CN108888738A - 一种治疗脑卒中的中药组合物、制剂及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脑卒中的中药组合物，包括以下原料药：丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷以及防风，其重量配比为丹参10～30重量份、姜黄8～14重量份、柴胡5～25重量份、黄芪10～40重量份、川芎18～32重量份、白芷15～25重量份以及防风10～20重量份。本发明还公开了一种治疗脑卒中的中药组合物/中药制剂的制备方法，以及上述中药组合物在制备治疗脑卒中的药物中的用途。本发明公开的技术方案，其配方合理、工艺简单，具有扩张动脉、增加动脉血流量、降低血粘度、改善血液循环之功效，对于脑卒中尤其是缺血性脑卒中具有优异的治疗作用。

Description

一种治疗脑卒中的中药组合物、制剂及其制备方法与用途

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗脑卒中的中药组合物、制剂及其制备方法与用途。

背景技术

脑卒中(cerebral stroke)是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一种疾病，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。脑卒中发生的最常见原因是脑部供血血管内壁上有小栓子，脱落后导致动脉-动脉栓塞，即缺血性脑卒中；也可能由于脑血管或血栓出血造成，为出血性脑卒中。脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，在世界范围内，脑卒中是成年人永久性致残及死亡的主要原因，近年来脑卒中发病率逐年升高，现已成为世界上三大致死性疾病之一；而在中国，由于人口老龄化加速以及危险因素控制欠佳，我国脑卒中发病率正以每年8.7％的速度迅速攀升，仅北京地区每年卒中病人治疗费用就超过100亿，造成沉重的社会和经济负担。

缺血性脑卒中的发病率远高于出血性脑卒中，占脑卒中总数的60％～80％，并且其发病率随年龄的增长而增高。缺血脑组织在一定条件下恢复血液流动，出现了更加严重的脑功能障碍和结构损伤，称之为脑缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury，IRI)。缺血性脑卒中临床上的治疗可分为特异性的治疗和非特异性的治疗，前者包括溶栓、抗血小板治疗和神经保护等，后者包括降压治疗、血糖处理、脑水肿和颅内高压的管理等。溶栓治疗是目前公认的脑卒中最有效的治疗方法，但有严格的时间窗要求，溶栓最佳时间为发病后3小时内，最长不超过4.5小时。一般来说，溶栓是缺血性脑卒中患者的首选治疗，但如果错过了这个“时间窗”，就只能选择其他的药物治疗。应用溶解血栓的药物如果能达到溶解栓子的目的是最为理想的，可是全身静脉用药时往往需要大剂量，有时会造成出血的危险性。现在多向病人推荐使用介入治疗，即通过导管把药物直接注入梗死的部位来溶解栓子，但采取此治疗方法的前后都要做一次脑血管造影，这本身就有一定的危险性，何况介入治疗要求病人在患病后6小时内进行，有时往往已错过治疗时机。目前还没有一种药物能够十分有效地治疗缺血性脑卒中。因此，开发一种可治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的药物是目前医学界迫切需要解决的难题。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种治疗脑卒中的中药组合物、制剂及其制备方法与用途。其具体技术方案如下：

首先，本发明在第一方面提供了一种治疗脑卒中的中药组合物，包括以下原料药：丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷以及防风。

在较优实施例中，上述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参10～30重量份、姜黄8～14重量份、柴胡5～25重量份、黄芪10～40重量份、川芎18～32重量份、白芷15～25重量份以及防风10～20重量份。

更优选地，上述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参14～18重量份、姜黄10～11重量份、柴胡14～16重量份、黄芪20～28重量份、川芎22～26重量份、白芷18～20重量份以及防风14～16重量份。

最优选地，上述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参16重量份、姜黄11重量份、柴胡15重量份、黄芪22重量份、川芎24重量份、白芷20重量份以及防风15重量份。

本发明在第二方面提供了一种治疗脑卒中的中药组合物的制备方法，包括：将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按重量配比称取，经煎煮或浸提，得到治疗脑卒中的中药组合物；其中重量配比如上所述。

在较优实施例中，上述方法包括以下步骤：

步骤1、将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按重量配比称取；

步骤2、丹参、柴胡、黄芪、防风加水回流提取，过滤提取液，备用；

步骤3、姜黄、川芎、白芷加水用挥发油提取器提取挥发油，收集所述挥发油，备用；

步骤4、将步骤2中得到的提取液浓缩干燥，粉碎过筛，均匀喷入步骤3中得到的挥发油，均匀混合；

其中，步骤2和步骤3无顺序限定，亦可同时进行。

在较优实施例中，上述制备方法还包括：上述步骤4中，粉碎过筛后的粒径在150微米以下。

本发明在第三方面提供了一种治疗脑卒中的中药制剂的制备方法，在根据如上所述制备方法得到的中药组合物中加入辅料，制成临床上可接受的剂型。

优选地，上述剂型至少包括：片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂或适宜的缓控释制剂。

本发明在第四方面还提供了上述中药组合物在制备治疗脑卒中的药物中的用途。

本发明公开的技术方案，其配方合理、工艺简单，具有扩张动脉、增加动脉血流量、降低血粘度、改善血液循环之功效，对于脑卒中尤其是缺血性脑卒中具有优异的治疗作用

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。所以凡是不脱离本发明所公开的原理下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范围。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

在本文中所披露的数据范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

实施例1

将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按照以下重量配比称取：丹参10重量份、姜黄8重量份、柴胡5重量份、黄芪10重量份、川芎18重量份、白芷15重量份以及防风10重量份。

姜黄、川芎、白芷加约8倍量水，用挥发油提取器提取挥发油约5小时，收集挥发油，备用。

丹参、柴胡、黄芪、防风加约8倍量水，回流提取2～5次，每次1～2小时，合并提取液并进行过滤，将滤液减压浓缩至相对密度在1.1～1.2(50℃)范围内；加入乙醇使其体积分数约为60％，放置一段时间后过滤除去沉淀，回收乙醇直至无醇味，减压浓缩直至形成稠浸膏。将稠浸膏置于恒温干燥箱中，于50℃下烘干至水份含量在3％～5％范围内。将经干燥的稠浸膏粉碎后过100目筛，得到粒径约为150微米的中药细粉，将上述提取的姜黄、川芎和白芷挥发油加入到中药细粉中，混合均匀。

实施例2

将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按照以下重量配比称取：丹参30重量份、姜黄14重量份、柴胡25重量份、黄芪40重量份、川芎32重量份、白芷25重量份以及防风20重量份。

姜黄、川芎、白芷加16倍量水，用挥发油提取器提取挥发油约8小时，收集挥发油，备用。

丹参、柴胡、黄芪、防风加16倍量水，回流提取2～5次，每次1～2小时，合并提取液并进行过滤，将滤液减压浓缩至相对密度在1.1～1.2(50℃)范围内；加入乙醇使其体积分数约为60％，放置一段时间后过滤除去沉淀，回收乙醇直至无醇味，减压浓缩直至形成稠浸膏。将稠浸膏置于恒温干燥箱中，于50℃下烘干至水份含量在3％～5％范围内。将经干燥的稠浸膏粉碎后过100目筛，得到粒径约为150微米的中药细粉，将上述提取的姜黄、川芎和白芷挥发油加入到中药细粉中，混合均匀。

实施例3

将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按照以下重量配比称取：丹参16重量份、姜黄11重量份、柴胡15重量份、黄芪22重量份、川芎24重量份、白芷20重量份以及防风15重量份。

姜黄、川芎、白芷加12倍量水，用挥发油提取器提取挥发油约6小时，收集挥发油，备用。

丹参、柴胡、黄芪、防风加12倍量水，回流提取2～5次，每次1～2小时，合并提取液并进行过滤，将滤液减压浓缩至相对密度在1.1～1.2(50℃)范围内；加入乙醇使其体积分数约为60％，放置一段时间后过滤除去沉淀，回收乙醇直至无醇味，减压浓缩直至形成稠浸膏。将稠浸膏置于恒温干燥箱中，于50℃下烘干至水份含量在3％～5％范围内。将经干燥的稠浸膏粉碎后过100目筛，得到粒径约为150微米的中药细粉，将上述提取的姜黄、川芎和白芷挥发油加入到中药细粉中，混合均匀。

实施例4

使用胶囊充填机将采用上述方法制备得到的中药组合物充填于空心胶囊中，制成硬胶囊剂。硬胶囊剂水分含量不超过9.0％，平均装量在0.30g以下，装量差异小于±10％。

实施例5

在采用上述方法制备得到的中药组合物中加入重量为其3倍左右的熔融的聚乙二醇4000，搅拌均匀后移至滴丸机中制备得到滴丸剂。

实施例6

在采用上述方法制备得到的中药组合物中加入适量淀粉，搅拌均匀后压片制成片剂。

实施例7

在本实施例中，采用小鼠线栓法局灶性脑缺血模型对上述中药组合物治疗缺血性脑卒中的效果进行评价。

取对缺血缺氧敏感性较高的雄性昆明(KM)小鼠100只，体质量在25～30克范围内，分为5组，每组20只，分别为假手术组、模型组和治疗组。将直径为0.125毫米的6-0单丝尼龙线头端用硅胶包被，使头端直径保持在0.15毫米左右。使用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠，将麻醉后的小鼠仰卧位固定在手术台上，并垫高颈部以充分暴露颈部血管和神经，使用医用胶带粘贴固定小鼠四肢和头部。选择颈部旁侧作为手术入路，分离颈总动脉至颈内动脉和颈外动脉起始部，在颈总动脉的近心端和远心端分别穿线，近心端线系紧，远心端线系松结备用；在颈总动脉靠近颈内动脉的分叉处以微动脉夹夹闭颈总动脉，然后在颈总动脉上的两线间剪口插入线栓，移去动脉夹后将线栓送入颈内动脉，使线栓的头端堵住大脑中的动脉血流。为了有效地堵塞大脑中的动脉血流，同时避免插入过深刺破血管，将线栓插入颈总动脉后，使线栓头端距离颈总动脉与颈内动脉和颈外动脉的分叉处9～11毫米。假手术组除不插线外，其余步骤同上。将根据实施例1～3制备得到的中药组合物溶于双蒸水中，以每千克小鼠100mg活性中药成分的剂量通过灌胃法给药，分别记为T1组、T2组和T3组；继续缺血1小时后再灌注，再灌注8小时后第二次给药，剂量同上；相应的，假手术组和模型组通过灌胃法给予等量的生理盐水，分别记为P组和M组。

参考Zea-longa 5分制评分标准对再灌注24小时后的小鼠进行行为学评分，其中：

0分-正常，无神经损伤症状

1分-不能完全伸展对侧前爪

2分-向外侧转圈

3分-向对侧倾倒

4分-不能自发行走，意识丧失。

评分结果如下表所示：

组别	行为学评分
		P组	0
M组	60.2±1.4
		T1组	28.8±3.0
T2组	25.9±1.3
		T3组	19.7±2.2

由上述结果可知，假手术组(P组)小鼠未出现行为学上的异常，而模型组(M组)小鼠则表现出不能完全伸展对侧前爪、向外侧转圈、向对侧倾倒或不能自发行走、意识丧失等异常行为，其行为学评分较高，说明脑缺血再灌注小鼠模型成功建立。在给予本发明的中药组合物之后，三个治疗组(T1、T2和T3)小鼠的行为学评分均有显著下降，尤其是根据实施例3制备的中药组合物，显示其在改善由缺血性脑卒中引起的神经功能损伤方面，具有显著的治疗效果。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种治疗脑卒中的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下原料药：丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷以及防风。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参10～30重量份、姜黄8～14重量份、柴胡5～25重量份、黄芪10～40重量份、川芎18～32重量份、白芷15～25重量份以及防风10～20重量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参14～18重量份、姜黄10～11重量份、柴胡14～16重量份、黄芪20～28重量份、川芎22～26重量份、白芷18～20重量份以及防风14～16重量份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的原料药制成：丹参16重量份、姜黄11重量份、柴胡15重量份、黄芪22重量份、川芎24重量份、白芷20重量份以及防风15重量份。

5.一种治疗脑卒中的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按重量配比称取，经煎煮或浸提，得到所述治疗脑卒中的中药组合物；其中所述重量配比根据权利要求1～4中任意一项所述。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤1、将原料药丹参、姜黄、柴胡、黄芪、川芎、白芷和防风按重量配比称取；

步骤2、丹参、柴胡、黄芪、防风加水回流提取，过滤提取液，备用；

步骤3、姜黄、川芎、白芷加水用挥发油提取器提取挥发油，收集所述挥发油，备用；

步骤4、将步骤2中得到的所述提取液浓缩干燥，粉碎过筛，均匀喷入步骤3中得到的所述挥发油，均匀混合；

其中，步骤2和步骤3无顺序限定，亦可同时进行。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：所述步骤4中，粉碎过筛后的粒径在150微米以下。

8.一种治疗脑卒中的中药制剂的制备方法，其特征在于，在根据权利要求5～7中任意一项所述制备方法得到的所述中药组合物中加入辅料，制成临床上可接受的剂型。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述剂型至少包括：片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂或适宜的缓控释制剂。

10.根据权利要求1～4中任意一项所述的中药组合物在制备治疗脑卒中的药物中的用途。