CN109010810A - 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法 - Google Patents

基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109010810A
CN109010810A CN201811013959.3A CN201811013959A CN109010810A CN 109010810 A CN109010810 A CN 109010810A CN 201811013959 A CN201811013959 A CN 201811013959A CN 109010810 A CN109010810 A CN 109010810A
Authority
CN
China
Prior art keywords
graphene oxide
aluminium hydroxide
nano graphene
antigenic compound
tumor vaccine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811013959.3A
Other languages
English (en)
Inventor
马桂蕾
王晓莉
曹凤强
闫梦梦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Original Assignee
Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC filed Critical Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Priority to CN201811013959.3A priority Critical patent/CN109010810A/zh
Publication of CN109010810A publication Critical patent/CN109010810A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

本发明公开了基于纳米氧化石墨烯‑氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法，制备方法为：(1)将纳米氧化石墨烯和硫酸铝加入到水中，搅拌，调节pH至7～8，反应，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；(2)将氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和抗原蛋白加入到pH＝7.4磷酸盐缓冲液中，孵育，离心，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯‑氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。本发明制备方法简单易行；抗原蛋白负载量高；在保留铝佐剂诱导体液免疫应答能力同时，通过氧化石墨烯进一步激活抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞免疫应答，同时诱导产生体液免疫和抗原特异的细胞免疫应答，实现对肿瘤的有效预防。

Description

基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制 备方法
技术领域
本发明涉及一种肿瘤疫苗的制备方法，尤其涉及一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
背景技术
现代生物技术开发的新型疫苗，如核酸疫苗、多肽疫苗和抗独特型抗体疫苗等，多数不能激发CD8+细胞毒性T细胞免疫效应，成为绝大多数新型疫苗研发中的瓶颈问题。在肿瘤免疫治疗中，佐剂在重塑免疫类型，增强抗原特异性免疫应答等方面发挥着重要作用。目前临床上使用的佐剂(如：铝佐剂，水包油乳剂MF59)仅能引起体液免疫应答，难以诱导细胞免疫应答。铝佐剂是第一个被批准使用的佐剂，其安全性和有效性已被证实。虽然铝佐剂能引起强烈的体液免疫应答，但对于细胞免疫应答作用较小，因此，单独使用铝佐剂作为抗原载体难以对抗肿瘤等重大疾病。
随着纳米技术的发展，生物纳米载体材料为疫苗开发提供了全新的思路。生物纳米载体材料具有良好的生物相容性和独特的理化性质，能够有效递送各种抗原，通过调控抗原在抗原提呈细胞内的呈递途径，在激发机体的体液免疫基础上，可以进一步激活抗原特异性的CD8+细胞毒性T细胞免疫反应，有望实现疫苗对肿瘤等重大疾病的有效预防或治疗。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
本发明的第二个目的是提供一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗的制备方法，包括以下步骤：
(1)按比例，将1g纳米氧化石墨烯和1～50g硫酸铝加入到100～1000mL水中，搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节pH至7～8，在20～30℃下反应2～24小时，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；
(2)按比例，将1g氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和0.5～5g抗原蛋白加入到100～1000mLpH＝7.4磷酸盐缓冲液中，在4～25℃下孵育0.5～6小时，调节温度至4～10℃，以10000～30000rpm转速离心10～30分钟，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
抗原蛋白优选：卵清蛋白或小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物，也可以选用其它抗原蛋白。
上述方法制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
本发明的优点：
本发明的肿瘤疫苗，制备方法简单易行；抗原蛋白负载量高；所述肿瘤疫苗在保留传统铝佐剂诱导体液免疫应答能力的同时，通过氧化石墨烯进一步激活抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞免疫应答，可同时诱导产生体液免疫和抗原特异的细胞免疫应答，解决了传统多肽疫苗不能激活细胞免疫反应的技术问题，实现疫苗对肿瘤等重大疾病的有效预防或治疗。
附图说明
图1为实施例1制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗粒径分布及扫描电镜图。
图2为实施例1制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗对荷E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞模型小鼠的抑瘤效果曲线图(A)以及小鼠血清中抗OVA特异性抗体总IgG图(B)。
图3为荷小鼠黑色素瘤细胞B16模型小鼠接种本发明实施例3制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗后，小鼠脾脏内CD8+T淋巴细胞的比例分析。
具体实施方式
模拟蛋白卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)市售。
小鼠黑色素瘤细胞B16，购买于2017年6月，中国，国家实验细胞资源共享服务平台(北京总部)，联系方式：http://www.crcpumc.com/
小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物的制备：收集对数期生长的小鼠黑色素瘤细胞B16，调整细胞浓度为1x107个/毫升，制备单细胞悬液。将单细胞悬液置于液氮中5分钟后取出，迅速转移到37℃水浴锅中孵育5分钟，振荡混匀以后，重新置于液氮中，此过程重复5次，反复吹打细胞至完全裂解，2000g离心15分钟，去掉细胞碎片，收集上清，即为小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物。
下面的实施例所用抗原蛋白包括蛋白卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)以及小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，实验证明，凡是具有抗肿瘤的抗原蛋白，都可以用于本发明。
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1g纳米氧化石墨烯和25g硫酸铝加入到500mL水中，搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节pH至7.4，在25℃下反应12小时，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；
(2)将1g氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和2g卵清蛋白(OVA)加入到500mLpH＝7.4磷酸盐缓冲液中，在18℃下孵育3小时，调节温度至8℃，以15000rpm转速离心20分钟，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
见图1和图2。
图1为实施例1制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗的粒径分布及扫描电镜图。所述粒径在300nm左右，粒径分布均匀，氧化石墨烯表面分布有氢氧化铝。
图2是实施例1获得的一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗对荷E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞模型小鼠的抑瘤效果曲线图(A)以及小鼠血清中抗OVA特异性抗体总IgG图(B)。
本实验中涉及到的E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞，购买于2017年3月，中国，上海钰博生物科技有限公司，联系方式：https://shybio.biomart.cn。在该肿瘤模型小鼠中，OVA可以作为肿瘤抗原产生抗肿瘤免疫效应。图2A中显示了生理盐水组，游离抗原组，铝佐剂/抗原组，纳米氧化石墨烯/抗原组，纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原组(基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗)。实验表明在相同抗原剂量下比较各组小鼠肿瘤体积发现，纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原组(基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗)(168.78mm3±37.28mm3)，与生理盐水组(3687mm3±79.14mm3)，游离抗原组(2727mm3±73.44mm3)，铝佐剂/抗原组(2696mm3±75.13mm3)以及纳米氧化石墨烯/抗原组(1402.58mm3±49.09mm3)相比抑瘤效果显著；图2B表明，纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原(基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗)组可以诱导产生较高水平的抗OVA特异性抗体总IgG。以上结果表明，本实施例获得的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗在保留传统铝佐剂诱导体液免疫应答能力的同时，可进一步激活细胞毒性T细胞的杀伤效应，有效抑制肿瘤生长。
实施例2
一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物的肿瘤疫苗的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1g纳米氧化石墨烯和50g硫酸铝加入到1000mL水中，搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节pH至8，在20℃下反应24小时，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；
(2)将1g氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和5g卵清蛋白(OVA)加入到1000mLpH＝7.4磷酸盐缓冲液中，在4℃下孵育6小时，调节温度至10℃，以30000rpm转速离心10分钟，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
粒径在300nm左右，粒径分布均匀，氧化石墨烯表面分布有氢氧化铝。
实验证明，本实施例的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/OVA抗原复合物肿瘤疫苗对荷E.G7-OVA小鼠T淋巴瘤细胞模型小鼠的抑瘤效果以及小鼠血清内抗OVA特异性抗体总IgG水平与实施例1相似。
实施例3
一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物的肿瘤疫苗的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1g纳米氧化石墨烯和1g硫酸铝加入到100mL水中，搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节pH至7，在30℃下反应2小时，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；
(2)将1g氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和0.5g小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物加入到100mLpH＝7.4磷酸盐缓冲液中，在25℃下孵育0.5小时，调节温度至4℃，以10000rpm转速离心30分钟，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
见图3。
图3是实施例3获得的一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物肿瘤疫苗(图3中简称：纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原)，对荷小鼠黑色素瘤细胞B16实体瘤模型小鼠脾脏内CD8+T淋巴细胞增殖的影响。图中显示了生理盐水组，游离抗原(游离小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物组)，纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原组。结果表明，在相同的小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物剂量下，同游离抗原组相比较，纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原组显著促进了CD8+T淋巴细胞的增殖活化。

Claims (3)

1.基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗的制备方法，其特征是包括以下步骤：
(1)按比例，将1g纳米氧化石墨烯和1～50g硫酸铝加入到100～1000mL水中，搅拌，滴加氢氧化钠水溶液调节pH至7～8，在20～30℃下反应2～24小时，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；
(2)按比例，将1g氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和0.5～5g抗原蛋白加入到100～1000mLpH＝7.4磷酸盐缓冲液中，在4～25℃下孵育0.5～6小时，调节温度至4～10℃，以10000～30000rpm转速离心10～30分钟，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述抗原蛋白为卵清蛋白或小鼠黑色素瘤细胞B16裂解物。
3.权利要求1或2的方法制备的基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。
CN201811013959.3A 2018-08-31 2018-08-31 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法 Pending CN109010810A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811013959.3A CN109010810A (zh) 2018-08-31 2018-08-31 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811013959.3A CN109010810A (zh) 2018-08-31 2018-08-31 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109010810A true CN109010810A (zh) 2018-12-18

Family

ID=64622688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811013959.3A Pending CN109010810A (zh) 2018-08-31 2018-08-31 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109010810A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112057610A (zh) * 2019-06-10 2020-12-11 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种超小纳米免疫增强剂-抗原复合纳米粒子及其制备方法和应用
CN112704734A (zh) * 2019-10-25 2021-04-27 吉林大学 金属铝纳米佐剂、疫苗组合物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603896A (zh) * 2012-02-13 2012-07-25 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种纳米氧化石墨烯蛋白质复合物及其制备方法与应用
CN104922666A (zh) * 2014-03-21 2015-09-23 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 超小氧化石墨烯-金纳米粒子免疫复合物及其制备方法
CN106474483A (zh) * 2016-12-23 2017-03-08 中南大学湘雅医院 氧化石墨烯修饰的西妥昔单抗、制备方法及应用
CN107375241A (zh) * 2017-08-01 2017-11-24 大连理工大学 一种用于肿瘤靶向传递的磷脂膜修饰的纳米氧化石墨烯药物载体的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603896A (zh) * 2012-02-13 2012-07-25 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种纳米氧化石墨烯蛋白质复合物及其制备方法与应用
CN104922666A (zh) * 2014-03-21 2015-09-23 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 超小氧化石墨烯-金纳米粒子免疫复合物及其制备方法
CN106474483A (zh) * 2016-12-23 2017-03-08 中南大学湘雅医院 氧化石墨烯修饰的西妥昔单抗、制备方法及应用
CN107375241A (zh) * 2017-08-01 2017-11-24 大连理工大学 一种用于肿瘤靶向传递的磷脂膜修饰的纳米氧化石墨烯药物载体的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ILONA DUDEK ET,AL.: "The Molecular Influence of Graphene and Graphene Oxide on the Immune System Under In Vitro and In Vivo Conditions", 《ARCH. IMMUNOL. THER. EXP. 》 *
LIGENG XU ET,AL.: "Functionalized graphene oxide serves as a novel vaccine nano-adjuvant for robust stimulation of cellular immunity", 《NANOSCALE》 *
周正宇: "《实验动物与比较医学基础教程》", 31 December 2012, 苏州大学出版社 *
岳 华，马光辉: "基于纳微米颗粒和凝胶佐剂的新型疫苗传递体系", 《中国材料进展》 *
曹凤强等: "氧化石墨烯纳米疫苗的免疫应答研究", 《国际生物医学工程杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112057610A (zh) * 2019-06-10 2020-12-11 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种超小纳米免疫增强剂-抗原复合纳米粒子及其制备方法和应用
CN112704734A (zh) * 2019-10-25 2021-04-27 吉林大学 金属铝纳米佐剂、疫苗组合物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Efficient co-delivery of neo-epitopes using dispersion-stable layered double hydroxide nanoparticles for enhanced melanoma immunotherapy
Li et al. Antigen Capture and Immune Modulation by Bacterial Outer Membrane Vesicles as In Situ Vaccine for Cancer Immunotherapy Post‐Photothermal Therapy
JP6632072B2 (ja) ナノスケール人工抗原提示細胞
Temchura et al. Targeting and activation of antigen-specific B-cells by calcium phosphate nanoparticles loaded with protein antigen
Olden et al. Cell‐templated silica microparticles with supported lipid bilayers as artificial antigen‐presenting cells for T cell activation
JP2010248200A (ja) 新規なｍｈｃ分子構築物、ならびに診断および処置のためにこれらの構築物を用いる方法、ならびにｍｈｃ分子の使用
Pan et al. Efficient delivery of antigen to DCs using yeast-derived microparticles
CN109010810A (zh) 基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法
Eriksson et al. Murine polyomavirus virus-like particles carrying full-length human PSA protect BALB/c mice from outgrowth of a PSA expressing tumor
Sun et al. Aluminum nanoparticles enhance anticancer immune response induced by tumor cell vaccine
CN112516297A (zh) 一种基于鱼精蛋白为载体的抗原和佐剂共传递纳米疫苗的制备方法及其应用
CN111658767A (zh) 一种亲水性抗原和/或疏水性抗原疫苗递送系统及其制备方法
CN109970846A (zh) 一种肿瘤相关抗原XAGE-1b九肽及其应用
Lee et al. Virus-mimetic polymer nanoparticles displaying hemagglutinin as an adjuvant-free influenza vaccine
Di Bonito et al. amino-functionalized poly (L-lactide) lamellar single crystals as a valuable substrate for delivery of hPV16-e7 tumor antigen in vaccine development
JP2024028888A (ja) 自家がんワクチン
CN110483683A (zh) 一种靶向肿瘤纳米人工抗体的制备方法和用途
CN115444931A (zh) 均衡诱导抗病毒细胞与体液免疫的核酸-纳米乳的构建与应用
Qi et al. In Situ Self‐Aggregation of Spirulina Skeleton Fibers Enhances the Efficacy of Anti‐Tumor Thermal Immunotherapy
CN101991850A (zh) 纳米氢氧化铝佐剂的制备工艺
EP0327633A1 (en) Procedure for relieving cell mixtures and tissues of unwanted populations
Chai et al. Co‐immunization with L‐Myc enhances CD8+ or CD103+ DCs mediated tumor‐specific multi‐functional CD8+ T cell responses
CN109762788A (zh) 一种car-t细胞的制备方法
Hadidi et al. PEGylated single-walled carbon nanotubes as co-adjuvants enhance expression of maturation markers in monocyte-derived dendritic cells
CN108578689A (zh) 利用物理方法激活特异性免疫的微米刺球及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20181218