CN108752418B - 一种多通道多肽合成反应装置及其操作方法 - Google Patents

一种多通道多肽合成反应装置及其操作方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴恒温箱体、合成反应管、电机和旋转架、加液管道、加料装置、真空和氮气管道；所述气浴恒温箱体提供反应所需恒定的温度；合成反应管提供多肽合成反应、树脂清洗的场所；电机和旋转架用于充分混匀反应液和清洗液；加液管道将所需的各种液体试剂通过管道加入到合成反应管内；加料装置中预先备好反应所需的各种物料，需加料时直接将物料加入到合成反应管内；真空管道可将合成反应管内的反应液或清洗液抽到废液缸内；氮气管道可将氮气通入各个合成反应管中。该多功能多肽合成反应装置可广泛应用于固相合成法批量的合成多肽，具有可多通道连续批量生产、可控温、反应充分、加料方便等优点。

Description

一种多通道多肽合成反应装置及其操作方法
技术领域
本发明属于多肽合成设备领域，涉及一种多通道多肽合成反应装置，尤其涉及使用固相合成方法批量合成多肽。
背景技术
多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程，起初都是液相法合成多肽，1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，1972年，Lou Carpino改进了固相多肽合成方法。随着多肽合成技术的不断成熟，越来越多的活性多肽被合成出来并应用广泛于药品、食品、饮料、日化品、畜牧业等领域。
目前应用最广泛的固相多肽合成方法是Fmoc法固相合成多肽。其过程为：将目标肽第一个氨基酸加载到固相载体上；脱去氨基保护基团；缩合目标肽第二个氨基酸，然后重复(去保护→洗涤→缩合→洗涤→下一轮)操作直到缩合完目标多肽最后一个氨基酸。最后将多肽从固相载体上裂解下来得到粗品，进一步纯化、冻干得到目标多肽纯品。
现有常用的多通道多肽合成装置具有通道数量不够多，操作麻烦，温度无法控制，鼓吹氮气难以调节，加料效率低等缺点，合成效率低，很难满足目前多肽筛选和肽库建设的需求。现有的多肽固相合成装置通常为简易搭建的装置，通道数量少，并使用鼓吹氮气的方法将树脂和溶液均匀混合。简易搭建的合成装置通常无法控制反应温度，尤其在冬天非常不利于反应的进行，其通道数量在10个左右，液体试剂靠洗瓶挤压到反应器内，每次洗涤和反应都需要重复多次开启和关闭氮气开关，并且还需要随时调节和通入每个反应器中的氮气大小，加料时通常需要提前称量所需氨基酸到称样纸上后逐个加入到反应器内。在鼓吹氮气反应时，氮气量偏小会导致无法将树脂完全鼓起来，氮气量偏大很容易将树脂吹到反应器壁上，都会导致局部树脂反应不完全。
发明内容
本发明针对现有多通道多肽合成装置存在的不足和缺点，提出了一种操作简单、高效、稳定的多通道多肽合成装置及其操作方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴加热恒温箱和物料存储与加料装置，所述气浴加热恒温箱内设有旋转轴，在旋转轴上固定有多个合成反应管，所述合成反应管的一端连接溶剂运输管并通过溶剂运输管将该端的各个合成反应管端口串联，在溶剂运输管的连通端设有用于供液的多通阀门，所述合成反应管的另一端连接压力软管并通过压力软管将该端的各个合成反应管端口串联，在压力软管的连通端设有可供抽真空或吹氮气的多通阀门，所述旋转轴通过可调速电机带动旋转，继而带动合成反应管垂直翻动旋转，所述物料存储与加料装置用于存储物料以及向所述合成反应管中加料。
进一步的，所述溶剂运输管的连通端伸入旋转轴一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱外；所述压力软管的连通端伸入旋转轴另一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱外；所述合成反应管旋转时，带动其两端的溶剂运输管和压力软管一起转动。
进一步的，所述多通阀门与溶剂运输管和压力软管连接的通道口处均设有前开关。
进一步的，所述溶剂运输管连通端的多通阀门为设有四个通道口的四通阀门，该四通阀门的其中三个通道口分别为甲醇溶剂进液口、脱保护液溶剂进液口和甲基甲酰胺溶剂进液口，另一个通道口与溶剂运输管连接并且在该通道口处设有四通阀前开关。
进一步的，所述压力软管连通端的多通阀门为设有三个通道口的三通阀门，该三通阀门的其中两个通道口分别为氮气接口和真空接口，另一个通道口与压力软管连接并且在该通道口处设有三通阀前开关；所述氮气接口连接氮气压力瓶，真空接口连接真空泵。
进一步的，所述合成反应管包括相互连接的反应管盖，直管和底管，所述反应管盖的顶部和底管的底部均设有软管接口，并且在两个软管接口处还分别设有反应管盖开关和反应管底开关。
进一步的，所述反应管盖采用橡胶密封盖，其与直管之间为可拆装连接，所述直管与底管之间采用螺纹连接。
进一步的，所述物料存储与加料装置包括物料储存罐和溶剂导管，所述溶剂导管一端伸入物料储存罐，另一端作为出料口用于向合成反应管中加料，且该出料口处设有加料开关，同时所述溶剂导管的一部分盘绕在可伸缩软管装置中。
进一步的，所述合成反应管设置两排，分别固定在旋转轴的两侧，所述旋转轴水平设置且其两端通过可旋转密封接头安装在气浴加热恒温箱体上，同时旋转轴上还设置有垂直状的用于固定压力软管、溶剂运输管道的实心支架；所述气浴加热恒温箱的箱体上设有用于调节温度、维持整个箱体温度平衡的箱体排风扇。
上述的一种多通道多肽合成反应装置的操作方法，具体步骤如下：
(1)树脂的溶胀：
设置反应温度，打开气浴加热恒温箱体加热开关，将树脂置于各个通道的合成反应管内，关闭没有使用的通道，盖上反应管盖，关闭气浴加热恒温箱体门，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口，打开四通阀前开关，各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺溶剂后关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始溶胀树脂。
(2)树脂脱保护：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的甲基甲酰胺，关闭三通阀前开关，四通阀门接通脱保护液溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入脱保护液，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始脱保护反应。
(3)洗涤树脂并加料反应：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂5次；打开气浴加热恒温箱体顶盖，打开反应管盖并选取对应物料储存罐中的物料，依次加入到各个通道的合成反应管内，盖上反应管盖，关闭气浴加热恒温箱体顶盖，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始缩合氨基酸反应。
(4)反应后洗涤：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次；
重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ，直到完成所有所需氨基酸的缩合。
(5)肽树脂洗涤干燥：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲醇溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲醇，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次，三通阀门接通真空，打开三通阀前开关，一直处于抽真空状态，直到树脂完全干燥方可取下肽树脂。
本发明的有益效果是：
本发明可同时参加反应的通道多，操作简单、高效、稳定。现有的多肽合成装置中，通常一人只能操作10个左右的反应，液体试剂靠洗瓶挤压到反应器内，每次洗涤和反应都需要重复多次开启和关闭氮气开关，并且还需要随时调节氮气大小，加料操作不便。本发明提供了一种新的多通道多肽合成装置，其设有气浴加热恒温箱体、双排多通道反应管、旋转轴、可调速电机、加料装置、加液通道、真空氮气管道。合成反应管装配在旋转轴上，可调速电机带动合成反应管均匀混合物料，物料预先存储在物料储存罐内，需要加料时可直接将物料加入到合成反应管内，这个装置都置于气浴加热恒温箱体内，保持反应温度恒定。
本发明的多通道多肽合成装置，同时合成多肽的个数可在1-48个，在同时合成多肽个数较少时，可通过鼓吹氮气混合反应；在同时合成多肽个数较多时，可开启可调速电机进行混匀反应。
在使用本发明的多通道多肽合成装置合成多肽时，可以通过关闭或打开反应管盖开关和反应管底开关随时减少或者增加反应的个数，中途先合成完的反应可以随时撤下，新的反应也可随时增加，各个通道的反应都独立进行，互不影响，具有多通道连续生产能力，在合成大批量定制多肽、抗体筛选多肽和肽库建设中可大大提高合成效率。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1是本发明多通道多肽合成装置示意图。
图2是本发明多通道多肽合成装置中合成反应管在旋转轴两边的分布示意图。
图3是本发明多通道多肽合成装置中物料储存罐示意图。
图4是本发明多通道多肽合成装置中多肽合成反应管拆解示意图。
图中标记为：1-气浴加热恒温箱体，2-实心支架，3-合成反应管，4-旋转轴，5-压力软管，6-溶剂运输管，7-可调速电机，8-甲醇溶剂进液口，9-脱保护液溶剂进液口，10-四通阀门，11-甲基甲酰胺溶剂进液口，12-省略的多个反应合成管，13-箱体排风扇，14-物料储存罐，15-省略的多个物料储存罐，16-可伸缩软管装置，17-加料开关，18-氮气接口，19-真空接口，20-三通阀门，21-三通阀前开关，22-可旋转密封接头，23-四通阀前开关，24-反应管盖，25-直管，26-直管螺纹口，27-密封圈，28-砂芯片，29-底管螺纹口，30-底管网格筛，31-反应管底开关，32-软管接口，33-反应管盖开关，34-溶剂导管。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例一。
如图1至4所示，一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴加热恒温箱1和物料存储与加料装置，所述气浴加热恒温箱1内设有旋转轴4，在旋转轴4上固定有多个合成反应管3，所述合成反应管3的一端连接溶剂运输管6并通过溶剂运输管6将该端的各个合成反应管3端口串联，在溶剂运输管6的连通端设有用于供液的多通阀门，所述合成反应管3的另一端连接压力软管5并通过压力软管5将该端的各个合成反应管3端口串联，在压力软管5的连通端设有可供抽真空或吹氮气的多通阀门，所述旋转轴4通过可调速电机7带动旋转，继而带动合成反应管3垂直翻动旋转，所述物料存储与加料装置用于存储物料以及向所述合成反应管3中加料。
本实施例中，所述溶剂运输管3的连通端伸入旋转轴4一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱1外；所述压力软管5的连通端伸入旋转轴4另一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱1外；所述合成反应管3旋转时，带动其两端的溶剂运输管6和压力软管5一起转动。
本实施例中，所述溶剂运输管6连通端的多通阀门为设有四个通道口的四通阀门10，该四通阀门10的其中三个通道口分别为甲醇溶剂进液口8、脱保护液溶剂进液口9和甲基甲酰胺溶剂进液口11，另一个通道口与溶剂运输管6连接并且在该通道口处设有四通阀前开关23。所述压力软管5连通端的多通阀门为设有三个通道口的三通阀门20，该三通阀门20的其中两个通道口分别为氮气接口18和真空接口19，另一个通道口与压力软管5连接并且在该通道口处设有三通阀前开关21；所述氮气接口18连接氮气压力瓶，真空接口19连接真空泵。
本实施例中，所述合成反应管3包括相互连接的反应管盖24，直管25和底管，所述反应管盖24的顶部和底管的底部均设有软管接口32，并且在两个软管接口处还分别设有反应管盖开关33和反应管底开关31。所述反应管盖24采用橡胶密封盖，其与直管25之间为可拆装连接，所述直管25与底管之间采用螺纹连接。
本实施例中，所述物料存储与加料装置包括物料储存罐14和溶剂导管34，所述溶剂导管34一端伸入物料储存罐14，另一端作为出料口用于向合成反应管3中加料，且该出料口处设有加料开关17，同时所述溶剂导管34的一部分盘绕在可伸缩软管装置16中，可伸缩软管装置16可拉出导管和自动收缩34溶剂导管。
本实施例中，所述合成反应管3设置两排，分别固定在旋转轴4的两侧，所述旋转轴4水平设置且其两端通过可旋转密封接头22安装在气浴加热恒温箱体上，同时旋转轴4上还设置有垂直状的用于固定压力软管5、溶剂运输管道6的实心支架2；所述气浴加热恒温箱1的箱体上设有用于调节温度、维持整个箱体温度平衡的箱体排风扇13。
实施例二。
采用实施例一中的多通道多肽合成装置合成多肽，48通道合成反应管同时合成同一多肽序列，多肽序列为VRVALCTAGG。具体操作如下：
Ⅰ.树脂的溶胀：
设置反应温度为30℃，打开气浴加热恒温箱1的加热开关，将树脂Fmoc-Gly-WangResin置于各个通道的合成反应管3内，盖上反应管盖子，关闭气浴加热恒温箱体门，关闭三通阀前开关21，四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23，待各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺溶剂后关闭四通阀前开关23，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始溶胀树脂。
Ⅱ.树脂脱保护：
关闭可调速电机7，使得合成反应管3呈竖直状，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的甲基甲酰胺，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通脱保护液溶剂进液口9，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入脱保护液，关闭四通阀前开关23，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始脱保护反应。
Ⅲ.洗涤树脂并加料反应：
关闭可调速电机7，使得合成反应管3呈竖直状，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关23，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂5次。打开开气浴加热恒温箱体顶盖，打开反应管盖子，选取Fmoc-Gly-OH对应物料储存罐14中的物料，依次加入到各个通道的合成反应管3内，盖上反应管盖子，关闭气浴加热恒温箱体顶盖，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始缩合氨基酸反应。
Ⅳ.反应后洗涤：
关闭可调速电机7，使得合成反应管3呈竖直状，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关23，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次。
重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ，依次缩合氨基酸Fmoc-Ala-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH,Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Ala-OH，Fmoc-Val-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Val-OH。
Ⅴ.肽树脂洗涤干燥：
关闭可调速电机7，使得合成反应管3呈竖直状，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲醇溶剂进液口8，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲醇，关闭四通阀前开关23，打开可调速电机7，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，一直处于抽真空状态，直到树脂完全干燥方可取下肽树脂。
将48通道合成反应管3内的肽树脂取出，加裂解液裂解，加乙醚沉淀、洗涤、干燥得到粗品肽48份。
对48份粗品肽进行粗品纯度的检测，结果如下：
编号 1号 2号 3号 4号 5号 6号 7号 8号
纯度 91.21％ 88.70％ 90.22％ 89.68％ 91.08％ 87.92％ 88.04％ 90,53％
编号 9号 10号 11号 12号 13号 14号 15号 16号
纯度 89.61％ 92.01％ 87.30％ 88.67％ 90.12％ 87.44％ 89.61％ 91.55％
编号 17号 18号 19号 20号 21号 22号 23号 24号
纯度 88.39％ 87.92％ 90.87％ 91.42％ 89.31％ 90.83％ 87.80％ 87.94％
编号 25号 26号 27号 28号 29号 30号 31号 32号
纯度 88.78％ 88.09％ 89.60％ 91.01％ 90.59％ 87.63％ 89.72％ 91.86％
编号 33号 34号 35号 36号 37号 38号 39号 40号
纯度 90.64％ 91.87％ 89.64％ 87.91％ 87.48％ 90.58％ 91.10％ 87.89％
编号 41号 42号 43号 44号 45号 46号 47号 48号
纯度 87.99％ 90.40％ 91.03％ 88.20％ 90.81％ 89.70％ 87.29％ 88.90％
实施例三。
采用实施例一中的多通道多肽合成装置合成多肽，48通道合成反应管同时合成同一多肽序列，多肽序列为VRVALCTAGG。具体操作如下：
Ⅰ.树脂的溶胀:
设置反应温度为30℃，打开气浴加热恒温箱1的加热开关，将树脂Fmoc-Gly-WangResin置于各个通道的合成反应管3内，盖上反应管盖子，关闭气浴加热恒温箱体门，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23，待各个通道的合成反应管3内加入甲基甲酰胺溶剂后关闭四通阀前开关23，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始溶胀树脂。
Ⅱ.树脂脱保护：
关闭三通阀前开关21，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的甲基甲酰胺，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通脱保护液溶剂进液口，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入脱保护液，关闭四通阀前开关23，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始脱保护反应。
Ⅲ.洗涤树脂并加料反应：
关闭三通阀前开关21，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关23，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂5次。打开气浴加热恒温箱体顶盖，打开反应管盖子，选取Fmoc-Gly-OH对应物料储存罐14中的物料，依次加入到各个通道的合成反应管3内，盖上反应管盖24，关闭气浴加热恒温箱体顶盖，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始缩合氨基酸反应。
Ⅳ.反应后洗涤：
关闭三通阀前开关21，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲基甲酰胺溶剂进液口11，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关23，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次。
重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ，依次缩合氨基酸Fmoc-Ala-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH,Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Ala-OH,Fmoc-Val-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Val-OH。
Ⅴ.肽树脂洗涤干燥：
关闭三通阀前开关21，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，抽滤掉各个通道的合成反应管3内的液体，关闭三通阀前开关21，四通阀门10接通甲醇溶剂进液口8，打开四通阀前开关23向各个通道的合成反应管3内加入甲醇，关闭四通阀前开关23，三通阀门20接通氮气接口18，打开三通阀前开关21，调节至适合的气流，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次，三通阀门20接通真空接口19，打开三通阀前开关21，一直处于抽真空状态，直到树脂完全干燥方可取下肽树脂。
将48通道合成反应管3内的肽树脂取出，加裂解液裂解，加乙醚沉淀、洗涤、干燥得到粗品肽48份。
对48份粗品肽进行粗品纯度的检测，结果如下：
编号 1号 2号 3号 4号 5号 6号 7号 8号
纯度 81.24％ 78.79％ 88.22％ 84.18％ 81.78％ 80.91％ 78.74％ 79,33％
编号 9号 10号 11号 12号 13号 14号 15号 16号
纯度 79.66％ 82.41％ 87.30％ 83.47％ 82.52％ 85.48％ 87.61％ 81.65％
编号 17号 18号 19号 20号 21号 22号 23号 24号
纯度 86.37％ 81.56％ 79.83％ 81.44％ 80.91％ 79.13％ 77.80％ 82.24％
编号 25号 26号 27号 28号 29号 30号 31号 32号
纯度 84.56％ 83.29％ 80.04％ 79.01％ 84.19％ 82.73％ 80.02％ 81.46％
编号 33号 34号 35号 36号 37号 38号 39号 40号
纯度 78.04％ 81.07％ 83.61％ 81.17％ 85.03％ 80.08％ 81.70％ 82.71％
编号 41号 42号 43号 44号 45号 46号 47号 48号
纯度 85.09％ 79.31％ 86.03％ 83.20％ 80.91％ 84.77％ 78.59％ 80.18％
综上，采用本发明的多通道多肽合成装置合成多肽时，可同时进行大批量的多肽合成反应，反应温度恒定，操作简便，效率高。
实施例二中粗品纯度的检测结果平均值为：89.65％，粗品纯度振幅为：5.26％，实施例三中粗品纯度的检测结果平均值为：83.01％，粗品纯度振幅为：12.55％。
通过实施例二与实施例三中结果数据的对比，充分说明了，当多个通道同时进行多肽合成反应时，不适宜采取鼓吹氮气的方式混合反应，应该采取本发明特有的由可调速电机带动的旋转式混匀反应。原因在于：多通道同时进行多肽合成反应时，鼓吹氮气难以保证每个合成反应管内的反应物充分混合，而应该采取本发明特有的由可调速电机带动的旋转式混匀反应就能使得每个合成反应管内的反应物充分混合，具有很好的稳定性。
以上所述实施例，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，故其等同组件的置换，或依本发明专利保护范围所作的等同变化与修改，皆应仍属本发明权利要求书涵盖之范畴。

Claims (6)

1.一种多通道多肽合成反应装置，包括气浴加热恒温箱（1）和物料存储与加料装置，其特征在于：所述气浴加热恒温箱（1）内设有旋转轴（4），在旋转轴（4）上固定有多个合成反应管（3），所述合成反应管（3）的一端连接溶剂运输管（6）并通过溶剂运输管（6）将该端的各个合成反应管（3）端口串联，在溶剂运输管（6）的连通端设有用于供液的多通阀门，所述合成反应管（3）的另一端连接压力软管（5）并通过压力软管（5）将该端的各个合成反应管（3）端口串联，在压力软管（5）的连通端设有可供抽真空或吹氮气的多通阀门，所述旋转轴（4）通过可调速电机（7）带动旋转，继而带动合成反应管（3）垂直翻动旋转，所述物料存储与加料装置用于存储物料以及向所述合成反应管（3）中加料；所述溶剂运输管（3）的连通端伸入旋转轴（4）一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱（1）外；所述压力软管（5）的连通端伸入旋转轴（4）另一端部的轴心，并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱（1）外；所述合成反应管（3）旋转时，带动其两端的溶剂运输管（6）和压力软管（5）一起转动；所述溶剂运输管（6）连通端的多通阀门为设有四个通道口的四通阀门（10），该四通阀门（10）的其中三个通道口分别为甲醇溶剂进液口（8）、脱保护液溶剂进液口（9）和甲基甲酰胺溶剂进液口（11），另一个通道口与溶剂运输管（6）连接并且在该通道口处设有四通阀前开关（23）；所述压力软管（5）连通端的多通阀门为设有三个通道口的三通阀门（20），该三通阀门（20）的其中两个通道口分别为氮气接口（18）和真空接口（19），另一个通道口与压力软管（5）连接并且在该通道口处设有三通阀前开关（21）；所述氮气接口（18）连接氮气压力瓶，真空接口（19）连接真空泵；所述合成反应管（3）设置两排，分别固定在旋转轴（4）的两侧，所述旋转轴（4）水平设置且其两端通过可旋转密封接头（22）安装在气浴加热恒温箱体上，同时旋转轴（4）上还设置有垂直状的用于固定压力软管（5）、溶剂运输管道（6）的实心支架（2）；所述气浴加热恒温箱（1）的箱体上设有用于调节温度、维持整个箱体温度平衡的箱体排风扇（13）。
2.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置，其特征在于：所述多通阀门与溶剂运输管（6）和压力软管（5）连接的通道口处均设有前开关。
3.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置，其特征在于：所述合成反应管（3）包括相互连接的反应管盖（24），直管（25）和底管，所述反应管盖（24）的顶部和底管的底部均设有软管接口（32），并且在两个软管接口处还分别设有反应管盖开关（33）和反应管底开关（31）。
4.根据权利要求3所述的一种多通道多肽合成反应装置，其特征在于：所述反应管盖（24）采用橡胶密封盖，其与直管（25）之间为可拆装连接，所述直管（25）与底管之间采用螺纹连接。
5.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置，其特征在于：所述物料存储与加料装置包括物料储存罐（14）和溶剂导管（34），所述溶剂导管（34）一端伸入物料储存罐（14），另一端作为出料口用于向合成反应管（3）中加料，且该出料口处设有加料开关（17），同时所述溶剂导管（34）的一部分盘绕在可伸缩软管装置（16）中。
6.一种多通道多肽合成反应装置的操作方法，其特征在于采用上述权利要求1至5中的多通道多肽合成反应装置进行合成反应，具体操作步骤如下：
（1）树脂的溶胀：
设置反应温度，打开气浴加热恒温箱体加热开关，将树脂置于各个通道的合成反应管内，关闭没有使用的通道，盖上反应管盖，关闭气浴加热恒温箱体门，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口，打开四通阀前开关，各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺溶剂后关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始溶胀树脂；
（2）树脂脱保护：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的甲基甲酰胺，关闭三通阀前开关，四通阀门接通脱保护液溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入脱保护液，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始脱保护反应；
（3）洗涤树脂并加料反应：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂5次；打开气浴加热恒温箱体顶盖，打开反应管盖并选取对应物料储存罐中的物料，依次加入到各个通道的合成反应管内，盖上反应管盖，关闭气浴加热恒温箱体顶盖，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始缩合氨基酸反应；
（4）反应后洗涤：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲基甲酰胺口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次；
重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ，直到完成所有所需氨基酸的缩合；
（5）肽树脂洗涤干燥：
关闭可调速电机，使得合成反应管呈竖直状，三通阀门接通真空接口，打开三通阀前开关，抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体，关闭三通阀前开关，四通阀门接通甲醇溶剂进液口，打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲醇，关闭四通阀前开关，打开可调速电机，调节至适合的转速，开始洗涤，重复上述过程洗涤树脂3次，三通阀门接通真空，打开三通阀前开关，一直处于抽真空状态，直到树脂完全干燥方可取下肽树脂。
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