CN109152354B - 用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法 - Google Patents

用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109152354B
CN109152354B CN201780025960.5A CN201780025960A CN109152354B CN 109152354 B CN109152354 B CN 109152354B CN 201780025960 A CN201780025960 A CN 201780025960A CN 109152354 B CN109152354 B CN 109152354B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chamber
temperature
indicator substance
sample
indicator
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780025960.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109152354A (zh
Inventor
冈特·R·富尔
海科·齐默尔曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Original Assignee
Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV filed Critical Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Publication of CN109152354A publication Critical patent/CN109152354A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109152354B publication Critical patent/CN109152354B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K13/00—Thermometers specially adapted for specific purposes
    • G01K13/006—Thermometers specially adapted for specific purposes for cryogenic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0263—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving, e.g. cool boxes, blood bags or "straws" for cryopreservation
    • A01N1/0268—Carriers for immersion in cryogenic fluid, both for slow-freezing and vitrification, e.g. open or closed "straws" for embryos, oocytes or semen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A01N1/0221—Freeze-process protecting agents, i.e. substances protecting cells from effects of the physical process, e.g. cryoprotectants, osmolarity regulators like oncotic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0263—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving, e.g. cool boxes, blood bags or "straws" for cryopreservation
    • A01N1/0273—Transport containers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/007—Flexible bags or containers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/24—Apparatus for enzymology or microbiology tube or bottle type
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/08—Flask, bottle or test tube
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/42—Integrated assemblies, e.g. cassettes or cartridges
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K11/00—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00
    • G01K11/02—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00 using evaporation or sublimation, e.g. by observing boiling
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K11/00—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00
    • G01K11/06—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00 using melting, freezing, or softening
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K11/00—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00
    • G01K11/12—Measuring temperature based upon physical or chemical changes not covered by groups G01K3/00, G01K5/00, G01K7/00 or G01K9/00 using changes in colour, translucency or reflectance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/14—Bags
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K2203/00—Application of thermometers in cryogenics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备。该设备(10)包括样本容器(1)，该样本容器带有用于接收生物样本(6)的接收空间(2)。该设备还包括至少一个腔室(11)，该腔室的内部空间(12)不与所述接收空间流体地连通，并且至少部分地填充有指示剂物质(7)，该指示剂物质的沸点温度或升华温度处于‑10℃至‑140℃的范围内。此外，所述腔室(11)具有至少一个开口，所述指示剂物质(7)在超过其沸点或其升华点时可以经由所述开口从所述腔室(11)的内部空间(12)排出。本发明还涉及一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的方法。

Description

用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法
技术领域
本发明涉及一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备。本发明还涉及一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的方法。
背景技术
细胞的低温保存(冷冻保存)是目前为止在细胞层面上可逆地(保持活性地)保持生命过程的唯一的可行方案，所述生命过程在加热到生理温度之后又可延续。冷冻保存在近几十年来通过大型生物库发展成对于临床机构、医药公司、物种保存、环境保护和保健来说不可或缺的组成要素。生物材料储存在不同大小的耐受低温的样本容器(冷冻容器)例如管、吸管和袋中。在冷冻保存过程时，在保持生物材料活性的情况下，将储存的生物材料冷冻，通常处于低于-80℃的温度，对于活体采集品来说处于低于-140℃的温度，乃至液氮的温度。针对于冷冻保存的样本或被设置用于冷冻保存的样本，下面也采用术语“冷冻样本”。
对于宏观样本比如血液或组织，已发展出很多技术用来在低温情况下储存样本。在现代医学、基因技术和生物学中有日益对小样本予以冷冻保存的趋势。例如对带有悬浮细胞或细胞群的小的悬浮容腔(毫米或以下)予以冷冻。对来自体外培养物的细胞的冷冻保存主要在悬浮液中进行。然而大多数的在生物医学上重要的细胞都需要接触底物，以便其增殖和有序发育。因此，样本必要时在经过培养之后在结合底物的状态下予以冷冻。
样本的质量至关重要，因为其应用于医院中的细胞疗法、药物和生物技术产品的开发、作为国家资源，并且应用日益广泛。储存时间为数天，乃至数十年，且趋向于长期储存。样本储存在冷却的容器中，大多位于金属抽屉和架子中，利用它们在重新装入或取出时样本会遭受温度波动。对于储存活体货架(细胞、细胞悬浮液和组织部分)，不仅连续的冷却链起到决定性的作用，而且避免在深冷阶段出现温度突变也起到决定性的作用。由于在取出时并不罕见地出现冷冻容器加热到-80℃至-20℃的温度，因此尽管其仍被冷冻，但质量会未被觉察地出现下降，这不仅降低了样本价值，而且在其应用于医疗领域中时会导致危及生命的状况。即便是暂时融化的样本，在重新冷冻的状态下，也未注意到这些样本已不再与最初的状态相符。但尤其不仅涉及到要识别出生物材料融化，而且要记录超过了处于-140℃至-20℃范围内的极限温度。针对任何样本的温度监控和记录要满足要求，而目前很少满足要求—即使满足了要求，也牵涉到巨大的技术投入。此外，在融化之后的大量的实验室研究产生了成本，这些实验室研究同样消耗着宝贵的样本材料，甚至在有些情况下造成冷冻样本变得毫无价值。
发明内容
因此，本发明的目的是，提出一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备，采用该设备能避免传统技术的缺点。另一目的是，提出一种改善的用于冷冻保存的生物样本的温度监测的方法，采用该方法能避免传统技术的缺点，该方法的特点是简化的方法实施。
另一目的是，提出一种可行方案，以便能够借助于尽可能简单的标志物或标记识别出冷冻样本是否哪怕是仅仅暂时地加热到超过可规定的极限温度。极限温度必须在冻结之前在-20℃至-140℃之间的范围内确定。这应该对于每个独立的冷冻样本都可行，进而对于数百万个样本可行，且能迅速地轻易地识别出来，这不许改变生物材料，并且应已在深度冷冻的状态下进行。如果可能的话，即使在储存容器中也应能检测出样本的状态，因为每次取出和再次储存样本都给储存中的多个样本带来样本改变的风险，这是因为通常整个架子都被拉出。该设备或该方法应可容易地操作、耐低温且可调节。只需要很少的能量或者不需要能量，且尽可能仅引起最小的成本，因为在冷却状态下储存生物样本在其整个应用中应仅耗费几个欧元。使用的材料也必须要满足这项要求。此外希望的是，不仅能检测到超过要予以监测的极限温度，而且能检测这种超过的时长的量度。
这些目的通过具有独立权利要求的特征的设备和方法得以实现。本发明的有利的实施方式和应用可由从属权利要求得到，并将在后续说明中部分地参照附图予以详述。
根据本发明的第一观点，所述的这些目的通过一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备得以实现。该设备包括样本容器，该样本容器带有用于接收生物样本的接收空间(样本储存器)。样本容器尤其是冷冻样本容器。接收空间可以含有冷冻保存的样本。
该设备还包括腔室，该腔室的内部空间与接收空间非流体地连通，并且至少部分地填充有指示剂物质，该指示剂物质的沸点温度或升华温度处于-10℃至-140℃的范围内。沸点温度可以是通常的沸点温度，即标准压力(1013.25hPa)下的沸点温度。升华温度可以是通常的升华温度，即标准压力(1013.25hPa)下的升华温度。所述腔室具有至少一个开口，指示剂物质在超过其沸点或其升华点时可以经由所述开口从腔室的内部空间中排出。至少一个开口或腔室经过布置，从而指示剂物质在液态或固态下不能经由开口从腔室中排出。该开口可以例如通过毛细管、比如弯曲的毛细管形成，内部空间通过所述毛细管与外界流体地连通。该设备也可以包括多个这种腔室。
通过本发明的设备的腔室，因而提供了一种附加隔间，其填充有液体或固体作为指示剂物质，该液体或固体在介于-140℃至-10℃之间的极限温度情况下具有其沸点或升华点。通过所述腔室的至少一个开口，指示剂物质只能在气态下逸出，也就是说，在用作测试容腔的腔室中的料位由于指示剂物质的沸腾或升华而降低。要予以监测的极限温度相应于指示剂物质的沸点温度或升华温度，如果超过了该极限温度，则指示剂物质就变成气态，且可以经由至少一个开口从腔室的内部空间逸出。因而如果在以后的监控时间点确定出腔室中的固态的或液态的指示剂物质的量减少，则可以推断出在此期间超过了极限温度，至少短时间地超过。该腔室因而可以用作指示剂元件或指示剂装置，以便显示出不希望的超过极限温度。
本发明的设备的特殊优势还在于，可以由在一定的时间点仍位于腔室中的指示剂物质的量，推导出已经历超过沸点温度或升华温度的时长的量度。虽然减少量不仅取决于温度超过的时长，而且取决于温度超过的程度，但仍给出了如下提示：这是可能可容忍的短暂的超过，还是更长时间的超过。
例如可以提及如下物质，这些物质可以用作指示剂物质并且即便量少也能毫无问题地排放到周围空气中：一氧化二氮(N2O)(沸点：-88.46℃，熔点：-90.86℃)、干冰(CO2)(升华点：-78.50℃)或氨(NH3)(沸点：-33.35℃，熔点：-77.72℃)。由相关的化学表格可以得到一系列其它的具有合适的沸点或升华点的同样适合于所述目的的化合物。作为指示剂物质，因而可以有益地选用如下物质，该物质的沸点或升华点相应于或者至少接近于预定的极限温度，要监测超过该极限温度。
为了提高可探测性的目的，指示剂物质可以含有指示剂添加剂，这种指示剂添加剂提高对指示剂物质的物理特性的可探测性。指示剂添加剂可以例如是染料，从而指示剂物质是彩色的或者被染色，也就是说，不透明。于是可以更加简单地确定出在检查时间点仍位于腔室中的指示剂物质的量。指示剂添加剂可以是颗粒、特别是纳米颗粒，其提高了指示剂物质的对照射到指示剂物质上的电磁辐射的散射效应和/或偏振效应。由此可以例如通过光学投射测量、散射测量和/或偏振测量可靠地探测在检查时间点仍位于腔室中的指示剂物质的量。指示剂添加剂可以是导电颗粒。通过混入导电颗粒，可以影响指示剂物质的导电性或阻抗。通过这种方式可以借助导电性测量或阻抗测量来探测指示剂物质的配置变化。由于混入指示剂添加剂，可以利用相应地有益地构造的测量装置来检测指示剂物质的相应的特性，以便能够可靠地确定在腔室中的指示剂物质的料位。
根据另一优选的实施方式，该设备可以具有多个腔室，这些腔室分别至少部分地填充有指示剂物质，该指示剂物质的沸点温度或升华温度处于-10℃至-140℃的范围内，其中，这些腔室中的指示剂物质具有不同的沸点温度或升华温度。
例如，容器为了形成多个腔室而可以具有由分隔壁形成的多个部分空腔。在此，每个部分空腔都形成一个含有一种指示剂物质的腔室。这些腔室中的指示剂物质可以具有不同的沸点温度或升华温度。由此可以监测不同的温度极限值，其中，每种指示剂物质都经过选择，从而其沸点温度或升华温度相应于或者至少接近于要予以监测的温度极限值。该实施方式提供了如下优点：可以更精确地限定样本达到的所实现的温度区间。
此外，至少一个腔室的壁可以被设计成在至少一个部位是透明的或半透明的，从而可从外面观察到腔室的料位。
此外有利的是，至少一个腔室的壁具有用于显示内部空间中的指示剂物质的料位的刻度和/或用于显示超过指示剂物质的沸点或升华点的时长的刻度。在腔室的料位与超过沸点或升华点的时长之间的关系例如可以事先根据实验予以检查。这些方案尤其适合于目检。
根据本发明的另一方面，该设备可以包括测量装置，该测量装置被设计用来确定在至少一个腔室的内部空间中的指示剂物质的料位。该方案尤其适合于对冷冻样本进行自动的温度监测。测量装置可以仅仅例如是光学的或者光电的测量装置，以便例如通过光学透射测量、散射光测量或反射测量来确定指示剂物质的料位。
根据一种优选的实施方式，在腔室的部分区域中可以存在带有液体吸收结构的材料，例如多孔材料，至少一个开口不通入到部分区域中。
该实施方式特别有利于如下指示剂物质，该指示剂物质并不直接升华，而是在低于其沸点的温度范围内是液体，例如一氧化二氮。在液态下，指示剂物质于是可以缓慢地扩散到带有液体吸收结构的材料中，这可以在量上读取出来。如果储存温度高于沸点温度，则一氧化二氮就会经由腔室的至少一个开口蒸发。于是，指示剂物质料位的下降就是超过要予以监测的极限温度的量度，而且多孔材料也失去这个。根据这种组合发现，相比于通过物质的单纯熔化，可以获得关于储存温度的更多信息。此外，对于特殊的组分，材料损失是防篡改的。也可以采用适当的方式禁止再次填充。
至少一个腔室可以由带有一个或多个空腔的容器构成，该容器被设置和/或可被设置在样本容器外部。术语“被设置和/或可被设置”应包含“被固定和/或可被固定”、“被耦接和/或可被耦接”、“被连接和/或可被连接”。为了形成至少一个至少部分地填充有指示剂物质的腔的容器因而不同于样本容器。
容器在此能被设置和/或被设置在容器外部或容器内部。本发明的一种实现方案规定，用于形成至少一个腔室的容器可拆卸地固定在样本容器上。“可拆卸地固定”特别是应也包括容器套在或插在样本容器上。这提供了如下优点：容器可以在空间上与样本容器分开地储存和准备(例如填充以指示剂物质)。
例如，样本容器可以具有用于封闭接收空间的盖。根据一个优选的实施例，至少一个腔室可以内置到盖中，例如内置到盖的头部部件和/或盖的杆中。例如，盖可以具有杆，该杆与样本容器的接收空间的上端区域接合，其中，至少一个腔室内置到杆中。根据该实施例的一种优选的变型，样本容器是冷冻管，其具有用于封闭接收空间的盖，该盖具有与接收空间的上端区域接合的杆。在此，至少一个腔室内置到杆中，盖的位于杆上的头部部件具有通孔，以便形成至少一个开口，该通孔使得腔室的内部空间与外界连接。
在盖中设置至少一个腔室具有如下优势：在样本容器外部无需额外的安装空间。另一优点是，用作指示剂装置的至少一个腔室可以与盖一起在空间上与其余样本容器分开地储存和准备(例如给腔室填充以指示剂物质和将指示剂物质冷却，从而该指示剂物质变成固体或液体)。
本发明的另一实现方案规定，至少一个腔室由容器构成，在样本容器的外壁上固定着接收部，例如套筒或插塞袋，所述容器为了保持在所述样本容器上能被插到和/或被插到该接收部中。
根据另一有利的实施方式，至少一个腔室由双壁的插塞部件构成，该插塞部件可插到或可套到样本容器的外壳面上，并在插上的状态下在此至少部分地围住该外壳面。该方案特别有利于柱形的样本容器、特别是冷冻管。双壁的插塞部件在此可以设计成空心柱体或部分空心柱体，其内直径等于样本容器的外直径，从而插塞部件套圈式地或卡圈式地围住柱形的样本容器。
样本容器还可以与插塞部件粘接、熔接或以其它方式牢固地固定。由此可以防止为了篡改目的而将插塞部件取下，例如以便用一个新的插塞部件来代替表明有不希望的加热的插塞部件。
术语“样本容器”特别是表示被设计用于冷冻保存的容器，例如管，吸管(也称为精液管)，用于血液或干细胞储存的袋、盒或其他适合于冷冻保存的容器。这种容器相应地也称为冷冻管、冷冻吸管、冷冻袋、冷冻箱，或者统称为冷冻容器。
冷冻管(英文：cryogenic tubes)也称为生物库管或冷冻库管。冷冻管具有接收空间，该接收空间形成用于接收生物样本的内部空腔。冷冻管通常还具有用于封闭接收空间的盖。该盖可以具有嵌接部，通过该嵌接部使用工具转动盖。冷冻管也可以具有底部部件，该底部部件具有标识，其形式例如为机器可读的代码。
术语“样本容器”特别是表示被设计用于冷冻保存的容器。样本容器优选使用对于低于-140℃的温度具有低温耐受性的塑料材料制造。塑料材料可以在无改变且无损坏的情况下耐受住重复的温度变化。优选地采用如下塑料材料，其吸水能力<自重的1％，特别是<自重的0.1％。根据本发明的冷冻保存部件例如基于聚氨酯或聚乙烯。
术语“生物样本”表示生物材料，比如细胞、组织、细胞组分、生物大分子等，该材料在样本容器中受到冷却保存，必要时处于悬浮液中和/或与底物材料结合。因而可以在接收空间中设置底物，其被设计用来附着性地接收生物细胞，这些细胞是生物样本的一部分。
根据本发明的第二观点，所述目的通过一种用于冷冻保存的样本的温度监测的方法得以实现，该方法采用了如本文中介绍的用于温度监测的设备。涉及设备的那些设计，特别是其有利的设计变型，因此应也适合像按照方法那样公开并予以保护，以避免重复。
作为指示剂物质，可以优选地也选用一种物质，所述物质的沸点温度或升华温度相应于或者至少接近于预定的极限温度，要监测超过该极限温度。
根据该方法，因而可以提供一种如本文中介绍的用于温度监测的设备，其中，该设备在至少一个腔室中含有处于液态或固态下的至少一种指示剂物质，其中，指示剂物质的沸点温度或升华温度处于-10℃至-140℃的范围内。所述腔室具有至少一个开口，指示剂物质在超过其沸点或其升华点时可以经由所述开口从腔室的内部空间中排出。样本容器的接收空间优选含有冷冻保存的生物样本。
该方法还包括冷却地储存用于冷冻保存的设备。该方法还包括监测在至少一个腔室中的至少一种指示剂物质的料位。
如果所述料位在冷冻保存开始之后相比于初始料位有所下降，则指示剂物质一定以气态形式从至少一个开口逸出。因而可以推断出超过了沸点温度或升华温度，进而超过了要予以监测的极限温度，特别是即使仅出现了短暂的超过。
本发明的特殊优势因而在于，在腔室中的指示剂物质的当前料位直接表明冷冻样本是否已加热超过可规定的极限温度，即便仅是短暂地超过。这可以通过目检或者也可以在技术上自动地借助相应地设计的测量装置快速地且简单地确定，而不必将样本从样本容器中取出或者融化。
根据该方法的一种有利的改进是还可以确定特征参数，该特征参数表明位于相应的腔室中的指示剂物质的量的变化，和/或表明样本在高于指示剂物质的沸点或升华点的温度情况下所历经的时长的量度。
附图说明
本发明的前述优选实施方式和特征可相互组合。下面参照附图介绍本发明的其它细节和优点。附图中：
图1A–1C为用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备的第一实施例的示意图；
图1D为第一实施例的变型的示意图；
图2为用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备的第二实施例的示意图；
图3为用于说明用于冷冻保存的生物样本的温度监测的方法的一个实施例的流程图。
具体实施方式
相同的部件或功能等效的部件在全部附图中标有相同的附图标记，且部分地不予单独介绍。
图1A中以剖视图示范性地示出打开的冷冻管1，其代表其它冷冻样本容器，比如吸管、袋、箱等。这种冷冻管1也称为生物库管。
该冷冻管1通常包括用于生物样本的接收空间2，生物材料位于该接收空间中。生物样本在此是细胞悬浮液6。图1A中所示的冷冻管尚无旋拧封闭盖。冷冻管还包括在图1B中所示的盖(旋拧封闭盖)3，该盖将冷冻管1封闭且在上面具有嵌接部4，在自动化的情况下，可以使用工具(未示出)通过所述嵌接部转动盖3。这些冷冻管1也可以含有底部，任选地将条码矩或另一种标志物嵌入到该底部中。以这种形式，通常在接收空间竖直的情况下，将冷冻管1储存在低温容器中。
在图1B中示出用于冷冻储存的储存就绪的设备10。盖3具有位于接收空间2上的头部部件9和成型于该头部部件上的杆5，该杆在旋拧状态下伸入到接收空间2中。接收空间2的对应区域具有螺纹8。在旋拧盖3中内置了腔室11，该腔室形成了测试容腔。
腔室11具有一个或多个通至冷冻管的外部空间但没有通至冷冻管的接收空间2的开口13，生物样本6位于该接收空间中。
腔室11被单独地冷却，且填充有指示剂物质7。这可以例如通过用在腔室11中灌注由于低温(<-140℃)而变成液体或固体的CO2气体或一氧化二氮来进行。如果腔室11的内部空间12被部分地填充或者完全充满，则用盖3将冷冻管1封闭，如图1B中所示。填充了指示剂物质7的部分用黑色区域示出。
如果样本6在用干冰作为指示剂物质7的情况下未经授权地在高于-78.5℃的温度下储存，则固态CO2就会升华，并经由开口13排到外界，这用附图标记14示出。填充物的料位由此随着时间推移而下降，差为Δx。借助于腔室填充物的料位，既可以确定出突破了极限温度，又可以在一定的程度上确定出错误储存的时间。这在图1C中示出。为此也可以采用适当的方式将测试物质染色，或者通过传感器确定出测试物质的量。
由样本容器1和内置的腔室11构成的设备10因而被设计用于冷冻保存的生物样本的温度监测，该内置腔室填充有指示剂物质7。
根据在图1D中所示的另一变型，腔室11的内部空间也可以部分地在下面填充有具有液体吸收结构的材料15，例如多孔材料，液体缓慢地扩散到该材料中。如果例如代替CO2而将一氧化二氮(N2O)作为指示剂物质7引导通过腔室11的冷的容腔，则多孔材料上面的空间就如图1D中所示那样填充有指示剂物质7，且指示剂物质7在温度<-140℃时变成固体。于是如果以后在竖直的位置将设备10加热到超过熔点温度-90.86℃并储存较长的时间，则液态的一氧化二氮就会扩散到多孔材料中，这可以在量上读取出来。如果储存温度高于-88.46℃，则一氧化二氮就会经由开口13a蒸发到外界。于是，一氧化二氮料位的降低就是所述量度，而且多孔材料也失去这个。根据这种组合发现，相比于通过物质的单纯的熔化，可以获得关于储存温度的更多信息。此外，对于特殊的组分，材料损失是防篡改的。也可以采用适当的方式禁止再次填充。
图2A首先示出用盖3完全封闭的冷冻管1，其比如通常在冷冻库中使用。图2B示出一种双壁设计的由塑料制成的腔室21，如图2C中所示，它可以放置到冷冻管1的外壳面上。
类似于图1中所示的实施例，在方向竖直的情况下，内部空间22位于该腔室21中，该内部空间填充有指示剂物质7。该内部空间具有两个开口23，经由这两个开口可以引入气体(例如CO2气体或一氧化二氮)或液体。
该腔室21可以套到和夹紧在已有的冷冻管1上，如图1C中所示。这在通常低于-140℃的储存温度情况下进行，从而指示剂物质7在腔室21中是液体或固体，而不会经由开口23排出。
类似于图1中所示的实施例，当超过了指示剂物质7的沸点温度或升华温度并且指示剂物质7转变为气态时，指示剂物质7才经由开口23从内部空间22中排出。
图2C示出了一种指示剂物质7已经大部分地从内部空间22中排出的状态。
插塞部件的壁具有刻度24，且至少在该位置被设计成透明的，从而可从外面看到指示剂物质7的料位。通过刻度24还可以在时间上解析地检测出指示剂物质7的减少。以类似的方式，这种系统也可以固定在盒子、箱盒、吸管和袋或其它通常的冷冻容器上。
图3借助流程图示出用于冷冻保存的生物样本的温度监测的方法。在步骤S1中提供本发明的用于温度监测的设备，例如设备10或20，该设备的腔室被填充有指示剂物质。在此，根据在冷冻保存时要予以监测的温度极限值，选择具有合适的沸点或升华点的物质作为指示剂物质7。
在步骤S2中，在储存温度低于指示剂物质的沸点温度或升华温度的情况下储存所述设备，并且冷冻样本处于样本容器的接收空间中。
下面可以在储存过程期间借助在任一时间点的指示剂物质来检查冷冻样本是否发生了不希望的加热，即便仅是暂时的加热(步骤S3)。为此分别检查腔室的料位，即检查指示剂物质的料位相比于初始状态是否已发生了变化，必要时检查变化程度有多大。如果在以后的监控时间点确定出腔室中的固态的或液态的指示剂物质的量减少，则可以推断出在此期间超过了极限温度，至少短时间地超过。该腔室因而可以用作指示剂元件或指示剂装置，以便显示出不希望的超过极限温度。
尽管已参照特定实施例介绍了本发明，但对于本领域技术人员来说显然的是，可以进行各种不同的改变，且可以采用各种等效方案作为替代，而不偏离于本发明的范围。因此，本发明不局限于所公开的这些实施例，而是涵盖了落入所附权利要求的范围内的全部实施例。本发明特别是也要求保护独立于所引用的权利要求的从属权利要求的主题和特征。

Claims (17)

1.一种用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备(10；20)，包括：
a)样本容器(1)，所述样本容器带有用于接收生物样本(6)的接收空间(2)；和
b)至少一个腔室(11；21)，所述至少一个腔室的内部空间(12；22)不与所述接收空间流体地连通，并且至少部分地填充有指示剂物质(7)，所述指示剂物质的沸点温度或升华温度处于-10℃至-140℃的范围内，其中，所述至少一个腔室(11；21)具有至少一个开口(13；23)，所述指示剂物质(7)在超过其沸点温度或其升华温度时可以经由所述开口从腔室(11；21)的内部空间(12；22)中排出。
2.如权利要求1所述的设备，其特征在于多个腔室，所述多个腔室分别至少部分地填充有指示剂物质，所述指示剂物质的沸点温度或升华温度处于-10℃至-140℃的范围内，其中，这些腔室中的指示剂物质具有不同的沸点温度或升华温度。
3.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室的壁在至少一个部位是透明的或半透明的。
4.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室的壁具有用于显示所述内部空间中的指示剂物质的料位的刻度和/或用于显示超过所述指示剂物质(7)的沸点温度或升华温度的时长的刻度。
5.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于测量装置，所述测量装置被设计用来确定在所述至少一个腔室的内部空间中的所述指示剂物质的料位。
6.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述指示剂物质(7)
a)是一氧化二氮(N2O)、干冰(CO2)或氨(NH3)；和/或，
b)被染色。
7.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述开口通过毛细管构成，所述内部空间通过所述毛细管与外界流体地连通。
8.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，在所述腔室的部分区域中存在具有液体吸收结构的材料(15)，所述开口不通入到所述部分区域中。
9.如权利要求8所述的设备，其特征在于，所述具有液体吸收结构的材料(15)为多孔材料。
10.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室设置在所述样本容器的内部。
11.如权利要求10所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室设置在所述接收空间中和/或用于封闭所述接收空间的盖(3)中。
12.如权利要求11所述的设备，其特征在于，
a)所述样本容器(1)是冷冻管，所述盖(3)具有与所述接收空间的上端区域接合的杆(5)；
b)所述至少一个腔室(11)内置到所述杆(5)中；以及
c)所述盖的位于所述杆上的头部部件(9)具有开口(13)，以便形成所述至少一个开口。
13.如权利要求1或2所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室(21)被设置和/或能被设置在所述样本容器的外部。
14.如权利要求13所述的设备，其特征在于，所述至少一个腔室(21)能被插到所述样本容器的外壳面上，并在插上的状态下在此至少部分地围住所述外壳面。
15.一种用于冷冻保存的样本的温度监测的方法，包括如下步骤：
a)提供一种根据前述权利要求中任一项所述的用于温度监测的设备(10；20)，所述设备在至少一个腔室中含有处于冷冻状态下的至少一种指示剂物质，其中，接收空间含有冷冻保存的样本；
b)冷却地存放所述设备用于冷冻保存；
c)监测在所述至少一个腔室(11；21)中的所述至少一种指示剂物质的料位。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，确定特征参数，所述特征参数表明位于相应的腔室中的指示剂物质的量的变化，和/或表明样本在高于所述指示剂物质(7)的沸点温度或升华温度的温度情况下所历经的时长的量度。
17.如权利要求15或16所述的方法，其特征在于，作为所述指示剂物质，选用如下物质，所述物质的沸点温度或升华温度相应于预定的极限温度，要监测超过所述预定的极限温度。
CN201780025960.5A 2016-04-27 2017-03-31 用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法 Active CN109152354B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102016005078.0 2016-04-27
DE102016005078.0A DE102016005078A1 (de) 2016-04-27 2016-04-27 Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
PCT/EP2017/000402 WO2017186329A1 (de) 2016-04-27 2017-03-31 Vorrichtung und verfahren zur temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen probe

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109152354A CN109152354A (zh) 2019-01-04
CN109152354B true CN109152354B (zh) 2021-06-25

Family

ID=58632327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780025960.5A Active CN109152354B (zh) 2016-04-27 2017-03-31 用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11085834B2 (zh)
EP (1) EP3448154B1 (zh)
JP (1) JP6788033B2 (zh)
KR (1) KR102356862B1 (zh)
CN (1) CN109152354B (zh)
DE (1) DE102016005078A1 (zh)
WO (1) WO2017186329A1 (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102016005070A1 (de) 2016-04-27 2017-11-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
DE102016005075A1 (de) 2016-04-27 2017-11-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
DE102016005133A1 (de) 2016-04-27 2017-11-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
DE102016005078A1 (de) 2016-04-27 2017-11-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
US11150143B2 (en) 2018-11-16 2021-10-19 Battelle Energy Alliance, Llc Temperature locale sensors and related methods
DE102019208789B4 (de) * 2019-06-17 2023-02-16 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenbehälter mit Zeitindikator
CN110273747B (zh) * 2019-06-21 2024-05-03 三一重机有限公司 具有温度预警功能的箱盖及液体盛装容器
CN110646109B (zh) * 2019-09-04 2021-04-23 深圳九星印刷包装集团有限公司 时间温度指示装置及其应用
CN111912542B (zh) * 2020-07-02 2022-04-19 核工业西南物理研究院 一种基于含锑合金的温度测量方法

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3701282A (en) * 1970-06-01 1972-10-31 Grace W R & Co Cold storage temperature monitor
FR2508164A1 (en) * 1981-06-23 1982-12-24 Breton Gilbert Maximum operating temp. permanent warning indicator for food freezer - uses ampoule contg. indicator substance of predetermined m.pt.
JPS60500460A (ja) * 1982-11-05 1985-04-04 シヤルマ−ズ，スチ−ヴン　ピ− 温度履歴許容限度表示装置
JPH04109336U (ja) * 1991-03-06 1992-09-22 エヌオーケー株式会社 温度計
CN1419512A (zh) * 2000-03-27 2003-05-21 亨利·诺比 降温保存状态下的存放物品的包装盒及其温度指示器
CN1687757A (zh) * 2005-04-29 2005-10-26 浙江大学 酶反应型低温流通物品货架寿命指示装置
CN1809734A (zh) * 2003-04-24 2006-07-26 塔蒂安纳·马休里斯·迪普 仓储控制用指示传感器
WO2007085385A1 (de) * 2006-01-27 2007-08-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenträger und probenspeicher, insbesondere zur kryokonservierung biologischer proben
CN101198850A (zh) * 2005-06-03 2008-06-11 福歌公司 检测冷藏器内温升的方法与设备
JP2008151716A (ja) * 2006-12-19 2008-07-03 Horiba Ltd 温度等のインジケータ
CN201731955U (zh) * 2010-07-28 2011-02-02 浙江大学 一种标贴式冷冻指示装置
CN102369387A (zh) * 2009-01-13 2012-03-07 米利波尔有限公司 改进的生物材料冷冻
CN102379278A (zh) * 2010-12-22 2012-03-21 车笠 低温冻存管
CN102844649A (zh) * 2009-08-31 2012-12-26 泰坦公司 具有受控温度响应的冷冻指示剂
CN102853946A (zh) * 2011-06-29 2013-01-02 苏州华实材料技术服务有限公司 监测热敏感物品累计受热量的方法及其使用的指示器
EP2937850A1 (en) * 2012-12-24 2015-10-28 Suzhou Huashi Material Technologies Co. Ltd Heat-sensitive label and preparation and use method therefor

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE25499E (en) 1963-12-24 Freeze-thaw indicator
DE74651C (de) M. hohner in Trossingen Etui für Mundharmonikas
US1917048A (en) 1933-07-04 Thomas midgufiy
US2955942A (en) 1957-07-18 1960-10-11 Honeywell Regulator Co Thaw indicator
DE2130926C3 (de) 1971-06-22 1973-11-15 Baumgartner Papiers S.A., Lausanne (Schweiz) Optischer Kontrolhndikator fur Tiefkuhlprodukte
US3958528A (en) * 1973-10-23 1976-05-25 Robert Hill Product thaw indicator
DE2504078A1 (de) 1975-01-31 1976-08-05 Jun Werner Kunert Temperaturkontrollgeraet
FR2370269A2 (fr) 1976-11-09 1978-06-02 Thomson Csf Dispositif capable de detecter de facon durable un rechauffement passager d'un produit surgele
US4137049A (en) * 1977-05-10 1979-01-30 Akzona Incorporated Device for use as an elapsed time indicator or time temperature indicator
US4134359A (en) 1977-06-27 1979-01-16 United Aniline Co. Package of biologically active material stored at a cryogenic temperature at which it is inactive and method of making the same
US4195056A (en) 1978-06-01 1980-03-25 Allied Chemical Corporation Vapor permeation time-temperature indicator
IT1121784B (it) 1979-06-08 1986-04-23 Sala F Metodo e dispositivi per rilevare scongelamenti
US4280361A (en) 1979-06-08 1981-07-28 Franco Sala Device for detecting the defrosting of frozen products
JPS6055235A (ja) 1983-09-05 1985-03-30 Matsumoto Kosan Kk 温度指示シ−ト
FR2560992B1 (fr) 1984-02-14 1987-05-15 Jehanno Jean Vincent Mecanisme indicateur polyvalent pour le controle de temperatures
DE8435794U1 (de) 1984-12-06 1985-01-24 Mallinckrodt Diagnostica (Germany) GmbH, 6057 Dietzenbach Einrichtung zur Feststellung von Temperaturueberschreitungen waehrend der Lagerung und des Versands temperaturempfindlicher Materialien
DE3712201A1 (de) 1987-02-13 1988-09-01 Provera Gmbh Vorrichtung zur temperaturueberwachung von gekuehlten oder tiefgekuehlten erzeugnissen
DE3716972A1 (de) 1987-05-20 1988-12-01 Holzer Walter Kaelteindikator zur ueberwachung des kuehl- oder gefrierzustandes von lebensmitteln, arzneimitteln und dergleichen
DE3731268A1 (de) 1987-09-17 1989-04-06 Holzer Walter Verfahren zur herstellung von temperatur-indikatoren fuer gekuehlte oder tiefgefrorene erzeugnisse
DE3838661A1 (de) 1987-11-20 1989-06-01 Provera Gmbh Verfahren zur ueberwachung von gekuehlten produkten und indikator zur temperaturkontrolle der gekuehlten produkte
AU602800B2 (en) 1987-11-20 1990-10-25 Provera Gmbh Method of monitoring refrigerated products and indicator for controlling the temperature of the refrigerated products
US4844622A (en) 1988-07-25 1989-07-04 Ira Weiss Resettable reusable time temperature recording thermometer
FR2641611B1 (fr) 1989-01-09 1991-09-06 Berry Jean Luc Temoin de controle d'un produit surgele ou d'un produit dont la temperature de conservation doit etre controlee
US5057434A (en) 1989-08-29 1991-10-15 Lifelines Technology, Inc. Multifunctional time-temperature indicator
FR2662798B1 (fr) 1990-05-31 1994-03-11 Albert Loustaunau Detecteur de decongelation.
US5182212A (en) 1991-01-31 1993-01-26 Oscar Mayer Foods Corporation Time temperature indicator with distinct end point
US5085802A (en) 1991-01-31 1992-02-04 Oscar Mayer Foods Corporation Time temperature indicator with distinct end point
FR2700002B1 (fr) 1992-12-29 1996-06-28 Notion Progres Procede de detection et temoin de rupture de chaine du froid.
JPH07167716A (ja) 1993-12-14 1995-07-04 Nichiyu Giken Kogyo Kk 感熱インジケータ付き検体容器蓋
IL118840A0 (en) 1996-07-11 1996-10-31 Karmon Amiram A colored indication for possible spoilage of frozen foods
GB9902817D0 (en) 1999-02-10 1999-03-31 Temp Tell Limited Identification of temperature exposure
DE19960920A1 (de) 1999-12-17 2001-06-28 Dupont Performance Coatings Verfahren zur Kennzeichnung temperaturempfindlicher Substrate mit Temperaturüberschreitungen anzeigenden Indikatoren
JP2002323386A (ja) 2000-09-08 2002-11-08 Hideaki Sakamoto 温度上昇検知装置、その装置を使用した冷凍食品用容器および温度上昇検知方法
DE10203630A1 (de) * 2002-01-30 2003-08-14 Fraunhofer Ges Forschung Probenträger zur Kryokonservierung biologischer Proben
JP2004077215A (ja) 2002-08-13 2004-03-11 Mitsubishi Paper Mills Ltd 温度履歴表示体
EP1560009A4 (en) 2002-10-24 2007-08-15 Chromic Co Ltd DISPLAY DEVICE FOR TEMPERATURE DISPLAY
DE20301123U1 (de) 2003-01-25 2004-02-12 Kraft, Claus Thomas Indikator zur Anzeige einer Kühlkettenunterbrechung bei Tiefkühl- oder Kühlprodukten
DE20301688U1 (de) 2003-02-04 2003-04-24 Benz Martin Kontrollbeutel für Tiefkühlkost
FI116318B (fi) 2003-02-27 2005-10-31 Avantone Oy Painetut TTI-indikaattorit
GB2416842A (en) 2004-07-31 2006-02-08 Peter James Mcintyre Defrost indicator for food storage freezer
JP4163665B2 (ja) 2004-08-03 2008-10-08 松下電器産業株式会社 温度変化検知器、温度変化検知装置、温度変化検知システム、食品容器、および包装材
US7097353B2 (en) * 2004-10-12 2006-08-29 Wieder Horst K Method and device for indicating temperature
JP2009503455A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 シーアールシー スマートプリント ピーティーワイ エルティーディー 時間−温度インジケータ
DE102005041495A1 (de) 2005-09-01 2007-03-08 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Temperatursensor
ITMI20051778A1 (it) 2005-09-23 2007-03-24 Scriba Nanotecnologie S R L Dispositivo e metodo per il monitoraggio della temperatura a cui e'styato esposto un prodotto
US7387438B2 (en) 2005-11-02 2008-06-17 Robert Parker Reusable, resettable, critical temperature indicator
US7517146B2 (en) 2006-08-30 2009-04-14 Temptime Corporation Color-retaining excess-temperature exposure indicator
DE102006045821A1 (de) 2006-09-28 2008-04-03 Wötzer, Philipp Anzeigevorrichtung und Gefriergutverpackung
JP2009128137A (ja) 2007-11-22 2009-06-11 Osaka City Univ 温度履歴表示材
FR2929705B1 (fr) 2008-04-02 2013-03-22 Playcube Compositions chimiques pour detecteur de modification de temperatures dans les congelateurs.
DE102008028334B4 (de) * 2008-06-13 2014-02-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenkammer-Adapter für die Kryokonservierung biologischer Proben
DE102008031666B4 (de) * 2008-07-04 2010-05-12 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Kryobehälter
US8173388B2 (en) 2008-09-30 2012-05-08 American Sterilizer Company Self-contained biological indicator
DE102010052434A1 (de) 2010-11-24 2012-05-24 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Vorrichtung zur Überwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
DE102011010120A1 (de) 2011-02-02 2012-08-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Kühlanlage, insbesondere zur Kryokonservierung biologischer Proben, mit Einrichtungen für den Fall einer Havarie
JP5720057B2 (ja) 2011-02-23 2015-05-20 秀司 大林 採血管冷却保冷システム
JP5825571B2 (ja) 2011-04-04 2015-12-02 学校法人 聖マリアンナ医科大学 生体試料を凍結保存するための凍結保存用具
DK2715297T3 (en) 2011-06-01 2017-10-02 Volk Entpr Inc INDICATOR OF INTERNAL TEMPERATURE
EP2565633B1 (de) 2011-09-05 2018-06-13 Mettler-Toledo GmbH Verfahren zur Bestimmung des Erweichungs- oder Tropfpunkts
DE102011115467A1 (de) 2011-10-10 2013-04-11 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Druck-Kryokonservierung einer biologischen Probe
DE102012202565A1 (de) 2012-02-20 2013-08-22 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Sicherheitsetikett für gefriergut
CN104583741B (zh) 2012-08-16 2017-10-31 泰坦公司 应用光散射的冷冻指示器及其制造方法
US9097594B2 (en) 2012-11-11 2015-08-04 Omnitek Partners Llc Method and apparatus for confirming whether a frozen food has been defrosted
CN103190393B (zh) * 2013-04-09 2015-05-13 上海安久生物科技有限公司 一种生物样本玻璃化冷冻载体及其用途
KR20140129603A (ko) 2013-04-30 2014-11-07 인텔렉추얼디스커버리 주식회사 유효 기간 표시기 및 이를 포함하는 마개
TWI467142B (zh) 2013-05-13 2015-01-01 Ind Tech Res Inst 分離式溫度指示裝置及其使用方法
DE102013108557B3 (de) 2013-08-08 2014-11-13 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Einrichtung zur irreversiblen Erfassung einer Überschreitung einer vorbestimmten Temperatur
FR3013836A1 (fr) 2013-11-28 2015-05-29 Commissariat Energie Atomique Dispositif de controle d'un parametre de temperature en vue de detecter une rupture dans une chaine de froid
CN103630503B (zh) 2013-12-09 2016-04-06 山东商业职业技术学院 一种时间—温度指示标签及其制备方法
DE102014018308A1 (de) 2014-12-10 2016-06-16 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Temperierkörper für eine Multiwell-Platte und Verfahren und Vorrichtung zum Einfrieren und/oder Auftauen von biologischen Proben
CN104501994B (zh) 2014-12-30 2017-12-15 深圳九星印刷包装集团有限公司 时间温度指示装置
CN205175785U (zh) 2015-12-09 2016-04-20 中南大学 一种生物样本保存装置
US10408686B2 (en) 2016-01-15 2019-09-10 Temptime Corporation Gel-based temperature indicators
DE102016005078A1 (de) 2016-04-27 2017-11-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zur Temperaturüberwachung einer kryokonservierten biologischen Probe
DE102017003171A1 (de) * 2017-03-31 2018-10-04 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Tieftemperatur-indikatormischung, vorrichtung und verfahren zur überwachung eines temperaturübergangs bei tiefen temperaturen
DE102017010629A1 (de) * 2017-11-16 2019-05-16 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Behälter mit Wandungsvorsprung und Sensorbereich
JP7136557B2 (ja) * 2017-12-21 2022-09-13 株式会社日立製作所 温度検知材料、及びそれを用いた温度逸脱時間の推定システム

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3701282A (en) * 1970-06-01 1972-10-31 Grace W R & Co Cold storage temperature monitor
FR2508164A1 (en) * 1981-06-23 1982-12-24 Breton Gilbert Maximum operating temp. permanent warning indicator for food freezer - uses ampoule contg. indicator substance of predetermined m.pt.
JPS60500460A (ja) * 1982-11-05 1985-04-04 シヤルマ−ズ，スチ−ヴン　ピ− 温度履歴許容限度表示装置
JPH04109336U (ja) * 1991-03-06 1992-09-22 エヌオーケー株式会社 温度計
CN1419512A (zh) * 2000-03-27 2003-05-21 亨利·诺比 降温保存状态下的存放物品的包装盒及其温度指示器
CN1809734A (zh) * 2003-04-24 2006-07-26 塔蒂安纳·马休里斯·迪普 仓储控制用指示传感器
CN1687757A (zh) * 2005-04-29 2005-10-26 浙江大学 酶反应型低温流通物品货架寿命指示装置
CN101198850A (zh) * 2005-06-03 2008-06-11 福歌公司 检测冷藏器内温升的方法与设备
WO2007085385A1 (de) * 2006-01-27 2007-08-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenträger und probenspeicher, insbesondere zur kryokonservierung biologischer proben
JP2008151716A (ja) * 2006-12-19 2008-07-03 Horiba Ltd 温度等のインジケータ
CN102369387A (zh) * 2009-01-13 2012-03-07 米利波尔有限公司 改进的生物材料冷冻
CN102844649A (zh) * 2009-08-31 2012-12-26 泰坦公司 具有受控温度响应的冷冻指示剂
CN201731955U (zh) * 2010-07-28 2011-02-02 浙江大学 一种标贴式冷冻指示装置
CN102379278A (zh) * 2010-12-22 2012-03-21 车笠 低温冻存管
CN102853946A (zh) * 2011-06-29 2013-01-02 苏州华实材料技术服务有限公司 监测热敏感物品累计受热量的方法及其使用的指示器
EP2937850A1 (en) * 2012-12-24 2015-10-28 Suzhou Huashi Material Technologies Co. Ltd Heat-sensitive label and preparation and use method therefor

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ring test evaluation of the detection of influenza A virus in swine oral fluids by real-time reverse-transcription polymerase chain reaction and virus isolation;Goodell CK;《Canadian Journal of Veterinary Research》;20160101;第80卷(第1期);第12-20页 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6788033B2 (ja) 2020-11-18
US11085834B2 (en) 2021-08-10
EP3448154A1 (de) 2019-03-06
KR102356862B1 (ko) 2022-01-28
JP2019515285A (ja) 2019-06-06
DE102016005078A1 (de) 2017-11-02
CN109152354A (zh) 2019-01-04
WO2017186329A1 (de) 2017-11-02
KR20190002555A (ko) 2019-01-08
US20190113397A1 (en) 2019-04-18
EP3448154B1 (de) 2021-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109152354B (zh) 用于冷冻保存的生物样本的温度监测的设备和方法
JP6893940B2 (ja) 凍結保存生体サンプルの温度監視用のデバイス及び方法
US3701282A (en) Cold storage temperature monitor
JP7274549B2 (ja) 凍結保存生体サンプルの温度監視用の方法及びデバイス
JP6880068B2 (ja) 凍結保存生体サンプルの温度監視用の方法及びデバイス
US20200029551A1 (en) Low temperature indicator mixture, device and method for monitoring a temperature transition at low temperatures
US20190133111A1 (en) Method and device for monitoring the temperature of a cryopreserved biological sample
US7097353B2 (en) Method and device for indicating temperature
US20190193075A1 (en) Sample container for a cryogenically preserved biological sample, method for producing the sample container, method for monitoring the temperature of a cryogenically preserved sample
SE176286C1 (zh)
WO2003036268A1 (es) Procedimiento y correspondiente dispositivo para determinar la presencia de un determinado compuesto en higado y en otros organos o tejidos

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant