CN108813630A - 一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂及其制备方法，以甲基纤维素、甘油、吐温80和月桂酸作为基本组分，并添加矫味剂和维生素D，所述各组分的质量百分比为：甲基纤维素1％～95％，甘油1％～95％，吐温‑80 1％～95％，月桂酸1％～95％，矫味剂2.5％～10％，维生素D 0.001％～50％。本发明的自乳化口服速溶膜剂为薄膜状，半透明乳白色，厚度均一，可直接口服，给药方便，计量准确，入口溶化快，口感细腻，并迅速自发形成自微乳，提高了溶出速度和生物利用度，同时可添加不同营养物质强化营养，适合人体所需，并具有稳定性好、食用和携带运输方便，易于保存，不易变质的优点。
Description
技术领域
本发明属于食品及食品加工领域，具体涉及一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂及其制备方法。
背景技术
婴幼儿是微量营养素缺乏的高发期，营养补充剂在保障婴幼儿生长发育和促进健康方面发挥至关重要的作用。在不同年龄阶段，婴幼儿对营养补充剂的使用和需求都存在差异，其中维生素D在整个婴幼儿阶段的补充最为常见，超过了80％。但维生素D为脂溶性、水难溶性物质，存在溶出慢、吸收差等缺点，其制剂的口服生物度利用度普遍较低。
另一方面，婴幼儿肌肉发育薄弱，临床给药多采取口服给药的方式来减少因注射给患儿带来的不良刺激和恐怖感等。就我国目前状况来看，口服给药占各种治疗总和的90％以上。当前我国市场上销售的婴幼儿口服营养补充剂大多为颗粒剂、片剂等固体制剂以及口服液、滴剂、糖浆剂等液体制剂二种类型，但这些剂型对婴幼儿来说存在不利之处：固体制剂吞咽困难；液体制剂易发生咳呛，剂量不准确。同时，由于患儿神经发育并不完善，对有特殊味道或有刺激性气味的药物会出现畏药拒药的心理和行为，因此，婴幼儿口服给药是强迫过程，家长常用不锈钢或陶瓷小匙给药，同时可能会采用捏鼻子、用筷子撬嘴巴等方法，甚至有时会在患儿张口哭闹的时候迅速将药全数倒入口中，易造成患儿呛咳、呕吐、吸入性肺炎及口唇粘膜外伤等伤害。所以，婴幼儿口服给药不仅造成了在一定程度上的药物浪费，影响治疗预期的效果，延长患儿病程，也会在某种程度上增添了患儿家长的心理、经济及精神上的负担，更会进一步加重患儿身体和心理损伤，使婴幼儿对口服药物产生更强烈的畏惧心理。
基于以上分析，将婴儿的营养补充剂制成自乳化口服速溶膜剂就可以很好解决上述二个问题，自乳化口服速溶膜剂是指将膜剂口腔速溶技术与自乳化技术相结合，加入功能性或营养性元素，制成营养补充剂。只要将邮票大小的薄薄一层膜剂放入婴幼儿口腔，便可被唾液迅速溶解，无需饮水及吞咽，不会使婴幼儿呛咳或者噎到，同时给药方便，且可自由决定膜剂的大小、数量，以达到精确给药量目的。在口腔内溶解后，又可迅速自发形成粒径在10～100nm的自微乳，自微乳释药系统(self-microemulsifying drug deliverysystem，SMEDDS)是由油相、乳化剂和助乳化剂组成的纳米分散体系，主要特征是在生理条件下能自动形成水包油(O/W)型微乳。SMEDDS可提高难溶性和脂溶性药物的溶解度，提高吸收速率，从而克服水难溶性药物(如维生素D3)口服生物利用度低的缺点。
本发明结合这两种技术的优点，研制了具有服用方便、起效快、顺应性好等优点的自乳化维生素D口腔速溶膜剂，可很好解决婴幼儿及特殊患者给药难及难溶性药物(如维生素D)口服生物利用度低的缺点。经多方文献调查研究，国内目前尚无将维生素D制成自乳化口腔速溶薄膜制剂的报道，此外，本发明所述的自乳化维生素D口腔速溶膜剂选用的原料成本低，生产周期短，可操作性强，无污染，适合大规模工业化生产，具有良好市场发展前景。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种可自乳化口服速溶膜剂及其制备方法，其工艺合理规范，可操作性强，无污染；本发明膜剂外观呈薄膜状，半透明乳白色，厚度均一，可直接口服，给药方便，计量准确，入口溶化快，口感细腻，并迅速自发形成自微乳，提高了溶出速度和生物利用度，同时可添加不同营养物质强化营养，适合人体所需，并具有稳定性好、食用和携带运输方便，易于保存，不易变质的优点。本发明不但克服了传统固体制剂体积大、吞咽困难；液体制剂易呛咳、给药量不准确；婴幼儿抗拒服药等困难，还克服了维生素D溶出速率慢、吸收差、生物利用度低等缺点。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂，以甲基纤维素、甘油、吐温80和月桂酸作为基本组分，并添加矫味剂和维生素D，所述各组分的质量百分比为：甲基纤维素1％～95％，甘油1％～95％，吐温-80 1％～95％，月桂酸1％～95％，矫味剂2.5％～10％，维生素D0.001％～50％，上述原料的质量百分比之和为100％。
优选地，所述各组分配比为：甲基纤维素2～5g，甘油8～15mL，吐温-80 1～1.5g，月桂酸0.1～0.2g，矫味剂0.1～3g，维生素D 0.1～2g。
优选地，所述各组分配比为：甲基纤维素3g，甘油12mL，月桂酸0.15g，吐温-801.25g，维生素D 0.15g，矫味剂2.5g。
优选地，所述各组分配比为：甲基纤维素5g，甘油8mL，月桂酸0.2g，吐温-80 1.5g，维生素D 0.2g，矫味剂3g。
优选地，所述各组分配比为：甲基纤维素2g，甘油15mL，月桂酸0.1g，吐温-801.0g，维生素D 0.1g，矫味剂2g。
优选地，所述维生素D具体为维生素D3。
优选地，所述矫味剂具体为甜橙果粉。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂的制备方法，包括如下步骤：
a.膜溶液的配制：取甲基纤维素、甘油及矫味剂，加适量水搅拌均匀，备用；
b.乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，搅拌混合完全，备用；
c.加入维生素D：根据膜剂预定的大小，在所得混合乳化剂中，加入适量维生素D，搅拌至溶解完全；
d.混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
e.制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，避光烘干，切割成不同规格，即得。
本发明所述的自乳化口服速溶膜剂，外观呈薄膜状，半透明乳白色，厚度均一，可直接口服，给药方便，计量准确，入口溶化快，口感细腻，并迅速自发形成自微乳，提高了溶出速度和生物利用度，同时可添加不同营养物质强化营养，适合人体所需，并具有稳定性好、食用和携带运输方便，易于保存，不易变质的优点。且可根据不同人群需求添加不同营养素，不添加防腐剂，健康天然，可扩大至各类人群服用。
本发明所述自乳化口服速溶膜选用的原料成本低，生产周期短，可操作性强，无污染，适合大规模工业化生产，具有良好的市场发展前景。
附图说明
附图1是维生素D3自乳化口腔速溶膜的外观、形态照片。
附图2是维生素D3自乳化口腔速溶膜的粒径、电位图片。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1自乳化膜剂的制备(一)
一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂，由下列原料组成：甲基纤维素3g，甘油12mL，月桂酸0.15g，吐温-80 1.25g，维生素D3 0.15g，甜橙果粉2.5g，水适量。
其制备方法，包括如下顺序步骤：
(1)膜溶液的配制：称取甲基纤维素3g，甘油12mL，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
表1自乳化口腔速溶膜的性状与溶解性能
注：匀速搅拌是指搅拌速度为200转/分钟。
实施例2自乳化口腔速溶膜的机械性能评价
(1)厚度：用测厚仪在膜剂不同位置(4个角和中心)测定厚度，计算均值和标准偏差。
(2)抗拉强度的测定：将膜裁成长5cm宽1cm的标准膜样，将处理好的膜样放在TA.XT.PLUS质构仪的探头上进行测试，设定拉伸速度为25mm/min，探头间距离为30mm，测定膜的抗拉强度，取5次平均值。
公式：TS＝F/(L×d)
式中：TS为抗拉强度(MPa)；F为试样断裂时承受的最大张力(N)；L为膜宽(mm)；d为膜厚，mm。
(3)断裂伸长率的测定：将处理好的膜样放在TA.XT.PLUS质构仪的探头上进行测试，设定质构仪的拉伸速度为25mm/min，探头间距离为30mm，测定膜的断裂伸长率，取5次平均值。
公式：E(％)＝((L’-L)/L)×100
式中：E为断裂伸长率(％)；L’为膜的伸长长度(mm)；L为膜的原始长度(mm)。
(4)耐折度：在膜片同一部位反复折叠至其断裂时的折叠次数表示耐折度。
取实施例1制备的维生素D3自乳化膜剂，按照上述方法测试机械性能，结果如表2所示。
表2自乳化口服速溶膜的机械性能
实施例3自乳化口腔速溶膜的外观、形态、粒径和电位检查
结构与形态分析是膜剂表征的重要方面，我们采用扫描电子显微镜观察自乳化口腔速溶膜的结构和形态。
自乳化口腔速溶膜溶化后自发形成微乳，其粒径直接关系到溶解性能和生物利用度，因此，对其粒径的检测和控制有重要意义，一般认为微乳粒径应在100-400nm。Zeta电位是微乳小液滴间相互排斥或吸引力的强度度量，是衡量胶体粒子稳定性的重要参数，在胶体稳定理论中非常重要，其数值与胶态分散的稳定性相关，一般认为Zeta电位在±30mV为宜。取实施例1的自微乳口腔速溶膜复溶于水，取溶液适量，加入去离子水稀释，用激光粒度仪测定其粒径，用电位测定仪测定zeta电位值，并记录数据。
由图1A所示，所制备的维生素D3自乳化口腔速溶膜日光下呈薄膜状、半透明、乳白色，外观均匀、光洁、平整；由图1B可见，在倒置显微镜明场下观察其表面显微特征，其表面平整，液体自微乳是以液滴的形式镶嵌于干燥后的膜剂中，图中圆整、规则、较均匀的纳米级圆形小球即为微乳小液滴；取维生素D3自乳化口腔速溶膜溶解后的溶液适量，点样于铜网上，用1％磷钼酸负染，于TEM下观察，可以看出该制剂复溶于水后可形成大小均匀的乳滴(图1C)。
维生素D3自乳化口腔速溶膜复溶于水后的粒径与电位分布见图2A与图2B，该膜剂所用辅料均溶于水，溶解后不会出现固体球状颗粒，测得平均粒径为181.2nm，多分散系数为0.512，平均电位的绝对值为16.1mV，可知本发明稳定性好，粒径与电位均符合要求。
实施例4自乳化膜剂的制备(四)
原料组成：甲基纤维素5g，甘油8mL，月桂酸0.2g，吐温-80 1.5g，维生素D3 0.2g，甜橙果粉3g，水适量。
(1)膜溶液的配制：称取甲基纤维素，甘油，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
按照实施例1-2的方法，测试本实施例自乳化膜剂溶解性能和机械性能，结果如下：
表3自乳化口腔速溶膜的性状与溶解性能
表4自乳化口服速溶膜的机械性能
实施例5自乳化膜剂的制备(五)
原料组成：甲基纤维素2g，甘油15mL，月桂酸0.1g，吐温-80 1.0g，维生素D3 0.1g，甜橙果粉2g，水适量。
(1)膜溶液的配制：称取甲基纤维素，甘油，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
按照实施例1-2的方法，测试本实施例自乳化膜剂溶解性能和机械性能，结果如下：
表5自乳化口腔速溶膜的性状与溶解性能
表6自乳化口服速溶膜的机械性能
对比例1
原料组成：羟丙基甲基纤维素钠3g，甘油12mL，月桂酸0.15g，吐温-80 1.25g，维生素D3 0.15g，甜橙果粉2.5g，水适量。制备方法：
(1)膜溶液的配制：称取羟丙基甲基纤维素钠3g，甘油12mL，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
按照实施例1-2的方法，测试本实施例自乳化膜剂溶解性能和机械性能，所制备的自乳化口腔速溶膜性状为：入口可溶，无残留，细腻清爽；水中溶化性：37℃水中匀速搅拌50-80秒溶解完全；抗拉强度：35.20±4.52；断裂伸长率：19.98±5.10；耐折度测试：大于200次。
对比例2
原料组成：甲基纤维素钠3g，甘油12mL，月桂酸0.15g，吐温-20 1.25g，维生素D30.15g，甜橙果粉2.5g，水适量。制备方法：
(1)膜溶液的配制：称取甲基纤维素钠3g，甘油12mL，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-20与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
所制备的自乳化口腔速溶膜性状为：色深、有异味，且由于吐温-20毒性强，不建议作为食品使用。
对比例3
原料组成：甲基纤维素3g，丙二醇12mL，月桂酸0.15g，吐温-80 1.25g，维生素D30.15g，甜橙果粉2.5g，水适量。
其制备方法，包括如下顺序步骤：
(1)膜溶液的配制：称取甲基纤维素3g，丙二醇12mL，搅拌后加适量水磁力搅拌均匀，加入甜橙果粉并用蒸馏水定容至100mL，摇匀，备用；
(2)乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，在37℃的条件下搅拌混合完全，备用；
(3)加入维生素D3：在上述所得混合乳化剂中，加入维生素D3，搅拌至维生素D3晶体消失完全；
(4)混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
(5)制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，40℃避光烘干，切割成不同规格，即得。
按照实施例1-2的方法，测试本实施例自乳化膜剂溶解性能和机械性能，所制备的自乳化口腔速溶膜性状为：入口即溶，无残留，细腻清爽；水中溶化性：37℃水中匀速搅拌30-50秒溶解完全；抗拉强度：38.10±3.99；断裂伸长率：23.84±4.76；耐折度测试：大于200次。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，以甲基纤维素、甘油、吐温80和月桂酸作为基本组分，并添加矫味剂和维生素D，所述各组分的质量百分比为：甲基纤维素1％～95％，甘油1％～95％，吐温-80 1％～95％，月桂酸1％～95％，矫味剂2.5％～10％，维生素D 0.001％～50％，上述原料的质量百分比之和为100％。
2.根据权利要求1所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述各组分配比为：甲基纤维素2～5g，甘油8～15mL，吐温-80 1～1.5g，月桂酸0.1～0.2g，矫味剂0.1～3g，维生素D 0.1～2g。
3.根据权利要求1所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述各组分配比为：甲基纤维素3g，甘油12mL，月桂酸0.15g，吐温-80 1.25g，维生素D 0.15g，矫味剂2.5g。
4.根据权利要求1所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述各组分配比为：甲基纤维素5g，甘油8mL，月桂酸0.2g，吐温-80 1.5g，维生素D 0.2g，矫味剂3g。
5.根据权利要求1所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述各组分配比为：甲基纤维素2g，甘油15mL，月桂酸0.1g，吐温-80 1.0g，维生素D 0.1g，矫味剂2g。
6.根据权利要求1-5任一所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述维生素D具体为维生素D3。
7.根据权利要求1-5任一所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂，其特征在于，所述矫味剂具体为甜橙果粉。
8.权利要求1-5任一所述可直接口服并速溶的自乳化膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a.膜溶液的配制：取甲基纤维素、甘油及矫味剂，加适量水搅拌均匀，备用；
b.乳化剂溶液的配制：吐温-80与月桂酸混合，搅拌混合完全，备用；
c.加入维生素D：根据膜剂预定的大小，在所得混合乳化剂中，加入适量维生素D，搅拌至溶解完全；
d.混合：将膜溶液与已加入营养素的乳化剂溶液混合，搅拌，直至完全分散，形成乳白色微乳；
e.制膜：将上述混合均匀的溶液，倒膜，避光烘干，切割成不同规格，即得。
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