CN109078132A - 一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：黄精0.5‑1.5份、玉米须1‑2份、罗汉果0.5‑1.5份、甘草0.1‑0.5份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。本发明所采用的均为国家药食两用目录的药材，属纯天然产品，其资源较为丰富，成品药味少，并且价格较为便宜，能整体上调节人体的代谢功能，降糖效果平稳，安全性高，特别是其在改善胰岛素抵抗糖尿病并发症上具有独特优势。

Description

一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物。
背景技术
糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性疾病，其发生率随着生活水平的提高逐渐升高，我国糖尿病的发生率从2002年的2.6％上升到目前的11.6％。
糖尿病的发病机理复杂，涉及到胰岛素抵抗，胰岛素β细胞分泌胰岛素不足等方面，市场上针对治疗糖尿病的产品众多，但却缺乏细分市场中的领军品牌，部分产品药物组合多，价位相对高端，一般患者消费存在一定困难，同时部分产品非法添加西药成分，带来安全隐患，部分产品只是单纯的降糖，随着病程的发展，往往出现胰岛素β细胞功能进一步衰退，血糖慢慢升高。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：
黄精0.5-1.5份、玉米须1-2份、罗汉果0.5-1.5份、甘草0.1-0.5份。
进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
黄精0.9份、玉米须1.5份、罗汉果0.9份、甘草0.2份。
本发明组合物是由黄精、玉米须、罗汉果、甘草的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学、食品或保健食品中可接受的辅料或辅助性成分制备成常用的制剂。
其中，所述的制剂是汤剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂。
其中，所述的颗粒剂是由下述重量配比的原料及辅料制备而成：
黄精0.9份、玉米须1.5份、罗汉果0.9份、甘草0.2份、填充剂10.5份、矫味剂0.021份、粘合剂0.0175份；其中，所述的矫味剂是甜菊糖苷；所述的填充剂是甘露醇、玉米糊精；所述的粘合剂为85％酒精+5％PVP。
其中，所述的每100g颗粒剂中含有总多糖≥4g、总皂苷≥3g、总黄酮≥0.1g。
本发明还提供了一种制备所述的组合物的方法，所述的颗粒剂是由下述方法制备：
a、称取重量配比的原料，加水或有机溶剂提取，制备成提取物；
b、加入甘露醇、玉米糊精粉末，混匀，以85％乙醇溶解的PVP溶液制软材，过筛制粒，55℃烘箱干燥，即得。
其中，黄精提取物的制备工艺：称取适量黄精饮片，切小块后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得黄精提取物；
玉米须提取物的制备工艺:称取适量玉米须，剪短后，采用超声水提法，其固液比为1:30，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物；
罗汉果提取物的制备工艺：称取适量罗汉果，果实捣粹后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物；
甘草提取物的制备工艺：称取适量生甘草饮片，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得甘草提取物。
本发明还提供了所述的组合物在制备降血糖或辅助降血糖的药品或保健食品中的用途。
本发明组合物由黄精、玉米须、罗汉果、甘草四味药材组成，具有益气养阴，降糖利尿等作用。研究表明本方中的四味药材均有辅助降血糖的作用，黄精多糖可显著降低实验性糖尿病鼠血糖，并明显升高血浆胰岛素及c肽水平。玉米须味甘、淡，性平，玉米须水煎剂对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠有显著治疗作用，对正常对照小鼠无影响。罗汉果皂苷提取物对糖尿病小鼠有明显的治疗作用，其降糖机制可能与提高糖尿病小鼠抗氧化能力及改善血脂水平有关。甘草在中药配伍中常起到补气益脾、和中缓急、调和诸药的作用。制备的固体饮料不易变质，体积小，方便携带和服用。
本发明所采用的均为国家药食两用目录的药材，属纯天然产品，其资源较为丰富，成品药味少，并且价格较为便宜，能整体上调节人体的代谢功能，降糖效果平稳，安全性高，特别是其在改善胰岛素抵抗糖尿病并发症上具有独特优势。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1本发明固体饮料的制备工艺
1、药品原料
具体制备方法为：
黄精提取物的制备工艺：称取适量黄精饮片，切小块后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得黄精提取物。
玉米须提取物的制备工艺:称取适量玉米须，剪短后，采用超声水提法，其固液比为1:30，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物。
罗汉果提取物的制备工艺：称取适量罗汉果，果实捣粹后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物。
甘草提取物的制备工艺：称取适量生甘草饮片，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得甘草提取物。2方法与结果
2.1粉末型固体饮料制备工艺研究
2.1.1矫味剂的筛选
糖尿病患者因其血糖偏高，一般糖类不能食用，其常用的矫味剂有阿斯巴甜、甜菊糖苷、木糖醇等。
本实验选用甜菊糖苷和木糖醇作为矫味剂，称取一个处方量(黄精0.9g玉米须1.5g罗汉果0.9g甘草0.2g，共3.5g)的药物，按0.4％、0.6％、0.8％的量分别加入矫味剂甜菊糖苷和木糖醇混匀。以150ml温水冲泡，随机选取十人，品尝后按表1的评分标准进行打分，记录平均分于表2。
表1评分
表2矫味剂的筛选
由表2可看出，0.6％甜菊糖苷口感最好，评分最高，故将矫味剂定为0.6％甜菊糖苷。
2.1.2干燥时间的确定
按2.1.1测定的最佳配方平行配置处方六份，A组三份干燥2h，B组三份干燥3h。
按2015版药典0832水分测定法，取6只称量瓶洗涤、干燥，称量至质量不再减失,取供试品平铺于恒重(M)称量瓶中，称定重量M1，于105℃烘箱中干燥五小时，冷却三十分钟至室温，称定重量M2，再于105℃烘箱中干燥一小时，冷却称重M3，两次重量差小于5mg，计算含水量,记录于表3。大于5mg重复上述步骤。
结果计算：含水量＝(M3-M1)/(M1-M)
表3水分测定结果
注a：A1、A2、A3为A组三份干燥2h的固体饮料，B1、B2、B3为B组三份干燥3h的固体饮料。
干燥2h的平均含水量为5.5％，干燥3h的平均含水量为5.4％，符合国家标准(国家标准≦7.0％)。由表3可以看出，干燥3h的含水量与干燥2h的含水量相近，可见提高干燥时间也无法使含水量大幅降低，从节约成本的角度考虑，将干燥时间定为2h。
2.2颗粒型固体饮料制备工艺
2.2.1填充剂筛选
实验所用提取物粉末吸湿性强，需加适宜辅料制粒以改善口感，减少吸湿性。糖尿病患者常用的填充剂有微晶纤维素、糊精、甘露醇。称取一个处方量药物(黄精0.9g玉米须1.5g罗汉果0.9g甘草0.2g，共3.5g)，按表4加入不同的填充剂制粒，记录颗粒性状，并根据颗粒得率选择合适的填充剂。
由表1-4可以看出，以主药+甘露醇+玉米糊精1:1:2的比例加入填充剂制粒，颗粒得率最高，为80.3％，故将填充剂定为甘露醇+玉米糊精，与主药比例为1:1:2。
表4填充剂筛选
2.2.2粘合剂的筛选
实验所用的提取物粉末本身无粘性，需选用合适的粘合剂制粒。按1.2.2.1确立的最佳处方称取一个处方量药物(黄精0.9g玉米须1.5g罗汉果0.9g甘草0.2g，共3.5g)，按表5以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂制粒，并记录颗粒性状，根据颗粒得率选择粘合剂的用量。
由表1-5粘合剂筛选的结果可以看出，在85％的酒精中加入PVP后，粘合效果有明显提高，加入5％与10％的PVP，所制得颗粒均匀完整，颗粒得率分别为90.0％和90.9％，粘合效果变化不大。由于提高PVP的含量对颗粒得率提高并不明显，出于节约生产成本的考虑，将粘合剂定为85％酒精+5％PVP。
表5粘合剂筛选
2.2.3干燥时间的确定
按2.2.2决定的最佳配方配置处方九份，于55℃烘箱干燥，A组三份干燥1h，B组三份干燥2h，C组三份干燥3h,D组干燥4h。按1.2.1.2的方法测定，计算含水量,记录于表6。
根据表6的记录，干燥1h的平均含水量为4.6％，干燥2h的药物平均含水量为3.3％，干燥3h的药物平均含水量为3.2％，干燥4h的药物平均含水量为3.0％,均符合国家标准(含水量≦7.0％)。
干燥3h、4h药物的含水量与干燥2h药物的含水量相近，由此推测再提高干燥时间也无法使含水量大幅降低，从节约生产成本的角度考虑，将干燥时间定为2h。
表6水分测定结果
3生产工艺
3.1处方
黄精提取物粉末64.3g，玉米须提取物107.1g，罗汉果提取物64.3g，甘草提取物14.3g。
3.2制法
以上四味，按药物：甘露醇：玉米糊精1:1:2的比例加入两种辅料粉末，混匀，以85％乙醇溶解的5％PVP溶液制软材，过14目筛制粒，55℃烘箱干燥2h，制得1000g，即得。
4小结与讨论
本实验旨在将复方黄精配制成固体饮料，探讨了粉末型固体饮料和颗粒型固体饮料两种制法。根据以上实验结果，两种成型工艺分别为：1、粉末型复方黄精固体饮料最终定为以黄精0.9g玉米须1.5g罗汉果0.9g甘草0.2g，共3.5g，加0.6％甜菊糖苷，混合均匀，55℃烘箱干燥2h，即得。2、颗粒型复方黄精固体饮料以黄精0.9g玉米须1.5g罗汉果0.9g甘草0.2g，共3.5g为主药，按1：1：2加甘露醇、玉米糊精混匀，以85％酒精溶解5％PVP为粘合剂制软材，过14目筛制粒，55℃烘箱干燥2h，整粒即得。
比较两种所制的固体饮料：两者均溶于水，呈澄清棕黑色液体，色泽均匀，无肉眼可见沉淀，甜度适宜，入口有淡淡的中药味，溶解度、口感均无较大差异，水分含量均符合国家规定。
粉末型固体饮料在混合过程中发现其制备存在一定的不便，制备所用药物的提取物粉末流动性不佳，且有较强的吸湿性，尤其是黄精提取物粉末经常在混合过程中粘结，黏附于药勺、称量纸上，造成称量不准确，成品水分含量偏高等问题，实际制备时需在一相对湿度较低的环境中快速进行操作。制备的成品易四处飞散，附着于各处，造成实验室环境污染，药物剂量不准，实际制备时需在空气流通较少，无风的室内操作。
颗粒型固体饮料有较多的优点，由于将粉末制成颗粒，其飞散性、附着性均显著降低，颗粒表面积减少，可减少与空气的接触，吸湿性也大大降低，颗粒含水量低，不易变质，大小均匀，流动性好，易于分剂量。同颗粒型固体饮料相比，粉末型固体饮料存在制备环境要求较高、含水量较高、不易保存等缺点。故最终将复方黄精固体饮料配方定为颗粒型固体饮料。
实施例2本发明固体饮料中的总多糖含量测定方法
参照苯酚-硫酸法测定多糖，取制备的成品颗粒1g(M)加入100ml(V1)容量瓶，加约80ml水溶解，沸水浴40min，放冷定容后过滤，取续滤液2ml(V2)，加20ml无水乙醇，离心5min(3000转)，弃去上清液，以80％乙醇洗涤残渣，再离心两次，用水溶解残渣，以25ml(V3)容量瓶定容为样品。精密吸取0.0，0.1，0.2，0.3，0.4，0.5ml葡萄糖标准液(0.215mg/ml)分别置于10ml量瓶中加水至1ml，再加入1ml苯酚溶液和5ml浓硫酸，摇匀,沸水浴15分钟后冷却至室温，共7ml(V4)。以0.0mL制得的溶液为空白，490nm处测定紫外吸光度，记录于表1并绘制标准曲线。
精密取样品液1ml(V5)，照标准液测定紫外吸光度，自标曲上读出供试品葡萄糖浓度(C)，并计算葡萄糖含量(X)。
结果计算：X＝(C×V1×V3×V4)/(V2×V5×M)
表7葡萄糖标准曲线
实验中平行做三份样品，测得样品颗粒吸光度分别为0.398、0.398、0.397，取平均值0.398代入标准曲线计算得浓度为6.36mg/L，含量X为55.65mg，即颗粒中总多糖含量5.57％。
实施例3本发明固体饮料中总黄酮含量测定
按紫外分光光度法测定复方黄精固体饮料的黄酮含量。
取4g(M)样品，于索氏提取器中加石油醚(60～90℃)回流提取至无色，样渣转移至锥形瓶中，精密加甲醇25mL(V1)，密塞，称定重量，超声30min，放冷，用甲醇补足减失的重量，离心，取上清液为供试品。
以甲醇溶解芦丁为对照品液。精密吸取对照品液(0.2mg/mL)0.0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0mL，于25mL(V3)容量瓶中，加水至6mL，加1mL5％亚硝酸钠溶液，摇匀，放置6min，加1mL10％硝酸铝溶液，摇匀放置6min，加10mL氢氧化钠试液，摇匀，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以0.0mL所制得的溶剂为空白，在波长510nm处分别测定吸收度值，记录于表8并绘制标准曲线。
精密取供试品液2mL(V2)于25mL量瓶，操作同标准液。测定吸光度，从标准曲线上读出黄酮的浓度(C)，计算样品中总黄酮的含量(X)。
结果计算：X＝(C×V1×V3×100)/(V2×M×1000)
表8芦丁标准曲线测定
实验中平行测定三份样品，所得吸光度分别为为0.23、0.23、0.23，取平均值0.23代入标准曲线计算得浓度为2.62mg/L，含量X为8.18mg，即固体饮料中总黄酮含量0.20％。
实施例4本发明固体饮料中总皂苷含量测定
按保健品中总皂苷测定方法一测定复方黄精固体饮料的皂苷含量。
取制备的成品4.0g(M)于100mL(V1)容量瓶中，加水约80mL，超声30min，放冷，以水定容，摇匀后滤过，精密吸取续滤液25mL(V2)，置于分液漏斗中，加入水饱和正丁醇振摇萃取3次，每次20mL，合并正丁醇液用氨试液洗涤3次，每次20mL，分取正丁醇液蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至25mL(V3)量瓶中量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，得样品。
精密吸取人参皂苷Re标准溶液(浓度为0.22mg/mL)0.0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2mL于10mL容量瓶中，置水浴中挥干溶剂，精密加入0.2mL5％香草醛冰乙酸溶液，再加入0.8mL高氯酸，混匀，溶解残渣，60℃水浴中加热10min，冰浴冷却后，精密加入冰乙酸5.0mL，总体积6ml(V4)。摇匀，以0.0mL所制得的溶剂为空白，在波长560nm处测定吸收度值，记录于表9。并绘制标准曲线，精密取样品液1.0mL，于10mL容量瓶，操作同标准液，测定吸光度，从标准曲线上读出皂苷的浓度(C)，计算样品中总皂苷的含量(X)。
结果计算：X＝(C×V4×V3×V1)/(V2×M×1000)
表9皂苷标准曲线
实验中平行测定三份样品，样品吸光度分别为0.152、0.152、0.151，将平均值0.152代入标准曲线计算得浓度为0.0072mg/ml，含量X为0.1728mg，即固体饮料中总皂苷含量4.32％。
根据实施例2-4中的检测结果，将本发明固体饮料的各指标成分限定如下：
总多糖(g/100g)≥4
总皂苷(g/100g)≥3
总黄酮(g/100g)≥0.1
以下通过具体功效试验证明本发明的有益效果。
试验例1本发明固体饮料的原料配比筛选试验
HepG2细胞IR模型的复制及HepG2细胞IR模型的鉴定
参考文献研究实验结果，将处于对数生长期的细胞消化后，以每孔5 000个接种于96孔板，每孔100uL细胞悬液；然后将96孔板放置37℃、5％CO2：培养箱中孵育24h，待形成单层贴壁细胞，吸弃上清液后用PBS溶液洗涤2次，分为模型组和对照组，模型组换上10ug/mL的胰岛素培养液，而对照组换上正常培养液，每孔均为200u L；最后于37℃、5％CO2培养箱中孵育48h。
模型复制完成后，用葡萄糖氧化酶法测定细胞培养液中葡萄糖的含量，以未接种细胞的空白复孔的葡萄糖含量均值减去每组复孔的葡萄糖含量均值，按照葡萄糖测定试剂盒公式计算出每孔细胞的葡萄糖消耗量，从而来评价细胞的胰岛素敏感性。
参考文献：方飞，吴新荣，罗明俐，等.HepG2细胞胰岛素抵抗模型的建立及在筛选桑叶有效部位中的应用.医药导报，2012，31(6)：691
本试验通过复制Hep G2细胞IR模型后，采用不同配比处方的溶液进行干预，并与常用参芪降糖胶囊进行对照，测定各组药液对Hep G2细胞增殖的影响，观察比较各配方药组细胞的葡萄糖消耗量。
配方1：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝3:3:3:3
配方2：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝5:3:3:3
配方3：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝3:5:3:3
配方3：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝3:3:5:3
配方4：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝3:3:3:5
配方5：黄精：玉米须：罗汉果：甘草＝3:5:3:2
表10不同配比处方对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗量的影响(N＝6)
组别 浓度(mg/L) 葡萄糖消耗量(mmol/L)
正常细胞组 - 8.32±0.01
模型组 - 5.01±0.02*
参芪降糖组 100 8.35±0.03<sup>#</sup>
配方1 100 8.06±0.02<sup>#</sup>
配方2 100 8.38±0.01<sup>#</sup>
配方3 100 8.19±0.01<sup>#</sup>
配方4 100 7.83±0.02<sup>#</sup>
配方5 100 8.96±0.01<sup>#</sup>
注：与正常细胞组比较,*P&lt;0.01；与模型组比较,#P&lt;0.01。
从上述结果中可以看出，五种配方均具有增加胰岛素抵抗HepG2细胞细胞葡萄糖的消耗量，其中配方2和配方5的葡萄糖消耗量均高于对照药物参芪降糖胶囊，其中配方5的体外降糖效果最佳。
试验例2本发明固体饮料辅助降血糖功能试验
采用辅助降血糖功能评价方法中的胰岛损伤高血糖模型法，通过给小鼠注射腹腔注射四氧嘧啶(12mg/ml)生理盐水溶液造模，筛选高血糖模型小鼠进行实验，连续灌胃给所制复方黄精固体饮料，通过实验后的体重、血糖及血糖曲线下面积来判断药物是否具有辅助降血糖的功能。
1试药与材料
1.1试药
1.2主要实验材料
复方黄精固体饮料(由实施例1制备)
雄性昆明小鼠：购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物许可证号：SCXK(沪)2012-0002
饲养环境：5只/笼，饲养于标准化动物房，适应环境三天，自由采水、采食，室内通风条件良好，正常昼夜变化，室温20-25℃。
饲料：福建中医药大学提供。
2、方法与结果
2.1灌胃给药样品配制
按第一章确定的最佳处方制备复方黄精固体饮料，加水溶解为不同浓度的药物溶液，超声30min以混匀，给药前现配现用。
2.2血糖测定方法确立
小鼠造高血糖模型一般通过四氧嘧啶或链脲佐菌素注射，两种药物均可选择性地损伤胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。本实验选用四氧嘧啶腹腔注射造模。
血糖测定有GOD-POD法和快速血糖仪检测法，所测的血糖值无明显区别。本实验采用快速血糖仪检测。
2.2.1基础血糖测定
适应环境三天，将实验小鼠随机分为正常组、正常药物组、造模组，然后随机取8只小鼠，自由采水，禁食三小时后尾部取血，测定血糖值，求出平均值即为该批次小鼠基础血糖值。
2.2.2糖尿病模型的建立
将造模组小鼠禁食24h(自由饮水)，按体重(0.1ml/10g)腹腔注射四氧嘧啶(12mg/ml)生理盐水溶液造模，注射后恢复进食，三天后禁食3h测造模后血糖。血糖值≧10mmol的即为高血糖模型。
2.2.3实验操作
据3.2.2.2造模后血糖结果，将造模成功的小鼠分为药物低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组、，每组各10只。
每日称体重，按体重(0.1ml/10g)灌胃给不同浓度药物，高、中、低剂量组给予复方黄精固体饮料1.4g/ml、1.05g/ml、0.7g/ml，正常药物组给予复方黄精固体饮料1.4g/ml。小鼠按体重(0.1ml/10g)灌胃给药。正常组灌胃给水。30天后测血糖值计算血糖下降率。
血糖下降百分率＝(试验前血糖-试验后血糖)/试验前血糖
取实验结束的各组动物，禁食3小时，测定给葡萄糖(即0小时)血糖值，剂量组给予不同浓度受试样品，20分钟后各组经口给予葡萄糖2.0g/kg灌胃，测定给葡萄糖后各组0.5、2小时的血糖值，观察模型对照组与受试样品组给葡萄糖后各时间点(0、0.5、2小时)血糖值及血糖曲线下面积的变化。
血糖曲线下面积＝(0小时血糖+0.5小时血糖)×0.25+(2小时血糖+0.5小时血糖)×0.75
2.2.4死亡动物的处理
实验过程中意外死亡的小鼠进行解剖，判断死亡原因。
实验结束后，小鼠统一脱颈处死。
2.3数据处理与结果
2.3.1基础血糖值的测定
基础血糖值测定记录于表11，计算得血糖平均值为8.2mmol/L。
表11基础血糖值
2.3.2不同浓度药物对小鼠体重的影响
不同浓度药物对小鼠体重的影响记录于表12。
造模后小鼠与空白小鼠体重有显著性差异(P&lt;0.05)，可见患病小鼠存在消瘦症状。由于小鼠均处于成长期，并未因疾病呈现体重大幅度减轻的状态。由表3-2可以看出，模型组小鼠在后期(30天)体重相较于前期(15天)略有下降，高、中、低三个剂量组小鼠体重始终处于稳步增长的状态，可见药物有减轻消瘦症状的作用。正常高剂量组同空白组比较，两组小鼠体重均逐日增长，无显著性差异(p&gt;0.05)，可见药物对正常小鼠生长并无影响。
表12不同浓度药物对小鼠体重影响(x±s,g)
注：与同一时期空白组比较，**：P&lt;0.01，*:P&lt;0.05
2.3.3不同浓度药物对小鼠血糖的影响
不同浓度药物对小鼠血糖的影响记录于表13。
试验前造模小鼠与正常小鼠血糖存在显著性差异(P&lt;0.05)，可见造模成功。由表6可见，模型组小鼠血糖相较于试验前上升了6.9％，高、中、低三个剂量组小鼠相较于试验前血糖均有下降，血糖下降率分别为1.5％、1.3％、26.4％，可见复方黄精固体饮料对四氧嘧啶造成高血糖有抑制作用。
正常高剂量组与空白组试验前后血糖均在8.16mmol/L左右，无较大的改变，同一时期血糖值无显著性差异，可见复方黄精固体饮料对正常机体血糖无影响，并无降糖作用。
表13不同浓度药物对小鼠血糖影响(x±s,mmol/L)
注a：与同一时期空白组比较，**：P&lt;0.01，*:P&lt;0.05
2.3.4不同浓度药物对小鼠糖耐量的影响
给药一个月后小鼠的糖耐量实验结果记录于表14。
从表7可以看出，给药组的0h、0.5h血糖和2h血糖均明显低于模型组。低剂量组、中剂量组的血糖曲线下面积分别为40.64、49.07，模型组血糖曲线下面积为61.78，给药组低于模型组。实验结果中不同小鼠个体差异性大，血糖差别明显，但仍能看出给药组的实验结果优于模型组，可见药物对控制小鼠餐后血糖过高也有一定作用。
表14小鼠糖耐量实验(x±s，mmol/L)
3小结与讨论
3.1四氧嘧啶造模浓度选取
由于不同小鼠的生理状态存在差异，若造模用四氧嘧啶浓度过高，易造成动物血糖居高不下，难以观察药效，造模用四氧嘧啶浓度过低则造模成功率不高。因此在动物实验开始前，可先进行预实验，通过查阅资料选取不同浓度的四氧嘧啶造模，并测定造模后血糖。选定能造成糖尿病模型且血糖适宜的四氧嘧啶浓度。
由表13的结果可以看出，造模组(高、中、低三个剂量组与模型组)与空白组的试验前血糖存在显著性差异(P&lt;0.01)，本次造模成功。
3.2关于小鼠体重变化
连续灌胃30天，饲养过程中，所有小鼠的体重均呈不同程度的上升，测定灌胃前后小鼠的体重，得出以下结论：1、比较各组小鼠的初始体重，造模组(高、中、低三个剂量组与模型组)与空白组的初始体重存在显著性差异(P&lt;0.05)，可知造模成功的小鼠存在消瘦症状。2、模型组小鼠在后期体重略有下降，高、中、低三组小鼠体重始终处于稳步增长的状态，可见药物有减轻消瘦症状的作用。3、正常高剂量组同空白组比较，无显著性差异(P&gt;0.05)，可见药物对正常小鼠生长并无影响。
3.3关于小鼠血糖值变化
连续灌胃30天，测定灌胃前后小鼠的血糖，得出以下结论：1、模型组小鼠在饲养一个月后，血糖较初始血糖上升了6.9％，说明四氧嘧啶所造成的高血糖模型在无外界干预的情况下病情逐步恶化，血糖呈上升趋势。2、模型组小鼠血糖相较于试验前上升了6.9％，高、中、低三个剂量组相较于试验前血糖下降率分别为1.5％、1.3％、26.4％，说明复方黄精固体饮料对四氧嘧啶造成高血糖有抑制作用。3、低剂量组血糖下降率最高，达26.％，与空白组小鼠无显著性差异(P&gt;0.05)，由此可推断，复方黄精固体饮料具有降血糖的作用。4、中剂量与高剂量组小鼠血糖下降率相近(1.3％和1.5％)，与空白组小鼠有显著性差异(P&lt;0.05)，但相较于模型组来说，小鼠的血糖上升情况得到了控制，可能是本实验中药物浓度设置不合理，中、高剂量组药物浓度过大，影响药物在小鼠体内的吸收，故无明显的降糖效果。4、正常高剂量组与空白组试验前后血糖均在8.16mmol/L左右，无显著性差异(P&lt;0.05)，可见复方黄精固体饮料对正常机体血糖无影响。
3.4关于小鼠的糖耐量实验
连续灌胃30天，测定灌胃30天后小鼠糖耐量，得出以下结论：模型组空腹血糖、0.5h血糖和2h血糖明显高于给药组，低剂量组、中剂量组、模型组的血糖曲线下面积分别为40.64、49.07、61.78，可见药物对控制小鼠餐后血糖也有一定作用。

Claims (9)

1.一种具有降血糖或辅助降血糖的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
黄精0.5-1.5份、玉米须1-2份、罗汉果0.5-1.5份、甘草0.1-0.5份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
黄精0.9份、玉米须1.5份、罗汉果0.9份、甘草0.2份。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由黄精、玉米须、罗汉果、甘草的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学、食品或保健食品中可接受的辅料或辅助性成分制备成常用的制剂。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述的制剂是汤剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的颗粒剂是由下述重量配比的原料及辅料制备而成：
黄精0.9份、玉米须1.5份、罗汉果0.9份、甘草0.2份、填充剂10.5份、矫味剂0.021份、粘合剂0.0175份；其中，所述的矫味剂是甜菊糖苷；所述的填充剂是甘露醇、玉米糊精；所述的粘合剂为85％酒精+5％PVP。
6.根据权利要求4或5所述的组合物，其特征在于：所述的每100g颗粒剂中含有总多糖≥4g、总皂苷≥3g、总黄酮≥0.1g。
7.一种制备权利要求5所述的组合物的方法，其特征在于：所述的颗粒剂是由下述方法制备：
a、称取重量配比的原料，加水或有机溶剂提取，制备成提取物；
b、加入甘露醇、玉米糊精粉末，混匀，以85％乙醇溶解的PVP溶液制软材，过筛制粒，55℃烘箱干燥，即得。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：黄精提取物的制备工艺：称取适量黄精饮片，切小块后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得黄精提取物；
玉米须提取物的制备工艺:称取适量玉米须，剪短后，采用超声水提法，其固液比为1:30，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物；
罗汉果提取物的制备工艺：称取适量罗汉果，果实捣粹后，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得玉米须提取物；
甘草提取物的制备工艺：称取适量生甘草饮片，采用超声水提法，其固液比为1:20，提取次数2次，第一次提取时间2h，第二次提取时间1h，合并两次提取液，减压浓缩至稠浸膏，烘箱干燥后，粉碎，即得甘草提取物。
9.权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备降血糖或辅助降血糖的药品或保健食品中的用途。
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