CN109260031A - 一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：A：按质量比5‑10:1.0‑2.5:10:0.2‑0.5:50‑80称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；D：将所述组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道内，微流体装置的上、下两侧管道通入所述水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10‑30：1，总流量60‑150μL/min；E：收集微流体装置出口端液体，过滤得化妆品用组合营养素脂质体。本发明具有稳定性好，能同时负载多种营养素的有益效果。

Description

一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法

技术领域

本发明涉及脂质体制备技术领域，特别涉及一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法。

背景技术

营养素是生命所必须的元素，具有促进生长发育、维持健康的功能。蛋白质、脂肪、维生素、微量元素等都属于必需营养素，是维持人体生命必须的基本物质。此外还有一些非人体必需，但能够促进人体健康、预防疾病的物质，叫做植物营养素。这些营养素对维持人体健康有非常重要的作用，在皮肤护理方面也有出色的功效，如富硒酵母能够清除自由基，保护细胞结构，活肤抗衰老；维生素A能够提高皮肤弹性，降低皮肤光损伤，抗皱抗老化；叶酸具有刺激皮肤再生，帮助修复紫外线引起的损伤的作用；维生素C具有提亮肤色，淡化斑点的功效等。

脂质体作为一种对亲脂性成分及亲水性成分均有负载能力的载体，已被广泛应用于医药及化妆品等领域，脂质体的制备方法有很多，如超声法、高压均质法等都可以获得脂质体，然而，超声处理可能导致样品被探针尖端的金属残留物污染，高压均质法对温度不能有效控制可能导致脂质降解，更重要的是传统方法制备脂质体的损耗比较大。微流体动力聚焦（Microfluidic Hydrodynamic Focusing）技术是一种新型的制备脂质体的方法，该技术利用微流体装置内激光刻出的通道，至少包括一条中央通道1以及两条侧通道2（如图1所示），将磷脂溶液用注射器导入到中央通道，将水相注入到侧通道，具有“交叉流”几何形状的通道，使脂质的醇溶液在中央通道中流动，水相在其两侧管内流入，最终三相交流并包覆，含脂质的液体在流体动力学上聚焦，进而构成脂质体。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种稳定性好，能同时负载乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C的脂质体制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

A：按质量比5-10:1.0-2.5:10:0.2-0.5:50-80称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为氢化卵磷脂、卵磷脂中的一种或它们的混合物，所述磷脂中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇为羊毛脂来源胆甾醇、大豆甾醇、松树甾醇、菜籽甾醇中的一种或它们的混合物，所述甾醇中β-谷甾醇的质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1-1.5:1-3:0.5:0.1-1.5:1-5组成；所述醇溶剂为乙醇、异丙醇、辛基十二醇中的一种或它们的混合物；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道内，微流体装置的上、下两侧管道通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

本发明制备的化妆品用组合营养素脂质体能同时包裹乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C等8种肌肤所需营养素，脂质纳米粒的平均粒径为220-260nm，在1000rpm转速下离心30分钟不分层，35℃环境下储存6个月无异味、不分层，稳定性很好。

本发明所用微流体装置，购自英国Dolomite公司，型号为Mitos。

所述乳酸钠（SODIUM LACTATE），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为05686。乳酸钠是一种天然保湿因子，用于化妆品中能可协同其他功效成分在皮肤表层形成水化膜，防止皮肤水分挥发，保持湿润状态，缓解皮肤干燥状况，防止皱纹产生。乳酸钠与美白成分联用，可以协同增效。

所述天冬氨酸钙（CALCIUM ASPARTATE），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06627，外用与皮肤具有抗炎止痒、修复的作用，可以增强皮肤屏障。

所述硫酸锌（ZINC SULFATE），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为04400。硫酸锌具有抗菌消炎的作用，常与其他活性成分合用治疗痤疮。

所述维生素A，即视黄醇（RETINOL），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06162。维生素A可以调节角质层的代谢，促进胶原蛋白的生成，具有去除皱纹，增加皮肤弹力的作用。

所述生物素（BIOTIN），也称生长因子或维生素B7，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为06024。生物素可以提高肌肤活力，促进其他活性成分的渗入，促进成纤维细胞增殖与胶原蛋白生成，防止皮肤老化，与其他维生素合用有很好的协助作用。

所述叶酸（FOLIC ACID），即维生素B9，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为07658。叶酸外用可以活化皮肤表皮细胞，刺激皮肤再生，促进水分的保持和营养成分的吸收，减轻皮肤的角化速度，养肤嫩肤，还可以抑制有SDS引发的白介素IL-1α的释放，具有抗炎功能。

所述维生素B12即氰钴胺（CYANOCOBALAMIN），又称造血维生素，是唯一含有金属元素的维生素，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为05439，CAS号为68-19-9。维生素B12外用可以缓解皮肤暗沉、干燥以及晒后痛痒等问题，淡化细纹，还有助于疤痕的修复。

所述维生素C（ASCORBIC ACID），又名抗坏血酸，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为04092。维生素C能够抑制黑色素的生成，进而提亮肤色，但对水、光、热敏感，容易变色失活。

所述磷脂选自以下化合物的一种或任意比混合物：氢化卵磷脂、卵磷脂，要求它们其中的磷脂酰胆碱含量要求不低于75%。

所述甾醇选自以下化合物的一种或任意比混合物：羊毛脂来源胆甾醇，大豆甾醇，松树甾醇，菜籽甾醇，要求它们其中的β-谷甾醇的质量含量不低于65%。

所述乙烯/MA共聚物，CAS号为9006-26-2，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为07743，是一种乙烯与马来酸共聚比为1:1的交替共聚物。本发明将乙烯/MA共聚物按照特定比例添加到水相中，在制备脂质体过程中，乙烯/MA共聚物与脂质共同形成包裹层，提高了包裹层的稳定性，使得本发明能同时包裹乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C。

所述醇溶剂选自以下化合物：乙醇、异丙醇、辛基十二醇，纯度等级为分析级。

本发明引入乙烯/MA共聚物，提高了脂质体的稳定性，能同时包裹8种特定的营养素，制备的脂质体粒径均匀可控。本发明同时负载多种营养素，提高了营养素的综合利用效果，使得脂质体具有保湿、美白、控油、抗衰老等多重功效。本发明在常温下即可制备脂质体，与传统高压均质法相比，节能环保，且利于保护营养素活性，避免高温失效。

1.验证化妆品用组合营养素脂质体稳定性实验如下：

选取实施例2制备的化妆品用组合营养素脂质体作为样品A（粒径247nm，维生素C含量为2.5%，维生素A含量为1.2%）；以水代替样品A中乙烯/MA共聚物并以同样方法制得的脂质体（粒径231nm）作为样品B，同步将与样品A组成完全一致的物料经高压均质法制得的脂质体（粒径255nm）作为样品C，将上述样品分别放置于25℃及光照条件下进行稳定性实验，并于0，1，2，4周观察测定脂质体粒径，并以维生素C、维生素A分别做为水溶性及脂溶性标志物，测量脂质体中活性物含量，结果见表1。

表1：稳定性测试结果

由表1可知，本发明制备的化妆品用组合营养素脂质体经4周稳定性考察，粒径及活性物含量变化均较小，而样品B、C除粒径及活性物含量变化明显外，样品在4周时均出现了不同程度的分层现象，这说明乙烯/MA共聚物的加入提高了脂质体的稳定性，且在制备活性成分含量高（被包裹物质多）、脂质含量低（包裹材料少）的脂质体时，本发明提供的制备方法更易获得稳定性高的脂质体。

2.人体保湿、美白、控油及抗衰老功效实验

为进一步证明本发明所选择的化妆品用组合营养素的保湿、美白及抗衰老功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择108名年龄在35-50岁的女性志愿者，将其分成9组，每组12人。测试期内，志愿者分别于早、晚两次全面部试用含有5%化妆品用组合营养素脂质体的乳液，其中组别1为实施例2制备所得样品，另外8组所添加的脂质体中化妆品用组合营养素的具体组成及含量如表2所示。

表2：试验各组中所添加的组合营养素的具体组成及含量

选取志愿者面颊为测试部位，分别于使用前和使用4、8周随访一次，共计3次，由同一人采用德国CK公司 TM300皮肤经皮水分散失测定仪、分光测色仪美能达CM-700d、皮肤油脂测试探头Sebumeter SM815和德国PROMIS PICO皱纹测量仪，分别测定同一测试区域的经皮水分丧失、皮肤颜色、油脂以及皱纹，其中经皮水分丧失量衡量指标为L，油脂含量衡量指标为O，皮肤颜色量值衡量指标为L*，愈大代表皮肤亮度愈明显，黑色素含量愈低，皱纹衡量指标为SEW，愈大则表示皱纹愈多深度愈深，最终产品的综合功效由ΔE评价，愈大表示功效愈好，ΔE= [(ΔL)²+(ΔL*)²+(1/ΔO)² +(ΔSEW)²]^1/2，结果如表3所示。

表3：人体保湿、美白、控油及抗衰老功效实验测试数据

由表3所示结果可知，在化妆品用组合营养素脂质体添加量相同的前提下，只有本发明提供的特定组合营养素在特定的质量比范围内进，才能实现最佳的保湿、抗衰老及美白功效，若缺少其中任意一种成分，则功效不及本发明所述化妆品用组合物营养素脂质体效果显著。

本发明制备的脂质体无需经过超声等二次处理即可得到高负载量的单层脂质体，包覆效率高，原料损耗低，粒径可达220-260nm，稳定性好。

综上所述，本发明具有稳定性好，能同时负载乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C的有益效果。

附图说明

图1为微流体装置结构示意图。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A：按质量比5:1.2:10:0.3:50称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为卵磷脂，其中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇为羊毛脂来源胆甾醇，其中的β-谷甾醇质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1.5:1.0:0.5:0.1:5组成；所述醇溶剂为乙醇；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道1内，微流体装置的上、下两侧管道2通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

实施例2：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A：按质量比8.25:2.0:10:0.45:79.3称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为氢化卵磷脂与卵磷脂质量比1:2的混合物，其中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇由羊毛脂来源胆甾醇与松树甾醇按质量比1:1组成，其中的β-谷甾醇质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1.2:1.0:0.5:0.3:2.5组成；所述醇溶剂由乙醇、异丙醇与辛基十二醇按质量比6:3:1组成；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道1内，微流体装置的上、下两侧管道2通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

实施例3：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A：按质量比10:2.5:10:0.5:75称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂由氢化卵磷脂与卵磷脂按质量比1:2组成，其中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇由大豆甾醇组成，其中的β-谷甾醇质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1.0:2.0:0.5:1.5:1组成；所述醇溶剂由乙醇与辛基十二醇按质量比7:3组成；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道1内，微流体装置的上、下两侧管道2通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

实施例4：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A：按质量比6.3:1.0:10:0.5:65称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为氢化卵磷脂、，其中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇为羊毛脂来源胆甾醇，所述甾其中的β-谷甾醇质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1.0:3.0:0.5:0.4:1.5组成；所述醇溶剂由异丙醇与辛基十二醇按质量比9：1组成；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道1内，微流体装置的上、下两侧管道2通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

实施例5：一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A：按质量比6:1.8:10:0.2:80称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为氢化卵磷脂、，其中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇为菜籽甾醇，其中的β-谷甾醇质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1.2:1.5:0.5:0.3:1.2组成；所述醇溶剂为乙醇；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道1内，微流体装置的上、下两侧管道2通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。

Claims (1)

1.一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

A：按质量比5-10:1.0-2.5:10:0.2-0.5:50-80称取组合营养素、脂质、醇溶剂、乙烯/MA共聚物、水；所述脂质由磷脂与甾醇按质量比3:1组成，所述磷脂为氢化卵磷脂、卵磷脂中的一种或它们的混合物，所述磷脂中的磷脂酰胆碱质量含量不低于75%，所述甾醇为羊毛脂来源胆甾醇、大豆甾醇、松树甾醇、菜籽甾醇中的一种或它们的混合物，所述甾醇中β-谷甾醇的质量含量不低于65%；所述组合营养素由乳酸钠、天冬氨酸钙、硫酸锌、维生素A、叶酸、维生素B12、生物素、维生素C按质量比2.5:0.1:0.15:1-1.5:1-3:0.5:0.1-1.5:1-5组成；所述醇溶剂为乙醇、异丙醇、辛基十二醇中的一种或它们的混合物；

B：将步骤A称取的组合营养素、脂质和醇溶剂进行混合，室温搅拌至澄清，得组合营养素脂质醇溶液；

C：室温下，将步骤A称取的乙烯/MA共聚物和水进行混合，在300rpm转速下搅拌至完全溶解，作为水相；

D：将步骤B所得组合营养素脂质醇溶液泵入微流体装置的中央管道内，微流体装置的上、下两侧管道通入步骤C制备的水相，调节组合营养素脂质醇溶液与水相的流速比为10-30：1，总流量60-150μL/min；

E：收集微流体装置出口端流出液体，经0.8μm滤膜过滤，即得化妆品用组合营养素脂质体。