CN109232366A - 2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用 - Google Patents

2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物合成领域，公开了制备具有如式(I)所示结构的2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物的方法，本发明所述方法使用简单的“一锅”反应，条件温和操作简单，省略了现有技术多步合成法中的中间体提纯步骤，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。

Description

2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及吲哚类化合物合成领域，具体涉及2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用。
背景技术
吲哚类化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中，已经被大量应用于医药、农药、材料邻域。研究表明，甘氨酸受体拮抗剂、病毒融合抑制剂、非核苷类转录酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂等都含有吲哚结构单元的骨架。一直以来，科研工作者们不断地对吲哚骨架进行多样化的修饰，探索具有药物价值的新的目标化合物。
由于吲哚类化合物的突出价值，有机和药物合成工作者集中于研究合成可进一步修饰的多取代吲哚类化合物，尤其是具有多个活泼反应位点的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物。然而，传统的合成2-酰基-3-氨基吲哚的方法主要为如下合成流程1所示的方法，如Peng-Cheng Diao(ao(thesis and biological evaluation of novel indole-pyrimidine hybrids bearing morpholine and thiomorpholine moietieso，EuropeanJournal of Medicinal Chemistry 134(2017)110-118)中公开的。然而该方法步骤较为繁琐，操作较为复杂，效率较低。
因此，亟需一种简便的制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物制备工艺较为繁琐、操作较为复杂，收率较低等问题，提供一种简便的制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法及其应用。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种制备具有如式(I)所示结构的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法，该方法包括：
(1)在溶剂存在下，将芳乙酮和碘进行第一反应；
(2)在催化剂的作用下，将步骤(1)获得的混合物与2-氨基苯甲腈类反应物进行第二反应，其中，所述催化剂选自碱金属的硫化盐、碱土金属的硫化盐、碱金属的硫氢化盐、碱土金属的硫氢化盐及它们的水合物中的至少一种；
所述芳乙酮具有式(II)所示结构，所述2-氨基苯甲腈类反应物具有式(III)所示结构，
其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、C1-20的烷基、取代或未取代的苯基、C1-20的烷氧基和硝基中的至少一种，Ar为取代或未取代的芳基；
其中，R1、R2、R3、R4和Ar上任选存在的取代基各自独立地选自C1-20的烷基、C1-20的烷氧基、卤素、C1-20的烯基和硝基中的至少一种。
本发明第二方面提供本发明第一方面所述方法在制备含有2-酰基-3-氨基吲哚片段的化合物中的应用。
本发明所述制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法使用简单的“一锅”反应，操作简单，省略了现有技术多步合成法中的中间体提纯步骤，此外，本发明所述方法的反应条件较为温和并容易实现，所得产物的后处理和提纯步骤也较简单容易操作，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明第一方面提供了一种制备具有如式(I)所示结构的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法，该方法包括：
(1)在溶剂存在下，将芳乙酮和碘进行第一反应；
(2)在催化剂的作用下，将步骤(1)获得的混合物与2-氨基苯甲腈类反应物进行第二反应，其中，所述催化剂选自碱金属的硫化盐、碱土金属的硫化盐、碱金属的硫氢化盐、碱土金属的硫氢化盐及它们的水合物中的至少一种；
所述芳乙酮具有式(II)所示结构，所述2-氨基苯甲腈类反应物具有式(III)所示结构，
其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、C1-20的烷基、取代或未取代的苯基、C1-20的烷氧基和硝基中的至少一种，Ar为取代或未取代的芳基；
其中，R1、R2、R3、R4和Ar上任选存在的取代基各自独立地选自C1-20的烷基、C1-20的烷氧基、卤素、C1-20的烯基和硝基中的至少一种。
在本发明中，所述芳基是指任何从简单芳香环衍生出的取代基，例如可以为取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的噻吩等。
在本发明所述方法中，所述溶剂为二甲基亚砜。
在本发明所述方法的一种优选的实施方式中，所述催化剂选自硫化钠、硫化钾、硫化锂、硫氢化钠、硫氢化钾、硫氢化锂或它们的水合物中的一种或多种。
在本发明所述方法中，所述芳乙酮可以为取代或未取代的苯乙酮，例如具有式(Ⅳ)所示的结构，
其中A1、A2、A3、A4、A5各自独立地选自氢、甲砜基、卤素、烷基、苯基、烷氧基、烯基、氰基和硝基中的一种或多种；优选地A1、A2、A3、A4、A5各自独立地选自氢、甲砜基、卤素、C1-20的烷基、苯基、C1-20的烷氧基、C1-20的烯基、氰基和硝基中的一种或多种；优选地所述芳乙酮选自苯乙酮、4-甲砜基苯乙酮、4-溴苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-氰基苯乙酮或4-硝基苯乙酮。
在本发明所述方法的一种优选的实施方式中，所述2-氨基苯甲腈类反应物为2-氨基-4-甲基苯甲腈、2-氨基-4-氯苯甲腈或2-氨基-3-溴苯甲腈。
在本发明所述方法中，在步骤(1)中，碘和芳乙酮的用量摩尔比为(0.5-5)：1，优选为(1-2)：1，更优选为1.6:1。
在本发明所述方法中，所述催化剂与芳乙酮的用量摩尔比为(1-10)：1，优选为(2-7)：1，更优选地为5:1。
在本发明所述方法中，所述2-氨基苯甲腈类反应物与芳乙酮的用量摩尔比为(0.6-1.5)：1，优选为(0.8-1.0)：1。
在本发明所述方法中，步骤(1)中，所述第一反应的反应条件包括：温度为65-130℃，时间为20-120min；优选地温度为65-130℃，时间为30-90min；更优选地温度为90-110℃，时间为45-60min；
在本发明所述方法中，步骤(2)中，所述第二反应的反应条件包括：温度为65-130℃，时间为1-24h；优选地温度为65-130℃，时间为2-16h；更优选地温度为90-110℃，时间为4-7h。
本发明所述方法通过以下反应式1制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物，且本发明所述方法适用于所有具有式(I)所示结构的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备。
使用本发明所述方法可制备具有如(I)所示结构的化合物，例如可以为如下化合物：
本发明所述方法还可以包括对步骤(2)所得产物的混合物进行处理，并从中分离出纯的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的步骤。所述处理步骤可以根据现有技术来选择，例如萃取、除去溶剂等。在一种优选的实施方式中，可以使用乙酸乙酯萃取产物混合物中的产品(即2-酰基-3-氨基吲哚类化合物)。所述分离提纯步骤也可以根据现有技术来选择，例如通过柱层析。
本发明所述方法工艺简单，反应步骤较少，消除了常规多步反应工艺中繁琐的中间体提纯步骤，而且使用“一锅法”使得操作较为简便，同时提升了产率和原子利用率，此外所述方法操作、处理以及提纯步骤都非常简便，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
2-酰基-3-氨基吲哚的合成：
向38mL的耐压管中加入苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应45min后(苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色油状物，总收率为71％。
对所得黄色油状物进行核磁氢谱测试，所得核磁氢谱图结果为：
(1H-NMR(600MHz,CDCl3,ppm):δ7.95(s,1H),7.75-7.68(m,2H),7.53(d,1H),7.44-7.35(m,3H),7.25(t,1H),7.12(d,1H),6.95(t,1H),5.65(s,2H)。
结果显示所得产物即为式(V)所示结构的化合物。
实施例2：
(3-氨基-1氢-吲哚-2-基)(4-(甲基磺酰基)苯基)甲酮的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入4-甲砜基苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应60min后(4-甲砜基苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，7小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和经饱食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为76％。
对所得黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6,ppm):10.13(s,1H),8.09(d,2H),7.98(d,2H),7.89(d,1H),7.28(t,1H),7.23(d,1H),7.02(s,2H),6.92(t,1H),3.28(s,3H)；
13C-NMR(150MHz,DMSO-d6,ppm):182.3,144.3,142.1,141.8,139.1,128.9,128.2,127.3,121.6,117.9,117.7,116.4,112.7,43.5。
结果显示所得产物即为式(VI)所示结构的化合物。
实施例3：
(3-氨基-1氢-吲哚-2-基)(4-溴苯基)甲酮的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入4-溴苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应60min后(4-溴苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为72％。
对所得黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(300MHz,CDCl3,ppm):7.69-7.56(m,6H),7.39-7.31(m,1H),7.26-7.19(m,1H),7.09-7.01(m,1H),5.71(s,2H)；
13C-NMR(75MHz,CDCl3,ppm):184.2,139.8,138.3,138.2,131.9,129.5,128.5,125.6,120.1,119.2,118.8,117.2,112.3。
结果显示所得产物即为式(VII)所示结构的化合物。
实施例4：
(3-氨基-1氢-吲哚-2-基)(4-甲氧基苯基)的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入4-甲氧基苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应60min后(4-甲氧基苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为69％。
将得到的黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(600MHz,CDCl3,ppm):7.89(s,1H),7.79(d,2H),7.57(d,1H),7.31(t,1H),7.21(d,1H),7.01(t,1H),6.93(d,2H),5.60(s,2H),3.80(s,3H)；
13C-NMR(150MHz,CDCl3,ppm):185.0,161.8,138.7,137.7,132.1,130.0,127.8,119.9,119.0,118.9,117.6,113.9,112.2,55.3。
结果显示所得产物即为式(VIII)所示结构的化合物。
实施例5：
4-(3-氨基-1氢-吲哚-2-羰基)苯甲基硫代酰胺的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入4-氰基苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应60min后(4-氰基苯乙酮)，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为68％。
将得到的黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6,ppm):10.15(s,1H),10.05(s,1H),9.67(s,1H),8.06(d,2H),7.88(d,1H),7.80(d,2H),7.32-7.23(m,2H),6.97-6.89(m,3H)；
13C-NMR(150MHz,DMSO-d6,ppm):199.4,183.1,141.9,141.1,140.9,138.8,127.8,127.6,127.4,121.4,117.8,117.7,116.4,112.7。
结果显示所得产物即为式(IX)所示结构的化合物。
实施例6：
(3-氨基-6-甲基-1氢-吲哚-2-基)(苯基)的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下45min后(苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基-4-甲基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为63％。
将得到的黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(300MHz,CDCl3,ppm):7.81-7.74(m,2H),7.59-7.43(m,5H),6.97(s,1H),6.89-6.84(m,1H),5.63(s,2H),2.41(s,3H)；
13C-NMR(75MHz,CDCl3,ppm):185.3,139.8,139.5,138.8,138.5,130.9,128.7,127.7,121.1,119.7,117.3,116.8,111.8,22.1。
结果显示所得产物即为式(X)所示结构的化合物。
实施例7：
(3-氨基-6-氯-1氢-吲哚-2-基)(苯基)的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应45min后(苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基-4-氯苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，4小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析分离提纯得到黄色固体，总收率为67％。
将得到的黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(600MHz,CDCl3,ppm):7.79-7.78(m,1H),7.78-7.77(m,1H),7.70(s,1H),7.55-7.53(m,2H),7.52-7.50(m,2H),7.22-7.20(m,1H),7.03-7.00(m,1H),5.61(s,2H)；
13C-NMR(150MHz,CDCl3,ppm):185.8,139.4,138.6,137.7,134.1,131.3,128.9,127.7,121.1,120.0,117.7,117.4,112.0。
结果显示所得产物即为式(XI)所示结构的化合物。
实施例8：
(3-氨基-5-溴-1氢-吲哚-2-基)(苯基)的合成：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入苯乙酮(0.5mmol)，碘(0.8mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应45min后(苯乙酮完全消失)，向反应液中加入2-氨基-3-溴苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在100℃下进行第二反应，6小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析提纯得到黄色固体，总收率为62％。
将得到的黄色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果为：
1H-NMR(300MHz,CDCl3,ppm):7.88-7.80(m,2H),7.70(s,1H),7.61-7.48(m,5H),6.93(t,1H),5.35(s,2H)；
13C-NMR(75MHz,CDCl3,ppm):185.9,139.4,139.3,136.0,131.4,130.1,128.9,127.7,120.0,119.9,119.3,117.4,105.7。
结果显示所得产物即为式(XII)所示结构的化合物。
实施例9：
参照实施例1所述方法制备2-酰基-3-氨基吲哚，不同的是在65℃下进行第一反应100min，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)后，在65℃下进行第二反应20小时。按照实施类1对反应液进行处理并提纯，得到2-酰基-3-氨基吲哚的总收率为60％。
实施例10：
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入化合物10(0.5mmol)，碘(0.25mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应90min后，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.4mmol)，KHS·H2O(1mmol)在90℃下进行第二反应，20小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析提纯得到黄色液体，总收率为69％。
将得到的黄色液体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，结果显示所得产物即为式(XIII)所示结构的化合物。
实施例11
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入化合物11(0.5mmol)，碘(2.5mmol)和2mL的DMSO，在100℃下进行第一反应90min后，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.75mmol)，Na2S·H2O(3.5mmol)在90℃下进行第二反应，10小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析提纯得到黄色液体，总收率为81％。
将得到的黄色液体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，结果显示所得产物即为式(XIV)所示结构的化合物。
实施例12
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入化合物12(0.5mmol)，碘(0.5mmol)和2mL的DMSO，在130℃下进行第一反应20min后，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(0.5mmol)，K2S·H2O(2.5mmol)在130℃下进行第二反应，5小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析提纯得到黄色固体，总收率为60％。
将得到的黄色色固体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得结果显示所得产物即为式(XV)所示结构的化合物。
实施例13
具体步骤为：向38mL的耐压管中加入化合物13(0.5mmol)，碘(0.75mmol)和2mLDMSO，在110℃下进行第一反应30min后，向反应液中加入2-氨基苯甲腈(1.5mmol)，NaHS·H2O(2.5mmol)在110℃下进行第二反应，3小时后，用乙酸乙酯萃取反应液，有机层分别经饱和硫代硫酸钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用石油醚和乙酸乙酯的混合液进行柱层析提纯得到黄色液体，总收率为69％。
将得到的黄色液体进行核磁氢谱测试和核磁碳谱测试，所得
结果显示所得产物即为式(XVI)所示结构的化合物。
由以上实施例可知，本发明所述方法可以非常简便地通过“一锅法”得到2-酰基-3-氨基吲哚类化合物，消除了传统多步反应繁琐的中间体提纯步骤，同时提升了产率和原子利用率，并且所述方法操作、处理以及提纯步骤都非常简便。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种制备具有如式(I)所示结构的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法，该方法包括：
(1)在溶剂存在下，将芳乙酮和碘进行第一反应；
(2)在催化剂的作用下，将步骤(1)获得的混合物与2-氨基苯甲腈类反应物进行第二反应，其中，所述催化剂选自碱金属的硫化盐、碱土金属的硫化盐、碱金属的硫氢化盐、碱土金属的硫氢化盐及它们的水合物中的至少一种；
所述芳乙酮具有式(II)所示结构，所述2-氨基苯甲腈类反应物具有式(III)所示结构，
其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、C1-20的烷基、取代或未取代的苯基、C1-20的烷氧基和硝基中的至少一种，Ar为取代或未取代的芳基；
其中，R1、R2、R3、R4和Ar上任选存在的取代基各自独立地选自C1-20的烷基、C1-20的烷氧基、卤素、C1-20的烯基和硝基中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂为二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述催化剂选自硫化钠、硫化钾、硫化锂、硫氢化钠、硫氢化钾、硫氢化锂或它们的水合物中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(1)中，碘和芳乙酮的用量摩尔比为(0.5-5)：1，优选为(1-2)：1。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述催化剂与芳乙酮的用量摩尔比为(1-10)：1，优选为(2-7)：1。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述2-氨基苯甲腈类反应物与芳乙酮的用量摩尔比为(0.6-1.5)：1，优选为(0.8-1.0)：1。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(1)中，所述第一反应的反应条件包括：温度为65-130℃，时间为20-120min；优选地温度为65-130℃，时间为30-90min；更优选地温度为90-110℃，时间为45-60min；
优选地，步骤(2)中，所述第二反应的反应条件包括：温度为65-130℃，时间为1-24h；优选地温度为65-130℃，时间为2-16h；更优选地温度为90-110℃，时间为4-7h。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述芳乙酮具有式(Ⅳ)所示的结构，
其中A1、A2、A3、A4、A5各自独立地选自氢、甲砜基、卤素、C1-20的烷基、苯基、C1-20的烷氧基、C1-20的烯基、氰基和硝基中的一种或多种；
优选地所述芳乙酮选自苯乙酮、4-甲砜基苯乙酮、4-溴苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-氰基苯乙酮或4-硝基苯乙酮。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述2-氨基苯甲腈类反应物为2-氨基-4-甲基苯甲腈、2-氨基-4-氯苯甲腈或2-氨基-3-溴苯甲腈。
10.权利要求1-9所述方法在制备含有2-酰基-3-氨基吲哚片段的化合物中的应用。
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