CN1088447A - 一种具有抗衰老作用的强力抗老中成药 - Google Patents

Abstract

本发明是关于一种具有抗衰老作用的强力抗老 中成药及生产该药各种剂型的方法。该药的药用成 分由当归、枸杞子、何首乌等十三种成分组成。该药 具有改善人体脂质代谢，改善内分泌功能水平，改善 免疫功能，可促使预防人老化的超氧化歧化酶 (SOD)的活性上升，并使促使人老化的过氧化脂质 (LPO)的生成减少，无任何毒副作用。临床证明对 中老年人的衰老症状，疲倦乏力，腹胀便溏，性欲减 退，脱发，白发，老年斑等有显著的改善，其总有效率 为92.1％。

Description

本发明涉及中成药，特别是一种具有抗衰老作用的强力抗老中成药以及该中成药各种剂型的生产方法。

随着世界性的老龄化社会的到来，预计到本世纪末，我国老年人口将占总人口11%左右，如何延长人的有效生命，抗老防衰已成为人们愈来愈关注的问题。

人衰老的原因一直是人们长期以来探求的秘密。近年来由于细胞生物学、分子生物学、免疫学以及生物学等学科的迅速发展，使得对衰老机理的研究有了重大的进展，并就其提出了许多新的学说：免疫学说、自由基学说、交联学说等。在这些学说的指导下，人们曾研制出一些抗衰老的药物，但至今为此还没有一个较为理想的抗衰老药物。为此，在抗衰老这个领域里开拓具有中华特色的中医老年学研究意义更大。中医在老年保健延寿理论及方法上的研究探索由来已久，特别是对抗老延寿药物的研究更是如此。历代医学家在长期的实践中积累了丰富的理论和宝贵的临床经验，并留有不少的专著和有效的方药。自本世纪20年代起，国内外医药工作者在采用现代科学手段研究中医中药的同时，对中医抗衰老药物也进行了大量的研究，在不同程度上揭示了它们具有补益抗老和祛病抗老的本质。

为此，本发明的目的是在发掘传统中医抗衰老理论的精华与现代实验研究相结合的基础上，研制出具有抗衰老作用且安全无毒副作用的强力抗老中成药，以及该中成药的配方和用于生产该中成药各种剂型的方法。

本发明强力抗老中成药配方的技术解决方案是依据下述中医衰老理论提出的：

中医衰老理论是传统延缓衰老药物研究赖以形成的基石，该理论由：脏腑虚衰学说、气血学说、阴阳学说、精气神学说及本虚标实学说，但基核心内容则是脏腑虚衰学说中的肾虚衰老学说。

肾虚衰老相关学说认为：肾为先天之本与人体的生长发育、衰老有密切关系。《素问上古天真论》有：“肾……，受五脏六腑之精而藏之……”，“男不过尽八八，女不过尽七七，而天地之精气皆竭矣。”“女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。”“明虞搏《命门主寿夭》有：“夫人有生之初，先生二肾，号曰命门，元气之所司，性命之所以系焉，是故肾元盛则寿延，肾元衰则寿夭。”明章潢说：“丈夫六十，肾气衰，发落齿稿，阳气衰，毛发焦，经脉空虚。”等学说。从这些医学文献论述可以认识到人体从发育、成长至衰老、死亡是肾气盛衰的过程。近年来经过对“肾本质”的探索，提出了“肾气--内分泌--寿命”说证明了肾气与内分泌、衰老寿命有关。在这方面上海第一医院通过大量临床与实验研究也证实了中医所述的“肾”与现代医学的泌尿、生殖及神经内分泌功能密切相关，肾虚与肾精不足与下丘脑--垂体--肾上腺皮质轴--性腺轴及--胸腺轴等老化密切相关，而通过益肾填精法则可作用于以上的各个不同环节，从而调整了机体的神经内分泌系统和免疫系统达到延缓衰老的目的。

脾胃虚弱与衰老相关学说认识：“诸病从脾胃而生”“脾虚则气促憔悴”“血气虚”“皮毛枯稿”。清·张志聪注内经曰：“受五脏六腑之精而藏之者，受后天水谷之精也……是以老年之人能饮食而脾胃健者尚能饮食，而脾胃健者尚能筋骨坚强，气血犹盛。”清·曹廷栋有“脾胃弱而百病生，脾阴足而万病息”之语。上述这些学说均强调了脾胃在抗老延寿中的意义。近年来，各地学者在探讨中医“脾”的本质时，通过临床观察与资料分析，认为脾的本质主要是包括消化系统以及与能量代谢、水代谢、神经体液调节有关的一种综合功能;有些研究还提出中医的“脾”可能包括免疫和造血系统。脾的功能正常，就能保证身体的正常生命活动和防御功能;老年人正是由于脾气虚，机体的上述有关功能减退，人即表现为衰老的征象。

北京医院中医科曾对993名老年人进行普查，发现老年人肾虚较多见，占48.5%，多于脾虚;福建中医学院中医研究所对428名60岁以上的老干部进行调查，发现肾虚发生率为75.5%;北京医院对62例老年患者临床及病理解剖资料的中西结合分析结果说明：中医辨证大部分病例（82.1%）虚证累及两脏以上，以肾脾两脏虚象最多见。从这些统计资料可进一步证明“肾虚衰老为主”学说与脾虚衰老相关学说具有重要的地位。

气血衰少与衰老相关学说认为：“壮者之气血盛，其肠肉滑，气道通，荣卫之行，不失其常……老者之气血衰，其肌肉枯，气道衰，五脏之气相搏，其营气衰少而卫气内伐。”这亦充分说明气血的盛衰与衰老关系亦很密切。

其次，由于脏腑的虚衰，功能的低弱而产生病理产物--淤血。调查表明，老年期的淤血多与虚证伴随而见，而多出现于虚证之后，具有虚实夹杂的特点和因虚致实的机转。

其于上述中医衰老理论及实际的统计结果，我们认为脏腑虚衰是以肾虚为主，脾虚为次，本虚标实则是衰老的主要原因。因此，延缓衰老主要是用补肾填精的方法兼顾健运脾气，配以益气养血，活血祛淤，这些就是研制本发明强力抗老中成药配方的指导医则，并以此作为本发明选择（筛选）及优化组合强力抗老中成药的依据。

据此，本发明的强力抗老中成药配方的技术解决方案为：

其一、加枸杞子或桑椹、何首乌、女贞子或旱莲草，当以补肾填精、滋阴养血、乌须黑发;

其二、加菟丝子或沙苑子、淫羊藿或仙茅以补肾壮阳，使滋阴壮阳相得益彰，共呈阴阳双补;

其三、加入黄芪或潞党参，黄精或熟地以补中益气、益肾填精，补后天以养先天;

其四、加入丹参以活血祛淤兼养血安神;

其五、加入山楂以消食积，行积气，散淤血，共奏标本兼顾之功;

其六、加入酸枣仁或柏子仁以宁心安神;

其七、加入菊花以散风清热，平肝明目，调利血脉，不致于因长久服用而过偏颇;

其八、加入地骨皮达到滋阴补肾、清热凉血，以制配方中诸药温燥之性。

本发明的强力抗老中成药配方中各种药用成份的具体含量（按wt·%计）为：枸杞子或桑椹5～10，何首乌5～7，女贞子或旱莲草5～6，当归5～7，菟丝子或沙苑子10～12，淫羊藿或仙茅4～6，黄芪或潞党参7～9，黄精或熟地10～12，丹参5～6，山楂8～9，酸枣仁或柏子仁5～6，菊花11～12，地骨皮5～6。其中所述的：

枸杞子是采用茄科植物宁夏枸杞（Lycium    barbarum    L.）的干燥成熟的果实。

桑椹（Fructus    Mori）是采用桑树的成熟的果穗。

何首乌是采用蓼科植物何首乌（Polygonum    multiflorum    Thunb）的干燥块根。

女贞子是采用木犀科植物女贞（Ligustrum    lucidum.Ait.）的干燥成熟的果实。

旱莲草（Herba    Ecliptae）是采用菊科一年生草本植物鲱肠（金陵草）的全草。

当归是采用伞形科植物当归[Angelica    sinensis（oliv.）Diels]的干燥根。

菟丝子是采用旋花科植物菟丝子（Cuscuta    chincensis    Lam.）的干燥成熟的种子。

沙苑子（Semen    Astragali    Complanati）是采用豆科一年生草本植物扁茎黄芪（潼蒺藜）的成熟种子。

淫羊藿是采用小檗科植物淫羊藿（Epimedium    brevicornum    Maxim.）或箭叶淫羊藿[Epimedium    sagittatum（sieb、et    zucc.）Maxim]干燥的地上部分。

仙茅（Rhizoma    Curculignis）是采用石蒜科多年生草本植物仙茅的根茎。

黄芪是采用豆科植物蒙古黄芪[Astragalus    membranaceus（Fisch.）Bge、Var    mongholicus（Bge、）Hsio]或膜荚黄芪[Astragalus    membranaceus（Fisch、）Bge、]的干燥根。

潞党参（Radix    Codonopsis）是采用桔梗多年生草本植物党参及同属多种植物的根。

黄精是采用百合科植物滇黄精（Polygonatum    Kingianum    Coll.et    Hemsl.）黄精（P.sibiricum    Redoute）或多花黄精（Polygonatum    cyrtonema    Hua）的干燥根茎。

熟地是采用玄参科多年生草本植物地黄（Radix    Rehmanniae）的根加工炮制成。

丹参是采用唇形科植物丹参（Salvia    miltiorrhiza    Bge.）的干燥的根与根茎。

山楂是采用蔷薇科植物山里红（Crataeguspinnatifida    Bge.var.major    N.E.Brown）或山楂（C.pinnatifida    Bge.）的干燥成熟果实。

酸枣仁是采用鼠李科植物酸枣[Ziziphus    jujuba    Mill.var.spinosa（Bunge.）Hu    ex    H.F.Chou]的干燥成熟种子。

柏子仁（Semen    Platycladi）是采用柏科常绿乔木植物侧柏的种仁。

菊花是采用菊科植物菊（Chrysanthemum    morifolium    Ramat.）的干燥头状花序。

地骨皮是采用茄科植物枸杞（Lycium    chinense    mill.）或宁夏枸杞（Lycium    barbarum    L.）的干燥根皮。

本发明所述的强力抗老中成药包括：口服液、冲剂、片剂、丸剂、胶囊制剂、茶剂各种剂型，各种剂型的生产工艺如下：

一、口服液（“强力抗老液”）生产工艺：

1、先取当归和菊花加水浸泡至充分湿润，加热至沸，并保持微沸至煮透，随后经过滤，得当归、菊花的滤液另置保存，当归和菊花的药渣送往下道工序。

2、将上述所得的当归和菊花的药渣与何首乌、丹参、女贞子、地骨皮、枸杞子、酸枣仁、淫羊藿、黄芪、黄精、山楂、菟丝子合并，加水浸透至充分润湿，加热至沸并保持微沸至煮透，随后过滤，留下滤液，滤渣再加水浸透至充润湿。并如此重复加水煎煮、过滤2～3次，最后合并各次滤液经静置后取上清液与上述当归、菊花的药液合并，经浓缩后加入0.15～0.2‰的山梨酸，揽匀，分装灭菌即得本发明的口服液（“强力抗老液”）。

二、冲剂生产工艺：

本发明工艺基本与“口服液生产工艺”相同，但在浓缩时是采取固液分离浓缩，并在浓缩后加入糊精，经喷雾干燥、干式制粒，过筛即得。

三、片剂生产工艺：

1、取当归、菊花、何首乌和地骨皮粉碎制成细粉备用。

2、取山楂、丹参、女贞子、枸杞子、酸枣仁、淫羊藿、黄芪、黄精和菟丝子合并，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮均应煮透，每次煎煮后均应过滤再加水，滤液留存，滤渣再加水进行下一次的煎煮，最后合并各次滤液并浓缩成清膏，再向清膏内加入上述由当归、菊花、何首乌和地骨皮制成的细粉以及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，压制成片、包糖衣即得。

四、丸剂生产工艺：

1、取当归、地骨皮、何首乌、女贞子、丹参、酸枣仁和菊花粉碎制成细粉备用。

2、取山楂、黄芪、黄精、枸杞子、菟丝子、淫羊藿合并，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮均应煮透，每次煎煮后均应过滤，滤液留存，滤渣再加水进行下一次煎煮，最后弃去滤渣，合并各次滤液并浓缩至流浸膏，再向流浸膏中加入上述由当归、地骨皮、何首乌、女贞子、丹参、酸枣仁和菊花制成的细粉制成流浸膏泛丸，经低温干燥即可制得丸剂。

五、胶囊制剂（包括硬胶囊和软胶囊）生产工艺：

1、硬胶囊制法：

（1）、取当归、菊花、何首乌、女贞子和地骨皮合并粉碎制成粗粉备用。

（2）、取山楂、枸杞子、菟丝子、淫羊藿、黄芪、黄精、丹参和酸枣仁，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮后均应过滤，滤液留存，滤渣再加水进行下一次煎煮，最后弃去滤渣，将各次滤液合并，过滤浓缩成清膏后，加入上述由当归、菊花、何首乌、女贞子、地骨皮制成的粗粉，混匀，干燥，再粉碎成细粉，混匀，将该细粉装入胶囊中即得。

2、软胶囊制法：是采取上述“口服液生产工艺”的方法，但浓缩是采用固液分离浓缩，浓缩后再加入辅料，经喷雾干燥、粉碎制成细粉，再向细粉内加入植物油拌匀后造粒制成软胶囊。

六、茶剂生产工艺：前段采取上述“口服液生产工艺”的方法，但将其中所得的各次滤液先合并浓缩制成清膏后再与当归、菊花的滤液合并，随后加入绿茶及辅料，混匀，低温干燥，装袋即得。

本发明的强力抗老中成药是以中医理论为指导，结合现代科学优化组合而成的，它具有补肾填精，健脾益气、养血、活血祛淤、抗老防衰的功效。该药经药效试验研究证明：有提高机体免疫能力的作用;有对抗CYP（环磷酸酰胺）造模所致小鼠外周淋巴细胞绝对数下降的作用;有对抗CYP造模所致ANAE（淋巴细胞酸性α-醋酸萘酯酶阳性细胞）下降的作用;并能显著减轻CYP造模后胸腺系数下降的程度;还有降低肝组织中脂质过氧化物（简称LPO，这是一种可催人老化的物质）含量的作用;长期服用能促使预防人体老化的红细胞超氧化物岐化酶（SOD）的活性上升;还能增加生命活力（如延长小鼠游泳时间），增加耐劳作用;能增加大鼠的血红蛋白含量;在寿命试验中能明显延长果蝇、家蚕蛾期生存期的作用，具有延寿作用。经动物的急、慢性毒性试验，表明小鼠在服用成人临床用量的900倍时仍无呈现任何毒副作用，大鼠服用成人日用量100倍并连续服用90天也未见毒性，足见本发明安全无毒、可靠。通过临床试验也证明本发明对中老年人的衰老症状、疲倦乏力、腰酸畏寒、腹胀便溏、性欲减退、脱发、白发、老年斑等有显著改善作用，其总有效率达92.19%。能改善脂质代谢对心血管病的防治有积极意义，能调节中老年人性激素内环境，特别是男性E₂/T比值下降等。并且是一种取自自然的天然中成药，其稳定性可达二年以上。

实例1、制强力抗老液（本发明的口服液）：

按本发明上述中成药的配方首先取当归240g、菊花360g加水2500ml浸泡约30分钟，加热至沸，并保持微沸15分钟后过滤，滤液另器保存;将上述滤后所得的当归、菊花的药渣与地骨皮180g、何首乌180g、丹参180g、女贞子180g、枸杞子180g、酸枣仁180g、淫羊藿180g、黄芪270g、山楂270g、黄精360g、菟丝子360g合并，加水7500ml，浸泡30分钟使之充分湿润，进行第一次煎煮加热至沸并保持微沸120分钟后过滤，滤液另存，滤渣再加水5000ml，然后进行第二次煎煮，加热至沸并保持微沸60分钟后过滤，将两次煎煮后滤得的滤液合并，静置沉淀12小时后取上清液，浓缩至适量后，与上述所得的当归、菊花滤液合并，加热至沸15分钟，加入山梨酸15g，揽拌均匀并调整至10000ml，分装、灭菌即得口服液剂型的“强力抗老液”。

实例2、制“强力抗老片”（本发明的片剂）：按本发明上述中成药的配方取当归180g、菊花360g、地骨皮180g、何首乌210g、丹参180g、女贞子180g、枸杞子270g、酸枣仁180g、淫羊藿150g、黄芪270g、山楂270g、黄精360g、菟丝子330g，按本发明上述的“三、片剂生产工艺制成糖衣片1000粒。

实例3、制“强力抗老液”（本发明的口服液）：按本发明上述中成药的配方取当归240g、菊花360g、地骨皮180g、何首乌180g、丹参180g、女贞子180g、枸杞子300g、酸枣仁180g、淫羊藿150g、黄芪240g、山楂270g、黄精330g、菟丝子330g，按“实例1”的生产工艺制得1000瓶（支）容量为10ml的“强力抗老液”口服液。

实例4、动物急性毒性试验例：因未能侧出半数致死量（LD50），故进行最大耐受量实验如下：

取本发明实例1制得“强力抗老液”口服液浓度为100%（含生药为1g/ml）。

动物为昆明种小鼠，体重18～22g，共30只，按性别、体重分层随机分成三组（A、B、C组），每组10只（雌、雄各半），试验前禁食12小时，但不禁水。

A组（高剂量组）：按小鼠体重0.3ml/10g的量给予本发明的口服液灌胃，2小时内灌3次，总量为90g/kg，相当于人日用量的900倍（人日用量为0.1g/kg）。

B组（中剂量组）：按小鼠体重0.3ml/10g的量给予本发明的口服液灌胃，1小时内灌2次，总量为60kg/kg，相当于人口用量的600倍。

C组（低剂量组）：按小鼠体重0.3ml/10g的量给予本发明的口服液灌胃，总量为30kg/kg，相当于人日用量的300倍。

给药后对A、B、C三组小鼠进行10天的观察，三组小鼠均健康活泼，无任何毒副反应或异常现象，证明本发明的中成药配方有较大的安全性。

实例5、动物长期毒性试验例。

取本发明实例1制得的“强力抗老液”口服液，其浓度分别为100%、45%、15%。

动物为6周龄SD大白鼠（由中科院上海动物中心提供）80只，按性别、体重分层随机分成四组，每组（雌、雄各半），设高、中、低（A、B、C）三个剂量组和一个空白对照组（D组）。

A组（高剂量组）：给浓农度为100%的口服液，并按体重1ml/100g即10g/kg（相当于人日用量的100倍）给药。

B组（中剂量组）：给予浓度为45%的口服液，按体重1ml/100g即4.5g/kg（相当于人日用量的45倍）给药。

C组（低剂量组）：给予浓度为15%的口服液，按体重1ml/100g即1.5g/kg（相当于人日用量的15倍）给药。

D组（对照组）：按体重给予1ml/100g的生理盐水。

每天上午灌胃一次，连续90天（实验时，室温为12～25°，湿度为50～60%），每隔5天称体重一次，同时调整剂量，随时观察动物的活动、体态、粪便等情况。疗程结束后，从动物心脏取血并处死进行血常规、生化、肝、肾重量、病理等有关项目的检查。

结果：实验过程中四组动物生长良好，毛发光亮、大便正常，体重增加，一般体征和外观行为未见任何异常。具体各项检验结果如下：

1、体重：各组动物体重均有明显增加（详见表1）。t检验：C组给药15天时与D组比，体重增加有显著性差异（＊P＜0.05），其它各组间无显著差异（P＞0.05）。

2、血常规：给药90天后，取血进行血常规检查，除B组的Hb升高，其它均无异常（详见表2）。t检验：B组Hb升高与D组比，有显著性差异（＊P＜0.05），其它各组间无显著差异（P＞0.05）。

3、肝功与肾功能：以常用的肝功能检查血中谷--丙转氨酶（GPT），麝香草酚浓度（TTT）和肾功能检查中尿素氮，肌酐为指标，发现A组（高剂量）动物尿素氮和肌酐有升高，其它未见明显变化（详见表3）。t检验：A组的肌酐、尿素氮与D组比有明显升高（＊P＜0.05），其它无显著差异（P＞0.05）。

4、肝、肾重量：A～D组均无明显差异（详见表4），t检验：各组间均无显著差异（P＞0.05）。

5、内脏病变情况：A～D组全部解剖，肉眼观察每只动物的心、肝、肺、脾、胃、肾、肾上腺、睾丸、卵巢等脏器未见异常，经病理窥检也未见明显病变（病理检验详见表5）。检验结果：各组均有极少数动物支气管性肺炎及肝脏间质性炎与脂变，但A～C各组与D组相比均无明显差异，由此可见此类病变与实验药物（本发明产品）无关。

综上可知：长期毒性试验证明本发明的强力抗老中成药的毒性极低，故此长期服用具有较大的安全性。

实例6～15为本发明的强力抗老中成药的药效学试验例。

实例6、本发明口服液对小鼠外周血液淋巴细胞对数（Lc）的影响。

昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22克。

环磷酰胺注射液（CYP）：上海十二制药厂生产，临用前用生理盐水配成1%的溶液。

本发明（含量为30%的口服液）。

小鼠实验前剪尾测定白细胞总数加分类（WBL+DC），计算Lc，为正常值，按Lc及体重、性别等均匀地将小鼠分为两组：

CYP+生理盐水组：生理盐水灌胃，每日一次，

0.3ml/10g，（30ml/kg）：

CYP+本发明组：本发明灌胃，每日一次，

0.3ml/10g，（9ml/kg）：

两组均于灌胃第五天进行造模，由腹腔注射1%CYP    0.1ml/10g（100mg/kg），继续灌胃给药。于造模后第4、7、10、13天分别剪尾取血，按常规方法测WBC+DC，计算Lc，取每一小鼠造模后Lc最低值及下降百分率进行比较。

结果：

表6：本发明口服液对小鼠淋巴细胞数（Lc）的影响

检验：＊与CYP+生理盐水组比P＜0.05

实例7：本发明口服液对小鼠胸腺重量的影响：

昆明种小鼠，雌雄兼有，18～22克。

环磷酰胺注射液（CYP）：上海十二制药厂生产，临用前用生理盐水配成1%的溶液。

本发明（含量为30%的口服液）。

按体重、性别将小鼠分为三组：

正常组：生理盐水灌胃，每日一次，0.3ml/10g，（30ml/kg）：

CYP+生理盐水组：生理盐水灌胃，每日一次，

0.3ml/10g，（30ml/kg）。

CYP+本发明组：30%本发明灌胃，每日一次，

0.3ml/10g，（30ml/kg）。

灌胃第五天，正常组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g，其它两组腹腔注射10%CYP，0.1ml/10g（100mg/kg）造模。按原来药量继续灌胃13天。疗程结束，小鼠称重后处死，取胸腺于扭力天平称重。最后计胸腺系数

T＝ (胸腺重量（g）)/(体重（g）) 进行比较。

结果

表7、本发明口服液对小鼠胸腺系数（T）的影响

（X±SD）

检验＊＊与正常组比：P＜0.01

△与CYP+生理盐水组比：P＜0.05

实例8：本发明口服对未成年小鼠体重的影响

动物：昆明种刚断奶未成年小鼠。

选小鼠60只，按性别、体重分层随机分三组，每组20只，雌、雄各半。

一组：20%的本发明，0.2ml/10g（4g/kg）灌胃，1次/日×14天。

二组：10%的本发明，0.2ml/10g（2g/kg）灌胃，1次/日×14天。

三组：生理盐水，0.2ml/10g灌胃，1次/日×14天。

小鼠给药前后各称体重比较。

结果

表8：本发明口服液对未成年小鼠体重的影响（X±SD）

t检验：与生理盐水比＊P＜0.05

实例9：本发明口服液对小鼠游泳时间的影响

人参蜂皇浆：北京制药四厂生产。

动物：昆明种小鼠，体重12～16g。

选小鼠40只，按性别、体重随机分四组，每组10只，雌、雄各半。

一组：20%本发明，0.2ml/10g（4g/kg）灌胃，1次/日×15天。

二组：10%本发明，0.2ml/10g（2g/kg）灌胃，1次/日×15天。

三组：人参蜂皇浆，0.2ml/10g（20ml/kg）灌胃，1次/日×15天。

四组：生理盐水0.2ml/10g（20ml/kg）灌胃，1次/日×15天。

末次给药后30分钟，将小鼠放入60cm×60cm×30cm的水槽中游泳，水温17℃。每只小鼠以下沉池底为其游泳时间。

结果

表9：本发明口服液对小鼠游泳时间的影响（X±SD）

t检验：与生理盐水比＊P＜0.05与人参蜂皇浆比△P＜0.05。

实例10、本发明口服液对大鼠血红蛋白的影响

动物：SD大鼠，体重雌235～260g，雄250～300g，中科院上海动物中心提供。

选大鼠30只，按性别、体重随期分三组，每组10只，雌、雄各半。

一组：40%本发明，1ml/100g（4g/kg）灌胃，1次/日×15天。

二组：20%本发明，1ml/100g（2g/kg）灌胃，1次/日×15天。

三组：生理盐水，1ml/100g灌胃，1次/日×15天。

疗程结束从大鼠心脏取血，用光电比色法测定每鼠血红蛋白（Hb）。

结果

表10、本发明口服液对大鼠Hb的影响（X±SD）

t检验：与生理盐水比＊P＜0.05

实例11、本发明口服液对脂质过氧化物的影响

昆明种小鼠，体重16～18g，雌雄兼有。

三氯醋酸（CP）：上海试剂三厂

十二烷基磺酸钠（CP）：上海试剂一厂

硫代巴比妥酸（TBA）：上海试剂二厂

正丁醇（AR）：上海试剂一厂

吡啶（AR）：上海试剂一厂

721型分光光度计：上海分析仪器厂

将小鼠随机分成五组：A、正常组，饲以正常饲料;B、低维生素E组;C、四氯化碳组;D、本发明+CC14组，上述三组分别饲以低维生素E饼干;E补维生素E+CC14组，饲以加维生素E饼干。上述除D组每日灌30%药液一次，0.6ml/只外，其他均分别灌以常水，每天一次，0.6ml/只。连续喂养七天后，参照文献方法（1979.95：P351～358    Ohkawa、H、Biochom），测定小鼠肝匀浆中的脂质过氧化物（LPO）的二级分解产物丙二醛（MDA）的含量。于实验测定MDA前一天下午，将上述小鼠除A、B组外，其余三组均腹腔注射四氯化碳的液状石蜡溶液，剂量5ml/kg计算，并禁食。实验时断头处死小鼠，迅速剖取肝脏，匀浆后量取匀浆液，依次加入各种反应试剂，待反应终止后，离心（4000r/min）10分钟，取上清液，以721型分光光度计在532nm处比色测定其MDA的含量，结果见下表：

表11、本发明口服液等对四氯化碳中毒的小鼠肝匀浆中LPO的影响（X±SE）

＊＊与正常组比：P＜0.01

△与四氯化碳组比：P＜0.05

△△与四氯化碳组比：P＜0.01

实例12、果蝇寿命试验：

（1）材料：①本发明口服液。②实验用的是红眼黑腹果蝇。③基础培养基：含水、醇脂、白糖、干酵母粉、玉米粉等。

（2）方法：用乙醚麻醉法收集10小时内羽化出的成虫。然后雌雄分养，并按药物浓度3个等级及对照组共4组。分别装入35×200mm的大试管中，用棉心纱布团塞在管口，竖立于24±1℃和65%相对湿度的恒温室中培养。每天统计各组果蝇的死亡数，直至全部死亡。计算各组果蝇的平均寿命

结果

表12、本发明口服液对果蝇寿命的影响（X±SD）

t检验：与对照组比＊P＜0.05

实例13、家蚕蛾期寿命的实验研究

（1）材料：①本发明口服液。②实验用家蚕品种：青松X浩月，由福建省桑蚕研究所提供。③蚕叶。

（2）方法：选择同一时间孵出的幼蚕按正规饲养至三龄末，再挑选出发育正常的蚕体，随机分为两区，每区家蚕120条。四龄末于同一条件下，分别以喷洒有20%药液的桑叶和洒清水的桑叶进行喂养。而后观察上簇、营茧的情况及蛾期的全过程，从出蛾开始直至全部死亡，分雌雄两组逐日记录其死亡日期及头数，并计算各组的平均寿命（雌雄蚕蛾未进行交尾）

结果

表13、本发明口服液对家蚕蛾期寿命的影响（X±SD）

t检验：与对照组比＊＊P＜0.01

以上实例6～13实验表明，本发明对小鼠CYP所致的外周淋巴细胞和胸脾系数下降，具有显著的升高作用，并能显著提高小鼠体重和大鼠Hb及降低CC14中毒小鼠肝脏中的LPO;对小鼠游泳时间和果蝇、家蚕蛾期的生存期均有显著的延长作用。

实例14、本发明液对小鼠获得性记忆障碍的实验研究

实验材料

本发明口服液：实例13所得本发明产品;脑复康：0.4g/片，福州第二药厂生产;山莨菪碱：杭州第一药厂生产;戊巴比妥钠：上海化学试剂分装厂serva进口分装;乙醇：AR，福州化工研究所生产;亚硝酸钠：AR，上海试剂一厂生产。昆明种小鼠，动物房。

方法与结果

1、小鼠记忆获得性障碍模型制作。

选小鼠30只，随机分5组，每组6只，，兼有。1组IP山莨菪碱10mg/kg;2组IG20%乙醇10ml/kg;3组IP戊巴妥钠10mg/kg;4组SC亚硝酸钠120mg/kg;5组IP生理盐水30ml/kg。30min后按文献1跳台法，训练和测试小鼠记忆障碍情况，记录测试5min内小鼠逃避触电反应的错误次数。结果见表14。

表14：（＊±SD）

t检验：＊与生理盐水比P＜0.05

2、本发明对戊巴比妥钠所致小鼠记忆障碍的影响

选小鼠40只随机分4组，每组10只，♀、♂兼有。1组生理盐水;2组本发明3g/kg;3组本发明口服液1.5g/kg;4组脑复康0.3g/kg阳性对照，连续灌胃10天。第9天开始训练，第10天先给各鼠戊巴妥钠10mg/kgIP，再依次IG给药一次。30min后开始测试，方法同文献2（《中药药理实验》陈奇主编，贵州人民出版社1988年P216～228），结果见表15。

表15 （ X±SD）

t检验：组间无显著性差异

3、本发明对乙醇所致小鼠记忆障碍的影响

选小鼠40只，随机分4组，每组10只，♀、♂兼有。1组生理盐水30ml/kg;2组本发明3g/kg;3组本发明1.5g/kg;4组脑复康0.3g/kg阳性对照，连续IG10天。第9天开始训练，第10天先给各鼠20%乙醇10mg/kgIG，再依次IG给药一次。30min后开始测试，方法同文献2，结果见表16。

表16 （ X±SD）

t检验：＊＊与生理盐水P＜0.01，△△与脑复康比P＜0.001。

4、本发明对亚硝酸钠所致小鼠记忆障碍的影响

选小鼠40只，随机分4组，每组10只，♀、♂兼有。1组生理盐水30ml/kg;2组本发明3g/kg;3组本发明1.5g/kg;4组脑复康0.3g/kg阳性对照，连续IG10天。第9天开始训练，第10天先给各鼠SC亚硝酸钠120mg/kg，再依次IG给药一次，30min后开始测试，方法同文献2，结果见表17。

表17 （ X±SD）

t检验：＊与生理盐水比P＜0.05

结论：

1、乙醇、戊巴比妥钠、亚硝酸钠可使小鼠逃避触电的错误反应次数明显增加，结果与文献2相同。该模型可用于本发明的益智实验。

2、本发明对致缺氧剂亚硝酸钠和乙醇引起的小鼠记忆获得性障碍，有明显的保持和改善作用，且呈量效关系。表明本发明有一定益智作用。

3、阳性对照药脑复康对亚硝酸钠所致小鼠记忆障碍有明显保护和改善作用;而对乙醇所致小鼠记忆障碍反而加重。这可能与其扩张脑血管使乙醇进入脑内的量增加有关。而本发明对乙醇和亚硝酸钠所致记忆障碍都有保护和改善作用，提示本发明的作用，是多方面的。

实例15、强力抗老液对小鼠NK细胞杀伤率和白细胞介素Ⅱ（IL-2）的作用

采用同位素掺入法和释放法。本发明4.5g/、g/日和9g/kg/日给小鼠连续灌胃三周。用青春宝口服液作阳性对照。

结果表明，强力抗老液对小鼠NK细胞杀伤率和IL-2含量均有提高作用，9g/kg组与正常组相比，差异均有显著性意义。（P＜0.05）;4.5g/kg组的NK杀伤率与正常组相比，差异也有显著性意义（P＜0.05）;青春宝对照组的NK杀伤率也较正常组提高（P＜0.001），但其对IL-2的含量未显示统计学意义上的提高。

本实验由上海中医学院免疫研究室完成。

Claims (10)

1、一种具有抗衰老作用的强力抗老中成药，其特征在于该药的药用成份由：枸杞子或桑椹、何首乌、女贞子或旱莲草、当归、菟丝子或沙苑子、淫羊藿或仙茅、黄芪或潞党参、黄精或熟地、丹参、山楂、酸枣仁或柏子仁、菊花、地骨皮组成，其中各种成份的含量(按wt·%计)为：

枸杞子或桑椹5～6、女贞子或旱莲草5～6、当归5～7、菟丝子或沙苑子10～12、淫羊藿或仙茅4～6、黄芪或潞党参7～9、黄精或熟地10～12、丹参5～6、山楂8～9、酸枣仁或柏子仁5～6、菊花11～12、地骨皮5～6。

2、根据权利要求1所述的强力抗老中成药，其特征在于：

所述的枸杞子是采用茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟的果实，

所述的桑椹是采用桑树的成熟的果穗，

所述的何首乌是采用蓼科植物何首乌的干燥块根，

所述的女贞子是采用本犀科植物女贞的干燥成熟的果实，

所述的旱莲草是采用菊科一年生草本植物鲱肠（金陵草）的全草，

所述的当归是采用伞形科植物当归的干燥根，

所述的菟丝子是采用旋花科植物菟丝子的干燥成熟的种子，

所述的沙苑子是采用豆科一年生草本植物扁茎黄芪（潼蒺藜）的成熟种子，

所述的淫羊藿是采用小檗科植物淫羊藿或箭叶淫羊藿干燥的地上部分，

所述的仙茅是采用石蒜科多年生草本植物仙茅的根茎，

所述的黄芪是采用豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，

所述的潞党参是采用桔梗多年植物党参及同属多种植物的根，

所述的黄精是采用百合科植物滇黄精、多花黄精黄精的干燥根茎，

所述熟地是采用玄参科多年生草本植物地黄的根加工炮制成，

所述的丹参是采用唇形科植物丹参的干燥的根与根茎，

所述的山楂是采用蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实，

所述的酸枣仁是采用鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，

所述的柏子仁是采用柏科常绿乔木植物侧柏的种仁，

所述的菊花是采用菊科植物菊的干燥头状花序，

所述的地骨皮是采用茄科植物枸杞或宁夏枸杞的干燥根皮。

3、根据权利要求1所述的强力抗老中成药，其特征在于该中成药包括：口服液制剂、冲剂、片剂、丸剂、胶囊制剂和茶制。

4、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（口服液）的方法，其特征在于：

4、1、先取当归和菊花加水浸泡至充分湿润，加热至沸，并保持微沸至煮透，过滤得当归、菊花的滤液另置保存，当归、菊花的药渣送下道工序，

4、2、将上述“4、1”所得的当归、菊花的药渣与何首乌、丹参、女贞子、地骨皮、枸杞子、酸枣仁、淫羊藿、黄芪、黄精、山楂、菟丝子合并，加水浸透至充分润湿，加热至沸并保持微沸至煮透，过滤，如此煎煮与过滤、加水重复进行2～3次，最后合并各次滤液经静置后取上清液与另置保存的当归、菊花药（滤）液合并，经浓缩后加入0.15～0.2‰的山梨酸，经分装灭菌即得。

5、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（冲剂）的方法，其特征在于采用本发明中生产强力抗老中成药（口服液）的工艺生产，但在浓缩时是采取固液分离浓缩，并在浓缩后加入糊精、经喷雾干燥、干式制粒、过滤即得。

6、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（片剂）的方法，其特征在于：

6、1、取当归、菊花、何首乌和地骨皮粉碎成细粉备用，

6、2、取山楂、丹参、女贞子、枸杞子、酸枣仁、淫羊藿、黄芪、黄精和菟丝子合并，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮均应煮透，每次煎煮后均应过滤再加水，最后合并各次滤液并浓缩成清膏，再向清膏内加入上述“6、1”所得的当归、菊花、何首乌、地骨皮的细粉以及辅料，混匀后制成颗粒，再经干燥后压制成片、包糖衣即得。

7、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（丸剂）的方法，其特征在于：

7、1、取当归、地骨皮、何首乌、女贞子、丹参、酸枣仁、和菊花合并粉碎制成细粉备用，

7、2、取山楂、黄芪、黄精、枸杞子、菟丝子、淫羊藿合并，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮均应煮透，每次煎煮后均应过滤再加水，最后合并各次滤液并浓缩至流浸膏，向流浸膏中加入上述“7、2”所得的由当归、地骨皮、何首乌、女贞子、丹参、酸枣仁和菊花制成的细粉制成流浸膏泛丸，经低温干燥即可制得丸剂。

8、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（硬胶囊）的方法，其特征在于：

8、1、取当归、菊花、何首乌、女贞子和地骨皮合并粉碎制成粗粉备用，

8、2、取山楂、枸杞子、菟丝子、淫羊藿、黄芪、黄精、丹参和酸枣仁合并，加水浸透，加热至沸煎煮2～3次，每次煎煮均应煮透，每次煎煮后均应过滤再加水，最后合并各次滤液浓缩成清膏，再向清膏中加入上述“8、1”所得由当归、菊花、何首乌、女贞子、地骨皮制成的粗粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊中即得。

9、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（软胶囊）的方法，其特征在于：采用本发明中用于生产强力抗老中成药（口服液）的工艺，但浓缩是采用固液分离浓缩，浓缩后加入辅料，经喷雾干燥、粉碎制细粉，再向细粉中加入植物油拌匀、造粒即制成软胶囊。

10、一种用于生产权利要求1所述的强力抗老中成药（茶剂）的方法，其特征在于：采用本发明中用于生产强力抗老中成药（口服液）的工艺，但先将各次滤液合并浓缩制成清膏后，才将当归、菊花的滤液加入清膏中，随后再加入绿茶、辅料，混匀，低温干燥，装袋即得。