CN108752663A - 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法 - Google Patents

一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108752663A
CN108752663A CN201810365710.2A CN201810365710A CN108752663A CN 108752663 A CN108752663 A CN 108752663A CN 201810365710 A CN201810365710 A CN 201810365710A CN 108752663 A CN108752663 A CN 108752663A
Authority
CN
China
Prior art keywords
propolis
nano
calcium carbonate
heveatex
tiny balloon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810365710.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108752663B (zh
Inventor
陈晰
吴杰
张金城
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Longyan University
Original Assignee
Longyan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Longyan University filed Critical Longyan University
Priority to CN201810365710.2A priority Critical patent/CN108752663B/zh
Publication of CN108752663A publication Critical patent/CN108752663A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108752663B publication Critical patent/CN108752663B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/18—Manufacture of films or sheets
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C08J3/26—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules of latex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L7/00—Compositions of natural rubber
    • C08L7/02—Latex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2307/00—Characterised by the use of natural rubber
    • C08J2307/02—Latex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2493/00—Characterised by the use of natural resins; Derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，包括：将碳酸钙空心微球加入液态纳米蜂胶中加热搅拌，然后进行超声波分散得到分散液；往天然胶乳中加入硫化配合剂进行预硫化制备预硫化天然胶乳；将预硫化天然胶乳加热至75℃，加入碳酸钙空心微球/液态纳米蜂胶超声波分散液，所得混合物加热搅拌均匀后即可得到纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳复合乳，将所得复合乳倒入带有边框的玻璃板上干燥成膜，待膜干透后进行真空干燥即可制得纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳复合膜。本发明制备的乳胶膜充分利用了碳酸钙空心微球补强效果好及纳米蜂胶良好的抗菌性能，所得的胶乳膜不仅力学性能优良还具有抗菌性。

Description

一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的 制备方法
技术领域
本发明涉及一种天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，尤其是一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法。
背景技术
天然胶乳产自三叶橡胶树，是一种天然可再生的水基型分散体系，其制品具有优异的综合性能和无可替代性，被广泛应用于制备浸渍、压出品、模铸和海绵胶乳制品，如医用导管，医用手套和避孕套。但由于环境及天然胶乳中其它非橡胶组分对胶乳制品的影响，导致胶乳制品耐撕裂性能、耐磨性能及耐腐蚀性能较差，使得其在应用上有所局限。随着人们生活水平的提高，对胶乳制品的要求不仅需满足高的力学强度，耐热性，耐老化还应具有抗菌性能。目前国内外关于具有抗菌性的天然胶乳复合材料的文献报道甚少，研究还未有明显突破。
蜂胶是蜜蜂从植物花苞及树干上采集的树胶，混入其上腭腺分泌物和蜂蜡等物质而成的一种物质，它是蜜蜂用来防护、抵御病虫害和病原微生物入侵巢房的御敌物质，同时也是作为蜂巢内环境消毒杀菌的特殊物质。此外，蜂胶具有多种生物学功能，如抗菌、消炎、对病原真菌、细菌及病毒都有很强的抑制作用，是一种天然高效的抗菌剂。目前，蜂胶已被应用到医药、食品保鲜、功能性食品以及日用化妆品等领域。若能将蜂胶与天然胶乳并用，定能大大提高天然胶乳的抗菌性。但如果将粉末状的纳米蜂胶粒子直接加到天然胶乳中，过多的蜂胶粉末很容易在与天然胶乳混合的过程凝固结块，而无法成膜。
碳酸钙是天然胶乳优良的填充补强剂，其无毒，低污染，白度高，且不会与其它橡胶配合剂产生毒性反应活性。碳酸钙空心微球是以碳酸钙为原材料，制备出的一种具有较高比表面积和孔隙体积、分散性能好、安全无毒、生物兼容性高的孔洞状材料，在药物负载方面有着突出的表现。本实验将液态纳米蜂胶负载到碳酸钙空心微球中，再将液态纳米蜂胶负载的碳酸钙空心微球与天然胶乳共混，负载在碳酸钙空心微球孔洞中的纳米蜂胶在天然胶乳中不会断持续发挥其抗菌作用。然而，目前的研究中还未见到关于将负载在碳酸钙空心微球的纳米蜂胶加入天然胶乳中对其进行改性的相关报道。因此，开发一种米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜及其制备方法是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法。
为了达成上述目的，本发明的解决方案是：
一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
1)将碳酸钙空心微球加入液态纳米蜂胶中，在45℃加热搅拌均匀得到碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液；
2)将碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液进行超声波分散15分钟后得到碳酸钙空心微球/纳米蜂胶分散液；
3)将天然胶乳加入硫化配合剂进行预硫化处理制备预硫化天然胶乳；
4)将步骤3)中制备的预硫化天然胶乳加热至75℃，然后加入步骤2)中制备的碳酸钙空心微球/纳米蜂胶分散液，所得混合物继续加热搅拌2.5小时，即可得到纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合乳；
5)将步骤4)中制备的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合乳倒入带有边框的玻璃板上进行干燥成膜并至膜完全干透，然后将所得的膜放入真空干燥箱中干燥并进行后硫化反应，即可制得所述纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜。
优选地，所述纳米蜂胶、天然胶乳、碳酸钙空心微球及硫化配合剂的含量按重量份数计算如下：
优选地，所述纳米蜂胶的平均尺寸为30nm-50nm。
优选地，所述天然胶乳为天然浓缩胶乳。
优选地，所述的硫化配合剂，按重量份数计算，其原料组成及含量如下：
优选地，步骤3)中所述的预硫化处理温度为25℃，预硫化时间为45小时。
优选地，步骤4)中所述的搅拌方式为电动机械搅拌。
优选地，步骤5)中所述的干燥成膜时间为72-96小时。
优选地，步骤5)中所述的后硫化反应温度为70℃，后硫化反应时间为2.5小时。
相对于现有的制备乳胶膜的方法，本发明的原理及增益效果如下：
(1)本发明利用蜂胶对病原真菌、细菌及病毒都有很强的抑制作用，将液态纳米蜂胶负载到碳酸钙空心微球中，再将液态纳米蜂胶负载的碳酸钙空心微球与天然胶乳进行共混制备胶乳膜，这样负载在碳酸钙空心微球上的纳米蜂胶就能在天然胶乳中不断持续发挥其抗菌作用，有效提高胶乳的抗菌性能。
(2)本发明属于首次将液态的纳米蜂胶负载到碳酸钙空心微球中并应用到天然胶乳中，这在制备过程中不仅克服了采用蜂胶粉末很容易在与天然胶乳混合的过程中凝固结块，而无法成膜的问题；还能让负载在碳酸钙空心微球中的纳米蜂胶粒子在天然胶乳膜中持续不断地发挥其抗菌作用，这是由于负载在碳酸钙空心微球上的纳米蜂胶在与天然胶乳混合的过程中由于碳酸钙空心微球的保护作用，纳米蜂胶的抗菌成分不会被破坏。
(3)本发明所制备的乳胶膜充分利用了碳酸钙空心微球补强效果好、较高比表面积、分散性能好、安全无毒、生物兼容性高的特点及纳米蜂胶良好的生物相容性和抗菌性能，所制备的复合胶乳膜不仅力学性能优良还具有抗菌性。
(4)本发明的制备方法还具有简单易行，条件温和以及易于控制等优点。
具体实施方式
下面进一步结合实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，示例中具体的质量、反应时间和温度、工艺参数等也仅是合适范围中的一个示例，本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
实施例：
所用试剂如无特别指出均为商品化试剂，使用前均未进行进一步纯化。
纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，具体包括如下步骤：
将50g碳酸钙空心微球加入100g液态纳米蜂胶(粒径范围30nm-50nm)中，在电动搅拌器中在45℃加热搅拌均匀得到碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液。再将碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液进行超声波分散15min，得到碳酸钙空心微球/液态纳米蜂胶超声波分散液。
1000g天然胶乳(重量以干胶计)加入8.5g硫化配合剂(由3g 50％硫磺分散体，3g40％氧化锌分散体，1g 50％促进剂M分散体，1.5g 40％促进剂DM分散体组成)天然胶乳加入硫化配合剂在室温下25℃进行预硫化45小时，制备出预硫化天然胶乳。将预硫化天然胶乳加热至75℃，加入碳酸钙空心微球/液态纳米蜂胶超声波分散液，在电动搅拌器中加热搅拌均匀后2.5小时，即可得到纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳复合乳，再纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳倒入带有边框的玻璃板上干燥成膜72-96小时，待膜完全干透，将其放入真空干燥箱干燥进行后硫化实验中，后硫化温度为70℃，后硫化时间为2.5小时，即可制得纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳复合膜。
对所合成的乳胶膜按照GB/T528-2009《硫化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的测定》进行拉伸性能测试，按照GB/T531.1-2008《硫化橡胶或热塑性橡胶压入硬度试验方法第1部分：邵氏硬度计(邵尔硬度)》进行硬度进行测试，所用仪器为：邵尔A型橡胶硬度计LX-A；按照法测试抗菌率；结果表明：本发明所制备的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜比纯天然胶乳相比，具有以下显著的效果：
300％定伸应力由4.55Mpa提高到5.65Mpa，
500％定伸应力由6.17Mpa提高到8.04Mpa，
拉伸强度由17.65Mpa提高到23.45Mpa，
撕裂强度由23.11Mpa提高到27.27Mpa
对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌率分别由0％和0％提高到了55.7％和65.4％。
因此，依照本发明的制备方法所合成的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜不仅力学性能优良还具有抗菌性，可广泛运用于胶乳制品中。

Claims (9)

1.一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
1)将碳酸钙空心微球加入液态纳米蜂胶中，在45℃加热搅拌均匀得到碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液；
2)将碳酸钙空心微球/纳米蜂胶溶液进行超声波分散15分钟后得到碳酸钙空心微球/纳米蜂胶分散液；
3)将天然胶乳加入硫化配合剂进行预硫化处理制备预硫化天然胶乳；
4)将步骤3)中制备的预硫化天然胶乳加热至75℃，然后加入步骤2)中制备的碳酸钙空心微球/纳米蜂胶分散液，所得混合物继续加热搅拌2.5小时，即可得到纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合乳；
5)将步骤4)中制备的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合乳倒入带有边框的玻璃板上进行干燥成膜并至膜完全干透，然后将所得的膜放入真空干燥箱中干燥并进行后硫化反应，即可制得所述纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜。
2.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，所述纳米蜂胶、天然胶乳、碳酸钙空心微球及硫化配合剂的含量按重量份数计算如下：
3.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，所述纳米蜂胶的平均尺寸为30nm-50nm。
4.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，所述天然胶乳为天然浓缩胶乳。
5.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，所述的硫化配合剂，按重量份数计算，其原料组成及含量如下：
。
6.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的预硫化处理温度为25℃，预硫化时间为45小时。
7.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的搅拌方式为电动机械搅拌。
8.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的干燥成膜时间为72-96小时。
9.根据权利要求1所述的纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的后硫化反应温度为70℃，后硫化反应时间为2.5小时。
CN201810365710.2A 2018-04-23 2018-04-23 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法 Active CN108752663B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810365710.2A CN108752663B (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810365710.2A CN108752663B (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108752663A true CN108752663A (zh) 2018-11-06
CN108752663B CN108752663B (zh) 2021-03-26

Family

ID=64011514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810365710.2A Active CN108752663B (zh) 2018-04-23 2018-04-23 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108752663B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210087750A1 (en) * 2019-09-25 2021-03-25 Nan Ya Plastics Corporation Aqueous coating material for synthetic papers and synthetic paper using the same
CN114085502A (zh) * 2021-12-02 2022-02-25 苏州佳尔特新材料科技股份有限公司 一种阻燃型抑菌pet薄膜及其生产工艺

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1516692A (zh) * 2001-04-24 2004-07-28 莱雅公司 新型3-烷基(4,5-二苯基咪唑-1-基)族化合物以及其作为镇静剂的应用
CN107663283A (zh) * 2017-10-18 2018-02-06 龙岩学院 β型碳化硅晶须/纳米壳聚糖高强度抗菌乳胶膜的制备方法
CN107903453A (zh) * 2017-11-24 2018-04-13 龙岩学院 一种高力学性能抗菌减重拉力带的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1516692A (zh) * 2001-04-24 2004-07-28 莱雅公司 新型3-烷基(4,5-二苯基咪唑-1-基)族化合物以及其作为镇静剂的应用
CN107663283A (zh) * 2017-10-18 2018-02-06 龙岩学院 β型碳化硅晶须/纳米壳聚糖高强度抗菌乳胶膜的制备方法
CN107903453A (zh) * 2017-11-24 2018-04-13 龙岩学院 一种高力学性能抗菌减重拉力带的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘红华: "纳米蜂胶—— 一种新型抗菌剂", 《食品研究与开发》 *
陈晰 等: "碳酸钙晶须／天然胶乳复合胶膜的研究", 《龙岩学院学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210087750A1 (en) * 2019-09-25 2021-03-25 Nan Ya Plastics Corporation Aqueous coating material for synthetic papers and synthetic paper using the same
CN114085502A (zh) * 2021-12-02 2022-02-25 苏州佳尔特新材料科技股份有限公司 一种阻燃型抑菌pet薄膜及其生产工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN108752663B (zh) 2021-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Raghavendra et al. Microbial resistant nanocurcumin-gelatin-cellulose fibers for advanced medical applications
EP2941277B1 (en) Jellyfish-derived polymer
CN105419332B (zh) 一种抗菌型复合材料及其制法和用途
CN106389456B (zh) 一种兽用阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法
CN108752663A (zh) 一种纳米蜂胶负载碳酸钙空心微球/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法
JP2020169188A (ja) 変性コラーゲン
CN108129711A (zh) 抗菌型橡胶避孕套及其制备方法
Chen et al. Processing and characterization of natural rubber/stearic acid-tetra-needle-like zinc oxide whiskers medical antibacterial composites
CN107298836A (zh) 一种石墨烯晶体复合聚乳酸抗菌材料及其制备方法
CN103289408A (zh) 一种硅橡胶的制备方法
CN101977641A (zh) 医疗用具、医疗用材料以及它们的制造方法
JPH01320052A (ja) 手袋、その製法と用途
Shao et al. Laponite stabilized endogenous antibacterial hydrogel as wet-tissue adhesive
GB2555955A (en) Antimicrobial rubber and processes for making the same
CN107663283A (zh) β型碳化硅晶须/纳米壳聚糖高强度抗菌乳胶膜的制备方法
KR20060122667A (ko) 은나노 입자와 토르말린 나노 입자를 함유하는 화장용퍼프 및 이의 제조 방법
JP2740889B2 (ja) 抗菌剤を含有するゴム製手袋またはゴム製指サックの製造方法
JP7282339B2 (ja) 複合粉体及びその製造方法
WO2014123225A1 (ja) 家畜用乳頭パック組成物、家畜用乳頭パック、家畜用複合乳頭パックキット、及び家畜の乳頭を保護する方法
Tangudom et al. Mechanical properties and antibacterial performance of PMMA toughened with acrylic rubber containing 2-hydroxypropyl-3-piperazinyl-quinoline carboxylic acid methacrylate (HPQM) and HPQM absorbed on TiO2 particles
GR20190100213A (el) Βρωσιμα κτηνιατρικα σκευασματα ενδομαστικης προστασιας θηλαστικων και μεθοδος για την παρασκευη τους
CN108641126A (zh) 一种纳米蜂胶负载多孔碳纤维/天然胶乳抗菌复合膜的制备方法
CN109568667A (zh) 高强度且无炎症反应的可降解骨修复复合材料的制备及产品和应用
JP2006050911A (ja) 乳頭パック、乳頭保護方法および乳頭パックの塗布方法。
CN106512091A (zh) 一种用于牙科种植体的抗菌肽配方的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant