CN108938911A

CN108938911A - 桔贝合剂及其制备方法

Info

Publication number: CN108938911A
Application number: CN201810765340.1A
Authority: CN
Inventors: 聂辰
Original assignee: CHENGZHI-YONGFENG PHARMACY Co Ltd JIANGXI
Current assignee: CHENGZHI-YONGFENG PHARMACY Co Ltd JIANGXI
Priority date: 2018-07-12
Filing date: 2018-07-12
Publication date: 2018-12-07

Abstract

本发明公开了一桔贝合剂及其制备方法。所述桔贝合剂由桔梗、浙贝母、苦杏仁、麦冬、黄芩、枇杷叶以及甘草七味药材通过工业化的制备工艺被制成。所述桔贝合剂具有润肺止咳的功能，用于肺热咳嗽，痰稠色黄，咯痰不爽，是一种很常用的治疗咳嗽的药物。

Description

桔贝合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一医药技术领域，特别是涉及一桔贝合剂及其制备方法。

背景技术

咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状，而咳嗽、咳痰和喘息往往同时存在，这就使得我们不得不“逐一击破”，配伍使用化痰药和止咳平喘药。但大多数人们更愿意用中药，这是因为中药的复方制剂常兼具祛痰、止咳和平喘的作用，并且性质温和。特别是在儿科应用方面，更常选用性质温和的中药制剂，以减小药物带来的副作用。

桔贝合剂作为一种润肺止咳的中药制剂，在儿科止咳方面有着广泛的应用。虽然中药成方制剂中已经公开了该桔贝合剂的主要成分包括浙贝母、桔梗、苦杏仁、黄芩、枇把叶、麦冬以及甘草，用于治疗肺热咳嗽，痰稠色黄，咯痰不爽等症状。然而，如何大批量地制备该桔贝合剂或者工业化生产该桔贝合剂，仍是当下急需解决的问题。

发明内容

本发明的一目的在于提供一桔贝合剂及其制备方法，其能够大批量地制备所述桔贝合剂，以便进行工业化生产。

本发明的另一目的在于提供一桔贝合剂及其制备方法，其能够标准化地制备所述桔贝合剂，以增强各批次所述桔贝合剂的一致性。

本发明的另一目的在于提供一桔贝合剂及其制备方法，其增强了所述桔贝合剂的制备方法的实用性和可操作性，以便制备出符合标准质量的所述桔贝合剂。

本发明的另一目的在于提供一桔贝合剂及其制备方法，其中所述桔贝合剂属于“口服液”剂型，便于服用。

本发明的另一目的在于提供一桔贝合剂及其制备方法，其中在制备所述桔贝合剂的过程中，将不同的制备工艺分别放在洁净区和非洁净区中进行，以在保证所述桔贝合剂的洁净质量的同时，又能够最大限度地降低所述桔贝合剂的制备成本。

为了实现上述至少一发明目的或其他目的和优点，本发明提供了一桔贝合剂的制备方法，包括步骤：

准备一第一饮片、一第二饮片和一第三饮片，其中所述第一饮片包括浙贝母，所述第二饮片包括苦杏仁，所述第三饮片包括桔梗、麦冬、黄芩、枇杷叶以及甘草；

藉由一第一预定重量的70％乙醇，渗漉被粉碎后的所述浙贝母，以获得一渗漉液和一第一药渣；

蒸发并浓缩所述渗漉液，以获得一具有一第一预定体积的浓缩渗漉液；

加入一第二预定重量的水至被压榨去脂肪油后的所述苦杏仁，并加热至沸以进行蒸馏，以获得一具有一第二预定体积的苦杏仁水和一第二药渣；

煎煮三次所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣，以获得一煎煮液；

在一浓缩温度下，浓缩所述煎煮液，以获得一具有一第三预定体积的浓缩煎煮液；

静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液；

加入一单糖浆至所述过滤药液后，浓缩至所述预定批量的80％，以在加入苯甲酸钠后获得一中间药液；以及

加入所述苦杏仁水和水至所述中间药液，以调制出具有一预定批量的桔贝合剂。

在本发明的一些实施例中，还包括步骤：

将所述桔贝合剂分别灌封至一批洁净瓶中，并经灯检、贴标和包装以制成所述桔贝合剂的最终产品。

在本发明的一些实施例中，所述藉由一第一预定重量的乙醇，渗漉被粉碎后的所述浙贝母，以获得一渗漉液和一第一药渣的步骤，包括步骤：

投入被粉碎后的所述浙贝母至一渗漉罐；

先加入适量的所述70％乙醇，以均匀润湿所述浙贝母；

在加入适量的所述70％乙醇，浸渍所述浙贝母至24小时；以及

继续加入所述70％乙醇至所述第一预定重量，并按一预定流速进行渗漉，以手机所述渗漉液。

在本发明的一些实施例中，所述第一预定重量为所述第一饮片重量的4倍。

在本发明的一些实施例中，所述预定流速为每小时流出液的体积等于所述渗漉罐被利用容积的1/24。

在本发明的一些实施例中，所述蒸发并浓缩所述渗漉液，以获得一具有一第一预定体积的浓缩渗漉液的步骤，包括步骤：

在一蒸发温度下，蒸发所述渗漉液，以获得一回收药液和一回收乙醇；和

在所述回收药液无醇味后，浓缩所述回收药液至所述第一预定体积，以手机所述浓缩渗漉液。

在本发明的一些实施例中，所述蒸发温度为70～78℃。

在本发明的一些实施例中，所述第一预定体积为所述预定批量的19～21％。

在本发明的一些实施例中，所述加入一第二预定重量的水至被压榨去脂肪油后的所述苦杏仁，并加热至沸以进行蒸馏，以获得一具有一第二预定体积的苦杏仁水和一第二药渣的步骤，包括步骤：

压榨所述苦杏仁，以去除所述苦杏仁中的脂肪油，同时获得已榨去脂肪油的一苦杏仁药渣；和

在加入所述第二预定重量的水至所述苦杏仁药渣后，在一蒸馏温度下，蒸馏所述苦杏仁药渣，以收集所述第二预定体积的所述苦杏仁水，并获得所述第二药渣。

在本发明的一些实施例中，所述第二预定重量为所述苦杏仁药渣的重量的5倍。

在本发明的一些实施例中，所述第二预定体积与所述苦杏仁的处方量之比为1:1。

在本发明的一些实施例中，所述煎煮三次所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣，以获得一煎煮液的步骤，包括步骤：

投入所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣至一提取罐；

加入一第三预定重量的水进行第一次煎煮，以获得一第一次煎煮液；

再次加入所述第三预定重量的水进行第二次煎煮，以获得一第二次煎煮液；

再次加入所述第三预定重量的水进行第三次煎煮，以获得一第三次煎煮液；以及

过滤所述第一次煎煮液、所述第二次煎煮液和所述第三次煎煮液，以获得所述煎煮液。

在本发明的一些实施例中，所述第三预定重量为所述第三饮片的重量的4倍。

在本发明的一些实施例中，在所述在一浓缩温度下，浓缩所述煎煮液，以获得一具有一第三预定体积的浓缩煎煮液的步骤中，

所述浓缩温度为90℃。

在本发明的一些实施例中，所述第三预定体积为所述预定批量的80％。

在本发明的一些实施例中，所述静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液的步骤，包括步骤：

在合并所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液后，静置一预定时间；和

藉由一板框过滤器，过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得所述过滤药液。

在本发明的一些实施例中，所述预定时间为14小时。

在本发明的一些实施例中，所述静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液的步骤，所述加入一单糖浆至所述过滤药液后，浓缩至所述预定批量的80％，以在加入苯甲酸钠后获得一中间药液的步骤，以及所述加入所述苦杏仁水和水至所述中间药液，以调制出具有一预定批量的桔贝合剂的步骤均在D级洁净区内进行。

在本发明的一些实施例中，所述桔贝合剂的相对密度不低于1.105，PH值为4.5～5.5。

根据本发明的另一方面，本发明还提供了一桔贝合剂，其中所述桔贝合剂的原料药包括桔梗、浙贝母、苦杏仁、麦冬、黄芩、枇杷叶以及甘草七味药材，并且所述桔贝合剂按照上述的桔贝合剂的制备方法被制备而成。

通过对随后的描述和附图的理解，本发明进一步的目的和优势将得以充分体现。

本发明的这些和其它目的、特点和优势，通过下述的详细说明，附图和权利要求得以充分体现。

附图说明

图1是根据本发明的一较佳实施例的一桔贝合剂的制备方法的流程示意图。

图2是根据本发明的上述较佳实施例的所述桔贝合剂的制备方法的工艺流程示意图。

图3示出了根据本发明的所述较佳实施例的所述桔贝合剂的产品生产周期。

具体实施方式

以下描述用于揭露本发明以使本领域技术人员能够实现本发明。以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。在以下描述中界定的本发明的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本发明的精神和范围的其他技术方案。

在本发明中，权利要求和说明书中术语“一”应理解为“一个或多个”，即在一个实施例，一个元件的数量可以为一个，而在另外的实施例中，该元件的数量可以为多个。除非在本发明的揭露中明确示意该元件的数量只有一个，否则术语“一”并不能理解为唯一或单一，术语“一”不能理解为对数量的限制。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

桔贝合剂作为一种咳嗽类非处方药药品，主要成份为浙贝母、桔梗、苦杏仁、黄芩、枇杷叶、麦冬以及甘草，有润肺止咳的功能，用于肺热咳嗽，痰稠色黄，咯痰不爽，是一种很常用的治疗咳嗽的药物。由于桔贝合剂是中药制成的，比较可靠，根据医师临床用药经验可以知道，桔贝合剂的副作用尚未表现出来，因此桔贝合剂正在被广泛应用于儿科方面。目前针对桔贝合剂，仅公开了其原料配方以及简单的制备方法，具体地，所述桔贝合剂的处方中原料药的重量配比为：177份的桔梗、177份的浙贝母、177份的苦杏仁、177份的麦冬、118份的黄芩、118份的枇杷叶以及59份的甘草。以上七味原料药饮片，浙贝母用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，滤液回收乙醇，浓缩汁约200ml；苦杏仁压去脂肪油后，加水蒸馏制取苦杏仁水177ml；药渣与其余桔梗等五味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约800ml，与浓缩渗漉液合并，静置，滤过；取蔗糖200g，加水煮沸，滤过，与上述滤液合并，浓缩至约800ml，加入苯甲酸钠3g，放冷，加入苦杏仁水，调整总量至1000ml，搅匀，即获得上述桔贝合剂。

然而，在上述桔贝合剂的制备方法中缺乏必要的制备条件，比如溶剂用量、水的用量、各种操作温度和关键步骤的洁净控制等等，使得人们无法根据现有公开的内容制备出合格的桔贝合剂，甚至极易造成因无法充分提取原料药中的有效成分而造成原料的浪费和成本的增加。特别地，对于最终制备而成的所述桔贝合剂的物理特性没有明确的要求，无法量化所述桔贝合剂的质量，很难进行工业化的生产。

参考附图之图1和图2所示，示出了根据本发明的一较佳实施例的一桔贝合剂的制备方法。按照本发明的所述较佳实施例的所述桔贝合剂的制备方法而值得的所述桔贝合剂呈棕褐色的液体，气香，味甜、微苦，相对密度不低于1.105，PH值为4.5～5.5。所述桔贝合剂的服用方法为口服，用量为一次10～15ml，一日3次。具体地，如图2所示，所述桔贝合剂的制备方法包括步骤：

S1：准备一第一饮片、一第二饮片和一第三饮片，其中所述第一饮片包括浙贝母，所述第二饮片包括苦杏仁，所述第三饮片包括桔梗、麦冬、黄芩、枇杷叶以及甘草。

更具体地，按照处方量和一预定批量，逐一称取所述第一饮片的所述浙贝母、所述第二饮片的所述苦杏仁，以及所述第三饮片的所述桔梗、所述麦冬、所述黄芩、所述枇杷叶以及所述甘草。

值得注意的是，所述预定批量为通过所述制备方法所制备的每批所述桔贝合剂的最终体积，例如，所述预定批量可以为270万ml、400万ml或340万ml等等，在本发明中对所述预定批量的具体数值不做限制。

S2：藉由一第一预定重量的乙醇，渗漉被粉碎后的所述浙贝母，以获得一渗漉液和一第一药渣。

更具体地，所述步骤S2包括步骤：

S21：投入被粉碎后的所述浙贝母至一渗漉罐；

S22：先加入适量的所述70％的乙醇，以均匀润湿所述浙贝母；

S23：再加入适量的70％的乙醇，浸渍所述浙贝母至24小时；以及

S24：继续加入70％的乙醇至所述第一预定重量，并按一预定流速进行渗漉，以收集所述渗漉液。

优选地，所述第一预定重量被实施为所述第一饮片重量的4倍量，也就是说，所述70％的乙醇为被粉碎后的所述浙贝母的4倍量。

更优选地，所述预定流速被实施为每小时流出液的体积等于所述渗漉罐被利用容积的1/24，使得在渗漉24小时后，所获得的所述渗漉液的体积等于所述渗漉罐的被利用容积。

S3：蒸发并浓缩所述渗漉液，以获得一具有一第一预定体积的浓缩渗漉液。

更具体地，所述步骤S3包括步骤：

S31：在一蒸发温度下，蒸发所述渗漉液，以获得一回收药液和一回收乙醇；和

S32：在所述回收药液无醇味后，浓缩所述回收药液至所述第一预定体积，以收集所述浓缩渗漉液。

优选地，所述第一预定体积被实施为所述预定批量的19～21％，也就是说，所述浓缩渗漉液的体积等于所述预定批量的19～21％。更优选地，所述第一预定体积等于所述预定批量的20％。

进一步地，所述蒸发温度优选地被实施为70～78℃。

举例地，首先，开启一真空阀和一进料阀，将所述渗漉液转入到一单效外循环浓缩器，关闭所述真空阀以破坏真空至0.08Mpa；接着，开启一蒸汽阀升温加热至70～78℃，同时打开冷却水阀，蒸发所述渗漉液，以回收所述渗漉液中的乙醇并获得所述回收药液，直至所述回收药液无醇味后，再将所述回收药液浓缩至所述预定批量的20％，以获得所述浓缩渗漉液。

值得注意的是，所述浓缩渗漉液的形状为棕黄色的液体，气香。

S4：加入一第二预定重量的水至被压榨去脂肪油后的所述苦杏仁，并加热至沸以进行蒸馏，以获得一具有一第二预定体积的苦杏仁水和一第二药渣。

更具体地，所述步骤S4包括步骤：

S41：压榨所述苦杏仁，以去除所述苦杏仁中的脂肪油，同时获得已榨去脂肪油的一苦杏仁药渣；和

S42：在加入所述第二预定重量的水至所述苦杏仁药渣后，在一蒸馏温度下，蒸馏所述苦杏仁药渣，以收集所述第二预定体积的所述苦杏仁水，并获得所述第二药渣。

优选地，所述第二预定重量被实施为所述苦杏仁药渣的5倍量，也就是说，所加入的水的重量等于所述苦杏仁药渣的重量的5倍。

进一步地，所述蒸馏温度被实施为100℃。

此外，所述第二预定体积被实施为所述苦杏仁的处方量，换句话说，所述苦杏仁水的体积(ml)与所述苦杏仁的处方量(g)之比为1:1。

举例地，将已榨去脂肪油的所述苦杏仁药渣投入一提取罐，加水至所述苦杏仁药渣的5倍量，打开所述多功能提取罐的一蒸汽阀，加热至100℃，同时打开所述多功能提取罐的一冷却水阀，开始收集所述苦杏仁水，直至收集的所述苦杏仁水的体积等于所述苦杏仁的处方量为止，最后冷藏所述苦杏仁水以备用，将所述第二药渣转入下道工序。

值得注意的是，所述苦杏仁水的性状为无色至淡黄白色的澄明液体，味苦，具苦杏仁香气。此外，所述苦杏仁水在2～10℃的温度下能被冷藏2个月。

S5：煎煮三次所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣，以获得一煎煮液。

更具体地，所述步骤S5包括步骤：

S51：投入所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣至一提取罐；

S52：加入一第三预定重量的水进行第一次煎煮，以获得一第一次煎煮液；

S53：再次加入所述第三预定重量的水进行第二次煎煮，以获得一第二次煎煮液；

S54：再次加入所述第三预定重量的水进行第三次煎煮，以获得一第三次煎煮液；以及

S55：过滤所述第一次煎煮液、所述第二次煎煮液和所述第三次煎煮液，以获得所述煎煮液。

优选地，所述第三预定重量为所述第三饮片的重量的4倍。(需明确煎煮时加入水的量是全部饮片的重量的4倍量，还是第三饮片的4倍量，或者是所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣之和的4倍量)

示例性地，将所述第三饮片投入一提取罐，再投入所述第一药渣和所述第二药渣；接着，加水至所述三饮片的4倍量，开启蒸汽阀加热至沸，进行煎煮，共进行三次煎煮，每次2小时；最后，收集并合并三次煎煮液后，通过一双联过滤器过滤，以获得所述煎煮液。值得注意的是，每次投料不得超过所述提取罐容积的2/3。

S6：在一浓缩温度下，浓缩所述煎煮液，以获得一具有一第三预定体积的浓缩煎煮液。

更具体地，藉由一双效外循环浓缩器，加热所述煎煮液至所述浓缩温度，以浓缩所述煎煮液至所述第三预定体积，进而获得所述浓缩煎煮液。

优选地，所述第三预定体积为所述预定批量的78～82％。更优选地，所述第三预定体积为所述预定批量的80％。

进一步地，所述浓缩温度被实施为90℃。

示例性地，将所述煎煮液转入所述双效外循环浓缩器，开启蒸汽阀和冷却水阀，加热升温至90℃，浓缩所述煎煮液至所述预定批量的80％，依次关闭真空阀、蒸汽阀和冷却水阀，再收集所述浓缩煎煮液。

值得注意的是，所述浓缩煎煮液的形状为棕褐色的液体，气香、味苦，相对密度应不低于1.08。

S7：静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液。

更具体地，所述步骤S7包括步骤：

S71：在合并所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液后，静置一预定时间；和

S72：藉由一板框过滤器，过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得所述过滤药液。

优选地，所述预定时间被实施为14小时。

示例性地，将所述浓缩煎煮液和所述浓缩渗漉液合并后，静置14小时；将合并后的药液通过所述板框过滤器过滤，过滤压力不超过0.4Mpa，直至药液无可见异物，以获得所述过滤药液。

值得注意的是，所述过滤药液为棕褐色的液体，气香、味苦，相对密度不低于1.06。

S8：加入一单糖浆至所述过滤药液后，浓缩至所述预定批量的80％，以在加入苯甲酸钠后获得一中间药液。

更具体地，先将所述单糖浆和所述过滤药液加入一配料罐，加热以浓缩至所述预定批量的80％后，再加入一处方量的苯甲酸钠，以在搅匀后获得所述中间药液。应当理解，所述苯甲酸钠作为所述桔贝合剂中的添加剂，其用量为所述预定批量的3‰。

值得一提的是，在所述桔贝合剂的制备方法中，还包括一制备所述单糖浆的步骤：将一处方量的蔗糖加入一第四预定重量的沸水中，继续加热至沸，以在所述蔗糖完全溶解后，过滤以获得所述单糖浆。优选地，所述第四预定重量为所述蔗糖的所述处方量的50％，也就是说，当所述桔贝合剂的生产规定量为1000ml时，所述蔗糖的所述处方量为200g，则所述第四预定重量为170g。应当理解，所述单糖浆的性状为无色或淡黄白色的浓厚液体，味甜，遇热易发酸变质，相对密度不低于1.30。

S9：加入所述苦杏仁水和水至所述中间药液，以调制出具有所述预定批量的所述桔贝合剂。

更具体地，先将所述苦杏仁水加入所述中间药液，再加入所述水调至所述预定批量，以获得所述桔贝合剂。

值得一提的是，为了保证所述桔贝合剂的洁净度达到要求，本发明的所述步骤S7至所述S9需要在D级空气洁净度的环境中进行，也就是说，本发明的所述步骤S7至所述步骤S9需要在D级洁净区(洁净车间)被操作，以确保所制得的所述桔贝合剂的洁净质量。

进一步地，为了防止所述桔贝合剂因放置过长而被污染，本发明优选地规定所述步骤S8和所述步骤S9需要在2小时内完成。

值得注意的是，所述桔贝合剂的性状为棕褐色的液体，气香、味甜、微苦。此外，所述桔贝合剂的相对密度不低于1.105，PH值为4.5～5.5。因此，在所述步骤S9完成之后，还需要根据规定检查所述桔贝合剂的色泽、PH值、相对密度等质量指标，若需调整，调整后应重新测定，直至符合要求。

本领域技术人员应当理解，本发明的所述桔贝合剂的制备方法中所使用的水均为纯化水，以保证所述桔贝合剂的质量。

进一步地，所述桔贝合剂的制备方法还包括步骤：

S10：将所述桔贝合剂分别灌封至一批洁净瓶中，并经灯检、贴标和包装以制成所述桔贝合剂的最终产品。

优选地，所述灌封工序规定在16小时内完成，并且所述灌封工序也需要在D级洁净区内完成，以保证所述桔贝合剂不会在灌封工序中被污染。

值得一提的是，所述步骤S10包括一理瓶工序和一洗瓶工序，其中在所述理瓶工序中，将瓶子翻转放入一洗瓶盒内，将装有瓶子的所述洗瓶盒自下而上整齐摆放在小推车上，并通过一缓冲间自净十五分钟以上后进入一洗瓶工序；在所述洗瓶工序中，将装有瓶子的所述洗瓶盒放入一超声波洗瓶机，并按照超声波洗瓶机标准操作程序操作进行洗瓶，将清洗后的瓶子通过防倒瓶装置进入隧道烘箱内进行干燥，然后通过输送带送到所述灌封区，以进行后续灌封工序。

值得注意的是，在所述理瓶工序中，所需控制的要点为剔除不合格瓶：包括有异物、裂缝、裂口、歪瓶、歪口、明显高度不一等。

在所述洗瓶工序中，所述隧道烘箱内的烘瓶温度为300℃(高温段)；烘瓶时间为3～5分钟。此外，还需检测瓶子的清洁度：清洗后的瓶子应干燥无水珠。优选地，干燥后的瓶子应在一天内用完，隔天应重新清洗干燥后再使用。

在本发明的所述步骤S10中，所述理瓶工序、所述洗瓶工序和所述灌封工序均应在所述D级洁净区内完成，以防所述桔贝合剂被污染。

在本发明中，由于所述桔贝合剂的制备方法比较完善和简单，特别适用于工业化生产，以便批量化制备所述桔贝合剂。举例地，如图2所示，本发明进一步提供了一桔贝合剂的制备工艺规程，具体如下：

(一)提取工艺规程

1提取——配料工序

1.1工艺控制点

1.1.1称量应按处方量与生产指令单，并核对品名、数量。

1.1.2称量时应有复核人。

1.2操作过程

1.2.1操作前准备：检查称量衡器在有效期内后，方可称量。

1.2.2称量室清场检查：确认清场合格后，方可进行称量。

1.2.3称量：对所需配料饮片按领料单逐一进行称量。在称量时，应避免饮片污染，并有人复核。称量结束后，剩余饮片及时密闭，将称取饮片用洁净容器盛装，挂上状态标志，注明品名、编号、数量、日期。

1.2.4注意事项：每称量一品种饮片，及时对场所清场，防止差错及混淆。

2提取——渗漉工序

2.1工艺控制点

2.1.1乙醇浓度：70％；

2.1.2浸渍时间：24小时；

2.1.3渗漉速度：渗漉液流速以每小时流出液相当于渗漉容器被利用容积的1/24；

2.1.4加入乙醇量：饮片(浙贝母粉碎)的4倍。

2.2操作过程：

2.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，渗漉罐是否清洁完好。确认合格后，更换状态标志。

2.2.2投料、渗漉：将粉碎的浙贝母加入渗漉罐内，加入70％的乙醇均匀润湿，润均后，，再加入70％的乙醇浸渍24小时后，收集渗漉液，以每小时按有效体积的1/24流速缓缓渗漉。渗漉时不断补充70％乙醇至饮片的4倍量。收集渗漉液，挂上状态标志并转入下工序；药渣备用。

2.2.3清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

3提取——乙醇回收工序(渗漉液)

3.1工艺控制点

3.1.1温度：70℃～78℃；

3.1.2真空度：0.08MPa；

3.1.3浓缩至批量的20％；范围19.0％～21.0％

3.1.4性状为棕黄色的液体，气香。

3.2操作过程

3.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，单效外循环浓缩器是否完好清洁。确认合格后，挂上状态标志。

3.2.2乙醇回收：开启真空阀、进料阀，将核对好批号、数量的渗漉液转入到单效外循环浓缩器的第二视镜1/2处，关闭真空阀破坏真空。开启蒸汽阀升温加热(蒸汽压力表为0.02—0.04Mpa)，同时打开冷却水阀，进行蒸发，收集回收乙醇至乙醇贮罐，回收药液至无醇味后，再将药液浓缩至批量的20％，收集浓缩漉液、挂上状态标志并转入下工序。

3.2.3清场：清理工作场所，搞好清洁卫生，填写工序已清洁状态标志。

4提取——蒸馏工序

4.1控制要点

4.1.1蒸馏温度：100℃；

4.1.2加水量：苦杏仁药渣的5倍量；

4.1.3收集量为苦杏仁水ml：处方量g＝(1：1)；

4.1.4苦杏仁水贮藏条件：冷藏(2-10℃)；

4.1.5性状：无色至淡黄白色的澄明液体；味苦，具苦杏仁香气；

4.1.6苦杏仁水贮藏期限：2个月；

4.2操作过程

4.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，多功能提取罐是否清洁完好，确认合格后，更换生产状态标志。

4.2.2投料、蒸馏：将核对好品名、编号、数量的已榨去脂肪油的苦杏仁药渣投入多功能提取罐，加水至5倍量，打开蒸汽阀，加热至沸，同时打开冷却水阀，开始收集苦杏仁水，收集量为苦杏仁水ml：处方量g＝(1：1)。苦杏仁水置冷处贮藏，挂上状态标志，备用，药渣备用。

4.2.3清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

5提取——煎煮工序

5.1工艺控制点

5.1.1投料量：不得超过多功能提取罐体积的2/3；

5.1.2加水量：为饮片的4倍量；

5.1.3煎煮次数、时间：3次，每次2小时；

5.2操作过程

5.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，多功能提取罐、管道、容器具、阀门是否清洁完好。确定合格后，更换生产状态标志。

5.2.2投料：将核对好品名、编号、数量的的饮片：桔梗、麦冬、黄芩、枇杷叶、甘草，投入多功能提取罐，再投入苦杏仁蒸馏后及浙贝母渗漉后的药渣，挂上生产状态标志。

5.2.3煎煮：加水至饮片的4倍量。开启蒸汽阀，加热至沸，进行煎煮，共煎煮3次，每次2小时。收集、合并三次煎煮液经双联过滤器过滤后，用输送泵转入水提液贮罐，挂上状态标志并转入下工序。

5.2.4清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

6提取——浓缩工序

6.1工艺控制点

6.1.1温度：90℃；

6.1.2真空度：0.04～0.06MPa；

6.1.3浓缩至约批量的80％；

6.1.4浓缩液性状为棕褐色的液体；气香，味苦；相对密度应不低于1.08；

6.1.5浓缩范围：78％～82％

6.1.6监控频次：随时检查。

6.2操作过程

6.2.1生产前检查：生产前检查：检查生产场所清场确认合格，双效外循环浓缩器、管道、容器具、阀门是否清洁完好。确认合格后，更换生产状态标志。

6.2.2浓缩：打开真空阀、进料阀，将上述煎煮液转入双效外循环浓缩器。开启蒸汽阀、冷却水阀，加热升温，药液浓缩至批量的80％，依次关闭真空阀、蒸汽阀、冷却水阀，再收集浓缩液，挂上状态标志备用。

6.2.3清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

7提取——过滤工序

7.1工艺控制点

7.1.1滤布清洁度：无污迹；

7.1.2过滤要求：药液为棕褐色的液体；气香，味苦；相对密度不低于1.06；

7.1.3过滤压力：不能超过0.4Mpa。

7.2操作过程

7.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，板框过滤器、容器是否清洁完好。确认合格后，挂上生产状态标志。

7.2.2静置过滤：将核对好批号、数量的煎煮药液和渗漉液合并，静置14小时。将合并的药液通过板框过滤器循环过滤，过滤压力不超过0.4Mpa，直至药液无可见异物。再转入洁净容器内，挂上状态标志，转送至下工序。

7.2.3清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

8提取——糖浆制备

8.1控制要点

8.1.1蔗糖量：处方量200g(按处方制成1000ml计算)；

8.1.2相对密度：不低于1.30；

8.1.3性状：无色或淡黄白色的浓厚液体，味甜，遇热易发酸变质。

8.2操作过程

8.2.1生产前检查：检查生产场所清场是否合格，设备、容器、阀门是否清洁完好。确认合格后，更换生产状态标志。

8.2.2制备单糖浆：先加入处方量蔗糖50％的纯化水于罐内，打开蒸汽阀，加热至沸，再将处方量的蔗糖加入，继续加热至沸，使蔗糖完全溶解后，关闭蒸汽阀，滤过。

8.2.3挂状态标志：将单糖浆转于洁净容器内，冷却至室温，备用。并挂上状态标志，注明品名、批号、数量、日期。

8.3清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

(二)制剂工艺规程

9制剂——制剂车间各工序完成期限

工序名称	完成期限
		配制工序	2h内完成
灌封工序	16h内灌装完成
		灯检工序	生产计划内完成
贴标工序	生产计划内完成
		包装工序	生产计划内完成

10制剂——制水工序

见制水工序岗位操作标准程序

11制剂——配药工序

11.1控制要点

11.1.1空气洁净度：D级。

11.1.2防腐剂及用量：苯甲酸钠，用量为3‰。

11.1.3相对密度：不低于1.105。

11.1.4 pH值：4.5～5.5。

11.1.6性状：棕褐色的液体，气香，味甜，微苦。

11.2操作准备

11.2.1检查确认生产场所清洁，无上批物料的遗留物，并有清场合格证。

11.2.2检查确认配料罐、板框过滤器清洁。

11.2.3确认电子秤有“正常”标志，合格证在有效期内，并进行清零调试。

11.2.4核对生产指令单与生产品种是否相符，进入洁净区严格按洁净区管理规程。

11.2.5收集前批次清场合格证附于生产记录上，挂上生产场所状态标志。

11.3操作过程

11.3.1根据中间产品交接单领取药液、苦杏仁水，核对品名、数量、批号，称重并记录。

11.3.2根据领料单领取苯甲酸钠，称量并记录。

11.3.3将药液和单糖浆注入配料罐浓缩至批量的80％后，再加入苯甲酸钠，搅匀。

11.3.4加入苦杏仁水并加纯化水至生产指令规定量，并根据规定检查色泽、pH值、相对密度等质量指标，若需调整，调整后应重新测定，直至符合要求。并挂上状态标志。

11.3.5按要求填写操作记录。

11.4清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

12制剂——理瓶工序

12.1控制要点

剔除不合格瓶：包括有异物、裂缝、裂口、歪瓶、歪口、明显高度不一等。

12.2操作过程

12.2.1在外清室除去外包装物，将瓶子翻转放入理瓶盒内，进入气闸室。

12.2.2通过缓冲间进入洗瓶室。

12.2.3填写生产记录，做好工序的清洁及清场工作。

12.3注意事项：缓冲门不能同时打开。

13制剂——洗瓶工序

13.1控制要点

13.1.1空气洁净度：D级；

13.1.2烘瓶温度：300℃；

13.1.3烘瓶时间：3～5分钟；

13.1.4检查清洁度：精洗后的瓶子应干燥无水珠；

13.1.5贮存时间：干燥后的管制瓶应在一天内用完，隔天应重新清洗干燥再使用。

13.2操作准备

13.2.1检查确认生产场所清洁，超声波洗瓶机设备应正常。

13.3操作过程

13.3.1将装好瓶子的洗瓶盘放入洗瓶机按超声波洗瓶机标准操作程序操作进行洗瓶。

13.3.2将清洗后的瓶子进入隧道烘箱内进行干燥，然后通过输送带送到灌封区，操作人统计好数量，按要求填写操作记录。

13.4清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

14制剂——灌封工序

14.1控制要点

14.1.1空气洁净度：D级；

14.1.2装量：每支不少于10ml；

14.1.3封口：压盖紧密，封口平整、美观、无漏液；

14.1.4灌封中间产品收得率：95.0～101.0％；

【说明：中间灌装产品收得率按盛装中间产品的容器，装标准产品数，每只托盘标准装产品支数为385支量计算，如不锈钢托盘盛装灌装产品，计算偏差为±0.5％，玻瓶、铝盖按此方法计算偏差，如后工序按此方法计算，结果超过上工序数属于计算偏差造成】。

14.1.5配药至灌封结束时间应在16小时内，如遇有特殊情况，及时移送冷库保存。

14.2操作前准备

14.2.1检查确认生产场所清洁，无上批生产的遗留物，并有清场合格证。

14.2.2检查确认灌封机清洁且有“正常”标志。

14.2.3检查与生产指令单是否相符。

14.2.4收集前批次清场合格证附于生产记录上，挂上生产场所状态标志。

14.2.5根据生产指令单检查确认本批次生产产品，领取相应的内包装铝盖。

14.3操作过程

14.3.1开启泵，纯化水从备用配药罐经管道至灌封机上的容器、管件，从针管流出

14.3.2开机灌封初期应检查装量、调整、校验装量至符合要求后方正式开始，按灌封机标准操作规程进行灌封。

14.3.3灌装的中间产品用专用不锈钢托盘盛装。

14.3.4经常检查封口质量，包边应平整，压盖严紧。

14.3.5随时检查装量并剔除不合格品。

14.3.6将灌封好的中间产品放至指定区域。

14.3.7按要求填写生产记录。

14.4清场：清理工作场所、对设备容器清洁，填写工序已清洁状态标志。

15制剂——灯检工序

15.1控制要点

15.1.1灯检台照度：1000勒克斯以上。

15.1.2澄明度：药液应澄清。

15.1.3封口质量：封口、压盖严密。

15.1.4装量：每支不少于10ml。灯检合格率99.0％-100.0％

15.2操作准备

15.2.1检查确认生产场所清洁，无上批生产的遗留物，并有清场合格证。

15.2.2检查确认灯检台清洁。

15.2.3检查与生产指令单是否相符。

15.2.4收集前批次清场合格证附在生产记录上，挂上生产场所状态标志。

15.3操作过程

15.3.1取中间产品置日光灯下检视，检查装量、澄明度、外观，瓶身不洁净应用专用布擦净。

15.3.2剔除装量不足，裂瓶和瓶内有杂质、异物等不合格中间产品并集中于专用容器内，送至指定地点。

15.3.3灯检合格的中间产品置于专用容器内放入完整的产品卡，并挂上状态标志，注明产品名称、批号、规格、日期、工序号，QA员按规定抽查，并做好记录，若不符合要求应返工重检。

15.3.4灯检结束后，操作人核对灯检数量，填写生产记录。

15.4清场：清理工作场所，搞好清洁卫生，填写工序已清洁状态标志。

16外包装——批号打印工序

16.1工艺控制点

16.1.1批号调整：数字排列应复核，复核人确定无误后开始批号打印操作；监控频次：每次调整。

16.1.2批号打印：批号清晰，打印过程中经常检查打印效果。

16.2操作过程

16.2.1按领料单所列材料名称、编号与实物名称、编号逐样核对、领取，领好的材料发往不同岗位，材料拆零分发后的余数送至车间包材中间仓。

标签：发往贴标岗位

外盒：发往批号打印岗位

其它材料：发往包装岗位

16.2.2拿一叠外盒，用手托住一头，另一头放在打印机输送带上，让外盒一只一只有间断地通过打印头打印。

16.2.3已打印好的外盒按装箱盒数分轧捆好，用塑料篓等容器盛装。

17外包装——贴标工序

17.1工艺控制点

17.1.1标签批号：打印字体清晰、正确；监控频次：随时

17.1.2标签：无皱折、漏贴；监控频次：随时

17.1.3中间产品物料平衡限度：99.0-100.5％

17.2操作过程

17.2.1根据生产指令检查待贴标产品批号、数量是否相符，有状态标志。

17.2.2根据指令调整贴标机打印头批号数字，并复核。

17.2.3检查标签是否与指令和产品相符，并装上标签。

17.2.4将待贴标中间产品放进贴标机，开机贴标。

17.2.5已贴标中间产品按批号放在指定区域，并挂上状态标志，注明品名、规格、批号、数量、日期。

17.2.6每批次生产结束进行清场，检查设备上、中间产品存放区、产品盒、篓内是否还有遗留产品，填写已清场的状态标志。

18外包装——包装工序

18.1工艺控制点

18.1.1装盒：数量准确，说明书、吸管无漏放。监控频次：随时。

18.1.2装箱：数量准确，装箱单(合格证)无漏放。监控频次：随时。

18.1.3产品收得率：95-100.0％，物料平衡：99.0-100.5％

18.2操作过程

18.2.1检查是否有上批次清场合格证。

18.2.2检查待包装中间产品与包装材料是否相符，标签上批号与外盒批号是否一致。

18.2.3将适量已贴标中间产品和一定量的包装材料放在包装桌上，按以下程序进行操作：

中间产品装入内盒→放上吸管、说明书→套入外盒→装进外箱→点数后用封条封箱→打印箱批号、生产日期、有效期→打包→进仓。

18.2.4包装结束后，剩余材料和已印批号的外盒等材料分别退仓，数量达到物料平衡：

领用量＝实用量+残损量+剩余量。

18.3清场：清理工作场所，搞好清洁卫生，填写工序已清洁状态标志。

19注意事项

19.1调换品种标签应退库

19.2不同品种、规格、批号的包装不得在同一操作间进行。

六、原辅料质量标准和检验操作规程

本章略。详见原辅料质量标准和检验操作规程

七、中间产品质量标准和检验操作规程

本章略。详见中间产品质量标准和检验操作规

八、成品质量标准和检验操作规程

本章略。详见成品质量标准和检验操作规程

九、包装材料和包装的规格质量标准

1包装材料

1.1管制口服液瓶(A型)

1.2铝盖

1.3外盒

1.4纸箱

2包装的规格质量标准

本节略。详见包装材料质量标准。

十、说明书、产品包装文字说明和标志

1说明书

1.1文字内容包括以下内容

[药品名称]——品名、汉语拼音

[成份][性状][功能主治][用法用量][规格][贮藏][包装][有效期][批准文号][注册商标]

[生产企业]——企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码

1.2说明书见药监部门批准(备案)复印件(附后)

2内包装标签

2.1文字内容

[药品名称][产品批准][注册商标][企业名称][规格]

2.2内包装标签见药监部门批准(备案)复印件(附后)

十一、工艺卫生要求

1工艺卫生

车间按《药品生产质量管理规范》规定，划分一般生产区、洁净区，各区域卫生要求如下：

1.1一般生产区

1.1.1操作工工作衣、鞋、帽穿戴整齐，方可进入生产区，并定期清洗，保持整洁，不得穿离本区域。

1.1.2车间内一切设备、管道要保持光亮整洁，操作间、休息室要保持清洁卫生，不得有垃圾、尘土、积水和蜘蛛网。

1.1.3车间实行定置管理，原辅料、中间产品、成品及废品、工具均要分区存放，一切与生产无关物件不得存放于车间。

1.1.4玻璃、门、窗每周至少擦一次，保持明亮。

1.1.5车间内不得洗晾个人衣物，不准做私活，如编织毛衣等。

1.1.6车间内不准吃食品和吸烟，以防污染车间空气及招来昆虫及发生火灾。

1.1.7操作人员上岗不准戴首饰物及化妆。

1.2洁净区

除达到一般生产区要求外，还必须做到：

1.2.1凡进入洁净区的操作人员必须穿戴规定工作衣、帽、鞋方可进入洁净区，并不得穿离本区。

1.2.2洁净区内操作人员不准佩戴首饰物、手表和化妆等。

1.2.3洁净区内在操作前必须用臭氧发生器对工序进行生产前的空间消毒，照射时间30min。

1.2.4岗位操作人员在操作前，必须用75％乙醇进行手部及直接接触药品部位的清冼与消毒。

1.2.5用于盛装中间产品及直接接触的内包装材料的容器等必须经干净的抹布擦干净，再经75％乙醇进行消毒。

1.2.6外包装材料必须在外清室脱去外包装材料，方可进入使用。

1.2.7清洁区要保持清洁卫生，并按下列要求进行：

1.2.7.1每日的清洁卫生要求

1.2.7.1.1清除并清冼废物贮器

1.2.7.1.2擦门窗、地面、室内用具及设备外壁

1.2.7.1.3擦去墙面污染

1.2.7.2每周清洁工作内容

1.2.7.2.1以75％乙醇或0.1％～0.2％新洁儿灭溶液(复方来苏水)擦试门窗、地面、室内用具及设备外壁，注意门窗、墙壁用0.1％～0.2％新洁儿灭溶液_(复方来苏水)，室内器具与灌装设备外壁用75％乙醇溶液。

1.2.7.2.2以0.1％～0.2％新洁儿灭溶液(复方来苏水)刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道等。

1.2.7.3每月清洁工作内容

1.2.7.3.1全面擦试工作场所、墙面、顶棚、照明、排风及其它附属装置。

1.2.7.3.2室内消毒应根据室内菌检情况决定消毒方法与周期。

1.2.7.4质量检验部门应按规定的监测期监测洁净区卫生及洁净度，并记录。

2人员卫生

2.1一般生产区人员卫生

2.1.1直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，建立健康档案。

2.1.2患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事直接接触药品的生产工作。

2.1.3经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、勤换衣服，保持个人清洁。

2.2洁净区人员卫生

除达到上述一般生产区人员清洁卫生外，还必须：

2.2.1洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

2.2.2带菌皮肤(如皮癣、灰指甲等)患者以及其它有污染影响药品质量的人，不得从事直接接触药品生产。

十二、产品生产周期

具体情况如附图3所示。

十三、包装材料利用率及物料平衡

1利用率

1.1定义：指包装材料在生产过程实用数﹙合格品数﹚除以(领用数与剩余数的差)

1.2计算公式：

2包装材料利用率定额

2.1内包装材料利用率消耗定额

A型管制口服液瓶的消耗定额为96.5％；A型瓶铝盖的消耗定额为94.5％。

2.2外包装材料利用率消耗定额

纸箱：99.5％标签：98％封签：99％

外盒：98.5％说明书：98.5％封箱条：99％

3物料平衡率：

3.1物料平衡定义：领用量＝实用量+损耗量+剩余量

3.2计算公式：

3.3物料平衡率：

纸箱 100.0％说明书 100.0％

外盒 100.0％标签 100.0％

十四、中间产品收得率、成品率计算公式

1、中间产品平衡率＝灌封量÷理论量×100％

2、中间产品收得率＝本工序产品量÷上工序量×100％

3、制剂成品率：95％～100％

本领域的技术人员应理解，上述描述及附图中所示的本发明的实施例只作为举例而并不限制本发明。本发明的目的已经完整并有效地实现。本发明的功能及结构原理已在实施例中展示和说明，在没有背离所述原理下，本发明的实施方式可以有任何变形或修改。

Claims

1.桔贝合剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：

2.如权利要求1所述的桔贝合剂的制备方法，还包括步骤：

3.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述藉由一第一预定重量的乙醇，渗漉被粉碎后的所述浙贝母，以获得一渗漉液和一第一药渣的步骤，包括步骤：

投入被粉碎后的所述浙贝母至一渗漉罐；

先加入适量的所述70％乙醇，以均匀润湿所述浙贝母；

在加入适量的所述70％乙醇，浸渍所述浙贝母至24小时；以及

4.如权利要求3所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第一预定重量为所述第一饮片重量的4倍。

5.如权利要求4所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述预定流速为每小时流出液的体积等于所述渗漉罐被利用容积的1/24。

6.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述蒸发并浓缩所述渗漉液，以获得一具有一第一预定体积的浓缩渗漉液的步骤，包括步骤：

7.如权利要求6所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述蒸发温度为70～78℃。

8.如权利要求7所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第一预定体积为所述预定批量的19～21％。

9.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述加入一第二预定重量的水至被压榨去脂肪油后的所述苦杏仁，并加热至沸以进行蒸馏，以获得一具有一第二预定体积的苦杏仁水和一第二药渣的步骤，包括步骤：

10.如权利要求9所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第二预定重量为所述苦杏仁药渣的重量的5倍。

11.如权利要求10所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第二预定体积与所述苦杏仁的处方量之比为1:1。

12.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述煎煮三次所述第三饮片、所述第一药渣和所述第二药渣，以获得一煎煮液的步骤，包括步骤：

13.如权利要求12所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第三预定重量为所述第三饮片的重量的4倍。

14.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，在所述在一浓缩温度下，浓缩所述煎煮液，以获得一具有一第三预定体积的浓缩煎煮液的步骤中，

所述浓缩温度为90℃。

15.如权利要求14所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述第三预定体积为所述预定批量的80％。

16.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液的步骤，包括步骤：

17.如权利要求16所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述预定时间为14小时。

18.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述静置并过滤所述浓缩渗漉液和所述浓缩煎煮液，以获得一过滤药液的步骤，所述加入一单糖浆至所述过滤药液后，浓缩至所述预定批量的80％，以在加入苯甲酸钠后获得一中间药液的步骤，以及所述加入所述苦杏仁水和水至所述中间药液，以调制出具有一预定批量的桔贝合剂的步骤均在D级洁净区内进行。

19.如权利要求1或2所述的桔贝合剂的制备方法，其中，所述桔贝合剂的相对密度不低于1.105，PH值为4.5～5.5。

20.一桔贝合剂，其特征在于，其中所述桔贝合剂的原料药包括桔梗、浙贝母、苦杏仁、麦冬、黄芩、枇杷叶以及甘草七味药材，并且所述桔贝合剂按照如权利要求1～19中任一所述的桔贝合剂的制备方法被制备而成。