CN109498798A - 一种舒缓抗敏活性多肽 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种舒缓抗敏活性多肽,所述多肽用脂质成分包裹于纳米包裹体中,纳米包裹体还包括多元醇、表面活性剂、pH缓冲剂成分,舒缓抗敏活性多肽的质量百分浓度为0.0001%‑5%,脂质成分的质量百分浓度为2%‑20%,多元醇的质量百分浓度为2%‑20%,表面活性剂的质量百分浓度为0.1%‑10%,pH缓冲剂的质量百分浓度为0.001%‑1%。本发明所述舒缓抗敏活性多肽的稳定性好,安全性高;易于透皮吸收;与纳米包裹前相比,纳米包裹后的活性多肽在皮肤的蓄积量更高,同样的投料量可以达到更优异的舒缓抗敏效果。
Description
技术领域
本发明属于护肤外用药物领域,涉及一种舒缓抗敏活性多肽。
背景技术
皮肤敏感是一种常见的皮肤问题,近年来其发生率越来越高。敏感性皮肤的发生与遗传、性别、年龄、环境、生活习惯、心理、化妆品使用不当、滥用糖皮质激素、紫外线暴露等多种因素有关。然而,敏感性皮肤的发生机制尚不明确,目前普遍认为主要是机体内在和外界因素相互作用的结果,由皮肤屏障功能受损、神经传导功能增加和免疫反应性增强引起。在体内外多种因素的综合作用下,皮肤屏障功能受损,皮肤感觉神经信号传入增强,耐受阈值降低,对外界微弱的刺激反应过度,激活皮肤不同的细胞类型诱导释放促炎细胞因子和趋化因子,血管反应性增强,导致血管扩张、炎症细胞浸润,从而导致皮肤出现红肿、灼热、紧绷感、瘙痒、干燥、脱屑等各类敏感皮肤不适症状。
目前,市场上针对敏感性皮肤的化妆品中大多添加的是马齿苋、洋甘菊、茶多酚等抗敏功效的植物提取物,但植物提取物的作用机理尚不明确,还需要进一步的深入研究。此外,提取过程复杂,成本高,这进一步限制了其应用。多肽作为一种具有多种生理调节功能的活性物质,在美容化妆品行业逐渐受到广泛的关注,越来越多的被应用于改善敏感性肌肤的常见问题,如神经性炎症、瘙痒、刺痛、脱屑等。
然而,现有产品中往往是将多肽成分直接添加至处方中,由此带来的问题是多肽在产品中稳定性较差,使得原本具有高效活性的舒缓抗敏多肽无法充分发挥其应有的效果,而且多肽在产品中降解而产生的降解产物有可能对人体产生潜在的危害。此外,由于皮肤屏障的存在,限制了体内外物质的交流,产品中的多肽无法顺利透过皮肤屏障被吸收,也就难以充分发挥其舒缓抗敏的功效。为了增加透皮吸收,达到预期的效果,需要增加投料量,由此会带来成本的上升。
综上所述,本领域急需一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、投料量小、效果优异,能够弥补现有技术缺陷的皮肤外用护肤产品或医用产品。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、安全性高、易于透皮吸收、投料量小、效果优异的舒缓抗敏活性多肽。
为此,本发明提供了一种舒缓抗敏活性多肽,所述舒缓抗敏活性多肽是包裹于纳米包裹体中的。
本发明所述舒缓抗敏活性多肽是棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49,各成分质量百分浓度为0.0001%-5%。
本发明所述包裹是用脂质成分进行包裹。
所述脂质成分是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、胆固醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、亚油酸甘油酯、维生素E中的一种或几种的组合,各成分质量百分浓度为2%-20%。
本发明所述纳米包裹体还包括以下成分:多元醇、表面活性剂、pH缓冲剂。
所述多元醇是丙二醇、甘油、1,2-己二醇,1,3-丁二醇中的一种或几种的组合,各成分质量百分浓度为2%-20%。
所述表面活性剂是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆、泰洛沙姆,各成分质量百分浓度为0.1%-10%。
所述pH缓冲剂是磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾的组合,各成分质量百分浓度为0.001%-1%。
本发明所述舒缓抗敏活性多肽产品形式包括但不限于精华液、乳剂、霜剂、凝胶、敷料。
本发明所述舒缓抗敏活性多肽主要是制备皮肤外用的护肤产品或医用产品。
为了更有利于理解本发明,将上述舒缓抗敏活性多肽的作用机制说明如下:
棕榈酰三肽-8(Palmitoyl Tripeptide-8),能有效抑制UVB诱导的促炎因子白细胞介素-8(IL-8)的释放,可以抑制炎症级联反应的前期步骤,有效地预防和减缓由化学刺激引发的炎症及症状,也可以干扰肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的生成,阻止水肿和红血丝等神经性皮炎症状,具有抗炎舒缓的作用。
乙酰基四肽-15(Acetyl Tetrapeptide-15),能减少人体产生的促炎介质降钙素基因相关肽(CGPR)的数量,降低神经对外界刺激的过度敏感。
乙酰基四肽-40(Acetyl Tetrapeptide-40),能够抑制由抗菌肽LL-37所引起的炎症反应,能减少白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)释放,减少细胞损伤及皮肤炎症损伤,减少炎症引起的面部红肿和毛细血管扩张。
乙酰基二肽-1鲸蜡酯(Acetyl Dipeptide-1Cetyl Ester,CAS号:196604-48-5),可显著减少前列腺素E2(PGE2)的分泌和核转录因子kappaB(NF-κB)信号。PGE2能诱发炎症,促进局部血管扩张,引起红肿热痛等炎症症状;NF-κB是细胞中重要的转录调节因子,被活化后诱导多种基因的表达,产生多种细胞因子参与炎症反应。乙酰基二肽-1鲸蜡酯通过影响PGE2的分泌和NF-κB信号,从而具有抗炎抗敏的作用。
乙酰基六肽-49(Acetyl Hexapeptide-49),可以抑制蛋白酶激活受体2(ProteaseActivated Receptor 2,PAR-2)的活性。PAR-2是肥大细胞参与皮肤炎症和超敏反应的重要分子,乙酰基六肽-49通过抑制PAR-2活性来减轻皮肤炎症和舒缓皮肤瘙痒。
本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括:
(1)对舒缓抗敏活性多肽进行纳米包裹,提高了多肽的稳定性及使用安全性。
(2)多肽经纳米包裹,增加了透皮吸收。
(3)纳米包裹后舒缓抗敏活性多肽在皮肤的蓄积量更高,同样的投料量可以达到更好的舒缓抗敏效果。
附图说明
图1多肽的体外累积透皮量和累积皮肤滞留量(24h)
图2UVB诱导的不同给药组IL-8释放量图3各组志愿者治疗前后的客观评价分值情况
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合实施例和附图对发明作详细的说明,但并不只限于以下的实施例。
实施例1
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的棕榈酰三肽-8、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为54.1nm。
实施例2
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基四肽-15、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为42.8nm。
实施例3
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基四肽-40、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为43.5nm。
实施例4
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基二肽-1鲸蜡酯、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为54.6nm。
实施例5
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基六肽-49、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为49.9nm。
实施例6
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的棕榈酰三肽-8、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为27.4nm。
实施例7
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基四肽-15、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为24.8nm。
实施例8
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基四肽-40、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为22.9nm。
实施例9
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基二肽-1鲸蜡酯、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为31.3nm。
实施例10
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的磷脂酰乙醇胺、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、1,3-丁二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的乙酰基六肽-49、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为28.5nm。
实施例11
处方
制备方法:
1、按处方比例取A相中的大豆卵磷脂、胆固醇、丙二醇、1,2-己二醇,在40℃加热条件下搅拌溶解,备用;
2、按处方比例取B相中的棕榈酰三肽-8、吐温20、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠,加入温水(20℃-35℃),搅拌溶解,备用;
3、将A相与B相混合,通过高速剪切在20000rpm条件下预乳化;
4、将上述混合液在22500psi条件下高压均质处理,循环5次,得到纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽。
5、对舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的粒径进行检测,得包裹体粒径为55.7nm。
对比实施例1
处方(1公斤精华液)
配制方法:
将配方量的透明质酸钠加入到水中,搅拌使混合均匀,然后加热到80~85℃,保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下,加入甘油、芦荟胶、棕榈酰三肽-8、神经酰胺3、辛甘醇和1,2-己二醇,搅拌均匀。用15%三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右。
对比实施例2
按照对比实施例1的处方和配制方法,制备得到空白的精华液。将实施例11与空白精华液按照质量比1:1进行复配,混合均匀,得到约含0.1%的纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液。
实施例12舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的稳定性试验
将实施例1-11得到的舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体在室温条件下,于密闭容器中放置30天,检测样品的性状及粒径,实验结果见表1。
表1舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体的稳定性试验结果
由表1中结果可知,实施例1-11舒缓抗敏活性多肽纳米包裹体在放置30天后未出现聚集、沉淀、分层现象,粒径也未发生显著变化,具有良好的稳定性,能够实现对活性多肽的纳米包裹。
实施例13纳米包裹的舒缓抗敏活性多肽及其复配稳定性试验
13.1仪器
恒温恒湿箱、高效液相色谱仪(HPLC)
13.2试验样品
实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液。
13.3试验依据
《中国药典》2015年版四部通则9001原料药与制剂稳定性试验指导原则
13.4试验条件与检验项目
加速试验:恒温恒湿箱40℃±2℃,RH75%±5%,分别于第1、2、3、6个月通过HPLC检测各样品中多肽的含量,以评价其稳定性。
长期试验:恒温恒湿箱25℃±2℃,RH60%±10%,分别于第3、6、9、12、18、24、36个月通过HPLC检测各样品中多肽的含量,以评价其稳定性。
13.5稳定性试验结果
实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液的样品在加速试验条件下放置6个月后,稳定性数据见下表2:
表2加速6个月的稳定性试验数据
实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液的样品在长期试验条件下放置6个月后,稳定性数据见下表3:
表3长期6个月的稳定性试验数据
由表2及表3中结果可知,实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液在加速试验及长期试验6个月后,产品中的棕榈酰三肽-8含量没有出现显著变化,没有出现油水分离现象,说明多肽经纳米包裹后以及将纳米包裹的多肽与基质复配后,均具有良好的稳定性。相比之下,对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液在加速6个月及长期6个月条件下,产品中的棕榈酰三肽-8含量均出现不同程度的下降,多肽含量的降低必然导致其功效的下降,甚至可能产生有害的降解产物,对人体具有潜在危害。因此,活性多肽经纳米包裹后可以提高其稳定性和安全性,在相同投料量的情况下可以取得更优异的舒缓抗敏效果。
实施例14体外累积透皮量及累积皮肤滞留量试验
14.1仪器
智能药物透皮扩散试验仪、高效液相色谱仪(HPLC)
14.2试验样品
实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液。
14.3试验方法
采用垂直式Franz扩散池法评价样品的透皮性能。将SD大鼠腹部的离体皮肤固定于扩散池接受室和供给室之间,取1g样品于供给室的皮肤表面,有效扩散面积3.14cm2,接收池中加入生理盐水作为接收液,排净气泡使真皮一侧与接收液完全接触,32℃、300r/min搅拌扩散。分别于4h、8h、12h、16h、20h、24h取接收液0.5mL,并及时补充等量恒温空白接收液。经HPLC测定接收液中多肽的浓度,按以下公式计算不同时间的多肽单位面积累积透皮量:
其中:Qn为累积透皮量;Cn为该次取样时接收液中多肽浓度;V为接收池中生理盐水体积;Ci为第1次至上次取样时接收液中多肽浓度;Vi为每次取样体积;A为有效扩散面积。
24h后,取下皮肤,超纯水洗去样品残液后剪碎,加入超纯水匀浆处理,超声5min,10000r/min离心10min,取上清液经HPLC法检测,按以下公式计算多肽单位面积皮肤滞留量:
Qs=Cs×V/A
其中,Qs为累积滞留量;Cs为取样时间点测得的皮肤样品液中多肽质量浓度;V为上清液体积;A为有效扩散面积。
14.4试验结果
实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液在24h透皮扩散试验之后,样品中多肽的体外累积透皮量及累积皮肤滞留量如图1所示。
图1结果显示,实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8经24h的累积透皮量为71.83μg/cm2,累积皮肤滞留量为49.62μg/cm2,对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液24h的累积透皮量为41.80μg/cm2,累积皮肤滞留量为14.91μg/cm2,对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液的累积透皮量为72.05μg/cm2,累积皮肤滞留量为50.27μg/cm2。由此可知,多肽在纳米包裹之前,由于皮肤屏障的限制,其透皮量及皮肤滞留量均较低,而经纳米包裹之后,多肽的透皮量及皮肤滞留量均显著提高,尤其是皮肤滞留量提高更加明显,表明多肽在纳米包裹后可以增强透皮吸收,并且在皮肤中蓄积,更加有效地发挥其在皮肤中的舒缓抗敏效果。纳米包裹的多肽与基质复配后并不影响产品中多肽的透皮吸收及皮肤滞留,仍具有较大的累积皮肤滞留量,有利于增强其舒缓抗敏效果。
实施例15抗炎试验
15.1材料与仪器
NCTC细胞(来自正常人类皮肤的角质形成细胞),DMEM培养基,胎牛血清,浓度10-11M的α-MSH,实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液,全自动酶标仪,人白细胞介素-8(IL-8)ELISA(酶联免疫吸附测定)试剂盒
15.2试验方法
NCTC细胞加入DMEM培养基(含5%胎牛血清),置于含5%CO2,湿度为95%,恒温37℃的二氧化碳培养箱中培养,培养48h后更换培养液,待细胞长满培养瓶,取出弃去培养液,加入消化液约3mL,以覆满瓶底为限,约2-3分钟后,当发现细胞质回缩,细胞间隙增大后,加入DMEM培养基终止反应,并制备成单细胞悬液。
NCTC细胞经UVB辐照(230mJ/cm2),在含有α-MSH、实施例1、对比实施例1、对比实施例2样品以及PBS的培养基中分别培养24h。用PBS(PH7.2-7.4)稀释细胞悬液。通过反复冻融,使细胞破坏并释放出细胞内成份。离心,仔细收集上清备用。
用IL-8ELISA试剂盒,按照说明书的操作步骤,加样、温育、洗涤、加酶、温育、洗涤、显色、终止反应后,用酶标仪在450nm波长下测定各孔光密度值(OD值),通过标准曲线计算样品中IL-8的含量。
15.3测试结果
各组样品抑制UVB诱导的IL-8释放的试验结果见下表4及图2:
表4 UVB诱导的不同给药组IL-8释放量
图2 UVB诱导的不同给药组IL-8释放量
由图表结果可知,多肽具有类似于α-MSH的功效,能够减少由UVB照射所引起的炎症介质IL-8的释放,从而抑制神经性炎症反应。相对于对比实施例1,实施例1和对比实施例2抑制IL-8释放的效果更优,表明多肽在经纳米包裹后,由于透皮吸收增强,在皮肤的滞留量更高,从而能够发挥比未经包裹的多肽更好的舒缓抗敏效果。
实施例16舒缓抗敏效果评价
16.1试验方法
选择120名身体健康的志愿者,年龄范围25-30岁,这些志愿者脸上有明显的红肿、发炎、发痒等现象,且久久不能治愈。
将这些志愿者随机分成4组,每天早晚洁面后,分别使用实施例1纳米包裹棕榈酰三肽-8、对比实施例1普通棕榈酰三肽-8精华液、对比实施例2纳米包裹棕榈酰三肽-8精华液、安慰剂,连续使用4周,早晚各涂抹一次。在治疗前后详细记录患者的客观症状。
16.2疗效评价指标
从客观指标来评价样品的舒缓抗敏效果。
客观评价指标如下:a、以红肿、干燥、脱屑等临床症状为评价标准,按照轻重程度进行评分,无上述症状、轻度、中度、重度分别评为0-3分。
16.3试验结果
各组志愿者治疗前后的客观评价分值情况见表5及图3。
从图表中数据可知,各给药组自愿者在治疗后客观评价分值均有所下降,相对于对比实施例1,实施例1和对比实施例2用药4周后,客观评价分值下降程度更明显,表明多肽在经纳米包裹后,由于透皮吸收增强,在皮肤的滞留量更高,从而能够发挥比未经包裹的多肽更好的舒缓抗敏效果,而且纳米包裹的多肽与基质复配后并不影响其舒缓抗敏效果,可以将纳米包裹活性多肽应用于不同剂型以满足不同患者的需求。
表5各组志愿者治疗前后的客观评价分值情况
注:*表示给药组与安慰剂组相比有统计学差异,p<0.05。**表示给药组与安慰剂组相比差异显著,p<0.01。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明,但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干简单推演或是替换,都应视为属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述舒缓抗敏活性多肽是包裹于纳米包裹体中的。
2.按权利要求1所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述舒缓抗敏活性多肽是棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49,各成分质量百分浓度为0.0001%-5%。
3.按权利要求1所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述包裹是用脂质成分进行包裹。
4.按权利要求3所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述脂质成分是大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、胆固醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸、亚油酸甘油酯、维生素E中的一种或几种的组合,各成分质量百分浓度为2%-20%。
5.按权利要求1所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述纳米包裹体还包括以下成分:多元醇、表面活性剂、pH缓冲剂。
6.按权利要求5所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述多元醇是丙二醇、甘油、1,2-己二醇,1,3-丁二醇中的一种或几种的组合,各成分质量百分浓度为2%-20%。
7.按权利要求5所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述表面活性剂是吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆、泰洛沙姆,各成分质量百分浓度为0.1%-10%。
8.按权利要求5所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述pH缓冲剂是磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾的组合,各成分质量百分浓度为0.001%-1%。
9.按权利要求1-8任一权利要求所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述舒缓抗敏活性多肽产品形式包括但不限于精华液、乳剂、霜剂、凝胶、敷料。
10.按权利要求1-8任一权利要求所述舒缓抗敏活性多肽,其特征在于,所述舒缓抗敏活性多肽主要是制备皮肤外用的护肤产品或医用产品。
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