CN1092428A - 有促孕素作用的19，11-架桥的雌烯 - Google Patents
有促孕素作用的19，11-架桥的雌烯 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1092428A CN1092428A CN93114844A CN93114844A CN1092428A CN 1092428 A CN1092428 A CN 1092428A CN 93114844 A CN93114844 A CN 93114844A CN 93114844 A CN93114844 A CN 93114844A CN 1092428 A CN1092428 A CN 1092428A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzo
- ketone
- female
- alkene
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
Abstract
本发明描述了通式Ⅰ的新亚乙烯基和亚乙基
-19，11-架桥的4-雌烯及其制备方法，式中W、R1、
R2、R6a、R6b、R7、R14、R15、R16、R11、R11’和R19的定义
如说明书所述。这些新化合物具有很强的促孕素作
用，适合于用来制备药品。
Description
本发明涉及通式Ⅰ的19，11-架桥的4-雌烯，
式中W为氧原子、羟基亚胺基＞N～OH或两个氢原子，
R1和R2各为一氢原子或共为一个辅键或α-定立的亚甲基桥，
R6a和R6b各为一氢原子或共为一个亚甲基或与碳原子6一起形成三节环，此时R7为氢原子，或
R6a为氢原子或氟、氯、溴或碘原子或为至多4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基，
这时R6b和R7各为一氢原子或共为一辅键，或R6b和R7共为-α-或β-定立的亚甲基桥，这时R6a为一氢原子，
R7为至多4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基或为硫代基-SR20，其中R20为氢原子或1至4个碳原子的烷酰基，
R14、R15和R16各为一氢原子或者
R14为-α-位的氢原子以及R15和R16共为一个辅键或-α-或β-定立的亚甲基桥，或者R14和R15各为一氢原子以及R16为-α-或β-定立的C1-C4烷基或者R16与R17α共为-α-定立的亚甲基桥和R17β为一-C-R22基团，
R16为一氢原子以及R14和R15共同为一辅键，
R11、R11′和R19各为一氢原子或R11为一α-定立的氢原子和R11′和R19共为一辅键或R19为一氢原子和R11和R11′共为一辅键，
R17β/R17α为-OR21/-（CH2）n-A
-OR21/-（CH2）m-C≡C-B
-OR21/-（CH2）p-CH＝CH（CH2）k-D
-OR21/-HC＝C＝CEG
-OR21/-CF3
或者R17β/R17α共为
R21和R23为氢原子、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，R22为C1-C3烷基
A为氢原子、氰基、-COOR24或-OR25，式中R24为C1-C4烷基和R25为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，
B为氢原子、C1-C4烷基、C2-或C3-炔基、氟、氯、溴或碘原子、羟烷基、烷氧基烷基或烷酰基氧代烷基，其中烷基、烷氧基或烷酰基氧部分总是含1至4个碳原子，
D为氢原子、羟基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷酰氧基，
E和G为氢原子或C1-C3烷基，
n为0、1、2、3或4，
m为0、1或2，
p为0或1，
k为0、1、2或3，和
R18为氢原子或甲基。
本发明优选的式Ⅰ化合物中，
W为氧原子或两个氢原子，
R6a和R6b各为一氢原子或共同与碳原子6形成三节环，或者
R6a为氯或溴原子或直链饱和α-或β-定立的C1-C4烷基，或者
R6b和R7共为-β-定立亚甲基桥或共为一辅助双键，或者
R7为1至4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基，
R14、R15和R16各为一氢原子或
R14为一α-定立的氢原子以及R15和R16共为一辅键或一β-定立的亚甲基桥，
R17β/R17α为-OH/-CH3;
-OC（O）CH3/-CH3;
-OH/-C≡CH;
-OC（O）CH3/-C≡CH;
-OH/-C≡C-CH3
-OC（O）CH3/-C≡CH3;
-C（O）CH3/-OC（O）CH3
其它取代基含义与式Ⅰ所述相同。
本发明特别优选下列化合物：
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-1β，2β，9，11α-四氢-3′H-苯并[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-1β，2β，4″，5″，9，11α-四氢-3′H-环丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-6-甲基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
3′，9，11α，16β-四氢环丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
3′9，11α，16β-四氢环丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，3-戊二炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
（Z）-9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-羟基-1-丙烯基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-羟丙基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-（1-丁炔基）-9，11α-二氢-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-（1，2-丙二烯基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
4″，5″，9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（3″H）-呋喃]-3-酮;
3″，4″，9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（5″H）-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氢螺[环丙烷-1，6′[3H]环丙烷-[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17′β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氢螺[环丙烷-1，6′-[3H]环丙[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-1，4-二烯-17′β，2″″（5″″H）-呋喃]-3′，5″″-二酮;
3″″，4′″，4″″，5″′6α，7α，9，11α，15α，16α-十氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″，4″，9，11α，-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″（5″H）-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
17α-乙炔基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-17β-醇;
与本发明化合物结构上最相近的19，11β架桥甾由DE-A3708942（EP-A0283428）首次公开。该已知化合物与本发明化合物的区别是在C11和C19之间没有亚乙烯基或亚乙基桥;那里的两个碳原子通过一般取代的三价苯基的两个相邻碳原子而搭接。已知化合物和本发明化合物都对促孕素受体有极高的亲和性。
用兔子宫匀浆胞液和3H-孕酮作标准物质进行关于促孕素作用的促孕素受体结合试验，该新化合物显示出对促孕素受体很强的亲合性，在对鼠的妊娠保持试验中皮下注射后非常有效。
下表列出了促孕素受体结合试验中的竞争因子（KF）。作为结合强度量度的竞争因子KF定义为试验物浓度与标准物（孕酮）浓度之比，在该浓度下两种化合物显示出同样程度的孕酮受体络合物的3H-孕酮置换，所以低的KF值表示大的结合强度（高亲合性）（表1）：
表1
促孕素受体结合试验
化合物 KF(促孕素)
A 0.6
B 0.7
C 0.4
D 0.6
E 0.5
F 0.5
G 0.6
H 0.7
I 0.3
K 0.3
L 0.4
A：9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
B：9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
C：9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
D：9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
E：9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
F：9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
G：9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
H：9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
I：17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
K：17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
L：17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
已知化合物的强结合首先导致了极好的竞争性孕酮-对抗作用，所以这些化合物主要用来解决流产、制止激素无规律性和引产，而本发明化合物则出人意料显示了极强的促效即促孕素作用。
在对鼠的已知妊娠保持试验中皮下注射该化合物后测定其促孕素作用。结果列于表2中：
表2
对鼠皮下注射后的妊娠保持试验
化合物 全效剂量[mg/天/动物]
A 0.1
B 0.1
C 0.03
D 0.03
E 0.03
F 0.1
G 0.03
H 0.1
因此，通式Ⅰ的化合物在其雄激素或抗雄激素活性很弱（离解）时具有很强的促孕素作用。
基于其促孕素作用，通式Ⅰ的新化合物可以单独或与雌激素相结合用于避孕药中。
在发明化合物在避孕药中的剂量优选每天0.01至2mg。
避孕药中的促孕素和雌激素优选一起口服。日剂量优选一次服用。
作为雌激素，优先考虑合成雌激素如乙炔基雌二醇、14α，17α-桥亚乙基-1，3，5（10）-雌三烯-3，17β-二醇（WO88/01275）或14α，17α-桥亚乙基-1，3，5（10）-雌三烯-3，16α，17β-三醇（WO91/08219）。
雌激素的服用量相当于0.01至0.05mg乙炔基雌二醇。
通式Ⅰ的新化合物也可用于治疗妇科扰乱和替代治疗的药品。由于有利的作用曲线，本发明化合物特别适合于治疗月经前疾病如头疼、抑郁性情绪不佳、水潴留（Wasseretention）和乳房痛。治疗月经前疾病的日剂量约为1至20mg。
以公知方式配制以新化合物为基础的药物制剂，即将活性物质，必要时与一种雌激素相结合，与盖伦制药物可用的载体、稀释剂及必要时的调味品等一起加工并制成所需的施用形式。
对于优选的口服施用，可以考虑片剂、糖衣、药丸、胶囊、丸剂、悬浮液或溶液。
对于肠胃外用药，特别适用的是油状液如芝麻油、蓖麻油和棉籽油溶液。为了提高溶解度，可以加入助溶剂和苯甲酸苄酯或苄醇。
也可以将本发明化合物加入成透皮吸收体系以使以透皮吸收方式用药。
最好，该新化合物也可作为促孕素成分加进最近公知的控制妇女生育能力的组合物中，该组合物的突出特点是另用了一种竞争性孕酮拮抗药（H.B.Croxatto A.M.Salvatierra in Female Contraception and Male Fertility Regulation，ed.by Runnebaum，Rabe & Kiesel-Vol.2，Advances in Gynecologicol and Obstetn′c Research Sen′es，Parthenon Publishing Group-1991，245页）。
剂量为已给定范围，加如常规OC-制剂那样配制。另外的竞争性孕酮拮抗药也可顺序服用。
本发明式Ⅰ的新化合物的制备方法如下：使通式Ⅱ的化合物
式中K为酮保护基或受保护的羟基和一氢原子，X为顺式或反式定立的氯或溴原子，
R18为氢原子或甲基，及
Q为β-定立的羟基和S为α-定立的氢原子或Q和S共为一酮氧原子或另外
Q和S为包括螺化合物在内的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基组合中的一种，其中存在的羟基和/或酮基必要时是被保护的，
a）通过基团环化转化成通式Ⅲ的化合物，
式中K、R18及Q和S含义与式Ⅱ相同，
b）接着，当Q为羟基时，需要时使其氧化，
c）当R11、R11′和R19最后应为氢原子时，氢化19，11β-亚乙烯基桥，或者
d）若R19最后应为氢原子及R11和R11′共为一辅助双键，则使19，11β-亚乙烯基桥的双键异构化到11位上（外向定立）
e）需要时在D环中引入一个15，16-双键，并使其
f）需要时异构化到14，15一位，或者
g）亚甲基化成相应的15β，16β-亚甲基化合物，以及
h）若Q和S共为酮氧原子，则通过亲核加成取代基R17α或R17α的活性前体，且必要时用相应可提供R21基团的反应物醚化或酯化17β-羟基或者构成17α-羟基-17β-烷酰基取代模式，并在需要时用提供相应R23的反应物醚化或酯化17α-羟基，
i）需要时通过部分或完全地氢化不饱和C17侧链和
j）需要时通过氧化相应的17-（3-羟丙基）-或17-（4-羟丁基-化合物形成17-螺内酯或
k）需要时通过相应（Z）-17α-（3-羟基丙-1-烯基）-或（Z）-17α-（4-羟基丁-1-烯基）-17β-羟基化合物或相应的侧链饱和的化合物的成环反应形成螺醚和
l）通过在一种可与水混合的溶剂中进行酸处理，成为△4-3-酮系统，其中其它已有保护基同样已断开，从而转化为通式Ⅰ的化合物，且使通式Ⅰ的化合物必要时
m）通过引入一个1，2-和/或6，7-双键并在必要时使一或两个双键亚甲基化，
n）通过引入一个直链或支链α-或β-定立的烷基或一硫代基-SR20到7-位上，
o）通过环氧化6，7-双键并用卤化氢（卤素＝F、Cl、Br、I）打开环氧化物并消去形成的7α-羟基，
p）通过α-羟甲基化并接着水解成6-亚甲基化合物，
q）通过6-亚甲基的外向定立的双键的异构化或直接引入一个6-烷基（6-烷基-4，6-二烯-3-酮），
r）通过6-亚甲基的氢化
转化成通式Ⅰ的化合物，
式中R1、R2、R7、R14、R15、R16、R17α、R17β、R18、R11和R19含义同最后所需的相同，以及R6a′和R6b′除了可为R6的直链或支链饱和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基外，还可具有R6a和R6b的含义，和
s）若R6a最后应为一直链或支链饱和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基，
通过形成酮缩醇并同时将4（5）-双键向5（6）异构化，使5（6）-双键环氧化并打开带有用直链或支链饱和C1-C4或C3-C4烷基卤化镁或烷基锂化合物保护的3-酮基的5，6α-环氧化物，在弱酸性条件下裂解所形成5α-羟基-6β-烷基化合物中的3-酮基保护基成为相应的3-酮基-5α-羟基-6β-烷基化合物，碱性消去5α-羟基，成为有β-定立的6-烷基的通式Ⅰ的3-酮基-4-烯化合物，或通过在烈性条件下断开3-酮基保护基团，转化成有α-定立的6-烷基的通式Ⅰ的相应的3-酮基-4-烯化合物，和
t）必要时使所得到的3-酮基化合物与盐酸胲在-20℃至+40℃的温度和叔胺存在下反应生成3-肟基化合物（W＝＞N～OH;～代表顺式或反式定立的OH）或
u）需要时成为3-酮缩硫醇，优选3-（1′，3′-亚乙基二硫代）-酮缩醇，并使其还原裂解为式Ⅰ化合物，其中W为两个氢原子。
含新型架桥的化合物的合成路线如图1所示：
按照图1，例如由欧洲专利申请0110434和0127864所述的环氧化物1（其中R18为氢原子或甲基和K为酮缩醇保护基）通过用炔丙基卤化镁（其制备见“Synthesis of Acetylenes，Allenes，and Cumulens”，L.Brandsma和H.D.Verkruijsse，16页，Elsevier Sccentific Publishing Company，Amsterdam，Oxford，New York（1981）打开而转化成式2的化合物。K是常见的酮缩醇保护基，例如亚乙二氧基或2，2-二甲基亚丙基-1，3-二氧基。也可用其它常见酮缩醇保护基。K也可为一保护的羟基和一氢原子，其中羟基例如被保护成甲氧基、甲基、甲氧基乙基、四氢吡喃基或甲硅烷醚。通过裂解该保护基并氧化自由的羟基而得到酮基。
然后使化合物2按已知方法在三键的末端溴化（H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Angew.Chem.96，720页，（1984））。接着通过加氢或氢化物传递将得到的化合物3转化成卤化乙烯4。优先使该反应通过二酰亚胺还原进行。
化合物4的原子团环化类似于多次描述过的芳基卤化物的环化来进行（见例如E.Ottow，G.Neef和R.Wiechert;Angw.Chem.101，776页（1989）。在可能用于产生中间原子基的方法中，特别可以选用两种：
与三烷基锡烷氢化物优选氢化三丁锡氢化物在合适的溶剂中例如甲苯中反应，或与锂在掺有有机溶剂如四氢呋喃的氨水中于-78°至-33℃温度下反应。
化合物5可以公知方式通过氧化17-羟基官能团转化为6。化合物5和6是制备式Ⅰ化合物的原料。
若R11、R11′和R19各为一氢原子，则可按已知方式氢化5或6中存在的双键。
若应R19为氢原子而R11和R11′共为一辅助双键，则原有双键（R11＝H，R11′和R19共同形成一辅助双键）的异构化通过在含5%-钯-碳-催化剂的乙醇中加热化合物5或6实现，其中催化剂用氢或通过与少量环己烯一起加热预处理过。该异构化也可通过在一个大气压氢气压力和室温下于例如乙醇或四氢呋喃/乙醇混合溶剂中用钯-碳催化剂反应或通过用环己烯代替氢气蒸煮该反应混合物来实现。
下一步包括可能需要的D-环的官能作用：例如通过相应的17-酮的烯醇化合物的改性Saegusa氧化（I.Minami，K.Takahashi，I.Shimizu，T.Kimura，J，Tsuji;Tetrahydron 42（1986）2971页;EP-A0299913）引入一个15，16-双键（R15和R16形成一个共有附加键）。
必要时可使双键向位置14异构化。为此用硅胶/三乙胺处理15，16-烯化合物（S.Schdz等，Lieb.Ann.Chem.1989，151页）。
对于R15和R16共为β-定立亚甲基的例子，该取代基的引入例如可通过相应的15，16-烯-17-酮化合物与二甲基-亚甲基硫氧反应来实现（参见例如德国展出说明书1183500，德国公开说明书2922500，EP-A0-019690，US 4291029A，E.J.Corey，M.Cheykovsky，J.Am.Chem.Soc.84，867页（1962））。
实现D-环改性后，其它步骤首先是在C-17原子引入R17α和R17β。该引入用类似文献已知的方法（例如J.Fried，J.A.Edwards，“Organic Reaction in Steroid Chemistry”Van Nostrord Reinhold Company，1972，Vol 1和2;“Ferpenoids and Steroids”，Specialist PeriodicalReport，The Chemical Society，London，Vol.1-2）在多数情况下通过亲核加成取代基R17α或R17α的活性前体到C-17原子上来实现。
在易烯醇化的17-酮例如14，15-烯化合物情况下，在加入铈盐条件下引入亲核试剂（T.Tmamoto，N.Takiyana，K.Nakamura，Y.Sugiura，Tet.Lett.25，4233（1984））。
作为R17α引入取代基C≡C-B（B含义同前述）借助于金属化合物进行，该金属化合物可现场形成并与17-酮发生反应。金属化合物的形成例如通过在醇的存在下或在氨的存在下使乙炔与碱金属特别是钾、钠或锂反应来实现。碱金属也可以例如甲基或丁基锂的形式起作用。B＝溴或碘的化合物由17-乙炔基化合物按已知方式制得（见例如H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Angew.Chem.96，720（1984））。
将3-羟基-1-丙炔引入17-位通过使17-酮与炔丙醇的二价阴离子（3-羟丙炔）如现场产生的炔丙醇的二钾盐或与相应的在羟基受保护的衍生物如3-[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丙炔的锂化物反应而实现。
羟丙基和羟丙烯基化合物可由羟丙炔基衍生物制备。羟丙基链的制备例如通过在室温和常压下于溶剂如甲醇、乙醇、四氢呋喃或醋酸乙酯中在加入贵金属催化剂如铂或钯条件下加氢实现。
用一脱活的贵金属催化剂例如10%钯载于硫酸钡在胺存在条件下或5%钯载于碳酸钙在加入醋酸铅（Ⅱ）的情况下加氢乙炔的三价键制备在侧链上具有Z构型的双键化合物。在吸收当量的氢以后中断加氢反应。
在侧链有E构型双键的化合物通过例如在液氨中用钠（K.N.Cambell，L.T.Eby，J.Am.Chem.Soc.63（1941），216页）、在液氨中用氨基钠或在低分子胺中用锂（R.A.Benkeser等，J.Am.Chem.Soc.77（1955），3378页）还原三键形成。
羟基烯烃和羟基烷烃的引入也可直接通过17-酮与金属化衍生物反应实现（E.J.Corey，R.H.Wollenberg，J.Org.Chem.40，2265（1975）;H.P.On.W.Lewis.G.Zweifel，Synthesis，1981，999页;G.Gohiez，A.Alexakis，J.F.Normant.Tet.Lett.1978，3013页;P.E.Eaton等，J.Org.Chem.37，1947）。以相应的方式也可能引入同系的羟基炔烃、羟基烯烃和羟基烷烃基。
（X＝1或2）的产物可由17-（3-羟丙基）或17-（4-羟丁基）化合物通过以已知方式例如用Jones-试剂、二氧化锰、二铬酸吡啶鎓、氯铬酪吡啶鎓、铬酸吡啶或Fetizon试剂氧化来制备。
（X＝1或2）的产物可以通过相应（Z）-17α-（3-羟丙-1-烯基）或（Z）-17α-（4-羟基-1-丁烯基）-17β-羟基化合物或相应的侧链饱和的化合物的成环反应制得。含饱和螺醚的化合物可以通过在铂或钯催化剂作用下对不饱和螺醚加氢制得。
17α-1，2-链二烯基取代的甾例如可通过使必要时作为四氢呋喃醚、α-烷氧基乙醚、烷基或芳基磺酸酯保护的17α-（3-羟基-1-炔基）-取代的化合物与络合氢化物在脂族或脂环醚中反应得到（见例如A.Burger，J.P.Roussel，C.Hetru，J.A.Hofmann和Luu，Tetrahedron 45，155（1989）;A.Claesson，L.-I.Olsson和C.Bogentoft，Acta Chem.Scand.27，2941（1973）;L.-I.Olsson和A.Claesson.Acta Chem.Scend.B31，614（1977），但也可按其它文献已知的方法（见例如DE-AS 19 58 5333;DE-OS16 68 679）得到。
三氟甲基的导入是通过17-酮与三氟甲基三甲基硅烷在四丁铵化氟存在下进行反应实现的（见R.Krshnamurti，D.R.Bellew und G.K.S.Prahash，J.Org Chem，56，984（1991）。
17-氰甲基铡链的建立由17-酮或者直接通过乙腈加成或者通过用HCN按K.Ponsold等，Z.Chem.18，（1978）259-260页所述裂解环氧化螺实现。
16，17-α-亚甲基-R17β-烷酰基取代的化合物由文献已知方法合成。例如可由17-酮制备△16-17-全氟磺酰氧化合物，它在过渡金属催化剂作用下可与烷氧基乙烯锡或锌化合物偶合（参见例如M.Kosugi T.Sumiya，Y.Obara，M.Suzuki，H.Sano和T.Migita，Bull.Chem.Soc.Jan.60767（1987）;P.G.Ciattini，E.Morera和Ortar，Tetrahedron Lett.31，1889（1990））;酸性水解该偶合产物得到△16-17-乙酰化合物。该烯酮可按以上对△15-17-酮环丙烷化所述的方法与三甲基氧锍碘的反应生成16，17α-亚甲基-R17β-乙酰化合物，或者也可通过共轭加成烷基铜化合物转化成16α-烷基-孕酮衍生物。
R17α为烷基和R17β为烷酰基的化合物例如可由△16-17-烷酰基化合物或17α-羟基-17β-烷酰基化合物制备，其中通过用锂在混有四氢呋喃的液氨中还原制得17-烯醇酸盐阴离子，它可由烷基卤化物烷基化成所需化合物（见例如M.J.Weiss，R.E.Schaub，G.R.Allen，Jr.，J.F.Poletto，C.Pidacks R.B.Conrow和C.J.Coscia，Tetrchedron20，357（1964））。
R17α和R17β共同为
的衍生物的制备由17-酮按文献已知方法完成（例如EP-A-04443951，1991;和EP-A0154 429;1989）。为此，例如通过还原性烯丙基化上面提及的△16-17-乙酰基化合物制备相应的17α-（2-丙烯基）化合物（用烯丙基溴烯丙基化）。端部的双键或者经过例如用9.BBN（9-硼二环壬烷）硼氢化、氧化处理和进一步氧化为相应的C3-醛，或者通过臭氧分解转化成C2-醛。然后可由3-羟基丁醛反应制备6-环或5-环螺酮。这里首先生成α，β-不饱和酮，需要时用已知方法将其还原成饱和酮。
用文献已知方法引入羟基孕酮取代模型（17β＝乙酰基，17α＝羟基）或构成同系17α-羟基-17β-烷酰基化合物。特别优选的途径是经17β-氰基-17α-羟基化合物（氰醇法;见DE39 31 064 Al（1989）;DDR专利147669（1981）;DE21 10 140（1971）;日本专利57062296-300（1982）;J.C.Gase和L.Nedelec，Tet.Lett.1971，2005页;J.N.M.Batist，N.C.M.E.Barendse，A.F.Marx，Steroids 1990，109页）。
这里，使17-酮与例如丙酮合氰化氢（2-羟基-2-甲基丙腈）在合适的溶剂体系例如乙醇或甲醇和二氯甲烷在合适的（至少弱碱性）PH值（通过添加KCN或NaCN及KOH或NaOH调节）反应。在该反应条件下可以实现17β-氰基化合物的结晶。然后保护17α-羟基基团，接着使氰基与C1-C4烷基锂例如与甲基锂或C1-C4烷基镁卤化物例如甲基卤化镁反应，以使在酸裂解后成为17α-羟基-17β-烷酰基化合物。然后可以17α-羟基-17β-烷酰基化合物为原料用已知方法得到17α-烷酰基氧衍生物。
其它特别强调的是将17α-乙炔基-17β-硝基氧化合物（见H.Hofmeister，K.Annen，H.Laurent和R.Wiechert，Chem.Ber.111，3086（1978））或由17α-乙炔基-17β-羟基化合物与苯基硫基氯反应生成的丙二烯亚砜（见V.Van Rheenen和K.P.Shephard，J.Org.Chem.44，1582（1979）转化成17α-羟基-17β-乙酰基化合物。
17β-乙酰基-17α-氟代化合物例如可由相应的17β-乙酰基-17α-羟基化合物与DAST（二乙基氨基硫代三氟化物）在合适的溶剂如三氯甲烷中反应制得。
接着用酸或酸性离子交换树脂处理，水解释放出了-酮官能团并形成4（5）-双键。酸处理以公知方式进行，使相应的5α-羟基-3-酮缩醇溶于可与水混溶的溶剂如含水甲醇、乙醇或丙酮，使催化量的矿物酸或磺酸如盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸或对甲苯磺酸或有机酸如醋酸作用于该溶液，直到脱去存在的保护基为止。该反应也可在0至100℃温度下与酸性离子交换树脂进行。可用分析方法例如通过薄层色谱取样跟踪反应过程。
下一步一般是合成取代基R6a、R6b、R7、和R1、R2。
对于含1，2-和6，7-双键的最终化合物或需要两个双键并列的中间产物，可以3-酮（W＝氧）为原料，原则上经过2，6-二溴化和接着消去同时引入两双键（见例如德国展出说明书1119266）。由于分子中其它官能团的作用，经常必须前后分别引入两个双键。一般先引入6，7-双键。该引入经过二烯醇醚溴化并接着裂解溴化氢来完成（见例如J.Fried，J.A.Edwards，Organic Reactions in Steroid Chemistry，Von Nostrand Reinhold Company 1972，265-374页）。
二烯醇醚溴化可以例如类似于Steroids 1，233中的指示那样进行。溴化氢裂解通过与碱性试剂如LiBr或LiOC3一起在非质子溶剂如二甲基甲酰胺加热6-溴代化合物到50-120℃来完成，但也可在可力丁或二甲基吡啶中加热6-溴代化合物。
1，2-双键的引入可以按所需的最终产物在引入6，7-双键后马上进行或者也可在后面的中间步骤进行。脱氢优选以化学方法但也可用文献已知的微生物方法进行（例如DE3402329A1和EP-A-0150157）。
化学脱氢例如通过与二氧化硒、2，3-二氯-5，6-二氰基苯并醌、氯醌、三乙酸铊或四乙酸铅一起在合适的溶剂例如二噁烷、叔丁醇、四氢呋喃、甲苯、苯或这些溶剂的混合物中加热来完成。
1，2-双键的引入也可通过相应3-酮的烯醇化合物的改性Saegusa氧化（I.Minami，K.Takahashi，I.Shimizu，T.Kimura，J.Tsuji，Tetrahedron 42（1986），2971页;EP-A0299913）来实现。
含1，2α-亚甲基官能团的化合物由1，2-不饱和化合物与二甲基·亚甲基硫氧类似于制备15，16β-亚甲基化合物那样（见上述）反应来制备。这里也可以在4，6-二烯-3-酮单体存在下选择性引入1，2-亚甲基官能团（见例如德国展出说明书1183500）。
对于含6，7-亚甲基官能团的化合物而言，同样由二烯酮与二甲基·亚甲基硫氧反应来实现该引入，但这里形成α-和β-异构体混合物（比例与所用物质有关，一般约为1∶1），可通过例如柱色谱法将其分开。
R7为烷基或SR20（R20含义同前述）的化合物由4，6-二烯-3-酮化合物按已知方法进行1，6-加成而制得（J.Fried，J.A.Edwards：“Organic Reactions in Steroid Chemistry”，Von Nostrand Reinhold Company 1972，75-82页;和A.Hosomi，H.Sakurai，J.Am.Chem.Soc.99（1977），1673页）。
7-烷基官能团的引入通常经二烷基铜锂化合物完成。SR20-基团的引入由硫代醋酸进行1，6-加成实现。这里一般形成立体异构体混合物，其中在硫代醋酸加成情况下通过加入路易斯酸如三氟醚硼在四氢呋喃中作溶剂来影响反应，导致了7α-异构体剧烈提高。
R6a为氯且R6b和R7共为一辅键的化合物同样以4，6-二烯-3-酮化合物为原料制备。为此，先用有机过酸如间过氯苯酸在二氯甲烷中必要时在碳酸氢钠溶液存在下（见W.Adam等，J.Org.Chem.38（1973），2269页）环氧化6，7-双键。通过与氯化氢气体在冰醋酸中反应来打开环氧化物和消去初次形成的7α-羟基（见DE-A-1158966和DE-A-4006165）。这两个反应也可先后进行，即先用如碱金属卤化物（例如LiCl）在溶剂如醋酸中亲核打开环氧化物，然后将生成的7α-羟基转化成一个挥发性基团（例如甲磺酸根或甲苯磺酸根）而消除。
6-亚甲基的引入例如可由3-氨基-3，5-二烯衍生物与甲醛水在醇溶液中反应生成6α-羟甲基并接着用例如盐酸在二噁烷/水中酸水解来完成。水解也可这样进行，即先引入挥发性基团，然后将其消去。适合作为挥发基团的例如有甲磺酰酯、甲苯磺酸酯或苯甲酸酯（见DE-A-3402329A1;EP-A-0150157;US4，584，288（86）;K.Nickisch等，J.Med，.Chem.34，2464（1991））。
另一种引入6-亚甲基化合物的途径是直接使4（5）-不饱和3-酮与甲醛的乙缩醛在含例如磷氧氯和五氯化磷的醋酸钠存在下在合适的溶剂如氯仿中反应（见例如K.Annen，H.Hofmeister，H.Laurent和R.Wiechert，Sythesis 1982，34页）。
6-亚甲基化合物可以用来制备R6a为甲基且R6b和R7共同为一辅键的式Ⅰ化合物。
为此例如可以利用由D.Burn等在Tetrahydron 21（1965），1619页所述的方法，即通过在含5%-钯-碳催化剂（用氢或通过用少量环己烯加热预处理过）的乙醇中加热6-亚甲基化合物来实现双键的异构化。若向反应混合物添加少量环己烯，也可用来经预处理的催化剂完成该异构化。
少量加氢产物的出现可通过添加过量醋酸钠来制止。
但也可直接进行6-甲基-4，6-二烯-3-酮衍生物的制备（见K.Annen，H.Hofmeister，H.Laurent和R.Wiechert，Lieb.Ann.1983，712页）。
R6a表示α-甲基官能团的化合物可由6-亚甲基化合物在合适的条件下加氢得到。最好的结果（外向亚甲基官能团的选择加氢）通过转移加氢实现（E.A.Brande，R.P.Linstead和P.W.D.Mitchell，J.Chem.Soc.3578（1954））。若在合适的溶剂如乙醇中于氢供体如环己烯存在下加热6-亚甲基衍生物，可以得到很高产率的6α-甲基衍生物。少量的6β-甲基衍生物可被酸异构化（见例如 D.Burn，D.N.Kirk和V.Petrow，Tetrahedron，（1965），1619页）。
也可以针对性地制备6β-烷基化合物。为此使4（5）-不饱和3-酮例如与乙二醇、原甲酸三甲酯在二氯甲烷中于催化量酸（例如对甲苯磺酸）存在下反应生成相应的3-酮缩醇。在酮缩醇化过程中，双键异构到位置5（6）上。用有机过酸在合适的溶剂如二氯甲烷中可以实现该5（6）上。用有机过酸在合适的溶剂如二氯甲烷中可以实现该5（6）-双键的选择性环氧化。作为选择方案也可用过氧化氢在例如六氯丙酮或3-硝基三氟苯乙酮存在下实现该环氧化。形成的5，6α-环氧化物可用例如烷基镁卤化物或烷基锂化合物轴向打开。由此得到5α-羟基-6β-烷基化合物。3-酮基保护基的裂解可在保护5α-羟基前提下于弱酸性条件处理（在0℃下的醋酸或4n盐酸）完成。用例如稀释的氢氧化钠水溶液碱性消除5α-羟基，得到含β-定立6-烷基的3-酮-4-烯化合物。作为选择方案，在苛性条件下（盐酸水溶液或另一种强酸）进行酮缩醇裂解得到相应的6α-烷基化合物。
所得W为氧原子的式Ⅰ化合物需要时可以通过与盐酸胲在叔胺存在下在-20至+40℃温度下反应转化成肟（式Ⅰ中X为N～OH，其中羟基可为顺式反式定立的）。
W为两个氢原子的式Ⅰ的最终产物中3-氧化基的脱除例如可按DE-A-2805490所述的指示通过还原裂解酮缩醇来实现。
通式Ⅲ′的中间化合物也是本发明的主题，
式中K代表酮基保护基或保护的羟基和一氢原子，R11′和R19共同为一辅键且R11为-α-定立氢原子或R19为氢原子且R11和R11′共同为一辅键或R11、R11′和R19各为一氢原子，
R14、R15和R16含义与式Ⅰ相同，
R18为一氢原子或甲基，以及
Q为-β-定立的羟基和S为-α-定立氢原子或
Q和S共同为一酮基氧原子和另外
Q和S为包括螺化合物在内的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基组合之一，其中式中存在的羟基和/或酮基必要时是受保护的。
这些化合物已经过了环化反应，在17位已经有了酮基或最终的R17α/R17β取代基模式时还可以具有原来的羟基。
下面的实施例用来详细说明本发明：
实施例：
总提示：
Ⅰ）所有试验都在保护气气氛（氩气）下进行。
Ⅱ）如无其它说明，试验按下述方式进行：
将反应溶液倒入饱和氯化钠水溶液（A）饱和碳酸氢钠水溶液（B）或饱和氯化铵水溶液（C）。接着用醋酸乙酯多次萃取。用饱和氯化铵水溶液（D）或饱和碳酸氢钠水溶液（E）以及用饱和氯化钠水溶液（F）洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。然后过滤并在真空下浓缩。
Ⅲ）如无其它说明，用己烷醋酯乙酯混合洗脱液硅胶柱色谱提纯所得粗产物。
Ⅳ）通用规程：
1）裂解C-3-酮缩醇必要时消除5α-羟基以及裂解有时存在于17α-侧链中的四氢吡喃基保护基：
将5mmol原料和5ml4当量浓度的盐酸溶于60ml丙酮中。在室温下搅拌1小时并在40℃搅拌30分钟。用水溶液处理（A，E，F）并提纯后得到相应的3-酮。
2）向C-17加成一个乙炔基、丙炔基或1-丁炔基侧链：
在0℃用乙炔或丙炔气使100ml绝对四氢呋喃饱和30分钟以上;对于加成1-丁炔基侧链，向100ml四氢呋喃中引入5g1-丁炔。接着加入31ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液并在0℃搅拌30分钟。然后加入由相应原料（5mmol）在绝对四氢呋喃中形成溶液。在0℃搅拌1小时，然后用水溶液（C，F）处理。
3）用三氧化铬/吡啶氧化：
向80ml二氯甲烷中的10ml吡啶在0℃加入30mmol三氧化铬。在0℃搅拌30分钟，然后在0℃加入5mmol溶在15ml二氯甲烷中的原料。接着在0℃搅拌1小时。然后滗析反应溶液，用二氯甲烷冲洗三次残渣。两次用5%的氢氧化钠水溶液和一次用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。然后过滤并在真空下浓缩。
4）由饱和17酮通过生成甲硅烷基烯醇醚和接着进行Saegusa氧化来引入15（16）-双键：
a）制备甲硅烷基烯醇醚：
在-30℃下由15mmol溶入100ml绝对四氢呋喃的二异丙胺和9ml1.5摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液制备出二异丙酰胺锂。然后加入一种由5mmol17-酮在50ml绝对四氢呋喃中形成的溶液，并在-30℃搅拌1小时。接着加入17mmol三甲基氯硅烷。然后使反应混合物至室温并搅拌1小时。通过水溶液处理（B，D，F）得到相应的甲硅烷基烯醇醚。
b）引入15（16）-双键：
将5mmola）所述的甲硅烷基烯醇醚溶入60ml乙腈中。加入5.5mmol乙酸钯（Ⅱ）并在室温下搅拌8小时。然后用硅藻土过滤反应液并在真空下浓缩。
例1
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-19-乙炔基-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇
向48.6g镁屑在700ml绝对二乙醚中形成的悬浮液加入3g氯化汞（Ⅱ）。搅拌30分钟，然后冷却到0℃。接着先加入7.5ml 3-溴代丙炔。反应开始后（温度上升）冷却到-5℃。然后滴加另外67.5ml 3-溴代乙炔，其速度使得内部温度不超过0℃。完全加完后在0℃搅拌30分钟，然后慢慢滴入一种由50g 3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5，10α-环氧-5α-雌-9（11）-烯-17β-醇在300ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌1小时，然后滗析出多余的镁。接着小心地加入500ml饱和氯化铵水溶液并在室温下搅拌1小时（气体发生强烈）。然后用水溶液处理（F）。粗产物在二异丙醚中重结晶后得到45.2g 1.a）
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.42ppm m（1H，H-11）;4.40s（1H，OH）;3.75dd（J＝14，7.5Hz），1H，H-17）;3.40-3.60m（4H，酮缩醇）;1.93t（＝1.5Hz，1H，乙炔）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）;0.76s（3H，C-18）
b）19-（溴乙炔基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇
将45g 1a）所述物质溶入750ml丙酮中。加入1.85g硝酸银和23.3gN-溴代丁二酰亚胺。接着在室温下搅拌20分钟。水溶液处理（B，F）得到52.5g 1b），不提纯将其用于下一步骤。
c）19-（2-溴乙烯基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇
将52.5 1b）所述物质溶于1000ml由四氢呋喃和水（1∶1）组成的混合液中。加入79g对甲苯磺酸酰肼和52g醋酸钠。接着在回流下蒸煮4小时。水溶液处理（B，F）并提纯，得到36.9g 1c）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝6.18ppm m（1H，乙烯基）;5.85m（1H，乙烯基），5.43m（1H，H-11）;4.40s（1H，OH）;3.73dd（J＝14，7.5Hz，1H，H-17）;3.48-3.58（4H，酮缩醇）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，酮缩醇）;0.70s（3H，C-18）。
d）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
用三丁基锡化氢制备：
将20g 1c）所述物质溶入500ml绝对甲苯中。加入12ml三丁基锡化氢和25mg偶氮二异丁腈，在回流条件下蒸煮同时用紫外灯照射1小时。完全反应后真空浓缩反应液，并由二异丙醚重结晶来提纯残余物。得到9.1g 1d）白色晶体。用己烷/醋酸乙酯混合液硅胶柱色谱提纯母液，又得到3.84g 1d）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝8.50ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bugel）;3.57（1H，Bugel）;4.37s（1H，OH）;3.50-3.62（5H，酮缩醇和H-17）;2.47m（mH，H-11）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.80s（3H，C-18）。
在Birch条件下制备：
在-78℃向400ml冷凝的氨慢慢加入3.5g锂。完全溶解后滴入一种由5g 1c）所述物质在600ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。完全加入后在-40℃搅拌15分钟。然后加水骤冷反应液。让氨蒸发一夜并用水溶液（F）处理。提纯后除1.9g 1d）外还得到1.6g3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-19-乙炔基-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇。
e）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17-酮
1.由1d）制备
按照通用规程3），由12.9g 1d）所述物质，18.5g三氧化铬和62ml吡啶在450ml二氯甲烷中得到11.34g 1e）白色泡沫。
2.选择性制备1e）
1e1）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-19-乙炔基-5-羟基-5α-雄-9（11）-烯-17酮
按照通用规程3使5g 1a）所述物质反应，得到4.82g 1e1）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.43ppm dbr（J＝5.5Hz1H，H-11）;4.40s（1H，OH）;3.40-3.60（4H，酮缩醇）;1.92t（J＝1.5Hz，1H，乙炔）;1.02s（3H，C-18）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.91s（3H，酮缩醇）。
1e2）19-（2-溴乙炔基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-5α-雄-9（11）-烯-17-酮
类似于1b），使4.82g1e1）所述物质与5.5gN-溴代丁二酰亚胺和200mg溶入100ml丙酮中的硝酸银反应。得到5.7g 1e2），将粗产物用于下一步骤。
1e3）19-（2-溴乙烯基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-5α-雄-9（11）-烯-17酮
类似于例1c），使5.7g 1e2）所述物质与9g对甲苯磺酸盐酰肼和6g溶入100ml四氢呋喃和水（1∶1）的混合液中的乙酸钠反应。提纯后得到3g 1e3）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝6.19m（1H，乙烯基）;5.83m（1H，乙烯基）;5.33dbr（J＝5.5Hz，1H，H-11）;4.40s（1H，OH）;3.45-3.60m（4H，酮缩醇）;1.00s（3H，H-18）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.82s（3H，酮缩醇）。
1e）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17酮
类似于1d），使3g 1e3）所述物质与3ml三丁基锡化氢和25mg偶氮二异丁腈在100ml绝对甲苯中反应。提纯后得到2.39g 1e）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.57ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.49m（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.60（4H，酮缩醇）;2.53m（1H，H-11）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，C-18）。
1f）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
在0℃和氩气氛下向13ml 1.6摩尔浓度的甲基锂二乙醚溶液中加入溶在20ml绝对四氢呋喃中的882mg 1e）所制备的化合物。在0℃搅拌2小时，然后用水溶液（C，F）处理。得到845mg 1f）白色泡沫，未提纯即用于下一步骤。
1g）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1（使839mg 1f）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到549mg 1g）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.81ppm sbr（1H，H-4）;5.61dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;2.69m（1H，H-11）;1.23（3H，甲基）;0.95s（3H，C-19）。
例2
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5-17β-二醇
按照通用规程2），使1.24g 1e）所述物质和18.9ml 1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。提纯后得到1.20g 2a）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.55ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.62m（4H，酮缩醇）;2.59s（1H，乙炔）;2.52m（1H，H-11）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.90s（3H，C-18）。
b）9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1），使1.2g 2a）与3ml 4当量盐酸在丙酮中反应。由醋酸乙酯对粗产物结晶后得到776mg2b）白色晶体。
1H-NMR（CDCl3）;δ＝5.81ppm sbr（1H，H-4）;5.62dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.67m（1H，H-11）;2.59s（1H，乙炔）;0.91s（3H，C-18）。
例13
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
按照通用规程2），使1g 1e）所述化合物和15.1ml 1.6摩尔浓度的亚丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1.05g 3a）白色泡沫，未提纯即将其用于下一阶段。
3b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1），使1g 3a）所述物质与2.5ml 4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。使粗产物在二异丙醚中结晶后得到600mg 3b）白色晶体。
Fp＝161.6℃;[α]20D＝-53.4℃（CHCl3;C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppmsbr（1H，H-4）;5.60dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;2.68m（1H，H-11）;1.87s（3H，丙炔）;0.90s（3H，C-18）。
例4
（Z）-9，11α-二氢-17β-羟基-17α（3-羟基-1-丙烯基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮。
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-[3-[（四氢-2H-吡喃-2-基]-1-丙炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
在0℃和氩气氛中由17ml3-[四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丙炔在600ml绝对四氢呋喃中和75.4ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液制备有机锂化合物。接着加入由5g1e）所述物质在120ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌1小时，然后用水溶液（C，F）处理。得到5.75g4a）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.56ppmdbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.84m（1H，TMP）;4.40s（1H，OH）;4.32s（2H，CH2OTHP）;3.87m（1H，THP）;3.50-3.70m（5H，酮缩醇和THP）;2.50m（1H，H-11）;0.95m（6H，Me-酮缩醇）;0.89s（3H，C-18）
b）（Z）-9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-[3-[（四氢-2H-吡喃-2-基]氧]-1-丙烯基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
向由5.4g4a）所述物质在45ml四氢呋喃中形成的溶液加入549mg载钯硫酸钡（10%）。使设备处于氢气氛下并搅拌20分钟。接着用硅藻土过滤反应混合物并在真空下浓缩。提纯后得到4.65g 4b）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.73ppmdbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.55m（2H）;5.47m（1H，Bügel）;4.71m（1H，THP）;4.38m（2H，CH2OTHP）;3.85m（1H，THP）;3.50-3.65m（5H，酮缩醇和THP）;2.45m（1H，H-11）;0.99m（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.94s（3H，C-18）
C）（Z）-9，11α-二氢-17β-羟基-17β-（3-羟基-1-丙烯基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1），使1g 4b）所述物质与4当量盐酸在丙酮中反应。粗产物在二异丙醚中结晶后得到440mg4c）白色晶体。
Fp＝219-221℃;[α]20D＝21.3°（CHCl，C＝0.535）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppmsbr（1H，H-4）;5.70m（1H）;5.62dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.59m（2H）;4.26m（2H，CH2OH）;2.63m（1H，H-11）;1.00s（3H，C-18）
例5
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-羟丙基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-[3-（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]丙基]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-5，17β-二醇
向由3.564b）所述物质在175ml醋酸乙酯中形成的溶液加入360mg载钯活性炭（10%）。将设备置于氢气氛下并在室温搅拌1小时。接着用硅藻土过滤反应混合物并在真空下浓缩。得到的粗产物（3.49g）不提纯即用于下一阶段。
b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α（3-羟丙基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1），使3.23g 5a）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到1.5g 5b）白色泡沫。
[α]20D＝-23.7°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppmsbr（1H，H-4）;5.63dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;3.60-3.75m（2H，CH2OH）;2.68m（1H，H-11）;0.96s（3H，C-18）
例6
5″，4′-9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（5″）-呋喃]-3，5″-二酮
按照通用规程3），使700mg5b）所述物质、1.1g三氧化铬和3.62ml吡啶在二氯甲烷中反应。提纯后得到485mg6）白色泡沫。
[α]20D＝-3.14°（CHCl3;C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppmsbr（1H，H-4）;5.58m（2H，Bügel）;2.71m（1H，H-11）;1.02s（3H，C-19）
例7
5″，4″-9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（5″）-呋喃]-3-酮
将600mg5b）所述化合物溶于40ml二氯甲烷。掺入3.3ml三乙胺。冷却到0℃并加入770mg对甲苯磺酸氯。在0℃搅拌1小时并在室温下再搅拌6小时，然后用水溶液处理（B.F）。提纯后得到380mg7）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppmsbr（1H，H-4）;5.62dbr（J＝-10Hz，1H，Bügel）;5.55m（1H，Bügel）;3.70-3.81m（2H，螺醚）;2.63m（1H，H-11）;0.93s（3H，C-18）
Fp＝127.3℃，[α]D＝-52.3°（CHCl3;C＝0.485）
例8
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，3-戊二炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
将700mg2b）所述物质溶入60ml三乙胺中。在室温下用丙炔气使溶液饱和，加入250mg四双（三苯膦）钯和120mg碘化铜（Ⅰ），加热到60℃，并在保持丙炔气流条件下在该温度下搅拌1小时。接着用硅藻土过滤反应液并在真空下浓缩。提纯后得到311mg8）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.80ppmsbr（1H，H-4）;5.58m（2H，Bügel）;2.70m（1H，H-1）;1.95s（3H，丁炔基）;0.82s（3H，甲基）
例9
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17-[（三甲基甲硅烷基）氧]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-16-烯-5-醇
按照通用规程4a），使2.7g 1e）所述物质与3.2ml二异丙胺、14.4ml 1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液和4ml三甲基氯硅烷在绝对四氢呋喃中反应。使粗产物在乙腈中重结晶后得到2.5g9a）。
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮
按照通用规程4b）使2.5g9a）所述化合物与1.3g醋酸钯（Ⅱ）在乙腈中反应。提纯后得到1.8g4b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.52ppmdbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.98ddr（J＝6，3Hz，1H，H-1）;5.60dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;4.47s（3H，OH）;3.50-3.60m（4H，酮缩醇）;2.60m（1H，H-11）;1.18s（3H，C-18）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）
C）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按照通用规程2），使1.8g9b）、15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1.59g9c），不提纯用于下列段。
d）9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
按照通用规程），使1.59g9c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到970mg9d）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.00dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.72sbr（1H，H-4）;5.21dd（J＝6.3Hz，1H，H-16）;5.60m（2H，Bügel）;2.77m（1H，H-11）;260.s（1H，乙炔）;1.00s（3H，C-18）
Fp＝198℃，[α]20D＝202.9°（CHCl3，C＝0.515）
例10
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按照通用规程2），使1g9b），15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1g10a），不提纯用于下一阶段。
b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
按照通用规程1），使1g10a）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到610ml10b）。
[α]20D＝-204.2°（CHCl3，C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.94dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.72sbr（1H，H-4）;5.20dd（J＝6.3Hz，1H，H-16）;5.60m（2H，Bügel）;2.73m（1H，H-11）;1.90s（3H，丙炔）;0.99s（3H，C-18）
例11
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14-烯-17-酮
将2.3g9b）所述的物质溶于300ml由醋酸乙酯和己烷（9∶1）组成的混合液。加入180g硅胶和35ml三乙胺并在室温下搅拌2天。接着用硅藻土过滤并浓缩。除1.15g原料外得到1.02ga）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.65ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.55m（1H，Bügel）;5.52m（1H，H-15）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.62m（4H，酮缩醇）;3.00ddd（J＝20，3.1Hz，1H，H-16）;2.80dt（J＝20，1.5Hz，1H，H-16′）;2.51m（1H，H-11）;1.12s（3H，C-18）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14烯-5，17β-二醇
将2.5g无水三氯化铈加入20ml绝对四氢呋喃中。搅拌该悬浮液1小时，然后冷却到0℃，再加入3.34ml3摩尔浓度的甲基镁化氯绝对四氢呋喃溶液。在0℃再搅拌1.5小时，然后加入一种由413mg 11a）所述物质在5ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。接着在0℃搅拌30分钟，然后用水溶液（C，F）处理。提纯后得到170mg11b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.60ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.51m（1H，Bügel）;5.18m（1H，H-15）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.62m（4H，酮缩醇）;2.52m（1H，H-11）;2.42dtr（J＝10，1Hz，1H，H-16）;2.30dtr（J＝20，1Hz，1H，H-16′）;1.22s（3H，17-甲基）;1.10s（3H，C-18）;0.96s（6H，Me-酮缩醇）。
c）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮
按照通用规程，使170mg11b）所述化合物与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到100mg11c）。
[α]20D＝-38.0°（CHCl3）：δ＝5.83 sbr（1H，H-4）;5.68dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.62m（1H，Bügel）;5.18m（1H，H-15）;1.23s（3H，17-甲基）;1.13s（3H，C-18）
例12
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-14-烯-5，17β-二醇
按照通用规程2）使一种由丙炔气在30ml绝对四氢呋喃中形成的饱和溶液与6.25ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液反应。将该溶液加入到一种由2.5g无水三氯化铈在20ml绝对四氢呋喃中形成的悬浮液中。类似于例11b）预处理。接着类似于11b）与一种由413mg11b）所述物质在绝对四氢呋喃中形成的溶液反应。得到420mg粗产物，不提纯将其用于下一步骤。
b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，14-二烯-3-酮
按照通用规程1）使420mg12a）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到200mg12b）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppm sbr（1H，H-4）;5.69dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.62m（1H，Bügel）;5.15m（1H，H-15）;1.88s（3H，丙炔）;1.15s（3H，C-18）
例13
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
a）9，11α-二氢-5，17α-二羟基-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17β-腈
将10g1e）所述物质与0.74ml20%的氢氧化钠水溶液在80℃下溶于50ml2-羟基-2-甲丙腈中。冷却后过滤出沉淀的产物，并由二异丙醚重结晶。得到8.6g13a）白色晶体。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.58ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;4.60（1H，OH）;3.50-3.62m（4H，酮缩醇）;2.59m（1H，H-11）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，C-18）
b）9，11α-二氢-17-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
向由4g3a所述化合物在100ml二乙醚中形成的溶液加入3350mg对甲苯磺酸和8.8ml乙氧基乙烯。在室温下搅拌30分钟，然后用水溶液（B，F）处理。将得到的粗产物再溶于100ml二乙醚中。冷却到0℃并加入16ml1.6摩尔浓度甲基锂二乙醚溶液。在0℃下搅拌3小时，然后用水溶液（C，F）处理。得到的粗产物按通用规程1）反应。由二异丙醚/甲醇中结晶后得到2.9g13b）白色晶体。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppm sbr（1H，H-4）;5.55m（2H，Bügel）;2.27s（3H，乙酰）;0.71s（3H，C-18）
13c）17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
向由2.9g13b）所述物质在40ml冰醋酸中形成的悬浮液在0℃加入15ml三氟乙酸酐。在室温下搅拌4小时，然后用水溶液（B，F）处理。提纯后得到2.3g13c）。
Fp＝223℃，[α]20D＝-29.3°（CH3Cl3;C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppm sbr（1H，H-4）;5.56（2H，Bügel）;2.72m（1H，H-11）2.15s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.70s（3H，C-18）
例14
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
a）17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-3-乙氧基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-3，5-二烯-20酮
在40℃搅拌由800mg13c）所述物质，2ml原甲酸三乙酯、2ml乙醇和40mg溶入20ml四氢呋喃中的对甲苯磺酸组成的混合物1小时。接着用水溶液处理（B，F）。得到的粗产物（850mg）不提纯就用于下一步骤。
b）17-（乙酰氧）-6β-溴-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
向由850mg14a所述物质在10ml二噁烷中形成的溶液加入4ml10%的乙酸钠水溶液，接着加入285mg1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲。在0℃搅拌5分钟，然后用水溶液（B，F）处理。提纯后得到600mg14b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.02ppm sbr（1H，H-4）;5.60m（1H，Bügel）;5.52dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.05dbr（J＝4Hz，1H，H-6α）;2.28m（1H，H-11）;2.15s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.79s（3H，C-18）
c）17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
在100℃搅拌由600mg14b）所述物质，550mg溴化锂和375mg碳酸锂在10mlN，N-二甲基甲酰胺中形成的混合物1小时。接着用水溶液处理（A，F）。提纯后得到435mg14c）。
[α]20D＝-35.5°（CHCl3，C＝0.520）
1H-NMR9（CDCl3）：δ＝6.13ppm m（2H，H-6，H-7）;5.73sbr（1H，H-4）;5.60m（2H，Bügel）;2.79m（1H，H-11）;2.15s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.73s（3H，C-18）
例15
17-（乙酰氧）-6-氯-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
a）17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6α，7α-环氧-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20二酮
向2g14c）所述化合物在50ml二氯甲烷中形成的溶液加入1.8gm-过氯苯甲酸（70%）。在室温下搅拌8小时。接着将反应混合物倒在饱和的碳酸氢钠水溶液上。用二氯甲烷萃取并用饱和硫代硫酸钠及饱和氯化钠溶液洗涤有机相。提纯得到832mg15a）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.20s（1H，H-4）;5.55m（2H，Bügel）;3.52d（J＝4Hz，1H，H-6）;3.45dbr（J＝4Hz，1H，H-7）;2.70m（1H，H-11）;2.15s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.73s（3H，C-18）。
b）17-（乙酰氧）-6β-氯-9，11α-二氢-7α-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
向832mg15a）所述化合物在20ml冰醋酸中形成的溶液加入4.8g氯化锂。搅拌1.5小时，然后用水溶液（B，F）处理。得到的粗产物不提纯就用于下一阶段。
c）17-（乙酰氧）-6β-氯-9，11α-二氢-7α-[（甲磺酰）氧]-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
在0℃下向由900mg15b）所述物质在10ml吡啶中形成的溶液加入1.2ml甲磺酸氯。在室温下搅拌2小时，然后将反应混合物浇到饱和氯化钠水溶液中并用二氯甲烷萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤有机相。得到的粗产物不提纯就用于后续阶段。
d）17-（己酰氧）-6β-氯-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
向930mg15c）所述物质在25mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入3.5g无水乙酸钠。加热到100℃并在该温度下搅拌1.5小时。接着将反应混合物倒入冰水中。再搅拌1小时，此后滤出沉淀物。提纯粗产物后得到450mg15d）。
Fp＝225℃[α]20D＝-39.2（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.40ppm sbr（1H，H-4）;6.53d（J＝2Hz，1H，H-7）;5.60m（2H，Bügel）;2.80m（1H，H-11）;2.13s（3H，乙酰）;2.09s（3H，乙酸基）;0.72s（3H，C-18）
例16
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-亚甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
将3g例13c）所述的物质溶入75ml四氢呋喃中。加入7.5ml乙醇、7.5ml原甲酸三乙酯和170mg对甲苯磺酸。接着在40℃搅拌1小时。此后加入2.3mlN-苯甲胺和2.6ml37%的甲醛水溶液。在40℃再搅拌30分钟。接着冷却到室温，加入7.5ml浓盐酸。在室温下再搅拌3小时，用水溶液（A，E，F）处理。提纯后得2g16）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.02ppm sbr（1H，H-4）;5.55m（2H，Bügel）;5.15m（1H，外向亚甲基）;5.02m（1H，外向亚甲基）;2.76（1H，H-11）;2.13s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.72s（3H，C-18）
例17
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
将2g16）所述物质溶于30ml乙醇中。加入3ml环己烯和250mg载钯活性碳（10%）。然后在回流条件下蒸煮1小时。接着用硅藻土过滤反应溶液。在真空下浓缩，残渣溶入30ml丙酮，加入1.4ml4当量的盐酸并在40℃搅拌2.5小时。水溶液处理（B，F）并提纯得到1.1g17）。
Fp＝248℃，[α]20D＝-39.4°（CHCl3，C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.90ppm sbr（1H，H-4）;5.57m（2H，Bügel）;2.73（1H，H-11）;2.13s（3H，乙酰）;2.09s（3H，乙酸基）;1.12（J＝6Hz，3H，6α-甲基）;0.72s（3H，C-18）
例18
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
向0.25ml环己烯和15ml乙醇加入125mg载于活性炭上（10%）的钯。在回流条件下煮1小时，然后加入由500mg例16）所述物质在5ml乙醇中形成的溶液。然后再在回流下煮2小时。接着用硅藻土过滤并真空浓缩。提纯后得到400mg18）。
Fp＝203℃，[α]20D＝+28.1°（CHCl3，C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.00ppm sbr（1H，H-7）;5.92sbr（1H，H-4）;5.60m（2H，Bügel）;2.77m（1H，H-1）;2.14s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;1.88sbr（3H，6-甲基）;0.73s（3H，C-18）
例19
17β-羟基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-17酮
用载钯活性炭加氢：
向由1.6g1e）所述物质在65ml乙醇中形成的溶液添加165mg载于活性炭（10%）上的钯。将设备置于15巴氢气压下并使其反应2小时。接着用硅藻土过滤并在真空下浓缩。得到1.5g19a），不提纯就继续使用。
用氧化铂加氢：
向由1g1e）所述物质和24ml醋酸乙酯及6ml四氢呋喃形成的溶液加入100mg氧化铂（Ⅳ）。将设备置于氢气下，在室温下搅拌1小时。接着用硅藻土过滤反应溶液并浓缩。提纯后得到600mg19a）和150mg3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝4.30ppm s（1H，OH）;3.50-3.60（4H，酮缩醇）;2.40dd（J＝17，9Hz，1H，H-16）;1.00s（3H，C-18）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.94s（3H，Me-酮缩醇）
b）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇
类似于例1f），使1.65g19a）所得物质在30ml绝对四氢呋喃中与18.8ml1.6摩尔浓度的甲基锂二乙醚溶液反应。得到1.5g19b），不提纯用于下一阶段。
c）17β-羟基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按通用规程1使15g19b）所述物质与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到0.97g19c）白色泡沫。
[α]20D＝+107.8°（CHCl3，C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.75ppm sbr（1H，H-4）;1.22s（3H，甲基）;1.03（3H，C-19）
例20
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
a）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇
按照通用规程2）使1g19a）所述化合物和15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。所得产物（1.19g）不提纯用于下一阶段。
b）17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1）使1.19g20a）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到720mg20b）。
Fp＝186.7℃，[α]20D＝-39.4°（CHCl3，C＝0.510）
例21
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
a）3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-4′，5′，9，11α-四氢-17-[（三甲基甲硅烷基）氧]-6′H-苯并[10，9，11]雌-16-烯-5-酮
按照通用规程4a），使1g19a）所述化合物与1.2ml二异丙胺、5.6ml1.6摩尔正丁基锂己烷溶液和1.5ml三甲基氯硅烷在绝对四氢呋喃中反应。由乙腈中使粗产物重结晶后得到940mg21a）。
b）3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮
按照通用规程4b），使940mg21a）与475mg醋酸钯（Ⅱ）在乙腈中反应。提纯后得到650mg21b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.52ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.96dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;4.45s（1H，OH）;3.50-3.60m（4H，酮缩醇）;1.1s（3H，C-18）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）
c）3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程2），由650mg21b），10ml1.6摩尔的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中得到712mg21c）。粗产物不提纯用于下一阶段。
d）17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
按通用规程1）使712mg21c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到440mg21d）。
[α]20D＝-79.6°（CHCl3，C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.98ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.76sbr（1H，H-4）;5.70dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;1.90s（3H，丙炔）;1.09s（3H，C-18）
例22
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌烷-4-烯-3-酮
a）5′，6′-二氢-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-17-酮
将4g1e）所述物质溶于120ml由四氢呋喃和乙醇（1∶1）组成的混合物中。加入25ml环己烯和1g载钯活性炭（10%），并在回流下煮24小时。接着用硅藻土过滤并在真空下浓缩。提纯后得到1.9g22a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.29ppm m（1H，Bügel/11-exo）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.60m（4H，酮缩醇）;2.43dd（J＝17，9Hz，1H，H-16）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.80s（3H，C-18）
b）5′，6′-二氢-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2），由1g22a）所述物质和15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中得到1.1g22b）粗产物，不提纯用于下一阶段。
c）5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮
按通用规程1使1.1g22b）所述物质与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到640mg22c）。
Fp＝197.3℃，[α]20D＝+40.7°（CH3Cl3，C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.27ppm sbr（1H，H-4）;5.48（1H，Bügel/11-exo）;1.86s（3H，丙炔）;0.80s（3H，C-18）
例23
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
a）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17[（三甲基甲硅烷基）氧]-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-16-烯-5-酮
按通用规程4a）使1g22a）所述物质与1.2ml二异丙胺，5.6ml1.6摩尔的正丁基锂己烷溶液和1.5ml三甲基氯硅烷在绝对四氢呋喃中反应。使粗产物在乙腈中重结晶后，得到920ml23a）。
b）5′，6′-二氢-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-17-酮
按通用规程4b），使920mg23a）所述化合物与470mg乙酸钯（Ⅱ）在乙腈中反应。提纯后得到630mg23b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.55ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;6.02dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.48m（mH，Bügel/11-exo）;4.42s（1H，OH）;3.50-3.60m（4H，酮缩醇）;1.04s（3H，C-18）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）。
c）5′，6′-二氢-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程2）使630mg23b）与10ml1.6摩尔浓度的正丁基锂溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。粗产物（685mg）不提纯用于下一步骤。
d）5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮
按通用规程1）使685mg23b）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到430mg23d）。
[α]20D＝-128.7°（CHCl3，C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.97ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.78sbr（1H，H-4）;5.73dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.40m（1H，Bügel/11-exo）;1.90s（3H，丙炔）;0.90s（3H，C-18）
例24
17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
a）5′，6′-二氢-5，17α-二羟基-3，3，-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-9H-苯并[10，9，11]-5α-雌烷-17β-腈
类似于例13a），由1.6g22a）所述化合物，8ml2-羟基-2-甲基丙腈和0.15ml20%的氢氧化钠水溶液得到1.3g24a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.38ppm m（1H，Bügel/11-exo）;4.50s（1H，OH）;3.50-3.60m（4H，酮缩醇）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.90s（3H，C-18）
b）5′，6′-二氢-17-羟基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
类似于例13b）使1.3g24a）所述物质与2.8ml乙氧基乙烯和120mg对甲苯磺酸在二乙醚中反应。将得到的粗产物再溶于二乙醚中，并与5ml1.6摩尔浓度的甲基锂二乙醚溶液反应。用4当量盐酸在丙酮中（按通用规程1）酸解所得粗产物。由二异丙醚/甲醇重结晶后得到700mg24b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.77ppm sbr（1H，H-4）;5.32（1H，Bügel/11-exo）;2.28s（3H，乙酰）;0.78s（3H，C-18）
c）17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
使700mg24b）所述化合物类似于13c）与9ml冰醋酸和3.5ml三氟乙酸酐反应。提纯后得到520mg24c）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.79ppm sbr（1H，H-4）;5.48（1H，Bügel/11exo）;2.15s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酸基）;0.62s（3H，C-18）
例25
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）17β-羟基-18a-高雌-5（10）-烯-3-酮
在15分钟内向由355g17β-羟基-3-甲氧基-18a-高雌-2，5（10）-二烯在4l丙酮中形成的悬浮液滴加一种由252g草酸二水合物在2l水中形成的溶液，接着搅拌3小时，掺入3.6l水，并各用2l二氯甲烷萃取2次。各用1.5l饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次合并的有机相，用硫酸钠干燥并真空浓缩。由醋酸乙酯重结晶后得到293g25a）。
Fp＝103-105，[α]20D＝+155.0°（CHCl3，C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝3.78ppm dd（J＝14，7.5Hz，1H，H-17）;1.00t（J-7.5Hz，3H，18a）CH3）
b）17β-羟基-18a-高雌-4，9-二烯-3-酮
在冷却条件下向由290g25a）所述化合物在4l吡啶中形成的溶液慢慢加入443g氢溴化过溴化吡啶鎓，使得温度不超过25℃。接着在50℃搅拌2小时，然后在冰浴中冷却，加入4l冰冷的半浓盐酸中，然后一次用4l两次各用2l二氯甲烷萃取。用4l冰冷半浓盐酸洗涤合并的有机相，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩。用暖醋酸乙酯浸渍后得到147.5g25b）。色谱分离母液又得到41.5g25b）。
Fp＝2136-138℃，[α]20D＝-293.9°（CHCl3，C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.68ppm sbr（1H，4-H）;3.77dd（J＝14，7.5Hz，1H，H-17）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
c）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-18a-高雌-5（10），9（11）-二烯-17β-醇
向189g25b）所述化合物在1.8l二氯甲烷中形成的溶液加入180g2，2-二甲基丙烷-1，3-二醇、84g原甲酸三甲酯和1g对甲苯磺酸-水合物。搅拌3小时后用1l二氯甲烷稀释，用2l饱和碳酸氢钠溶液洗涤，各用400ml二氯甲烷萃取二次含水相，合并的有机相经硫酸钠干燥后在真空下浓缩。使残渣溶于200ml二氯甲烷中，掺入900ml甲醇和180g碳酸钾，回流加热该混合物1小时。接着在真空下浓度浓缩该混合物，掺入2l水，然后用2l并三次各用400ml二氯甲烷萃取。经硫酸钠干燥合并的有机相后在真空下脱除溶剂，得到252g25c），不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.55ppm m（1H，11-H）;3.86dd（J＝14，7.5Hz，1H，H-17）;3.40-3.68m（4H，酮缩醇）;1.07s（3H，Me-酮缩醇）;0.94t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.90s（3H，Me-酮缩醇）
d）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5，10α-环氧-18a-高-5α-雌-9（11）-烯-17β-醇
将252g25c）所述化合物溶于1.2l二氯甲烷，掺入59g2-（3-硝苯基）-1，1，1-三氟乙酮和190ml饱和硫酸氢钠溶液。在冰浴冷却下加入240ml30%的过氧化氢溶液，在＜10℃下搅拌混合液18小时。接着小心地滴入500ml饱和硫代硫酸钠溶液，然后用500ml水稀释，分相并两次各用500ml二氯甲烷萃取含水相。用500ml饱和氯化钠溶液、两次各用500ml5%的氢氧化钠溶液并再次用500ml饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机相，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。得到250g粗25d），不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.03ppm m（1H，11-H）;3.82m（1H，H-17）;3.36-3.36m（4H，酮缩醇）;1.07s（3H，Me-酮缩醇）;0.98t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.87s（3H，Me-酮缩醇）
e）3.3-[2，2-二甲基-丙二基双（氧）]-19-乙炔基-18a-高-5α-雄-9（11）-烯-5.17β-二醇
使50g 25d）所述化合物类似于1a）与由3-溴丙炔产生的格利尼亚试剂反应。水溶液处理（F）并提纯粗产物后得到33.6g 25e）。
Fp＝112-114℃，[α]20D＝-16.2°（CHCl3，C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.42ppm m（1H，H-11）;4.83s（1H，OH）;3.82m（1H，H-17）;3.42-3.60m（4H，酮缩醇）;1.88t（J＝1.5Hz，1H，乙炔）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）;0.925（J＝7.5Hz;3H，18a-CH3）
f）19（溴乙炔基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-18a-高-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇
使75.5g 25e）所述物质类似于1b）在2l丙酮中与2.99g硝酸银和32.9gN-溴代丁二酰亚胺反应。水溶液处理（B，F）后得到96g 25f），不提纯用于下一阶段。
g）19-（2-溴乙烯基）-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-18a-高-5α-雄-9（11）-烯-5，17β-二醇
使96g 25f）所述物质类似于1C）在1.8l由四氢呋喃和水（1∶1）组成的混合液中与131g对甲基磺酸酰肼和87g乙酸钠反应。水溶液处理（B，F）并提纯后得到66.7g 25g）浅黄色泡沫。
[α]20D＝-157.2（CHCl3;C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.15ppm m（1H，乙烯基）;5.78m（1H，乙烯基）;5.34m（1H，H-1）;4.40s（1H，OH）;3.83dd（J＝14，7.5Hz，1H，H-17）;3.46-3.58m（4H，酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.94t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
h）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
使66.3g25g）所述物质类似于1d）在1.3l甲苯中与40ml三丁基锡化氢和75mg偶氮二异丁腈反应。粗产物提纯后得到31g25h）。
Fp＝213-215℃，[α]20D＝-45°（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70，ppm，dbr（J＝10Hz，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.37s（1H，OH）;3.70m（1H，17-H）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;1.07t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）
i）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17酮
按通用规程3），由12.0g25h）所述物质，16.7g三氧化铬和57ml吡啶在500ml二氯甲烷中得到11.0g25i）白色晶体。
Fp＝200-203℃，[α]20D＝-17.4°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.61ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.52m（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;2.51m（1H，H-11）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.79t（J-7.5Hz，3H，18a-CH3）
j）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2），使750mg25i）所述物质和11ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。提纯后得到620mg25j）白色晶体。
Fp＝124℃，[α]20D＝-49.6°（CHCl3;C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.72ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.49m（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.50-3.65m（4H，酮缩醇）;2.60s（1H，乙炔）;2.50m（1H，H-11）;1.00t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）
k）9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-酮
按通用规程1）使600mg25j）与1.5ml4当量浓度的盐酸在丙酮中反应。对粗产物提纯后得到348mg25k）白色晶体。
Fp＝242-245℃，[α]20D＝-60.3°（CHCl3;C＝0.520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppm dbr（1H，H-4）;5.77dbr（J＝10Hz，Bügel）;5.58m（1H，Bügel）;2.67m（1H，H-11）;2.62s（1H，乙炔）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例26
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2）使750mg25i）所述化合物和11ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到705mg26a）非晶固体。
[α]20D＝-42.4°（CHCl3;C＝0.972）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.71ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48（1H，Bügel）;4.46s（1H，OH）;3.50-3.63m（4H，酮缩醇）;2.50m（1H，H-11）;1.88s（3H，丙炔）;1.06t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使690mg26a）所述物质与2ml4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到380mg26b）白色晶体。
Fp＝201-203℃，[α]20D＝-57.4°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppm sbr（1H，H-4）;5.76dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.68m（1H，H-11）;1.87s（3H，丙炔）;1.07t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例27
9，11α-二氢-17α-（1-丁炔基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-丁炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2）使800mg25i）所述化合物和15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及5g1-丁炔在绝对四氢呋喃中反应。得到545mg27a）白色晶体。
Fp＝186-2191℃，[α]20D＝-51.2°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.7ppm dbr（J＝1（10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.42s（1H，OH）;3.46-3.62m（4H，酮缩醇）;2.2.48m（1H，H-11）;2.23q（J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2）1.12t（J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3）;1.06t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-17α-（1-丁炔基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使485mg27a）所述物质与1ml4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到323mg27b）白色晶体。
Fp＝143-2146℃，[α]20D＝-52.5°（CHCl3;C＝5.00）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.81ppm sbr（1H，H-4）;5.77dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.68m（1H，H-11）;2.23q（J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2）;1.12t（J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3）;1.07t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例28
9，11α-二氢-17α-乙烯基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙烯基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
在0℃向由1.32g四乙烯锡在50ml二乙醚中形成的溶液中滴入14.5ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液，并在室温下搅拌1小时。此后加入一种由1g25i）所述化合物在25ml四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌1小时，然后用水溶液处理（C，F）。提纯粗产物后得到660mg28a）白色晶体。
Fp＝117-121℃，[α]20D＝-37.8°（CHCl3;C＝520）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.08ppm dd（J＝17.5Hz，1H，乙烯基）;5.7dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.46（1H，Bügel）;5.12dd（J＝11.5，2Hz，1H，乙烯基）;5.07dd（J＝10，2Hz，1H，乙烯基）;4.38s（1H，OH）;3.48-3.60m（4H，酮缩醇）;2.42m（1H，H-11）;1.09t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-17α-乙烯基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使600mg28a）所述物质与1.3ml4当量浓度盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到406mg28b）白色晶体。
Fp＝170-173℃，[α]20D＝-24.4°（CHCl3;C＝0.515）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.06ppm dd（J＝17.5，10Hz，1H，乙烯基）;5.80sbr（1H，H-4）;5.75dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;5.12dd（J＝17.5，2Hz，1H，乙烯基）;5.08dd（J＝10，2Hz，1H，乙烯基）;1.12t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例29
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（三氟甲基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（三氟甲基）-5-（三甲基甲硅烷氧基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17β-醇
在-10℃向由1g25i）所述化合物在15ml四氢呋喃中形成的溶液中滴加1.7ml三氟甲基三甲基硅烷，接着滴入2.8ml氟化四正丁基铵在四氢呋喃中形成的1摩尔浓度的溶液。搅拌30分钟，然后倒入醋酸乙酯水混合液中，两次用醋酸乙酯萃取含水相，用硫酸钠干燥合并的有机相并在真空下浓缩。得到1.39g29a）白色泡沫，不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;3.63m（2H，酮缩醇）;3.30m（2H，酮缩醇）;2.50m（1H，H-11）;1.16s（3H，Me-酮缩醇）;1.04t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.77s（3H，Me-酮缩醇）;0.14s（9H，Me3Si）
b）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（三氟甲基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使1.38g29a）所述物质与2.8ml4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到302mg29b）白色泡沫。
[α]20D＝-17.6°（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.80ppm sbr（1H，H-4）;5.77dbr（J＝10Hz，11t，Bügel）;5.58（1H，Bügel）;2.67m（1H，H-11）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例30
9，11α-二氢-17α-（氰甲基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α（氰甲基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
向按照通用规程4a）由2.8ml二异丙胺和12.5ml1.6摩尔浓度正丁基锂溶液配成的二异丙酰胺锂溶液在-70℃滴入0.82g乙腈，在-70℃搅拌30分钟，然后加入一种1.29g25i）所述物质在10ml四氢呋喃中形成的溶液并在4小时内加热到-40℃。水溶液（C，F）处理并提纯后得到1.06g30a）。
b）9，11α-二氢-17α-（氰甲基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使1.04g30a）所述物质与1.1ml4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到640mg28b）白色晶体。
Fp＝207-212℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.80ppm sbr（1H，H-4）;5.76dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.59m（1H，Bügel）;2.67和2.52AB信号（JAB＝15Hz，2H，CH2CN）;1.10t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例31
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，2-丙二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-[3-[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丙炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
在0℃和氩气下由10.7ml3-[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丙炔在380ml绝对四氢呋喃和48ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液中制备有机锂化合物。接着加入一种由3.3g25i）所述物质在80ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌1小时，然后用水溶液处理（C，F）。提纯后得到3.7g31a）白色泡沫。
[α]20D＝-39.4°（CHCl3;C＝0.545）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.82m（1H，THP）;4.39s（1H，OH）;4.32m（2H，CH2OTHP）;3.87m（1H，THP）;3.47-3.63m（5H，酮缩醇和THP）;2.48m（1H，H-11）;1.02t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.95m（6H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1，2-丙二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
向30ml1摩尔浓度的氢化铝锂四氢呋喃溶液滴入一种由1.1g31a）所述化合物在25ml二乙醚中形成的溶液并在回流下加热6小时。接着在冰冷却下滴入10ml丙酮，之后滴入50ml饱和硫酸钠溶液，抽吸出固体，用二氯甲烷洗涤，用硫酸钠干燥合并的有机相，真空浓缩，用己烷/醋酸乙酯混合洗脱液硅胶柱色谱提纯剩下的树脂。得到230mg31b）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.71ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;5.42dd（J-7.7Hz，1H，丙二烯）;4.88m（2H，丙二烯）;4.40s（1H，OH）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;2.46（1H，H-11）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）
c）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，2-丙二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
使180mg31b）所述物质按通用规程1）在丙酮中与0.38ml 4当量浓度的盐酸水溶液反应。提纯粗产物后得到135mg31c）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.80ppm sbr（1H，H-4）;5.77dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.57m（1H，Bügel）;5.41dd（J-7，7Hz，1H，丙二烯）;4.90d（J＝7Hz，2H，丙二烯）;2.54m（1H，H-11）;1.12t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例32
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-甲基-1，2-丁二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-[3-甲基-3-[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丁炔基]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
在0℃和氩气下由19.5ml3-甲基-3-[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-1-丁炔在570ml绝对四氢呋喃和72.5ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液中制备有机锂化合物。接着加入一种由5g25i）所述物质在120ml绝对四氢呋喃中形成的溶液。在0℃搅拌30分钟，然后用水溶液（C，F）处理。提纯后得到4.22g32a）白色泡沫。
[α]20D＝-47.4°（CHCl3;C＝0.535）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;5.00m（1H，THP）;4.30s（1H，OH）;3.96m（1H，THP）;3.42-3.65m（5H，酮缩醇和THP）;2.48m（1H，H-11）;1.52s（3H，Me）;1.1.49s（3H，Me）;1.05t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（3-甲基-1，2-丁二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
在回流条件下加热由3.8g氢化铝锂在70ml二乙醚中形成的悬浮液1小时。然后在室温下于30分钟内滴入一种由4g32a）所述化合物在100ml二乙醚中形成的溶液并接着回流加热2小时。然后向反应混合物加入40g硫酸钠+水合物，搅拌1小时，由硅藻土吸滤，用二氯甲烷洗涤并在真空下除去溶剂。提纯后得到1.2g32b）白色晶体。
Fp＝155℃，[α]20D＝-54.0°（CHCl3;C＝0.525）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.72ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;5.42（1H，丙二烯）;4.38s（1H，OH）;3.46-3.64m（4H，酮缩醇）;2.45m（1H，H-11）;1.75d（J＝2Hz，3H，Me-丙二烯）;1.74d（J＝2Hz，3H，Me-丙二烯）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.99s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）
c）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-甲基-1，2-丁二烯基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使620mg32b）与4当量盐酸在丙酮中反应。在室温下搅拌1小时后用水溶液（B，F）处理，提纯粗产物后得到177mg36b）白色晶体。
Fp＝150-152℃，[α]20D＝-45°（CHCl3;C＝0.460）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.78ppm sbr（1H，H-4）;5.76dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.55m（1H，Bügel）;5.20m（1H，丙二烯）;2.2.52m（1H，H-11）;1.75d（J＝2.5Hz，3H，Me-丙二烯）;1.72d（J＝2.5Hz，3H，Me-丙二烯）;1.12t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例33
5″，4″，9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″（5″）-呋喃-3，5″）-二酮
a）5″，4″，9，11α-四氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）][螺[5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17β，2″（5″）-呋喃-5-醇-5″-酮
在-50℃于20分钟内向由70ml四氢呋喃和60ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液形成的混合液滴入一种由8.6ml烯丙基四甲基二酰胺磷（phos-phordiamidat）在40ml四氢呋喃中形成的溶液，在-30℃搅拌1小时。接着滴入由2g25i）所述化合物在15ml四氢呋喃中形成的溶液，在1小时内加热至室温并搅拌四小时。水处理（C，F）并提纯后得到995mg33a）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;4.42s（1H，OH）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;1.03t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）
b）5″，4″，9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″（5″）-呋喃]-3，5″-二酮
按通用规程1）使818mg33a）所述物质与2.3ml4当量浓度的盐酸水溶液在丙酮中反应。提纯粗产物后得到441mg33b）白色晶体。
Fp＝100-102℃，[α]20D＝+23.75°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppm sbr（1H，H-4）;5.75dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.58m（1H，Bügel）;2.68m（1H，H-11）;1.05t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例34
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17-[（三甲基甲硅烷基）氧]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-16-烯-5-醇
按通用规程4a）使2.15g25i）所述物质与2.5ml二异丙胺，11ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液和3.1ml三甲基氯硅烷在绝对四氢呋喃中反应。得到2.52g34a）粗产物，不提纯用于下一阶段。
Fp＝172-174℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.58ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.44m（1H，Bügel）;4.46m（1H，H-16）;4.37s（1H，OH）;3.48-3.64m（4H，酮缩醇）;2.48m（1H，H-11）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.87t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.18s（9H，Me-Si）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-17-酮
按通用规程4b）使2.42g34a）所述化合物与1.19g乙酸钯（Ⅱ）在乙腈中反应。提纯后得到1.34g34b）白色晶体。
Fp＝210-212℃，[α]20D＝-128.5°（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.54ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.96dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.63dbr（＝10H，1H，Bügel）;5.52m（1H，Bügel）;4.47s（3H，OH）;3.46-3.63m（4H，酮缩醇）;2.56m（1H，H-11）;0.98s（Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.78t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
c）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二酮
按通用规程2）使1.0g34b），15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1.23g34c）不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.97ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.63m（2H，H-16和Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.42s（1H，OH）;3.50-3.65m（4H，酮缩醇）;2.62s（1H，乙炔）;2.2.58m（1H，H-11）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）;0.82t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
d）9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
按通用规程1）使1.1g34c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到620mg34d）。
Fp＝201-203℃，[α]20D＝-198.0°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.97dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.82sbr（1H，H-4）;5.68dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.66m（1H，Bügel）;5.58m（1H，Bügel）;2.75m（1H，H-11）;2.66s（1H，乙炔）;0.86t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例35
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
a）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程2）使600mg34b）、8.7ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到715mg35a）不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.90ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.62m（2H，H-16和Bügel）5.48m（1H，Bügel）;4.46s（1H，OH）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;2.56m（1H，H-11）;1.90s（3H，丙炔）;0.98s（3H，酮缩醇）;0.97s（3H，酮缩醇）;0.82t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
b）9，11α-二氢-5，17β-二羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-3-酮
将542mg35a）所述化合物溶于10ml丙酮，掺入1.2ml0.5当量浓度的盐酸，在室温下搅拌2.5小时。倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取三次，用硫酸钠干燥合并的有机相。除去溶剂后得到438mg35b），不提纯用于下一步骤。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.90dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.72dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.65dd（J＝6.3Hz，1H，H-16）;5.56m（1H，Bügel）;2.64m（1H，H-11）;1.92s（3H，丙炔）;0.85t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
c）9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
将400mg35b）所述化合物溶于10ml丙酮中。掺入0.5ml4摩尔浓度的盐酸，并在室温下搅拌5小时。水溶液处理（B，F）并提纯后得到139mg35c）白色晶体。
Fp＝68-73℃，[α]20D＝-53.2°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.90dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.83sbr（1H，H-4）;5.68m（1H，Bügel）;5.66m（1H，H-16）;5.58m（1H，Bügel）;2.72m（1H，H-11）;1.90s（3H，丙炔）;0.86t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例36
17α-（1-丁炔基）-9，11α-二氢-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
a）17α-（1-丁炔基）-9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程2）使800mg34b）、15ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及5g1-丁炔在绝对四氢呋喃中反应。提纯后得到637mg36a）白色泡沫。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.90ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.63m（2H，H-16和Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.43s（1H，OH）;3.46-3.63m（4H，酮缩醇）;2.25q（J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2）;1.16t（J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.81t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
b）17α-（1-丁炔基）-9，11α-二氢-17β-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
按通用规程1）使364mg36a）与4当量盐酸在丙酮中反应。在室温下搅拌3小时后进行水处理（B，F），提纯粗产物后得到145mg36b）白色泡沫。
[α]20D＝-195.2°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.87dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.82sbr（1H，H-4）;5.68m（2H，H-16和Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.72m（1H，H-11）2.26q（J＝7.5Hz，2H，丁炔-CH2）;1.14t（J＝7.5Hz，3H，丁炔-CH3）;0.85t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例37
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，3-戊二炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
将300mg34d）所述物质溶于40ml三乙胺中。在室温下用乙炔气饱和该溶液，加入90mg四重（三苯基膦）钯和45mg碘化铜（Ⅰ），加热到60℃，在保持丙炔流条件下在该温度下搅拌1小时。接着用硅藻土过滤反应液并在真空下浓缩。提纯后得到66mg37）非晶形固体。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.95dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.82sbr（1H，H-4）;5.68m（1H，Bügel）;5.63dd（J＝6.3Hz，1H，H-16）;5.56（1H，Bügel）;2.74m（1H，H-11）1.96s（3H，戊二炔-Me）;0.82t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例38
9，11α，15α，16α-四氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]环丙[15，16]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）9，11α，15α，16α-四氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]环丙[15，16]-18a-高-5α-雌烷-17-酮
向由3.68g三甲基碘化锍在50ml二甲亚砜中形成的悬浮液加入430mg氢化钠，搅拌90分钟，然后加入2g34b）所述物质，并搅拌6小时。将该混合物加入冰水中，吸滤出沉淀物，溶于二氯甲烷中，用硫酸钠干燥并在真空下除去溶剂。得到1.67g38a）白色晶体。
Fp＝226-230℃，[α]20D＝-70.0°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.56ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;4.45s（1H，OH）;3.46-3.64m（4H，酮缩醇）;2.54s（1H，H-11）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.76t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
b）9，11α，15α，16α-四氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]环丙[15，16]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2）使1.0g38a）所述物质和14ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。提纯后得到949mg38b）白色晶体。
Fp＝197-202℃，[α]20D＝-86.8°（CHCl3;C＝0.530）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.72ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.47（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.48-3.65m（4H，酮缩醇）;2.70s（1H，乙炔）;2.50m（1H，H-11）;0.99t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.97s（6H，Me-酮缩醇）;0.81m（1H，环丙基-H）
c）9，11α，15α，16α-四氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11][3″H]环丙[15，16]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按照通用规程1）使650mg38b）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯后得到348ml38c）。
Fp＝227-230℃，[α]20D＝-82.9°（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.83sbr（1H，H-4）;5.78dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.72s（1H，乙炔）;1.02t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.48m（1H，环丙基-H）
例39
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
a）[17（21）S]-21-苯亚磺酰-9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕-17（20），22-二烯
在-70℃向由500mg25i）所述物质在7ml二氯甲烷和1ml三乙胺中形成的溶液滴入由285mg苯亚磺酰氯在0.7ml二氯甲烷中形成的溶液，接着加热到-30℃，并在-30℃搅拌三小时。用水掺入反应混合物，两次用醋酸乙酯萃取，用1当量浓度的盐酸水溶液和水洗涤合并的有机相，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。提纯后得到445mg39a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.68ppm m（2H，芳香物）;7.50m（3H，芳香物）;6.06t（J＝3.5Hz，1H，丙二烯）;5.60dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;4.37s（1H，OH）;3.48-3.63m（4H，酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.93t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5，17-二羟基-20-（甲基氧）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕-20-烯
向由3.3g39a）所述化合物在30ml四氢呋喃中形成的溶液滴入24ml1摩尔浓度的甲醇钠甲醇溶液，在室温下搅拌48小时，接着倒入水中，用乙氯甲烷萃取三次，经硫酸钠干燥合并的有机相，过滤并在真空下脱去溶剂。使残渣溶于65ml甲醇中，加入10ml亚磷酸三乙酯，在回流下加热45分钟，然后在真空下浓缩。提纯后得到2.1g39b）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.67ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.43m（1H，Bügel）;4.30d（J＝4Hz，1H，H-21）;4.30红楼梦（1H，OH）;3.98d（J＝4Hz，1H，H-21）;3.52s（3H，MeO）;3.45-3.64m（4H，酮缩醇）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.72t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
c）9，11α-二氢-5-羟基6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正-5α-孕烷-3，20-二酮
向由2.0g39b）所述化合物在25ml丙酮中形成的溶液加入2ml4当量浓度的盐酸水溶液，在室温下搅拌1小时并吸滤出沉淀物。得到1.31g39c），不提纯用于下一阶段。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.76ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.62m（1H，Bügel）;5.17s（1H，OH）;4.40s（1H，OH）;2.25s（3H，乙酰）;0.70t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
d）17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
类似于例13c），使1.3g39c）所述化合物在25ml冰醋酸中与6.6ml三氟乙酸酐反应。水处理（B，F）并提纯后得到1.0g39d）。
Fp＝225-229℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppm sbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.58m（1H，Bügel）;2.72m（1H，H-11）;2.12s（3H，乙酰）;2.10s（3H，乙酰基）;0.72t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例40
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-亚甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
使1.41g例39d）所述物质类似于例16所述规程反应。得到1.03g40）白色晶体。
Fp＝215-219℃[α]20D＝126.4°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.01ppm sbr（1H，H-4）;5.70dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.55m（1H，Bügel）;5.15m（1H，外向亚甲基）;5.00m（1H，外向亚甲基）2.74m（1H，H-11）;2.14s（3H，乙酰基）;0.72t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例41
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18-a-高-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮
例423mg例40）所述物质类似于例18）所述规程反应。得到303g41）白色晶体。
Fp＝260-264℃，[α]20D＝+43.4°（CHCl3;C＝0.0500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.00ppm sbr（1H，H-7）;5.92sbr（1H，H-4）;5.72dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.62m（1H，Bügel）;2.75m（1H，H-11）;2.15s（3H，乙酰）;2.11s（3H，乙酰基）;1.86sbr（3H，6-甲基）;0.73t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例42
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
将2g25h）所述化合物在一个摇动鸭中溶于由5ml四氢呋喃和50ml醋酸乙酯形成的混合液中。加入550mg载钯活性炭（10%），将设备于氢气下并摇动3小时。接着用硅藻土过滤并在真空下浓缩。提纯后得到1.69g42a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.30ppm m（1H，Bügel）;4.38s（1H，OH）;3.85dd（J＝14，J＝7.5Hz，1H，17-H）;3.50-3.65m（4H，酮缩醇）;1.04t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;0.98s（6H，Me-酮缩醇）
b）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17-酮
按通用规程3）由1.68g42a）所述物质2.35g三氧化铬和8ml吡啶在70ml二氯甲烷中得到1.5042b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.28ppm m（1H，Bügel）;4.40s（1H，OH）;3.48-3.60m（4H，酮缩醇）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（H，Me-酮缩醇）;0.76t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
c）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2），由1.35g42b）所述物质和19.5ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气得到1.02g42c）。
[α]20D＝-78.8°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.31ppm m（1H，Bügel）;4.44s（1H，OH）;3.45-3.62m（4H，酮缩醇）;1.87s（3H，乙炔）;1.02t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;
d）5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使0.99g42c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯粗产物后得到421mg42d）。
Fp＝188-190℃，[α]20D＝+20.3°（CHCl3;C＝0.515），
H-NMR（CDCl3）：δ＝5.78ppm sbr（1H，H-4）;5.48m（1H，Bügel）;1.88s（3H，丙炔）;1.05t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
例43
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
a）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
将2g25h）所述化合物在一个摇动鸭中溶于5ml四氢呋喃和50ml醋酸乙酯混合液中。加入400mg氧化铂（Ⅳ），将设备置于氢气下并摇动8小时。接着用硅藻土过滤并在真空下浓缩。提纯后得到1.61g43a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.48ppm s（1H，OH）;3.68ddbr（J＝14，7.5Hz，1H，17-H）;3.46-3.62m（4H，酮缩醇）;1.02t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;
b）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-17-酮
按通用规程3），由1.4g43a）所述物质1.95g三氧化铬和6.7ml吡啶在60ml二氯甲烷中得到1.26g43b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝4.30ppm s（1H，OH）;3.45-3.63m（4H，酮缩醇）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.96s（3H，Me-酮缩醇）;0.84t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
c）3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌烷-5，17β-二醇
按通用规程2），由1.2g43b）所述物质和29ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气得到761mg43c）。
[α]20D＝-5.1°（CHCl3;C＝0.505）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝4.34ppm s（1H，OH）;3.45-3.62m（4H，酮缩醇）;1.87s（3H，丙炔）;1.02t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.955s（3H，Me-酮缩醇）。
d）17β-羟基-17α-（1-丙炔基）4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使700mg43c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯粗产物后得到463mg43d）。
[α]20D＝+71.7°（CHCl3;C＝0.510）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.73ppm sbr（1H，H-4）;1.88s（3H，丙炔）;1.06t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
例44
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
a）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17-[（三甲基硅烷基）氧]-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-16-烯-5-醇
按通用规程4a）使4.1g42b）所述物质与47ml二异丙胺、20ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液和5.7ml三甲基氯硅烷在绝对四氢呋喃中反应。得到5.0g44a）粗产物。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.21ppm m（1H，Bügel）;4.52m（1H，H-16）;4.35s（1H，OH）;3.45-3.64m（4H，酮缩醇）;0.95s（6H，Me-酮缩醇）;0.83t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;0.18s（9H，Me-Si）
b）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-5-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-17-酮
按通用规程4b）使4.99g44a）所述化合物与2.5g乙酸钯（Ⅱ）在乙腈中反应。提纯后得到3.15g44b）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝7.55ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.99dd（J＝6，31Hz，1H，H-16）;5.35m（1H，Bügel）;4.42s（1H，OH）;3.45-3.62m（4H，酮缩醇）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.75t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
c）5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程2）使1.2g44b）与29ml1.6摩尔浓度的正丁基锂己烷溶液以及乙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1.2g 44c）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.98dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.65dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.32m（1H，Bügel）;4.42s（1H，OH）;3.45-3.65m（4H，酮缩醇）;2.62s（1H，乙炔）;0.98s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.82t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
d）5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3酮
按通用规程1）使1.1g44c）与4当量盐酸在丙酮中反应。提纯粗产物后得到432mg44d）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.98dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.78sbr（1H，H-4）;5.73dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.47m（1H，Bügel）;2.65s（1H，乙炔）;0.85t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
例45
）5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3酮
a））5′，6′-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高-5α-雌-15-烯-5，17β-二醇
按通用规程
2）使1.2g44b）与29ml1.6摩尔的正丁基锂己烷溶液以及丙炔气在绝对四氢呋喃中反应。得到1.3g45a）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.92ppmdbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.62dd（J＝6，3Hz，1H，H-16）;5.32m（1H，Bügel）;4.46s（1H，OH）;3.48-3.64m（4H，酮缩醇）;1.88s（3H，丙炔）;0.97s（3H，Me-酮缩醇）;0.95s（3H，Me-酮缩醇）;0.82t（J＝7.5，3H，18a-CH3）;
b））5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮
按通用规程1）使1.1g45a）与4当量盐酸在丙酮中反应。用硅胶柱色谱接着用HPLC提纯粗产物后得分155mg45b）。
Fp＝210-217℃，[α]20D＝-117.6°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.92ppm dbr（J＝6Hz，1H，H-15）;5.78sbr（1H，H-4）;5.70dd（J＝6，3Hz，1H，H-14）;5.46m（1H，Bügel）;1.91s（3H，丙炔）;0.84t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
例46
3″，16β，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]环丙[16，17]-18a-高-19-正孕-4-烯-3，20-二酮
a）9，11α-二氢-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-，高雌-4-烯-3-酮
按通用规程1）使7g 25h）与4当量盐酸在丙酮中反应。由醋酸乙酯重结晶后得到4g 46a）白色晶体。
Fp＝172-175℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.80ppm dbr（1H，H-4）;5.75dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.58m（1H，Bügel）;3.75ddbr（J＝14，7.5Hz，1H，17-H）;1.08t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
b）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5-烯-17β-醇
使3.98g 46a）类似于例25c）所述规程反应。提纯后得到2.59g 46b）白色泡沫。
[α]20D＝+7.4°（CHCl3;C＝0.500）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.70ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.47m（1H，Bügel）;5.32m（1H，H-6）;3.68m（1H，17-H）;3.42-3.60m（4H，酮缩醇）;1.06t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）;1.02s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）
c）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5-烯-17-酮
按通用规程3），由2.57g 46b）所述物质。
3.74g三氧化铬和13ml吡啶在110ml二氯甲烷得到2.55g46c）白色晶体。
Fp＝190℃
1H-NMR（CHCl3）：δ＝5.62ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.48m（1H，Bügel）;5.35m（1H，H-6）;3.42-3.62m（4H，酮缩醇）;1.04s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）;0.78t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
d）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-丙二基双（氧）]-17-[[（1，1，2，2，3，3，4，4，4，-九氟丁基）磺酰]氧]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-5，16-二烯
将2.54g 46c）所述物质溶入30ml绝对四氢呋喃。加入一种由3.11g钾双（三甲基硅烷基）酰胺在15ml绝对1，2-二甲氧基乙烷和1.45ml全氟丁磺酰氯中形成的溶液。接着在室温下搅拌5小时，然后用水溶液（B，F）处理。提纯后得到1.73g 46d）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.60ppm m（2H，H-16和Bügel）;5.50m（1H，Bügel）;5.35m（1H，H-6）;3.42-3.60m（4H，酮缩醇）;1.02s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）;0.89t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
e）9，11α-二氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高-19-正孕-5，16-二烯-20-酮
将1.7g 46d）所述化合物溶于32ml绝对二甲基甲酰胺中，加入1.25ml（1-乙氧基乙烯）三丁锡、320mg无水氯化锂、27mg乙酸钯（Ⅱ）和65mg三苯膦。加热5小时到60℃，接着20分钟到100℃。水溶液处理（B，F）并提纯后得682mg 46e）。
Fp＝165-168℃
1H-NMR（CDCl3）：δ＝6.81ppm dd（J＝3.2Hz，1H，H-16）;5.68m（1H，Bügel）;5.46m（1H，Bügel）;5.36m（1H，H-6）;3.40-3.63m（4H，酮缩醇）;2.28s（3H，乙酰）;1.02s（3H，Me-酮缩醇）;0.90s（3H，Me-酮缩醇）;0.73t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
f）3″，16β，9，11α-四氢-3，3-[2，2-二甲基-1，3-丙二基双（氧）]-6′H-苯并[10，9，11]环丙[16，17]-18a-高-19-正孕-5-烯-20-酮
向由670mg三甲基碘化铳在8.5ml二甲亚砜中形成的悬浮液中加入78mg由氢化钠在矿物油中形成的80%的悬浮液。在室温下搅拌90分钟，然后加入由672mg 46e）所述化合物在2.8ml二甲亚砜中形成的悬浮液。接着在室温下搅拌10小时，然后用水溶液（A，F）处理。提纯后得到168mg46f）。
1H-NMR（CHCl3）：δ＝5.64ppm dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.45m（1H，Bügel）;5.33m（1H，H-6）;3.40-3.61m（4H，酮缩醇）;2.03s（3H，乙酰）;1.00s（3H，Me-酮缩醇）;0.92s（3H，Me-酮缩醇）;0.73t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
g）3″，16β，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]环丙[16，17]-18a-高-正孕-4-烯-3，20-二酮
将154mg 46f）溶于8ml丙酮中，加入0.18ml 2当量的盐酸，并在室温下搅拌该混合物5.5小时。用水溶液（B，F）处理后，用硅胶柱色谱和HP2C提纯粗产物，得到36mg 46g）。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝5.82ppm sbr（1H，H-4）;5.68 dbr（J＝10Hz，1H，Bügel）;5.56m（1H，Bügel）;2.54m（1H，11）;2.03s（3H，乙酰）;0.78t（J＝7.5Hz，3H，18a-CH3）
Claims (14)
1、通式Ⅰ的19，11-架桥的4-雌烯
式中W为氧原子、羟基亚胺基＞N～OH或两个氢原子，
R1和R2各为一氢原子或共为一个辅键或α-定立的亚甲基桥，
R6a和R6b各为一氢原子或共为一个亚甲基或与碳原子6一起形成三节环，此时R7为氢原子，或
R6a为氢原子或氟、氯、溴或碘原子或为至多4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基，
这时R6b和R7各为一氢原子或共为一辅键，或
R6b和R7共为-α-或β-定立的亚甲基桥，这时R6a为一氢原子，
R7为至多4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基或为硫代基-SR20，其中R20为氢原子或1至4个碳原子的烷酰基，
R14、R15和R16各为一氢原子或者
R14为-α-位的氢原子以及R15和R16共为一个辅键或-α-或β-定立的亚甲基桥，或者R14和R15各为一氢原子以及R16为-α-或β-定立的C1-C4烷基或者R16与R17α共为一α-定立的亚甲基桥和R17β为一-C-R22基团，
R16为一氢原子以及R14和R15共为一辅键，
R11、R11′和R19各为一氢原子或R11为一α-定立的氢原子和R11′和R19共为一辅键或R19为一氢原子和R11和R11′共为一辅键，
R17β/R17α为-OR21/-(CH2)n-A
-OR21/-(CH2)m-C≡C-B
-OR21/-(CH2)p-CH=CH(CH2)k-D
-OR21/-HC=C=CEG
-OR21/-CF3
R21和R23为氢原子、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，
A为氢原子、氰基、-COOR24或-OR25，式中R24为C1-C4烷基和R25为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷酰基，
B为氢原子、C1-C4烷基、C2-C或C3-炔基、氟、氯、溴或碘原子、羟烷基、烷氧基烷基或烷酰基氧代烷基，其中烷基、烷氧基或烷酰基氧部分总含1至4个碳原子，
D为氢原子、羟基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷酰氧基，
E和G为氢原子或C1-C3烷基，
n为0、1、2、3或4，
m为0、1或2，
p为0或1，
k为0、1、2或3，和
R18为一氢原子或甲基。
2、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，W为氧原子或两个氢原子。
3、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R6a和R6b各为一氢原子或与碳原子6共同形成一个三节环。
4、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R6a为一氯或溴原子或直链饱和α-或β-定立的C1-C4烷基。
5、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R6b和R7共同为一α-或β-定立的亚甲基桥或双键。
6、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R7为含至多4个碳原子的直链或支链饱和α-或β-定立的烷基。
7、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R14、R15和R16各为一个氢原子。
8、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R14为一α-定立氢原子及R15和R16共为一辅键或一β-定立的亚甲基桥。
9、按权利要求1的19，11-架桥的4-雌烯，其特征是，R17β/R17α为
-OH/-CH3;
-OC（O）CH3/-CH3;
-OH/-C≡CH;
-OC（O）CH3/-C≡CH;
-OH/-C≡C-CH3
-OC（O）CH3/-C≡CH3;
-C（O）CH3/-OC（O）CH3
10、17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-1β，2β，9，11α-四氢-3′H-环丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-6-氯-1β，2β，4″，5″，9，11α-四氢-3′H-环丙[1，2][6″H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-5′，6′-二氢-6-甲基-9H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-18α-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
17-（乙酰氧）-9，11α-二氢-6′H-苯并[10，9，11]-19-正孕-4，6-二烯-3，20-二酮;
3′9，11α，16β-四氢环丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17-甲基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
3′9，11α，16β-四氢环丙[16，17][6H]苯并[10，9，11]-18a-同-19-正孕-4-烯-3，20-二酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-甲基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1，3-戊二炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
（Z）-9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-羟基-1-丙烯基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（3-羟丙基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-甲基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-（1-丁炔基）-9，11α-二氢-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-（1，2-丙二烯基）-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17α-乙炔-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
9，11α-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
17α-乙炔基-17β-羟基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-17β-羟基-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
5′，6′-二氢-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-9H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-3-酮;
4″，5″，9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（3″H）-呋喃]-3-酮;
3″，4″9，11α-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″（5″H）-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氢螺[环丙烷-1，6′[3H]环丙烷-[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17′β，2″″（5″″）-呋喃]-3′，5″″-二酮;
3″″，4″″，9′，11′α，15′α，16′α-六氢螺[环丙烷-1，6′-[3H]环丙[15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-1，4-二烯-17′β，2″″（5″″H）-呋喃]-3′，5″″-二酮;
3″″，4′″，4″″，5′″6α，7α，9，11α，15α，16α-十氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
3″，4″，9，11α，-四氢螺[6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″（5″H）-呋喃]-3，5″-二酮;
3″″，4″″，6α，7α，9，11α，15α，16α-八氢螺[3′H，3″H-二环丙[6，7∶15，16][6H]苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β，2″″（5″″H）-呋喃]-3，5″″-二酮;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
17α-乙炔基-4′，5′，9，11α-四氢-6′H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
5′，6′-二氢-17α-乙炔基-9H-苯并[10，9，11]雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]雌-4，15-二烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4-烯-17β-醇;
9，11α-二氢-17α-乙炔基-6′H-苯并[10，9，11]-18a-高雌-4，15-二烯-17β-醇;
11、制备权利要求1所述通式Ⅰ的化合物的方法，其特征在于，使通式Ⅱ的化合物
式中K为酮保护基或受保护的羟基和一氢原子，X为顺式或反式定立的氯或溴原子，
R18为氢原子或甲基，及
Q为β-定立的羟基和S为α-定立的氢原子或Q和S共为一酮氧原子或另外
Q和S为包括螺化合物在内的式Ⅰ所述R17β/R17α取代基组合中的一种，其中存在的羟基和/或酮基必要时是被保护的，
a）通过基团环化转化成通式Ⅲ的化合物，
式中K、R18及Q和S含义与式Ⅱ相同，
b）接着，当Q为羟基时，需要时使其氧化，
c）当R11、R11和R19最后应为氢原子时，氢化19，11β-亚乙烯基桥，
d）若R19最后应为氢原子及R11和R11′共为一辅助双键，则使19，11β-亚乙烯基桥的双键异构化到11位上（外向定立）
e）需要时在D环中引入一个15，16-双键，并使其
f）需要时异构化到14，15一位，或者
g）亚甲基化成相应的15β，16β-亚甲基化合物，以及
h）若Q和S共为酮氧原子，则通过亲核加成取代基R17α或R17α的活性前体并用可提供相应R21的反应物醚化或酯化17β-羟基或构成17α-羟基-17β-烷酰基取代模式，并在需要时用提供相应R23的反应物醚化或酯化17α-羟基，
i）需要时通过部分或完全地氢化不饱和C17侧链和
j）需要时通过氧化相应的17-（3-羟丙基）-或17-（4-羟丁基-化合物形成17-螺内酯或
k）需要时通过相应（Z）-17α-（3-羟基丙-1-烯基）-或（Z）-17α-（4-羟基丁-1-烯基）-17β-羟基化合物或相应的侧链饱和的化合物的成环反应形成螺醚和
l）通过在一种可与水混合的溶剂中进行酸处理，成为△4-3-酮系统，其中其它已有保护基同样已断开，从而转化为通式Ⅰ的化合物，且使通式Ⅰ的化合物必要时
m）通过引入一个1，2-和/或6，7-双键并在必要时使一或两个双键亚甲基化，
n）通过引入一个直链或支链α-或β-定立的烷基或一硫代基-SR20到7-位上，
o）通过环氧化6，7-双键并用卤化氢（卤素＝F、Cl、Br、I）打开环氧化物并消去形成的7α-羟基，
p）通过6α-羟甲基化并接着水解成6-亚甲基化合物，
q）通过6-亚甲基的外向定立的双键的异构化或直接引入一个6-烷基（6-烷基-4，6-二烯-3-酮），
r）通过6-亚甲基的氢化
转化成通式Ⅰ的化合物，
式中R1、R2、R7、R14、R15、R16、R17α、R17β、R18、R11和R19含义同最后所需，以及R6a′和R6b′，除了可为R6的直链或支链饱和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基外，还可具有R6a和R6b的含义，和
s）若R6a最后应为一直链或支链饱和α-或β-定立的C1-C4或C3-C4烷基，
通过形成酮缩醇并同时将4（5）-双键向5（6）异构化，使5（6）-双键环氧化并打开带有用直链或支链饱和C1-C4或C3-C4烷基卤化镁或烷基锂化合物保护的3-酮基的5，6α-环氧化物，在弱酸性条件下裂解所形成5α-羟基-6β-烷基化合物中的3-酮基保护基成为相应的3-酮基-5α-羟基-6β-烷基化合物，碱性消去5α-羟基，成为有β-定立的6-烷基的通式Ⅰ的3-酮基-4-烯化合物，或通过在烈性条件下断开3-酮基保护基团，转化成有α-定立的6-烷基的通式Ⅰ的相应的3-酮基-4-烯化合物，和
t）必要时使所得到的3-酮基化合物与盐酸胲在-20℃至+40℃的温度和叔胺存在下反应生成3-肟基化合物（W＝＞N～OH;～代表顺式或反式定立的OH）或
u）需要时成为3-酮缩硫醇，优选3-（1′，3′-亚乙基二硫代）-酮缩醇，并使其还原裂解为式Ⅰ化合物，其中W为两个氢原子。
12、药物制剂，其特征是含有至少一种权利要求1所述通式Ⅰ的化合物以及一种药学可接受的载体。
13、权利要求1所述通式Ⅰ的化合物用于制备药品。
14、通式Ⅲ′的中间化合物
式中K为酮保护基或受保护的羟基和一氢原子，
R11′和R19共同为一辅键且R11为一α-定立氢原子或
R19为一氢原子且R11′和R11共同为一辅键或R11、R11′和R19各为一氢原子，
R14、R15和R16为式Ⅰ中所定义的取代基，
R18为一氢原子或甲基，以及
Q为β-定立的羟基和S为α-定立氢原子或Q和S共为一酮基氧原子或另外
Q和S为式Ⅰ所提R17β/R17α取代基组合之一，包括螺化合物，其中存在的羟基和/或酮基必要时是受保护的。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4235220A DE4235220A1 (de) | 1992-10-13 | 1992-10-13 | Gestagen wirksame 19,11ß-überbrückte 4-Estrene |
| DEP4235220.7 | 1992-10-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1092428A true CN1092428A (zh) | 1994-09-21 |
| CN1052238C CN1052238C (zh) | 2000-05-10 |
Family
ID=6470806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN93114844A Expired - Fee Related CN1052238C (zh) | 1992-10-13 | 1993-10-12 | 有促孕素作用的１９，１１－架桥的雌烯 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5523298A (zh) |
| EP (1) | EP0664811B1 (zh) |
| JP (1) | JP3302366B2 (zh) |
| KR (1) | KR100341066B1 (zh) |
| CN (1) | CN1052238C (zh) |
| AT (1) | ATE156837T1 (zh) |
| AU (1) | AU677019B2 (zh) |
| BR (1) | BR9307232A (zh) |
| CA (1) | CA2146962A1 (zh) |
| CZ (1) | CZ284187B6 (zh) |
| DE (2) | DE4235220A1 (zh) |
| DK (1) | DK0664811T3 (zh) |
| ES (1) | ES2108298T3 (zh) |
| FI (1) | FI951760A (zh) |
| GR (1) | GR3024940T3 (zh) |
| HU (1) | HU223315B1 (zh) |
| IL (1) | IL107232A (zh) |
| NO (1) | NO305440B1 (zh) |
| NZ (1) | NZ256865A (zh) |
| PL (1) | PL179764B1 (zh) |
| RU (1) | RU2157814C2 (zh) |
| SK (1) | SK280991B6 (zh) |
| TW (1) | TW341575B (zh) |
| WO (1) | WO1994009025A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA937614B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4235220A1 (de) * | 1992-10-13 | 1994-06-16 | Schering Ag | Gestagen wirksame 19,11ß-überbrückte 4-Estrene |
| DE4413185A1 (de) * | 1994-04-12 | 1995-10-19 | Schering Ag | 11beta,19-überbrückte 13alpha-Alkylsteroide |
| DE4413184A1 (de) * | 1994-04-12 | 1995-10-19 | Schering Ag | 10,11-C¶3¶-überbrückte Steroide |
| US5912006A (en) * | 1996-08-28 | 1999-06-15 | Eboc, Inc. | Compositions and methods for alleviating discomforting menstrual pain |
| EP1373888A2 (en) * | 2000-12-28 | 2004-01-02 | Schering Aktiengesellschaft | Method for screening for progesterone receptor isoform-specific ligands |
| US20040121304A1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-06-24 | Ulrike Fuhrmann | Method for screening for progesterone receptor isoform-specific ligands and for tissue-selective progesterone receptor ligands |
| GB0219345D0 (en) * | 2002-08-20 | 2002-09-25 | Givaudan Sa | Improvements in or relating to organic compounds |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3465010A (en) * | 1966-11-22 | 1969-09-02 | Searle & Co | 17 - (unsaturated hydrocarbon - substituted) 11,13beta - dialkylgon -4 - ene - 3,17beta-diols and esters thereof |
| DE3708942A1 (de) * | 1987-03-18 | 1988-09-29 | Schering Ag | 19,11ss-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US5446178A (en) * | 1987-03-18 | 1995-08-29 | Schering Aktiengesellschaft | Process for preparing 19,11β-bridged steroids |
| DE3717169A1 (de) * | 1987-05-19 | 1988-12-01 | Schering Ag | 19,11ss-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3832303A1 (de) * | 1988-09-20 | 1990-04-12 | Schering Ag | 11ss-phenyl-14ssh-steroide |
| DE3917274A1 (de) * | 1989-05-24 | 1990-11-29 | Schering Ag | 9(alpha)-hydroxy-19, 11(beta)-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE4038128A1 (de) * | 1990-11-27 | 1992-06-04 | Schering Ag | 8-en-19, 11(beta)-ueberbrueckte steroide, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE4235220A1 (de) * | 1992-10-13 | 1994-06-16 | Schering Ag | Gestagen wirksame 19,11ß-überbrückte 4-Estrene |
-
1992
- 1992-10-13 DE DE4235220A patent/DE4235220A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-10-11 IL IL107232A patent/IL107232A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-12 CN CN93114844A patent/CN1052238C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-13 WO PCT/EP1993/002823 patent/WO1994009025A1/de active IP Right Grant
- 1993-10-13 DE DE59307133T patent/DE59307133D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-13 NZ NZ256865A patent/NZ256865A/en unknown
- 1993-10-13 DK DK93922949.8T patent/DK0664811T3/da active
- 1993-10-13 AT AT93922949T patent/ATE156837T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-10-13 EP EP93922949A patent/EP0664811B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-13 AU AU51774/93A patent/AU677019B2/en not_active Ceased
- 1993-10-13 US US08/135,486 patent/US5523298A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-13 BR BR9307232A patent/BR9307232A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-10-13 CA CA002146962A patent/CA2146962A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-13 PL PL93308349A patent/PL179764B1/pl unknown
- 1993-10-13 CZ CZ95919A patent/CZ284187B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-13 HU HU9501057A patent/HU223315B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-10-13 RU RU95109891/04A patent/RU2157814C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-10-13 JP JP50962494A patent/JP3302366B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-13 SK SK494-95A patent/SK280991B6/sk unknown
- 1993-10-13 ES ES93922949T patent/ES2108298T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-13 ZA ZA937614A patent/ZA937614B/xx unknown
- 1993-10-13 KR KR1019950701398A patent/KR100341066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-10-28 TW TW082109012A patent/TW341575B/zh active
-
1995
- 1995-04-12 FI FI951760A patent/FI951760A/fi unknown
- 1995-04-12 NO NO951444A patent/NO305440B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 US US08/484,318 patent/US5703066A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-03 GR GR970402581T patent/GR3024940T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1080267C (zh) | １９，１１β－桥甾族化合物的中间体的制备 | |
| CN1026236C (zh) | 甾类5-α-还原酶抑制剂的制备方法 | |
| CN1231670A (zh) | 7α－(ξ－氨基烷基)－雌三烯、其制备方法、含有7α－(ξ－氨基烷基)－雌三烯的药剂及其用于制备药物的应用 | |
| CN1131235C (zh) | 11β－卤素－7α－经取代的雌三烯、制备包含所述11β－卤素－7α－经取代的雌三烯的药物制剂的方法以及该物质在制备药物中的应用 | |
| CN1277824C (zh) | 哌嗪衍生物 | |
| CN1061052C (zh) | 11β－芳基－4－雌烯及其药物上适宜的酸加成盐的制药应用 | |
| CN1042026C (zh) | 维生素d系列的25羧酸衍生物、其制法及中间产物、含该衍生物的药物及其药用 | |
| CN1031942C (zh) | 新的药用甾体的制备方法 | |
| CN1915231A (zh) | 非甾体化合物在制备用于治疗炎症的药物中的应用 | |
| CN1138328A (zh) | 杂环化合物 | |
| CN1043501A (zh) | 制备取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮的方法 | |
| CN101076538A (zh) | 用于癌症治疗的类固醇 | |
| CN1089599A (zh) | 20位改性的维生素d系列衍生物，其制备方法和其药剂 | |
| CN1081682A (zh) | 甾类衍生物 | |
| CN1052238C (zh) | 有促孕素作用的１９，１１－架桥的雌烯 | |
| CN101061133A (zh) | 制备17－羟基－6β,7β;15β,16β－双亚甲基－3－氧代－17α－孕甾－4－烯－21－羧酸γ－内酯的工业方法和用于该方法的关键中间体 | |
| CN1046166A (zh) | 含有11β-羟酸链的新的19-去甲甾体化合物的制备方法 | |
| CN1029683C (zh) | 在十位以含有双键或叁键的基团取代的新的甾体化合物的制备方法 | |
| CN1633445A (zh) | 制备依匹乐酮的方法 | |
| CN1066271A (zh) | 14β-H-14-和15-烯键-11β-芳基-4-雌烯 | |
| CN1023013C (zh) | 制备硫茚衍生物的方法 | |
| CN1326461A (zh) | 减数分裂调控化合物 | |
| CN1065070A (zh) | 6,7-变性的11β-芳基-4-雌烯 | |
| CN1211256A (zh) | 用作睾酮5α-还原酶和C17～20裂解酶活性抑制剂的17β－环丙基(氨基/氧基)－4－氮杂甾族化合物 | |
| CN1109689C (zh) | 14α,17α－C2－桥接的19－降孕酮衍生物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |