CN109111402B - 一种咪唑乙醇的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种咪唑乙醇的制备方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：以1‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑氯‑乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇为溶剂，无机载体KOH/A12O3为碱性催化剂，通过N‑烷基化反应，过滤，旋转蒸发，中和，过滤，重结晶得到咪唑乙醇；本发明反应条件温和，反应时间短，溶剂易回收，催化剂和未完全参与反应的咪唑可得到回收再利用，是一种绿色合成咪唑乙醇的工艺。

Description

一种咪唑乙醇的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种咪唑乙醇的制备方法。
背景技术
咪唑乙醇，化学名为a-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇，英文名为alpha-(2,4-Dichlorophenyl)-1H-imidazole-1-ethanol，为类白色至粉红色结晶体，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂，是合成咪唑类抗真菌药物益康唑、咪康唑和水果保鲜剂等咪唑类抗真菌药物的重要中间体。
咪唑乙醇的合成方法有多种，目前工业上常用的生产工艺如下:王宇等在碱性条件下以2，4-二氯苯基环氧乙烷与咪唑反应得到咪唑乙醇，该反应使用的试剂繁多，造成较多的三废污染；王明慧等用四丁基溴化铵(TBAB)、聚乙二醇400(PEG400)作催化剂，四氢呋喃(THF)或丙酮作有机溶剂，由还原物与咪唑在氢氧化钠(NaOH)存在下进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，由于THF在储存时很容易变成过氧化物，长期接触会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒，并引起神经衰弱综合症；廖永卫等用溴化四丁铵作催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作有机溶剂，由还原物与咪唑在NaOH存在下进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，该工艺得到的咪唑乙醇熔点低，仅为113～114.5℃，另外，DMF在NaOH强碱存在下不稳定(尤其在高温下)，易水解为蚁酸与二甲基胺，造成DMF回收困难，且DMF价格贵，影响产品质量的同时也提高了合成成本；李金梅等以还原物和咪唑为原料，以DMF或甲苯等为溶剂，以粉状氢氧化钠或粉状氢氧化钾或碱液为催化剂，以苄基三乙基氯化铵(TEBA)或有机铵或碘化四丁铵或PEG600为相转移催化剂，进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，该工艺反应时间长，反应温度高，操作复杂，浪费能源。
上述尽管对咪唑乙醇合成进行了一定的改进，但反应一般在碱水溶液进行，产率较低，由于在水溶液中缩合是液-液非均相催化反应，为了提高产率，加入相转移催化剂，相转移催化剂成本高，无法回收再利用，同时也会污染环境；另外，升高温度可提高产率，但是随着反应温度的升高，副反应也随之增加，影响产率的提高；反应中使用的咪唑价格昂贵，使用过量，不能实现回收利用，污染环境的同时也增大了成本。
因此，研究一种产率高且经济环保的咪唑乙醇的制备方法是非常有必要的。
发明内容
本发明提供一种咪唑乙醇的制备方法，以1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇(HFIP)为溶剂，无机载体KOH/A12O3为碱性催化剂通过N-烷基化反应，乙醇重结晶得到咪唑乙醇，反应机理如下：
Figure BDA0001847315790000021
本发明是通过如下技术方案来实现的。
本发明目的提供一种咪唑乙醇的制备方法，包括以下步骤：
KOH溶于水，加入A12O3，搅拌混合，蒸馏，干燥，制备KOH/A12O3；将KOH/A12O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、HFIP混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用HFIP淋洗所述滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并所述滤液Ⅰ和所述洗液Ⅰ，蒸馏，得馏出液HFIP和旋蒸产物；调节所述旋蒸产物pH至7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至所述滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，结晶，过滤，干燥，制得咪唑乙醇；
将所述滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3；将所述滤液Ⅱ蒸馏，得咪唑；
所述KOH：A12O3：水质量比为3:6:4；所述KOH/A12O3：咪唑：1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇：HFIP质量比为：0.8～0.9：0.41～0.43：1：5.8～6.3；所述乙醇：活性炭：1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇质量比为1.23～1.45：0.01～0.02：1。
优选地，所述咪唑乙醇的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)KOH/A12O3的制备：将KOH溶于水，加入A12O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得KOH/A12O3；
(2)HFIP的回收：将步骤(1)制得的KOH/A12O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、HFIP混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用HFIP淋洗所述滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并所述滤液Ⅰ和所述洗液Ⅰ，旋转蒸发，得到馏出HFIP和旋蒸产物；
(3)咪唑乙醇的制备：在步骤(2)制得的旋蒸产物中加10％稀盐酸至pH为7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至所述滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至2～5℃，过滤，60℃干燥，制得咪唑乙醇；
(4)A12O3的回收：将步骤(2)得到的滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3；
(5)咪唑的回收：将步骤(3)得到的滤液Ⅱ旋转蒸发，得咪唑。
优选地，所述步骤(1)旋转蒸发条件为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度80～90℃。
优选地，所述步骤(2)旋转蒸发条件为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度40～50℃。
优选地，所述步骤(5)旋转蒸发过程为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分。
本发明与现有技术相比具有如下有益效果：
(1)负载试剂KOH/A12O3是一种碱性催化剂，是一种对环境友好的催化材料，反应条件温和；活性高、选择性高、副反应少、产率高。相对液体碱而言，负载固体碱更容易从产物中分离出来，避免在均相条件下反应生成副产物，以及在碱溶液体系中必需的酸碱中和过程；
(2)反应处于无水状态，有利于反应溶剂的回收，同时也能避免碱水体系的后处理困难，腐蚀设备，污染环境等固有弊端；
(3)KOH/A12O3后处理操作简单方便，只需要过滤和蒸馏除去溶剂，并且可多次循环使用；
(4)HFIP为高极性溶剂，粘度低，热稳定性好，与水和许多有机溶剂很容易混合，沸点低，容易回收；后处理过程简单，省去了降温，通过简单过滤和洗涤，即可将未反应完的咪唑回收再利用，咪唑乙醇粗产品不需要经过干燥可直接进行重结晶。
附图说明
图1为本发明咪唑乙醇的制备方法的流程图。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
下述各实施例中所述实验方法和检测方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到。
实施例1
如图1所示流程图，制备咪唑乙醇，具体步骤如下：
(1)KOH/A12O3的制备：将KOH15g溶于水20g中，加入A12O3 30g，搅拌升温至60℃并保温1h，旋转蒸发转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控制水温80～90℃蒸馏将水蒸干，在120℃干燥4h，得KOH/A12O3 42.5g，置于干燥器中备用；
(2)咪唑乙醇的制备：在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入HFIP260g、KOH/A12O3 38g、咪唑18.4g、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇44.7g，加热升温至45℃反应3.5h，TLC跟踪反应，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ，滤饼Ⅰ用HFIP淋洗得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ，合并滤液1和洗液1，进行旋转蒸发，控制转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，水温40～50℃至无馏出液流出，加10％稀盐酸13g(36％盐酸3.6g与水9.4g混合而成)调pH至7，加水350g，搅拌10min，过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，滤饼Ⅲ加至带有机械搅拌、回流冷凝管的250mL四口反应瓶中，再加入无水乙醇65g，搅拌，加热至咪唑乙醇粗品完全溶解，稍冷后加入活性炭0.7g，回流10min，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至2℃，过滤，在60℃干燥，得咪唑乙醇，命名为样品Ⅰ；
滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3。滤液Ⅱ在转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控温80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分，得咪唑。
实施例2
(1)KOH/A12O3的制备：将KOH15g溶于水20g中，加入A12O3 30g，搅拌升温至60℃并保温1h，旋转蒸发转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控制水温80～90℃蒸馏将水蒸干，在120℃干燥4h，得KOH/A1203 41.7g，置于干燥器中备用；
(2)咪唑乙醇的制备：在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入HFIP 280g、KOH/A12O3 40g、咪唑18.7g、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇44.7g，加热升温至45℃，反应4h，TLC跟踪反应，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ，滤饼Ⅰ用HFIP淋洗得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ，合并滤液1和洗液1，进行旋转蒸发，控制转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，水温40～50℃至无馏出液流出，加10％稀盐酸13g(36％盐酸3.6g与水9.4g混合而成)调PH至7，加水350g，搅拌10min，过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，滤饼Ⅲ加至带有机械搅拌、回流冷凝管的250mL四口反应瓶中，再加入无水乙醇55g，搅拌，加热至咪唑乙醇粗品完全溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，回流10min，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至5℃，过滤，在60℃干燥，得咪唑乙醇，命名为样品Ⅱ；
滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3。滤液Ⅱ在转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控温80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分，得咪唑。
实施例3
(1)KOH/A12O3的制备：将KOH15g溶于水20g中，加入A12O3 30g，搅拌升温至60℃并保温1h，旋转蒸发转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控制水温80～90℃蒸馏将水蒸干，在120℃干燥4h，得KOH/A12O3 42.1g，置于干燥器中备用；
(2)咪唑乙醇的制备：在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入HFIP 270g、KOH/A12O3 36g、咪唑19g、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇44.7g，加热升温至45℃反应3.5h，TLC跟踪反应，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ，滤饼Ⅰ用HFIP淋洗得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ，合并滤液1和洗液1，进行旋转蒸发，控制转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，水温40～50℃至无馏出液流出，加10％稀盐酸13g(36％盐酸3.6g与水9.4g混合而成)调PH至7，加水350g，搅拌10min，过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，滤饼Ⅲ加至带有机械搅拌、回流冷凝管的250mL四口反应瓶中，再加入无水乙醇60g，搅拌，加热至咪唑乙醇粗品完全溶解，稍冷后加入活性炭0.9g，回流10min，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至4℃，过滤，在60℃干燥，得咪唑乙醇，命名为样品Ⅲ；
滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3。滤液Ⅱ在转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控温80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分，得咪唑。
实施例4
(1)KOH/A12O3的制备：将KOH15g溶于水20g中，加入A12O3 30g，搅拌升温至60℃并保温1h，旋转蒸发转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控制水温80～90℃蒸馏将水蒸干，在120℃干燥4h，得KOH/A12O3 41.9g，置于干燥器中备用；
(2)咪唑乙醇的制备：在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入回收HFIP 260g、KOH/A12O3 38g、回收咪唑18.7g、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇44.7g，加热升温至45℃反应3.5h，TLC跟踪反应，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ，滤饼Ⅰ用回收HFIP淋洗得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ，合并滤液1和洗液1，进行旋转蒸发，控制转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，水温40～50℃至无馏出液流出，加10％稀盐酸13g(36％盐酸3.6g与水9.4g混合而成)调PH至7，加水350g，搅拌10min，过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，滤饼Ⅲ加至带有机械搅拌、回流冷凝管的250mL四口反应瓶中，再加入无水乙醇65g，搅拌，加热至咪唑乙醇粗品完全溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，回流10min，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至3℃，过滤，在60℃干燥，得咪唑乙醇，命名为样品Ⅳ；
滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得A12O3。滤液Ⅱ在转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，控温80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分，得咪唑。
实施例1～4所制备的咪唑乙醇收率及熔点结果如表1所示：
表1本发明制备方法制备的咪唑乙醇收率及熔点结果
Figure BDA0001847315790000081
本发明以1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇和咪唑为原料，HFIP为溶剂，无机载体KOH/A12O3为碱性催化剂，通过N-烷基化反应，TLC跟踪反应，过滤，旋转蒸发，中和，过滤，重结晶得到咪唑乙醇，由表1结果可得，本发明制备方法制备的咪唑乙醇收率高，且熔点显著提高。将KOH负载于中性A12O3表面制得的KOH/A12O3负载试剂，在HFIP溶剂中，通过加热，将有活泼氢的咪唑
Figure BDA0001847315790000091
形成咪唑负离子
Figure BDA0001847315790000092
咪唑负离子被吸附在氧化铝表面形成
Figure BDA0001847315790000093
咪唑分子中N-H上的氢与负载碱作用生成水，
Figure BDA0001847315790000094
再与1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇发生N-烷基化反应生成咪唑乙醇和KCl/A12O3。A12O3同时具有酸碱活性位，具有高哈密特常数、高机械强度以及热稳定性好等优点，将KOH负载于中性A12O3表面制得的KOH/A12O3负载试剂，可以很容易地将某些有活泼氢的有机物转变成负离子，将咪唑在HFIP中与KOH/A12O3反应，形成咪唑负离子，咪唑氮原子上连的氢原子有一定的酸性，当其与一定强度的碱作用时，可以生成咪唑盐和水；本发明反应条件温和，反应时间短，溶剂易回收，催化剂和未完全参与反应的咪唑可得到回收再利用，制得的咪唑乙醇产品质量高，是一种绿色合成咪唑乙醇的工艺。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (5)

1.一种咪唑乙醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
KOH溶于水，加入Al2O3，制备KOH/Al2O3；将KOH/Al2O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、六氟异丙醇混合反应后过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用六氟异丙醇淋洗所述滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并所述滤液Ⅰ和所述洗液Ⅰ，蒸馏，得馏出液六氟异丙醇和旋蒸产物；调节所述旋蒸产物pH至7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至所述滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，结晶，过滤，干燥，制得咪唑乙醇；
将所述滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得Al2O3；将所述滤液Ⅱ蒸馏，得咪唑；
所述KOH：Al2O3：水质量比为3:6:4；所述KOH/Al2O3：咪唑：1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇：六氟异丙醇质量比为：0.8～0.9：0.41～0.43：1：5.8～6.3；所述乙醇：活性炭：1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇质量比为1.23～1.45：0.01～0.02：1；
上述KOH/Al2O3具体是按照以下步骤制得：将KOH溶于水，加入Al2O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得KOH/Al2O3。
2.根据权利要求1所述的咪唑乙醇的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)KOH/Al2O3的制备：将KOH溶于水，加入Al2O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得KOH/Al2O3；
(2)六氟异丙醇的回收：将步骤(1)制得的KOH/Al2O3与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、六氟异丙醇混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用六氟异丙醇淋洗所述滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并所述滤液Ⅰ和所述洗液Ⅰ，旋转蒸发，得到馏出液六氟异丙醇和旋蒸产物；
(3)咪唑乙醇的制备：在步骤(2)制得的旋蒸产物中加10％稀盐酸至pH为7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至所述滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，自然降至室温，然后在冰水中降温至2～5℃，过滤，60℃干燥，制得咪唑乙醇；
(4)Al2O3的回收：将步骤(2)得到的滤饼Ⅱ用水淋洗，干燥，得Al2O3；
(5)咪唑的回收：将步骤(3)得到的滤液Ⅱ旋转蒸发，得咪唑。
3.根据权利要求2所述的咪唑乙醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)旋转蒸发条件为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度80～90℃。
4.根据权利要求2所述的咪唑乙醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)旋转蒸发条件为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度40～50℃。
5.根据权利要求2所述的咪唑乙醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)旋转蒸发过程为转速70r/min，真空度-0.09～-0.1MPa，温度80～90℃蒸馏至无馏出液流出，再在转速70r/min，真空度-0.1～-0.2MPa，控温105～165℃蒸馏至收集105～160℃馏分。
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CN111187216A (zh) * 2020-03-23 2020-05-22 徐州工业职业技术学院 一种连续法合成咪唑乙醇的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5998061A (ja) * 1982-10-28 1984-06-06 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト 新規アゾ−ル化合物
CN104860887A (zh) * 2015-05-22 2015-08-26 池州中瑞化工有限公司 一种咪唑乙醇的合成方法
CN107176925A (zh) * 2017-06-02 2017-09-19 湖北科技学院 一种多取代咪唑啉‑2,4‑二酮类化合物的合成方法
CN107400057A (zh) * 2017-07-26 2017-11-28 山东师范大学 镍催化的n‑烷基化反应制备仲胺或n′‑烷基酰肼

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5998061A (ja) * 1982-10-28 1984-06-06 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト 新規アゾ−ル化合物
CN104860887A (zh) * 2015-05-22 2015-08-26 池州中瑞化工有限公司 一种咪唑乙醇的合成方法
CN107176925A (zh) * 2017-06-02 2017-09-19 湖北科技学院 一种多取代咪唑啉‑2,4‑二酮类化合物的合成方法
CN107400057A (zh) * 2017-07-26 2017-11-28 山东师范大学 镍催化的n‑烷基化反应制备仲胺或n′‑烷基酰肼

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Hexafluoroisopropanol as a highly versatile solvent;Ignacio Colomer et al.;《Nature Reviews Chemistry》;20171231;第1卷(第88期);第1-12页 *
固-液相转移催化法合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇;王明慧 等;《高校化学工程学报》;20061231;第20卷(第6期);第909-914页 *
用KOH/Al2O3合成N-烷基咪唑;王磊 等;《应用化学》;19931231;第10卷(第4期);第84-85页 *

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