3-吲哚甲醛的合成及用途
CN107827914A (zh) 一种铜席夫碱配合物及其制备方法和应用
Faramarzi et al. Synthesis, Antiviral, Antibacterial, and Cytotoxicity Assessment of Some 3 H-Benzo [a] imidazo [4, 5-j] acridines and 3 H-Benzo [a] pyrazolo [3, 4-j] acridines
Ramadan et al. Synthesis and characterization of some chitosan-quinoline nanocomposites as potential insecticidal agents
CN114651898B (zh) 一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂及其制备方法和应用
US8822445B2 (en) Crystalline form of carbapenem derivative or its hydrates and preparation methods and uses thereof
CN112480031A (zh) 含1,3,4-噻二唑的大黄素酰胺类衍生物及合成方法与用途
CN106967093A (zh) 一种头孢菌素类化合物及其制备方法和用途
Amgoth et al. Composite of AuNPs@ SiO _ 2 2 NPs@(NIPAM)-b b-(Ala) and its activity on leukemia cells
CN103524416A (zh) 一种塞来昔布新晶型a及其制备方法
CN112876421B (zh) 杂多酸-磺胺嘧啶杂化化合物及其制备方法与应用
CN107235968A (zh) 一种二氢杨梅素衍生物及其制备方法和应用
CN114920782B (zh) 一种具有hpv阳转阴及抑菌功能的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用
CN110041368B (zh) 有机膦克林沙星衍生物及其制备方法和应用
CN111825623B (zh) [2-(5′-氟尿嘧啶)乙酸-(n-乙基)哌嗪基二硫代氨基甲酸]酐及其应用
CN113801107B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的柚皮素衍生物及其Ni(II)配合物的制备和应用
Baranov et al. Immobilization and release studies of triazole derivatives from grafted copolymer based on gellan-carrying betaine units

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant