CN109053861A - 一种卡非佐米的制备方法 - Google Patents
一种卡非佐米的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109053861A CN109053861A CN201811149739.3A CN201811149739A CN109053861A CN 109053861 A CN109053861 A CN 109053861A CN 201811149739 A CN201811149739 A CN 201811149739A CN 109053861 A CN109053861 A CN 109053861A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- milligrams
- mixture
- carfilzomib
- phenylalanine
- phenylpropionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及化工技术领域，且公开了一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤，准备环己烷30‑50毫克、化合物100‑200毫克、氣仿20‑30毫克、有机碱50‑100毫克、缩合剂10‑20毫克、N，N‑二异丙基乙胺80‑150毫克、二氧甲烷200‑250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50‑80毫克、乙酸异丙酯20‑60毫克、L‑苯丙氨酸40‑120毫克、乙酸丁酯60‑130毫克和正庚烷10‑20毫克，将L‑苯丙氨酸40‑120毫克放入反应皿，放入N，N‑二异丙基乙胺80‑150毫克与L‑苯丙氨酸40‑120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟。该卡非佐米的制备方法，制得的卡非佐米纯净度高，含有杂质较少，使得制得的卡非佐米成品价值更高，整个制备过程中完全不需要使用液氮辅助控温，大大降低了制备卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体为一种卡非佐米的制备方法。
背景技术
卡非佐米，是一种蛋白酶体抑制剂，适用为治疗多发性骨髓瘤患者，多发性骨髓瘤是起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征是在恶性浆细胞在骨髓微环境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二个最常见的血液系统肿瘤，依靠传统的化疗方案不能够治愈，硼替佐米是第一个蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤的一线用药。
传统的卡非佐米制备方法手段繁复，制成过程中往往需要用到液氮辅助降温保持，对于温度的掌控较为严格，而液氮的价格较高，大量的使用液氮辅助控温使得卡非佐米的制备成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因为制备成本而价格高昂，使用者对此苦恼不已，故而提出一种卡非佐米的制备方法。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种卡非佐米的制备方法，具备制备手段简单，不需要使用液氮控温等优点，解决了传统的卡非佐米制备方法手段繁复，制成过程中往往需要用到液氮辅助降温保持，对于温度的掌控较为严格，而液氮的价格较高，大量的使用液氮辅助控温使得卡非佐米的制备成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因为制备成本而价格高昂，使用者对此苦恼不已的问题。
(二)技术方案
本发明提供一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：
1)准备环己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有机碱50-100毫克、缩合剂10-20毫克、N，N-二异丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、缩合剂10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
优选的，所述N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，所述甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
(三)有益效果
与现有技术相比，本发明提供了一种卡非佐米的制备方法，具备以下有益效果：
该卡非佐米的制备方法，通过将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、缩合剂10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克制得的卡非佐米纯净度高，含有杂质较少，使得制得的卡非佐米成品价值更高，整个制备过程中完全不需要使用液氮辅助控温，大大降低了制备卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：
1)准备环己烷30毫克、化合物100毫克、氣仿20毫克、有机碱50毫克、缩合剂10毫克、N，N-二异丙基乙胺80毫克、二氧甲烷200毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50毫克、乙酸异丙酯20毫克、L-苯丙氨酸40毫克、乙酸丁酯60毫克和正庚烷10毫克，将L-苯丙氨酸40毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80毫克与L-苯丙氨酸40毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷10毫克、化合物100毫克、环己烷30毫克、有机碱50毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸40毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80毫克与L-苯丙氨酸40毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10毫克、化合物100毫克、环己烷30毫克、有机碱50毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20毫克、缩合剂10毫克、二氧甲烷200毫克、乙酸异丙酯20毫克、乙酸丁酯60毫克和正庚烷10毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
通过将L-苯丙氨酸40毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80毫克与L-苯丙氨酸40毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10毫克、化合物100毫克、环己烷30毫克、有机碱50毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20毫克、缩合剂10毫克、二氧甲烷200毫克、乙酸异丙酯20毫克、乙酸丁酯60毫克和正庚烷10毫克制得的卡非佐米因为N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，使得反应物的反应更加彻底，制得的卡非佐米杂质更少。
实施例二：一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：
1)准备环己烷40毫克、化合物150毫克、氣仿25毫克、有机碱75毫克、缩合剂15毫克、N，N-二异丙基乙胺115毫克、二氧甲烷225毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯65毫克、乙酸异丙酯40毫克、L-苯丙氨酸80毫克、乙酸丁酯85毫克和正庚烷15毫克，将L-苯丙氨酸80毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺115毫克与L-苯丙氨酸80毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷15毫克、化合物150毫克、环己烷40毫克、有机碱75毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯65毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸80毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺115毫克与L-苯丙氨酸80毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷15毫克、化合物150毫克、环己烷40毫克、有机碱75毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯65毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿25毫克、缩合剂15毫克、二氧甲烷225毫克、乙酸异丙酯40毫克、乙酸丁酯85毫克和正庚烷15毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
通过将L-苯丙氨酸80毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺115毫克与L-苯丙氨酸80毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷15毫克、化合物150毫克、环己烷40毫克、有机碱75毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯65毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿25毫克、缩合剂15毫克、二氧甲烷225毫克、乙酸异丙酯40毫克、乙酸丁酯85毫克和正庚烷15毫克制成的卡非佐米，因为使用的甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯，制备后的杂质更少，制得的卡非佐米纯净度更高。
实施例三：一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：
1)准备环己烷50毫克、化合物200毫克、氣仿30毫克、有机碱100毫克、缩合剂20毫克、N，N-二异丙基乙胺150毫克、二氧甲烷250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯80毫克、乙酸异丙酯60毫克、L-苯丙氨酸120毫克、乙酸丁酯130毫克和正庚烷20毫克，将L-苯丙氨酸120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺150毫克与L-苯丙氨酸120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷20毫克、化合物200毫克、环己烷50毫克、有机碱100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯80毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺150毫克与L-苯丙氨酸120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷20毫克、化合物200毫克、环己烷50毫克、有机碱100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿30毫克、缩合剂20毫克、二氧甲烷250毫克、乙酸异丙酯60毫克、乙酸丁酯130毫克和正庚烷20毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
通过将L-苯丙氨酸120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺150毫克与L-苯丙氨酸120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷20毫克、化合物200毫克、环己烷50毫克、有机碱100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿30毫克、缩合剂20毫克、二氧甲烷250毫克、乙酸异丙酯60毫克、乙酸丁酯130毫克和正庚烷20毫克，混合物1和混合物2分别制得后再混合可以避免一次失败导致所有材料被毁，使用分段式的制备方式节省了成本。
实验例四：一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：
1)准备环己烷15毫克、化合物50毫克、氣仿10毫克、有机碱25毫克、缩合剂5毫克、N，N-二异丙基乙胺40毫克、二氧甲烷100毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯25毫克、乙酸异丙酯10毫克、L-苯丙氨酸20毫克、乙酸丁酯30毫克和正庚烷5毫克，将L-苯丙氨酸20毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺40毫克与L-苯丙氨酸20毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷5毫克、化合物50毫克、环己烷15毫克、有机碱25毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯25毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸20毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺40毫克与L-苯丙氨酸20毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷5毫克、化合物50毫克、环己烷15毫克、有机碱25毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯25毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿10毫克、缩合剂5毫克、二氧甲烷100毫克、乙酸异丙酯10毫克、乙酸丁酯30毫克和正庚烷5毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
通过将L-苯丙氨酸20毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺40毫克与L-苯丙氨酸20毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷5毫克、化合物50毫克、环己烷15毫克、有机碱25毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯25毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿10毫克、缩合剂5毫克、二氧甲烷100毫克、乙酸异丙酯10毫克、乙酸丁酯30毫克和正庚烷5毫克制得的卡非佐米，多组不同剂量的试验可以测算出制备方法在不同条件下的不同变化，对于以后的生产有指导效果。
本发明的有益效果是：该卡非佐米的制备方法，通过将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、缩合剂10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克制得的卡非佐米纯净度高，含有杂质较少，使得制得的卡非佐米成品价值更高，整个制备过程中完全不需要使用液氮辅助控温，大大降低了制备卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (2)
1.一种卡非佐米的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)准备环己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有机碱50-100毫克、缩合剂10-20毫克、N，N-二异丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；
2)将正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；
3)将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、缩合剂10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；
4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。
2.根据权利要求1所述的一种地瑞那韦的制备方法，其特征在于，所述N，N-二异丙基乙胺、有机碱和缩合剂的摩尔比为1:1.1-1.1:1.3，所述甲苯二甲苯乙酸乙酯为纯净度为百分之九十五以上的高纯度甲苯二甲苯乙酸乙酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811149739.3A CN109053861A (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种卡非佐米的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811149739.3A CN109053861A (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种卡非佐米的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109053861A true CN109053861A (zh) | 2018-12-21 |
Family
ID=64767034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811149739.3A Pending CN109053861A (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种卡非佐米的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109053861A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110759967A (zh) * | 2019-09-05 | 2020-02-07 | 雅本化学股份有限公司 | 一种卡非佐米的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014011971A2 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated carfilzomib |
| CN103864898A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-06-18 | 重庆泰濠制药有限公司 | 卡非佐米的制备方法 |
| CN104086624A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-10-08 | 河南海汇药物研究有限公司 | 一种卡非佐米的制备方法 |
-
2018
- 2018-09-29 CN CN201811149739.3A patent/CN109053861A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014011971A2 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated carfilzomib |
| CN104086624A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-10-08 | 河南海汇药物研究有限公司 | 一种卡非佐米的制备方法 |
| CN103864898A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-06-18 | 重庆泰濠制药有限公司 | 卡非佐米的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KIMBERLY REDIC: "Carfilzomib: a novel agent for multiple myeloma", 《JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110759967A (zh) * | 2019-09-05 | 2020-02-07 | 雅本化学股份有限公司 | 一种卡非佐米的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2426063T3 (es) | Métodos para sintetizar borano de amoniaco | |
| CN106631836A (zh) | 新型异丙醇胺的制备方法 | |
| CN109053861A (zh) | 一种卡非佐米的制备方法 | |
| CN102875402A (zh) | 一种制备l-天门冬氨酸镁的方法 | |
| CN106188116A (zh) | 一种合成吡唑‑4‑硼酸频那醇酯的方法 | |
| CN105622658B (zh) | 非肽类蛋白酶体抑制剂、其药物组合物、制备方法和应用 | |
| CN100340485C (zh) | 一种磷酸硼的制备方法 | |
| CN102351933B (zh) | 一种制备羟钴胺盐的方法 | |
| ES2420882T3 (es) | Proceso para la fabricación de N,N-dialquil lactamida | |
| CN104151327A (zh) | 反式七元瓜环的合成分离方法 | |
| CN111393640B (zh) | 单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物及其制备方法以及基因载体 | |
| CN101125834A (zh) | 一种合成抗艾滋病药物依法韦仑的方法 | |
| CN102755906A (zh) | 一种氨基芳氧基稀土金属－锂胺化物作为催化剂的应用 | |
| CN115073347A (zh) | 一种内酰胺环类医药中间体的制备方法 | |
| CN102212191B (zh) | 一种端氨基聚醚及其连续化制备方法 | |
| CN106045886B (zh) | 一种化合物二﹣(双胍基对苯基)甲烷及其合成方法、应用 | |
| CN106146328A (zh) | 一种甘氨酸钙螯合物的制备方法 | |
| CN1043138C (zh) | 赖氨匹林的制造方法 | |
| US523018A (en) | bayer | |
| CN101230047B (zh) | 一种4-取代手性噁唑烷酮类化合物的制备方法 | |
| CN109824553A (zh) | 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法 | |
| CN108250241A (zh) | 一类n,n,n配位三价双环磷化物、合成方法及其催化应用 | |
| CN108794352A (zh) | 一种Boc氨基酸合成的新方法 | |
| CN110368370A (zh) | 一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯片及其制备方法 | |
| CN107033179A (zh) | 高效的催化吲哚硅烷化及质子转移氢化的催化体系 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181221 |