CN109001342A - 一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 - Google Patents
一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109001342A CN109001342A CN201811153798.8A CN201811153798A CN109001342A CN 109001342 A CN109001342 A CN 109001342A CN 201811153798 A CN201811153798 A CN 201811153798A CN 109001342 A CN109001342 A CN 109001342A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- veratryl
- homopiperony lamine
- solution
- salt
- detection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
一种应用于化合物分析领域中的检测N‑2,3‑二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，紫外检测器；采用磷酸二氢铵缓冲溶液‑乙腈作为流动相，与现有技术相比具有专属性好，灵敏度高，分离度高，耐用性、线性等均能符合要求等特点。
Description
技术领域
本发明涉及化合物分析领域中的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法。
背景技术
黄连素是我国医药宝库中的重要品种之一，在我国作为药用已有两千多年的悠久历史，是一种广谱抗生素，具有高效、低毒、价廉、无耐药性等优点。近年来，黄连素产品的药用范围越来越广，现已不仅仅是应用于治疗肠道疾病，在治疗心血管疾病、糖尿病以及在兽用等方面也有十分广泛的应用。
N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐是黄连素合成反应过程的关键中间体，其含量直接影响黄连素成品的含量及收率，但是对其含量的检测方法尚未见相关文献报道。因此，研制开发一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法是亟待解决的新课题，对黄连素产品的生产和质量控制具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，该方法具有专属性好，灵敏度高，耐用性、线性等均能符合要求的特点，非常适合对黄连素关键中间体N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量进行质量控制。
本发明的目的是这样实现的：一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，该检测方法包括如下步骤：
(1)色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
检测器：紫外检测器；
流动相：采用磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈作为流动相；
(2)制备供试品溶液；
(3)制备对照品溶液：
(4)测定方法：
分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量；
所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐选自N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐、N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺硫酸盐中的一种或几种；所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐是黄连素合成反应过程的中间体，所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐中所含的杂质选自席夫式碱、胡椒乙胺、甲基邻位香兰醛中的一种或几种；所述十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱选自ODS-3C18、ShodexTM Silica C18-120-5中的一种或几种；所述色谱柱的规格为4.6×250mm,5μm；所述紫外检测器选自Waters 2489 UV/ViS检测器；所述流动相中磷酸二氢铵缓冲溶液与乙腈的体积比为70:30；所述磷酸二氢铵缓冲溶液的配制方法为：称取磷酸二氢铵适量，加水溶解后定容为0.02mol/L的磷酸二氢铵水溶液，用磷酸调pH2.8后，得到调节pH后的磷酸二氢铵水溶液，再加入三乙胺；所述三乙胺的加入量为每2L的调节pH后的磷酸二氢铵水溶液加2.8ml三乙胺；所述检测器的检测波长为282nm，所述流动相的流速为0.8-1.2ml/min，所述色谱柱的柱温为25-35℃，所述供试品溶液和对照溶液的进样量为1-20μl；所述流动相的流速为1ml/min，所述色谱柱的柱温为30℃，所述供试品溶液和对照溶液的进样量为10μl；所述制备供试品溶液的方法为：取研细混匀后的所述N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐约100mg，精密称定，置100ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；所述制备对照品溶液的方法为：取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐对照品约25mg，精密称定，置25ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；所述按外标法以峰面积计算含量的计算公式如下：
其中：
A供：供试品溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W对：对照品的质量，mg；
P对：对照品的纯度，％；
A对：对照溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W供：供试品的质量，mg。
本发明的要点在于建立了一种黄连素中间体N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐(尤其是盐酸盐)含量检测的高效液相方法，其原理是：该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱、紫外检测器、磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈作为流动相，其中磷酸二氢铵缓冲溶液中含有的三乙胺可改善峰形。
一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法与现有技术相比，具有该检测方法专属性好，灵敏度高，分离度高，耐用性、线性等均能符合要求等特点。
附图说明
图1是N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐含量检测的高效液相色谱图
具体实施方式
以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
实施例一
N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐含量的测定
1.色谱条件：
色谱柱：ODS-3C18(4.6×250mm,5μm)；
检测器：Waters 2489 UV/ViS；
流动相：0.02mol/L磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈(70:30)；
其中，0.02mol/L磷酸二氢铵缓冲溶液的配制方法为：：称取磷酸二氢铵适量，加水溶解后定容为0.02mol/L的磷酸二氢铵水溶液，用磷酸调pH2.8后，得到调节pH后的磷酸二氢铵水溶液，再加入三乙胺；三乙胺的加入量为每2L的调节pH后的磷酸二氢铵水溶液加2.8ml三乙胺；
检测波长：282nm；
流动相流速：1.0ml/min；
柱温：30℃。
2.相关溶液及流动相的配制：
2.1相关溶液的配制
2.1.1供试品溶液的制备
取研细混匀后的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐约100mg，精密称定，置100ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
2.1.2对照溶液的制备
取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐对照品约25mg，精密称定，置25ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
3.测定方法：
分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。
4.计算公式：
A供：供试品溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W对：对照品的质量，mg；
P对：对照品的纯度，％；
A对：对照溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W供：供试品的质量，mg。
5.检测结果
含量％＝97.4％/(1-0.28％)＝97.7％
实施例二
方法学的建立
1.专属性试验
1.1空白溶剂
精密量取流动相10μl注入高效液相色谱仪，按含量测定项下方法记录色谱图，结果表明，空白溶剂在主峰位置处不出峰，对含量测定无干扰。
1.2各中间体与N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的分离：
N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐上一步中间体为席夫式碱，再上一步中间体为胡椒乙胺和甲基邻位香兰醛，因此试验考察了N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐和席夫式碱、胡椒乙胺和甲基邻位香兰醛的分离，各中间体出峰时间见表2：
表1：中间体出峰时间
1.3酸、碱、热破坏试验
酸破坏供试品溶液：精密量取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐(批号：03056#)25mg置25ml量瓶中，加1.0mol/L盐酸溶液2.0ml，静置7h后，加1.0mol/L氢氧化钠溶液2.0ml中和，加流动相溶解、定容至刻度，摇匀，精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为酸破坏供试品溶液。
碱破坏供试品溶液：精密量取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐(批号：03056#)25mg置25ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液2.0ml，静置7h后，加1mol/L盐酸溶液2.0ml中和，加流动相溶解、定容至刻度，摇匀，精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为碱破坏供试品溶液.
热破坏供试品溶液：取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐(批号：03056#)放置在105℃烘箱中，5h后取出，精密量取25mg置25ml量瓶中，加流动相溶解、定容至刻度，摇匀，精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为高温破坏供试品溶液。
精密量取上述各供试品溶液10μl注入高效液相色谱仪，按含量测定项下方法记录色谱图，计算含量，结果表明N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐在酸、碱条件下均比较稳定，没有明显的降解峰。
表2：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐酸、碱、高温破坏试验结果
| 试验条件 | 含量 |
| 未破坏样品 | 97.6％ |
| 碱破坏样品 | 97.3％ |
| 酸破坏样品 | 97.2％ |
| 热破坏样品 | 97.5％ |
2.线性及范围
在进样浓度50％-150％的浓度范围内均匀取5个浓度点，以主峰浓度为横坐标，主峰峰面积为纵坐标画一条曲线，该条曲线的线性回归系数r2应不小于0.999，具体操作过程如下：
取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐工作对照品约25mg，精密称定，置25ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。精密量取储备液0.5ml、0.8ml、1ml、1.2ml、1.5ml分别于5个10ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液10μl注入高效液相色谱仪，按含量测定项下方法测定，记录色谱图。
表3：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐线性测试结果
结果表明，N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐进样浓度在0.05mg/ml-0.15mg/ml范围内，线性良好，线性方程：y＝9E+06X+13308,R2＝0.999。
3.准确度
通过配制80％、100％、120％三个不同浓度的样品溶液测得的回收率来验证，通过测定不同浓度N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐测定结果和理论值之间的回收率来实现，回收率在98.0％-102.0％之间，证明方法有良好的准确度。具体操作过程如下：
称取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐工作对照品20mg、25mg、30mg分别于25ml量瓶中(每个浓度三份)，精密称定，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别准确量取上述9份溶液1ml于10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为回收率试验的供试品溶液。按含量测定项下方法测定，记录色谱图。
标准溶液的配制：称取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐工作对照品100mg，置100ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为标准溶液。
表4：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐准确度系统适用性溶液测试结果
表5：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐回收率测试结果
结果表明，三个浓度下，N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐回收率为99.5％-100.7％，在98.0％-102.0％之间，符合验证试验对回收率的要求，证实了该方法具有良好的准确度。
4.精密度试验
4.1重复性
取同一批N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐样品，配制6个测试溶液，每个溶液分别进样测定，计算含量，要求6次测试结果的RSD不得大于2.0％。试验用N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐批号：4035#(车间样品)。
表6：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐精密度测试结果
结果表明，6次测定结果，N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的平均含量为97.6％，相对标准偏差为0.40％，符合验证方案中的规定(重复性：RSD≤2.0％),证实该方法具有一定的精密度。
4.2中间精密度
为了考察随机变动因素对精密度的影响，另一名分析人员独立建立系统，重新配制6个样品溶液进行检测，使用不同的仪器在不同的日期进行，要求该精密度结果与重复性结果共12次进样的RSD不得大于2.0％，来验证中间精密度是否良好。
试验用N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐批号：4035#(车间样品)。
表7：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐精密度测试结果
结果表明，两组12次测定结果，N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的平均含量为97.6％，相对标准偏差RSD为0.26％，符合验证方案中的规定(重复性≤2.0％)，证明该方法具有一定的中间精密度。
5.耐用性试验
5.1溶液稳定性
考察供试品溶液随时间变化的规律，在室温条件下，供试品溶液放置2、4、6、8小时后测定峰面积。
试验用样品批号：4035#(车间样品)
表8：溶液稳定性测试结果
从上表中可以看出，供试品溶液在室温下放置8小时内稳定，对N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐含量测定结果基本无影响。
5.2色谱条件参数变化对N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐含量测定的影响
通过改变不同的流速、不同的柱温、不同流动相配比和不同品牌的色谱柱来评估测定条件参数有微小变动时，检测结果不受影响的承受程度。
表9:色谱条件变动的参数
试验用样品批号：N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐4035#(车间样品)
不同参数的检测结果：
表10：不同流动相流速影响的测试结果
| 流速 | 含量(％) | 最小分离度 | 主峰理论塔板数 |
| 1.0ml/min | 97.4％ | 4.19 | 13130 |
| 0.9ml/min | 97.6％ | 4.00 | 12278 |
| 1.1ml/min | 97.5％ | 3.79 | 11306 |
表11：不同柱温影响的测试结果
| 柱温 | 含量(％) | 最小分离度 | 主峰理论塔板数 |
| 30℃ | 97.4％ | 4.19 | 13130 |
| 25℃ | 97.4％ | 2.47 | 10429 |
| 35℃ | 97.6％ | 5.38 | 13375 |
表12：不同流动相配比影响的测试结果
表13：不同品牌色谱柱影响的测试结果
结果表明，流动相流速、柱温、配比发生微小变化和不同品牌的色谱柱对N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的含量测定基本无影响。
如无特别说明，本申请实施例二中的色谱条件为：
色谱柱：ODS-3 C18(4.6×250mm,5μm)；
检测器：Waters 2489 UV/ViS；
流动相：0.02mol/L磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈(70:30)；
检测波长：282nm；
流动相流速：1.0ml/min；
柱温：30℃。
Claims (9)
1.一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：该检测方法包括如下步骤：
(1)色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
检测器：紫外检测器；
流动相：采用磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈作为流动相；
(2)制备供试品溶液；
(3)制备对照品溶液：
(4)测定方法：
分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。
2.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐选自N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐、N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺硫酸盐中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐是黄连素合成反应过程的中间体，所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐中所含的杂质选自席夫式碱、胡椒乙胺、甲基邻位香兰醛中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱选自ODS-3C18、ShodexTMSilica C18-120-5中的一种或几种；所述色谱柱的规格为4.6×250mm,5μm；所述紫外检测器选自Waters 2489UV/ViS检测器。
5.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述流动相中磷酸二氢铵缓冲溶液与乙腈的体积比为70:30；所述磷酸二氢铵缓冲溶液的配制方法为：称取磷酸二氢铵适量，加水溶解后定容为0.02mol/L的磷酸二氢铵水溶液，用磷酸调pH2.8后，得到调节pH后的磷酸二氢铵水溶液，再加入三乙胺；所述三乙胺的加入量为每2L的调节pH后的磷酸二氢铵水溶液加2.8ml三乙胺。
6.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述检测器的检测波长为282nm，所述流动相的流速为0.8-1.2ml/min，所述色谱柱的柱温为25-35℃，所述供试品溶液和对照溶液的进样量为1-20μl。
7.根据权利要求6所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述流动相的流速为1ml/min，所述色谱柱的柱温为30℃，所述供试品溶液和对照溶液的进样量为10μl。
8.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述制备供试品溶液的方法为：取研细混匀后的所述N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐约100mg，精密称定，置100ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；所述制备对照品溶液的方法为：取N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐对照品约25mg，精密称定，置25ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置10ml的量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
9.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述按外标法以峰面积计算含量的计算公式如下：
其中：
A供：供试品溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W对：对照品的质量，mg；
P对：对照品的纯度，％；
A对：对照溶液中的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐的峰面积；
W供：供试品的质量，mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811153798.8A CN109001342B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811153798.8A CN109001342B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109001342A true CN109001342A (zh) | 2018-12-14 |
| CN109001342B CN109001342B (zh) | 2021-06-29 |
Family
ID=64589700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811153798.8A Active CN109001342B (zh) | 2018-09-30 | 2018-09-30 | 一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109001342B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114113409A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-01 | 苏州健雄职业技术学院 | 一种黄连素中间体的高效液相色谱检测方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000020357A2 (en) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Glaxo Group Limited | Chemical constructs |
| US20070099304A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-03 | Puente Aniel S | Method for the selective isolation of multiply-charged peptides applicable in the quantitative proteomics |
| CN107868072A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-04-03 | 华中药业股份有限公司 | 一种盐酸小檗碱中间体的制备方法 |
| CN107880012A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-04-06 | 华中药业股份有限公司 | N‑2’，3’‑二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的合成方法 |
| CN108358912A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-08-03 | 四川依科制药有限公司 | 一种黄连素的绿色合成工艺 |
-
2018
- 2018-09-30 CN CN201811153798.8A patent/CN109001342B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000020357A2 (en) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Glaxo Group Limited | Chemical constructs |
| US20070099304A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-03 | Puente Aniel S | Method for the selective isolation of multiply-charged peptides applicable in the quantitative proteomics |
| CN107868072A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-04-03 | 华中药业股份有限公司 | 一种盐酸小檗碱中间体的制备方法 |
| CN107880012A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-04-06 | 华中药业股份有限公司 | N‑2’，3’‑二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐的合成方法 |
| CN108358912A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-08-03 | 四川依科制药有限公司 | 一种黄连素的绿色合成工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 林绍乐等: "中国药典2000年版一部复方黄连素片含量测定方法的改进", 《中国药品标准》 * |
| 陈立明等: "前列通栓中盐酸小檗碱的含量测定", 《中成药》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114113409A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-01 | 苏州健雄职业技术学院 | 一种黄连素中间体的高效液相色谱检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109001342B (zh) | 2021-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110824093A (zh) | 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 | |
| CN106706785A (zh) | 一种采用高效液相色谱检测厄贝沙坦氢氯噻嗪片中有关物质的方法 | |
| CN109870528A (zh) | 一种高效液相色谱法测定阿奇霉素胶囊有关物质的方法 | |
| US20240044851A1 (en) | Method for detecting content of active ingredients of compound sophorae flavescentis radix injection and fingerprint spectrum thereof | |
| CN108982695A (zh) | 衍生化hplc法测定药物或其中间体中叠氮化合物的方法 | |
| CN106404952B (zh) | 一种溴芬酸钠滴眼液有关物质的测定方法 | |
| CN109001342A (zh) | 一种检测n-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法 | |
| CN106814144B (zh) | 一种富马酸二甲酯中硫酸二甲酯含量的测定分析方法 | |
| CN111551645A (zh) | 一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法及其应用 | |
| CN109142585B (zh) | 一种泛酸钠异构体的检测方法 | |
| CN114324642B (zh) | 一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法 | |
| CN113702514A (zh) | 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法 | |
| CN114689737B (zh) | 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法 | |
| CN102875449B (zh) | 盐酸替罗非班异构体分离方法及d构型盐酸替罗非班定量方法 | |
| CN109507350A (zh) | 一种测定坎地沙坦乙酯中2-氰基-4’-溴甲基联苯含量的方法 | |
| CN111307994B (zh) | 一种异噁唑啉类化合物的高效液相色谱分析方法 | |
| Sullivan et al. | Determination of ephedra alkaloids by liquid chromatography/tandem mass spectrometry | |
| CN110118843A (zh) | 测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法 | |
| CN104569260A (zh) | 一种检测粘菌素甲烷磺酸钠中甲醛残留量的方法 | |
| CN110441437A (zh) | 一种米氏酸含量的测定方法 | |
| CN110231416B (zh) | 一种利用hplc测定2-碘酰基苯甲酸有关物质的方法 | |
| CN113884604B (zh) | 一种液相法测定药物中辅料纤维素含量的方法 | |
| CN106918658B (zh) | 一种阿昔替尼原料及其制剂中有关物质的分析方法 | |
| CN112394112B (zh) | 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法 | |
| Sharma et al. | Analytical method validation and method development for simultaneous estimation for ornidazole and diloxanide furoate in pharmaceutical solid dosage form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |