CN106176274A - 一种具有抗敏作用的多肽组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有抗敏作用的多肽组合物,包括降低皮肤神经源反应,提高皮肤耐受阈值的多肽和减少炎症介质产生,降低炎症反应的多肽组合,该组合物主要用于改善敏感性肌肤的常见问题,如神经性炎症、瘙痒、刺痛、脱屑、红肿、麻刺、紧绷感以及修复激素脸等,达到缓解皮肤神经原性感染和修复皮肤使皮肤重建健康屏障以及提高耐受阈值的目的。
Description
技术领域
本发明属于医药化妆用品领域,涉及一种具有抗敏作用的多肽组合物,采用复合活性多肽的方法制备各种剂型包括霜剂、精华液、乳液、冻干粉等,用于改善敏感性肌肤的常见问题,如神经性炎症、瘙痒、刺痛、红肿、麻刺、紧绷感以及修复激素脸等,达到缓解皮肤神经原性感染并修复皮肤使皮肤重建健康屏障提高耐受阈值的目的。
背景技术
以下描述包含对理解本发明可能有用的背景信息。但既不是承认在此提供的任何信息是目前要求保护的本发明或有关申请的现有技术,也不是承认任何具体或隐含涉及的公开的现有技术。
超过50%的成年人经历过敏感性皮肤的过程,敏感性皮肤的共同特点是出现刺痛、紧绷感、灼热、瘙痒以及伴随炎症红肿症状。人体皮肤内含有丰富的感觉神经纤维,这些神经纤维让中枢神经系统可以随时觉察到皮肤的状况,并对各种化学反应、热、生理刺激做出反应。敏感肌肤被普遍认为是机体内在和外界因素相互作用,引起皮肤屏障功能受损,透皮水分散失升高,使外界刺激物易渗入,导致皮肤感觉神经信号传入增强、耐受阈值降低,对外界微弱的刺激反应过度,激活皮肤免疫反应,血管反应性增强,导致血管扩展、炎症细胞浸润,皮肤出现红肿、毛细血管扩张,自觉有紧绷感、灼热、瘙痒等等各类肌肤不适症状。
产生这些原因的作用机理非常复杂,本发明归纳主要由以下几方面:
一是皮肤耐受阈值下降,表现为对各种刺激、疼痛等不适感觉提高。换言之,皮肤不能耐受一般正常环境因素,比正常皮肤具有更高的反应性,这类皮肤处于亚健康的应激状态,即敏感皮肤。敏感肌肤的神经源高反应性通常与瞬时受体电位通道香草醛亚型-1(TRPV1)和神经肽的释放作用有关。前者为非选择性阳离子通道(主要是钙离子),可被各种外因性及内因性的物理及化学刺激所激发,如温度超过43℃、pH值低(酸性环境)以及辣椒素(辣椒的有效成分),与炎症的发生相关和传递疼痛信号;后者涉及的神经肽有降钙素基因相关肽(CGPR)。乙酰基四肽-15作用于阿片μ受体,对受体具有高度选择性。其通过与受体结合,减少人体产生的促炎介质降降钙素基因相关肽(CGPR)的数量,降低神经元的刺激/兴奋,提高皮肤的耐受阈值,使皮肤对各种刺激、疼痛等不适感觉减弱。
二是促炎细胞因子生成,促使皮肤出现红肿热痛现象。敏感性肌肤受到紫外线等刺激,诱导皮肤表皮的角蛋白细胞产生促黑激素前体(POMC)和促黑激素(a-MSH),后者进一步促进促炎细胞因子如IL1、IL6、IL8和TNF-α的产生。IL-8是一种趋化性细胞因子,可以促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖。TNF-α是一种强效的促炎性细胞因子,促使血管通透性增加,皮肤出现水肿和红血丝。棕榈酰三肽-8具有与α-MSH相似的亲和性,易与MC1-R结合,与α-MSH相比只有很弱的黑色素活性。在角质细胞中,棕榈酰三肽-8通过结合和激活MC1-R受体,有效减少由UVB诱导并产生的炎症介质,IL-8。同时,棕榈酰三肽-8可以干扰TNF-α的生成,阻止水肿和红血丝等神经性皮炎症状。另一些内源性炎症因子如缓激肽、神经生长因子、前列腺素类(如PGE2)、蛋白酶激活受体(如PAR-2,可导致血管舒张)也与炎症发生有关。
本发明创新提出,采用不同功能的多种肽相组合方式,从不同靶点发挥作用以缓解皮肤神经源性感染,改善皮肤红肿、灼热、瘙痒等等各类肌肤不适症状。临床数据显示,这些组合比单一多肽具有更有效的抗过敏效果,表现明显的协同作用,这将弥补抗过敏产品的不足。
发明内容
本发明是根据敏感性皮肤受外界刺激引起不适感的机理,鉴于市场现有的皮肤抗敏产品,本申请人通过大量的实验,采用降低皮肤神经源反应提高皮肤耐受阈值的多肽和减少炎症介质产生降低炎症反应的多肽的两者组合,对敏感性皮肤的各个角度以更全面的方式达到抗敏的效果。
本发明提供一种用于抗敏的多肽组合物,包含:降低皮肤神经源反应提高皮肤耐受阈值的一种或多种多肽和减少炎症介质产生降低炎症反应的一种或多种多肽的两者组合,所述各类多肽如下:
(1)、选自降低皮肤神经源反应提高皮肤耐受阈值的一种或多种以下多肽,包括但不限于乙酰基四肽-15;
(2)、选自减少炎症介质产生降低炎症反应的一种或多种以下多肽,包括但不限于棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49;
其中以上各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%。
本发明从敏感性皮肤受外界刺激引起不适感的机理出发,研发一种具抗敏作用的产品,主要用于改善敏感性肌肤的常见问题,如神经性炎症、瘙痒、刺痛、脱屑、红肿、麻刺以及紧绷感等,达到缓解敏感性皮炎,接触性皮炎湿疹、修复皮肤使皮肤重建健康屏障提高耐受阈值的目的。
本发明所述多肽组合物进一步的优选方案可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8组合,各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%;
本发明所述多肽组合物进一步的优选方案可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33组合,各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%;
本发明所述多肽组合物进一步的优选方案可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40组合,各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%。
本发明所述多肽组合物进一步的优选方案可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49组合,各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%。
本发明所述多肽组合物可进一步添加修复受损肌肤,重建皮肤屏障的多肽,比如六肽-9、铜肽,各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%。
本发明所述多肽组合物可以添加一种或几种为皮肤提供保护的其他成分,如维生素B5、羟甲基β-葡聚糖、泛醇三乙酸酯、柚皮素、甘草查尔酮A以及来自洋甘菊、马齿苋、芦荟的提取物,优选甘草查尔酮A,各自质量浓度范围为0.001%-5%。
本发明包括添加保湿剂,优选如甘油、芦荟胶、透明质酸等;多醇类防腐剂,优选辛甘醇;或者包括抗菌类维持成分稳定的综合性试剂,优选1,2-己二醇;以上各组分的质量浓度为0.001%-5%(w/w)等等。
本发明包括pH调节剂,所述pH调节剂选自:三乙醇胺、碳酸氢钠、碳酸氢钾,优选三乙醇胺;组合物pH值范围为3.0~8.0,优选5.0-7.0。
本发明采用复合型多肽组合物主要是制备皮肤外用的护肤产品、或医用产品,可以应用于皮肤抗敏抗炎抗刺激,缓解瘙痒、刺痛、红肿、麻刺以及紧绷感,过敏性皮炎,接触性皮炎湿疹、神经性炎症的治疗,修复皮肤使皮肤建立健康屏障。
本发明的多肽组合物可以制成各种剂型,如开发产品剂型主要有精华液、粉剂(胶囊、冻干粉)、乳剂、霜剂、凝胶、面膜、敷料等;产品可以为抗敏面膜、抗敏补水精华、抗敏面霜等。
为了更有利于理解本发明,各种多肽的作用机制原理如下:
乙酰基四肽-15作用于阿片μ受体,对受体具有高度选择性。其通过与受体结合,减少人体产生的促炎介质降降钙素基因相关肽(CGPR)的数量,降低神经元的刺激/兴奋,提高皮肤的耐受阈值,使皮肤对各种刺激、疼痛等不适感觉减弱。
棕榈酰三肽-8,具有与α-MSH相似的亲和性,很容易与MC1-R结合,同时,只有很弱的黑色素活性。在角质细胞中,棕榈酰三肽-8通过结合和激活MC1-R受体,有效减少由UVB诱导并产生的炎症介质,IL-8。同时,棕榈酰三肽-8可以干扰TNF-α的生成,阻止水肿和红血丝等神经性皮炎症状。
乙酰四肽-33,乙酰基四肽-40能够抑制由抗菌肽LL-37所引起的炎症反应,能减少白介素(IL-6和IL-8释放)释放,减少细胞损伤及皮肤炎症损伤,减少炎症引起的面部红肿和毛细血管扩张。
乙酰基二肽-1鲸蜡酯可显著减少PGE2的分泌和NFκB信号,但是对TRPV1没有影响(M.Sulzberger,A.-C.Worthmann,U.Holtzmann et al,Effective treatment forsensitive skin:4-t-butylcyclohexanol and licochalcone A,2016,30,9-17),可以用于改善敏感性肌肤。
乙酰基六肽-49,是一种抑制PAR-2活性来减轻炎症和舒缓瘙痒、改善细胞的增值和分化的多肽。
本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括:
本发明在临床试验上发现,一些降低皮肤神经源反应,提高皮肤耐受阈值的多肽,如乙酰基四肽-15,能减少人体产生的促炎介质降降钙素基因相关肽(CGPR)的数量,降低神经对外界刺激的过度敏感。另一些多肽可以降低炎症反应,如棕榈酰三肽-8,能有效减少由UVB诱导并产生的炎症介质IL-8,也可以干扰TNF-α的生成,阻止水肿和红血丝等神经性皮炎症状。所以一种理想的抗敏产品成分,应该从提高皮肤耐受阈值降低炎症反应出发,达到抗敏的效果。本发明试验数据显示,这些组合比单一多肽具有更有效的抗过敏效果,表现明显的协同作用,这将弥补抗过敏产品的不足。
附图说明
图1本发明组合物使用前后皮肤耐受阈值的变化示意图
图2使用本发明实施例4前后对皮肤红肿、发炎现象的效果示意图
图3使用本发明实施例4前后对红血丝影响的效果示意图
具体实施方式
为了更好的理解本发明,下面结合实施例和附图对发明作详细的说明,但并不只限于以下的实施例。
实施例1抗敏精华液
溶液处方(1公斤精华液):
配置方法:
将配方量的透明质酸钠加入到水中,搅拌使混合均匀,然后加热到80~85℃,保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下,加入甘油、芦荟胶、乙酰基四肽-15、棕榈酰三肽-8、甘草查尔酮A、透明质酸钠、辛甘醇和1,2-己二醇,搅拌均匀。用15%三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右。
实施例2
溶液处方(1公斤精华液):
配置方法:
将配方量的透明质酸钠加入到水中,搅拌使混合均匀,然后加热到80~85℃,保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下,加入甘油、芦荟胶、乙酰基四肽-15、棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、甘草查尔酮A、透明质酸钠、辛甘醇和1,2-己二醇,搅拌均匀。用15%三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右。
实施例3
溶液处方(1公斤精华液):
配置方法:
将配方量的透明质酸钠加入到水中,搅拌使混合均匀,然后加热到80~85℃,保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下,加入甘油、芦荟胶、乙酰基四肽-15、棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40、六肽-9、甘草查尔酮A、苯乙基间苯二酚、透明质酸钠、辛甘醇和1,2-己二醇,搅拌均匀。用15%三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右。
实施例4
溶液处方(1公斤精华液):
配置方法:
将配方量的透明质酸钠加入到水中,搅拌使混合均匀,然后加热到80~85℃,保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下,加入甘油、芦荟胶、乙酰基四肽-15、棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49、六肽-9、甘草查尔酮A、苯乙基间苯二酚、透明质酸钠、辛甘醇和1,2-己二醇,搅拌均匀。用15%三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右。
实施例5对抗辣椒素引起的皮肤敏感度试验
对皮肤局部使用辣椒素,刺激皮肤的神经末梢,引起皮肤瘙痒、刺痛、火辣的不舒适感觉,然后通过检测皮肤的耐受阈值(以感觉到痛为依据)变化评估使用多肽组合物前后的效果。
选择25名健康志愿者,左手臂涂抹辣椒素浓聚物,之后将志愿者随机分成五组,每组5人,其中的四组在涂抹辣椒素部位使用实施例1、实施例2、实施例3、实施例4的多肽组合物,第五组则使用乙酰基四肽-15。
检测使用多肽组合物以及乙酰基四肽-15之前和使用1天后,皮肤耐受阈值的变化,结果如图1所示。
从结果看出来,多肽组合物组效果比单一多肽对辣椒素引起的皮肤瘙痒、刺痛、火辣不舒适感觉的耐受阈值大,其检测前后的变化值也增大,这侧面说明,多肽组合物从皮肤不同靶点发挥作用,具有显著的协同作用。
实施例6修复激素脸试验
选择20名身体健康的志愿者,年龄范围25-30岁,因采用了含有激素的化妆品后脸上出现明显红肿、发炎、痒现象,且久久不能治愈。
随机分成四组,每天早晚洁脸后,使用实施例1、实施例2、实施例3、实施例4精华液,连续使用30天。
记录使用前后的红肿情况,并拍照、对比。结果:几乎100%志愿者脸上红肿痒现象得到缓解。特别是实施例4的效果更好,如图2所示,侧面推测,通过所述肽的种类选择可从各方面改善。
根据图2所示,志愿者皮肤的红肿现象慢慢消退,其发炎的症状也逐渐改善,说明多肽组合物有很好的消炎、消除红肿的作用。
实施例7修复红血丝试验
选择5名身体健康的志愿者,年龄范围25-30岁,脸上长久有红血丝。每天早晚洁脸后,使用实施例4精华液,连续使用4个月。
记录使用前后的红血丝情况,并拍照、对比。结果志愿者脸上红血丝现象得到缓解,如图3所示。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明,但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干简单推演或是替换,都应视为属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种具有抗敏作用的多肽组合物,其特征在于,包含:降低皮肤神经源反应提高皮肤耐受阈值的一种或多种多肽和减少炎症介质产生降低炎症反应的一种或是多种多肽的两者组合,所述各类多肽如下:
(1)、选自降低皮肤神经源反应提高皮肤耐受阈值的一种或多种以下多肽,包括但不限于乙酰基四肽-15;
(2)、选自减少炎症介质产生降低炎症反应的一种或多种以下多肽,包括但不限于棕榈酰三肽-8,乙酰基四肽-33,乙酰基四肽-40,乙酰基二肽-1鲸蜡酯,乙酰基六肽-49;
其中以上各多肽成分质量浓度为0.0001%-5%。
2.按权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述多肽组合物可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8组合;乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33组合;或者可以是乙酰基四肽-15和棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-33、乙酰基四肽-40组合。
3.按权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述多肽组合物可添加修复受损肌肤、重建皮肤屏障的一种或多种以下多肽,包括但不限于六肽-9、铜肽,各多肽成分质量浓度为0.001%-5%。
4.按权利要求1-3任一权利要求所述的组合物,其特征在于,可以添加一种或几种为皮肤提供保护的其他成分,如维生素B5、羟甲基β-葡聚糖、泛醇三乙酸酯、柚皮素、甘草查尔酮A以及来自洋甘菊、马齿苋、芦荟的提取物,优选甘草查尔酮A;各自质量浓度范围为0.001%-5%。
5.按权利要求1至2任一权利要求所述组合物,其特征在于,可以添加保湿剂,质量浓度范围为0.001%-5%,比如甘油、芦荟胶、透明质酸;多醇类防腐剂,优选辛甘醇,质量浓度范围为0.001%-5%。
6.按权利要求1至2的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,包括抗菌类维持成分稳定的综合性试剂,质量浓度范围为0.001%-5%,优选1,2-己二醇。
7.按权利要求1至8任一权利要求所述的组合物,其特征在于,还包括pH调节剂,选自三乙醇胺、碳酸氢钠、碳酸氢钾;优选三乙醇胺;组合物pH值范围为3.0~8.0,优选5.0~7.0。
8.按权利要求1至8的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所述组合物剂型包括但不限于精华液、粉剂(胶囊、冻干粉)、乳剂、霜剂、凝胶、面膜、敷料。
9.按权利要求1至8的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所述组合物产品包括但不限于抗敏面膜、抗敏补水精华、抗敏面霜、医用敷料。
10.按权利要求1至8的任一权利要求所述的组合物,其特征在于,所述组合物主要是制备皮肤外用的护肤产品、或医用产品。
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