CN106852931A - 一种治疗癫痫的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗癫痫的药物，该药物由以下按照重量份的原料组成：芦丁1‑5份、白藜芦醇6‑14份、红古醇酯11‑19份、氨茶碱15‑23份。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理30‑33min，在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得。本发明用于治疗癫痫，标本兼治的目的；见效快而且远期疗效好，不易复发。本发明药物用药量少，无任何毒副作用和过敏反应，治愈率高、复发率低，价格低廉，患者易于接受。

Description

一种治疗癫痫的药物

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗癫痫的药物。

背景技术

癫痫又俗称羊羔风，是由多种病因引起的慢性脑部疾患，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。表现为突然发生和突然停止的意识障碍，全身抽搐、口吐白沫，全身痉挛、两眼上翻，苏醒后如常人。引起癫痫的原因繁多，常见的原因有患有中毒、缺氧、外伤、感染、脑部疾病、先天性疾病、代谢疾病、心、脑血管疾病等。

西医西药在控制癫痫发作方面有它的优势，但过强的抑制作用会使大脑神经功能受到毒副作用。如卡马西平，英纳、癫痫胺等，不但不能彻底根治癫痫，达不到治疗的目的，而且其副作用大、药物依赖性强，产生精神抑郁、智商、智力障碍等这些无法回避的副作用，因此不易被患者接受。另外，常服用抗癫痫西药，容易导致药物适应，要想保持一定的疗效就得增加剂量，形成恶性循环。中药治疗癫痫疗效好，副作用少，但是治疗周期长，减小慢，不利于病患恢复。需要一种新药治疗癫痫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗癫痫的药物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁1-5份、白藜芦醇6-14份、红古醇酯11-19份、氨茶碱15-23份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁2-4份、白藜芦醇8-12份、红古醇酯13-17份、氨茶碱17-21份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁3份、白藜芦醇10份、红古醇酯15份、氨茶碱19份。

一种治疗癫痫的药物的制备方法，由以下步骤组成：

1)将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液；

2)将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理30-33min，制得混合物A；

3)将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

所述药物在制备治疗癫痫药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明在各原料的相互作用下增强机体免疫功能，提高脑内抑制性神经递质GABA含量，达到标本兼治的目的。本发明不仅仅是控制癫痫发作的症状而是从根基上让受损的脑神经修复和再生，而且利用药物的相互作用，抵消或对抗了可能产生的副作用，使病患放心服用；见效快而且远期疗效好，不易复发。本发明药物用药量少，无任何毒副作用和过敏反应，治愈率高、复发率低，价格低廉，患者易于接受。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁1份、白藜芦醇6份、红古醇酯11份、氨茶碱15份。

将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理30min，制得混合物A。将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁5份、白藜芦醇14份、红古醇酯19份、氨茶碱23份。

将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理33min，制得混合物A。将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁2份、白藜芦醇8份、红古醇酯13份、氨茶碱17份。

将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理31min，制得混合物A。将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁4份、白藜芦醇12份、红古醇酯17份、氨茶碱21份。

将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理31min，制得混合物A。将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗癫痫的药物，由以下按照重量份的原料组成：芦丁3份、白藜芦醇10份、红古醇酯15份、氨茶碱19份。

将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液。将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理31min，制得混合物A。将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

对比例1

除不含有氨茶碱外，其配方及制备过程与实施例5一致。

对比例2

仅含有氨茶碱，其制备过程与实施例5一致。

实施例6毒性实验

1)急性毒性实验：

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例5制备的药物溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药物LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的西药组合物临床用药量为1.5g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.025g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的1316倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

2)长期毒性实验：

本发明实施例5的药物对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实施例7

1材料与方法

动物分组及癫痫模型制备Wistar成年大鼠48只，体重180～220g，雌雄各半，由山东大学动物中心提供。适应本室环境后随机分为正常对照组、本发明实施例5治疗组、抗癫痫治疗组及自然恢复组，每组12只。除正常对照组外其余各组大鼠均用青霉素600万U/kg腹腔注射制成癫痫模型。

给药方法

正常对照组：2ml生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。

本发明实施例5治疗组：0.5g本发明实施例5药物灌胃，每日2次，连续7d。

抗癫痫治疗组：2ml苯巴比妥钠灌胃(4.2/kg)，每日2次，连续7d。

γ-氨基丁酸(GABA)含量测定用20％的乌拉坦(5ml/kg)麻醉后，剪开大鼠头皮及颅骨，剥去头顶骨，用消毒剪刀将整个脑组织取出，用滤纸吸去血液，快速剪下颞区脑组织，置入冻存管，放在-70℃冰箱内保存备用。取脑组织在电子天平上称重，按1∶10加入磷酸盐缓冲液(0.1mol/L，pH7.2)，在微型匀浆机中破碎，在4℃低温离心机中15000g/min离心20min取上清液。按CHEN等建立的高效液相色谱法进行检测。计算方法:外标以峰面积定量。公式如下:GABA浓度＝(A样/A标)×标准品浓度×标准品取样量×样品总体积/样品取样量×样品重量，单位μmol/g。

统计分析方法实验数据用平均数±标准差(x±s)表示，统计学处理方法为成组设计的方差分析，经SPSS统计软件处理。

2结果

正常对照组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测结果见表1。从表1可知，大鼠造模后，脑内GABA含量明显降低，与正常对照组比较差异有显著性，说明造模后大鼠脑内抑制性神经递质降低，提示脑内GABA含量与癫痫的发作有关。

表1正常对照组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测结果(μmol/g，x±s)

各治疗组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测，结果见表2。由表2看出，各治疗组大鼠灌胃7d后，抗癫痫治疗组脑内GABA含量与自然恢复组相比，差异无显著性(P>0.05)。其他各治疗组脑内GABA含量均高于自然恢复组，差异有显著性(P<0.05、P<0.01)。本发明中药治疗组GABA含量最高，优于常态中药和丽珠肠乐治疗组。

表2各治疗组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测结果(μmol/g，x±s)

	GABA含量
		本发明实施例5治疗组	4.22±0.21**
抗癫痫治疗组	2.57±0.15*
		自然恢复组	2.12±0.33

注:与ZR比较，**P<0.01，*P<0.05。

脑内γ-氨基丁酸(GABA)含量均高于自然恢复组(P<0.05，P<0.01)，本发明实施例5治疗组具有良好的抗癫痫作用。传统的抗癫痫药物具有明显的副作用，使机体免疫功能下降，并且治疗疾病的同时也增加了机体的负损伤。而本发明药物治疗癫痫病，增强机体免疫功能，提高脑内抑制性神经递质GABA含量，达到标本兼治的目的。

实施例7临床资料

1资料与方法

1.1一般资料

400例癫痫患者，随机分为8组，分为实施例1组(实施例1药物)、实施例2组(实施例2药物)、实施例3组(实施例3药物)、实施例4组(实施例4药物)、实施例5组(实施例5药物)、对比例1组、对比例2组、对比例3组，每组50例，年龄1-15岁，平均年龄6±1.3岁，病程1～5年，平均病程3.45年。各组病例性别、年龄、病程等资料，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

2诊断标准与病例选择

2.1西医分类诊断按ILAE(国际抗癫痫联盟)1987年癫痫发作的国际分类诊断标准分类，分为单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身性发作及其他(如肌阵挛发作、失张力性发作)。

2.2中医辨证分型诊断参考卫生部《中药(新药)治疗癫痫病临床研究指导原则》中癫痫病辨证分型诊断标准属气虚瘀阻脑络型。

2.3病例选择符合癫痫发作国际分类诊断标准和中医辨证分型为气虚脑络瘀阻者。病例均由专科医生根据详细可靠的发作病史和EEC(脑电图)、脑地形图、脑诱发电位、脑CT检测及神经系统检查确诊。

3治疗方法

实施例1-5组：服用本发明实施例1-5药物，每日3次，每次0.5g，饭后服用。1个月为1个疗程。对比例1组：服用本发明对比例1药物，每日3次，每次0.5g，饭后服用。1个月为1个疗程。对比例2组：服用本发明对比例2药物，每日3次，每次0.5g，饭后服用。1个月为1个疗程。对比例3组：丙戊酸钠每日3次，每次0.2g，饭后服用，1个月为1个疗程。

4症状疗效判断标准

近期临床治愈：与治疗前发作间歇时间比较，延长1年以上不发作者。显效：发作完全控制或发作频率减少80％以上。有效：发作频率减少60％-80％。较差：发作频率减少60％以下。无效：服药前后症状无改善。

5统计学方法

统计分析用SPSS13.0统计软件，计量料用均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料用X2检验，等级资料采用Radit分析，P＜0.05为显著性差异。

6治疗结果

评价判定各组患者的治疗效果，具体结果见表1。

表1

	例数	治愈	显效	有效	较差	无效	总有效率(％)
								实施例1组	50	5	38	3	3	1	98
实施例2组	50	8	35	7	3	0	100
								实施例3组	50	20	15	15	0	0	100
实施例4组	50	22	18	10	0	0	100
								实施例5组	50	44	6	0	0	0	100
对比例1组	50	0	6	11	13	20	60
								对比例2组	50	0	0	2	11	37	26
对比例3组	50	2	11	16	13	8	84

临床疗效观察结果证明，本发明药物在各原料的相互作用下治疗癫痫疗效均明显优于现有药物，经统计学处理，各组总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，而且本发明药物无任何毒副作用和过敏反应。本发明药物对癫痫，特别是瘀阻脑络型癫痫患者具有确切治疗作用。

典型病例：

1、韩某某，男，11岁，就诊前半年无明显诱因突然发作，两手紧握，口唇青紫，面色苍白，两目上视，口吐涎沫，不省人事1-2分钟后苏醒，如常人。由一个月发作一次逐渐增加到一个月数次频繁发作，近2个月来每周发作4-5次，服用本发明实施例5药物，连续一个月，发作次数先减后停，继续服用巩固1个月，一年后均未再发作，也未见有毒副作用，随访至今未复发。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (5)

1.一种治疗癫痫的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：芦丁1-5份、白藜芦醇6-14份、红古醇酯11-19份、氨茶碱15-23份。

2.根据权利要求1所述的治疗癫痫的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：芦丁2-4份、白藜芦醇8-12份、红古醇酯13-17份、氨茶碱17-21份。

3.根据权利要求1所述的治疗癫痫的药物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成：芦丁3份、白藜芦醇10份、红古醇酯15份、氨茶碱19份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的治疗癫痫的药物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

1)将氨茶碱与其质量10.8倍的去离子水混合，制得氨茶碱溶液；

2)将白藜芦醇、红古醇酯混合研磨，加入氨茶碱溶液，在52℃的温度下搅拌处理30-33min，制得混合物A；

3)将混合物A在45℃的温度下超声处理20min，超声功率为700W，然后加入芦丁，并进行微波处理3min，微波功率为800W，再在63℃的温度下搅拌至干、造粒即得药物。

5.如权利要求1-3任一所述的药物在制备治疗癫痫药物中的应用。