CN109157547A - 用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，所述乳酸菌复合菌剂为JF复合乳酸菌制剂，主要包括瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌，所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌按比例组合，组合重量比为1:3；本发明的优点在于：通过恢复健康菌群，调节菌‑肠‑脑轴功能实现抗抑郁效果，对于抑郁症具有良好的治疗效果，有效率在90%以上，不仅能降低外周炎症，还能改善神经炎症，增加大脑神经生成，增加大脑神经可塑性。

Description

用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂

技术领域

本发明涉及一种乳酸菌复合菌剂，具体地说是一种用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，属于乳酸菌复合菌剂领域。

背景技术

抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、兴趣减退为主要临床特征的心理疾病，是现代社会最常见的心理疾病，也被称为“精神感冒”。世界上平均每5个人中可能就有一个在生命的某阶段遭受抑郁折磨。在不同国家和地区，抑郁症的患病率有差别，但近年来大都呈上升趋势。据2014年保守估计，抑郁症患病率在美国约为4.45%，在中国约为3.02%，世界范围内影响着超过3亿5千万人的健康和生活。抑郁症的核心症状是持续的愉快感缺乏和意志行为减退(两周以上)，还包括有不适宜的负罪感、自杀念头、注意力不集中、失眠和食欲障碍等症状。抑郁症的主要特点是高发病、高复发、高自杀率和高致残率。患者往往具有明显的复发倾向或趋于慢性化，首发患者85%以内会在未来10年内出现复发，大部分患者会出现自杀想法和行为，最终15%~20%会自杀成功。

一百多年来，随着现代心理学和生物学的发展，人们对抑郁症的认识取得了巨大进步，开发了多种治疗抑郁症的方法。例如，心理疗法、药物疗法、脑刺激和运动饮食等方法，其中最常用的是药物治疗和心理治疗。但由于治疗有效性、患病人数和社会文化经济等多种原因，87.5%以上患者没有得到有效帮助。

最新研究发现，抑郁不仅是一种心理疾病或脑部疾病，更是一种全身性疾病。患者不仅大脑发生重要改变（如脑内神经递质失衡、神经生长受损、神经可塑性降低、神经环路异常等），还可能存在下丘脑-肾上腺-垂体轴（HPA轴）功能失调，慢性炎症（包括外周炎症和神经炎症），胃肠症状（如共病功能性胃肠病和炎症性肠病等）以及肠道菌群异常。菌-肠-脑轴功能失常可能是抑郁症的主要病理机制。近年来，全世界范围随生活水平的提高抑郁症患病率也随之升高的现象提示：食品添加剂、药物、环境压力及不良饮食等均可为肠道菌群异常的直接诱因，而肠道菌群改变导致菌-肠-脑轴功能异常更可能促进抑郁症发生；通过益生菌、益生元、健康饮食以及粪便菌群移植等方式重建肠道菌群平衡，改善菌-肠-脑轴功能则能减轻甚至治疗抑郁。通过调节肠道微生物来改变抑郁焦虑等心理疾病已成为神经科学和心理学的热点，维护良好的肠道菌群可能是未来抑郁症预防和治疗的重要方向。

发明内容

本发明的目的在于，设计了一种用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，通过恢复健康菌群，调节菌-肠-脑轴功能实现抗抑郁效果，对于抑郁症具有良好的治疗效果，有效率在90%以上，不仅能明显减少抑郁样行为和心理，还能降低外周炎症，改善神经炎症，增加大脑神经生成，增加大脑神经可塑性。

本发明的技术方案为：

用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，即JF复合乳酸菌制剂包括瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌，所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌按比例组合，组合重量比为1:3。

所述的发酵乳杆菌菌株和瑞士乳杆菌菌株的制备方法如下：

(1)将乳杆菌菌株从平板接种到种子培养基中，37℃厌氧培养12-18h，每升种子培养基配方包括以下原料：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖15 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至6.2后得到种子培养基；

(2)将种子按质量分数3％-10％接种量接种到发酵培养基中，厌氧培养16-24h，每升发酵培养基配方包括：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖20 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至5.5-6.2后得到发酵培养基；

(3)发酵进行到20-24h后发酵完成，得到终点发酵液，得高密度发酵菌体；

(4)将步骤(3)中的终点发酵液进行过滤，得到菌体，然后添加冻干保护剂如甘油、葡聚糖，将添加了冻干保护剂的菌体进行冷冻干燥，冷冻干燥后得到活菌制剂，即瑞士乳杆菌JF6001和发酵乳杆菌JF6003。

本发明发酵液以葡萄糖，酵母提取物，蛋白胨为主体，为乳酸杆菌提供碳源、氮源，同时再复配相应的金属离子为乳酸杆菌提供生长必须的营养，从而达到生产乳酸杆菌的目的。

本发明的优点在于：通过恢复健康菌群，调节菌-肠-脑轴功能实现抗抑郁效果，对于抑郁症具有良好的治疗效果，有效率在90%以上，不仅能明显减少抑郁样行为和心理，还能降低外周炎症，改善神经炎症，增加大脑神经生成，增加大脑神经可塑性。

经过大量动物实验研究、人类干预案例以及相关文献调研发现，本发明JF复合乳酸菌制剂对于抑郁症具有良好的治疗效果，有效率在90%以上。

主要作用机理如下：

（1）本发明JF复合乳酸菌制剂能够调整抑郁患者的菌群异常，恢复菌群健康，而目前常规治疗往往不能恢复菌群；

（2）本发明JF复合乳酸菌制剂能够调整抑郁个体的神经递质失衡状态，恢复大脑五羟色胺能、去甲肾上腺素能和多巴胺能神经递质系统的正常功能；

（3）本发明JF复合乳酸菌制剂能够改善下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，提升负反馈能力，防止长期应激造成的HPA轴功能失调；

（4）本发明JF复合乳酸菌制剂能够改善机体免疫，不仅能降低外周炎症，还能改善神经炎症；

（5）本发明JF复合乳酸菌制剂可促进脑源性神经因子表达合成，从而增加大脑神经生成，增加大脑神经可塑性。

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明中涉及到的百分号“%”，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分比，除另有规定外，是指溶液100ml中含有溶质若干克；液体之间的百分比，是指20℃时容量的比例。

实施例1

用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，即JF复合乳酸菌制剂包括瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌，所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌按比例组合，组合重量比为1:3。

所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌分别为瑞士乳杆菌JF6001菌株和发酵乳杆菌JF6003菌株。两个菌株制备复苏后，可以由日本NSBJ工厂生产加工成为多聚麦芽糖包裹胶囊，用于抑郁症治疗。也可以采用其它形式形成复合菌剂来进行抑郁症治疗。

本发明将瑞士乳杆菌JF6001与发酵乳杆菌JF6003进行1:3比例混合使用。

所述的瑞士乳杆菌JF6001菌株和发酵乳杆菌JF6003菌株的制备方法如下：

(1)将乳杆菌（瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌）菌株从平板接种到种子培养基中，37℃厌氧培养12-18h，每升种子培养基配方包括以下原料：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖15 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至6.2后得到种子培养基；

(2)将种子按质量分数3％-10％接种量接种到发酵培养基中，厌氧培养16-24h，每升发酵培养基配方包括：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖20 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至5.5-6.2后得到发酵培养基；

(3)发酵进行到20-24h后发酵完成，得到终点发酵液，得高密度发酵菌体；

(4)将步骤(3)中的终点发酵液进行过滤，得到菌体，然后添加冻干保护剂如甘油、葡聚糖，将添加了冻干保护剂的菌体进行冷冻干燥，冷冻干燥后得到活菌制剂，即瑞士乳杆菌JF6001和发酵乳杆菌JF6003。

本发明发酵液以葡萄糖，酵母提取物，蛋白胨为主体，为乳酸杆菌提供碳源、氮源，同时再复配相应的金属离子为乳酸杆菌提供生长必须的营养，从而达到生产乳酸杆菌的目的。

本发明中所用原料均为本领域生产中常用原料，均可从市场中得到，且对于生产结果不会产生影响；本发明中所采用的各种设备，均为本领域生产工艺中使用的常规设备，且各设备的操作、参数等均按照常规操作进行，并无特别之处。

Claims (2)

1.用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，其特征在于：所述乳酸菌复合菌剂为JF复合乳酸菌制剂，主要包括瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌，所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌按比例组合，组合重量比为1:3。

2.根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的乳酸菌复合菌剂，其特征在于：所述的瑞士乳杆菌和发酵乳杆菌分别为瑞士乳杆菌JF6001菌株和发酵乳杆菌JF6003菌株，制备方法如下：

(1)将乳杆菌菌株从平板接种到种子培养基中，37℃厌氧培养12-18h，每升种子培养基配方包括以下原料：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖15 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至6.2后得到种子培养基；

(2)将种子按质量分数3％-10％接种量接种到发酵培养基中，厌氧培养16-24h，每升发酵培养基配方包括：酵母提取物25 g、蛋白胨 10 g、、葡萄糖20 g、硫酸镁0.58 g、硫酸锰0.25 g、和余量的蒸馏水，调pH至5.5-6.2后得到发酵培养基；

(3)发酵进行到20-24h后发酵完成，得到终点发酵液，得高密度发酵菌体；

(4)将步骤(3)中的终点发酵液进行过滤，得到菌体，然后添加冻干保护剂如甘油、葡聚糖，将添加了冻干保护剂的菌体进行冷冻干燥，冷冻干燥后得到瑞士乳杆菌JF6001菌株和发酵乳杆菌JF6003菌株的活菌制剂。