CN109232391A - 一种新型6-巯基-2h-二氢吡啶-3酮的制备方法 - Google Patents

一种新型6-巯基-2h-二氢吡啶-3酮的制备方法 Download PDF

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    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型6‑巯基‑2H‑二氢吡啶‑3‑酮的制备方法，步骤如下：在有机溶剂中，在(1,5‑环辛二烯)二氯化铱(I)二聚体催化剂作用下，以0.1当量亚磷酸三苯酯为配体，0.5当量的磷酸二苯酯为助催化剂，硫醇参与反应条件下，制备6‑巯基‑2H‑二氢吡啶‑3‑酮类化合物，本发明中6‑巯基‑2H‑二氢吡啶‑3‑酮类产物的制备条件温和。该制备方法的反应条件温和、立体选择性和区域选择性高、反应效率高，更适合规模化生产要求。

Description

一种新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3酮的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法。
背景技术
6-巯基-2H-二氢吡啶-3酮是一种特殊的医药和精细化工的中间体，目前对于这类化合物的制备方法，尚无报道。以6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮为原料，在强的Lewis酸或质子酸的催化下，与原酸酯发生缩合反应，可以得到6-烷氧基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物(Org.Lett.2004,6,4029及J.Org.Chem.2006,71,8591)。但这类方法不能用于制备6-巯基-2H-二氢吡啶-3酮类化合物。所以仍然有待于发展一种方法来合成6-巯基-2H-二氢吡啶-3酮类化合物。
铱催化烯丙醇的巯基化反应是合成烯丙基硫醇类化合物的重要方法(Acc.Chem.Res.2010,43,1461)。该反应具有条件温和，立体化学可控，立体选择性与区域选择性高等特点。我们将在6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮底物上使用铱催化烯丙醇的巯基化的方法，高区域选择性及立体选择性地在6位引入巯基，实现6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的高立体选择性合成。
本发明采用了6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮为原料，使用2.5mol％[Ir(cod)Cl]2作为催化剂，以0.1当量亚磷酸三苯酯为配体，0.5当量的磷酸二苯酯为助催化剂，在室温条件下，以46％～55％的收率得到各种6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种合成6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的方法。
本发明的技术方案：
一种新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，步骤如下：
在有机溶剂中，在(1,5-环辛二烯)二氯化铱(I)二聚体([Ir(cod)Cl]2)催化剂作用下，以0.1当量亚磷酸三苯酯为配体，0.5当量的磷酸二苯酯为助催化剂，硫醇参与反应条件下，制备6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物，反应式如下：
其中，R为烷基，R1为烷基或芳基；
反应温度为0℃～25℃，反应时间为12h～24h，制备得到6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物。
所述的6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮化合物与硫醇的摩尔比为1:1.3，所述的6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮化合物与磷酸二苯酯的摩尔比为1:0.5，6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮化合物的浓度为0.05-0.5mmol/ml。
所述的[Ir(cod)Cl]2的用量为6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的0.5～10mol％。
所述的亚磷酸三苯酯的用量为6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的5～20mol％。
所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿。
本发明的有益效果：本发明中6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类产物的制备条件温和。该制备方法的反应条件温和、立体选择性和区域选择性高、反应效率高，更适合规模化生产要求。
具体实施方式
以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。
实施例1：6-苄巯基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮的制备
在空气下，将6-羟基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮(0.2mmol，56mg)溶于氯仿(2mL)中，再加入[Ir(cod)Cl]2(0.02mmol，3.4mg)及亚磷酸三苯酯(0.02mmol，6.2mg)、磷酸二苯酯(0.1mmol，25mg)，最后加入苄硫醇(0.26mmol，32mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h后柱层析分离得到黄色固体产物43mg，产率55％。
Cis/trans>20:1,55％yield,yellow solid,mp＝145-147℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.34-7.30(m,2H),7.26-7.21(m,1H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),6.61(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),5.73(d,J＝4.0Hz,1H),5.65(d,J＝12.0Hz,1H),4.40(q,J＝8.0Hz,1H),4.18(d,J＝12.0Hz,1H),4.01(d,J＝12.0Hz,1H),2.34(s,3H),1.63(d,J＝4.0Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ195.1,144.3,144.1,137.5,136.9,130.1,129.3,128.7,127.5,127.0,125.0,58.1,57.8,36.9,21.6,20.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C20H21NO3S2Na410.0855,found 410.0866.
实施例2：6-对甲氧基苄巯基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮的制备
在空气下，将6-羟基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮(0.2mmol，56mg)溶于氯仿(2mL)中，再加入[Ir(cod)Cl]2(0.02mmol，3.4mg)及亚磷酸三苯酯(0.02mmol，6.2mg)、磷酸二苯酯(0.1mmol，25mg)，最后加入对甲氧基苄硫醇(0.26mmol，40mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h后柱层析分离得到白色固体产物45mg，产率54％。
Cis/trans>20:1,54％yield,white solid,mp＝122-124℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.40(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),6.68(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),5.79(d,J＝4.0Hz,1H),5.72(d,J＝8.0Hz,1H),4.47(q,J＝8.0Hz,1H),4.21(d,J＝12.0Hz,1H),4.05(d,J＝12.0Hz,1H),3.84(s,3H),2.41(s,3H),1.70(d,J＝8.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ195.1,159.0,144.3,136.0,130.4,130.4,130.0,129.3,127.0,124.9,114.1,58.1,57.7,55.3,36.4,21.5,20.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C21H23NO4S2Na440.0961,found440.0967.
实施例3：6-对氯苄巯基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮的制备
在空气下，将6-羟基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮(0.2mmol，56mg)溶于氯仿(2mL)中，再加入[Ir(cod)Cl]2(0.02mmol，3.4mg)及亚磷酸三苯酯(0.02mmol，6.2mg)、磷酸二苯酯(0.1mmol，25mg)，最后加入对氯苄硫醇(0.26mmol，41mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h后柱层析分离得到白色固体产物46mg，产率55％。
Cis/trans>20:1,55％yield,white solid,mp＝153-155℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.36-7.34(m,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),5.77(d,J＝8.0Hz,1H),5.74(d,J＝8.0Hz,1H),4.46(q,J＝8.0Hz,1H),4.24(d,J＝12.0Hz,1H),4.03(d,J＝12.0Hz,1H),2.41(s,3H),1.71(d,J＝8.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ194.9,144.4,143.7,136.1,135.8,133.3,130.7,130.1,128.9,126.9,125.3,58.1,57.7,36.1,21.5,20.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd for C20H20ClNO3S2Na444.0466,found 444.0473.
实施例4：6-十二烷基巯基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮的制备
在空气下，将6-羟基-2-甲基-1-磺酰基-1,6-二氢吡啶-3-2H-酮(0.2mmol，56mg)溶于氯仿(2mL)中，再加入[Ir(cod)Cl]2(0.02mmol，3.4mg)及亚磷酸三苯酯(0.02mmol，6.2mg)、磷酸二苯酯(0.1mmol，25mg)，最后加入十二烷基硫醇(0.26mmol，52mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h后柱层析分离得到桔黄色固体产物43mg，产率57％。
Cis/trans>20:1,46％yield,orange solid,mp＝67-70℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),6.81(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),5.79(d,J＝8.0Hz,1H),5.69(d,J＝8.0Hz,1H),4.36(q,J＝8.0Hz,1H),2.99-2.93(m,1H),2.83-2.76(m,1H),2.34(s,3H),1.70-1.66(m,2H),1.64(d,J＝8.0Hz,3H),1.38-1.36(m,2H),1,22-1.20(m,16H),0.83(t,J＝4.0Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ195.2,144.2,144.2,136.0,130.0,127.0,125.3,58.1,57.8,32.7,31.9,29.7,29.7,29.6,29.6,29.5,29.4,29.2,28.9,22.7,21.6,20.6,14.1.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+calcd forC25H39NO3S2Na488.2264,found 488.2262.

Claims (8)

1.一种新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，步骤如下：
在有机溶剂中，在(1,5-环辛二烯)二氯化铱(I)二聚体催化剂作用下，以亚磷酸三苯酯为配体，磷酸二苯酯为助催化剂，硫醇参与反应条件下，制备6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物，反应式如下：
其中，R为烷基，R1为烷基或芳基；
反应温度为0℃～25℃，反应时间为12h～24h，制备得到6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物与硫醇的摩尔比为1:1.3；
所述的6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物与磷酸二苯酯的摩尔比为1:0.5；
所述的亚磷酸三苯酯的用量为6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的5～20mol％；6-羟基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的浓度为0.05-0.5mmol/ml。
3.根据权利要求1或2所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的(1,5-环辛二烯)二氯化铱(I)二聚体的用量为6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮类化合物的0.5～10mol％。
4.根据权利要求1或2所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合。
5.根据权利要求3所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合。
6.根据权利要求1、2或5所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿。
7.根据权利要求3所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿。
8.根据权利要求4所述的新型6-巯基-2H-二氢吡啶-3-酮的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WANGZE SONG ET AL.: "ridium-Catalyzed Highly Regioselective and Diastereoselective Allylic Etherification To Access cis-2,6-Disubstituted Dihydropyridinones", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114133367A (zh) * 2021-10-18 2022-03-04 大连理工常熟研究院有限公司 一种亚砜亚胺基二氢吡喃酮类衍生物的制备方法
CN114133367B (zh) * 2021-10-18 2023-03-21 大连理工常熟研究院有限公司 一种亚砜亚胺基二氢吡喃酮类衍生物的制备方法

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