CN105770378A - 龙枣胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种龙枣胶囊及其制备方法，龙枣胶囊为一种镇静安神、清心解郁的胶囊剂，包括回流提取物料：黄连、黄芩、葛根、丹参、人参；吊油物料：当归、石菖蒲；粉碎物料：龙骨、牡蛎；煎煮物料：百合、合欢花、酸枣仁、龙骨、牡蛎。本发明的优点是，该方寒热药并用，有补有疏，有升有降，共奏调阴阳，理气血，和五脏，达到阴平阳秘，失眠乃治的作用。

Description

龙枣胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是指一种龙枣胶囊及其制备方法。

背景技术

根据调查发现，由于现在人的生活压力大，生活节奏很快，全国有80％以上的人群存在失眠的困扰，这不仅严重影响个人的健康状况，还给家庭和社会带来负担，因此，开发此药具有非常重要的意义。

中医认为引起失眠的原因与阴阳、气血、脏腑功能失调、情志不舒、痰热内扰等因素有关，尤以心脾两虚、热忧心神、心虚胆怯三种情况多见。

发明内容

本发明的目的是提供一种龙枣胶囊及其制备方法，该方寒热药并用，有补有疏，有升有降，共奏调阴阳，理气血，和五脏，达到阴平阳秘，失眠乃治的作用。

为了实现上述目的，本发明采用了以下的技术方案：龙枣胶囊及其制备方法，为一种镇静安神、清心解郁的胶囊剂，包括回流提取物料、吊油物料、粉碎物料、煎煮物料；所述回流提取物料成分及单位剂量为：黄连180.00kg、黄芩180.00kg、葛根240.00kg、丹参240.00kg、人参60.00kg；所述吊油物料成分及单位剂量为：当归240.00kg、石菖蒲240.00kg；所述粉碎物料成分及单位剂量为：龙骨120.00kg、牡蛎120.00kg；所述煎煮物料成分及单位剂量为：百合120.00kg、合欢花240.00kg、酸枣仁360.00kg、龙骨180.00kg、牡蛎180.00kg。

龙枣胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1材料预处理工艺：

黄连：净选—水洗—干燥—贮存，黄芩：净选—贮存，葛根：净选—贮存，丹参：净选—贮存，人参：净选—水洗—干燥—贮存，当归：净选—贮存，石菖蒲：净选—贮存，合欢花：净选—水洗—干燥—贮存，百合：净选—贮存，酸枣仁：净选—水洗—干燥—贮存，龙骨：净选—贮存，牡蛎：净选—贮存；

S2配料工艺：

Ⅰ按预处理指令单称取净药材；

Ⅱ回流提取：

取所述回流提取物料黄连、黄芩、葛根、丹参、人参置多功能提取罐中，黄连、人参先破碎成粗颗粒，包煎；回流提取两次，第一次加70％乙醇4倍量，回流3小时；第二次加70％乙醇4倍量，回流2小时；提取结束后，合并二次煎液，滤过，提取液存放于储罐内；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的醇浸膏，药渣留用；

Ⅲ吊油：

取当归置、石菖蒲分别置于两个多功能提取罐中，分开吊油，均加饮用水6倍量，蒸馏4.5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液放入贮液罐中，待用；药渣煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时，过滤，合并滤液；

Ⅳ煎煮：

取煎煮物料百合、酸枣仁、合欢花、龙骨、牡蛎投入多功能提取罐中，与回流提取后的药渣一同煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液；

Ⅴ减压浓缩：

吸取上述煎煮后的滤液、吊油工艺蒸馏后的水溶液，分次抽入浓缩器，开启冷却水、蒸汽阀、真空泵进行减压浓缩，控制蒸汽压力不超过0.10MPa，真空压力控制在-0.06～-0.08MPa，温度控制在65℃～75℃，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的水浸膏，在洁净区收膏，装入洁净的聚乙烯桶内，待水浸膏降至室温，入冷库保存；

Ⅵ混合干燥：

将水浸膏、醇浸膏摊盘置热风循环烘箱中，70～80℃干燥，干燥时摊盘厚度为2～3cm，2小时翻动一次，干燥约6h后(摊盘、翻动时间不计)拉出料盘晾凉，收料，最后将干膏粉装入洁净袋；

Ⅶ粉碎过筛：

将上述干燥后的干膏粉粉碎、过筛，装袋；

将龙骨、牡蛎混合粉碎成龙枣生药粉、过筛，装袋；

Ⅷ混合：

将将粉碎过筛后的龙枣生药粉放入料槽中，喷入当归挥发油和石菖蒲挥发油，搅拌均匀后加入混合机内，同时投入干膏粉混合，混合好的药粉置洁净容器内备用；

S3胶囊充填；

S4泡罩分装；

S5外包装。

本发明的有益效果在于：酸枣仁、黄连二味为君药，两药合用，可清心经邪热所致的心烦不眠；生龙骨、生牡蛎、合欢花为臣药，能平肝潜阳，镇静安神、解郁安神；人参、葛根、黄芩、当归、百合、丹参为佐药，可加强补气、养血、活血、健脾、清心安神等作用，改善或消除失眠所引起的多种兼症；石菖蒲为使药，能开心窍，安心神。

含有挥发油的药材采取蒸馏法提取挥发油，减少生产过程中有效成分的流失，保证产品疗效。挥发油在药材中的含量极低，单治疗作用却非常明显，若采用一般水提方法进行生产，绝大部分挥发油会扩散至空气中而造成浪费，几乎收集不到挥发油。采用蒸馏法收集挥发油，能够保证药材的有效治疗成分充分收集，提高产品疗效。

醇提、蒸馏法提取挥发油后的药材与水提药材混合提取，而不是采用简单的单独提取方法，使药材在溶液状态下产生共同溶出效果，保证处方的协同作用，提高治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对-实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明龙枣胶囊的制备工艺。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

龙枣胶囊，为一种镇静安神、清心解郁的胶囊剂，包括回流提取物料、吊油物料、粉碎物料、煎煮物料；所述回流提取物料成分及单位剂量为：黄连180.00kg、黄芩180.00kg、葛根240.00kg、丹参240.00kg、人参60.00kg；所述吊油物料成分及单位剂量为：当归240.00kg、石菖蒲240.00kg；所述粉碎物料成分及单位剂量为：龙骨120.00kg、牡蛎120.00kg；所述煎煮物料成分及单位剂量为：百合120.00kg、合欢花240.00kg、酸枣仁360.00kg、龙骨180.00kg、牡蛎180.00kg。

如图1所示龙枣胶囊的其制备方法，包括材料预处理工艺、配料工艺、胶囊填充、泡罩分装、外包装。

S1材料预处理工艺：

(1)黄连

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

水洗：将黄连放入药框置洗药池中，快速冲洗干净后，将水空干；

干燥：将黄连放入热风循环烘箱烘盘内，温度控制在70℃～80℃，干燥；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(2)黄芩

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(3)葛根

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(4)丹参

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(5)人参

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

水洗：将人参放入药框置洗药池中，快速冲洗干净后，将水空干；

干燥：将人参放入热风循环烘箱烘盘内，干燥温度70℃～80℃，干燥；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(6)当归

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(7)菖蒲

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(8)合欢花

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

水洗：将合欢花放入药框置洗药池中，快速冲洗干净后，将水空干；

干燥：将合欢花放入热风循环烘箱烘盘内，干燥温度70℃～80℃，干燥；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(9)百合

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(10)酸枣仁

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

水洗：将酸枣仁放入药框置洗药池中，快速冲洗干净后，将水空干；

干燥：将酸枣仁放入热风循环烘箱烘盘内，干燥温度70℃～80℃，干燥；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(11)龙骨

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

(12)牡蛎

净选：将药材放拣选台上，剔除杂质及非药用部位，目检无杂质；

贮存：将净药材用药用聚乙烯薄膜袋密封，放净料库。

若原药材购进时，为加工、炮制后的饮片，均按净药材进行管理,应使用流动水洗涤拣选后的中药材，用过的水不得用于洗涤其他药材，不同的中药材不得同时在同一容器中洗涤。

S2配料工艺：

(1)按前处理指令单称取净药材，黄连180.00kg、黄芩180.00kg、葛根240.00kg、丹参240.00kg、人参60.00kg标示为回流提取物料；当归240.00kg、石菖蒲240.00kg标示为吊油物料；龙骨120.00kg、牡蛎120.00kg标示为粉碎物料；百合120.00kg、合欢花240.00kg、酸枣仁360.00kg、龙骨180.00kg、牡蛎180.00kg标示为煎煮物料。

(2)回流提取

检查操作间是否有“生产许可证”；多功能提取罐是否正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

取回流提取物料黄连、黄芩、葛根、丹参、人参置多功能提取罐中，回流提取两次，第一次加70％乙醇4倍量，回流3小时；第二次加70％乙醇4倍量，回流2小时。提取结束后，合并二次煎液，滤过，提取液存放于储罐内。减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，药渣留用。注意：黄连、人参在回流前，先破碎成粗颗粒,包煎。操作过程按多功能提取浓缩组标准操作规程进行。

工艺条件：本岗位为一般生产区,有排风，排水、水蒸汽控制设施，煎煮罐及管道的材质为不锈钢。

技术参数：煎煮时间：一煎3小时，二煎2小时。沸腾后蒸汽压力0.05～0.1MPa。

(3)吊油

取当归置多功能提取罐中，加饮用水6倍量，蒸馏4.5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液放入贮液罐中，待用。药渣煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时。过滤，合并滤液。

取石菖蒲置多功能提取罐中，加饮用水6倍，蒸馏4.5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液放入贮液罐中，待用。药渣煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时。过滤，合并滤液。

(4)煎煮

取煎煮物料百合、酸枣仁、合欢花、龙骨、牡蛎，投入多功能提取罐中，与回流提取后的药渣一同煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时。滤过，合并滤液。

具体操执行“提取岗位标准操作规程”。

(5)减压浓缩

检查操作间是否有“生产许可证”；双效减压蒸发器是否正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

吸取上述煎煮后的滤液、吊油工艺蒸馏后的水溶液，分次抽入浓缩器，开启冷却水、蒸汽阀、真空泵进行减压浓缩，控制蒸汽压力不超过0.10MPa，真空压力控制在-0.06～-0.08MPa，温度控制在65℃～75℃，操作按浓缩标准操作规程进行。浓缩至相对密度为1.30(50℃)的水浸膏，在洁净区收膏，装入洁净的聚乙烯桶内，待水浸膏降至室温，入冷库保存。

工艺条件：本岗位为一般生产区,有排风，排水、水蒸汽控制设施，浓缩罐及管道的材质为不锈钢。收膏在D级洁净区，温度18-26℃，相对湿度45-65％。

(6)混合干燥

检查操作间是否有“生产许可证”；热风循环烘箱是否正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

将水浸膏、醇浸膏摊盘置热风循环烘箱中，70～80℃干燥。干燥时摊盘厚度为2～3cm，2小时翻动一次，干燥约6h后(摊盘、翻动时间不计)拉出料盘晾凉，收料，装入洁净袋。水分控制在4％左右，即得。

(7)粉碎过筛

检查操作间是否有“生产许可证”；粉碎机组、振动筛是否正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

将干膏粉粉碎过80目筛，装袋；将龙骨、牡蛎混合粉碎成龙枣生药粉，过80目筛，装袋。

工艺条件：本岗位为D级洁净区，温度18-26℃，相对湿度45-65％。设备材质为不锈钢。

技术参数：尼龙筛网，目数：80目。

(8)混合：

检查操作间是否有“生产许可证”；整粒机、二维运动混合机运转是否正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

将龙枣生药粉放入料槽中，喷入当归挥发油和石菖蒲挥发油，搅拌均匀后加入混合机内，同时投入龙枣胶囊浸膏粉混合。一次混合量应不超过混料桶总容积的三分之二。混合时间30分钟，转速为15转/min。混合好的药粉置洁净容器内备用。

S3胶囊充填

检查操作间是否有“生产许可证”；全自动胶囊充填机、胶囊抛光机是否是否运转正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

从库房领取0号宝石蓝帽白体空心胶囊61万粒，存放于原辅料暂存间，每班按使用量限量领取；从中间站按每班使用量限量领取中间产品龙枣胶囊混合药粉，检查设备主机送囊板，矫正块、模块、充填杆、盛粉杯规格是否一致且应与待充填囊壳规格相对应，按全自动胶囊充填机标准操作规程对各部位进行调整安装，在胶囊料斗中加适量空心胶囊，再在药料斗中加一定量充填物料。于胶囊充填机上充填为每粒装0.5g(0.460g～0.540g)的胶囊。每间隔5～10分钟，检测一次充填量，每30分钟记录一次，确保产品在合格范围内。充填好的胶囊剔除出变形、裂壳、沙眼、空壳等废品。对充填好的胶囊抛光后装入洁净袋内，内外附物料卡。工作结束，关机，断掉总电源，清理机器各部残留物料。

S4泡罩分装

检查操作间是否有“生产许可证”，泡罩包装机是否是否运转正常；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

根据三效期打印单更换打印三效期钢字。二人复核所换字头内容应与生产指令三效期内容一致。上加热在125-130℃，下加热125-130℃，热封温度175-180℃。

自中间站领取胶囊粒、铝箔22.00kg、PVC硬片160.00kg，办理完交接手续。核对交接单及流转证，核对物料卡及品名、规格、数量、批号，二人复核无误后方可进行下一步操作。

装好下料斗，并在下料斗内加入胶囊粒，开始运行，每板包装数量为12粒，冲裁速度为：30-40次/min。生产出铝塑板挑捡，将合格铝塑板放入中转筐中，不合格放入指定容器中，生产过程中应定时检查铝塑板是否符合规定标准，每隔两小时对密封性进行抽检。工作结束后，按“总停”键，停止运行，关闭压缩气，冷却水，切断总电源。生产结束，剪下剩余PVC、铝箔，并称取数量并附上物料卡装入洁净袋，退库入箱封存。

S5外包装

检查操作间是否有“生产许可证”；是否有上批遗留的物料；生产技术文件、批生产记录是否齐备，确认符合要求。

根据包装生产指令在中间站、包材库、备盒岗位、塑封岗位分别领取物料、产品说明书、封签、三效期打印合格的包装盒及包装箱、塑封袋，与中间站管理员、备盒岗位负责人及库管员共同核对所领物料及包材的品名、编(批)号、包装规格、数量等与生产指令及工艺要求一致，同时办理好相关交接手续。检查包材外观应干净、整洁，包装完整无破损，受潮，鼠咬虫蛀迹象，检查合格后方可进行领料，领料过程应严格执行二人复核制。

包装操作：

排队领取说明书，班长计数发放，操作人员应首先核对品名、规格。翻阅检查，复核有无其它品种说明书混入，然后再折叠，折叠时以宽边为轴的对折即可，折叠过程中将不合格品挑出，存放于不合格品收集箱内。

根据班长分序码排队领取包装盒、包装箱。先核对盒与箱的品名、规格、三效期及序码的一致性，并用胶带将包装箱底部封合，箱内放置垫板一个，放至操作台前等待包装。

班长指定专人将物料运送至操作间后应定置存放，操作人员应再一次核对品名、规格、三效期，再将物料上至台面，等待包装。

包装开始，先挑拣包装盒，无需折盒，按压盒子卡线，取包装好的药袋1个、说明书1张装入盒内，扣好盒盖，装入包装箱。包装过程将不合格物料挑出，存放于不合格品收集箱内。整箱包装完毕，将箱盖合好，整齐码放于指定托盘，等待塑封。

该批产品包装结束，交成品库寄库，班长清点不合格物料数量，登记数量，将报废情况统计后，退回包材库，办理相关手续。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.龙枣胶囊，为一种镇静安神、清心解郁的胶囊剂，其特征在于：包括回流提取物料、吊油物料、粉碎物料、煎煮物料；

所述回流提取物料成分及单位剂量为：黄连180.00kg、黄芩180.00kg、葛根240.00kg、丹参240.00kg、人参60.00kg；

所述吊油物料成分及单位剂量为：当归240.00kg、石菖蒲240.00kg；

所述粉碎物料成分及单位剂量为：龙骨120.00kg、牡蛎120.00kg；

所述煎煮物料成分及单位剂量为：百合120.00kg、合欢花240.00kg、酸枣仁360.00kg、龙骨180.00kg、牡蛎180.00kg。

2.制备权利要求1所述的龙枣胶囊的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1材料预处理工艺：

黄连：净选—水洗—干燥—贮存，黄芩：净选—贮存，葛根：净选—贮存，丹参：净选—贮存，人参：净选—水洗—干燥—贮存，当归：净选—贮存，石菖蒲：净选—贮存，合欢花：净选—水洗—干燥—贮存，百合：净选—贮存，酸枣仁：净选—水洗—干燥—贮存，龙骨：净选—贮存，牡蛎：净选—贮存；

S2配料工艺：

Ⅰ按预处理指令单称取净药材；

Ⅱ回流提取：

取所述回流提取物料黄连、黄芩、葛根、丹参、人参置多功能提取罐中，黄连、人参先破碎成粗颗粒，包煎；回流提取两次，第一次加70％乙醇4倍量，回流3小时；第二次加70％乙醇4倍量，回流2小时；提取结束后，合并二次煎液，滤过，提取液存放于储罐内；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的醇浸膏，药渣留用；

Ⅲ吊油：

取当归置、石菖蒲分别置于两个多功能提取罐中，分开吊油，均加饮用水6倍量，蒸馏4.5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液放入贮液罐中，待用；药渣煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时，过滤，合并滤液；

Ⅳ煎煮：

取煎煮物料百合、酸枣仁、合欢花、龙骨、牡蛎投入多功能提取罐中，与回流提取后的药渣一同煎煮两次，每次加饮用水10倍量，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液；

Ⅴ减压浓缩：

吸取上述煎煮后的滤液、吊油工艺蒸馏后的水溶液，分次抽入浓缩器，开启冷却水、蒸汽阀、真空泵进行减压浓缩，控制蒸汽压力不超过0.10MPa，真空压力控制在-0.06～-0.08MPa，温度控制在65℃～75℃，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的水浸膏，在洁净区收膏，装入洁净的聚乙烯桶内，待水浸膏降至室温，入冷库保存；

Ⅵ混合干燥：

将水浸膏、醇浸膏摊盘置热风循环烘箱中，70～80℃干燥，干燥时摊盘厚度为2～3cm，2小时翻动一次，干燥约6h后(摊盘、翻动时间不计)拉出料盘晾凉，收料，最后将干膏粉装入洁净袋；

Ⅶ粉碎过筛：

将上述干燥后的干膏粉粉碎、过筛，装袋；

将龙骨、牡蛎混合粉碎成龙枣生药粉、过筛，装袋；

Ⅷ混合：

将将粉碎过筛后的龙枣生药粉放入料槽中，喷入当归挥发油和石菖蒲挥发油，搅拌均匀后加入混合机内，同时投入干膏粉混合，混合好的药粉置洁净容器内备用；

S3胶囊充填；

S4泡罩分装；

S5外包装。