CN109172524A - 一种葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂 - Google Patents

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Abstract

一种葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂，属于制药领域。葛根素胶束由载体、包裹在载体内的内容物构成。其中，载体主要由聚氧乙烯‑聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯通过以亲水端朝外、疏水端朝内的方式自组装形成，内容物包括葛根素。葛根素胶束主要包括按照重量份所述葛根素胶束主要包括按照重量比例为：葛根素：聚氧乙烯‑聚氧丙烯共聚物：维生素E聚乙二醇琥珀酸酯＝5:2～10:2～10。本发明示例提供的葛根素胶束能够通过更易于实施的方法被制作，从而可以实现工业化规模生产。

Description

一种葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂
技术领域
本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂。
背景技术
葛根素是豆科植物野葛的干燥根中的活性成分之一。葛根素为异黄酮类化合物，分子式为C21H20O9。常温下，葛根素为白色至微黄色结晶性粉末，易溶于甲醇、热乙醇。
相关研究表明：葛根素可改善心肌代谢、扩张血管、抗心律失常以及调节血压。此外，葛根素还具有神经保护、抗氧化作用。所以在临床上，葛根素被用于治疗心、脑血管和神经系统疾病。但是因为葛根素微溶于水，肠道渗透性较差(BCS IV级化合物)，使得葛根素的生物利用度低，需要大剂量用药。
目前，葛根素制剂有注射剂、片剂，均为普通制剂。以上普通制剂不具有脑靶向功能，因此具有给药量大、生物利用度低、半衰期短、需要多次给药等缺点。此外，葛根素注射剂还容易引起溶血、过敏等不良反应。
针对葛根素现有制剂的缺点，相关技术中开发了以微乳、纳米晶、脂质体等作为葛根素载体的缓控释制剂。但是这些研究中需要自行合成聚合物作为药物载体，进而导致工艺复杂、制备成本高，不利于规模化生产，且其自行合成的聚合物载体安全性有待进一步评价。
聚合物胶束给药系统是近年来研究十分活跃的靶向药物递送系统，其特点是：
1、具有核-壳结构，疏水的内核作为难溶性药物储库，亲水的外壳维持在水性环境中的稳定性；
2、聚合物胶束粒径小，可增强透BBB的能力和滞留作用(EPR效应)实现被动脑靶向；
3、此外聚合物胶束具有良好的生物相容性和安全性。
然而，目前仍然没有一种能够易于实施的方法来获得具有安全性和生物利用度高的葛根素制剂。
公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本发明的总体背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。
发明内容
基于现有技术的不足，本发明提供了一种葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂，以部分或全部地改善、甚至解决以上问题。
本发明是这样实现的：
在第一方面，本发明实施例的提供了一种葛根素胶束。
葛根素胶束由载体、包裹在载体内的内容物构成。
其中，载体主要由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯通过以亲水端朝外、疏水端朝内的方式自组装形成。内容物包括葛根素。
以重量比计，葛根素胶束中葛根素：聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：维生素E聚乙二醇琥珀酸酯＝5:2～10:2～10。
在其他的一个或多个示例中，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物包括聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物，优选为P123、F68、F127、L64、L31中的一种或多种。
在其他的一个或多个示例中，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯主要由聚乙二醇与维生素E琥珀酸酯的共聚物构成；
优选地，聚乙二醇是不同分子量的聚乙二醇的混合物，更优选地，聚乙二醇包括PEG1000和PEG2000；
优选地，维生素E琥珀酸酯包括TPGS 1000和/或TPGS2000。
在其他的一个或多个示例中，葛根素胶束为纳米胶束，优选地，葛根素胶束的平均粒径为100nm以下。
在其他的一个或多个示例中，载体的临界胶束浓度为1.5×10-3mg/ml。
在第二方面，本发明示例提供了一种葛根素胶束的制备方法。
制备方法包括：
提供葛根素溶液，葛根素溶液包括分散在良溶剂中的葛根素、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯；
使葛根素溶液脱除良溶剂以成膜；
将膜分散在分散剂中，再通过微孔滤膜过滤收集滤液。
在其他的一个或多个示例中，良溶剂为有机良溶剂；优选地，有机良溶剂包括乙醇和/或甲醇；
或者，分散剂为水，优选为超纯水、纯水、去离子水、生理盐水及人工体液中的任意一种或多种。
在其他的一个或多个示例中，使葛根素溶液脱除良溶剂以成膜的方法包括：
通过逐步升温的方式加热葛根素溶液而使第一部分量的良溶剂逐渐被去除，以形成湿膜；
干燥湿膜以去除剩余量的良溶剂，优选地，干燥湿膜的方法包括真空干燥、减压干燥或常压干燥。
在其他的一个或多个示例中，加热葛根素溶液而使第一部分量的良溶剂逐渐被去除的方法是以旋转蒸干实现的，优选地，升温区间为20～50℃、转速为50～100转/分钟；
或者，将膜分散在分散剂的步骤是在加热和搅拌的状态下进行的，优选地，加热的温度为20～50℃、转速为50～100转/分钟。
第三方面，本发明实施例提供了一种葛根素制剂。
该制剂主要由上述的葛根素胶束制作而成。并且该制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、鼻腔给药制剂、透皮制剂。
有益效果：
本发明实施例提供葛根素胶束的原料中的普朗尼克类和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯生物相容性好、安全。并且，葛根素胶束的粒径小，因此更易于透过细胞膜而在细胞内释放药物，从而可以被用来提高药物的生物利用度。利用该葛根素胶束制作的葛根素制剂的临界胶束浓度较低，可以增加葛根素的体内稳定性，使葛根素在体内平稳、缓慢释放，延长其作用时间，减少给药次数。更好的是，通过胶束的被应用于制剂可以提高药物的脑靶向作用，从而可透过血脑屏障、增加脑内葛根素浓度，因此可降低全身给药剂量，降低药物对其他器官组织的毒性。
在制备方法方面而言，本发明示例中的葛根素胶束方法至少具有步骤简单，例如不需要另行制备载药中间体，且所采用的辅料用量少且安全性高。由此获得的葛根素混合胶束的粒径较小、临界胶束浓度较低，可更好的提高生物利用度和体内稳定性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明实施例4的葛根素混合胶束(A)及实施例5葛根素单胶束(B)用扫描电镜观察的形态。
图2为本发明实施例4的葛根素混合胶束粒径、PDI分布图。
图3为本发明实施例4的ZETA电位。
图4为本发明实施例4的香豆素-6荧光标记的葛根素混合胶束进入脑内皮细胞。
图5为本发明实施例4的葛根素混合胶束(D)及实施例5葛根素单胶束(C)的CMC值。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
以下针对本发明实施例的葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂进行具体说明：
由于葛根素的显著的药用价值，其被在医药方便进行了相对深度的研究和应用。但是，目前葛根素的药用方式还相对简单，导致其不能起到理想的药用效果。
为了对葛根素进行使用，基于葛根素的各种制剂被研究、制备和使用。例如，以微乳、纳米晶、脂质体等作为葛根素载体的缓控释制剂。目前，一种理想的方案是将葛根素制作为胶束以便进行进一步的数利用。在一些相关技术中，采用聚合物作为葛根素的载体的研究取得一些成果。
但是，在这样的一些研究中，葛根素的利用仍然难以达到理想的效果。在实践中，发明人发现现有的一些以胶束的方式利用葛根素的方案中往往存在诸如葛根素的负载量低，导致需要大量用药，或药物的稳定性差，导致其保藏困难，保质期短等问题。
发明人认为，以上问题主要诱因之一是：单一聚合物自组装形成的聚合物胶束由于链段数量的限制，有载药量低、稳定性差等缺点。
有鉴于此，发明人提出通过混合胶束(下文中可被称之为葛根素混合胶束/葛根素胶束)的方协同不同的嵌段共聚物发挥各自特点和作用，提高热力学、动力学稳定性和药物包封率，从而很好地解决单一聚合物的缺陷。由此，以上述的这样一些物质作为载体，可以使葛根素被更好地利用。
特别地，在本发明实施例中，葛根素以葛根素胶束的形式被利用。葛根素胶束中的辅料可以采用聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。以上物质在人体内安全性均已被证明，并且收录于美国FDA及中国药典。
为了获得这样一种葛根素胶束(micells)，本发明示例中采用了薄膜水化法的方式来进行制备操作。
一种宽泛的示例性阐述中，本发明示例所提出的葛根素胶束的制备方法可以被这样示明：将水溶性差的如聚合物溶解于其良溶剂(可以是有机良溶剂)，然后再一定温度下旋转蒸发，使有机溶剂蒸干并形成含药的透明薄膜，加入水相，聚合物在水相中自发聚合形成疏水端向内包裹药物，亲水端向外的稳定胶束。薄膜水化法相比于其他胶束制备法，步骤简单，制备过程各种工艺参数可控。
大体上而言，本发明示例提出的葛根素胶束被用来制作的制剂可以克服现有葛根素制剂的安全性低、生物利用度差的缺点，并且还具备了制备过程简便、具有靶向性、延长葛根素在体内作用时间，减少给药次数等方面的优势。
等以下将对本发明示例中您的葛根素胶束进行详述。
示例中，葛根素胶束由载体、包裹在载体内的内容物构成。其中，载体主要由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯通过以亲水端朝外、疏水端朝内的方式自组装形成。聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯共同组成的载体协同了不同的聚合物的特性(解决了单一聚合物的缺陷)，从而具有的热力学、动力学以及包封率等优势，从而使主要包括葛根素的内容物可以被更好地利用。
在一些示例中，葛根素胶束主要包括按照重量份数计的以下组分：葛根素25份；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物10～90份；维生素E聚乙二醇琥珀酸酯10～90份。
在其他的一些示例中，葛根素胶束主要包括按照重量份数计的以下组分：葛根素25份；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物30～70份；维生素E聚乙二醇琥珀酸酯40～80份。
或者，葛根素胶束主要包括按照重量份数计的以下组分：葛根素25份；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物40～60份；维生素E聚乙二醇琥珀酸酯45～68份。
作为示例性的说明，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物包括但不限于聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物。并且优选为P123、F68、F127、L64、L31中的一种或多种。
相应地，示例中，维生素E聚乙二醇琥珀酸酯主要由聚乙二醇与维生素E琥珀酸酯的共聚物构成。并且优选地，聚乙二醇是不同分子量的聚乙二醇的混合物。在一些可替代的具体方案中，聚乙二醇包括PEG1000和PEG2000。维生素E琥珀酸酯包括但不限于TPGS 1000和/或TPGS2000。
基于更优的方案需要，葛根素胶束可以被以纳米胶束的方式制得，并且更优选地，葛根素胶束的平均粒径为100nm以下。更突出的是，在示例中，通过发明示例方法获得葛根素胶束的胶束粒径小且分布均匀。并且结合其临界胶束浓度较低的特点，从而实现了提高葛根素的体内外稳定性及生物利用度。
此外，由于其小的胶束粒径以及低的临界胶束浓度(葛根素胶束中的载体的临界胶束浓度为1.5×10-3mg/ml)，葛根素胶束可以在体液中稳定存在，并且可以起到靶向、长循环等作用，有利于其临床应用。
进一步地，示例中还提供了葛根素胶束的制备方法，以便于本领域技术获得葛根素胶束。
制备方法包括：
步骤1、提供葛根素溶液，葛根素溶液包括分散在良溶剂中的葛根素、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。
在葛根素溶液中，各原料物质以溶解而非沉淀、难溶物等方式存在。其中的，良溶剂是根据葛根素、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯在其中的溶解度来选择的，本领域技术人员可以根据情况灵活选择。作为一种更优的选择，良溶剂被选择为易于使用(如易于去除)和获得(成本更低)的有机良溶剂。并且在一些具体的可选示例中，良溶剂被选择为乙醇、甲醇。两者能够以择一的方式被使用或者被同时采用。
步骤2、使葛根素溶液脱除良溶剂以成膜。
以膜的形式被固化的葛根素——葛根素被结合在聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯构成的固体膜状物中。如此，膜具有更大的表面积(葛根素更分散、更均匀)，并且与在下文中将被提及的分散剂制剂之间具有更的接触面积，也更易于通过自组装形成负载葛根素的载体。
脱除溶良溶剂的方式存在多种，例如可以通过萃取等方式来进行。然而为了成膜通过加热使有良溶剂被蒸发是易于实施的方案选择。
例如，在本实施例中，使葛根素溶液脱除良溶剂以成膜的方法包括：通过逐步升温的方式加热葛根素溶液而使第一部分量的良溶剂逐渐被去除，以形成湿膜；干燥湿膜以去除剩余量的良溶剂，优选地，干燥湿膜的方法包括真空干燥、减压干燥或常压干燥。
其中，通过先部分地蒸干良溶剂以便达到成膜的要求，同时也可以避免直接、连续地加热而使膜发生非期望的形变、甚至组分的化学结构和性质发生不利的改变。在蒸干成膜之后(或者在通常的方案中，可以在冷却之后)，再进行适当的加热获得被干燥的膜(绝大部分的良溶剂被去除、甚至完全被去除)。
优选的可替代示例中，加热葛根素溶液而使第一部分量的良溶剂逐渐被去除的方法是以旋转蒸干实现的。优选地，升温区间为20～50℃、转速为50～100转/分钟。
步骤3、将膜分散在分散剂中，再通过微孔滤膜过滤收集滤液。
作为一种通常被选择方案，膜是被分散/溶解在水相(分散剂为水)中，并且相应地膜还能在水中发生水化反应，从而形成胶束。水相例如可以是超纯水、纯水、去离子水、生理盐水及人工体液中的任意一种或多种。为了增强水化效果，将膜分散在水中的步骤是在加热和搅拌的状态下进行的，优选地，加热的温度为20～50℃、转速为50～100转/分钟。
在进一步的应用中，本发明示例还提供了一种葛根素的利用翻案，即通过葛根素胶束制作葛根素制剂。
这样的一些制剂包括但不限于葛根素的片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、鼻腔给药制剂、透皮制剂。显然，基于剂型的不同，制剂中除了葛根素胶束之外，还可以根据需要使用辅料，如矫味剂、透皮剂、包衣、稀释剂、淀粉、乳糖、赋形剂等等。
以下结合实施例对本发明的葛根素胶束及其制备方法、葛根素制剂作进一步的详细描述。
实施例1
葛根素胶束原料组成如下：
制备葛根素混合胶束：
步骤1：将葛根素、P123和TPGS 1000完全溶解在无水乙醇中。
步骤2：在40℃水浴中，以60转/分钟转速，使无水乙醇旋转蒸干，得到含有药物的透明均匀薄膜，真空干燥使充分除去无水乙醇。
步骤3：加入超纯水，在40℃水浴中，以75转/分钟转速，使薄膜溶解水化，微孔滤膜过滤，得到葛根素混合胶束。
检测：葛根素混合胶束的平均粒径为80.9nm，PDI为0.275。
实施例2
葛根素胶束原料组成如下：
制备葛根素混合胶束：
步骤1：将葛根素、F68和TPGS 1000完全溶解在甲醇中。
步骤2：在35℃水浴中，以60转/分钟转速，使甲醇旋转蒸干，得到含有药物的透明均匀薄膜，真空干燥使充分除去甲醇。
步骤3：加入0.9％NaCl溶液，在40℃水浴中，以60转/分钟转速，使薄膜溶解水化，微孔滤膜过滤，得到葛根素混合胶束。
检测：葛根素混合胶束的平均粒径为51.5nm，PDI为0.332。
实施例3
葛根素胶束原料组成如下：
制备葛根素混合胶束：
步骤1：将葛根素、F68和TPGS 1000完全溶解在甲醇中。
步骤2：在35℃水浴中，以60转/分钟转速，使甲醇旋转蒸干，得到含有药物的透明均匀薄膜，真空干燥使充分除去甲醇。
步骤3：加入超纯水，在50℃水浴中，以60转/分钟转速，使薄膜溶解水化，微孔滤膜过滤，得到葛根素混合胶束。
检测：葛根素混合胶束的平均粒径为23.4nm，PDI为0.221。
实施例4
葛根素胶束原料组成如下：
制备葛根素混合胶束：
步骤1：将葛根素、P123和TPGS 1000完全溶解在甲醇中。
步骤2：在40℃水浴中，以60转/分钟转速，旋转蒸干甲醇，得到含有药物的透明均匀薄膜，真空干燥使充分除去甲醇。
步骤3：加入超纯水，在40℃水浴中，以60转/分钟转速，使薄膜溶解水化，微孔滤膜过滤，得到葛根素混合胶束。
检测：葛根素混合胶束的平均粒径为78.18nm，PDI为0.173。
实施例5
葛根素胶束原料组成如下：
制备氢葛根素单一胶束：
步骤1：将葛根素、P123完全溶解在甲醇中。
步骤2：在35℃水浴中，以60转/分钟转速，旋转蒸干甲醇，得到含有药物的透明均匀薄膜，真空干燥使充分除去甲醇。
步骤3：加入超纯水，在40℃水浴中，以60转/分钟转速，使薄膜溶解水化，微孔滤膜过滤，得到葛根素单胶束。
检测：葛根素单胶束的平均粒径为203.13nm，PDI为0.303。
以上实施例所制备的葛根素胶束通过以下方式被表征。其中主要测定了葛根素胶束粒径、多分散指数PDI、临界胶束浓度CMC等指标。
评价试验方法如下：
1.形态观察
取适量经水稀释的葛根素混合胶束混悬液滴加在覆盖有Formrar膜的铜网上，滤纸吸掉边缘多余液体，用2％的磷钨酸溶液负染，自然晾干后，在透射电镜下观察其形态。
2.粒径与多分散指数的测定
取1mL葛根素混合胶束溶液置于样品池中，采用Brookhaven-ZetaPALS测定仪测定粒径、PDI和Zeta电位，每个样品平行制备3次，每个样品测定3次。
3.临界胶束浓度(CMC)测定
荧光探针法测定：避光条件下，在各棕色容量瓶中加入适量芘的丙酮溶液，用稳定N2气流将丙酮吹干。相当于每管含芘2.0×10-6mol/L。分别在上述离心管中加入不同体积的葛根素混合胶束溶液，加蒸馏水定容至10ml。相当于每管混合胶束浓度1.05、0.63、0.21、0.126、0.063、0.021、0.0126、0.0063、0.0021、0.00105、0.00021mg/ml。将上述含芘的胶束溶液充分混合均匀，室温下避光放置24小时。吸取含芘的胶束溶液1ml置石英样品池(1cm×1cm)中，用酶标仪测定372nm和383nm的荧光强度：I372、I383。光谱条件为：激发波长337nm，激发波狭缝宽度2.5，发射波长范围350～500nm，发射波狭缝宽度2.5。以I372/I383比值对混合胶束质量浓度作图，拟合直线交叉点即为混合胶束的CMC。
结果：
微观形貌如扫描电镜图1所示，其中左图为实施例4混合胶束，右图为实施例5单胶束。
粒径以及PDI(多分散性指数，polydispersity index)分布如图2所示。图2中以多模量分布(multimodal size distribution)进行统计，且纵坐标Intensity表示不同直径的胶束粒子的百分比含量，横纵表Diameter表示胶束粒子的直径。其平均粒径为78.18nm，PDI为0.173。ZETA电位为-14.4mV(图3)。
葛根素混合胶束的CMC可以从如图5中D所示的结构中被示明。
在上述的所有实施例中，葛根素混合胶束的平均粒径均小于200nm。在实施例4中用P123和TPGS 1000作为药物载体的葛根素混合胶束CMC为1.5×10-3mg/ml，远小于文献报道的TPGS单胶束CMC(0.02wt％)，小于实施例5单胶束的CMC(如图5中的C所示)。由以上结构证明葛根素混合胶束可在体内稳定释药(延长葛根素在体内的作用时间，有利于提高人体对其的利用度，从而减小给药量)。
采用组合的载体如P123和TPG1000来制备获得的混合胶束，具有优于单胶束的性能，例如稳定性。
本发明所述在混合胶束以香豆素-6荧光标记，培养脑内皮细胞15分钟，在荧光纤维镜下明显观察到：用强绿色荧光香豆素标记的混合胶束进入脑内皮细胞质中(如图4)。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种葛根素胶束，其特征在于，所述葛根素胶束由载体、包裹在所述载体内的内容物构成，其中，所述载体主要由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯通过以亲水端朝外、疏水端朝内的方式自组装形成，所述内容物包括葛根素；
以重量比计，所述葛根素胶束中葛根素：聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：维生素E聚乙二醇琥珀酸酯＝5:2～10:2～10。
2.根据权利要求1所述的葛根素胶束，其特征在于，所述聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物包括聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物，优选为P123、F68、F127、L64、L31中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的葛根素胶束，其特征在于，所述维生素E聚乙二醇琥珀酸酯主要由聚乙二醇与维生素E琥珀酸酯的共聚物构成；
优选地，所述聚乙二醇是不同分子量的聚乙二醇的混合物，更优选地，聚乙二醇包括PEG1000和PEG2000；
优选地，维生素E琥珀酸酯包括TPGS 1000和/或TPGS2000。
4.根据权利要求1所述的葛根素胶束，其特征在于，所述葛根素胶束为纳米胶束，优选地，所述葛根素胶束的平均粒径为100nm以下。
5.根据权利要求1所述的葛根素胶束，其特征在于，所述载体的临界胶束浓度为1.5×10-3mg/ml。
6.一种如权利要求1～5所述的葛根素胶束的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
提供葛根素溶液，所述葛根素溶液包括分散在良溶剂中的葛根素、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯；
使所述葛根素溶液脱除所述良溶剂以成膜；
将所述膜分散在分散剂中，再通过微孔滤膜过滤收集滤液。
7.根据权利要求6所述的葛根素胶束的制备方法，其特征在于，所述良溶剂为有机良溶剂；优选地，所述有机良溶剂包括乙醇和/或甲醇；
或者，所述分散剂为水，优选为超纯水、纯水、去离子水、生理盐水及人工体液中的任意一种或多种。
8.根据权利要求6所述的葛根素胶束的制备方法，其特征在于，使所述葛根素溶液脱除所述良溶剂以成膜的方法包括：
通过逐步升温的方式加热所述葛根素溶液而使第一部分量的所述良溶剂逐渐被去除，以形成湿膜；
干燥所述湿膜以去除剩余量的所述良溶剂，优选地，干燥所述湿膜的方法包括真空干燥、减压干燥或常压干燥。
9.根据权利要求8所述的葛根素胶束的制备方法，其特征在于，加热所述葛根素溶液而使第一部分量的所述良溶剂逐渐被去除的方法是以旋转蒸干实现的，优选地，升温区间为20～50℃、转速为50～100转/分钟；
或者，将所述膜分散在分散剂的步骤是在加热和搅拌的状态下进行的，优选地，加热的温度为20～50℃、转速为50～100转/分钟。
10.一种葛根素制剂，其特征在于，所述制剂主要由如权利要求1～5中任意一项所述的葛根素胶束制作而成，且剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、鼻腔给药制剂、透皮制剂。
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