CN109096202A - 一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明具体涉及一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法。本发明所述替硝唑有机药物超分子共晶选用原料药替硝唑作为药物活性成分，水杨酸类有机分子作为共晶前驱体。替硝唑与共晶前驱体通过氢键连接。将替硝唑与前驱体按照一定比例混合，采用研磨‑室温挥发的方法制备得到。本发明方法制备的替硝唑有机药物超分子共晶，在继承了传统原料药治疗厌氧菌所致的各种感染性疾病的疗效基础上，使其溶解性、稳定性和生物利用度都有明显提升。本发明所述有机药物超分子共晶的制备方法简便易行，条件温和且容易控制，重现性好，容易实现大规模的工业生产，生产成本低，具有极大的商业应用价值。
Description
技术领域
本发明属于有机药物超分子技术领域，具体涉及一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法。
背景技术
1894年，德国早期化学家Hermann Emil Fischer(1902年诺贝尔化学奖获得者)提出“锁和钥匙”原理，认为主体和受体之间的结合必须具有选择性，可以认为是超分子化学概念的雏形。到1978年，超分子化学的概念由法国化学家Lehn首次提出。超分子化学，又被称为”超越分子的化学”，集中于分子的研究，通过非共价键作用形成的能自组装的高度有序的化学”。周公度在《结构化学基础》一书中给出这样的定义：超分子是指由两种或两种以上分子依靠分子间相互作用结合在一起的，组成复杂的、有组织的聚集体，保持一定的完整性，使它具有明确的微观结构和宏观特性。1987年，诺贝尔化学奖被授予给Donald J.Cram，Jean-Marie Lehn和Charles J.Pedersen三位科学家“为他们对分子高选择性的结构特异相互作用的发展和应用”。这使得超分子化学成为一个被广泛接受的化学学科。近年来，超分子化学已经广泛延伸到各个领域，包括：分子器件，分子传感器，气体吸附，纳米反应器，化学催化和药物传输等，因此超分子化学及其应用越来越受到各国科学家的重视。
无论是在自然界中(DNA，肽，糖类等)还是人造系统(多样的软材料，主客体体系结构，分子网络等)中，氢键是一种非常重要的非共价键相互作用。在各种非共价键作用中，氢键作用(能量一般为4～120kJ·mol1)的一个很重要的特点是由于轨道的相互作用而具有高度的取向性，因此通过氢键能够设计和合成出具有特征给体或受体能力的功能团的分子晶体。由于其高度的取向性和丰富的形式，不仅对于生命活动也有重要的意义，而且在超分子化学中起着至关重要的作用。因此，基于氢键结合的超分子化合物的研究受到了高度的关注和重视。
近年来对药物超分子的研究已逐渐成为新药研发中的新的重要方向。在药物超分子体系中，其间的相互作用力一般是氢键、π-π键和分子间作用力，氢键键能远大于其他的几种作用力，所以氢键是药物超分子形成的最重要的作用力。在药物活性成分(API)中存在的一些官能团，有一些可以形成强健的超分子合成子比如酸-酸，酸-吡啶，酸-酰胺，酰胺-酰胺，酰胺-吡啶氮氧化物，O-H…O，O-H…N，N-H…O，N-H…N，为药物超分子的设计提供了很好的支持。已经上市的药物也很多用来药物超分子的研究，比如醋胺酚、阿司匹林、布洛芬、氟比洛芬片等。
药物活性成分(API)优先被制成固体口服制剂的形式比如药片或者胶囊由于它们的方便，成本效益和高的患者适应性。然而，一些具有高度理想的药理性质的候选药物可能会受限于他们不利的物理特性，比如低水溶性和严重的吸湿性。对于属于生物制药分类系统(BCS)II类(低溶解度和高渗透性)的药物活性成分(API)，提高溶解度对于改善其较差的吸收是非常有意义的。药物科学家们已经探索了不同的方法比如微粉化，在胶束溶液中增溶，形成盐和溶剂化物来改善给定的药物活性成分(API)较差的水溶性和稳定性。这些方法有的可以有效地提高溶解度和稳定性和药物活性成分的结晶度。
替硝唑(Tinidazole)是继甲硝唑后研制的新一代硝基咪唑类抗菌药物，生物利用度高，组织分布广，耐受性好，对革兰阴性菌和阳性菌也有良好的抗菌作用，其活性强，尤其对厌氧菌的抗菌活性较高，临床上主要用于各种厌氧菌感染，如败血症、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染等及各科手术后感染的治疗和预防。近年来随着研究的不断深入，其应用领域也不断扩大。但替硝唑需要严格的pH范围和避光等条件才能保证其稳定性，所以急需人们继续探索更好的方法增加替硝唑的稳定性。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种溶解性高、稳定性好和生物利用度高的替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法。本发明所选用原料药替硝唑为药物活性成分，以水杨酸类有机分子为前驱体，从而得到一种新型结构的有机药物超分子共晶。本发明主要采用研磨-常温溶剂挥发法，简便易行，条件温和且容易控制，重现性好，容易实现大规模的工业生产，生产成本低，具有极大的商业应用价值。
本发明所采用的技术方案为：
一种替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个水杨酸类有机分子构成，替硝唑与水杨酸类有机分子通过氢键连接。
进一步的，替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个4-甲基水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
进一步的，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3的共晶三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C14-H14A…O6和C14-H14B…O6的作用下聚合连接而成，二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C10-H10…O3和C13-H13A…O4连接而成，一维超分子链是由氢键C16-H16C…O4、O3-H3…O2和O1-H1…N2交替连接形成。
进一步的，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3的共晶属于三斜晶系，熔点为127-129℃，空间群为P-1，其轴长a＝5.7197，b＝11.0515，c＝15.4804，轴角α＝89.780，β＝79.433，γ＝77.183，Z＝2，DX＝1.415。
进一步的，替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个5-氯水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
进一步的，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl的共晶三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C13-H13B…O6的作用下聚合连接而成，二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C13-H13A…O6连接而成，一维超分子链是由氢键C15-H15C…O4、C10-H10…O3和O1-H1…N2交替连接形成。
进一步的，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl的共晶属于三斜晶系，熔点为154-158℃，空间群为P-1，其轴长a＝5.8506，b＝11.0083，c＝15.0294，轴角α＝92.248，β＝101.203，γ＝103.511，Z＝2，DX＝1.516。
一种上述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取适量替硝唑和一种水杨酸类有机物混合，随后加入有机溶液，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液进行恒温摇匀，随后将其置于室温环境下缓慢挥发溶剂，直至析出晶体，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
进一步的，所述替硝唑、4-甲基水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000)，优选丙酮溶液为有机溶剂；将所述混合溶液放入摇床中，10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h；放置7-21天，得到晶体析出。
进一步的，所述替硝唑、5-氯水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000)，优选乙腈溶液为有机溶剂；将所述混合溶液放入摇床中，10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h；放置7-21天，得到晶体析出。
本发明的有益效果为：
本发明所述的替硝唑有机药物超分子共晶，选用原料药替硝唑作为药物活性成分，以水杨酸类有机分子作为前驱体。通过替硝唑分子内的氢键、水杨酸类有机分子内的氢键、以及替硝唑与水杨酸类有机分子间的羟基和羧基形成的氢键，共同构成有机药物超分子共晶的一维超分子链、二维超分子结构和三维超分子结构。替硝唑与水杨酸类有机试剂按照一定比例混合，采用研磨-常温溶剂挥发的方法制备得到替硝唑有机药物超分子共晶。本发明方法制备的替硝唑有机药物超分子共晶，在继承了传统原料药治疗厌氧菌所致的各种感染性疾病的疗效基础上，使其溶解性、稳定性和生物利用度都有明显提升。本发明所述药物超分子共晶的制备方法简便易行，便于在工业制药中大量推广，大大减少了生产成本和实验周期，避免了繁琐的工艺流程，大大提高了药物超分子合成的成功率。本发明方法适于工厂大量合成药物超分子，具有很强的现实应用价值。并且本发明所述药物超分子共晶，能有效改善原料药替硝唑的熔点、溶解度、溶出速率、化学稳定性和热力学稳定性等特性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1A为本发明实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的不对称基本结构单元示意图；
图1B为本发明实施例6所述替硝唑药物超分子共晶的不对称基本结构单元示意图；
图2A是本发明实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的XRD谱图与模拟得到的药物超分子晶体XRD谱图的对比图；
图2B为本发明实施例6所述替硝唑药物超分子共晶的XRD谱图与模拟得到的药物超分子晶体XRD谱图的对比图；
图3A是本发明实施例3所述替硝唑、4-甲基水杨酸和替硝唑药物超分子共晶的红外谱图；
图3B是本发明实施例6所述替硝唑、5-氯水杨酸和替硝唑药物超分子共晶的红外谱图；
图4A是本发明实施例3所述替硝唑、4-甲基水杨酸和替硝唑药物超分子共晶的热重谱图；
图4B是本发明实施例6所述替硝唑、5-氯水杨酸和替硝唑药物超分子共晶的热重谱图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
实施例1
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个4-甲基水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0084g以及4-甲基水杨酸0.0036g混合，研磨10min，随后加入3mL丙酮溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，10℃下以100r/min摇0.5h，随后将其放置室温环境7天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
实施例2
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个4-甲基水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0164g以及4-甲基水杨酸0.0116g混合，研磨50min，随后加入10mL丙酮溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，30℃下以300r/min摇1.5h，随后将其放置室温环境21天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
实施例3
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个4-甲基水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0124g以及4-甲基水杨酸0.0076g混合，研磨30min，随后加入5mL丙酮溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，20℃下以200r/min摇1h，随后将其放置室温环境14天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构，其中，所述三维超分子结构是由二维超分子网络结构在氢键C14-H14A…O6和C14-H14B…O6的作用下聚合连接而成，二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C10-H10…O3和C13-H13A…O4连接而成，一维超分子链是由氢键C16-H16C…O4、O3-H3…O2和O1-H1…N2交替连接形成；
如图2A所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的X射线单晶衍射(XRD)谱图(谱图1)与模拟得到的药物超分子晶体XRD谱图(谱图2)，从制备得到的该药物超分子的X射线衍射谱峰中可以看出本共晶属于三斜晶系，空间群为P-1，其轴长a＝5.7197，b＝11.0515，c＝15.4804，轴角α＝89.780，β＝79.433，γ＝77.183，Z＝2，DX＝1.415；还可以看到在 左右出现了一系列特征峰(谱图1)，这些特征峰与根据晶体结构数据并通过MerCury软件所模拟出来的药物超分子晶体的特征峰是相符的；
如图3A所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的(IR)示意图，替硝唑分子的侧链上受到磺酰基(O＝S＝O)的影响，所以C-H键的伸缩振动向低波数偏移至3131cm-1。在2945～2975cm-1之间的出峰为甲基的伸缩振动。在1192cm-1处出现一组峰，此峰为C＝N双键的伸缩振动。在1270～1366cm-1之间出现的峰，主要由碳氮单键(C-N)伸缩振动引起，同时存在亚甲基(-CH2)的变形振动。1510～1540cm-1之间的吸收峰是由咪唑环的呼吸振动和侧链上氢原子的摆动所致，是确定咪唑化合物的特征峰之一。在787cm-1处产生了一个峰，该吸收峰由-NO2上的N-O剪切振动所致。替硝唑的S＝O对称伸缩在743cm-1附近产生较强的吸收峰。4-甲基水杨酸的红外谱图在1625cm-1，1577cm-1，1502cm-1处吸收峰是苯环的骨架特征峰。4-甲基水杨酸的红外谱图在3000cm-1左右的有强的吸收峰，归属于-OH的吸收峰。在1652cm-1处的吸收峰是羧基中C＝O双键的特征峰。2945～2975cm-1之间出现的峰确定为苯环上-CH3的伸缩振动。苯环中C-H面外弯曲振动吸收峰为857cm-1和733cm-1。由于氢键的作用，原料药替硝唑和4-甲基水杨酸的峰都发生了红移或者蓝移。红外光谱的显著差异证明了在替硝唑和4-甲基水杨酸之间有分子间氢键存在，进一步证明了替硝唑和4-甲基水杨酸药物超分子共晶的形成；
如图4A所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的热重谱图，在氮气氛围测试条件下，替硝唑共晶热重曲线，在125℃开始失重，到238℃失重43.29％，对应于酸分子的失去，又从238℃到575℃失重56.74％，对应于原料药分子的失去。替硝唑原料药的热重曲线，在70℃开始失重,到300℃失重99.97％，几乎完全失重完。4-甲基水杨酸的热重曲线，在75℃开始失重，到202℃失重99.86％，几乎完全失重完。也可证明有新相生成，且制备得到的新有机药物超分子失重温度高于原料药和4-甲基水杨酸，稳定性得到了很大提高。
实施例4
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个5-氯水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0084g以及5-氯水杨酸0.0047g混合，研磨10min，随后加入3mL乙腈溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，10℃下以100r/min摇0.5h，随后将其放置室温环境7天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
实施例5
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个5-氯水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0164g以及5-氯水杨酸0.0127g混合，研磨50min，随后加入10mL乙腈溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，30℃下以300r/min摇1.5h，随后将其放置室温环境21天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
实施例6
本实施例提供一种替硝唑有机药物超分子共晶，所述超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个5-氯水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
所述替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取替硝唑0.0124g以及5-氯水杨酸0.0087g混合，研磨30min，随后加入5mL乙腈溶液，封口，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液放入摇床中，20℃下以200r/min摇1h，随后将其放置室温环境14天可得晶体析出，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构，其中，所述三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C13-H13B···O6的作用下聚合连接而成，二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C13-H13A···O6连接而成，一维超分子链是由氢键C15-H15C···O4、C10-H10···O3和O1-H1···N2交替连接形成；
如图2B所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的X射线单晶衍射(XRD)谱图(谱图1)与模拟得到的药物超分子晶体XRD谱图(谱图2)，从制备得到的该药物超分子的X射线衍射谱峰中可以看出本共晶属于三斜晶系，空间群为P-1，其轴长a＝5.8506，b＝11.0083，c＝15.0294,轴角α＝92.248，β＝101.203，γ＝103.511。Z＝2，DX＝1.516；还可以看到在8.30°、10.60°、12.02°、15.90°、16.58°、17.10°、17.92°、18.34°、19.60°、19.92°、20.42°、21.44°、22.32°、23.42°、24.34°、24.84°、25.76°、26.82°、28.34°、29.32°、33.6°、34.60°、42.36°左右出现了一系列特征峰(谱图1)，这些特征峰与根据晶体结构数据并通过MerCury软件所模拟出来的药物超分子晶体的特征峰是相符的；
如图3B所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的(IR)示意图，替硝唑分子的侧链上受到磺酰基(O＝S＝O)的影响，所以C-H键的伸缩振动向低波数偏移至3131cm-1。在2945～2975cm-1之间的出峰为甲基的伸缩振动。在1192cm-1处出现一组峰，此峰为C＝N双键的伸缩振动。在1270～1366cm-1之间出现的峰，主要由碳氮单键(C-N)伸缩振动引起，同时存在亚甲基(-CH2)的变形振动。1510～1540cm-1之间的吸收峰是由咪唑环的呼吸振动和侧链上氢原子的摆动所致，是确定咪唑化合物的特征峰之一。在787cm-1处产生了一个峰，该吸收峰由-NO2上的N-O剪切振动所致。替硝唑的S＝O对称伸缩在743cm-1附近产生较强的吸收峰。5-氯水杨酸的红外谱图在3424cm-1有一个强的吸收峰，可以归为-OH基的伸缩振动。在1669cm-1的吸收峰可以认为是-C＝O的伸缩振动。1611cm-1，1474cm-1可以认为是苯环骨架的伸缩振动。在786cm-1处的吸收峰认为是C-Cl的伸缩振动。在827cm-1处有一个吸收峰，可以知道苯环上1、2、5位有取代基。由于氢键的作用，原料药替硝唑和5-氯水杨酸的峰都发生了红移或者蓝移。红外光谱的显著差异证明了在替硝唑和5-氯水杨酸之间有分子间氢键存在，进一步证明了替硝唑和5-氯水杨酸药物超分子共晶的形成；
如图4B所示本实施例3所述替硝唑药物超分子共晶的热重谱图，在氮气氛围测试条件下，替硝唑共晶热重曲线，在150℃开始失重，到800℃失重99.42％，对应于5-氯水杨酸分子和原料药替硝唑分子的解离。可证明有新相生成，且制备得到的新有机药物超分子失重温度高于原料药替硝唑和5-氯水杨酸，稳定性得到了很大提高。
实验例
表1为实施例1-3的替硝唑有机药物(替硝唑分子-4-甲基水杨酸)超分子共晶的结晶学参数表。
表2为实施例4-6的替硝唑有机药物(替硝唑分子-5-氯水杨酸)超分子共晶的结晶学参数表。
表1替硝唑有机药物超分子共晶的结晶学参数表
对表1中数据进行分析，可以得出：
本发明制备得到的替硝唑有机药物(替硝唑分子-4-甲基水杨酸)超分子共晶属于正交晶系，空间群为P-1，其轴长a＝5.7197，b＝11.0515，c＝15.4804，轴角α＝89.780，β＝79.433，γ＝77.183，Z＝2，DX＝1.415。
表2替硝唑有机药物超分子共晶的结晶学参数表
对表2中数据进行分析，可以得出：
本发明制备得到的替硝唑有机药物(替硝唑分子-5-氯水杨酸)超分子共晶属于正交晶系，空间群为P-1，其轴长a＝5.8506，b＝11.0083，c＝15.0294，轴角α＝92.248，β＝101.203，γ＝103.511，Z＝2，DX＝1.516。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (10)
1.一种替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个水杨酸类有机分子构成，替硝唑与水杨酸类有机分子通过氢键连接。
2.根据权利要求1所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个4-甲基水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
3.根据权利要求2所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构，所述三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C14-H14A…O6和C14-H14B…O6的作用下聚合连接而成，所述二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C10-H10…O3和C13-H13A…O4连接而成，所述一维超分子链是由氢键C16-H16C…O4、O3-H3…O2和O1-H1…N2交替连接形成。
4.根据权利要求2所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑-4-甲基水杨酸有机药物超分子共晶为三斜晶系，熔点为127-129℃，空间群为P-1，其轴长a＝5.7197，b＝11.0515，c＝15.4804，轴角α＝89.780，β＝79.433，γ＝77.183，Z＝2，DX＝1.415。
5.根据权利要求1所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个5-氯水杨酸分子构成，分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
6.根据权利要求5所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构，所述三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C13-H13B…O6的作用下聚合连接而成，所述二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C13-H13A…O6连接而成，所述一维超分子链是由氢键C15-H15C…O4、C10-H10…O3和O1-H1…N2交替连接形成。
7.根据权利要求5所述的替硝唑有机药物超分子共晶，其特征在于，所述替硝唑有机药物超分子共晶为三斜晶系，熔点为154-158℃，空间群为P-1，其轴长a＝5.8506，b＝11.0083，c＝15.0294，轴角α＝92.248，β＝101.203，γ＝103.511，Z＝2，DX＝1.516。
8.根据权利要求1-7任一项所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取适量替硝唑和水杨酸类有机物混合，随后加入有机溶剂，得到混合溶液；
(2)将所述混合溶液进行恒温摇匀，随后将其置于室温环境下缓慢挥发溶剂，直至析出晶体，即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
9.根据权利要求8所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，当所述水杨酸类有机物为4-甲基水杨酸时，所述替硝唑、4-甲基水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000)；步骤(2)中，将所述混合溶液放入摇床中，10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h；放置7-21天，得到晶体析出。
10.根据权利要求8所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，当所述水杨酸类有机物为5-氯水杨酸时，所述替硝唑、5-氯水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000)；步骤(2)中，将所述混合溶液放入摇床中，10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h；放置7-21天，得到晶体析出。
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