CN1087516A - 药物组合物及其用于治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法 - Google Patents
药物组合物及其用于治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1087516A CN1087516A CN 93106028 CN93106028A CN1087516A CN 1087516 A CN1087516 A CN 1087516A CN 93106028 CN93106028 CN 93106028 CN 93106028 A CN93106028 A CN 93106028A CN 1087516 A CN1087516 A CN 1087516A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- derivant
- withdrawal
- och
- aconitane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一药物组合物及其用于治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法,该药物组合物含有乌头烷衍生物及四氢原小蘖碱衍生物,含或不含抗胆碱类药物以及制药领域中常用的赋形剂。
Description
本发明涉及含有乌头烷衍生物、四氢原小蘖碱衍生物的药物组合物及其用于治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法。
本发明中所用的术语“毒品”系指连续使用能使人产生依赖性的物质,如阿片、吗啡、海洛因、可卡因、大麻及安非他明等。
本发明所用术语“依赖性”系指连续应用毒品时,毒品与机体相互作用所造成的一种身体(生理)状态或精神(心理)状态,表现为一种被迫地非治疗目的监用毒品的行为或其他反应,为的是避免由于断用毒品所引起的戒断综合症,或是为了感受它的精神效应。
本发明中所用术语“戒断综合症”系指由于连续使用毒品,从而对毒品产生依赖性的患者,一旦中断使用,身体所产生的剧烈生理反应而出现的一系列症状,如出汗、流泪、打哈欠、寒战、起鸡皮疙瘩、瞳孔散大、呕吐、腹泻、腹痛、心律增加、血压上升、失眠、狂燥、震颤及谵妄等综合症状。
据报道,目前全世界吸毒者有5,000万人。毒品买卖交易额约为5,000亿美元/年。吸毒一方面给人的精神和身体带来严重损害,如丧失人格,道德沦落,健康水平下降,寿命缩短,断用时会出现严重的戒断综合症,有时甚至危及生命;另一方面,吸毒又给社会带来不安定因素,因为吸毒者为获取毒品往往不择手段,是各种犯罪的重要根源之一。因此,社会吸毒现象已严重威胁着人类社会的进步与安全。针对日益严重吸毒现象,世界各国政府采取了严禁吸毒措施,但吸毒现象仍呈漫延发展之势。因此,寻求疗效高,副作用小的戒毒药物及戒毒方法已成为人类社会的紧迫任务。
目前,世界各国采用的戒毒方法主要是药物戒毒法,一般有下述三种方法:
1.递减法:该方法所用药品的主要成份是阿片。治疗时,按治疗阶段,将阿片含量逐渐递减,直至最终减为零。
2.代替法:该方法是用镇痛药美沙酮治疗吸毒者。
3.其他药物疗法:用于戒毒的药物尚有丁丙诺啡(Buprenorphine)、可乐定(Clonidine)、环唑辛(Cyclazocine)及盐酸二氢埃托啡(Dihydroetorphine hydrochloride)等,但这些药物有的易引起精神错乱、激动,有的停药即产生戒断综合症或出现停药综合症。
实践表明,上述三种戒毒方法都存在着严重缺陷。例如,减量法所需戒毒时间长,且不能从本质上解除吸毒者对毒品的依赖性,戒毒后重又吸毒者比例高;代替法所用的美沙酮是麻醉药品且具有药物依赖性,口服100mg美沙酮所产生的药物依赖性与注射10mg吗啡相同。另外,美沙酮本身还具有许多副作用,如肺气肿、免疫学症状、阳萎及体内蓄积导致的中毒,严重者可造成双目失明,长期使用美沙酮的妇女,其新生儿也会有戒断症状。前述其它药物疗法所用药物副作用较大,且有的有药物依赖性。
目前,正在研制的用于戒毒的治疗药物还有:Abbott 69024,A-mantidin,Bupropion,Buprenorphine,Bromocriptine,Buspirone,Carbamazepine(Tegretol),Fluoxetine(Prozac),Flupenthixol,Gepirone,Laam,Mazindol,Naltrexone及Schering23390等(见Scientific American,March 1991,PP 71-79)。上述药物除个别已被否定外,其余尚处于研究阶段。固此,十分迫切需要无药物依赖性,疗效高,副作用小的用于戒毒的药物。
本发明的目的在于寻找无药物依赖性,疗效高,副作用小的戒毒药物及用其进行戒毒的方法。
本发明者经广泛深入研究,出人意料地发现含有下列式Ⅰ或式Ⅱ的乌头烷衍生物或其无机酸盐、式Ⅲ的四氢原小蘖碱衍生物或其无机酸盐的药物组合物具有良好的戒毒效果且无药物依赖性。
其中,在式Ⅰ中,
R=αOCH3,αOH或βOCH3,
R1=OAcABz,OH,OABz或H,
R2=H或OH,
R3=H或OH,
R4=H或OH,
R5=H或OH,
R6=OCH3,OBz,OAc或OH。
在式Ⅱ中,
R1=R2=R3=OH。
在式Ⅲ中,
R1=OCH3或OH,
R2=OCH3,
R3=OCH3或H,
R4=OCH3或OH,
R5=H或OCH3,
R6=H或CH3。
用本发明的含式Ⅰ和/或式Ⅱ乌头烷衍生物或其无机酸盐及式Ⅲ的四氢原小蘖碱衍生物或其无机酸盐的药物组合物治疗吸毒者可在3-4天内解除吸毒者对毒品的依赖性并能治愈戒断综合症,且无药物依赖性,副作用小,基于上述发现,本发明者已完成了本发明。
本发明的主题之一涉及的是含式Ⅰ和/或式Ⅱ乌头烷衍生物或其无机酸盐及式Ⅲ四氢原小蘖碱衍生物或其无机酸盐的药物组合物。
其中,在式Ⅰ中,
R=αOCH3,αOH或βOCH3,
R1=OAcABz,OH,OABz或H,
R2=H或OH,
R3=H或OH,
R4=H或OH,
R5=H或OH,
R6=OCH3,OBz,OAc或OH。
在式Ⅱ中,
R1=R2=R3=OH。
在式Ⅲ中,
R1=OCH3或OH,
R2=OCH3,
R3=OCH3或H,
R4=OCH3或OH,
R5=H或OCH3,
R6=H或CH3。
该药物组合物能解除吸毒者对毒品的依赖性及治愈断用毒品所引起的戒断综合症,且无药物依赖性,副作用小。
根据本发明,本发明的药物组合物可含或不含抗胆碱类药物,如氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱等。
根据本发明,式Ⅰ和/或式Ⅱ乌头烷衍生物选自表1和表2中的乌头烷衍生物,式Ⅲ的四氢原小蘖碱衍生物选自表3中的四氢原小蘖碱衍生物。
更确切讲,本发明的药物组合物含有式Ⅰ和/或式Ⅱ乌头烷衍生物或其无机酸盐及式Ⅲ四氢原小蘖碱衍生物或其无机酸盐,含或不含抗胆碱类药物,以及药用赋形剂。根据本发明,式Ⅰ或式Ⅱ的乌头烷衍生物或其无机酸盐优先选自:氢溴酸刺乌头碱,氢溴酸刺乌头原碱、氢溴酸N-脱乙酰刺乌头碱,氢溴酸高乌头总生物碱:式Ⅲ的四氢原小蘖碱衍生物或其无机酸盐优选为:l-四氢巴马汀、dl-四氢巴马汀硫酸盐及氢溴酸stephoridine;抗胆碱类药物优选为:氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱。
根据本发明,当本发明组合物中含有抗胆碱药物时,该药物组合物显示出良好的戒毒效果。因此,本发明的药物组合物优选从下面的配方中选择:
1.配方包括氢溴酸刺乌头碱及l-四氢巴马汀或dl-四氢巴马汀硫酸盐或氢溴酸stephoridine、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱,以及制药领域中常用的赋形剂;
2.配方包括氢溴酸刺乌头原碱及l-四氢巴马汀或dl-四氢巴马汀硫酸盐或氢溴酸stephoridine、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱,以及制药领域中常用的赋形剂;
3.配方包括氢溴酸N-脱乙酰刺乌头碱及l-四氢巴马汀或dl-四氢巴马汀硫酸盐或氢溴酸stephoridine、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱,以及制药领域中常用的赋形剂;
4.配方包括氢溴酸高乌头总生物碱及l-四氢巴马汀或dl-四氢巴马汀硫酸盐或氢溴酸stephoridine、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱,以及制药领域中常用的赋形剂;
根据本发明,本发明的药物组合物可制成片剂,散剂,胶囊剂,或注射剂。优选的制剂剂型为片剂或胶囊剂。
本发明另一主题涉及的是用本发明药物组合物治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法,其包括将本发明药物组合物给药于吸毒患者,给药途径可为口服,皮下注射,肌肉注射,静脉滴注等。优选口服给药。在本发明治疗方法中,给药途径一般为口服,口服剂量范围一般为乌头烷衍生物或其无机酸盐为0.05-0.25mg/kg体重/次,四氢原小蘖碱或其无机酸盐衍生物为1-2.5mg/kg体重/次,氢溴酸东莨菪碱为0.00033-0.005mg/kg体重/次,氢溴酸山莨菪碱为0.066-0.16mg/kg体重/次。
一般情况下,本发明药物以口服形式给药,前四日每六小时服一次,每日服四次,每次口服两片或两粒,后三日,每八小时服一次,每日服三次,每次口服两片或两粒。
本发明用下面的试验来进一步说明,但这不意味着以任何方式限制本发明。
一、氢溴酸刺乌头碱的成瘾性试验
1.小鼠跳跃反应试验
使用体重18-22g的雄性小鼠做试验动物,分为三组,每组10只,一组小鼠每天皮下注射80mg/kg盐酸吗啡,连续注射20天,一组小鼠每天皮下注射氢溴酸刺乌头碱8mg/kg,连续注射20天,第三组为生理盐水对照组。于最后一次给药后6小时,给各组小鼠腹腔注射丙烯吗喃10mg/kg,然后将小鼠放于圆筒内(直径30cm,高35cm),记录60分钟内小鼠的跳跃反应次数。吗啡组小鼠在给药后外观兴奋,频繁跑动并有明显竖尾反应,注射丙烯吗喃后,小鼠出现明显的跳跃反应;刺乌头碱组小鼠给氢溴酸刺乌头碱后,外观安静少动,无竖尾反应,在注射丙烯吗喃后,均不出现跳跃反应。
另取体重18-22g雄性小鼠四组,每组10只。其中两组于2天内皮下注射氢溴酸刺乌头碱7次,起始剂量为3.5mg/kg,每次剂量分别递增0.5和1.0mg/kg。另一组小鼠于两天皮下注射盐酸吗啡7次,起始剂量为2.5mg/kg,以后按5,10,20,30,40,50mg/kg剂量递增。另一组为生理盐水对照组。于最后1次给药后2小时给上述四组雄性小鼠腹腔注射烯丙吗啡50mg/kg,记录10分钟内各组小鼠跳跃反应次数。试验结果见表4。
表4试验结果表明,氢溴酸刺乌头碱明显不同于盐酸吗啡,表明前者无药物依赖性。
2.依赖吗啡大鼠的体重减重替代试验
用体重200-250gWister雄性大鼠,每组10只,共三组。三组大鼠皆皮下注射盐酸吗啡25mg/kg,每天两次,连续注射十二星期,使大鼠对吗啡产生依赖。停止注射吗啡后,大鼠外观呈抑制少动,不食,体重明显下降,24小时后,大鼠体重平均下降约25g,然后给这三组大鼠分别注射吗啡、刺乌头碱和生理盐水,观察大鼠体重变化,试验结果如图1。
图1说明:
横坐标-表示时间(小时):三组大鼠停止注射吗啡24小时后,每组分别皮下注射吗啡、刺乌头碱、生理盐水于8小时内的各组平均体重变化。停止注射吗啡24小时时定为零时。
纵坐标-表示大鼠体重变化:三组大鼠停止注射吗啡24小时时的体重平均减重情况及停止注射吗啡24小时后每组分别皮下注射吗啡、生理盐水及刺乌头碱于8小时内的平均体重变化。但停止注射吗啡前的平均体重设为零。
Ⅰ:盐酸吗啡25mg/kg,sc
Ⅱ:生理盐水2ml/kg,sc
Ⅲ:氢溴酸刺乌头碱8mg/kg.sc
图1所示,注射吗啡组大鼠,外观很快由抑制转入兴奋,在笼内活动增多,频繁吃食与饮水,体重很快回升到停给吗啡前水平。注射刺乌头碱组大鼠,外观仍处于抑制状态,大鼠体重减重未见回升。试验结果表明刺乌头碱无替代吗啡作用。
3.猴成瘾性试验
恒河猴(Macaca mulatta)6只,平均体重2.75-4.75kg。取3只每天各皮下注射刺乌头碱两次,剂量由0.1mg/kg开始,在50天内逐渐递增到最大耐受剂量2mg/kg,然后按此剂量分别维持到第53、第67和第92天,三只猴的累积注射剂量分别为196、400和635mg。在给药第63天和第92天,分别停止给猴注射刺乌头碱,观察24小时,结果猴的外观行为、食欲与停药前无异,在给药的第29、53、59、67和90天分别停药,18小时后皮下注射烯丙吗啡4或8mg/kg,均未见猴外观出现戒断综合症。另3只猴,分别每天皮下注射吗啡二次,起始剂量为2.5mg/kg,于第21天递增至25mg/kg,然后按此剂量维持,30天后猴已对吗啡产生依赖。停止注射吗啡18小时后,猴外观出现明显戒断综合症,表现有:在笼内烦燥不安、翻滚、时而趴卧或侧卧笼底、乱抓、咬链条、嚎叫、呕吐、全身发抖或阵发性震颤等。此时如给猴皮下注射烯丙吗啡,上述症状表明更为明显。给猴注射吗啡,则上述戒断症状在3-5分钟后明显减弱或消失。皮下注射刺乌头碱2mg/kg,则不能取消或减弱上述戒断症状。这表明刺乌头碱无替代吗啡作用。试验结果见表5。
以上试验结果表明刺乌头碱不同于吗啡,长期应用不会产生依赖性。
二.毒性试验
1.急性毒性试验
体重18-22g健康小鼠经灌胃、皮下注射、静脉注射刺乌头碱毒性剂量后,外观毒性反应有阵发躁动,前肢持续抽搐,接近致死剂量时,还出现阵发性惊厥,呼吸抑制直至窒息死亡。其灌胃,皮下注射和静脉注射的LD50(95%可信限)分别为32.4(25.9-40.5)、11.7(9.2-14.9)和8.4(7.2-9.7)mg/kg。大鼠腹腔注射刺乌头碱毒性剂量后,外观抑制少动,爬伏笼内,呼吸明显抑制,死前出现惊厥,其LD50为16.5(15.0-18.1)mg/kg。
恒河猴2只,皮下注射刺乌头碱2mg/kg,外观无毒性反应,对心电图也无影响。皮下注射刺乌头碱3mg/kg,则猴30分钟后出现躁动、流涎、吞咽动作增多,眼睑下垂、四肢肌肉紧张度增高,45分钟后,其中1只猴躁动加剧,发展到出现惊厥,惊厥期间,呼吸停止,经人工呼吸抢救恢复,但仍有断续惊厥发生,1小时后死亡。另一只猴不出现惊厥,上述毒性反应持续2小时后逐渐消失。心电图检查,T波抬高,T波与P波融合,R波变小有切迹,次日检查心电图恢复正常。
2.亚急性毒性试验
取体重200-250g的Wister大鼠10只,分成两组,每组5只,每组每天分别腹腔注射刺乌头碱5mg/kg和10mg/kg,连续注射30天。对照组5只Wister大鼠,皮下注射生理盐水2ml/kg。给药组大鼠与对照组相比,给药组大鼠的体重增长均有不同程度的抑制,心电图检查未见明显变化,肝肾功能检查(包括GPT,锌浊度、尿素氮、肌酐)和各脏器的组织病理学检查均未见异常变化。
另取Wister大鼠10只,采用逐步增大剂量,即先腹腔注射刺乌头碱8mg/kg,1周后增至10mg/kg,2周后增为12mg/kg,16天后增至14mg/kg,并将该剂量维持到第28天。结果表明,大鼠的体重增长比对照组稍有抑制,各脏器组织病理学检查表明,除心肌有轻度浊肿与水样变性外,其它与对照组相近似。
恒河猴3只,体重2.75-4.75kg,每日分别皮下注射刺乌头碱2次,剂量由0.1mg/kg开始在50天内逐步递增到最大耐受剂量2mg/kg,然后按此剂量分别维持到53、67及92天,累积注射剂量分别为196,400和635mg,在给药过程中未见猴外观有毒性反应,连续追踪心电图检查,也未见有明显变化,组织病理检查主要表现为刺激反应,除肝有轻度浊肿水样变性外,脑有胶质细胞增多。
三.依赖吗啡,可卡因的小鼠治疗试验
体重18-22g雄性小鼠5组,每组10只,各组小鼠分别皮下注射吗啡100mg/kg,每日注射两次,连续注射8天,于未次给药6小时后,给各组小鼠分别注射烯丙吗啡50mg/kg,则小鼠外观呈现活动频繁及对阵现象并有明显跳跃反应,跳跃反应于30分钟内最为强烈。以小鼠跳跃反应为指标,选择30分钟内大于平均跳跃次数的60%的依赖吗啡小鼠,随机分成8组,每组10只。
对产生依赖吗啡的各组小鼠按表6所示的药物、剂量及给药途径进行解脱依赖吗啡的治疗,疗程7日。第1-4日每6小时给药1次,每日给药4次,第5-7日,每8小时给药1次,每日给药3次。在给药第5、8日,分别皮下注射烯丙吗啡50mg/kg,催瘾验证。试验结果表明,除依赖吗啡的对照组小鼠在注射生理盐水的7日中有大部分死亡外,其余各组对烯丙吗啡均呈阴性反应。继续观察3日,未见小鼠产生戒断症状。又分别给治疗组小鼠皮下注射烯丙吗啡50mg/kg,亦未见产生戒断症状。试验结果见表6。
用上述同样试验方法,给小鼠皮下注射可卡因10mg/kg,每日注射两次,连续注射7天,小鼠在注射可卡因期间,外观呈现食欲减少,竖毛及拖尾不停走动等异常现象,用刺乌头碱治疗后即恢复正常。
四 临床治疗试验:
病例1
患者性别:男。年龄:29。所吸毒品:海洛英。吸毒方式:吸入。吸毒史:约四年。于患者犯瘾前,将本发明药物组合物给药于该患者。给药的第一天,患者除间断地出现出汗症状外,未出现其它戒断症状。给药的第二天,患者除间断地出现轻*的以肘部酸困为主的戒断症状(约间断持续16小时)及较重**的心慌(约间断持续4小时)外,还出现轻微的出汗、打哈欠、流泪及瞳孔散大等戒断症状,以及呕吐、腹泻各1次。但睡眠、饮食均较正常。从给药的第二天晚上开始,上述戒断症状消失且不再出现。临床治愈。
病例2;
患者性别:男。年龄:27。所吸毒品:海洛英。吸毒方式:吸入。吸毒史:约六年。于患者犯瘾前,将本发明药物组合物给药于该患者。在给药的第一天,给药后10小时内未出现戒断症状,于给药10小时后患者除间断地出现轻*的以心慌、小腿、上臂酸困为主的戒断症状(间断持续38小时)及较重**的心慌(间断持续5小时)外,还出现轻微的打哈欠、睡眠中说胡话及瞳孔散大等戒断症状,并出现呕吐一次、腹痛及腹泻两次。睡眠、食欲较正常。在给药的第3天即投药后60小时,上述戒断症状消失不再出现。临床治愈。
病例3
患者性别:男。年龄:29。所吸毒品:海洛英。吸毒方式:吸入。吸毒史:约五年。于患者犯瘾前,将本发明药物组合物给药于该患者。在给药的第一天,给药后12小时内未出现戒断症状,于给药12小时后患者除间断地出现轻*或较重**的以腰、小腿酸困为主的戒断症状(分别间断持续40及5小时)外,还出现轻微的心慌、出汗及瞳孔散大等戒断症状,以及呕吐三次、腹泻两次。睡眠及食欲较正常。在给药的第3天即投药后63小时,上述戒断症状消失不再出现。临床治愈。
以上临床试验结果表明,本发明的药物组合物无药物依赖性,戒断症状消失及脱瘾快,起效迅速,且患者表现平稳,无精神障碍症状发生,具有良好的治疗效果,基本无副作用。
轻*:以+号表示,表现为自述心慌,腰腿酸困,能躺能坐,卧床有时翻来翻去,但面部无痛苦表情,有时尚能入睡数小时。
较重**:以++号表示,表现为坐卧不安,在室内来回不时走动,或腰腿酸困,坐卧不安,需伸展四肢,面部有痛苦表情。
重***:以+++号表示。表现为有狂燥行为,可能会发生碰头、自残等血腥行为。在本发明的治疗病例中,未发生过“重”者。但有个别人自述四肢内部似有虫爬痒痒难忍的感觉。
表1-1 致依赖性毒品(阿片、吗啡、海洛因、大麻及安非分明)的解脱治疗物质(包括其无机酸盐)
Claims (14)
2、权利要求1的药物组合物,其中所述的乌头烷衍生物是刺乌头碱或其无机酸盐。
3、权利要求1的药物组合物,其中所述的乌头烷衍生物是N-脱乙酰刺乌头碱或其无机酸盐。
4、权利要求1的药物组合物,其中所述的乌头烷衍生物是刺乌头原碱或其无机酸盐。
5、权利要求1的药物组合物,其中所述的乌头烷衍生物是乌头原碱或其无机酸盐。
6、权利要求1的药物组合物,其中所述的乌头烷衍生物是高乌头(Aconitum sinomontanum Nakai)总生物碱或其无机酸盐。
7、权利要求1的药物组合物,其中所述四氢原小蘖碱衍生物是l-四氢巴马汀。
8、权利要求1的药物组合物,其中所述四氢原小蘖碱衍生物是dl-四氢巴马汀。
9、权利要求1的药物组合物,其中所述四氢原小蘖碱衍生物是stephoridine。
10、权利要求1的药物组合物,其中所述四氢原小蘖碱衍生物是紫堇碱。
11、权利要求1的药物组合物,其中所述四氢原小蘖碱衍生物是番荔枝宁。
12、权利要求1的药物组合物,其中抗胆碱药选自氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨菪碱。
13、治疗吸毒者戒断症状脱瘾的方法,其包括将权利要求1的药物组合物给药于吸毒成瘾者。
14、权利要求13的方法,其中给药途径包括口服、皮下注射、肌肉注射或静脉滴注。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN93106028A CN1042895C (zh) | 1992-09-23 | 1993-05-27 | 治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的药物组合物 |
GB9319500A GB2271059B (en) | 1992-09-23 | 1993-09-21 | Pharmaceutical compositions comprising aconitane derivatives and tetrahydroprotoberberine derivatives. |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN92112022.2 | 1992-09-23 | ||
CN92112022 | 1992-09-23 | ||
CN93106028A CN1042895C (zh) | 1992-09-23 | 1993-05-27 | 治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的药物组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1087516A true CN1087516A (zh) | 1994-06-08 |
CN1042895C CN1042895C (zh) | 1999-04-14 |
Family
ID=25742810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN93106028A Expired - Fee Related CN1042895C (zh) | 1992-09-23 | 1993-05-27 | 治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的药物组合物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1042895C (zh) |
GB (1) | GB2271059B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1116040C (zh) * | 2000-01-19 | 2003-07-30 | 曲日谦 | 药物组合物及其用于镇痛的用途 |
CN100443083C (zh) * | 2005-03-25 | 2008-12-17 | 成都高新区智爽天然产物科技有限责任公司 | 乌头胺在制药中的用途 |
CN1875968B (zh) * | 2005-06-08 | 2010-05-05 | 郑萍 | 山莨菪碱在制备戒烟药剂中的应用 |
CN102796096A (zh) * | 2011-05-27 | 2012-11-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 六氢二苯并[a,g]喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 |
CN110478350A (zh) * | 2018-07-27 | 2019-11-22 | 上海品姗医药咨询有限公司 | 草乌甲素及其衍生物在制备抑制药物成瘾性的药物中的应用 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5547956A (en) * | 1991-07-18 | 1996-08-20 | Yueqian Qu | Pharmaceutical composition and the method for treating drug addicts' withdrawal syndromes and detoxifying addicts by the same |
ES2224430T3 (es) | 1997-09-04 | 2005-03-01 | Novoneuron Inc | Noribogaina en el tratamiento del dolor y de la toxicomania. |
US7220737B1 (en) | 1997-09-04 | 2007-05-22 | Novoneuron, Inc | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
US8362007B1 (en) | 2010-05-11 | 2013-01-29 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US8765737B1 (en) | 2010-05-11 | 2014-07-01 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
US8637648B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-01-28 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
US8741891B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
CA2806232A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Demerx, Inc. | Noribogaine compositions |
EP2481740B1 (en) | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
US9617274B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-04-11 | Demerx, Inc. | Synthetic noribogaine |
EP2788003A4 (en) | 2011-12-09 | 2015-05-27 | Demerx Inc | PHOSPHATESTER OF NORIBOGAIN |
AU2013212139A1 (en) | 2012-01-25 | 2014-06-26 | Demerx, Inc. | Synthetic voacangine |
US9150584B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-10-06 | Demerx, Inc. | Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them |
US8940728B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US9045481B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-06-02 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US9783535B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-10-10 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US9345711B2 (en) | 2014-02-18 | 2016-05-24 | Demerx, Inc. | Methods for acute and long-term treatment of drug addiction |
US9550789B2 (en) | 2014-06-18 | 2017-01-24 | Demerx, Inc. | Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55167226A (en) * | 1979-06-14 | 1980-12-26 | Osaka Chem Lab | Analgesic and antinflammatory agent, and its preparation |
CH661208A5 (de) * | 1983-09-01 | 1987-07-15 | Inst Khim Rastitelnykh Vesches | Arzneimittelpraeparat mit antiarrhythmischer wirkung. |
-
1993
- 1993-05-27 CN CN93106028A patent/CN1042895C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-21 GB GB9319500A patent/GB2271059B/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1116040C (zh) * | 2000-01-19 | 2003-07-30 | 曲日谦 | 药物组合物及其用于镇痛的用途 |
CN100443083C (zh) * | 2005-03-25 | 2008-12-17 | 成都高新区智爽天然产物科技有限责任公司 | 乌头胺在制药中的用途 |
CN1875968B (zh) * | 2005-06-08 | 2010-05-05 | 郑萍 | 山莨菪碱在制备戒烟药剂中的应用 |
CN102796096A (zh) * | 2011-05-27 | 2012-11-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 六氢二苯并[a,g]喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 |
WO2012163179A1 (zh) * | 2011-05-27 | 2012-12-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 六氢二苯并[a,g]喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 |
US9359372B2 (en) | 2011-05-27 | 2016-06-07 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Hexahydrodibenzo[a,g]quinolizine compound, preparation method thereof, pharmaceutical composition and use thereof |
CN110478350A (zh) * | 2018-07-27 | 2019-11-22 | 上海品姗医药咨询有限公司 | 草乌甲素及其衍生物在制备抑制药物成瘾性的药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2271059B (en) | 1996-09-18 |
GB2271059A (en) | 1994-04-06 |
CN1042895C (zh) | 1999-04-14 |
GB9319500D0 (en) | 1993-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1087516A (zh) | 药物组合物及其用于治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的方法 | |
Behar et al. | Epidural morphine in treatment of pain | |
US5290784A (en) | Aconitane derivatives used as a medication to treat addiction | |
WO2003018015A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing drug abuse by pproducing musous membrane irritation | |
CN103142458A (zh) | 无成瘾性镇痛缓释递药系统的组方与制备方法 | |
CA2661759A1 (en) | Buprenophine-wafer for drug substitution therapy | |
EP2129380A1 (en) | Improvements in and relating to medicinal compositions | |
AU2008220573A1 (en) | Improved medicinal compositions comprising buprenorphine and naloxone | |
JPH09510221A (ja) | 薬物依存からの離脱のためのアミノ水素化キナゾリン化合物およびそれらの誘導体の用途 | |
CN1081034C (zh) | 一种双胍基氢化嘌呤环类化合物的戒毒药 | |
CN1298380C (zh) | 活血祛瘀、舒筋活络和消肿止痛功效的中药组合物及制法 | |
JP2010520184A (ja) | ブプレノルフィンとナルメフェンを含む改良医薬組成物 | |
CN115645411B (zh) | 戒毒用复方药物组合物 | |
Gutiérrez | Clinical case of rapid opiate detoxification under anesthesia | |
CN1150006C (zh) | 复方蜂毒注射液 | |
CN1213747C (zh) | 爱滋病特效药 | |
JPH06172187A (ja) | 筋ジストロフィー症治療薬 | |
CN114191422A (zh) | 根皮素在制备抗抑郁药物中的应用 | |
CN1772020A (zh) | 毛冬青冻干粉针剂及其制备方法 | |
RU2546522C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения зависимости от наркотиков | |
CN1160067C (zh) | 一种银杏内酯软胶囊及其制备方法 | |
WO2016074117A1 (zh) | 一种治疗肾虚的药物组合物及其制备方法 | |
CN1231233C (zh) | 用于戒毒的中药及其制备方法 | |
CN106176740B (zh) | 紫堇达明抗成瘾的医药用途 | |
CN112245435B (zh) | 一种用于解救钩吻中毒的组合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |