CN108912027A - 一种制备光学纯l-硒代氨基酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及氨基酸手性拆分方法，具体涉及一种制备光学纯L‑硒代氨基酸的方法。本发明在25～100℃条件下，将DL‑硒代氨基酸消旋体溶解于水中，得到DL型‑硒代氨基酸消旋体溶液；然后加入溶剂A，搅拌溶解；再加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；在滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒代氨基酸。该方法利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L‑硒代氨基酸，具有工艺简单、产品光学纯度高、绿色、环保、简便等特点，适合大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及氨基酸手性拆分方法，具体涉及一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法。
背景技术
自然界中有许多分子具有相互成像但不能重叠的两种结构形式，如同人的左右手一样，这两种结构的化合物分子互称为手性异构体(简称对映体)。手性药物的两个对映体往往具有不同的药效学和药动学特征，外消旋药物实际上相当于两个药物的混合体。单一对映体药物不仅可以使剂量减半，并且具有疗效更好、更安全等显著优点。因此，将对映异构体拆分成具有光学活性的化合物具有巨大的社会效益和经济效益。
单一手性物质的获得方法大致有以下三种：(1)手性源合成法：是以手性物质为原料合成其它手性化合物，这是最常用的方法。但由于天然手性物质的种类有限，要合成多种多样的目的产物会遇到很大困难，而且合成路线步骤繁多，也使得产物成本十分高昂。(2)不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。化学不对称合成高光学纯物质的反应比较有限，即使如此，所得产物的光学纯度对于多数应用仍不够高；生物的不对称合成具有很高的选择性，反应介质通常为稀缓冲水溶液，反应条件温和，但对底物要求高、反应慢、产物的分离困难，因而在应用上也受到一定的限制。(3)外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，将外消旋体拆分成对映体。因为化学法合成外消旋体比较简单，这种方法成本相对较低，因而得到广泛应用。
将一个外消旋体的二个对映体分开，使之成为纯净的状态，称为外消旋体的拆分，或称为拆解。其方法主要分为两大类：一类是非色谱法，包括结晶、萃取、酶促法；另一类为色谱法，包括薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱、超临界色谱、毛细管电泳法等。拆分的基本原理大多是基于把对映体的混合物转换成非对映体，然后利用它们在化学或物理化学性质上的差异使之分开。
接种结晶拆分法与化学拆分法是目前工业上广泛应用的方法，工艺成熟，但成本较高，操作较繁琐。生物化学拆分法以反应条件温和、成本低、操作方便、无公害且能够完成一些化学方法难以完成的反应等特点而受到广泛青睐；但因可以利用的酶制剂品种有限且易被破坏、不易保存与运输、价格昂贵等而受到限制。色谱拆分法目前国内只是用于实验室的小量拆分。
氨基酸是构成蛋白质的物质基础，也是十分重要的营养物质，它在人体及动物生命活动中起着无可替代的作用，已经越来越受到人们的关注。在氨基酸对映体中，D型氨基酸和L-型氨基酸的生理作用截然不同，某些D型氨基酸必须转化为L-型氨基酸才能被机体吸收利用，如果摄入过量D型氨基酸会引起中毒，甚至会危及到生命安全。
L-硒-甲基硒代半胱氨酸(L-SeMC)是一种天然含硒氨基酸，是第21种人体必须氨基酸——硒代半胱氨酸的甲基化衍生物，为甲基硒的重要前体物质，具有防治癌症、抗氧化、抗衰老、治疗心脑血管疾病、解重金属毒等作用。化学合成得到的硒-甲基硒代半胱氨酸产品一般为D，L-型混旋体，L-硒-甲基硒代半胱氨酸可供人体安全使用，但是D-硒-甲基硒代半胱氨酸(D-SeMC)的生物活性和安全性尚不明确。
L-硒代蛋氨酸(L-Se-Met)是硒在自然界中存在的天然形式，同时也是硒酵母中有机硒的主要存在形式。与其他氨基酸一样，Se-Met也存在D型和L型2种同分异构体，人工合成的Se-Met产品均为DL型(即D-型和L-型各50％的混旋物)。生物体合成的皆为L-Se-Met，一般来说，只有L-型才可参与生物体代谢。因此，为提升产品质量标准，保证产品安全，有必要建立DL-硒-甲基硒代半胱氨酸和DL-硒代蛋氨酸对映体拆分分离方法。
发明内容
为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的目的在于提供一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，该方法利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代氨基酸，工艺简单、产品光学纯度高、绿色、经济、方便。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，包含如下步骤：
(1)在25～100℃条件下，将DL-硒代氨基酸消旋体溶解于水中，得到DL型-硒代氨基酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代氨基酸消旋体溶液中加入溶剂A，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒代氨基酸；
步骤(1)中所述的DL-硒代氨基酸消旋体优选为DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体或DL-硒代蛋氨酸消旋体；
步骤(1)中所述的DL-硒代氨基酸消旋体与水的质量体积比(g：mL)优选为1:(4～50)；
步骤(2)中所述的溶剂A为二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、2-丁醇、异丁醇、正丁醇、丙三醇、丙二醇、环己醇、戊醇、辛醇、乙二醇、二乙二醇二甲醚和二甲基亚砜中的一种；
步骤(2)中所述的溶剂A与步骤(1)中所述的水的体积比优选为(1～49)：50；
步骤(3)中所述的溶剂B为乙酸、吡啶、四甲基乙二胺、丙酮、三乙胺、二氧六环、四氢呋喃、甲酸甲酯、三丁胺、甲乙酮、乙酸乙酯、三辛胺、碳酸二甲酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、环己酮和甲苯中的一种；
步骤(3)中所述的溶剂B与步骤(1)中所述的水的体积比优选为(1～49)：50；
步骤(3)中所述的冷却优选冷却至-25～35℃；
步骤(3)中所述的冷却进一步优选冷却至-25～25℃；
步骤(3)中所述的冷却更进一步为冷却至-25～0℃；
本发明的原理：
用结晶的方式进行外消旋体的分离，是手性化合物拆分最常用也是最主要的方法。按结晶过程的不同，有直接结晶法和间接结晶法。
直接结晶法可分为三类：自发结晶拆分法、优先结晶法和逆向结晶法。
自发结晶拆分是指当外消旋体在结晶的过程中自发地形成聚集体。这种结晶方式是在平衡条件下进行的，不管是在慢速结晶条件还是加晶种诱导的快速结晶条件下，两个对映异构体都以对映结晶的形式等量地自发析出。由于形成的聚集体结晶是对映结构，结晶体之间也是互为镜像的关系，因此可用人工的方法将两个对映体分开。
优先结晶方法是在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍稍过量因而造成不对称环境，结晶就会按非平衡的过程进行，这样旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶出来。在实际应用过程中，尤其在工业生产过程中，利用优先结晶方法的特点进行循环往复的结晶分离。
逆向结晶法则是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性的某一种构型的异构体[如(R)-异构体]，添加的(R)-异构体就会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶体的表面，从而抑制了这种异构体结晶的继续生长，而外消旋体溶液中相反构型的(S)-异构体结晶速度就会加快，从而形成结晶析出。
本发明提供的溶剂诱导结晶法属于优先结晶法的方法范畴，但在饱和或过饱和溶液的配制方法上有区别。具体实施中，本发明利用溶剂自身的物理化学性质特点，以及对D-或L-构型的硒代氨基酸的溶解度差异，采用良性溶剂溶解待拆分的外消旋硒代氨基酸，配制成不饱和溶液体系，保证该溶液体系能最大程度的溶解DL-构型的硒代氨基酸；然后加入对D-构型的硒代氨基酸具有微溶作用的溶剂A，再加入对L-构型的硒代氨基酸难溶的溶剂B，且溶剂B能与良性溶剂以及溶剂A三者之间形成形成均相溶液，进而促使溶液体系逐渐达到饱和或过饱和状态，促使L-构型的硒代氨基酸优先从溶液中结晶出来，循环往复的结晶分离达到大量制备的用途。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)本发明提供了一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，该方法利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代氨基酸，具有工艺简单、产品光学纯度高、绿色、环保、简便等特点，适合大规模工业化生产。
(2)本发明提供的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法适用于DL-硒-甲基硒代半胱氨酸和DL-硒代蛋氨酸对映体拆分分离方法。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在100℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:4mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为1:50的乙腈，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为1:50的甲苯，混合均匀；然后冷却至-25℃并放置1h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.8％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果：
熔点165～166℃；[α]D 20＝-14.00(c＝3,H2O)；纯度(HPLC)>99％；1H-NMR(D2O)δ(ppm)2.05(s,3H,CH3-Se),3.07(dd,2H,C-CH2-Se),4.13(t,1H,N-CH-CO)；13C-NMR(D2O)δ(ppm)6.03(CH3-Se),25.65(C-CH2-Se),54.56(N-CH-C＝O),173.45(CH-COOH)；元素分析(C4H9NO2Se计算值％)：C:26.35(26.39)；H:4.93(4.98)；N:7.64(7.69)；Se:42.94(43.37)；HR-MS:182.9805[M]+(计算值182.9798)；77Se-NMR(D2O)δ(ppm)240.1(-SeCH3)。
实施例2利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:50mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为49:50的甲醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为49:50的二氧六环，混合均匀；然后温度25℃放置24h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.7％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例3利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在75℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:8mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸溶液中加入与水体积比为25:50的乙醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为25:50的四氢呋喃，混合均匀；然后冷却至0℃并放置12h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.8％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例4利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在35℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:15mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为10:50的二甲基甲酰胺，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为40:50的丙酮，混合均匀；然后冷却至-15℃并放置2h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.9％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例5利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在45℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:20mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为20:50的异丙醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为30:50的甲乙酮，混合均匀；然后冷却至-10℃并放置3h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.8％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例6利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在55℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:30mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的环己醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的环己酮，混合均匀；然后冷却至-5℃并放置4h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.3％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例7利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在65℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:40mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的正丁醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的甲苯，混合均匀；然后冷却至0℃并放置5h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例8利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在75℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:50mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为49:50的辛醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为1:50的三乙胺，混合均匀；然后冷却至5℃并放置6h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.1％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例9利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在85℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:8mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的甲醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的甲酸甲酯，混合均匀；然后冷却至10℃并放置7h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.5％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例10利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在95℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:12mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的乙二醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的三丁胺，混合均匀；然后冷却至15℃并放置8h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例11利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:15mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的二乙二醇二甲醚，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的丙酮，混合均匀；然后冷却至5℃并放置9h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.9％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例12利用溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体按照1g:18mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的戊醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的吡啶，混合均匀；然后冷却至0℃并放置10h，得白色晶体，为光学纯L-硒-甲基硒代半胱氨酸(纯度99.8％)，其中，L-硒-甲基硒代半胱氨酸表征结果同实施例1。
实施例13一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:12mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的甲醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的丙酮，混合均匀；然后冷却至-5℃并放置1h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果：
熔点228℃；[α]D 20＝-6.8(c＝0.1,H2O)；纯度(HPLC)>99％；1H-NMR(H2O)δ(ppm):2.25(2H,m,4-H),2.67(2H,t,J＝7.9Hz,3-H),3.88(1H,dd,J＝5.4,7.0Hz,2-H)；13C-NMR(D2O)δ(ppm)：20.0(4-C),31.9(3-C),55.7(2-C),175.1(1-C)；IR(KBr)cm-1:2933,1582,1510,1445,1407,1347,1317,1221,1152,972,866；HR-MS：m/z 196.1066[M]+(C5H12NO2Se计算值:196.1064).
实施例14一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在100℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:5mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的乙腈，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为40:50的四氢呋喃，混合均匀；然后冷却至25℃并放置24h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.5％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例15一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在75℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:25mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为25:50的甲醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为25:50的二氧六环，混合均匀；然后冷却至0℃并放置12h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例16一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在35℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:10mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的甲醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的乙醚，冷却至-15℃并放置2h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例17一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在45℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:20mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为20:50的异丙醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为30:50的环己酮，冷却至-10℃并放置3h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例18一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在55℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:30mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的正丙醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的乙醚，冷却至-5℃并放置4h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例19一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在65℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:40mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的正丁醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的丙酮，冷却至0℃并放置5h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例20一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在75℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:50mL的质量体积溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为49:50的丙三醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为1:50的丙酮，冷却至5℃并放置6h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例21一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在85℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:8mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为40:50的二甲基甲酰胺，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为10:50的乙酸，冷却至10℃并放置7h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.8％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例22一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在95℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:12mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为20:50的乙醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为30:50的乙酸乙酯，冷却至15℃并放置8h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例23一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:15mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的乙腈，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的二氧六环，冷却至5℃并放置9h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
实施例24一种溶剂诱导结晶法制备光学纯L-硒代蛋氨酸
(1)在25℃条件下，将DL-硒代蛋氨酸消旋体按照1g:18mL的质量体积比溶解于水中，得到DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代蛋氨酸消旋体溶液中加入与水体积比为30:50的异丁醇，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入与水体积比为20:50的碳酸二甲酯，冷却至0℃并放置10h，得白色晶体，为光学纯L-硒代蛋氨酸(纯度99.0％)，其中，L-硒代蛋氨酸产品表征结果同实施例13。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于包含如下步骤：
(1)在25～100℃条件下，将DL-硒代氨基酸消旋体溶解于水中，得到DL型-硒代氨基酸消旋体溶液；
(2)在步骤(1)制得的DL-硒代氨基酸消旋体溶液中加入溶剂A，搅拌溶解；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；
(3)在步骤(2)制得的滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒代氨基酸；
步骤(2)中所述的溶剂A为二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、2-丁醇、异丁醇、正丁醇、丙三醇、丙二醇、环己醇、戊醇、辛醇、乙二醇、二乙二醇二甲醚和二甲基亚砜中的一种；
步骤(3)中所述的溶剂B为乙酸、吡啶、四甲基乙二胺、丙酮、三乙胺、二氧六环、四氢呋喃、甲酸甲酯、三丁胺、甲乙酮、乙酸乙酯、三辛胺、碳酸二甲酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、环己酮和甲苯中的一种。
2.根据权利要求1所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的DL-硒代氨基酸消旋体为DL-硒-甲基硒代半胱氨酸消旋体或DL-硒代蛋氨酸消旋体。
3.根据权利要求1所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的DL-硒代氨基酸消旋体与水的质量体积比为1:(4～50)。
4.根据权利要求1所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(2)中所述的溶剂A与步骤(1)中所述的水的体积比为(1～49)：50。
5.根据权利要求1所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的溶剂B与步骤(1)中所述的水的体积比为(1～49)：50。
6.根据权利要求1所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的冷却为冷却至-25～35℃。
7.根据权利要求6所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的冷却为冷却至-25～25℃。
8.根据权利要求7所述的制备光学纯L-硒代氨基酸的方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的冷却为冷却至-25～0℃。
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