CN109078070A - 一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，属于药物应用技术领域，通过试验证明了本发明的药物在含量、溶出度、分散均匀度、杂峰总面积、外观等各项指标稳定合格。盐酸氟桂利嗪与蛇根草提取物具有显著的增效作用，药物不但毒副作用小，而且治疗总有效率达到97.5%。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物。
背景技术
血管神经性头痛或称偏头痛，是一种由于血管舒缩功能障碍引起的发作性头痛。以女性较多，多始于青春期，常有家族史。发作前常有一定诱因，如月经来潮、情绪泼动、疲劳等。血管神经性头痛，头痛性质有跳痛、刺痛、刀割样痛、搏动样痛、胀痛等，重者头痛如劈。大部分患者伴有头昏、失眠、心烦、记忆力减退等症状。重者还伴有恶心、呕吐、双眼抽痛、流泪、视力模糊。有的患者数日或数月发作1次，有的1日发作3～5次，甚则痛不间断。劳累、暴怒、食辛辣食物、长失眠等均为诱发因素。一部分女性患者头痛与月经周期有关。其发病机制尚不完全清楚，目前已发现与其有关的一系列生化改变，尤其是5-羟色胺的变化，故认为本病可能是一种人体内分泌失调所致的血管舒缩障碍性疾病，是脑血管痉挛收缩和扩张引起的血流改变障碍，造成附近的组织血液淤阻。因此西药用盐酸氟桂利嗪胶囊，能使痉挛的血管得以扩张，血运缓而畅行，可改善血管舒缩功能障碍，但常会出现嗜睡和疲惫感的副作用，并且长期服用易患抑郁症。本申请人在实践中不断地研究，研制出一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，在临床实践中可降低副作用，并取得了显著的治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物由盐酸氟桂利嗪9-14份、蛇根草提取物13-21份、 乳糖60-70份、 预胶化淀粉50-80份、交联羧甲基纤维素钠12-16份、硬脂酸镁1-3份、微粉硅胶0.5-1.2份、羟丙基纤维素18-24份制成。
优选的：盐酸氟桂利嗪12份、蛇根草提取物17份、 乳糖65份、 预胶化淀粉65份、交联羧甲基纤维素钠14份、硬脂酸镁2份、微粉硅胶0.9份、羟丙基纤维素21份制成。
本发明药物的制备：称取盐酸氟桂利嗪、蛇根草提取物与乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素混匀后，加入适量水制成软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶混匀后压片。
所述蛇根草提取物由蛇根草制成，向所述重量份的蛇根草中加入7倍重量份醇浓度为70%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩干燥制成。
具体实施方式
实施方式一：该降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物由盐酸氟桂利嗪9g、蛇根草提取物13g、 乳糖60g、 预胶化淀粉50g、交联羧甲基纤维素钠12g、硬脂酸镁1g、微粉硅胶0.5g、羟丙基纤维素18g制成。称取盐酸氟桂利嗪、蛇根草提取物与乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素混匀后，加入适量水制成软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶混匀后压片。
实施方式二：该降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物由盐酸氟桂利嗪12g、蛇根草提取物17g、 乳糖65g、 预胶化淀粉65g、交联羧甲基纤维素钠14g、硬脂酸镁2g、微粉硅胶0.9g、羟丙基纤维素21g制成，制备方法同实施方式一。
实施方式三：该降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物由盐酸氟桂利嗪14g、蛇根草提取物21g、 乳糖70g、 预胶化淀粉80g、交联羧甲基纤维素钠16g、硬脂酸镁3g、微粉硅胶1.2g、羟丙基纤维素24g制成，制备方法同实施方式一。
质量考察
按实施方式中的处方工艺进行生产，与市售产品（批号20110202）进行对比研究。其结果如下表。
加速试验考察
按白色塑料瓶,纸封口的成品在36±14℃、相对湿度（RH）50%±25%环境下放置6个月，作稳定性考察，测定指标包括含量、溶出度、分散均匀度、总杂峰总面积、外观等，考察结果表明药物试验时间内各项指标无明显变化，证明产品稳定，适合工业化生产。
毒性试验
急性毒性试验 应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重22～26g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组。按常规方法用本发明的药物灌胃；对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间8小时，给药后连续观察15天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察15天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。
长期毒性试验 将本发明的药物按10、15和20g/kg连续用药90天及停药15天后进行观察，结果表明，本发明药物对小鼠的毛发、体重、行为、大小便、脏器重量、肝肾功能、血糖、血脂、血象等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药90天及停药15天后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明的药物对小鼠长期用药后无毒性反应，停药后也没有异样反应，应用安全。
临床资料
1、一般资料 在2010年6月-2016年1月间，来自我院门诊的320例患者，其中男性170例，女性150例；年龄最小29岁，最大66岁；全部病例治疗前后均进行TCD检查，均排除由于上呼吸道感染、鼻窦炎、颅内感染、脑肿瘤、癫痫、颈椎病变所致的头痛。在患者知情和自愿的基础上，分为四组，每组80人。只服用本发明药物加以治疗的设为治疗组；只用市售盐酸氟桂利嗪片加以治疗的设为对照组；只用生物质为主药，按实施方式中的制备方法制成的片剂加以治疗的设为观察组；只用盐酸氟桂利嗪为主药，按实施方式中的制备方法制成的片剂加以治疗的设为防治组；统计学对比各组患者年龄、性别、病程无显著性差异（P<0.05）可以进行对比研究。
2、诊断标准
参照1994年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断》（1）头痛部位多在头部一侧额颞、前额、头顶，或左或右辗转发作，或呈全头痛。头痛的性质多为跳痛、刺痛、胀痛、昏痛、隐痛，或头痛如裂等。头痛每次发作可持续数分钟、数小时、数天，也有持续数周者。（2）隐袭起病，逐渐加重或反复发作。且经颈颅多普勒超声(TCD)检查均提示：“脑血管痉挛”及“脑动脉供血不足”。西医诊断参照1996年索爱琴主编的《神经内科急症》诊断标准。
3、治疗组由盐酸氟桂利嗪12g、蛇根草提取物17g、 乳糖65g、 预胶化淀粉65g、交联羧甲基纤维素钠14g、硬脂酸镁2g、微粉硅胶0.9g、羟丙基纤维素21g制成，制备方法同实施方式。
观察组由蛇根草提取物17g、 乳糖65g、 预胶化淀粉65g、交联羧甲基纤维素钠14g、硬脂酸镁2g、微粉硅胶0.9g、羟丙基纤维素21g制成，制备方法同实施方式。
防治组由盐酸氟桂利嗪12g、乳糖65g、预胶化淀粉65g、交联羧甲基纤维素钠14g、硬脂酸镁2g、微粉硅胶0.9g、羟丙基纤维素21g制成，制备方法同实施方式。
4、治疗方法 各组每次12mg(每次2片)，每日一次，睡前服用，7天为一疗程，连续治疗2疗程后比较疗效。
5、疗效判定标准
治愈：头痛消失，各项实验室检查正常，复查脑血流图及TCD恢复正常，随访半年以上未复发；显效：头痛及伴随症状消失，TCD 检查正常，随访半年内有复发，但发作次数及症状较以前减轻；有效：头痛减轻，发作次数明显减少，发作时间缩短或周期延长，实验室检查有改善；无效：头痛和伴随症状无明显减轻。
6、治疗结果
| 组别 | 例数 | 日服药量 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 副作用 | 总有效率（%） |
| 治疗组 | 80 | 12mg | 50 | 17 | 11 | 2 | 0例 | 97.5 |
| 对照组 | 80 | 12mg | 18 | 11 | 16 | 35 | 19例 | 56.2 |
| 观察组 | 80 | 12mg | 4 | 9 | 12 | 55 | 1例 | 31.25 |
| 防治组 | 80 | 12mg | 9 | 13 | 8 | 50 | 8例 | 37.5 |
以上临床资料可知，在日服药量，疗程等相同的情况下，治疗组总有效率明显高于其它各组，而且毒性降低，没有出现毒副作用。而对照组有5例出现嗜睡现象，10例出现疲惫感症状,4例患抑郁症；观察组出现1例头晕症状；防治组8例出现嗜睡症状。说明治疗组中盐酸氟桂利嗪、蛇根草提取物具有协同增效作用。
Claims (5)
1.一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，其特征在于所述该药物由盐酸氟桂利嗪9-14份、蛇根草提取物13-21份、 乳糖60-70份、 预胶化淀粉50-80份、交联羧甲基纤维素钠12-16份、硬脂酸镁1-3份、微粉硅胶0.5-1.2份、羟丙基纤维素18-24份制成。
2.如权利要求1所述的一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，其特征在于所述该药物由盐酸氟桂利嗪12份、蛇根草提取物17份、 乳糖65份、 预胶化淀粉65份、交联羧甲基纤维素钠14份、硬脂酸镁2份、微粉硅胶0.9份、羟丙基纤维素21份制成。
3.如权利要求1所述的一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，其特征在于该药物的制备方法如下：称取盐酸氟桂利嗪、蛇根草提取物与乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素混匀后，加入适量水制成软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶混匀后压片。
4.如权利要求1所述的一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，其特征在于所述蛇根草提取物由蛇根草制成。
5.如权利要求4所述的一种降低盐酸氟桂利嗪副作用治疗血管神经性头痛的药物，其特征在于所述向所述重量份的蛇根草中加入7倍重量份醇浓度为70%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩干燥制成。
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