CN108794450A - 制备无定型右旋兰索拉唑的方法 - Google Patents

制备无定型右旋兰索拉唑的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108794450A
CN108794450A CN201810819469.6A CN201810819469A CN108794450A CN 108794450 A CN108794450 A CN 108794450A CN 201810819469 A CN201810819469 A CN 201810819469A CN 108794450 A CN108794450 A CN 108794450A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dexlansoprazole
unformed
sodium
metal salt
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810819469.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108794450B (zh
Inventor
陈文斌
盛景新
王涛
贾春祥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG SANMEN HYGECON PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG SANMEN HYGECON PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG SANMEN HYGECON PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical ZHEJIANG SANMEN HYGECON PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201810819469.6A priority Critical patent/CN108794450B/zh
Publication of CN108794450A publication Critical patent/CN108794450A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108794450B publication Critical patent/CN108794450B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种制备无定型右旋兰索拉唑的方法，步骤如下：a.将右旋兰索拉唑分散在水中，制得右旋兰索拉唑悬浮液；b.步骤a制得的向右旋兰索拉唑悬浮液中加入碱，控制温度为10～40℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑碱金属盐，过滤，水淋洗，干燥后备用；c.将步骤b制得的右旋兰索拉唑碱金属盐加入到氯化钠和酸的混合溶液中，控制温度为‑20℃～10℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑，过滤，水淋洗，得湿品，然后将湿品在20～45℃下真空干燥得无定型右旋兰索拉唑。本发明的方法不需要有机溶剂，具有实施方便、成本低和环保的特点，且适合商业生产。使用本发明的方法制得的右旋兰索拉唑完全呈无定型状态，且水分含量低，HPLC纯度高，稳定性好。

Description

制备无定型右旋兰索拉唑的方法
技术领域
本发明涉及无定型右旋兰索拉唑，具体涉及制备无定型右旋兰索拉唑的方法。
背景技术
右旋兰索拉唑的公知化学名称为(R)-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或(+)-2-[(R)-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基}亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。右旋兰索拉唑首次公开在BiochemicalPharmacology(1991)，42(10)，1875-8中，并且据称由于具有抑制(H+-K+)-ATP酶的能力而具有抗分泌的活性。右旋兰索拉唑的化学结构式如下：
右旋兰索拉唑在美国可以以Takeda Pharmaceuticals America Inc.销售的使用商标KAPIDEX的产品的形式获得，其用于治疗与胃食管反流病(GERD)相关的症状性非糜烂性胃食管反流病-胃灼热和糜烂性食管炎。
中国专利CN1150186C公开了一种右旋兰索兰索拉唑的结晶和制备该结晶的方法。但在配置药物组合物过程中，晶型原料在均一性、流动性等方面都不如无定型原料。
现有制备无定型右旋兰索拉唑的方法一般都是先用大量有机溶解溶解产品，然后浓缩蒸馏去除溶剂或者更好一点采用薄膜浓缩去除溶剂，还有就是反溶剂结晶法，例如用乙醇溶解，然后将溶解的料液加至正庚烷中，结晶出来，这种方法正庚烷的需要量非常大，不利回收，且正庚烷残留大，导致产品不稳定。此外，现有制备无定型右旋兰索拉唑的方法由于需要大量溶剂进行重复结晶操作，存在收率损失的问题，不经济且不环保，商业可行性较低。可见，目前仍然需要一种简单的、有成本效益的、环保的且商业上可行的方法来直接利用结晶右旋兰索拉唑制备出高纯度的无定型右旋兰索拉唑，并使产品更加稳定。
比如：中国专利CN102108076A公开了一种制备无定型右旋兰索拉唑的方法，该方法将右旋兰索拉唑或其晶体溶于单一或混合溶剂，温度在-25℃～-5℃，在碱性条件下析出固体，制得。其需要水溶性溶剂氨水和甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮或其混合物，还有非水溶性溶剂酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂或其混合物，需要用到很多有机溶剂。
再比如：中国专利CN101977909A公开了从包含右旋兰索拉唑溶液中除去溶剂制备无定型的方法，溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜和水中任意一种或多种，除溶剂方法有蒸发除去、喷雾干燥除去、薄膜干燥除去、冷冻干燥除去，该方法使用了大量的有机溶剂，除溶剂过程能耗高，环境不友好。
发明内容
为克服现有技术中所存在的上述不足，本发明提供了制备无定型右旋兰索拉唑的方法。本发明的方法不需要有机溶剂，具有实施方便、成本低和环保的特点，且适合商业生产。使用本发明的方法制得的右旋兰索拉唑完全呈无定型状态，且具有水分含量低，HPLC纯度高和稳定性好的特点。
实现本发明上述发明目的的技术方案之一：制备无定型右旋兰索拉唑的方法，步骤如下：
a.将右旋兰索拉唑分散在水中，制得右旋兰索拉唑悬浮液；
b.向步骤a制得的右旋兰索拉唑悬浮液中加入碱，控制温度为10～40℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑碱金属盐，过滤，水淋洗，干燥后备用；本步骤所制得的右旋兰索拉唑碱金属盐的化学式如下：
c.将步骤b制得的右旋兰索拉唑碱金属盐加入到氯化钠和酸的混合溶液中，控制温度为-20℃～10℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑，过滤，水淋洗，得湿品，然后将湿品在20～45℃下真空干燥得无定型右旋兰索拉唑；本步骤所用的氯化钠和酸的混合溶液通过向重量相当于右旋兰索拉唑碱金属盐100～250倍的氯化钠浓度为1～25wt％的氯化钠溶液中加入相当于右旋兰索拉唑碱金属盐3～6倍当量的酸制得。
与现有技术相比，本发明的上述方案没有使用有机溶剂，整个反应过程在单一水系里完成，操作过程简单、方便，且收率高、无污染，适合商业生产中使用，经测定，使用本发明的方法制得的右旋兰索拉唑完全呈无定型状态(X-射线粉末衍射图如图1所示)，在配置药物组合物时，相比晶型右旋兰索拉唑在流动性和均一性等方面更好，且水分含量低于0.7％，HPLC纯度达到99.6％，稳定性相比用现有方法制得的无定型右旋兰索拉唑更好。
作为优化，所述步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为40～60g/500ml的水(即每500ml的水加入40～60g的右旋兰索拉唑)。经发明人摸索发现，此时，右旋兰索拉唑与碱较容易等到充分反应，反应速度较快，生产效率较高。
作为优化：
步骤b中，所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾中的一种或多种；
步骤c中，所用氯化钠和酸的混合溶液中的酸选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、醋酸、氯化铵、硫酸铵中的一种或多种。
研究表明，上述优选的碱和酸可以获得较高的生产效率和产品收率。
作为上述优化方案的一种进一步优化：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钠的用量为12g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为2～3小时，反应温度为25℃。
作为上述优化方案的一种进一步优化：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为甲醇钠，甲醇钠的用量为15g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为2～3小时，反应温度为25℃。
作为上述优化方案的一种进一步优化：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化钾，氢氧化钾的用量为15.5g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为3～4小时，反应温度为25℃。
作为上述优化方案的进一步优化：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化锂，氢氧化锂的用量为15.5g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为3～4小时，反应温度为25℃。
使用上述优化方案制备右旋兰索拉唑碱金属盐，具有反应时间短，收率高的特点。
实现本发明上述发明目的的另一个技术方案：制备无定型右旋兰索拉唑的方法，将右旋兰索拉唑碱金属盐加入到氯化钠和酸的混合溶液中，控制温度为-20℃～10℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑，过滤，水淋洗，得湿品，然后将湿品在20～45℃下真空干燥得无定型右旋兰索拉唑；
所述的右旋兰索拉唑碱金属盐的化学式如下：
所用的氯化钠和酸的混合溶液通过向重量相当于右旋兰索拉唑碱金属盐100～250倍的氯化钠浓度为1～25wt％的氯化钠溶液中加入相当于右旋兰索拉唑碱金属盐3～6倍当量的酸制得。
作为优化，所述右旋兰索拉唑碱金属盐为右旋兰索拉唑钠、右旋兰索拉唑钾或右旋兰索拉唑锂；所述氯化钠和酸的混合溶液中的酸为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、醋酸、氯化铵或硫酸铵。
对应的，本发明还提供了无定型右旋兰索拉唑，其X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明的无定型右旋兰索拉唑完全呈无定型状态，试验表明，在配置药物组合时，本发明的无定型右旋兰索拉唑相对具有特定晶型的右旋兰索拉唑在均一性、流动性等方面更优，且本发明的无定型右旋兰索拉唑水分含量低于0.7％，HPLC纯度达到99.6％，稳定性相比用现有方法制得的产品更好。
附图说明
图1是本发明的无定型右旋兰索拉唑X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式(实施例)对本发明作进一步的说明，此处所描述的具体实施方式仅仅用以解释本发明，但并不作为对本发明限制的依据。
本发明的方法制备无定型右旋兰索拉唑的反应过程如下：
本发明的方法中，制备右旋兰索拉唑悬浮液所用的右旋兰索拉唑可以是市售的任意晶型产品，其在本发明的方案中作为原料使用，通过本发明的方法转化为无定型态的右旋兰索拉唑。
本发明中所用的原料若无特别指明，均可以从市场采购或是本领域常用的。
本发明中，“当量”一词指的是物质的量。
实施本发明的方法需要准备右旋兰索拉唑碱金属盐，制备本发明方法中所需的右旋兰索拉唑碱金属盐具有如下实施例：
实施例1：向反应瓶中依次加入右旋兰索拉唑50g、水500ml，快速搅拌，分散均匀，25℃加入氢氧化钠12g，搅拌2-3小时，基本反应完全，过滤，水淋洗，干燥得右旋兰索拉唑钠55g。
实施例2：向反应瓶中依次加入右旋兰索拉唑50g、水500ml，快速搅拌，分散均匀，25℃加入甲醇钠15g，搅拌2-3小时，基本反应完全，过滤，水淋洗，干燥得右旋兰索拉唑钠52g。
实施例3：向反应瓶中依次加入右旋兰索拉唑50g、水500ml，快速搅拌，分散均匀，25℃加入氢氧化钾15.5g，搅拌3-4小时，基本反应完全，过滤，水淋洗，干燥得右旋兰索拉唑钾56g。
实施例4：向反应瓶中依次加入右旋兰索拉唑50g、水500ml，快速搅拌，分散均匀，25℃加入氢氧化锂6.5g，搅拌3-4小时，基本反应完全，过滤，水淋洗，干燥得右旋兰索拉唑锂51g。
本发明制备无定型右旋兰索拉唑具有如下实施例：
实施例5：将磷酸二氢钠16g加至2000ml10％氯化钠溶液中，搅拌使磷酸二氢钠溶解，降温至-20℃～10℃，然后将右旋兰索拉唑钠10g加至其中，慢慢搅拌，反应约8小时，过滤，水淋洗，得湿品，湿品30℃真空干燥得无定型右旋兰索拉唑6.8g，水分0.6％，HPLC纯度99.7％。
实施例6：将磷酸二氢钾18g加至2000ml15％氯化钠溶液中，搅拌使磷酸二氢钾溶解，降温至-20℃～10℃，然后将右旋兰索拉唑钾10g加至其中，慢慢搅拌，反应约8小时，过滤，水淋洗，得湿品，湿品30℃真空干燥得无定型右旋兰索拉唑6.3g，水分0.7％，HPLC纯度99.7％。
实施例7：将亚硫酸氢钠10g加至2000ml10％氯化钠溶液中，搅拌使亚硫酸氢钠溶解，降温至-20℃～10℃，然后将右旋兰索拉唑钠10g加至其中，慢慢搅拌，反应约8小时，过滤，水淋洗，得湿品，湿品30℃真空干燥得无定型右旋兰索拉唑6.9g，水分0.65％，HPLC纯度99.7％。
实施例8：将乙酸6g加至2000ml15％氯化钠溶液中，搅拌均匀，降温至-20℃～10℃，然后将右旋兰索拉唑钠10g加至其中，慢慢搅拌，反应约8小时，过滤，水淋洗，得湿品，湿品30℃真空干燥得无定型右旋兰索拉唑6.7g，水分0.6％，HPLC纯度99.7％。
实施例9
将磷酸二氢钾18g加至2000ml10％氯化钠溶液中，搅拌使磷酸二氢钾溶解，降温至-20℃～10℃，然后将右旋兰索拉唑锂10g加至其中，慢慢搅拌，反应约8小时，过滤，水淋洗，得湿品，湿品30℃真空干燥得无定型右旋兰索拉唑5.8g，水分0.7％，HPLC纯度99.6％。
上述对本申请中涉及的发明的一般性描述不应理解为是对该发明技术方案构成的限制。本领域所属技术人员根据本申请的公开，可以在不违背所涉及的发明构成要素的前提下，对上述一般性描述或/和具体实施方式包括实施例中的公开技术特征进行增加、减少或组合，形成属于本申请保护范围之内的其它的技术方案。

Claims (10)

1.制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于，步骤如下：
a.将右旋兰索拉唑分散在水中，制得右旋兰索拉唑悬浮液；
b.向步骤a制得的右旋兰索拉唑悬浮液中加入碱，控制温度为10～40℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑碱金属盐，过滤，水淋洗，干燥后备用；本步骤所制得的右旋兰索拉唑碱金属盐的化学式如下：
c.将步骤b制得的右旋兰索拉唑碱金属盐加入到氯化钠和酸的混合溶液中，控制温度为-20℃～10℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑，过滤，水淋洗，得湿品，然后将湿品在20～45℃下真空干燥得无定型右旋兰索拉唑；本步骤所用的氯化钠和酸的混合溶液通过向重量相当于右旋兰索拉唑碱金属盐100～250倍的氯化钠浓度为1～25wt％的氯化钠溶液中加入相当于右旋兰索拉唑碱金属盐3～6倍当量的酸制得。
2.根据权利要求1所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为40～60g/500ml的水。
3.根据权利要求1或2所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
步骤b中，所用的碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾中的一种或多种；
步骤c中，所用氯化钠和酸的混合溶液中的酸选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、醋酸、氯化铵、硫酸铵中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钠的用量为12g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为2～3小时，反应温度为25℃。
5.根据权利要求3所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为甲醇钠，甲醇钠的用量为15g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为2～3小时，反应温度为25℃。
6.根据权利要求3所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化钾，氢氧化钾的用量为15.5g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为3～4小时，反应温度为25℃。
7.根据权利要求3所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
步骤a中，右旋兰索拉唑的用量为50g/500ml的水；
步骤b中，所用的碱为氢氧化锂，氢氧化锂的用量为15.5g/50g的无定型右旋兰索拉唑，反应时间为3～4小时，反应温度为25℃。
8.制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：
将右旋兰索拉唑碱金属盐加入到氯化钠和酸的混合溶液中，控制温度为-20℃～10℃，搅拌条件下反应生成右旋兰索拉唑，过滤，水淋洗，得湿品，然后将湿品在20～45℃下真空干燥得无定型右旋兰索拉唑；
所述的右旋兰索拉唑碱金属盐的化学式如下：
所用的氯化钠和酸的混合溶液通过向重量相当于右旋兰索拉唑碱金属盐100～250倍的氯化钠浓度为1～25wt％的氯化钠溶液中加入相当于右旋兰索拉唑碱金属盐3～6倍当量的酸制得。
9.根据权利要求8所述的制备无定型右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述右旋兰索拉唑碱金属盐为右旋兰索拉唑钠、右旋兰索拉唑钾或右旋兰索拉唑锂；所述氯化钠和酸的混合溶液中的酸为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、醋酸、氯化铵或硫酸铵。
10.无定型右旋兰索拉唑，其特征在于：其X-射线粉末衍射图如图1所示。
CN201810819469.6A 2018-07-24 2018-07-24 制备无定型右旋兰索拉唑的方法 Active CN108794450B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810819469.6A CN108794450B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 制备无定型右旋兰索拉唑的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810819469.6A CN108794450B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 制备无定型右旋兰索拉唑的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108794450A true CN108794450A (zh) 2018-11-13
CN108794450B CN108794450B (zh) 2022-08-19

Family

ID=64077800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810819469.6A Active CN108794450B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 制备无定型右旋兰索拉唑的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108794450B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1329003A (zh) * 2000-06-19 2002-01-02 中国科学院成都有机化学研究所 光学纯兰索拉唑的制备方法
CN1355798A (zh) * 1999-06-17 2002-06-26 武田药品工业株式会社 苯并咪唑化合物结晶
EP1552833A1 (en) * 2002-10-16 2005-07-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stable solid preparations
CN1681802A (zh) * 2002-03-27 2005-10-12 特瓦制药工业有限公司 兰索拉唑多晶型和其制备方法
CN101977909A (zh) * 2008-03-18 2011-02-16 雷迪博士实验室有限公司 右兰索拉唑方法和多晶型物
CN102108076A (zh) * 2009-12-23 2011-06-29 江苏豪森医药集团有限公司 制备无定形右兰索拉唑的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1355798A (zh) * 1999-06-17 2002-06-26 武田药品工业株式会社 苯并咪唑化合物结晶
CN1329003A (zh) * 2000-06-19 2002-01-02 中国科学院成都有机化学研究所 光学纯兰索拉唑的制备方法
CN1681802A (zh) * 2002-03-27 2005-10-12 特瓦制药工业有限公司 兰索拉唑多晶型和其制备方法
EP1552833A1 (en) * 2002-10-16 2005-07-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stable solid preparations
CN101977909A (zh) * 2008-03-18 2011-02-16 雷迪博士实验室有限公司 右兰索拉唑方法和多晶型物
CN102108076A (zh) * 2009-12-23 2011-06-29 江苏豪森医药集团有限公司 制备无定形右兰索拉唑的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108794450B (zh) 2022-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1979310B1 (en) Process for the crystallisation of mesotrione
CN108440405A (zh) 一种烟酰胺与苯甲酸的共晶产品及结晶方法
CN106632306A (zh) 无定型右旋雷贝拉唑钠及其制备方法
CN106008554A (zh) 一种头孢曲松钠无菌粉的制备方法及产品
CN108794450A (zh) 制备无定型右旋兰索拉唑的方法
CN108003048A (zh) 一种o-甲基-苏/酪氨酸的制备方法
WO2006120701A1 (en) An improved process for the manufacture of rabeprazole sodium
CN105884644A (zh) 一种中性内肽酶抑制剂盐优势形态及其制备方法
CN109232389A (zh) 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法
CN110526879B (zh) 一种小粒度非布司他的结晶制备方法
CN111574386A (zh) 一种氧代乙胺化合物的纯化方法
CN106279108B (zh) 一种工业化生产雷贝拉唑及右旋雷贝拉唑中间体的方法
CN116987025B (zh) 一种氯解磷定的晶型及其制备方法
KR102346516B1 (ko) 엘더칼시톨 결정의 제조방법
CN105461618B (zh) 甲磺酸洛美他派新晶型及其制备方法
CN104356075B (zh) 一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法
CN106905250A (zh) 一种雷西纳德的新晶型
CN104402749B (zh) 一种对氨基水杨酸的晶型及其制备方法与应用
CN218530890U (zh) 一种含双二硫结构化合物的制备系统
WO2015149638A1 (zh) 达比加群酯甲磺酸盐晶型、其制备方法以及药物组合物
CN109134385A (zh) 一种尿嘧啶类化合物的纯化方法
CN107540711A (zh) 一种环磷酰胺的结晶方法
CN103012247B (zh) 一种盐酸多奈哌齐无水i晶型的制备方法
CN107011328B (zh) 一种兰索拉唑化合物的晶型及其结晶制备方法
CN111377903A (zh) 一种来那度胺的无水合物制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: No.1 Longxiang Road, Hairun street, Sanmen County, Taizhou City, Zhejiang Province 317100

Applicant after: Zhejiang Hengkang Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 317100 No. 1, Longxiang Road, Hairun street, Haiyou Town, Sanmen County, Taizhou City, Zhejiang Province

Applicant before: ZHEJIANG SANMEN HYGECON PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant