CN109172570B - 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用 - Google Patents

一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109172570B
CN109172570B CN201811069703.4A CN201811069703A CN109172570B CN 109172570 B CN109172570 B CN 109172570B CN 201811069703 A CN201811069703 A CN 201811069703A CN 109172570 B CN109172570 B CN 109172570B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lung cancer
cisplatin
drug resistance
alkaloid
application
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201811069703.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109172570A (zh
Inventor
杨彦华
焦立英
吕石翠
王兆丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Municipal Hospital
Original Assignee
Qingdao Municipal Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Municipal Hospital filed Critical Qingdao Municipal Hospital
Priority to CN201811069703.4A priority Critical patent/CN109172570B/zh
Publication of CN109172570A publication Critical patent/CN109172570A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109172570B publication Critical patent/CN109172570B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用。顺铂(DDP)是肺癌术后的一线化疗药物，天然性与获得性耐药限制了以顺铂为基础的联合化疗疗效。因此，有必要开发逆转肺癌顺铂耐药性的药物。本发明发现，化合物TA‑1、TA‑2、TB‑1、TB‑2、TB‑3、TC‑1、TD‑1、TE‑1、TE‑2可以有效逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性，其中TC‑1、TD‑1不仅仅能逆转耐药性，还能够增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。化合物TB‑4不具备这种作用。

Description

一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用。
背景技术
肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首，且具有逐年上升趋势。从临床角度出发，结合肿瘤细胞的组织学及生物学特征，一般将肺癌分为两类：小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)及非小细胞肺癌(non-small celllung cancer，NSCLC)，其中约85％的肺癌为NSCLC。NSCLC易出现区域淋巴结转移及血源性散播，患者预后较差，5年生存率不足15％。
顺铂(DDP)是肺癌术后的一线化疗药物，天然性与获得性耐药限制了以顺铂为基础的联合化疗疗效。因此，有必要开发逆转肺癌顺铂耐药性的药物。
发明内容
本发明旨在克服现有技术不足，提供一类生物碱在逆转肺癌顺铂耐药性方面的应用。
本发明上述目的通过如下技术方案实现：
如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用：
Figure BDA0001799215650000011
其中，R为-CH3或-CH2CH2CH3。
一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂，以上述生物碱为活性成分，还含有药学上可以接受的辅料。
如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用：
Figure BDA0001799215650000012
其中，R为
Figure BDA0001799215650000013
一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂，以上述生物碱为活性成分，还含有药学上可以接受的辅料。
如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用：
Figure BDA0001799215650000014
其中，R为
Figure BDA0001799215650000015
一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂，以上述生物碱为活性成分，还含有药学上可以接受的辅料。
如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用：
Figure BDA0001799215650000021
其中，R为
Figure BDA0001799215650000022
一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂，以上述生物碱为活性成分，还含有药学上可以接受的辅料。
如下结构的生物碱在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用：
Figure BDA0001799215650000023
其中，R为
Figure BDA0001799215650000024
一种逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物制剂，以上述生物碱为活性成分，还含有药学上可以接受的辅料。
有益效果：
本发明发现，化合物TA-1、TA-2、TB-1、TB-2、TB-3、TC-1、TD-1、TE-1、TE-2可以有效逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性，其中TC-1、TD-1不仅仅能逆转耐药性，还能够增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。化合物TB-4不具备这种作用。
附图说明
图1为顺铂对各组细胞半数抑制浓度IC50值。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但不能以此限定本发明的保护范围。
一、实验材料
研究测试的生物碱按常规方法和文献方法制备，根据化学结构分为五大类，具体化学结构和编号如下表所示。
Figure BDA0001799215650000031
肺癌细胞株H460购自ATCC，DMEM培养基、胎牛血清购自GIBCO公司。
二、实验方法
1、细胞培养
人肺癌细胞株H460常规复苏后，用含10％FBS、50U/ml链霉素、50U/ml青霉素及4mmol/LL-谷氨酰胺的DMEM培养基，在37℃、5％CO2条件下培养，每2～3d换液。
2、构建顺铂耐药株H460/DDP
用顺铂持续接触浓度递增诱导法建立的人肺癌顺铂耐药细胞株H460/DDP。
具体方法如下：用顺铂浓度为0.1μg/ml的DMEM培养对数生长期的H460细胞，4周后将细胞消化传代并用正常全培培养，待细胞贴壁后，将顺铂浓度提高至0.2μg/ml，继续培养4周并消化传代；再依次将顺铂浓度提高至0.5、1.0、2.0μg/ml，连续培养5个月，获得肺癌顺铂耐药株H460/DDP。
3、分组及给药
给药组：取对数生长期的H460/DDP细胞，以1000个/孔接种于96孔板中，37℃、5％CO2培养箱中培养。待细胞贴壁后，分别加入含有5μM TA-1、TA-2、TB-1、TB-2、TB-3、TB-4、TC-1、TD-1、TE-1或TE-2(DMSO为溶媒)的完全培养基培养；
H460/DDP组：H460/DDP细胞，仅加入等量溶媒DMSO，不加药，其他同给药组；
H460组：H460细胞，仅加入等量溶媒DMSO，不加药，其他同给药组。
4、各组细胞对顺铂敏感性的测定
各组细胞培养48h后，弃去旧培养基，加入梯度浓度的顺铂，每个浓度设置3个复孔，37℃、5％CO2培养箱中培养48h后，弃旧培养基，加入含10％CCK-8的新鲜培养基，37℃孵育3h，测450nm处光密度值，计算半数抑制浓度IC50。
5、数据处理
采用SPSS 17.0进行统计学分析，数据采用均值±标准差表示，采用Student’s t检验进行两组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
顺铂对各组细胞半数抑制浓度IC50值如表1和图1所示。与H460组相比，H460/DDP组肺癌细胞的IC50值显著升高(P＜0.05)，说明H460/DDP肺癌细胞对顺铂产生了明显的耐药性；与H460/DDP组相比，TA-1、TA-2、TB-1、TB-2、TB-3、TC-1、TD-1、TE-1、TE-2组肺癌细胞的IC50值显著降低(P＜0.05)，说明TA-1、TA-2、TB-1、TB-2、TB-3、TC-1、TD-1、TE-1、TE-2孵育增强了H460/DDP肺癌细胞对顺铂的敏感性(P＜0.05)。
化合物TB-4作用不明显(P＞0.05)。
表1顺铂对各组细胞半数抑制浓度IC50值
组别 IC50值(μg/ml) 组别 IC50值(μg/ml)
H460组 14.21±1.25 TB-3给药组 20.06±1.19
H460/DDP组 52.85±1.63 TB-4给药组 48.72±1.55
TA-1给药组 21.07±1.47 TC-1给药组 7.61±0.93
TA-2给药组 23.42±1.38 TD-1给药组 7.33±0.88
TB-1给药组 18.95±1.10 TE-1给药组 15.62±1.27
TB-2给药组 17.18±1.08 TE-2给药组 9.24±0.96
上述实验结果表明，化合物TA-1、TA-2、TB-1、TB-2、TB-3、TC-1、TD-1、TE-1、TE-2可以有效逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性，其中TC-1、TD-1不仅仅能逆转耐药性，还能够增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。化合物TB-4不具备这种作用。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但不可以将本发明的保护范围局限于上述的具体实施例。

Claims (1)

1.如下结构的生物碱在制备治疗顺铂耐药性肺癌患者的药物中的应用：
Figure FDA0002485625150000011
其中，R为
Figure FDA0002485625150000012
CN201811069703.4A 2018-09-13 2018-09-13 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用 Expired - Fee Related CN109172570B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811069703.4A CN109172570B (zh) 2018-09-13 2018-09-13 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811069703.4A CN109172570B (zh) 2018-09-13 2018-09-13 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109172570A CN109172570A (zh) 2019-01-11
CN109172570B true CN109172570B (zh) 2020-12-04

Family

ID=64911031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811069703.4A Expired - Fee Related CN109172570B (zh) 2018-09-13 2018-09-13 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109172570B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102008475B (zh) * 2010-09-09 2012-12-19 汕头大学医学院 喹诺里西啶生物碱在制备用于治疗肿瘤药物的应用
CN102952134B (zh) * 2012-12-05 2015-01-07 苏州药明康德检测检验有限责任公司 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究

Also Published As

Publication number Publication date
CN109172570A (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016062287A1 (zh) 山喜多药物在用于制备抑制癌症的医药组合物中的用途
CN114948938B (zh) 白术内酯i在制备预防和/或治疗宫颈癌的药物中的用途
CN112386593A (zh) 一种含西达本胺的抗肿瘤药物组合物及其应用
CN109200050B (zh) 一类生物碱在逆转肺癌顺铂耐药性方面的应用
CN102106851A (zh) 鸦胆苦醇作为化疗药增效剂的应用
CN109172570B (zh) 一种生物碱在制备防治肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用
CN109172571B (zh) 一种生物碱用于逆转肺癌顺铂耐药性的用途
CN109172569B (zh) 一种防治肺癌患者顺铂耐药性的生物碱化合物
CN109045031B (zh) 一种逆转肺癌顺铂耐药性的生物碱
CN111714480A (zh) 邻氨基苯甲酸衍生物在制备治疗癌症药物中的用途
CN108014105B (zh) Yd1701在制备治疗aldh1a3高表达肿瘤的药物中的应用
CN104138369A (zh) 抗癌药物
CN105213366B (zh) 藤黄酮化合物的医药用途及其药物组合物
CN111298122B (zh) 用于治疗小细胞肺癌的药物组合物及其应用
CN101862313A (zh) 蒽环类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用
CN108379583B (zh) 一种肿瘤转移药物治疗的靶标及其应用
CN106333951B (zh) 一种mTOR激酶抑制剂与MAPK激酶抑制剂的组合物的应用
CN111773220A (zh) 阿帕替尼或其可药用盐的药物新用途
JI et al. Nimotuzumab with cisplatin or fluorouracil on human esophageal squamous cell carcinoma EC1 cells.
CN112999221B (zh) 一种三氮唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用
CN110420328B (zh) Syt14抑制剂在制备肺癌治疗药物中的用途
CN108309990A (zh) 雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途
CN114869882B (zh) 可皆霉素在制备抗肿瘤药物中的应用
CN111419836B (zh) 12α-甲氧基-吉玛烷-三烯-12,6α-缩醛的抗人胶质瘤用途
CN112142742B (zh) Ctcf转录因子抑制剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yang Yanhua

Inventor after: Jiao Liying

Inventor after: Lv Shicui

Inventor after: Wang Zhaoli

Inventor before: Jiao Liying

Inventor before: Lv Shicui

Inventor before: Wang Zhaoli

CB03 Change of inventor or designer information
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20201113

Address after: 266000 Shandong province Qingdao City, Jiaozhou Road No. 1

Applicant after: QINGDAO MUNICIPAL Hospital

Address before: Room 201, 198 Hanhou Avenue, Qingjiangpu District, Huaian City, Jiangsu Province

Applicant before: HUAI'AN YITAI BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20201204

Termination date: 20210913

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee