CN109172586A - 一种用于缓解皮肤刺激的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物包含4‑叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质，所述组合物中4‑叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1‑10％，更优的组合物中4‑叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1‑5％。同时本发明提供两种制备所述组合物中4‑叔丁基环己醇葡萄糖苷的方法。本发明提供的一种用于缓解皮肤刺激的组合物通过抑制感受器的TRPV1等受体，阻断了瘙痒神经的传导，具有缓解皮肤刺激的作用，并且能缓解UV照射引起的皮肤红斑，同时4‑叔丁基环己醇葡萄糖苷是新的分子结构，与母体4‑叔丁基环己醇相比，易溶于水，克服了4‑叔丁基环己醇难溶于水的缺点。

Description

一种用于缓解皮肤刺激的组合物
技术领域
本发明涉及一种皮肤外用组合物，尤其涉及一种用于缓解皮肤刺激的组合物。
背景技术
皮肤是覆盖整个人体表面的器官，具有从外部环境及刺激中保护人体、抑制体内水分蒸发的机能。但当皮肤受到较强的外界刺激后，皮肤细胞受损而使皮肤的免疫力下降，角质层变薄导致皮肤滋润度不够，进而导致肌肤的屏障功能过于薄弱，无法抵御外界刺激。当皮肤的神经纤维过频繁的受到外界刺激时，会过于亢奋，从而易产生泛红，发热，瘙痒、刺痛，红疹等不适现象，造成皮肤敏感不适。这些不适可能是由于空气湿度的变化、气温的改变、空气污染的程度、皮肤接触紫外线的剂量与时间或者化妆品等引起。
为了达到缓解皮肤的刺激的目的，通常会在化妆品中添加一些缓解皮肤刺激的成分，或直接使用药物治疗。但在非化妆品的药物中起缓解刺激作用的物质，很多属于激素类药物或具有其他副作用，不适合长期、大量使用。而在化妆品中，由于其组成结构复杂，通常使用数十种原料，其中很多功能性原料本身就会引起刺激，或者会抑制缓解皮肤刺激成分的效果。因此，缓解皮肤刺激的成分的选择至关重要。目前可用于缓解皮肤刺激的研究日渐增多，其中，4-叔丁基环己醇已被证实(Joachim Roeding等.4-叔丁基环己醇：敏感肌肤的“舒缓调节器”[J].中国化妆品(行业)，2010(05)：79-81)可以作为特定的TRPV1拮抗剂，有效阻断由辣椒素因其的灼烧感或刺痛感，起到舒缓肌肤不适感的作用。但因其难溶于水的特点，使其很难在护肤品及化妆品中应用。因此亟待研究和开发一种易于溶解混合，且可有效维持功能性原料效果且可缓解皮肤刺激的物质。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种能够用于缓解皮肤刺激的组合物，同时该组合中的成分能够很好的与水及其他化妆品成分相容。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：提供一种用于缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质，按重量百分数，所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-10％，更优的所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-5％。
本发明的有益效果在于：提供一种用于缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质，4-叔丁基环己醇葡萄糖苷通过抑制感受器的TRPV1等受体，阻断了瘙痒神经的传导，具有缓解皮肤刺激的作用，并且能缓解UV照射引起的皮肤红斑；同时所述4-叔丁基环己醇葡萄糖苷是新的分子结构，与母体4-叔丁基环己醇相比，易溶于水，克服了4-叔丁基环己醇难溶于水的缺点。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。
本发明最关键的构思在于：提供一种能够缓解皮肤刺激的组合物，能够有效的缓解皮肤刺激，同时克服4-叔丁基环己醇难溶于水的缺点。
本发明提供一种能够缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质。
从上述描述可知，本发明的有益效果在于：提供一种用于缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质。4-叔丁基环己醇葡萄糖苷是新的分子结构，与母体4-叔丁基环己醇相比，易溶于水，克服了4-叔丁基环己醇难溶于水的缺点，能够很好的与组合物及化妆品中其他成分相容，进而能够很好地发挥该组合物的功效，有效的缓解皮肤刺激。
进一步的，一种用于缓解皮肤刺激的组合物，按重量百分数，所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-10％。
进一步的，一种用于缓解皮肤刺激的组合物，按重量百分数，所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-5％。
由上述描述可知，根据皮肤患处受损情况的不同和添加的化妆品载体不同，选择适当的添加量，达到缓解皮肤刺激的最佳效果。
进一步的，所述组合物按重量百分比还包含以下组分：0.5-5％异构寡糖和0.8-5％燕麦仁提取物。
进一步的，一种用于缓解皮肤刺激的组合物，所述组合物中燕麦仁提取物为燕麦β-葡聚糖。
由上述描述可知，异构寡糖是优良的保湿成分，能够有效的缓解皮肤干燥，有效缓解干燥引起的皮肤敏感、瘙痒。燕麦β-葡聚糖是燕麦仁的提取物之一，而燕麦β-葡聚糖具有良好的抗衰老、肌肤修复功能；同时由于其独特的直链分子结构，使其具有良好的透皮吸收性能，增强组合物保湿、吸收和舒缓的效果。
进一步的，所述组合物按重量百分比由以下成分组成：
由上述描述可知，所述组合物为膏霜化妆品，可直接涂抹于身体各处皮肤上用于缓解皮肤刺激。所述组合物具有良好的保湿性能，可代替平时涂抹的膏霜，避免其他化妆品中成分引起的皮肤刺激，也减少多重涂抹带来的肌肤不适感。
进一步的，所述组合物按重量百分比由以下成分组成：
由上述描述可知，所述组合物为水剂喷雾化妆品，可以直接喷涂与身体各处皮肤上用于缓解皮肤刺激。利于随身携带，随时对皮肤刺激处进行喷涂，减少刺激不适。
进一步的，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法为：以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物和4-叔丁基环己醇为底物，生成中间体(2,3,4,6-四-O-乙酰基葡糖)-4-叔丁基环己醇，后用甲醇钠水解转化为4-叔丁基环己醇葡萄糖苷。
进一步的，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法具体步骤为：
(1)在遮光容器中加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物、4-叔丁基环己醇和二氯甲烷，体系溶清后，25±5℃下进行搅拌，然后加入碳酸银，搅拌反应2-3h；所述2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖、4-叔丁基环己醇与硝酸银的摩尔比为1:3:2；
(2)将步骤(1)所得溶液直接过滤，母液旋干，硅胶拌样，再用正己烷/乙酸乙酯洗脱，极性比例依次20:1至3:1洗脱，得到中间体；
(3)25±5℃下，取步骤(2)所述中间体溶解于甲醇，然后缓慢向体系加入甲醇钠，搅拌5h，旋干除去甲醇，所述中间体与甲醇钠的摩尔比为20:3。
由上述描述可知，上述用于制备4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的方法，4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷收率高达87％，该方法操作简便，制备时间短，同时材料易获取，便于批量化生产。
进一步的，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法为：
在固定化酶存在条件下，将蔗糖和4-叔丁基环己醇投入生物反应器反应，生物反应器的温度为30-50℃，添加10-50％重量的葡萄糖基转移酶，摇床震荡反应24h，反应过程产生的果糖和剩余反应物通过色谱柱层析纯化的方式去除，所述蔗糖和4-叔丁基环己醇的摩尔比为1:1。
由上述描述可知，上述用于制备4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的方法，反应所需设备少，反应条件易控制，反应所需材料均为常用化学材料，利于批量化生产。
实施例1：
一种用于缓解人体皮肤刺激的膏霜化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表1所示组分：
表1
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
(1)取一干燥的250ml的单口烧瓶，瓶子锡箔纸包住外围避光，加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物5.0g、4-叔丁基环己醇5.69g和二氯甲烷80ml，体系溶清后，25℃搅拌，然后一次性加入碳酸银6.6g，25℃搅拌反应2h；
(2)将步骤(1)所得溶液直接过滤，母液旋干，硅胶拌样，再用正己烷/乙酸乙酯洗脱，极性比例依次20:1至3:1洗脱，得到中间体3.15g；
(3)25℃下，取步骤(2)所述中间体650mg溶解于甲醇，然后缓慢向体系加入甲醇钠10mg，搅拌5h，旋干除去甲醇，得到4-叔丁基环己醇葡萄糖苷350mg，白色固体。
实施例2：
一种用于缓解人体皮肤刺激的按摩霜化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表2所示组分：
表2
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
(1)取一干燥的250ml的单口烧瓶，瓶子锡箔纸包住外围避光，加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物12.2mmol、4-叔丁基环己醇36.5mmol和二氯甲烷80ml，体系溶清后，20℃搅拌，然后一次性加入碳酸银24mmol，20℃搅拌反应3h；
(2)将步骤(1)所得溶液直接过滤，母液旋干，硅胶拌样，再用正己烷/乙酸乙酯洗脱，极性比例依次20:1至3:1洗脱，得到中间体；
(3)20℃下，取步骤(2)所述中间体1.27mmol溶解于甲醇，然后缓慢向体系加入甲醇钠0.185mmol，搅拌5h，旋干除去甲醇。
实施例3：
一种用于缓解人体皮肤刺激的面膜化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表3所示组分：
表3
序号 组成名称 重量百分比％
1 4-叔丁基环己醇葡萄糖苷 5.0
2 异构寡糖 2.5
3 燕麦β-葡聚糖 5.0
4 洋甘菊蒸馏液 20.0
5 甘油 25.0
6 角鲨烷 4.0
7 丝氨酸 0.5
8 戊二醇 5.0
9 去离子水 至100.0
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
(1)取一干燥的250ml的单口烧瓶，瓶子锡箔纸包住外围避光，加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物12.2mmol、4-叔丁基环己醇36.5mmol和二氯甲烷80ml，体系溶清后，30℃搅拌，然后一次性加入碳酸银24mmol，30℃搅拌反应2.5h；
(2)将步骤(1)所得溶液直接过滤，母液旋干，硅胶拌样，再用正己烷/乙酸乙酯洗脱，极性比例依次20:1至3:1洗脱，得到中间体；
(3)30℃下，取步骤(2)所述中间体1.27mmol溶解于甲醇，然后缓慢向体系加入甲醇钠0.185mmol，搅拌5h，旋干除去甲醇。
实施例4：
一种用于缓解人体皮肤刺激的凝胶化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表4所示组分：
表4
序号 组成名称 重量百分比％
1 芦荟凝胶 40.0
2 4-叔丁基环己醇葡萄糖苷 7.0
3 异构寡糖 3.0
4 燕麦β-葡聚糖 1.5
5 甘油 3.0
6 透明质酸 1.0
7 去离子水 至100.0
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
在固定化酶存在条件下，将1mol蔗糖和1mol 4-叔丁基环己醇投入生物反应器反应，反应器的温度为40℃，添加25％重量的葡萄糖基转移酶，摇床震荡反应24h，反应过程产生的果糖和剩余反应物通过色谱柱层析纯化的方式去除，得到白色的4-叔丁基环己醇葡萄糖苷固体。
实施例5：
一种用于缓解人体皮肤刺激的膏乳液化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表5所示组分：
表5
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
在固定化酶存在条件下，将1mol蔗糖和1mol 4-叔丁基环己醇投入生物反应器反应，反应器的温度为30℃，添加10％重量的葡萄糖基转移酶，摇床震荡反应24h，反应过程产生的果糖和剩余反应物通过色谱柱层析纯化的方式去除。
实施例6：
一种用于缓解人皮肤刺激的水剂喷雾化妆品组合物，组合物按重量百分比包含表6所示组分：
表6
上述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的制备步骤具体为：
在固定化酶存在条件下，将1mol蔗糖和1mol 4-叔丁基环己醇投入生物反应器反应，反应器的温度为50℃，添加50％重量的葡萄糖基转移酶，摇床震荡反应24h，反应过程产生的果糖和剩余反应物通过色谱柱层析纯化的方式去除。
抗刺激效果斑贴试验：
设置对比例1，将实施例5中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷除去，其他成分与实施例5一致；设置对比例2，将实施例6中的4-叔丁基环己醇葡萄糖苷替换为4-叔丁基环己醇，其他成分与实施例6一致。
选择35名无皮肤过敏史、现无皮肤病及皮肤过敏症状的女性对象。用调药刀在直径为1.3cm的圆形上摩擦50次试验物质20μL，用于贴肤。前2次贴肤时，每次涂抹完物质后，放置没有过滤纸的希尔托波皮试盒，用黏合剂进行固定，构成一个封闭条件；在第3次至第8次贴肤时，每次涂抹完物质后，放置过滤纸后利用黏合剂进行了固定。每隔23h贴肤一次，揭开贴片后1个h通过放大镜(8MC-150，DAZOR，美国)对试验部位是否有红斑及浮肿进行观测。
揭开贴片后1个h，按照美国化妆品协会(CTFA)指南(1981年)的术语标准(见表7)进行了检查。为了观察迟发反应，进行追加检查，利用最后一次检查数据结果，确认列文检验(Levene’s test)的等方差性后，通过肯式分析法(Duncan's Test)进行方差分析。进行了事后验证(p<0.05)后，再进行比较，结果见表8抗刺激效果斑贴试验结果。
表7
表8
贴片次数 实施例5 实施例6 对比例1 对比例2
1 0 1 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 1
4 0 0 1 0
5 0 0 1 1
6 0 0 1 0
7 0 0 0 1
8 0 0 1 0
有刺激反应总数 0 1 4 3
可以明显看出，本发明实施例产品对皮肤刺激缓解具有较好的效果。对比例1中采用传统护肤成分，不包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷，明显其对皮肤刺激缓解能力弱，而对比例2虽然采用4-叔丁基环己醇替代4-叔丁基环己醇葡萄糖苷，但是由于其溶于水的能力弱，制备成化妆品的体系相容性差，在制备对比例2过程中，出现严重析出现象，因此其较难被人体皮肤所吸收产生反应。
UV红斑缓解测试：
选择因紫外线照射皮肤出现不同程度红斑的9名男性对象和24名女性对象作为受试对象，年龄在25-55岁。分别在受试者患处(脸颊处)涂抹实施例5的组合物1-2ml，于早晚清洗皮肤后各涂抹一次，连续使用15天。记录受试者感官评估，通过皮肤黑色素和血红素测试仪Mexameter MX18对受试者患处进行测试，利用VISIA-CR面部图像拍照系统进行拍照分析，结果见表9皮肤黑色素检测结果与表10皮肤血红素检测结果。
表9
表10
受试者年龄(岁) 使用前 使用后
25-35 348.54±64.80 308.91±79.77
36-45 323.52±84.62 273.43±84.55
46-55 310.54±57.93 271.74±68.75
阳光中的UVA和UVB这两种穿透性紫外线，会直达皮肤真皮层，使部分人群受日光照射区皮肤出现红、灼、热、痛等症状，更严重的还会出现红斑、水疱等。从表9和表10可以明显看出，涂抹实施例5组合物能够有效的缓解UV照射引起的皮肤红斑，同时受试者均表示涂抹后在不同程度上缓解了皮肤瘙痒、刺痛的症状。
抗红效果测试：
通过Milipore的“体外血管生成分析试剂盒”进行人皮肤微血管内皮(HMVECs)血管生成的活性评估。在一定测试物浓度或者阳性对照物存在情况下，将细胞接种在含有测试物的培养液中。细胞接种后，置于5％CO2培养箱培养6h，设置6个重复对照，培养6个h后，分析抑制率，结果见表11抗红效果检测结果。
表11
试验组 抑制率(％)
空白对照(生理盐水) 0
20μmol/L苏拉明(阳性对照) 57
0.1％4-叔丁基环己醇葡萄糖苷 15
2.0％5-叔丁基环己醇葡萄糖苷 63
皮肤是通过HMVEC的血管生成，活性升高，而使得皮肤发红的，表5可以看出在含有0.1-5.0％4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的溶液中，能够明显抑制血管生成数量。
TRPV1拮抗活性测试：
试验分为空白对照组、阳性对照组和测试组。空白对照组只有神经元细胞与生理盐水共培养，阳性对照组采用神经元细胞与100umol/L辣椒素共培养，测试组采用神经元细胞与不同浓度的4-叔丁基环己醇葡萄糖苷共培养，本测试中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的浓度设置为0.01％、0.1％和1.0％。培养时间为10分钟。细胞共培养10分钟后，取培养物上清液，通过ELISA分析其中P物质的浓度。结果见表12TRPV1拮抗活性测试结果：
表12
TRPV1是TRP(Transient Receptor Potential)瞬时受体电位受体家族之一，是一种伤害性感受器，能够被辣椒素、伤害性热刺激和酸化等特异性激活。TRPV1与皮肤的炎症与刺激性息息相关，如组胺释放、P物质与IL-1等，使皮肤泛红、疼痛或者瘙痒。辣椒素是TRPV1的特异性激动剂，激活后导致细胞释放出P物质。从表12中，可以看出4-叔丁基环己醇葡萄糖苷对于对辣椒素引起P物质具有良好的抑制性，对TRPV1具有良好的拮抗作用。
本发明提供的包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的缓解皮肤刺激用组合物可添加于任何化妆品中，对化妆品没有特定限制，可以是柔肤化妆水、营养化妆水、按摩霜、营养霜、面膜、啫喱类、沐浴露或洗发水等洗去类型的化妆品，也可以是以类似乳霜、软膏、啫喱、霜、贴膜或喷雾剂等用于皮肤型产品，亦可在敏感性皮肤，婴儿和儿童化妆品中可以添加来降低刺激。
综上所述，本发明提供的包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的缓解皮肤刺激用组合物，所述4-叔丁基环己醇葡萄糖苷是新的分子结构，与母体4-叔丁基环己醇相比，易溶于水，克服了4-叔丁基环己醇难溶于水的缺点，可添加于任何化妆品中，并通过抑制感受器的TRPV1受体等，阻断了瘙痒神经的传导，已达到缓解皮肤刺激的目的，同时缓解UV照射引起的皮肤红斑，本发明还提供了两种用于制备4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的方法，其反应所需设备少，反应条件易控制，所需材料均为常用化学材料，利于批量化生产。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物包含4-叔丁基环己醇葡萄糖苷作为活性物质。
2.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，按重量百分数，所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-10％。
3.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，按重量百分数，所述组合物中4-叔丁基环乙醇葡萄糖苷的含量为0.1-5％。
4.根据权利要求2-3任意一项所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物按重量百分比还包含以下组分：0.5-5％异构寡糖和0.8-5％燕麦仁提取物。
5.根据权利要求4所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物中燕麦仁提取物为燕麦β-葡聚糖。
6.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物按重量百分由以下成分组成：
7.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物按重量百分比由以下成分组成：
8.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法为：以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物和4-叔丁基环己醇为底物，生成中间体(2,3,4,6-四-O-乙酰基葡糖)-4-叔丁基环己醇，后用甲醇钠水解转化为4-叔丁基环己醇葡萄糖苷。
9.根据权利要求8所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法具体步骤为：
(1)在遮光容器中加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖溴化物、4-叔丁基环己醇和二氯甲烷，体系溶清后，25±5℃下进行搅拌，然后加入碳酸银，搅拌反应2-3h；所述2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃葡萄糖、4-叔丁基环己醇和硝酸银的摩尔比为1:3:2；
(2)将步骤(1)所得溶液过滤，母液旋干，硅胶拌样，再用正己烷/乙酸乙酯洗脱，极性比例依次20:1至3:1洗脱，得到中间体；
(3)25±5℃下，取步骤(2)所述中间体溶解于甲醇，然后缓慢向体系加入甲醇钠，搅拌5h，旋干除去甲醇；所述中间体与和甲醇钠的摩尔比为20:3。
10.根据权利要求1所述的一种用于缓解皮肤刺激的组合物，其特征在于，所述组合物中4-叔丁基环己醇葡萄糖苷的制备方法为：
在固定化酶存在条件下，将蔗糖和4-叔丁基环己醇投入生物反应器反应，生物反应器的温度为30-50℃，添加10-50％重量的葡萄糖基转移酶，摇床震荡反应24h，反应过程产生的果糖和剩余反应物通过色谱柱层析纯化的方式去除；所述蔗糖和4-叔丁基环己醇的摩尔比为1:1。
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