CN108884044A - 哌啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供对结核分枝杆菌、多药耐药结核菌和/或非结核耐酸菌具有优异抗菌活性的化合物。由化学式[I]表示的化合物：

Description

哌啶衍生物
技术领域
本发明涉及可用于结核病的诊断、预防和/或治疗的哌啶衍生物及其医疗用途。
背景技术
人结核菌(结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis))在分枝杆菌中广为人知，据说三分之一的人被感染。已知非洲分枝杆菌(Mycobacterium africanum)、牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)、山羊分枝杆菌(Mycobacterium caprae)、海豹分枝杆菌(Mycobacterium pinnipedii)和田鼠分枝杆菌(Mycobacterium microti)像人结核菌一样属于结核菌群，并且作为对人具有致病性的分枝杆菌而已知。
已经推荐将6个月的多药化疗作为这些结核菌的治疗。典型的疗法包括在前2个月用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇(或链霉素)4种药剂进行治疗；并且在剩余的4个月用利福平和异烟肼2种药剂进行治疗。
然而，已经指出，由于这种长期治疗，结核病治疗的药物依从性较差，并且所用药物的不良反应经常导致治疗中断。
已经报道了这些药物的不良反应(非专利文献1和2)，例如，利福平具有肝病、流感综合征、药物过敏以及由P450相关酶引起的与其他药物联合使用的禁忌症；异烟肼具有周围神经病变以及与利福平联合使用诱发的肝病；乙胺丁醇具有由视神经障碍引起的视力下降；链霉素具有由第八脑神经受累引起的听力下降；吡嗪酰胺具有肝病、与尿酸水平相关的痛风发作以及呕吐。在用作一线药物的上述5种药剂的不良反应中，特别是由利福平、异烟肼和吡嗪酰胺共同引起的肝毒性被认为是最常见的不良反应。
事实上，已经报道由于不良反应而无法进行标准化疗的病例占调查的总共228例住院病例中停药病例(约23％，52例)的70％(非专利文献3)。
例如，耐抗结核剂的结核菌或多药耐药结核菌最近已经增加，这使得结核病的治疗更加困难。
据世界卫生组织(WHO)报告，在已经感染耐有效的利福平和异烟肼的多药耐药结核病(MDR-TB)的人中，每年有45万人新发并且有17万人死亡，并且目前世界上多药耐药结核病患者估计有150万人。已经鉴定出一种耐许多药物的广泛耐药结核病(XDR-TB)，这已成为对世界公共健康的威胁(非专利文献4)。
即使没有进展为活动性结核病，世界上已感染HIV的人中仍有三分之一被怀疑与结核病共感染(非专利文献5)。HIV和结核病的重叠感染是致命的，其中一者可以加速另一者的进展，反之亦然，并且结核病可以容易地进展为活动性结核病。在2012年，约有32万人死于与HIV相关的结核病，这意味着约25％的HIV感染者死亡是由结核病引起的。还已经报道，重叠感染HIV和结核病的患者与通常相比发展为结核病的风险高出20至37倍(非专利文献6)。
美国胸科协会和疾病预防控制中心最近报告了这样一个概念，即结核菌的携带状态本身即使没有发展为结核病也是一种潜在的疾病，并且已经为具有较高风险发展为该疾病的患者确立了积极治疗的有用性。
鉴于目前的情况，抗结核剂的期望特征包括(1)对多药耐药结核菌有效，(2)使得能够进行短期化疗，(3)具有较少不良反应以及(4)对结核潜伏感染(LTBI)有效。
作为导致最近增加的MAC症状(鸟-胞内分枝杆菌复合体(Mycobacterium avium-intracellulare complex)症状)的细菌的鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)和胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellulare)以及其他非结核分枝杆菌(如堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii)、海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)、猿分枝杆菌(Mycobacterium simiae)、瘰疬分枝杆菌(Mycobacterium scrofulaceum)、斯氏分枝杆菌(Mycobacterium szulgai)、蟾分枝杆菌(Mycobacterium xenopi)、玛尔摩分枝杆菌(Mycobacterium malmoense)、嗜血分枝杆菌(Mycobacterium haemophilum)、溃疡分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans)、石氏分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)、偶发分枝杆菌(Mycobacterium fortuitum)、龟分枝杆菌(Mycobacterium chelonae)、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)和金色分枝杆菌(Mycobacterium aurum))已经作为在人体中具有致病性的细菌而已知。
肺部MAC症状的典型化疗是基于利福平、乙胺丁醇和克拉霉素三种药物的复方用药，并且如果需要，组合使用链霉素或卡那霉素。对非结核分枝杆菌症状的另一种治疗目前包括与抗结核剂如利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、常用细菌感染治疗剂如新喹诺酮剂、大环内酯类抗菌剂、氨基糖苷类抗菌剂和四环素类抗菌剂的联合使用。
然而，已经报道，对非结核分枝杆菌的治疗需要比常见细菌感染更长期的药物治疗，治疗往往变得难治，并且有些导致死亡。为了解决目前的情况，期望开发更有效的药物。
例如，专利文献1披露了6-硝基-1,2,3,4-四氢[2,1-b]咪唑并吡喃化合物在体外对结核菌(H37Rv株)和多药耐药结核菌具有杀菌活性，并且在结核病感染的动物模型的口服给药中具有治疗效果，因此它们可用作抗结核剂。
专利文献2和3披露了2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噁唑化合物对结核菌、多药耐药结核菌和非典型分枝杆菌具有杀菌活性。
专利文献4披露了硝基咪唑并噁嗪和硝基咪唑并噁唑化合物可以用作抗人结核菌(结核分枝杆菌)的药物。
专利文献5披露了6,7-二氢咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪化合物对结核菌和多药耐药结核菌具有优异的杀菌活性。
然而，上述参考文献中披露的化合物在结构上不同于本发明的化合物。
引证文献清单
专利文献
[PTL 1]WO 97/01562(JP-A-11-508270)
[PTL 2]JP-A-2004-149527
[PTL 3]JP-A-2005-320316
[PTL 4]WO 2011/014776
[PTL 5]WO 2012/141338
非专利文献
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[NPL 4]Global tuberculosis report 2013[2013年全球结核病报告]
[NPL 5]The Internet Journal of Pulmonary Medicine[互联网肺医学杂志]2008:第10卷第1期
[NPL 6]The Global Plan To Stop TB 2011-2015[2011-2015全球控制结核计划]
发明内容
有待由本发明解决的问题
本发明的一个目的是提供对结核菌和多药耐药结核菌具有有效抗菌活性的化合物。本发明的另一个目的是提供对非结核分枝杆菌具有有效抗菌活性的化合物。
解决问题的手段
本发明人通过广泛研究已经实现了对结核菌、多药耐药结核菌和非结核分枝杆菌具有有效杀菌活性的新型哌啶化合物的合成从而解决了这些问题。本发明基于这些发现而得以完成。
本发明的一个实施例是具有化学式[I]的化合物：
其中环A是任选取代的烃环或任选取代的杂环，条件是环A不是喹诺酮或二氢喹诺酮；
R1是卤素、-CN、-NO2、-OH、-CHO、-COOH、-SH、-SO2H、-SO3H、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C2-6烯基-O-、任选取代的C2-6炔基-O-、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C2-6烯基-CO-、任选取代的C2-6炔基-CO-、任选取代的C1-6烷基-COO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-、任选取代的C1-6烷基-S-、任选取代的C1-6烷基-SO-、任选取代的C1-6烷基-SO2-、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烯基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烯基-O-、任选取代的C3-6环烷基-CO-、任选取代的C3-6环烷氧基-CO-、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C6-14芳基-O-、任选取代的C6-14芳基-CO-、任选取代的C6-14芳基-O-CO-、任选取代的C7-17芳烷基、任选取代的C7-17芳烷基-O-、任选取代的C7-17芳烷基-CO-、任选取代的C7-17芳烷基-O-CO-、氨基(其中该氨基可以任选地被相同或不同的至少一个-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-取代)或-CONH2(其中该氨基可以任选地被相同或不同的至少一个-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-取代)；
p是0到4的整数；并且
q是1到5的整数；
条件是当q是2或更大时，则R1中的每一个可以彼此不同，或其盐。
发明效果
本发明中的化合物[I]尤其对分枝杆菌(如结核菌属和非结核分枝杆菌属)具有特异性活性，并且还对多药耐药结核菌具有有效活性。本发明中的化合物[I]可用于结核病的诊断、预防和/或治疗。
本发明中的化合物[I]不仅在体外显示出活性，而且还在口服给药时在体内显示出活性，因为给予的化合物有利地分布在肺组织中，肺组织是感染分枝杆菌感染性疾病的主要器官。
本发明中的化合物[I]不会引起腹泻，如在对于常见细菌(如革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌)具有广谱的已知抗菌剂中所见的，因此可以成为允许长期给药的药物。
本发明中的化合物[I]对于胞内寄生菌(如寄生在巨噬细胞中的人源性结核菌)是有效的，并且在杀菌测试中即使在低浓度下也具有比传统抗结核菌剂更强的杀菌活性。因此预期结核病的复发率降低，这最终允许短期化疗。
具体实施方式
本文使用的短语和术语详细描述如下。
“烷基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链烷基(C1-6烷基)，并且具体地包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基和3-甲基戊基。
“烯基”的实例包括具有2至6个碳原子和1至3个双键的直链或支链烯基(C2-6烯基)，并且具体地包括乙烯基(次乙基)、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基和5-己烯基。
“炔基”的实例包括具有2至6个碳原子和1至3个三键的直链或支链炔基，并且具体地包括1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基。
“烷氧基”的实例包括具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基(C1-6烷氧基)，并且具体地包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基和3-甲基戊氧基。
“环烷基”的实例包括具有3至6个碳原子的环状烷基(C3-6环烷基)，并且具体地包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
“环烯基”的实例包括具有3至6个碳原子和1至3个双键的环状烯基(C3-6环烯基)，并且具体地包括2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基和3-环己烯基。
“环烷氧基”的实例包括具有3至6个碳原子的环状烷氧基(C3-6环烷氧基)，并且具体地包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基。
“芳基”的实例包括具有6至14个碳原子的单环、双环或三环芳烃(C6-14芳基)，优选C6-10芳基，并且具体地包括苯基、萘基、蒽基和菲基。
“芳烷基”的实例包括具有1至3个碳原子并且被具有6至14个碳原子的单环、双环或三环芳族烃基取代的直链或支链烷基(C7-17芳烷基)，优选C7-12芳烷基，并且具体地包括苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基甲基和2-萘基甲基。
被“”“烷基”取代的“”“氨基”的实例包括被相同或不同的C1-6烷基单取代或二取代的氨基，并且具体地包括单烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基和叔丁基氨基；以及二烷基氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二-仲丁基氨基、二-叔丁基氨基和N-乙基-N-甲基氨基。
被“烷基-CO-”取代的“氨基”的实例包括被相同或不同的C1-6烷基-CO-单取代或二取代的氨基，并且具体地包括单烷基羰基氨基，如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、叔丁基羰基氨基和己酰基氨基；以及二-(烷基羰基)氨基，如二乙酰基氨基、二丙酰基氨基、二丁酰基氨基、二异丁酰基氨基、二戊酰基氨基、二-叔丁基羰基氨基和二己酰基氨基。
被“烷氧基-CO-”取代的“氨基”的实例包括被相同或不同的C1-6烷氧基-CO-单取代或二取代的氨基，并且具体地包括单烷氧基羰基氨基，如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基和己氧基羰基氨基；以及二-(烷氧基羰基)氨基，如二-(甲氧基羰基)氨基、二-(乙氧基羰基)氨基、二-(丙氧基羰基)氨基、二-(丁氧基羰基)氨基、二-(异丁氧基羰基)氨基、二-(叔丁氧基羰基)氨基、二-(戊氧基羰基)氨基和二-(己氧基羰基)氨基。
被“芳基-CO-”取代的“氨基”的实例包括被相同或不同的C6-14芳基-CO-单取代或二取代的氨基，并且具体地包括单芳基羰基氨基，如苯甲酰基氨基；以及二-(芳基羰基)氨基，如二苯甲酰基氨基。
被“芳烷基-CO-”取代的“氨基”的实例包括被相同或不同的C7-17芳烷基-CO-单取代或二取代的氨基，并且具体地包括单芳烷基羰基氨基，如苄基羰基氨基和苯基乙基羰基氨基；以及二-(芳烷基羰基)氨基，如二-(苄基羰基)氨基和二-(苯基乙基羰基)氨基。
“烃环”的实例包括饱和或不饱和的单环或多环烃环，并且例如包括饱和或不饱和的3元至15元单环、双环或三环烃环。“不饱和”环是指芳环或其中芳环的环成员原子之间的键被部分氢化的环。烃环的环成员原子可以任选地被氧代取代以形成氧化物。“烃环”具体包括：
(a)饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元单环烃环；具体地环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯和苯；以及
(b)饱和或不饱和的7元至15元双环或三环烃环，优选饱和或不饱和的7元至12元双环烃环；具体地茚、二氢茚、萘、二氢萘、四氢萘、蒽和菲。
“杂环”的实例包括包含作为1至5个独立地选自下组的杂原子作为环成员原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环，该组由以下组成：氮、氧和硫，并且例如包括饱和或不饱和的3元至15元杂单环、杂双环或杂三环。“不饱和”环是指芳环或其中芳环的环成员原子之间的键被部分氢化的环。
“含氮杂环”是指包含至少一个氮作为环成员原子的杂环。杂环的环成员原子可以任选地被氧代取代以形成氧化物或二氧化物。“杂环”具体包括：
(a)包含1-4个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选3元至6元、更优选5元或6元杂环；具体地吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、四氢吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三唑、四唑、二氢三嗪、氮杂环丁烷、吡咯烷、咪唑烷、哌啶、吡唑烷、哌嗪、氮杂环庚烷和1,4-二氮杂环庚烷；
(b)包含1至5个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至15元杂双环或杂三环，优选包含1至3个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元杂双环或杂三环；具体地吲哚、吲哚啉(二氢吲哚)、异吲哚、异吲哚啉(二氢异吲哚)、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、吲唑、吲唑啉(二氢吲唑)、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、十氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、苯并三唑、四唑并吡啶、四唑并哒嗪、二氢三唑并哒嗪、咪唑并吡啶、萘啶、四氢萘啶、六氢萘啶、噌啉、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、喹唑啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、吡唑并吡啶、四氢吡啶并吲哚、苯并氮杂卓、四氢苯并氮杂卓、咔唑、菲啶和二氢菲啶；
(c)仅包含1或2个氧原子作为环成员原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元杂单环；具体地呋喃、四氢吡喃、四氢呋喃和二噁烷；
(d)仅包含1至3个氧原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元杂双环；具体地苯并呋喃、二氢苯并呋喃、色满、苯并二氧杂环戊烯和苯并二噁烷；
(e)仅包含1个硫原子作为环成员原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元杂单环；具体地噻吩；
(f)仅包含1至3个硫原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元双环杂环；具体地苯并噻吩；
(g)包含1或2个氧原子和1至3个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元杂单环；具体地噁唑、异噁唑、噁二唑和吗啉；
(h)包含1或2个氧原子和1至3个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元杂双环；具体地苯并噁唑、二氢苯并噁唑、苯并噁二唑、苯并异噁唑、苯并噁嗪、二氢苯并噁嗪、呋喃并吡啶、呋喃并吡咯、苯并氧氮杂卓和四氢苯并氧氮杂卓；
(i)包含1或2个硫原子和1至3个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的3元至8元、优选5元或6元杂单环；具体地噻唑、噻唑啉(二氢噻唑)、噻二唑、异噻唑和噻唑烷；
(j)包含1或2个硫原子和1至3个氮原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元杂双环；具体地苯并噻唑、二氢苯并噻唑、苯并噻二唑、噻吩并吡啶、咪唑并噻唑、二氢咪唑并噻唑、噻吩并吡嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、苯并硫氮杂卓和四氢苯并硫氮杂卓；以及
(k)包含1或2个氧原子和1至3个硫原子作为环成员原子的饱和或不饱和的7元至12元杂双环；具体地苯并氧硫杂环己二烯。
“卤素”的实例包括氟、氯、溴和碘，并且优选包括氟、氯和溴。更优选的实例是氟或氯。
本文定义的每个基团均可以任选地经由接头(例如像-O-、-CO-、-COO-、-S-、-SO-、-SO2-和-O-CO-)与另一基团结合。
术语“任选取代的α”(其中α是指本文所述的任何基团)中的“取代基”的实例包括至少一个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(A)卤素，
(B)-CN，
(C)-NO2，
(D)＝N-OH，
(E)-OH，
(F)-CHO，
(G)-COOH，
(H)-SO3H，
(I)-SO2H，
(J)-SH，
(K)＝O，
(L)＝S，
(M)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基，
(N)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烯基，
(O)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的炔基，
(P)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷氧基，
(Q)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烯基-O-，
(R)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的炔基-O-，
(S)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基-CO-，
(T)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烯基-CO-，
(U)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的炔基-CO-，
(V)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基-COO-，
(W)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷氧基-CO-，
(X)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基-S-，
(Y)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基-SO-，
(Z)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ib)的基团取代的烷基-SO2-，
(AA)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烷基，
(BB)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烷氧基，
(CC)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烯基，
(DD)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烯基-O-，
(EE)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烷基-CO-，
(FF)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的环烷氧基-CO-，
(GG)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳基，
(HH)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳基-O-，
(II)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳基-CO-，
(JJ)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳基-O-CO-，
(KK)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳烷基，
(LL)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳烷基-O-，
(MM)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳烷基-CO-，
(NN)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)和(Ic)的基团取代的芳烷基-O-CO-，
(OO)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的杂环基，
(PP)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的杂环基-O-，
(QQ)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的杂环基-CO-，
(RR)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)、(Ib)、(Ic)和＝O的基团取代的杂环基-O-CO-，
(SS)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ic)的基团取代的氨基，和
(TT)任选地被至少一个独立地选自取代基(Ia)和(Ic)的基团取代的氨甲酰基。
具有化学式[I]的化合物上取代基的数目不受限制，只要它是化学上可接受的即可，并且例如包括1至10、1至8、1至6、1至4和1至3。当α是氨基或氨甲酰基时，α上取代基的数目是1或2。取代基可以与任何原子(如碳原子和杂原子)结合，只要它们是化学上可接受的即可。
“取代基(Ia)”是由以下组成的基团：
(a)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基-CO-，
(b)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烯基-CO-，
(c)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的炔基-CO-，
(d)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷氧基-CO-，
(e)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基-S-，
(f)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基-SO-，
(g)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基-SO2-，
(h)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烷基，
(i)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烷氧基，
(j)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烯基，
(k)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烷基-CO-，
(l)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烷氧基-CO-，
(m)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳基，
(n)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳基-CO-，
(o)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳基-O-CO-，
(p)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳烷基，
(q)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳烷基-CO-，
(r)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳烷基-O-CO-，
(s)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的杂环基，
(t)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的杂环基-CO-，
(v)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的杂环基-O-CO-，和
(w)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIc)的基团的氨甲酰基。
“取代基(Ib)”是由以下组成的基团：
(a)卤素，
(b)-CN，
(c)-NO2，
(d)-OH，
(e)-CHO，
(f)-COOH，
(g)-SO3H，
(h)-SH，
(i)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷氧基，
(j)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烯基-O-，
(k)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的炔基-O-，
(l)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基-COO-，
(m)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的环烯基-O-，
(n)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳基-O-，
(o)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)和(IIc)的基团的芳烷基-O-，
(p)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)、(IIb)、(IIc)和＝O的基团的杂环基-O-，和
(q)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIc)的基团的氨基。
“取代基(Ic)”是由以下组成的基团：
(a)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烷基，
(b)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的烯基，和
(c)可以任选地具有至少一个独立地选自取代基(IIa)和(IIb)的基团的炔基。
“取代基(IIa)”是由以下组成的基团：-CHO、烷基-CO-、烯基-CO-、炔基-CO-、烷氧基-CO-、烷基-SO2-、环烷基、环烷氧基、环烯基、环烷基-CO-、环烷氧基-CO-、芳基、芳基-CO-、芳基-O-CO-、芳烷基、芳烷基-CO-、芳烷基-O-CO-、杂环、杂环基-CO-、杂环基-O-CO-、单-或二-(烷基-CO)-氨甲酰基以及单-或二-烷基氨甲酰基。
“取代基(IIb)”是由以下组成的基团：卤素、-CN、-NO2、-OH、-COOH、-SO3H、-SH、-NH2、烷氧基、烯基-O-、炔基-O-、烷基-COO-、烷基-S-、烷基-SO-、环烯基-O-、芳基-O-、芳烷基-O-、杂环基-O-、单-或二-烷基氨基、单-或二-(烷基-CO)-氨基、单-或二-烷氧基羰基氨基、单-或二-芳基羰基氨基以及单-或二-芳烷基羰基氨基。
“取代基(IIc)”是由以下组成的基团：烷基、烯基和炔基。
本发明的通式[I]中的每个符号和结构包括如下所示的实施例。
在一个实施例中，环A是任选取代的饱和或不饱和的单环或多环烃环或杂环。
在本发明中，环A不是喹诺酮或二氢喹诺酮。当环A是单环芳环时，其取代基不是任选取代的C6-10芳基。
在另一个实施例中，环A是任选取代的6元单环烃环、任选取代的6元单环杂环、任选取代的7元至12元双环烃环或任选取代的7元至12元双环或三环杂环，该杂环包含至少一个(例如，1至5个)独立地选自下组的杂原子作为环成员原子，该组由以下组成：氮、氧和硫。
在另一个实施例中，环A上的取代基包括至少一个(例如，1至9个、优选1至6个、更优选1至4个)选自下组的基团，该组由以下组成：
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)＝N-OH，
(5)-OH，
(6)＝O，
(7)＝S，
(8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(11)C1-6烷基-S-，
(12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(16)C6-10芳基-O-，
(17)C7-12芳烷基-O-，和
(18)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环。
在仍另一个实施例中，环A中的6元单环烃环、6元杂单环、7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环是苯、吡啶、二氢茚、萘、四氢萘、吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、二氢苯并噻唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢萘啶、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、苯并氧硫杂环己二烯、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢苯并噁嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、四氢苯并氮杂卓、四氢苯并氧氮杂卓、四氢苯并硫氮杂卓、咔唑或二氢菲啶。
在仍另一个实施例中，环A具有化学式(A-I)至(A-III)的结构中的任何一种：
其中R2、R3、R4和R5各自独立地是：
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)-CN，
(a4)-NO2，
(a5)-OH，
(a6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(a8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(a9)C1-6烷基-S-，
(a10)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a11)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a12)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a13)C6-10芳基-O-，
(a14)C7-12芳烷基-O-，或
(a15)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，并且在这种情况下，环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，并且在这种情况下，环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环；
R6是例如1至6个、优选1至4个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)-CN，
(b3)-NO2，
(b4)＝N-OH，
(b5)-OH，
(b6)＝O，
(b7)＝S，
(b8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(b9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(b10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b11)C1-6烷基-S-，
(b12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(b13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(b14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基；并且
波浪线是结合点。
R2和R3与它们所连接的碳原子结合在一起形成的单环或稠环环B包括使得包含环B的环A形成任选取代的7元至12元双环烃环或任选取代的7元至12元双环或三环杂环的任何环。环B具体地包括5元或6元单环烃环、5元至7元单环杂环或7元至12元双环杂环，该杂环包含1至5个、优选1或2个独立地选自下组的杂原子作为环成员原子，该组由以下组成：氮、氧和硫。
R4和R5与它们所连接的碳原子结合在一起形成的单环或稠环环C包括使得包含环C的环A形成任选取代的7元至12元双环烃环或任选取代的7元至12元双环或三环杂环的任何环。环C具体地包括5元或6元单环烃环、5元至7元单环杂环或7元至12元双环杂环，该杂环包含1至5个、优选1或2个独立地选自下组的杂原子作为环成员原子，该组由以下组成：氮、氧和硫。
在仍另一个实施例中，R2、R3、R4和R5各自独立地是
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，和
(iv)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a4)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(a5)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a6)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a7)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，或
(a8)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，并且在这种情况下，环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，并且在这种情况下，环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环。
在仍另一个实施例中，R6是例如1至6个、优选1至4个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)＝N-OH，
(b3)-OH，
(b4)＝O，
(b5)＝S，
(b6)任选地被相同或不同的至少一个卤素或C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(b7)C1-6烷氧基，
(b8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b9)-NHCORe，其中Re与上文定义的相同，
(b10)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b11)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基。
在仍另一个实施例中，环A是：
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，或
(2)二氢茚、萘、四氢萘、吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、二氢苯并噻唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢萘啶、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、苯并氧硫杂环己二烯、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢苯并噁嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、四氢苯并氮杂卓、四氢苯并氧氮杂卓、四氢苯并硫氮杂卓、咔唑或二氢菲啶环，该环任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)＝N-OH，
(iii)-OH，
(iv)＝O，
(v)＝S，
(vi)任选地被相同或不同的至少一个C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(vii)C1-6烷氧基，
(viii)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(ix)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(x)-NRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，和
(xi)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基。
在仍另一个实施例中，环A具有以下结构中的任何一种：
其中R2、R3、R4、R5和R6与本文定义的相同；并且
n是0到6、优选0到4的整数；
条件是当n是2或更大时，R6中的每一个可以彼此不同；并且
当R6是＝N-OH、＝O或＝S时，R6经由其双键与相应的环结合。
在仍另一个实施例中，环A是：
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，
(2)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基-CO-，
(3)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：卤素和＝O，
(4)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(5)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：卤素、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的苯并呋喃，
(7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的吲唑，
(8)任选地被苯基取代的苯并咪唑，该苯基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，
(9)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(10)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：卤素、-NH2和单-(C1-6烷基)-氨基，
(13)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：卤素和＝O，
(14)任选地被相同或不同的至少一个-NHCO-C1-6烷基取代的萘，
(15)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢萘，该组由以下组成：-OH和＝O，
(16)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基，
(17)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：卤素和＝S，
(18)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷基-CO-，
(19)异喹啉，
(20)任选地被至少一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被至少一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被至少一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(26)任选地被至少一个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被至少一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(29)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：卤素和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：＝O和苄基，
(31)任选地被至少一个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：卤素和＝O，
(33)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被至少一个＝O取代的二氢菲啶。
在仍另一个实施例中，环A是：
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：氟、氯、甲基、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2COOCH2CH3、-CH2CH2COOCH2CH3、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-COOH、-NH2、-COOCH3、-CONHCH3、-NHCHO、-NHCOCH3、-NHCOCH2CH3、-NHCO(CH2)2CH3、-NHCOOCH3、-NHCOPh、-NHCOCH2Ph、-NHCO(CH2)2Ph和氧代咪唑烷基，
(2)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：氟、氯和-COOCH3，
(3)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(4)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：氯、叔丁基和＝O，
(5)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：氯、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被一个溴取代的苯并呋喃，
(7)任选地被一个氯取代的吲唑，
(8)任选地被一个氟苯基取代的苯并咪唑，
(9)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：甲基和＝O，
(10)任选地被一个甲基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被一个甲基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯、-NH2和甲基氨基，
(13)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(14)任选地被一个-NHCOCH3取代的萘，
(15)任选地被一个-OH或一个＝O取代的四氢萘，
(16)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：氟、氯和甲氧基，
(17)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：氯和＝S，
(18)任选地被一个氟或一个-COCH3取代的四氢喹啉，
(19)异喹啉，
(20)任选地被一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被一个甲氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：甲基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：氟、甲基和＝O，
(26)任选地被1或2个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：甲基、氟和＝O，
(29)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：氯和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：苄基和＝O，
(31)任选地被1或2个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：氯和＝O，
(33)任选地被一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被1至3个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被一个＝O取代的二氢菲啶。
在仍另一个实施例中，环A是：
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：氟、氯、甲基、-CH2OH、-CH2CONH2、-COOCH3、-CONHCH3、-NHCHO和-NHCOCH3，
(2)任选地被1或2个氯取代的吲哚，
(3)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(4)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：叔丁基和＝O，
(5)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：氯、-OH和＝O，
(6)任选地被一个溴取代的苯并呋喃，
(7)任选地被一个氯取代的吲唑，
(8)苯并咪唑，
(9)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：甲基和＝O，
(10)任选地被一个甲基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被一个甲基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和-NH2，
(13)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(14)任选地被1或2个氯取代的喹啉，
(15)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：氯和＝S，
(16)任选地被一个氟取代的四氢喹啉，
(17)异喹啉，
(18)任选地被一个＝O取代的四氢萘啶，
(19)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：甲基和＝O，
(20)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：氟、甲基和＝O，
(21)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：甲基、氟和＝O，
(22)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：氯和＝O，
(23)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：氯和＝O，
(24)任选地被一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，或
(25)任选地被一个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓。
在仍另一个实施例中，环A具有化学式(A-I)的结构。
在一个实施例中，n是0到6的整数。在另一个实施例中，n是0到4的整数。
在一个实施例中，R1是卤素、-CN、-NO2、-OH、-CHO、-COOH、-SH、-SO2H、-SO3H、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C2-6烯基-O-、任选取代的C2-6炔基-O-、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C2-6烯基-CO-、任选取代的C2-6炔基-CO-、任选取代的C1-6烷基-COO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-、任选取代的C1-6烷基-S-、任选取代的C1-6烷基-SO-、任选取代的C1-6烷基-SO2-、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烯基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烯基-O-、任选取代的C3-6环烷基-CO-、任选取代的C3-6环烷氧基-CO-、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C6-14芳基-O-、任选取代的C6-14芳基-CO-、任选取代的C6-14芳基-O-CO-、任选取代的C7-17芳烷基、任选取代的C7-17芳烷基-O-、任选取代的C7-17芳烷基-CO-、任选取代的C7-17芳烷基-O-CO-、氨基(其中该氨基可以任选地被相同或不同的至少一个-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-取代)或-CONH2(其中该氨基可以任选地被相同或不同的至少一个-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-取代)。
在另一个实施例中，R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)-OH，
(5)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)C1-6烷氧基，和
(iv)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷氧基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基，
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(iv)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的杂环，该至少一个C1-6烷基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，和
(v)任选地被相同或不同的1或2个C1-6烷基取代的氨基，
(7)C1-6烷氧基-CO-，
(8)C1-6烷基-S-，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(10)C6-10芳基-O-，或
(11)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C7-15芳烷基-O-，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，和
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基。
在仍另一个实施例中，R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，或
(3)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基。
在仍另一个实施例中，R1是相同或不同的卤素。
在仍另一个实施例中，R1是相同或不同的氟、氯或溴。
在一个实施例中，p是0到4的整数。在另一个实施例中，p是0或1的整数。
在一个实施例中，q是1到5的整数。在另一个实施例中，q是1到3的整数。在仍另一个实施例中，q是2或3的整数。
在一个实施例中，q是1到5的整数。在另一个实施例中，q是1到3的整数。在仍另一个实施例中，q是2或3的整数。
在本发明的一个实施例中，提供了包含具有化学式[I]的化合物或其盐和药学上可接受的载体的药物组合物。
在另一个实施例中，提供了用于诊断、预防和/或治疗结核病的药剂，其包含具有化学式[I]的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
在仍另一个实施例中，提供了具有化学式[I]的化合物或其盐，用于诊断、预防和/或治疗结核病。
在仍另一个实施例中，提供了具有化学式[I]的化合物或其盐在制备用于诊断、预防和/或治疗结核病的药物中的用途。
在仍另一个实施例中，提供了诊断、预防和/或治疗结核病的方法，其包括向受试者给予有效量的具有化学式[I]的化合物或其盐。
本发明包括如下所示的实施例。
[1]一种具有化学式[I]的化合物：
其中环A是任选取代的烃环或任选取代的杂环，条件是环A不是喹诺酮或二氢喹诺酮；
R1是卤素、-CN、-NO2、-OH、-CHO、-COOH、-SH、-SO2H、-SO3H、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C2-6烯基-O-、任选取代的C2-6炔基-O-、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C2-6烯基-CO-、任选取代的C2-6炔基-CO-、任选取代的C1-6烷基-COO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-、任选取代的C1-6烷基-S-、任选取代的C1-6烷基-SO-、任选取代的C1-6烷基-SO2-、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烯基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烯基-O-、任选取代的C3-6环烷基-CO-、任选取代的C3-6环烷氧基-CO-、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C6-14芳基-O-、任选取代的C6-14芳基-CO-、任选取代的C6-14芳基-O-CO-、任选取代的C7-17芳烷基、任选取代的C7-17芳烷基-O-、任选取代的C7-17芳烷基-CO-、任选取代的C7-17芳烷基-O-CO-、氨基(其中该氨基可以任选地被-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-中的相同或不同的至少一个基团取代)或-CONH2(其中该氨基可以任选地被-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-中的相同或不同的至少一个基团取代)；
p是0到4的整数；并且
q是1到5的整数；
条件是当q是2或更大时，则R1中的每一个可以彼此不同，或其盐。
[2]根据[1]所述的化合物，其中环A是任选取代的6元单环烃环、任选取代的6元单环杂环、任选取代的7元至12元双环烃环或任选取代的7元至12元双环或三环杂环，该杂环基团包含至少一个，例如1至5个，独立地选自下组的杂原子作为环成员原子，该组由以下组成：氮、氧和硫；
环A的取代基是至少一个，例如1至9个、优选1至6个、更优选1至4个，选自下组的基团，该组由以下组成：
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)＝N-OH，
(5)-OH，
(6)＝O，
(7)＝S，
(8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(11)C1-6烷基-S-，
(12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(16)C6-10芳基-O-，
(17)C7-12芳烷基-O-，和
(18)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
条件是当环A是单环芳环时，其取代基不是任选取代的C6-10芳基，或其盐。
[3]根据[2]所述的化合物，其中环A中的6元单环烃环、6元单环杂环、7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环是苯、吡啶、二氢茚、萘、四氢萘、吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、二氢苯并噻唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢萘啶、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、苯并氧硫杂环己二烯、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢苯并噁嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、四氢苯并氮杂卓、四氢苯并氧氮杂卓、四氢苯并硫氮杂卓、咔唑或二氢菲啶，或其盐。
[4]根据[1]至[3]中任一项所述的化合物，其中环A具有化学式(A-I)至(A-III)的结构中的任何一种：
其中R2、R3、R4和R5各自独立地是
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)-CN，
(a4)-NO2，
(a5)-OH，
(a6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(a8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(a9)C1-6烷基-S-，
(a10)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a11)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a12)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a13)C6-10芳基-O-，
(a14)C7-12芳烷基-O-，或
(a15)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，其中环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，其中环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环；
R6是例如1至6个、优选1至4个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)-CN，
(b3)-NO2，
(b4)＝N-OH，
(b5)-OH，
(b6)＝O，
(b7)＝S，
(b8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(b9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(b10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b11)C1-6烷基-S-，
(b12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(b13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(b14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基；并且
波浪线是结合点，或其盐。
[5]根据[4]所述的化合物，其中R2、R3、R4和R5各自独立地是
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，和
(iv)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a4)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(a5)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a6)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a7)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，或
(a8)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，其中环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，其中环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环；并且
R6是例如1至6个、优选1至4个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)＝N-OH，
(b3)-OH，
(b4)＝O，
(b5)＝S，
(b6)任选地被相同或不同的至少一个卤素或C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(b7)C1-6烷氧基，
(b8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b9)-NHCORe，其中Re与上文定义的相同，
(b10)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b11)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，或其盐。
[6]根据[1]至[5]中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，或
(2)二氢茚、萘、四氢萘、吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、二氢苯并噻唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢萘啶、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、苯并氧硫杂环己二烯、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢苯并噁嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、四氢苯并氮杂卓、四氢苯并氧氮杂卓、四氢苯并硫氮杂卓、咔唑或二氢菲啶环，该环任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)＝N-OH，
(iii)-OH，
(iv)＝O，
(v)＝S，
(vi)任选地被相同或不同的至少一个C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(vii)C1-6烷氧基，
(viii)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(ix)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(x)-NRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，和
(xi)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，或其盐。
[7]根据[1]至[6]中任一项所述的化合物，其中环A具有以下结构中的任何一种：
其中R2、R3、R4、R5和R6是如本文所定义的；
n是0到4的整数；
条件是当n是2或更大时，则R6中的每一个可以彼此不同；
当R6是＝N-OH、＝O或＝S时，则R6经由其双键与相应的环结合，或其盐。
[8]根据[1]至[7]中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，
(2)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基-CO-，
(3)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：卤素和＝O，
(4)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(5)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：卤素、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的苯并呋喃，
(7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的吲唑，
(8)任选地被苯基取代的苯并咪唑，该苯基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，
(9)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(10)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：卤素、-NH2和单-(C1-6烷基)-氨基，
(13)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：卤素和＝O，
(14)任选地被相同或不同的至少一个-NHCO-C1-6烷基取代的萘，
(15)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢萘，该组由以下组成：-OH和＝O，
(16)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基，
(17)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：卤素和＝S，
(18)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷基-CO-，
(19)异喹啉，
(20)任选地被至少一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被至少一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被至少一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(26)任选地被至少一个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被至少一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(29)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：卤素和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：＝O和苄基，
(31)任选地被至少一个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：卤素和＝O，
(33)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被至少一个＝O取代的二氢菲啶，或其盐。
[9]根据[1]至[8]中任一项所述的化合物，其中R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)-OH，
(5)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)C1-6烷氧基，和
(iv)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷氧基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基，
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(iv)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的杂环，该至少一个C1-6烷基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，和
(v)任选地被相同或不同的1或2个C1-6烷基取代的氨基，
(7)C1-6烷氧基-CO-，
(8)C1-6烷基-S-，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(10)C6-10芳基-O-，或
(11)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C7-15芳烷基-O-，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，和
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，或其盐。
[10]根据[1]至[9]中任一项所述的化合物，其中R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，或
(3)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，或其盐。
[11]根据[1]至[10]中任一项所述的化合物，其中R1是相同或不同的卤素，优选氟、氯或溴，或其盐。
[12]根据[1]至[11]中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：氟、氯、甲基、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2COOCH2CH3、-CH2CH2COOCH2CH3、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-COOH、-NH2、-COOCH3、-CONHCH3、-NHCHO、-NHCOCH3、-NHCOCH2CH3、-NHCO(CH2)2CH3、-NHCOOCH3、-NHCOPh、-NHCOCH2Ph、-NHCO(CH2)2Ph和氧代咪唑烷基，
(2)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：氟、氯和-COOCH3，
(3)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(4)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：氯、叔丁基和＝O，
(5)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：氯、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被一个溴取代的苯并呋喃，
(7)任选地被一个氯取代的吲唑，
(8)任选地被一个氟苯基取代的苯并咪唑，
(9)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：甲基和＝O，
(10)任选地被一个甲基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被一个甲基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯、-NH2和甲基氨基，
(13)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(14)任选地被一个-NHCOCH3取代的萘，
(15)任选地被一个-OH或一个＝O取代的四氢萘，
(16)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：氟、氯和甲氧基，
(17)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：氯和＝S，
(18)任选地被一个氟或一个-COCH3取代的四氢喹啉，
(19)异喹啉，
(20)任选地被一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被一个甲氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：甲基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：氟、甲基和＝O，
(26)任选地被1或2个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：甲基、氟和＝O，
(29)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：氯和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：苄基和＝O，
(31)任选地被1或2个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：氯和＝O，
(33)任选地被一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被1至3个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被一个＝O取代的二氢菲啶；
R1是相同或不同的氟、氯或溴；
p是0或1的整数；并且
q是2或3的整数，或其盐。
[13]根据[1]至[12]中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：氟、氯、甲基、-CH2OH、-CH2CONH2、-COOCH3、-CONHCH3、-NHCHO和-NHCOCH3，
(2)任选地被1或2个氯取代的吲哚，
(3)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(4)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：叔丁基和＝O，
(5)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：氯、-OH和＝O，
(6)任选地被一个溴取代的苯并呋喃，
(7)任选地被一个氯取代的吲唑，
(8)苯并咪唑，
(9)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：甲基和＝O，
(10)任选地被一个甲基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被一个甲基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和-NH2，
(13)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(14)任选地被1或2个氯取代的喹啉，
(15)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：氯和＝S，
(16)任选地被一个氟取代的四氢喹啉，
(17)异喹啉，
(18)任选地被一个＝O取代的四氢萘啶，
(19)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：甲基和＝O，
(20)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：氟、甲基和＝O，
(21)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：甲基、氟和＝O，
(22)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：氯和＝O，
(23)任选地被1或2个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(24)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：氯和＝O，
(25)任选地被一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，或
(26)任选地被一个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓；
R1是相同或不同的氟、氯或溴；
p是0或1的整数；
q是2或3的整数，或其盐。
[14]根据[4]所述的化合物，其中环A具有化学式(A-I)的结构，或其盐。
[15]根据[1]所述的化合物，其选自下组，该组由以下化合物组成：
1-(4-氯-2-氟苯基)-4-(异喹啉-5-基氧基甲基)哌啶-4-醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(5-氯喹啉-8-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
2-叔丁基-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-异吲哚-1-酮；
3-甲基-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-苯并咪唑-2-酮；
4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮；
(3R,4R)-4-[(4-溴-1-苯并呋喃-7-基)氧基甲基]-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(1-羟基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(1H-吲唑-4-基氧基甲基)哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(3-甲基-1,2-苯并噁唑-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-4-(1H-苯并咪唑-4-基氧基甲基)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
3-甲基-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(8-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-4-[(7-氯-1H-吲唑-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮；
1-甲基-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]喹喔啉-2-酮；
N-[5-氟-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯基]乙酰胺；
6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,5-二氢-4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮；
5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噻嗪-2-酮；
5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3,4-二氢-1H-1,8-萘啶-2-酮；
6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮；
9-氯-6-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮；
5-氯-8-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
9-氯-6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮；
5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸甲酯；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3-二氢吲哚-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氯-2-(羟基甲基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇；
5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-N-甲基苯甲酰胺；
N-[6-氯-3-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2-甲基苯基]甲酰胺；
8-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹啉-2-硫酮；
5-氯-8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(7-氯-1H-吲哚-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
2-[5-氟-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯基]乙酰胺；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3-二氢吲哚-2-酮；
4-氯-7-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮；
(3R,4R)-4-[(2-氨基-4-氯-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
8-氟-5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮；
8-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2-氯-4-氟-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
4-氟-7-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮；
5-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
4-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-7-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4-甲基-1H-喹喔啉-2,3-二酮；以及
7-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4-氟-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮，或其盐。
[16]一种药物组合物，其包含根据[1]至[15]中任一项所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
[17]一种用于诊断、预防和/或治疗结核病(例如，原发性结核、继发性结核、肺结核和肺外结核如脑膜炎、腹膜炎、肾结核、肾上腺结核、骨结核、关节结核、肠结核、皮肤结核、喉结核和淋巴结结核)的药剂，其包含根据[1]至[15]中任一项所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
[18]根据[1]至[15]中任一项所述的化合物或其盐，用于诊断、预防和/或治疗结核病。
[19]根据[1]至[15]中任一项所述的化合物或其盐在制备用于诊断、预防和/或治疗结核病的药物中的用途。
[20]一种诊断、预防和/或治疗结核病的方法，其包括向受试者给予有效量的根据[1]至[15]中任一项所述的化合物或其盐。
关于本发明中的化合物、方法、用途和组合物的不同特征的优选实施方案和选择方案的提案包括不同特征的那些优选实施方案和选择方案的组合的提案，只要它们是可组合且相容的即可。
[制备方法]
制备本发明中化合物[I]的方法解释如下。本发明中的化合物[I]可以例如根据如下制备方法来制备。如下制备方法是说明性的，并且制备化合物[I]的方法不限于此。
作为溶剂的“烃”的实例包括例如脂族烃，如己烷和戊烷；脂环族烃，如环戊烷和环己烷；以及芳烃，如苯和甲苯。
作为溶剂的“卤代烃”的实例包括例如氯仿和二氯甲烷。
作为溶剂的“醇”的实例包括例如甲醇、乙醇、2-丙醇、丙醇和叔丁醇。
作为溶剂的“醚”的实例包括例如链状醚，如乙醚、二异丙醚、二丁醚和二苯醚；以及环状醚，如1,4-二噁烷和四氢呋喃。
作为溶剂的“酯”的实例包括例如乙酸乙酯和丙酸乙酯。
作为溶剂的“酮”的实例包括例如丙酮、甲乙酮和甲基异丁酮。
作为溶剂的“酰胺”的实例包括例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。
作为溶剂的“腈”的实例包括例如乙腈和丙腈。
作为溶剂的“亚砜”的实例包括例如二甲亚砜。
作为碱的“碱金属氢氧化物”的实例包括例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化铯。
作为碱的“碱金属氢化物”的实例包括例如氢化钠、氢化钾和氢化铯。
作为碱的“碱金属羧酸盐”的实例包括例如乙酸钠、乙酸钾和丁酸钠。
作为碱的“碱金属碳酸盐”的实例包括例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸锂。
作为碱的“碱金属碳酸氢盐”的实例包括例如碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯。
作为碱的“碱金属磷酸盐”的实例包括例如磷酸钠和磷酸钾。
作为碱的“芳族胺”的实例包括例如吡啶和二甲基吡啶。
作为碱的“叔胺”的实例包括例如三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、环己基二甲胺、4-二甲基氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、四甲基丙二胺和1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯(二氮杂双环十一碳烯)。
作为碱的“金属氨化物”的实例包括例如二异丙基氨基锂和六甲基二硅基胺基锂。
作为碱的“金属醇盐”的实例包括例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾和苯酚钠。
作为酸的“无机酸”的实例包括例如盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸和磷酸。
作为酸的“有机酸”的实例包括例如乙酸、三氟乙酸、草酸、邻苯二甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和10-樟脑磺酸。
“羟基保护基”的实例包括但不限于合成有机化学领域中使用的任何羟基保护基，并且包括例如烷基(例如，甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基甲基、2-羟基乙基、乙酰基甲基)；烯基(例如，次乙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基)；炔基(例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基)；甲酰基；烷基(烯基)羰基(例如，乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基(pentanoyl)、新戊酰基、戊酰基(valeryl)、异戊酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、(E)-2-甲基-2-丁烯酰基)；芳基羰基(例如，苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4,6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基、4-茴香酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-(甲氧基羰基)苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基)；烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、叔丁氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基)；四氢(硫代)吡喃基(呋喃基)(例如，四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢硫代吡喃-2-基、4-甲氧基四氢硫代吡喃-4-基、四氢呋喃-2-基、四氢硫代呋喃-2-基)；甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基)；烷氧基甲基(例如，甲氧基甲基、1,1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基)；烷氧基乙基(例如，1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基)；卤代乙基(例如，2,2,2-三氯乙基)；芳烷基(例如，苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基、4-甲基苄基、2,4,6-三甲基苄基、3,4,5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基)；烯氧基羰基(例如，乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基)；以及芳烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3,4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基)。
“羧基保护基”的实例包括但不限于合成有机化学领域中使用的任何羧基保护基，并且包括例如如上文在“羟基保护基”的实例中所列的“烷基”、“烯基”、“炔基”、“芳烷基”和“甲硅烷基”及其类似基团。
“氨基保护基”的实例包括但不限于合成有机化学领域中使用的任何氨基保护基，并且包括例如如上文在“羟基保护基”中所列的“烷基(烯基)羰基”、“芳基羰基”、“烷氧基羰基”、“甲硅烷基”、“芳烷基”、“烯氧基羰基”和“芳烷氧基羰基”及其类似基团。
“末端乙炔的保护基”的实例包括但不限于合成有机化学领域中使用的任何末端乙炔的保护基，并且包括例如如上文在“羟基保护基”中所列的“甲硅烷基”及其类似基团。
“离去基团”的实例包括例如卤素(例如，氟、氯、溴、碘)、烷基磺酰氧基(例如，甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基)和芳基磺酰氧基(例如，苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、2,4,6-三甲基苯磺酰氧基、2-硝基苯磺酰氧基、4-硝基苯磺酰氧基)。
[制备方法A：通用合成路线1]
方案A-1
在该方案中，每个符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤A-1-1：(1)+(2)->[I])
化合物[I]可以通过例如使化合物(1)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得。
化合物(2)的量相对于化合物(1)通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(1)通常为0.01至10摩尔当量、优选0.1至5摩尔当量。
酸包括例如无机酸和有机酸，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。酸的量相对于化合物(1)通常为1摩尔当量至过量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、醇、水、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃、优选40℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
方案A-2
在该方案中，Xa-和Xb-均为卤离子；LG1是离去基团；并且其他符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤A-2-1：(3)+(4)->(1))
化合物(1)可以通过例如使化合物(3)与化合物(4)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Corey-Chaykovsky反应)。
化合物(4)的量相对于化合物(3)通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(3)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以加入盐。
盐包括例如碱金属卤化物，如氟化铯、氯化铯、溴化铯、碘化铯、氟化钾、氯化钾、溴化钾、碘化钾、氟化钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、氟化锂、氯化锂、溴化锂和碘化锂。盐的量相对于化合物(3)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、水、醇、醚、酯、酰胺和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-2-2：(3)+(6)->(5))
化合物(5)可以通过例如使化合物(3)与化合物(6)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Wittig反应)。
化合物(6)的量相对于化合物(3)通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢化物、金属氨化物、金属醇盐和有机锂试剂，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(3)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物和醚，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-2-3：(5)->(1))
化合物(1)可以通过例如使化合物(5)在惰性溶剂中在氧化剂的存在下反应来获得。
氧化剂包括无机过氧化物(例如，过氧化氢、次氯酸钠、高碘酸钠)、有机过氧化物(例如，间氯过氧苯甲酸、过苯甲酸、过乙酸、三氟过氧乙酸)和双环氧乙烷(例如，二甲基双环氧乙烷)。氧化剂的量相对于化合物(5)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以使用碱。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(5)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-2-4：(5)->(7))
化合物(7)可以通过例如使化合物(5)在惰性溶剂中在四氧化锇和再氧化剂的存在下反应来获得。
四氧化锇的量相对于化合物(5)通常为0.01至0.5摩尔当量。可以使用锇酸钾(K2OsO2(OH)4)代替四氧化锇。四氧化锇也能以固定化催化剂的形式使用，其中四氧化锇负载在耐溶剂聚合物上。固定化催化剂包括“Osmium Oxide,Immobilized Catalyst I(OsIC-I)”(商品名)(和光纯化学工业(Wako pure chemical industries))。
再氧化剂包括例如N-甲基吗啉氧化物、三甲基胺氧化物、叔丁基氢过氧化物和六氰基铁酸钾(K3Fe(CN)6)，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。再氧化剂的量相对于化合物(5)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-2-5：(7)->(8))
化合物(8)可以通过将化合物(7)的特定羟基转化为离去基团来获得。
当化合物(8)中的离去基团是烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基时，例如，化合物(7)可以与相应的磺酸酐(例如，三氟甲磺酸酐)或磺酰卤(例如，苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯和甲磺酰氯)在惰性溶剂中在碱的存在下反应，以得到化合物(8)。磺酸酐或磺酰卤的量相对于化合物(7)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(7)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-2-6：(8)+(2)->[I])
化合物[I]可以通过例如使化合物(8)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
(步骤A-2-7：(8)->(1))
化合物(1)可以通过例如使化合物(8)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(8)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
方案A-3
在该方案中，R7是三烷基甲硅烷基；LG2是离去基团；pa是0到4的整数；并且其他符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤A-3-1：(3a)->(3b))
化合物(3)中的化合物(3b)可以通过例如化合物(3a)与亚硝基化合物在惰性溶剂中在脯氨酸或其衍生物的催化剂的存在下进行α-氨氧化，然后在硫酸铜(II)催化剂的存在下进行水解来获得。
硫酸铜(II)的量相对于化合物(3a)通常为0.001至3摩尔当量。
亚硝基化合物包括亚硝基苯，其可以任选地具有取代基。亚硝基化合物的量相对于化合物(3a)通常为1至10摩尔当量、优选1至2摩尔当量。
脯氨酸或其衍生物包括L-或D-脯氨酸和5-(吡咯烷-2-基)-1H-四唑。脯氨酸或其衍生物的量相对于化合物(3a)通常为0.001至3摩尔当量。
通常，化合物(3b)中的具有化学式(3ba)的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要用L-脯氨酸或(S)-5-(吡咯烷-2-基)-1H-四唑作为脯氨酸或其衍生物来获得。
通常，化合物(3b)中的具有化学式(3bb)的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要用D-脯氨酸或(R)-5-(吡咯烷-2-基)-1H-四唑作为脯氨酸或其衍生物来获得。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、水、醇、醚、酰胺和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-3-2：(3b)+(4)->(12))
化合物(12)可以通过例如使化合物(3b)与化合物(4)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Corey-Chaykovsky反应)。反应可以在与上述步骤A-2-1类似的条件下进行。
(步骤A-3-3：(3a)+(10)->(9))
化合物(9)可以通过例如使化合物(3a)与化合物(10)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。
化合物(10)的量相对于化合物(3a)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以加入碘化钠。碘化钠的量相对于化合物(3a)通常为0.01至10摩尔当量、优选0.1至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺和金属氨化物，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(3a)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-3-4：(9)->(11))
化合物(11)可以通过例如使化合物(9)在惰性溶剂中在氧化剂的存在下反应来获得。
氧化剂包括无机过氧化物(例如，过氧化氢、次氯酸钠和高碘酸钠)、有机过氧化物(例如，间氯过氧苯甲酸、过苯甲酸、过乙酸和三氟过氧乙酸)和双环氧乙烷(例如，二甲基双环氧乙烷)。氧化剂的量相对于化合物(9)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
具有化学式(11a)的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要通过使用Shi环氧化催化剂(1-O,2-O:4-O,5-O-二异亚丙基-β-D-赤-2,3-己二酮-2,6-吡喃糖)的Shi不对称环氧化来获得作为化合物(11)。Shi环氧化催化剂的量相对于化合物(9)通常为0.001至3摩尔当量。
当使用诸如Shi环氧化催化剂等的酮化合物时，可以使用助氧化剂代替氧化剂。助氧化剂包括过硫酸氢钾制剂(oxone)(注册商标)。助氧化剂的量相对于化合物(9)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以使用碱。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(9)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以加入添加剂。添加剂包括乙二胺四乙酸二钠。添加剂的量相对于化合物(9)通常为0.0001至0.1摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-3-5：(11)+(4)->(12))
化合物(12)可以通过例如使化合物(11)与化合物(4)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Corey-Chaykovsky反应)。反应可以在与上述步骤A-2-1类似的条件下进行。
(步骤A-3-6：(12)+(2)->[Ia])
化合物[I]中的化合物[Ia]可以通过例如使化合物(12)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
(步骤A-3-7：(3a’)->(3b’))
化合物(3)中的化合物(3b’)可以通过例如化合物(3a’)与亚硝基化合物在惰性溶剂中在脯氨酸或其衍生物的催化剂的存在下进行α-氨羟基化，然后在硫酸铜(II)催化剂的存在下进行水解来获得。反应可以在与上述步骤A-3-1类似的条件下进行。亚硝基化合物的量相对于化合物(3a’)通常为2至10摩尔当量、优选2至5摩尔当量。
(步骤A-3-8：(3b’)+(4)->(12’))
化合物(12’)可以通过例如使化合物(3b’)与化合物(4)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Corey-Chaykovsky反应)。反应可以在与上述步骤A-2-1类似的条件下进行。
(步骤A-3-9：(12’)+(2)->[Ia’])
化合物[I]中的化合物[Ia’]可以通过例如使化合物(12’)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
方案A-4
在该方案中，R8和R9各自独立地是烷基，或者OR8和OR9可以与它们所连接的碳原子结合在一起形成缩醛环；LG3是离去基团；Rw、Rx、Ry和Rz各自独立地是氢原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的芳基或羧基；Xc-是惰性阴离子，如卤离子；并且其他符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤A-4-1：(13)+(14)->(15))
化合物(15)可以通过例如使化合物(13)与化合物(14)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。化合物(14)的量相对于化合物(13)通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(13)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
如果需要，可以使用过渡金属催化剂。
过渡金属催化剂包括例如钯催化剂，如乙酸钯(II)、氯化钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、1,1-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II)、二氯双(三苯基膦)钯(II)、双(三(叔丁基膦))钯(0)、苯基烯丙基氯-[1,3-双(二异丙基苯基)-2-咪唑-2-亚基]钯(II)和苯基烯丙基氯-[1,3-双(二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基]钯(II)；铜催化剂，如碘化铜(I)和氧化铜(I)；铑催化剂，如三(三苯基膦)氯化铑(III)；以及镍催化剂，如四(三苯基膦)镍(0)，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。过渡金属催化剂的量相对于化合物(13)通常为0.001至3摩尔当量。
如果需要，可以加入配体。配体包括例如三苯基膦、三(叔丁基)膦、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘、2-(二环己基膦基)-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯和4,5’-双(二苯基膦基)-9,9’-二甲基呫吨。配体的量相对于化合物(13)通常为0.001至3摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、醇、水、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-4-2：(15)->(3))
化合物(3)可以通过例如用酸处理化合物(15)来获得。
酸包括例如无机酸和有机酸，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。酸的量相对于化合物(15)通常为1摩尔当量至过量。
这种酸可以用作溶剂，或者除了酸之外还可以使用惰性溶剂。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、水、醇、醚、酮、酰胺和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤A-4-3：(16)+(17)->(3))
化合物(3)也可以通过例如使化合物(16)与化合物(17)在惰性溶剂中反应来获得。
化合物(17)的量相对于化合物(16)通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
如果需要，可以加入添加剂。添加剂包括例如乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、脯氨酸、硫脲、叔胺和乙酸。添加剂的量相对于化合物(16)通常为0.01至10摩尔当量、优选0.02至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如水、醇、烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为40℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
[制备方法B：通用合成路线2]
方案B-1
在该方案中，LG4是离去基团；P1是氨基保护基；并且其他符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤B-1-1：(18)+(2)->(19))
化合物(19)可以通过例如使化合物(18)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
(步骤B-1-2：(19)->(20))
化合物(20)可以通过化合物(19)的脱保护来获得。
任何已知的反应均可以用于脱保护，并且例如，当P1是叔丁氧基羰基(Boc)时，化合物(19)可以在惰性溶剂中或在没有任何溶剂的情况下在酸(例如，盐酸和三氟乙酸)的存在下脱保护，以得到化合物(20)。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤B-1-3：(20)+(14)->[I])
化合物[I]可以通过例如使化合物(20)与化合物(14)在惰性溶剂中在碱的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-4-1类似的条件下进行。
方案B-2
在该方案中，每个符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤B-2-1：(21)+(4)->(22))
化合物(22)可以通过例如使化合物(21)与化合物(4)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得(Corey-Chaykovsky反应)。反应可以在与上述步骤A-2-1类似的条件下进行。
(步骤B-2-2：(22)+(2)->(19))
化合物(19)可以通过例如使化合物(22)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
方案B-3
在该方案中，LG5是离去基团；并且其他符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤B-3-1：(19a)->(24))
化合物(24)可以通过例如在已知方法下将化合物(19a)的羟基转化为离去基团，然后进行烯化来获得。
例如，化合物(19a)可以与磺酸酐(例如，三氟甲磺酸酐)或磺酰卤(例如，苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯和甲磺酰氯)在惰性溶剂中在碱的存在下反应以将羟基转化为离去基团，然后进行消除，以得到化合物(24)。磺酸酐或磺酰卤的量相对于化合物(19a)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、芳族胺、叔胺、金属氨化物和金属醇盐，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的量相对于化合物(19a)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤B-3-2：(23)+(2)->(24))
化合物(24)可以通过例如使化合物(23)与化合物(2)在惰性溶剂中在碱或酸的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-1-1类似的条件下进行。
(步骤B-3-3：(24)->(19b))
化合物(19)中的化合物(19b)可以通过例如使化合物(24)在惰性溶剂中在四氧化锇和再氧化剂的存在下反应来获得。
四氧化锇的量相对于化合物(24)通常为0.01至0.5摩尔当量。可以使用锇酸钾(K2OsO2(OH)4)代替四氧化锇。四氧化锇也能以固定化催化剂的形式使用，其中四氧化锇负载在耐溶剂聚合物上。固定化催化剂包括“Osmium Oxide,Immobilized Catalyst I(OsIC-I)”(商品名)(和光纯化学工业)。
再氧化剂包括例如N-甲基吗啉氧化物、三甲基胺氧化物、叔丁基氢过氧化物和六氰基铁酸钾(K3Fe(CN)6)，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。再氧化剂的量相对于化合物(24)通常为1至10摩尔当量、优选1至5摩尔当量。
也可以用不对称胺配体进行Sharpless不对称二羟基化。
不对称胺配体包括例如氢奎宁醚，如氢奎宁蒽醌-1,4-二基二醚[(DHQ)2AQN]、氢奎宁2,5-二苯基-4,6-嘧啶二基二醚[(DHQ)2PYR]和氢奎宁1,4-二氮杂萘二基二醚[(DHQ)2PHAL]；以及氢化奎尼定醚，如氢化奎尼定蒽醌-1,4-二基二醚[(DHQD)2AQN]、氢化奎尼定2,5-二苯基-4,6-嘧啶二基二醚[(DHQD)2PYR]和氢化奎尼定1,4-二氮杂萘二基二醚[(DHQD)2PHAL]。不对称胺配体的量相对于化合物(24)通常为0.001至1摩尔当量。
例如，当使用氢奎宁醚时，通常具有化学式(19ba)的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要获得作为化合物(19b)。
例如，当使用氢化奎尼定醚时，通常具有化学式(19bb)的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要获得作为化合物(19b)。
如果需要，可以加入碱。碱包括碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢氧化物、芳族胺和叔胺。碱的量相对于化合物(24)通常为0.001至3摩尔当量。
如果需要，可以加入添加剂。添加剂包括甲磺酰胺。添加剂的量相对于化合物(24)通常为0.001至3摩尔当量。
可以使用可商购的试剂盒如AD-mix-α(含有K2OsO2(OH)4、(DHQ)2PHAL、K3Fe(CN)6和K2CO3)和AD-mix-β(K2OsO2(OH)4、(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6和K2CO3)。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
(步骤B-3-4：(24)->(25))
化合物(25)可以通过例如使化合物(24)在惰性溶剂中在氧化剂的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤A-3-4类似的条件下进行。
(步骤B-3-5：(25)->(19c))
化合物(19)中的化合物(19c)可以通过例如用酸处理化合物(25)来获得。
酸包括例如无机酸，如盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸和磷酸；以及有机酸，如乙酸、三氟乙酸、草酸、邻苯二甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和10-樟脑磺酸，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。酸的量相对于化合物(25)通常为1摩尔当量至过量。
这种酸可以用作溶剂，或者除了酸之外还可以使用惰性溶剂。
惰性溶剂包括例如烃、卤代烃、水、醇、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
[制备方法C：各种衍生化]
方案C-1
在该方案中，每个符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤C-1-1：[Ia]->(26))
化合物(26)可以通过例如在已知方法下将化合物[Ia]的羟基转化为离去基团，然后进行烯化来获得。反应可以在与上述步骤B-3-1类似的条件下进行。
(步骤C-1-2：(26)->[Ib])
化合物[I]中的化合物[Ib]可以通过例如使化合物(26)在惰性溶剂中在四氧化锇和再氧化剂的存在下反应来获得。反应可以在与上述步骤B-3-3类似的条件下进行。
与上述步骤B-3-3的情况一样，例如，当使用氢奎宁醚用作催化剂时，通常具有化学式[Iba]的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要获得作为化合物[Ib]。
例如，当使用氢化奎尼定醚时，通常具有化学式[Ibb]的化合物：
其中每个符号具有与上文定义的相同的含义，可以主要获得作为化合物[Ib]。
方案C-2
在该方案中，每个符号具有与上文定义的相同的含义。
(步骤C-2-1：[Ibc]<-->[Ibd])
化合物[I]中的化合物[Ibd]可以通过Mitsunobu反应，然后进行水解而从化合物[Ibc]来获得。
Mitsunobu反应可以通过例如使化合物[Ibc]与羧酸在惰性溶剂中在偶氮二羧酸酯和膦的存在下反应来进行。
偶氮二羧酸酯包括例如偶氮二羧酸甲酯、偶氮二羧酸乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二苄酯、偶氮二羧酸二叔丁酯和1,1’-(偶氮二羰基)二哌啶。偶氮二羧酸酯的量相对于化合物[Ibc]通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
膦包括例如三苯基膦、三环己基膦和三丁基膦。膦的量相对于化合物[Ibc]通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
羧酸包括苯甲酸、对硝基苯甲酸和对甲氧基苯甲酸。羧酸的使用相对于化合物[Ibc]通常为0.1至10摩尔当量、优选0.2至5摩尔当量。
Mitsunobu反应后的水解可以例如在惰性溶剂中在碱的存在下的反应下进行。
碱包括例如碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐、碱金属磷酸盐和金属氨化物，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。碱的使用相对于化合物[Ibc]通常为1摩尔当量至过量。
惰性溶剂包括例如烃、烃卤化物、醚、酯、酮、酰胺、腈和亚砜，它们能以任选比率与这些试剂中的两种或更多种组合使用。
反应温度通常为-80℃至150℃。反应时间通常为0.1至200小时。
化合物[Ibc]能以类似方式从化合物[Ibd]获得。
本发明中的化合物[I]可以通过上述各个步骤中描述的任何合成方法或据此的方法来制备。各个步骤中的起始材料、中间体和它们的起始材料可以基于上述各个步骤中描述的任何合成方法或据此的方法、本文参考实例和实例中描述的任何合成方法或据此的方法或者在本申请的申请日期已知或公知的任何方法来制备。当这些是可商购的时，可以直接使用商业化产品。如果需要，本发明中的化合物[I]也可以基于公知的方法通过改变起始材料和/或中间体中的取代基的制备方法、类型、数目和/或位置，或本文的反应条件来制备。
在本发明化合物[I]的制备方法中，如果需要，除上述各个步骤外，还可以通过使化合物进行任何已知的反应(如各种烷基化、酰化、酰胺化、酯化、醚化、卤化、羟基化、胺化、芳基偶联、缩合(包括碳延伸反应)、加成、取代、氧化、还原、脱水和水解)进一步衍生化所得化合物。
上述各个步骤中的起始原料和中间体的任何官能团均可以在特定反应之前用适当的保护基保护，并且如果需要，可以使用任何已知方法(例如，P.G.M.Wuts和T.W.Greene,“Greene's Protective Groups in Organic Synthesis[Greene的有机合成保护基]”(第4版,2006)中描述的方法)在特定反应后将保护基脱保护。
上述各个步骤中的任何中间体和最终产物均可以直接用于后续步骤，或者可以在反应完成后分离和纯化。例如，可以通过冷却反应混合物，然后进行分离程序(如过滤、浓缩和萃取)，以分离粗反应产物，然后进行一般纯化程序(如柱层析和重结晶)来分离和纯化这些化合物。
上述各个步骤中的任何起始材料、中间体和最终产物以及本发明的化合物[I]包括呈溶剂化物形式的相应化合物，其中向其中加入溶剂(例如，水合物和乙醇化物)。
本发明中的任何起始材料、中间体和最终产物以及化合物[I]包括相应的几何异构体、立体异构体、光学异构体和互变异构体。这些各种异构体可以通过任何已知的分离方法来分离。例如，外消旋化合物可以通过常用的光学拆分(例如，通过结晶进行的光学拆分和通过层析进行的直接光学拆分)而分离成空间纯的异构体。还可以用适当的光学活性起始材料来制备光学活性化合物。可以将任何制备的化合物分离为其化学稳定的互变异构体。
上述各个步骤中的任何起始材料和最终产物均能以适当的盐形式使用。这种盐的实例包括下文针对本发明化合物[I]的盐例举的那些。
当每个步骤中获得的化合物或可商购的产品呈游离形式时，可以通过本身已知的方法将其转化为相应的所需盐。当每个步骤中获得的化合物或可商购的产品呈盐形式时，可以通过本身已知的方法将其转化为相应的游离形式或另一种所需的盐形式。
本发明中的化合物[I]包括其药学上可接受的盐形式。
在本发明的化合物[I]中，具有一个或多个碱性基团的任何化合物均可以与任何常用的药学上可接受的酸形成盐。酸的实例包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸；以及有机酸，如甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸和乳酸。
在本发明的化合物[I]中，具有一个或多个酸性基团的任何化合物均可以与任何常用的药学上可接受的碱形成盐。这种碱的实例包括无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾；有机碱，如甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟基甲基)甲胺、二环己胺、N,N'-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶和胆碱；以及铵盐。
本发明中的化合物[I]还可以与氨基酸(如赖氨酸、精氨酸、天冬酰胺酸和谷氨酸)形成盐。
本发明中的化合物[I]包括其中一个或多个原子被一个或多个同位素原子取代的任何化合物。同位素原子的实例包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N和18O。
本发明中的化合物[I]还包括其前药形式。“前药”是指在体内给药后在生理条件下化学地或代谢地转化为化合物[I]作为活性代谢物的任何化合物，并且包括化合物[I]的一部分取代基被化学修饰的那些。前药可以用于若干目的，包括增强水溶性、改善生物利用度、减少副作用以及药物对靶位点的选择性。用于修饰以形成前药的取代基包括任何反应性官能团，如-OH、-COOH和氨基。官能团的此类修饰可以任选地选自本文使用的“取代基”。
包含作为活性成分的本发明化合物[I]的药物制剂(下文称为“药物组合物”)如下所示。
药物制剂是这样的制剂，其中本发明中的化合物[I]被配制成常用药物制剂的形式，其用本发明中的化合物[I]和药学上可接受的载体制备而来。这种载体包括稀释剂和赋形剂，如常用的填充剂、膨胀剂、粘合剂、湿度增加剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂。
根据治疗目的，这种药物制剂可以选自各种形式，并且制剂的实例包括例如片剂、丸剂、散剂、液体剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂和注射剂(如液体和悬浮液)。
任何公知的载体均可以广泛用作配制片剂中使用的载体，并且包括例如赋形剂，如乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土和结晶纤维素；粘合剂，如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，如干淀粉、海藻酸钠、琼脂粉、昆布糖粉、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉和乳糖；崩解抑制剂，如蔗糖、硬脂酸甘油酯、可可脂和氢化油；吸收促进剂，如季铵盐和十二烷基硫酸钠；湿润剂，如甘油和淀粉；吸附剂，如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土和胶体二氧化硅；以及润滑剂，如精制滑石、硬脂酸盐、硼酸粉和聚乙二醇。
如果需要，片剂也可以配制成具有常见包衣的片剂，包括例如糖包衣片剂、明胶包封片剂、肠溶包衣片剂、薄膜包衣片剂、双包衣片剂和多层片剂。
任何公知的载体均可以广泛用作配制丸剂中使用的载体，并且包括例如赋形剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土和滑石；粘合剂，如阿拉伯树胶粉、黄蓍胶粉、明胶和乙醇；以及崩解剂，如昆布糖和琼脂。
任何公知的载体均可以广泛用作配制栓剂中使用的载体，并且包括例如聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇酯、明胶和半合成甘油酯。
当配制注射剂时，优选地将液体、乳液和悬浮液灭菌并与血液等渗。任何公知的稀释剂均可以广泛用作配制这些液体、乳液和悬浮液中使用的稀释剂，并且包括例如水、乙醇、丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚氧化异硬脂醇和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。在那些情况下，药物制剂可以包含足量的盐、葡萄糖或甘油以制备等渗溶液，并且还可包含常用的增溶剂、缓冲剂、安抚剂等，并且如果需要，着色剂、防腐剂、香料、调味剂、甜味剂和其他药品。
包含在药物制剂中的本发明中的化合物[I]的量不受限制，并且可以任选地在宽范围内调整；优选的是药物制剂通常包含按重量计1％至70％的本发明中的化合物[I]。
给予本发明中的药物制剂的方法不受限制，并且可以根据各种剂型、患者的年龄、性别和疾病状态以及其他条件通过某种方法给予药物制剂。例如，可以口服给予片剂、丸剂、液体剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂和胶囊剂。注射剂可以单独静脉内给予或与常用的替代液(如葡萄糖和氨基酸)组合给予，并且如果需要，可以单独肌肉内、皮内、皮下或腹膜内给予。栓剂可以经直肠给予。
可以任选地根据剂量方案、患者的年龄、性别和疾病程度以及其他条件来调整药物制剂的剂量；药物制剂通常能以单剂量或多剂量以0.01至100mg/kg体重/天、优选0.1至50mg/kg体重/天来给予。
剂量可以根据各种条件而变化，并且在某些情况下低于上述范围的剂量可能是足够的，并且在其他情况下可能需要超出该范围的剂量。
本发明中的化合物[I]可以特别有效地对抗特别是分枝杆菌，如结核分枝杆菌(M.)(包括结核分枝杆菌复合体和非结核分枝杆菌)，并且对多药耐药结核菌也可以具有有效活性。化合物[I]不仅在体外显示出抗菌活性，而且还在口服给药时在体内显示出抗菌活性，因为它成功地分布在作为主要感染器官的肺组织中。因此，本发明中的化合物[I]可用作诊断、预防和/或治疗结核病的药剂。本文的术语“结核病”包括原发性结核、继发性结核、肺结核和肺外结核(如脑膜炎、腹膜炎、肾结核、肾上腺结核、骨结核、关节结核、肠结核、皮肤结核、喉结核和淋巴结结核)。
本发明中的化合物[I]基本上不会引起腹泻，如在针对常见细菌(如革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌)具有广谱的已知抗菌剂中所见的，并且可以成为允许长期给药的药物。
本发明中的化合物[I]对于胞内寄生菌(如寄生在巨噬细胞中的人源性结核菌)是有效的，并且在杀菌测试中在较低浓度下比现有抗结核菌剂更强的杀菌活性。因此预期结核病的复发率降低，这最终允许短期化疗。
本发明中的化合物[I]显示出比现有药物更低的毒性，并且还预期了长期用于潜伏性结核的治疗中的应用。
实例
参考如下的测试实例、参考实例和实例更详细地描述本发明，但本发明不限于此。在不脱离本发明的范围的情况下，可以修改这些实例。
本文可以使用以下缩写。
REX：参考实例编号
EX：实例编号
STR：结构式(在化学式中，带有“手性”的结构是指绝对构型。)
RProp：制备方法(数字意指该化合物以与具有该数字作为参考实例编号的参考实例化合物类似的方式由相应的起始材料制备而来。)
Prop：制备方法(数字意指该化合物以与具有该数字作为实例编号的实例化合物类似的方式由相应的起始材料制备而来。)
数据：物理数据(NMR1：二甲亚砜-d6中1H-NMR中的δ(ppm)；NMR2：CDCl3中1H-NMR中的δ(ppm))
Ph：苯基
9-BBN：9-硼杂双环[3.3.1]壬烷
n-BuLi：正丁基锂
CDI：1,1’-羰基二咪唑
DBU：1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯
DCC：二环己基碳二亚胺
DEAD：偶氮二羧酸二乙酯
DIBAL：二异丁基氢化铝
DIBOC：二碳酸二叔丁酯
DIPEA：二异丙基乙胺
DMAP：4-(二甲基氨基)吡啶
DPPA：二苯基磷酰基叠氮化物
HOBt：1-羟基苯并三唑
KOtBu：叔丁醇钾
KOH：氢氧化钾
LAH：氢化铝锂
LDA：二异丙基氨基锂
LHMDS：六甲基二硅基胺基锂
LiOH：氢氧化锂
MCPBA：间氯过氧苯甲酸
NaH：氢化钠
NaOH：氢氧化钠
Pd/C：钯碳
PEG：聚乙二醇
TEA：三乙胺
TFA：三氟乙酸
WSC：3-乙基-1-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
ZCl：氯甲酸苄酯
DCE：1,2-二氯乙烷
DME：二甲氧基乙烷
DMF：N,N-二甲基甲酰胺
DMSO：二甲亚砜
AcOEt：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
IPA：2-丙醇
MeCN：乙腈
MeOH：甲醇
MEK：2-丁酮
NMP：N-甲基吡咯烷酮
THF：四氢呋喃
DCM：二氯甲烷
AcOH：乙酸
HCl：盐酸
PPTS：对甲苯磺酸吡啶鎓
BBr3：三溴化硼
Et2O：乙醚
己烷：正己烷
IPE：二异丙醚
NaOtBu：叔丁醇钠
DHP：3,4-二氢-2H-吡喃
NCS：N-氯代琥珀酰亚胺
DMA：N,N-二甲基乙酰胺
K3PO4：磷酸三钾
Cs2CO3：碳酸铯
K2CO3：碳酸钾
NaBH4：硼氢化钠
KHCO3：碳酸氢钾
NaHCO3：碳酸氢钠
AcONa：乙酸钠
以下实例中的“室温”基本上是指约10℃至约35℃。除非另有说明，混合溶剂中的比率是指体积比。除非另有说明，％是指按重量计的％。
1H NMR(质子核磁共振光谱)在室温下通过傅里叶变换NMR(Bruker AVANCE 300(300MHz)、Bruker AVANCE 500(500MHz)、Bruker AVANCE III 400(400MHz)和BrukerAVANCE III 500(500MHz)中的任何一种)测定。
在硅胶柱层析中，当描述术语“碱性”时，使用氨基丙基硅烷键合的硅胶。
化合物的绝对构型通过已知的X射线晶体学确定(例如，Shigeru Ooba和Shigenobu Yano,“Kagakusha no tame no Kiso-Koza 12 X-ray crystallography”(第1版,1999))或从Shi不对称环氧化的经验规则估计(Waldemar Adam,Rainer T.Fell,ChantuR.Saha-Moller和Cong-Gui Zhao:Tetrahedron:Asymmetry[四面体：不对称]1998,9,397-401.Yuanming Zhu,Yong Tu,Hongwu Yu,Yian Shi:Tetrahedron Lett.[四面体快报]1988,29,2437-2440)。
根据以下测试实例评估本发明中的化合物[I]的药理活性。
[测试实例]
抗菌测试(琼脂平板稀释法)
用7H11培养基(BBL)测定如下表所示的测试化合物针对结核分枝杆菌(结核分枝杆菌H37Rv和结核分枝杆菌Kurono)的最小抑制浓度。将菌株预先在7H9培养基(BBL)上培养，在-80℃下冷冻保存，并计算活细菌计数。将保存的细菌溶液用于制备具有约106CFU/mL的最终活菌计数的细菌溶液。将约5μL此细菌溶液接种到含有测试化合物的7H11琼脂培养基中。在37℃下孵育14天后，测定最小抑制浓度。以下实例化合物针对结核分枝杆菌的最小抑制浓度测定为3.13μg/mL或更低：
Ex 1、6、9、11、17、23、24、28、32、34、41、44、47、50、51、53、62、65、66、68、71、76、79、80、84、90、92、95、98、101、105、108、111、113、117、120、122、127、131、133、135、140、141、145、146、147。
[参考实例]
参考实例1
将水杨醛(8.73mL)、丙酮(150mL)、K2CO3(12.45g)、4-甲氧基苄基氯(13.3mL)和碘化钠(13.5g)的混合物在加热至回流下搅拌过夜。将反应溶液通过硅藻土过滤，并且将滤液在减压下浓缩。将残余物溶于AcOEt中，经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用Et2O/己烷洗涤，以得到2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯甲醛(14.0g)。
参考实例2
将2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯甲醛(10.0g)、2-氨基-2-甲基丙烷(8.67mL)和MeOH(80mL)的混合物在室温下搅拌过夜。在0℃下向反应中加入NaBH4(2.34g)，并且将混合物在相同温度下搅拌1小时。将水加入到反应溶液中，并且将混合物在减压下浓缩。将水加入到残余物中，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过碱性硅胶柱层析(DCM/AcOEt)纯化，以得到N-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-甲基丙烷-2-胺(11.4g)。
参考实例3
在0℃下向三光气(3.0g)在DCM(70mL)中的溶液中滴加N-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-甲基丙烷-2-胺(7.57g)和TEA(11.8mL)，并且将混合物在室温下搅拌10分钟。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物溶于MeCN(35mL)中。然后，在室温下向其中加入乙基黄原酸钾(3.44g)，并且将混合物在相同温度下搅拌15分钟。将反应溶液在减压下浓缩，并且将水加入到残余物中。将混合物用AcOEt萃取并用水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(DCM/AcOEt)纯化，以得到O-乙基[叔丁基-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨甲酰基]硫烷基硫代甲酸酯(methanethioate)(8.1g)。
参考实例4
将O-乙基[叔丁基-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨甲酰基]硫烷基硫代甲酸酯(3.5g)在DCE(40mL)中的溶液在室温下伴随搅拌分4份加入到过氧化月桂酰(3.74g)中。4小时后，将反应溶液在减压下浓缩，并且然后向残余物中加入MeCN(70mL)。将混合物在室温下搅拌10分钟。将沉淀过滤，并且将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-3H-异吲哚-1-酮(1.0g)。
参考实例5
将2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-3H-异吲哚-1-酮(0.96g)在TFA(10mL)中的溶液在加热至回流下搅拌30小时。将反应溶液在减压下浓缩并且然后与甲苯共沸以除去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(DCM/MeOH)纯化，以得到4-羟基-2,3-二氢异吲哚-1-酮(0.33g)作为高极性产物。
参考实例6
获得2-叔丁基-4-羟基-3H-异吲哚-1-酮(0.05g)作为参考实例5的低极性产物。
参考实例12
在0℃下向1-甲氧基-5H-菲啶-6-酮(140mg)在DCM(2mL)中的溶液中加入BBr3(1mol/mL DCM溶液)(1.24mL)，并且将混合物在室温下搅拌4小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后将水加入到残余物中。将沉淀过滤，以得到1-羟基-5H-菲啶-6-酮(0.13g)。
参考实例13
向3-苯基甲氧基苯-1,2-二胺(7.70g)在EtOH(40mL)/水(80mL)中的悬浮液中加入乙醛酸乙酯(47％甲苯溶液)(7.84mL)，并且将混合物在室温下搅拌过夜。将水加入到反应溶液中，并且将沉淀过滤并且然后用DCM(50mL)洗涤，以得到5-苯基甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(3.97g)。
参考实例14
将5-苯基甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(3.85g)在磷酰氯(20mL)中的溶液在60℃下搅拌1.5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入DCM和冰。将混合物用饱和NaHCO3水溶液中和，并且然后用DCM萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到2-氯-5-苯基甲氧基喹喔啉(3.00g)。
参考实例15
向2-氯-5-苯基甲氧基喹喔啉(3.00g)在DMF(30mL)中的溶液中滴加甲醇钠(5mol/mL甲醇溶液)(6.65mL)，并且将混合物在室温下搅拌3小时。将水(150mL)加入到反应溶液中，并且搅拌混合物。然后，将沉淀过滤，以得到2-甲氧基-5-苯基甲氧基喹喔啉(2.81g)。
参考实例16
在氮气氛下向2-甲氧基-5-苯基甲氧基喹喔啉(2.81g)在EtOH(28mL)/AcOEt(28mL)中的悬浮液中加入10％Pd/C(50％湿润)(0.28g)，并且然后将反应体系用氢气置换并在室温下搅拌30分钟。将不溶物质过滤，并且将滤液在减压下浓缩。将残余物通过碱性硅胶柱层析(AcOEt)纯化，以得到2-甲氧基喹喔啉-5-醇(1.71g)。
参考实例17
在氩气氛下向2-氨基-3-硝基苯酚(25.0g)在DMF(65ml)中的溶液中加入K2CO3(26.9g)，并且将混合物在室温下搅拌1小时。然后，向反应溶液中滴加碘甲烷(12.2mL)，并且将混合物在室温下搅拌48小时。将水加入到反应溶液中，并且将溶液用AcOEt萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物溶于DCM中，并且向其中加入碱性硅胶(150g)。搅拌混合物。将不溶物质过滤，并且然后将滤液在减压下浓缩。将残余物用己烷洗涤，以得到2-甲氧基-6-硝基苯胺(23.6g)。
参考实例18
在氮气氛下向2-甲氧基-6-硝基苯胺(3.0g)在EtOH(30mL)中的溶液中加入10％Pd/C(50％湿润)(0.3g)，并且然后将反应体系用氢气置换并在室温下搅拌3小时。将不溶物质过滤，并且然后将滤液在减压下浓缩，以得到3-甲氧基苯-1,2-二胺(2.5g)。
参考实例19
向40％亚硫酸氢钠水溶液(10mL)中加入4-氟苯甲醛(1.45mL)，并且将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入3-甲氧基苯-1,2-二胺(1.7g)在EtOH(45mL)中的溶液，并且将混合物在加热至回流下搅拌2小时。将水加入到反应溶液中，并且将混合物在室温下搅拌10分钟。然后，将沉淀过滤并且将所得固体用Et2O洗涤，以得到2-(4-氟苯基)-4-甲氧基-1H-苯并咪唑(2.38g)。
参考实例20
向2-(4-氟苯基)-4-甲氧基-1H-苯并咪唑(2.0g)中加入48％氢溴酸水溶液(30mL)和AcOH(5mL)，并且将混合物在加热至回流下搅拌5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将水加入到残余物中。将沉淀过滤。将NaHCO3水溶液加入到所得沉淀中，并且将混合物用AcOEt萃取，并且然后用水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤，并且将滤液在减压下浓缩。将残余物用AcOEt洗涤，以得到2-(4-氟苯基)-1H-苯并咪唑-4-醇(1.46g)。
参考实例21
将8-氟-5-羟基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(25g)、DCM(500mL)、DHP(37.8mL)和PPTS(6.94g)的混合物在室温下搅拌42小时。将NaHCO3水溶液加入到反应溶液中，并且将混合物用DCM萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用Et2O/己烷洗涤，以得到8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(36.1g)。
参考实例22
在0℃下向LAH(0.43g)在THF(80mL)中的溶液中加入8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(3.0g)，并且将混合物在室温下搅拌10分钟。然后，将混合物在加热至回流下搅拌1小时。将反应溶液在冰下冷却，并且向其中滴加饱和硫酸钠水溶液。搅拌混合物直至不产生氢气。将5N氢氧化钠水溶液加入到反应溶液中，并且将混合物在室温下搅拌1小时。向混合物中加入无水硫酸钠，并且然后将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-1,2,3,4-四氢喹啉(2.84g)。
参考实例23
在0℃下向8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-1,2,3,4-四氢喹啉(2.84g)、DCM(60mL)和TEA(3.15mL)的混合物中滴加乙酰氯(0.95mL)，并且将混合物在相同温度下搅拌5小时。将水加入到反应溶液中，并且将混合物用DCM萃取，并且然后用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到1-[8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-3,4-二氢-2H-喹啉-1-基]乙酮(2.20g)。
参考实例24
向1-[8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)-3,4-二氢-2H-喹啉-1-基]乙酮(2.5g)中加入EtOH(30mL)和2N HCl(6mL)，并且将将混合物在室温下搅拌5小时。将水加入到反应溶液中，并且在减压下除去EtOH。将沉淀过滤，以得到1-(8-氟-5-羟基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙酮(1.23g)。
参考实例25
在冰冷却下向甲胺(40％MeOH溶液)(100mL)中加入2-(溴甲基)-1-甲氧基-3-硝基苯(10.0g)，并且将混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将水加入到残余物中。将混合物用AcOEt萃取，并且将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-N-甲基甲烷胺(7.97g)。
参考实例26
在冰冷却下向1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-N-甲基甲烷胺(7.97g)和TEA(6.79mL)在DCM(80mL)中的溶液中滴加氯甲酸苯酯(5.61mL)，并且将混合物在相同温度下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩。将AcOEt加入到残余物中，并且然后将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩，并且将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到N-[(2-甲氧基-6-硝基苯基)甲基]-N-甲基氨基甲酸苯酯(11.6g)。
参考实例27
向N-[(2-甲氧基-6-硝基苯基)甲基]-N-甲基氨基甲酸苯酯(11.6g)在AcOH(100mL)中的溶液中加入铁粉(8.16g)，并且将混合物在100℃下搅拌3小时。将反应溶液过滤，并且将滤液在减压下浓缩。将IPE加入到残余物中。将沉淀过滤，并且然后通过硅胶柱层析(AcOEt/MeOH)纯化，以得到5-甲氧基-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮(5.03g)。
参考实例29
在-15℃下向2-羟基-3-甲氧基苯甲醛(7.0g)在DCM(100mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(6.58g)，并且然后在-10℃或更低温度下向其中滴加TEA(9.32g)在DCM(10mL)中的溶液。将混合物在相同温度下搅拌1小时，并且然后在室温下搅拌1小时。将反应溶液用稀盐酸、水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到(2-甲酰基-6-甲氧基苯基)甲磺酸酯(10.3g)。
参考实例30
在冰冷却下向(2-甲酰基-6-甲氧基苯基)甲磺酸酯(5.0g)在吡啶(30mL)中的溶液中加入氢氧化钾粉末(3.05g)，并且将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应溶液倒入稀盐酸中，用AcOEt萃取，并且用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用己烷洗涤，以得到8-甲氧基-2,2-二氧代-3,4-二氢-1,2-苯并氧硫杂环己二烯-4-醇(1.92g)。
参考实例31
在冰冷却下向8-甲氧基-2,2-二氧代-3,4-二氢-1,2-苯并氧硫杂环己二烯-4-醇(2.0g)在吡啶(7mL)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.95mL)，并且将混合物在室温下搅拌1小时，并且然后在加热至回流下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后将残余物溶于DCM中并用10％HCl、水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸镁干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/DCM)纯化，以得到8-甲氧基-1,2-苯并氧硫杂环己二烯-2,2-二氧化物(1.68g)。
参考实例32
向8-甲氧基-1,2-苯并氧硫杂环己二烯-2,2-二氧化物(500mg)中加入47％氢溴酸水溶液(10mL)，并且将混合物在加热至回流下搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温并用DCM萃取，并且然后将有机层在减压下浓缩。将残余物用己烷洗涤，以得到2,2-二氧代-1,2-苯并氧硫杂环己二烯-8-醇(430mg)。
参考实例33
在氩气氛下向(2-氨基-6-甲氧基苯基)甲醇(5.00g)在DMF(100mL)中的溶液中加入乙基黄原酸钾(26.2g)，并且将混合物在100℃下搅拌24小时。将反应溶液在减压下浓缩。将残余物溶于1N NaOH水溶液(300mL)中，并且然后向其中加入3％过氧化氢水(300mL)。将混合物在室温下搅拌过夜。将沉淀过滤，并且将IPA(15mL)加入到所得固体中。将混合物加热至回流持续2小时，并且然后在室温下搅拌2小时。将沉淀过滤，以得到5-甲氧基-1,4-二氢-3,1-苯并噻嗪-2-酮(2.96g)。
参考实例34
在冰冷却下向5-甲氧基-1,4-二氢-3,1-苯并噻嗪-2-酮(1.45g)在DCM(14mL)中的悬浮液中滴加BBr3(1mol/mL DCM溶液)(14.9mL)，并且将混合物在相同温度下搅拌1.5小时。将反应溶液用饱和NaHCO3水溶液中和，并且然后将沉淀过滤，以得到5-羟基-1,4-二氢-3,1-苯并噻嗪-2-酮(1.09g)。
参考实例35
在冰冷却下向(2-氨基-6-甲氧基苯基)甲醇(5.00g)在丙酮(40mL)/H2O(20mL)中的溶液中加入K2CO3(6.77g)，并且然后向混合物中滴加氯乙酰氯(3.12mL)。将混合物在相同温度下搅拌1.5小时。将水加入到反应溶液中，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-氯-N-[2-(羟基甲基)-3-甲氧基苯基]乙酰胺(4.15g)。
参考实例36
在冰冷却下在氩气氛下向2-氯-N-[2-(羟基甲基)-3-甲氧基苯基]乙酰胺(4.15g)在THF(180mL)中的溶液中加入55％NaH(1.03g)，并且然后将混合物在室温下搅拌17小时。将AcOH(0.41mL)滴加到反应溶液中，并且然后将混合物在减压下浓缩。将水和AcOEt加入到残余物中，并且然后将沉淀过滤，以得到6-甲氧基-1,5-二氢-4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮(1.28g)。
参考实例37
将6-甲氧基-1,5-二氢-4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮(1.47g)、4-甲基苯硫醇钠(1.67g)和NMP(15mL)的混合物在130℃至140℃下在氩气氛下搅拌2.5小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后向其中加入水和AcOH(0.98mL)，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到6-羟基-1,5-二氢-4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮(0.84g)。
参考实例38
在氩气氛下向2-(溴甲基)-1-甲氧基-3-硝基苯(15.0g)和硫代乙醇酸甲酯(6.00mL)在DMF(75mL)中的溶液中加入NaHCO3(10.2g)并且将混合物在室温下搅拌24小时。将水加入到反应溶液中，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到2-[(2-甲氧基-6-硝基苯基)甲基硫烷基]乙酸甲酯(16.6g)。
参考实例39
向2-[(2-甲氧基-6-硝基苯基)甲基硫烷基]乙酸甲酯(16.5g)在EtOH(160mL)/水(80mL)中的溶液中加入氯化铵(9.77g)和锌粉(39.8g)，并且将混合物在室温下搅拌15分钟，并且然后在90℃下搅拌2小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩。向残余物中加入DCM和无水硫酸钠，并且搅拌混合物，并且然后将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物溶于EtOH(160mL)中，并且然后向其中加入5N NaOH水溶液(18.3mL)。将混合物在室温下搅拌8小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入水(100mL)和5N HCl(18.5mL)。将混合物用AcOEt萃取，并且然后用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到2-[(2-氨基-6-甲氧基苯基)甲基硫烷基]乙酸(10.9g)。
参考实例40
向2-[(2-氨基-6-甲氧基苯基)甲基硫烷基]乙酸(10.1g)在DMF(100mL)中的溶液中加入HOBt(0.340g)、DIPEA(11.6mL)和WSC(11.1g)，并且将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水(500mL)，并且然后将沉淀过滤，以得到6-甲氧基-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(5.41g)。
参考实例41
将6-甲氧基-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(5.23g)、4-甲基苯硫醇钠(5.48g)和NMP(50mL)的混合物在130℃至140℃下在氩气氛下搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后向其中加入水、AcOH(3.22mL)和AcOEt。将沉淀过滤，以得到6-羟基-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(3.96g)。
参考实例42
在冰冷却下向6-羟基-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(2.50g)在NMP(75mL)中的悬浮液中滴加过硫酸氢钾制剂(注册商标)(15.7g)在水(50mL)中的溶液，并且将混合物在室温下搅拌20小时。向反应溶液中加入过硫酸氢钾制剂(注册商标)(3.94g)在水(12mL)中的溶液，并且将混合物搅拌11小时。向反应溶液中加入水(200mL)和AcOEt(50mL)，并且然后将不溶物质过滤，以得到6-羟基-4,4-二氧代-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(1.92g)。
参考实例43
将5-甲氧基-3,4-二氢-1H-1,8-萘啶-2-酮(3.85g)、4-甲基苯硫醇钠(4.74g)和DMF(38mL)的混合物在130℃至140℃下在氩气氛下搅拌1.5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入MeOH(75mL)和AcOH(1.98mL)。然后，将沉淀过滤，以得到5-羟基-3,4-二氢-1H-1,8-萘啶-2-酮(2.99g)。
参考实例44
在冰冷却下向9-氯-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮(804mg)在DCM(8mL)中的溶液中加入BBr3(1mol/mL DCM溶液)(7.13mL)，并且然后将混合物在室温下搅拌3小时。将沉淀过滤，并且然后用水、己烷和Et2O洗涤，以得到9-氯-6-羟基-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮(748mg)。
参考实例45
向8-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(1.95g)在THF(10mL)中的溶液中加入四丁基氟化铵(1mol/mL THF溶液)(5.34mL)，并且将混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取，并且然后用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用IPE洗涤，以得到5-氯-8-羟基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(0.79g)。
参考实例46
在冰冷却下向N-(2-氯-5-甲氧基苯基)丙酰胺(564mg)在DCM(6mL)中的溶液中加入BBr3(1mol/mL DCM溶液)(6.6mL)，并且然后将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取。将有机层在减压下浓缩，并且然后将残余物用己烷洗涤，以得到N-(2-氯-5-羟基苯基)丙酰胺(377mg)。
参考实例49
在0℃下向2-氯-5-甲氧基苯胺(500mg)和TEA(0.49mL)在MeCN(4mL)中的溶液中加入苯基乙酰氯(0.42mL)，并且将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到N-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-苯基乙酰胺(657mg)。
参考实例54
向N-(3-甲氧基-2-甲基苯基)甲酰胺(1.04g)在MeCN(12.6mL)中的溶液中加入NCS(0.925g)，并且将混合物在室温下搅拌1小时，并且然后在加热至回流下搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后将残余物用AcOEt和己烷洗涤，以得到N-(6-氯-3-甲氧基-2-甲基苯基)甲酰胺(560mg)。
参考实例55
在冰冷却下向N-(6-氯-3-甲氧基-2-甲基苯基)甲酰胺(345mg)在DCM(35mL)中的溶液中加入BBr3(1mol/mL DCM溶液)(3.46mL)，并且将混合物在室温下搅拌3小时。向反应溶液中加入THF(20mL)，并且将混合物在50℃下搅拌30小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用AcOEt和己烷洗涤，以得到N-(6-氯-3-羟基-2-甲基苯基)甲酰胺(142mg)。
参考实例56
在0℃下向3-甲氧基-2-甲基苯胺(1.0g)在MeCN(10mL)中的溶液中加入氯甲酸甲酯(0.704mL)，并且将混合物在相同温度下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到N-(3-甲氧基-2-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(815mg)。
参考实例59
向8-氯-5-甲氧基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮(3.0g)在THF(30mL)中的溶液中加入劳氏试剂(3.82g)，并且将混合物在加热至回流下搅拌3.5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物用AcOEt和己烷洗涤，以得到8-氯-5-甲氧基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-硫酮(2.44g)。
参考实例62
在冰冷却下向4-氯-7-羟基-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮(1.2g)在DCM(12mL)中的悬浮液中加入TEA(1.83mL)和乙酰氯(0.93mL)，并且然后将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(2-乙酰氧基-4-氯-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(1.02g)。
参考实例63
向(2-乙酰氧基-4-氯-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(1.02g)在MeOH(50mL)中的溶液中加入28％氨水(0.5mL)，并且将混合物在室温下搅拌10分钟。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后向残余物中加入水。将沉淀过滤，以得到(4-氯-2-氧代-3H-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(573mg)。
参考实例64
向(4-氯-2-氧代-3H-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(872mg)中加入磷酰氯(9mL)，并且将混合物在加热至回流下搅拌16小时。将反应溶液倒入冰水中，并且然后用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(2,4-二氯-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(207mg)。
参考实例65
向(2,4-二氯-1,3-苯并噻唑-7-基)乙酸酯(207mg)在MeOH(5mL)/THF(1mL)中的溶液中加入浓HCl(0.3mL)，并且将混合物在室温下搅拌7小时。向反应溶液中加入水，并且将沉淀过滤，以得到2,4-二氯-1,3-苯并噻唑-7-醇(160mg)。
参考实例66
在氮气氛下向7-氟-4-苯基甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(3.9g)在DMF(30mL)中的溶液中加入10％Pd/C(300mg)，并且然后将反应体系用氢气置换并在70℃下搅拌6小时。向反应溶液中加入10％Pd/C(300mg)和MeOH(30mL)，并且将混合物在氢气下在50℃下搅拌10小时。将不溶物质过滤，并且将水加入到滤液中。将混合物用AcOEt/MeOH的混合溶剂萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到7-氟-4-羟基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(653mg)。
参考实例67
在冰冷却下向2-氨基-3-氟-6-甲氧基苯甲腈(820mg)在THF(8mL)中的溶液中加入硼烷-THF络合物(0.9mol/mL THF溶液)(22.2mL)，并且将混合物在室温下搅拌24小时。向反应溶液中加入MeOH(2mL)，并且搅拌混合物。然后，向其中加入4N HCl(3mL)，并且将沉淀过滤并用AcOEt洗涤。将所得固体溶于水中并且将溶液用30％氨水弱碱化，并且然后用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到2-(氨基甲基)-6-氟-3-甲氧基苯胺(730mg)。
参考实例68
在冰冷却下向2-(氨基甲基)-6-氟-3-甲氧基苯胺(730mg)在THF(15mL)中的悬浮液中加入三光气(471mg)和DIPEA(2.62mL)，并且将混合物在室温下搅拌3天。向反应溶液中加入水、AcOEt和己烷，并且将沉淀过滤，以得到8-氟-5-甲氧基-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮(577mg)。
参考实例70
在冰冷却下向5-羟基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(6.42g)和叔丁基二苯基氯硅烷(15.0mL)在DMF(96mL)中的溶液中加入咪唑(5.29g)，并且将混合物在室温下搅拌17小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到5-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(11.5g)。
参考实例71
向5-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(8.39g)在DCE(125mL)中的溶液中加入NCS(2.78g)，并且将混合物在80℃下搅拌17小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到5-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-8-氯-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(6.0g)。
参考实例73
在冰冷却下向4-氟-7-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-胺(4.46g)在浓HCl(83mL)和AcOH/DCE/H2O(1/4/3)(224mL)中的溶液中加入亚硝酸钠(4.66g)在水(10mL)中的溶液，并且将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用DCM萃取并用水洗涤。将有机层经无水硫酸镁干燥，并且然后通过硅胶柱层析(DCM)纯化，以得到2-氯-4-氟-7-甲氧基-1,3-苯并噻唑(3.89g)。
参考实例75
将5-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯胺(1.5g)、2-氯乙基异氰酸酯(0.897mL)和THF(10mL)的混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，并且将沉淀过滤。将所得固体用Et2O洗涤，以得到1-(2-氯乙基)-3-[5-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯基]脲(2.28g)。
参考实例76
在冰冷却下向1-(2-氯乙基)-3-[5-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯基]脲(2.25g)和DMF(20ml)的混合物中加入55％NaH(0.43g)，并且将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用Et2O洗涤，以得到1-[5-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯基]咪唑烷-2-酮(0.36g)。
参考实例77
将1-[5-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯基]咪唑烷-2-酮(0.36g)、MeOH(3mL)和4N HCl-AcOEt溶液(3mL)的混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用Et2O洗涤，以得到1-(5-氟-2-羟基苯基)咪唑烷-2-酮(0.28g)。
参考实例78
在冰冷却下向3-氨基-4-氟苯酚(7.8g)和吡啶(5.46mL)在DMA(70mL)中的溶液中滴加(2E)-3-乙氧基丙-2-烯酰氯(8.67g)在DMA(30mL)中的溶液。将混合物在相同温度下搅拌2小时，并且然后在室温下搅拌30分钟。将反应溶液倒入水(500mL)中，并且然后将沉淀过滤，以得到(E)-3-乙氧基-N-(2-氟-5-羟基苯基)丙-2-烯酰胺(8.16g)。
参考实例79
在65℃下向浓HCl(270mL)中滴加(E)-3-乙氧基-N-(2-氟-5-羟基苯基)丙-2-烯酰胺(27.0g)在MeOH(135mL)中的溶液，并且将混合物在85℃下搅拌30分钟。将反应溶液倒入水中并在室温下搅拌1小时，并且然后将沉淀过滤并用甲醇洗涤，以得到8-氟-5-羟基-1H-喹啉-2-酮(19.2g)。
参考实例80
向8-氟-5-羟基喹啉-2(1H)-酮(8.0g)在DMF(40mL)中的溶液中滴加亚硫酰氯(8.15mL)，并且将混合物在40℃下搅拌4小时。将反应溶液冷却至室温并倒入冰水中，并且将沉淀过滤。将所得固体溶于AcOEt中并经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用Et2O/己烷洗涤，以得到2-氯-8-氟喹啉-5-醇(8.48g)。
参考实例81
向2-氯-8-氟喹啉-5-醇(2.0g)在DCM(30mL)中的悬浮液中加入DHP(2.78mL)和PPTS(0.25g)，并且将混合物在室温下搅拌5小时。向反应溶液中加入NaHCO3水溶液，并且然后将混合物用DCM萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-氯-8-氟-5-(噁烷-2-基氧基)喹啉(2.65g)。
参考实例82
向2-氯-8-氟-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹啉(2.65g)在DMF(25mL)中的溶液中滴加甲醇钠(5mol/mL甲醇溶液)(5.6mL)，并且将混合物在室温下搅拌10小时。将反应溶液倒入水中并用AcOH(1.1mL)中和，并且然后用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物溶于MeOH(25mL)中，并且然后向其中加入5N HCl(2mL)。将混合物在室温下搅拌5小时。向反应溶液中加入饱和NaHCO3水溶液(150mL)和水(150mL)，并且将混合物在室温下搅拌1小时。然后，将沉淀过滤，以得到8-氟-2-甲氧基喹啉-5-醇(1.61g)。
参考实例83
将2-溴-5-氯-1,3-二氟苯(1.02g)、NaOtBu(519mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(41.2mg)、2,2'-双(二苯基膦基-1,1'-联萘(84mg)、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷(0.65mL)和甲苯(3mL)密封在微波反应器管中，并且将混合物在130℃下在微波辐射下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到8-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(0.48g)。
参考实例84
向8-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(482mg)在丙酮(10mL)中的溶液中加入5N HCl(5mL)，并且将混合物在加热至回流下搅拌3小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后将残余物用5N NaOH水溶液中和，用AcOEt萃取，并且用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOE)纯化，以得到1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-4-酮(330mg)。
参考实例87
在冰冷却下向1-(4-溴-2-氟苯基)哌啶-4-酮(20.0g)在MeCN(60mL)中的溶液中加入TEA(12.8mL)、叔丁基二甲基氯硅烷(12.7g)和碘化钠(12.7g)，并且将混合物在氮气氛下在加热至回流下搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后向其中加入己烷。将不溶物质过滤。将滤液用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到[1-(4-溴-2-氟苯基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]氧基-叔丁基-二甲基硅烷(28.8g)。
参考实例90
向K2CO3(9.44g)和乙二胺四乙酸二钠(4.7mg)在水(32mL)中的溶液中加入[1-(4-溴-2-氟苯基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]氧基-叔丁基-二甲基硅烷(8.80g)在MeCN/1-丙醇/甲苯(1/1/2)(95mL)中的溶液，并且然后在冰冷却下向其中加入Shi催化剂(1.77g)。然后，在30分钟内在保持内部温度为2℃下向其中滴加30％过氧化氢水溶液(9.31mL)，并且然后将混合物在保持内部温度为10℃或更低的温度下搅拌12小时。向反应溶液中加入己烷，并且将混合物萃取并用水、盐水和亚硫酸钠水溶液洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到[(1R,6R)-3-(4-溴-2-氟苯基)-7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚-6-基]氧基-叔丁基-二甲基硅烷(8.79g)。
参考实例91
按照与参考实例92类似的方式，在反应后从EtOH中重结晶得到(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(99％ee)。
参考实例92
向叔丁基-二甲基-[[(1R,6R)-3-(4-氯-2-氟苯基)-7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚-6-基]氧基]硅烷(41.8g)在DMSO(300mL)中的溶液中加入碘化三甲基氧化锍(28.3g)，并且然后水浴下向其中加入85％氢氧化钾(粉末)(8.50g)，并且将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液倒入冰水(500mL)-饱和氯化铵水溶液(250mL)中，用甲苯/AcOEt的混合溶剂萃取，并且用水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用IPE洗涤，以得到(3R,4R)-6-(4-氯-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(11.1g，99％ee)。
参考实例93
按照与参考实例92类似的方式，在反应后从己烷/AcOEt中重结晶得到(3R,4R)-6-(4-溴-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(99％ee)。
参考实例94
向碘化三甲基氧化锍(2.19g)在DMSO(11mL)中的溶液中加入NaOtBu(0.96g)，并且将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，向反应溶液中加入1-(4-氯-2-氟苯基)哌啶-4-酮(2.16g)在DMSO(11mL)中的溶液，并且将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOE)纯化，以得到6-(4-氯-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷(1.92g)。
参考实例97
向8-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(3.57g)在MeCN(36mL)中的溶液中加入NCS(1.30g)，并且将混合物在加热至回流下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩，以得到氯化区域异构体混合物(1:1)。将所得混合物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到8-[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(1.95g)作为较低极性产物。
[实例]
实例1
向6-(4-氯-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷(232mg)中加入5-羟基异喹啉(153mg)、DMF(2mL)、IPA(2mL)和K3PO4(41mg)，并且将混合物在70℃下搅拌19小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，并且然后将所得固体用己烷/AcOEt洗涤，以得到1-(4-氯-2-氟苯基)-4-(异喹啉-5-基氧基甲基)哌啶-4-醇(90mg)。
实例5
向2-喹啉醇(151.2mg)在DMF(5mL)中的溶液中加入6-(4-氯-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷(302.2mg)和Cs2CO3(1.02g)，并且将混合物在70℃下搅拌过夜。向反应溶液中加入AcOEt，并且然后将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到1-(4-氯-2-氟苯基)-4-(喹啉-2-基氧基甲基)哌啶-4-醇(88mg)。
实例6
在氮气氛下向5-氯-8-喹啉醇(200mg)中加入(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(307mg)、IPA/H2O(5/1)(3mL)和K2CO3(30.8mg)，并且将混合物在加热至回流下搅拌7小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(5-氯喹啉-8-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(262mg)。
实例19
向4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮(150mg)中加入盐酸羟胺(36.9mg)、AcONa(43.5mg)和EtOH(4mL)，并且将混合物在加热至回流下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将沉淀过滤，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[(1E)-1-羟基亚氨基-2,3-二氢茚-4-基]氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(152mg)。
实例24
在室温下向4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮(150mg)在MeOH(3mL)中的溶液中加入NaBH4(13.4mg)，并且将混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用水和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(1-羟基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(145mg)。
实例44
将1-[8-氟-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3,4-二氢-2H-喹啉-1-基]乙酮(400mg)和5N HCl(8mL)混合并在100℃下搅拌38小时。将反应溶液冷却至室温，用5N NaOH水溶液碱化，并且然后用DCM萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物溶于EtOH(1mL)中，并且然后向其中加入4N HCl-乙酸乙酯溶液。将混合物在室温下搅拌30分钟。将沉淀过滤，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(8-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇盐酸盐(245mg)。
实例49
向(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-4-[(2-甲氧基喹喔啉-5-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(0.33g)在EtOH(5mL)中的悬浮液中加入5N NaOH水溶液(2.28mL)，并且将混合物在85℃下搅拌39小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入水。将混合物用AcOH调整至约pH 4，并且然后将沉淀过滤。将所得固体通过碱性硅胶柱层析(THF/MeOH)纯化，并且然后用EtOH洗涤，以得到5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(0.19g)。
实例53
将(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2-甲氧基喹喔啉-5-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(0.37g)和溴化锂(0.356g)在DMF(4mL)中的溶液在140℃下在氩气氛下搅拌24小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用AcOEt/THF的混合溶剂萃取并用水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用碱性硅胶柱层析(THF/MeOH)分离成低极性和高极性产物。将低极性产物用醚洗涤，以得到1-甲基-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]喹喔啉-2-酮(0.105g)。
实例54
将实例53中的高极性产物用醚洗涤，以得到5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(0.024g)。
实例55
将在与实例53类似的反应和分离方法中得到的低极性产物用醚洗涤，以得到1-甲基-8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]喹喔啉-2-酮。
实例56
将实例55中的高极性产物用醚洗涤，以得到8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。
实例74
将6-羟基-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(0.15g)、(3R,4R)-6-(4-溴-2-氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(0.21g)和KHCO3(0.014g)在IPA(1.6mL)/DMF(0.4mL)中的悬浮液在70℃-80℃下搅拌20小时。向反应溶液中加入5N NaOH水溶液(6mL)，并且将混合物用AcOEt/THF的混合溶剂萃取并用5N NaOH水溶液和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过碱性硅胶柱层析(DCM/MeOH)纯化，并且将所得固体用DCM洗涤，以得到6-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮(0.064g)。
实例89
将2-氯-5-羟基苯甲酸甲酯(227mg)、(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(335mg)、K2CO3(33.6mg)和IPA/H2O(5/1)(4.5mL)混合并在加热至回流下搅拌7小时，并且然后向其中加入5N NaOH水溶液(2.43mL)。将混合物在加热至回流下搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后用5N HCl酸化并搅拌过夜。将沉淀过滤并用水和Et2O洗涤，以得到2-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸(385mg)。
实例90
将7-氯-4-羟基-1-茚满酮(71mg)、(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(107mg)和K2CO3(10.8mg)在DMF(1.4mL)中的溶液在80℃下搅拌10小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt-MeOH萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮(58mg)。
实例94
向5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸甲酯(178mg)在THF(1.8mL)中的溶液中加入5N NaOH水溶液(0.6mL)，并且将混合物在室温下搅拌2.5小时，并且然后在80℃下搅拌3.5小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后向其中加入5N HCl。将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用氯仿洗涤，以得到5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸(170mg)。
实例98
将5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯(513mg)、(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(505mg)和K2CO3(50.7mg)在DMF(5mL)中的溶液在100℃下搅拌6小时。将反应溶液冷却至室温，并且然后向其中加入饱和的氯化铵水。将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。在室温下向残余物中加入DME(7mL)和NaBH4(347mg)，并且然后向其中滴加MeOH(1.7mL)。将混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用己烷/Et2O洗涤，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氯-2-(羟基甲基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇(311mg)。
实例99
向2-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸(260mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(167mg)和1-羟基苯并三唑(133mg)在NMP(10mL)中的溶液加入25％甲胺水溶液(0.22mL)，并且将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-N-甲基苯甲酰胺(133mg)。
实例100
在室温下向2-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸甲酯(475mg)在DME(3.3mL)中的溶液中加入NaBH4(194mg)，并且然后向其中滴加MeOH(1.6mL)。将混合物在相同温度下搅拌2小时，并且然后在60℃下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，并且然后用己烷/Et2O洗涤，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氯-3-(羟基甲基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇(244mg)。
实例114
向3-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]丙酸(81mg)在THF(15mL)中的溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(134mg)、N,N-二异丙基乙胺(0.11mL)和氯化铵(25.4mg)，并且将混合物在室温下搅拌20小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到3-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]丙酰胺(59mg)。
实例115
向2-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]乙酸乙酯(129mg)在THF(2.6mL)中的溶液中加入5N NaOH水溶液(0.44mL)，并且将混合物在室温下搅拌3小时，并且然后在60℃下搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温并用2NHCl弱酸化，并且然后用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]乙酸(108mg)。
实例116
在氮气氛下向LAH(95mg)在THF(2mL)中的悬浮液中加入3-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]丙酸乙酯(240mg)在THF(6mL)中的溶液，并且将混合物在室温下搅拌20小时，并且然后在60℃下搅拌10小时并在室温下搅拌3天。向反应溶液中依次加入水(0.1mL)、5N NaOH水溶液(0.1mL)和水(2mL)，并且将混合物搅拌一会儿。然后，向其中加入无水硫酸钠，并且将不溶物质过滤。将滤液在减压下浓缩，并且将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氟-2-(3-羟基丙基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇(56mg)。
实例117
向2-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]乙酸(91mg)在THF(15mL)中的溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(155mg)、N,N-二异丙基乙胺(0.12mL)和氯化铵(29.5mg)，并且将混合物在室温下搅拌3天。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到2-[5-氟-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯基]乙酰胺(58mg)。
实例118
向2-[2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-5-氟苯基]乙酸乙酯(67mg)在THF(1.3mL)中的溶液中加入NaBH4(26.7mg)，并且然后向其中加入EtOH(0.65mL)。将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氟-2-(2-羟基乙基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇(58mg)。
实例123
向7-氟-4-羟基吲哚啉-2-酮(203mg)、(3R,4R)-6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛-4-醇(335mg)和K2CO3(18 5mg)的混合物中加入2-丁酮(4mL)，并且将混合物在60℃下搅拌2小时并在70℃下搅拌9小时。然后，向其中加入7-氟-4-羟基吲哚啉-2-酮(102mg)，并且将混合物在相同温度下搅拌6小时。向反应溶液中加入氯化铵水溶液，并且将混合物用AcOEt-MeOH萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(DCM/MeOH)纯化，然后通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到7-氟-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3-二氢吲哚-2-酮(38mg)。
实例126
向(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2,4-二氯-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(44mg)在THF(1mL)中的溶液中加入2N甲胺水溶液(0.89m L)，并且然后将容器密封并且将反应混合物在60℃下搅拌8小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向残余物中加入AcOEt。将混合物用NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用DIPE洗涤，以得到(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氯-2-(甲基氨基)-1,3-苯并噻唑-7-基]氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(39mg)。
实例127
向(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2,4-二氯-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(44mg)中加入0.5N氨/二噁烷溶液(7.1mL)，并且然后将容器密封并将反应混合物在100℃下搅拌19小时。然后，向其中加入0.5N氨/二噁烷溶液(3.55mL)，并且将混合物在120℃下搅拌1小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且将残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到(3R,4R)-4-[(2-氨基-4-氯-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇(15mg)。
实例138
向(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2-氯-4-氟-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇(223mg)在乙酸(2.2mL)中的悬浮液中加入AcONa(382mg)，并且将混合物在140℃下搅拌26小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且然后向其中加入EtOH(3.3mL)和5N HCl(2.2mL)。将混合物在加热至回流下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt-MeOH萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到4-氟-7-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮(120mg)。
实例145
向7-氟-4-羟基吲哚啉-2-酮(45mg)、6-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷(69.9mg)和K2CO3(40.9mg)的混合物中中加入2-丁酮(1mL)，并且将混合物在70℃下搅拌9小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物通过碱性硅胶柱层析(己烷/AcOEt)纯化，以得到4-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-7-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮(6.8mg)。
实例147
向1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2-氯-4-氟-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-4-醇(400mg)在AcOH(4mL)中的悬浮液中加入AcONa(708mg)，并且将混合物在140℃下搅拌26小时。将反应溶液在减压下浓缩，并且向其中加入EtOH(6mL)和5N HCl(4mL)。将混合物在加热至回流下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，并且将混合物用AcOEt-MeOH萃取并用盐水洗涤。将有机层经无水硫酸钠干燥，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩。将残余物用AcOEt-己烷洗涤，以得到7-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4-氟-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮(195mg)。
根据上述方法制备的参考实例化合物和实例化合物的结构、物理数据和制备方法示于下表中。
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表1-5]
[表1-6]
[表1-7]
[表2-1]
[表2-2]
[表2-3]
[表2-4]
[表2-5]
[表2-6]
[表2-7]
[表2-8]
[表3-1]
[表3-2]
[表3-3]
[表3-4]
[表3-5]
[表3-6]
[表3-7]
[表3-8]
[表3-9]
[表3-10]
[表3-11]
[表4-1]
[表4-2]
[表4-3]
[表4-4]
[表4-5]
[表4-6]
[表4-7]
[表4-8]
[表4-9]
[表4-10]
[表4-11]
[表4-12]
[表4-13]
[表4-14]
[表4-15]
[表4-16]
[表4-17]
[表4-18]
[表4-19]
[表4-20]
[表4-21]
工业实用性
本发明可以提供对结核菌、多药耐药结核菌和/或非结核分枝杆菌具有有效抗菌活性的化合物。

Claims (15)

1.一种具有化学式[I]的化合物：
其中环A是任选取代的烃环或任选取代的杂环，条件是环A不是喹诺酮或二氢喹诺酮；
R1是卤素、-CN、-NO2、-OH、-CHO、-COOH、-SH、-SO2H、-SO3H、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C2-6烯基-O-、任选取代的C2-6炔基-O-、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C2-6烯基-CO-、任选取代的C2-6炔基-CO-、任选取代的C1-6烷基-COO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-、任选取代的C1-6烷基-S-、任选取代的C1-6烷基-SO-、任选取代的C1-6烷基-SO2-、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烯基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的C3-6环烯基-O-、任选取代的C3-6环烷基-CO-、任选取代的C3-6环烷氧基-CO-、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C6-14芳基-O-、任选取代的C6-14芳基-CO-、任选取代的C6-14芳基-O-CO-、任选取代的C7-17芳烷基、任选取代的C7-17芳烷基-O-、任选取代的C7-17芳烷基-CO-、任选取代的C7-17芳烷基-O-CO-、氨基(其中该氨基可以任选地被-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-中的相同或不同的至少一个基团取代)或-CONH2(其中该氨基可以任选地被-CHO、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷基-CO-、任选取代的C1-6烷氧基-CO-或任选取代的C6-14芳基-CO-中的相同或不同的至少一个基团取代)；
p是0到4的整数；并且
q是1到5的整数；
条件是当q是2或更大时，则R1中的每一个可以彼此不同，或其盐。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中环A是任选取代的6元单环烃环、任选取代的6元单环杂环、任选取代的7元至12元双环烃环或任选取代的7元至12元双环或三环杂环，该杂环基团包含1至5个独立地选自下组的杂原子作为环成员原子，该组由以下组成：氮、氧和硫；
环A的取代基是至少一个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)＝N-OH，
(5)-OH，
(6)＝O，
(7)＝S，
(8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(11)C1-6烷基-S-，
(12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(16)C6-10芳基-O-，
(17)C7-12芳烷基-O-，和
(18)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
条件是当环A是单环芳环时，其取代基不是任选取代的C6-10芳基，或其盐。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中环A具有化学式(A-I)至(A-III)的结构中的任何一种：
其中R2、R3、R4和R5各自独立地是
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)-CN，
(a4)-NO2，
(a5)-OH，
(a6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(a8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(a9)C1-6烷基-S-，
(a10)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a11)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a12)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a13)C6-10芳基-O-，
(a14)C7-12芳烷基-O-，或
(a15)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，其中环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，其中环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环；
R6是1至6个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)-CN，
(b3)-NO2，
(b4)＝N-OH，
(b5)-OH，
(b6)＝O，
(b7)＝S，
(b8)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，
(iv)-C6-10芳基，和
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(b9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，
(b10)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b11)C1-6烷基-S-，
(b12)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(b13)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(b14)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b15)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基；并且
波浪线是结合点，或其盐。
4.根据权利要求所述3的化合物，其中R2、R3、R4和R5各自独立地是
(a1)氢，
(a2)卤素，
(a3)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)-COORa，其中Ra是氢或C1-6烷基，和
(iv)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(a4)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(a5)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(a6)-CONRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，
(a7)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，或
(a8)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环；
R2和R3可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环B，其中环B可以任选地被R6取代，并且包含环B的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环，和/或
R4和R5可以可替代地与它们所连接的碳原子结合在一起形成单环或稠环环C，其中环C可以任选地被R6取代，并且包含环C的环A形成7元至12元双环烃环或7元至12元双环或三环杂环；并且
R6是1至4个独立地选自下组的基团，该组由以下组成：
(b1)卤素，
(b2)＝N-OH，
(b3)-OH，
(b4)＝O，
(b5)＝S，
(b6)任选地被相同或不同的至少一个卤素或C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(b7)C1-6烷氧基，
(b8)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(b9)-NHCORe，其中Re与上文定义的相同，
(b10)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(b11)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，或其盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，或
(2)二氢茚、萘、四氢萘、吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、吲唑、苯并咪唑、二氢苯并咪唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、二氢苯并噻唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢萘啶、喹喔啉、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、苯并氧硫杂环己二烯、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢苯并噁嗪、苯并噻嗪、二氢苯并噻嗪、四氢苯并氮杂卓、四氢苯并氧氮杂卓、四氢苯并硫氮杂卓、咔唑或二氢菲啶环，该环任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)＝N-OH，
(iii)-OH，
(iv)＝O，
(v)＝S，
(vi)任选地被相同或不同的至少一个C6-10芳基取代的C1-6烷基，
(vii)C1-6烷氧基，
(viii)-CORd，其中Rd是-OH、C1-6烷基或C1-6烷氧基，
(ix)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(x)-NRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，和
(xi)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，或其盐。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：卤素、-OH、-COOH、-CONH2和C1-6烷氧基-CO-，
(iii)-COORf，其中Rf是氢或C1-6烷基，
(iv)-NHCORe，其中Re是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基或C7-12芳烷基，
(v)-CONRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或C1-6烷基，
(vi)-NRbRc，其中Rb和Rc与上文定义的相同，和
(vii)任选地被至少一个＝O取代的饱和的3元至6元含氮杂单环，
(2)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基-CO-，
(3)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：卤素和＝O，
(4)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(5)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：卤素、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的苯并呋喃，
(7)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的吲唑，
(8)任选地被苯基取代的苯并咪唑，该苯基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，
(9)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(10)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：卤素、-NH2和单-(C1-6烷基)-氨基，
(13)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：卤素和＝O，
(14)任选地被相同或不同的至少一个-NHCO-C1-6烷基取代的萘，
(15)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢萘，该组由以下组成：-OH和＝O，
(16)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷氧基，
(17)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：卤素和＝S，
(18)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹啉，该组由以下组成：卤素和C1-6烷基-CO-，
(19)异喹啉，
(20)任选地被至少一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被至少一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被至少一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：C1-6烷基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(26)任选地被至少一个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被至少一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：卤素、C1-6烷基和＝O，
(29)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：卤素和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：＝O和苄基，
(31)任选地被至少一个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：卤素和＝O，
(33)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被至少一个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被至少一个＝O取代的二氢菲啶，或其盐。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)-CN，
(3)-NO2，
(4)-OH，
(5)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)-OH，
(iii)C1-6烷氧基，和
(iv)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(6)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C1-6烷氧基，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基，
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基-O-，
(iv)任选地被相同或不同的至少一个C1-6烷基取代的杂环，该至少一个C1-6烷基任选地被相同或不同的至少一个卤素取代，和
(v)任选地被相同或不同的1或2个C1-6烷基取代的氨基，
(7)C1-6烷氧基-CO-，
(8)C1-6烷基-S-，
(9)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C6-10芳基，
(10)C6-10芳基-O-，或
(11)任选地被至少一个独立地选自下组的基团取代的C7-15芳烷基-O-，该组由以下组成：
(i)卤素，
(ii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，和
(iii)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，或其盐。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R1是相同或不同的
(1)卤素，
(2)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷基，或
(3)任选地被相同或不同的至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，或其盐。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中环A是
(1)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯环，该组由以下组成：氟、氯、甲基、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2COOCH2CH3、-CH2CH2COOCH2CH3、-CH2CONH2、-CH2CH2CONH2、-COOH、-NH2、-COOCH3、-CONHCH3、-NHCHO、-NHCOCH3、-NHCOCH2CH3、-NHCO(CH2)2CH3、-NHCOOCH3、-NHCOPh、-NHCOCH2Ph、-NHCO(CH2)2Ph和氧代咪唑烷基，
(2)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的吲哚，该组由以下组成：氟、氯和-COOCH3，
(3)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢吲哚，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(4)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢异吲哚，该组由以下组成：氯、叔丁基和＝O，
(5)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢茚，该组由以下组成：氯、-OH、＝N-OH和＝O，
(6)任选地被一个溴取代的苯并呋喃，
(7)任选地被一个氯取代的吲唑，
(8)任选地被一个氟苯基取代的苯并咪唑，
(9)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并咪唑，该组由以下组成：甲基和＝O，
(10)任选地被一个甲基取代的苯并噁唑，
(11)任选地被一个甲基取代的苯并异噁唑，
(12)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯、-NH2和甲基氨基，
(13)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噻唑，该组由以下组成：氟、氯和＝O，
(14)任选地被一个-NHCOCH3取代的萘，
(15)任选地被一个-OH或一个＝O取代的四氢萘，
(16)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的喹啉，该组由以下组成：氟、氯和甲氧基，
(17)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹啉，该组由以下组成：氯和＝S，
(18)任选地被一个氟或一个-COCH3取代的四氢喹啉，
(19)异喹啉，
(20)任选地被一个＝O取代的二氢异喹啉，
(21)任选地被一个＝O取代的四氢异喹啉，
(22)任选地被一个＝O取代的四氢萘啶，
(23)任选地被一个甲氧基取代的喹喔啉，
(24)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢喹喔啉，该组由以下组成：甲基和＝O，
(25)任选地被1至4个独立地选自下组的基团取代的四氢喹喔啉，该组由以下组成：氟、甲基和＝O，
(26)任选地被1或2个＝O取代的苯并氧硫杂环己二烯，
(27)任选地被一个＝O取代的二氢喹唑啉，
(28)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢喹唑啉，该组由以下组成：甲基、氟和＝O，
(29)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的二氢苯并噁嗪，该组由以下组成：氯和＝O，
(30)任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代的苯并噻嗪，该组由以下组成：苄基和＝O，
(31)任选地被1或2个＝O取代的二氢苯并噻嗪，
(32)任选地被1或2个独立地选自下组的基团取代的四氢苯并氮杂卓，该组由以下组成：氯和＝O，
(33)任选地被一个＝O取代的四氢苯并氧氮杂卓，
(34)任选地被1至3个＝O取代的四氢苯并硫氮杂卓，
(35)咔唑，或
(36)任选地被一个＝O取代的二氢菲啶；
R1是相同或不同的氟、氯或溴；
p是0或1的整数；并且
q是2或3的整数，或其盐。
10.根据权利要求1所述的化合物，其选自下组，该组由以下化合物组成：
1-(4-氯-2-氟苯基)-4-(异喹啉-5-基氧基甲基)哌啶-4-醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(5-氯喹啉-8-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
2-叔丁基-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-异吲哚-1-酮；
3-甲基-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-苯并咪唑-2-酮；
4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮；
(3R,4R)-4-[(4-溴-1-苯并呋喃-7-基)氧基甲基]-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(1-羟基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(1H-吲唑-4-基氧基甲基)哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(3-甲基-1,2-苯并噁唑-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-4-(1H-苯并咪唑-4-基氧基甲基)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
3-甲基-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(8-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-4-[(7-氯-1H-吲唑-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹喔啉-2-酮；
1-甲基-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]喹喔啉-2-酮；
N-[5-氟-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯基]乙酰胺；
6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,5-二氢-4,1-苯并氧氮杂卓-2-酮；
5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噻嗪-2-酮；
5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3,4-二氢-1H-1,8-萘啶-2-酮；
6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,5-二氢-4,1-苯并硫氮杂卓-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮；
9-氯-6-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮；
5-氯-8-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
9-氯-6-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-2-酮；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2,3-二氢茚-1-酮；
5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯甲酸甲酯；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3-二氢吲哚-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[[4-氯-2-(羟基甲基)苯氧基]甲基]哌啶-3,4-二醇；
5-氯-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-N-甲基苯甲酰胺；
N-[6-氯-3-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-2-甲基苯基]甲酰胺；
8-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1H-喹啉-2-硫酮；
5-氯-8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(7-氯-1H-吲哚-4-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
2-[5-氟-2-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]苯基]乙酰胺；
7-氯-4-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,3-二氢吲哚-2-酮；
4-氯-7-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮；
(3R,4R)-4-[(2-氨基-4-氯-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)哌啶-3,4-二醇；
8-氟-5-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮；
8-氯-5-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-[(2-氯-4-氟-1,3-苯并噻唑-7-基)氧基甲基]哌啶-3,4-二醇；
4-氟-7-[[(3R,4R)-1-(4-溴-2-氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮；
5-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
4-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-7-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮；
8-[[(3R,4R)-1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3,4-二羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4-甲基-1H-喹喔啉-2,3-二酮；以及
7-[[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-羟基哌啶-4-基]甲氧基]-4-氟-3H-1,3-苯并噻唑-2-酮，或其盐。
11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
12.一种用于诊断、预防和/或治疗结核病的药剂，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐，用于诊断、预防和/或治疗结核病。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐在制备用于诊断、预防和/或治疗结核病的药物中的用途。
15.一种诊断、预防和/或治疗结核病的方法，其包括向受试者给予有效量的根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐。
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