CN1087348C - 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体 - Google Patents

通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体 Download PDF

Info

Publication number
CN1087348C
CN1087348C CN96191757A CN96191757A CN1087348C CN 1087348 C CN1087348 C CN 1087348C CN 96191757 A CN96191757 A CN 96191757A CN 96191757 A CN96191757 A CN 96191757A CN 1087348 C CN1087348 C CN 1087348C
Authority
CN
China
Prior art keywords
amine
heteroatoms
amino
replaces
ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CN96191757A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1172504A (zh
Inventor
F.巴尔肯霍尔
K.迪特里克
C.努布林格
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19523151A external-priority patent/DE19523151A1/de
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of CN1172504A publication Critical patent/CN1172504A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1087348C publication Critical patent/CN1087348C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
    • C12P41/007—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving acyl derivatives of racemic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

一种从相应的外消旋体中制备旋光活性的杂原子取代的伯胺和仲胺的方法，包括a)在水解酶存在下，用酯使外消旋的杂原子取代的胺进行对映选择性酰化，在酯的酸部分中的羰基碳的邻近位置带有一个氟、氮、氧或硫原子，b)分离此旋光活性的杂原子取代的胺和旋光活性的、酰化的杂原子取代的胺的混合物，得到杂原子取代的胺的一种对映体，c)如果需要的话，通过酰胺裂解，使酰化的杂原子取代的胺与杂原子取代的胺的另一种对映体相分离。

Description

通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体
本发明涉及一种对杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体进行拆分的新方法，通过在水解酶存在时与酯进行反应，并随后从其它未反应的杂原子取代胺的对映体中分离出被对映选择性酰化的杂原子取代胺。
WO 95/08636描述了一种在水解酶存在时通过与酯进行反应来拆分伯胺和仲胺外消旋体的方法。其中提及的优选胺是芳烷基伯胺。但是，没有指出对杂原子取代胺的适用性。
我们现在惊奇地发现，当所用的杂原子取代胺是通式I所示的胺时，开篇所述的方法显出特别的优越性，通式I如下所示：
Figure C9619175700041
其中
n是0、1、2、3；
Y是O、S、NH、NR5；
R1和R2各自独立地为H、烷基或芳基
或者
R1和R2或R2和R3或R1和R4与相邻的碳原子一起形成环系的一部分
R4是烷基或芳烷基；
R3和R5各自独立地为H、烷基或芳烷基。
我们还发现了一种制备酰化的伯胺和仲胺的方法，它是通过水解酶的特异性催化作用，使杂原子取代的胺与酯反应，其中酯中的酸部分在其羰基碳的邻近位置上携带有一个氟、氮、磷、氧或硫原子。
适于本发明方法的酯是那些，在其酯的酸部分中羰基碳的邻近位置上携带有富集电子电荷的杂原子，或者其中呈一个或多个杂原子形式的受体取代基位于酸部分中羰基碳的邻近位置。
该杂原子必须至少具有一对自由电子。它可以是氟、氮、磷、氧或硫原子。
它应该位于羰基碳的邻近位置。也就是说，该杂原子在羰基碳的α、β或γ位碳原子上键合。该杂原子也可以与该碳原子形成多价键合，如氰基。优选的、在酯中的酸部分是其中杂原子与α碳原子键合的那些酸。氧原子为优选的杂原子。
该杂原子也可以与其它基团如烷基相连接。例如若该杂原子是氧时，得到的便是醚。
特别适合的酯是那些具有下面结构的酯。
其中
R1＝C1-C10烷基，
R2＝C1-C10烷基，H
R3＝H、C1-C10烷基、或未被取代的苯基或被NH2、OH、C1 -4烷氧基或卤素取代的苯基，
X＝O、S、NR4，
R4＝H、C1-C10烷基、或未被取代的苯基或被NH2、OH、C1 -4烷氧基或卤素取代的苯基，
n＝0、1或2。
其中，优选C1-4烷氧基乙酸的C1-4烷基酯，如甲氧基乙酸乙酯。
许多酶可被用作本发明方法中的水解酶，优选使用蛋白水解酶，并且特别优选脂酶。特别适合的脂酶是微生物脂酶，例如可从酵母或细菌中分离。适合的脂酶是那些来自假单胞杆菌(Pseudomonas)的脂酶，如Amanop或来自假单胞杆菌种DSM 8246的脂酶。此外特别适合的水解酶还有购自Novo Nordisk(酶工具盒)的酶，特别是脂酶SP523、SP524、SP525、SP526及Novozym435。这些酶均是微生物脂酶，可从如南极洲念珠菌(Candida antarctica)这样的酵母菌中制备。
另外在本发明方法中还可以使用商购脂酶“Chirazyme L1至L8”(Boehringer Mannheim)，并且采用这些脂酶也是有利的。
可以采用其本身形式的酶或固定化形式的酶。特别适合的酶是固定化了的酶Novozym435。
本发明的方法可在有或没有溶剂的存在下实施。
有机溶剂通常均为适用溶剂。反应在醚中如MTBE、1，4-二噁烷或THF、或在烃中如己烷、环己烷、甲苯或在卤代烃如二氯甲烷中能很好地进行。
通常在室温下进行酶催化的酯与外消旋的杂原子取代胺的反应。根据底物的不同，反应时间为1至48小时。杂原子取代的仲胺通常比杂原子取代的伯胺反应时间长。与杂原子取代的伯胺相比，杂原子取代仲胺的较低的反应性可通过增加催化剂的用量来补偿。
每摩尔待反应的胺加0.5-3摩尔的酯进行反应。即使当使用外消旋底物时，加入的酯也是0.5-3摩尔，优选0.5-1.0摩尔。
加入的酶量依赖于水解酶的性质和酶制剂的活性。通过简单的初步试验即可确定反应的最佳酶用量。通常，每摩尔杂原子取代胺加入1000单位的脂酶。
通过常规方法如气相色谱法，可容易地跟踪反应过程。在外消旋体拆分的情况中，当50％的外消旋的杂原子取代的胺被反应了时，终止反应是灵敏的。这通常是从反应中除去催化剂如过滤掉酶来实现。
外消旋底物与酯的对映选择性反应从一种对映体产生了相应地酰化了的产物(酰胺)，而另一种对映体仍保持不变。通过常规方法能容易地将所得的这种杂原子取代胺及酰胺的混合物分离开。例如萃取或蒸馏法均很适于分离胺和酰胺的混合物。
本发明方法很好地适用于酰化式I的杂原子取代的胺。它还可用于拆分实际上所有的杂原子取代伯胺和仲胺的外消旋体。该方法特别能良好地用于伯氨基，特别是R4为芳烷基、尤其是苄基，或R4为烷基、尤其是甲基时的伯氨基醇。
此外，式I的优选化合物是其R1和R2与相邻碳原子形成环系的化合物，特别是下列结构的化合物或者R2和R3是环系的一部分，特别是下列结构的化合物
Figure C9619175700072
或R1和R4是环系的一部分，特别是下列结构的化合物
令人惊异的是，式I的杂原子取代胺的反应比无杂原子取代的胺的类似反应或比那些与式I的取代情况不同的胺的类似反应的旋光产率要高得多。
此外，由于本发明方法的高度选择性和反应性，仅需要少许过量的或不过量的酰化剂，这样大大方便了随后的分离和纯化。
本发明还适用于从相应的外消旋体制备旋光活性的、杂原子取代的伯胺和仲胺，步骤如下：
a)在水解酶存在下，用酯使外消旋的杂原子取代的胺进行对映选择性酰化，在该酯的酸部分的羰基碳的邻近位置带有一个氟、氮、氧或硫原子，
b)分离此旋光活性的杂原子取代的胺和旋光活性的、酰化的杂原子取代的胺的混合物，得到一种杂原子取代的胺的对映体，
c)如果需要的话，通过酰胺裂解，从酰化的杂原子取代的胺中分离出杂原子取代的胺的另一种对映体。
如果在分离出所需对映体之后，剩余的不需要的另一种对映体被外消旋化、并被重新用于本方法中，那么本发明方法可更为经济。这种回收利用可能会从外消旋的杂原子取代的胺中获得总量多于50％的所需对映体。
本发明方法不仅适于生产旋光活性的杂原子取代伯胺和仲胺，而且其可构成复杂的多步化学合成的一部分，例如可用于制备药物或作物保护剂。
下面的实施例用于说明本发明。实施例1：脂酶催化的杂原子取代的胺的酰化作用的一般方法
将10毫摩尔的杂原子取代的伯胺或仲胺溶于MTBE(＝甲基叔丁基醚)(约10％浓度的溶液)。向此溶液中加入11毫摩尔的甲氧乙酸乙酯，并加100mg的脂酶(约1000U/mg，假单孢杆菌种DSM 8246)使反应开始。反应完成后(12-48小时，取决于杂原子取代的胺)，滤出酶，并减压浓缩此溶液。所得甲氧乙酰胺产率高于90％。实施例2：外消旋体拆分的一般方法
将杂原子取代的伯胺或仲胺溶于MTBE(重量百分比约10％)。每摩尔的外消旋的杂原子取代的胺加入1摩尔甲氧乙酸乙酯，随后加入假单孢杆菌脂酶(DSM 8246)，于室温下搅拌此悬浮液。每摩尔杂原子取代的胺加入约10,000单位脂酶(10mg)。反应进行50％时(由气相色谱检测)，所用时间为1-48小时，具体取决于杂原子取代的胺，滤出酶。通过蒸馏或萃取，分离此杂原子取代的胺和酰化的杂原子取代的胺(酰胺)的混合物。实施例3：使用溶剂时外消旋体的拆分
将5g(49.5mmol)的反式-2-氨基环戊醇溶于20ml 1，4-二噁烷中，加入3.3g(25mmol)甲氧乙酸异丙酯，且在加入0.1g Novozym435之后，室温下振摇。12小时后，1H-NMR表明，胺反应了50％，滤出酶，浓缩滤液，并通过蒸馏从酰胺中移出未反应的胺。产率
Figure C9619175700092
实施例4：无溶剂时外消旋体的拆分
将5g(2mmol)反式-2-苄氧基-1-环戊基胺和1.8g(13.4mmol)的甲氧乙酸异丙酯混合，加入0.1g的Novozym 435，于室温下摇动该混合物。120小时后，1H-NMR表明，胺反应了50％。滤出酶，通过10％浓度的盐酸萃取，使“酰胺”与“胺”分离。产率
Figure C9619175700101
实施例5：其它外消旋体的拆分
根据实施例3或4的方法进行下面的反应(见表)表
Figure C9619175700111
*在室温下用Na-D线测量旋光度值
实施例5中的表表明，使用“被保护”的氨基醇，即其中氧原子与例如苄基或甲基相邻时，与使用未保护的氨基醇相比，能获得的旋光纯度高得多。

Claims (10)

1.一种制备酰化的杂原子取代的伯胺和仲胺的方法，它通过在蛋白酶或脂酶存在下，使杂原子取代的胺与酯反应而实现，其中，在酯的酸部分中携带有一个氮或氧原子，它与羰基碳的α-位碳原子键合，所说的胺不包括如下化合物：2-氨基-1-丁醇、麻黄碱、假麻黄碱、降麻黄碱、降假麻黄碱、叔-亮氨醇、苯基缩水甘油、1，2-二苯基氨基乙醇、顺-和反-2-氨基环戊醇、顺-和反-1-氨基-2-羟基-1，2-二氢化茚、顺-和反-2-氨基环己醇、Statine、2-羟基-3-氨基-苯基丙酸。
2.一种拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体的方法，它通过在蛋白酶或脂酶存在下，使外消旋体与酯反应，并随后使未反应的、杂原子取代的胺的另一种对映体与被对映选择性酰化的杂原子取代的胺相分离，其中，在酯的酸部分携带有一个与羰基碳的α-位碳原子相键合的氮或氧原子，所述的胺不包括以下化合物：2-氨基-1-丁醇、麻黄碱、假麻黄碱、降麻黄碱、降假麻黄碱、叔-亮氨醇、苯基缩水甘油、1，2-二苯基氨基乙醇、顺-和反-2-氨基环戊醇、顺-和反-1-氨基-2-羟基-1，2-二氢化茚、顺-和反-2-氨基环己醇、Statine、2-羟基-3-氨基-苯基丙酸。
3.一种从相应的外消旋体中制备旋光活性的杂原子取代的伯胺和仲胺的方法，所说的胺不包括如下化合物：2-氨基-1-丁醇、麻黄碱、假麻黄碱、降麻黄碱、降假麻黄碱、叔-亮氨醇、苯基缩水甘油、1，2-二苯基氨基乙醇、顺-和反-2-氨基环戊醇、顺-和反-1-氨基-2-羟基-1，2-二氢化茚、顺-和反-2-氨基环己醇、Statine、2-羟基-3-氨基-苯基丙酸，所述方法包括：
a)在蛋白酶或脂酶存在下，用酯使外消旋的杂原子取代的胺进行对映选择性酰化，在该酯的酸部分带有一个与羰基碳的α-位碳原子相键合的氮或氧原子，
b)分离此旋光活性的杂原子取代的胺和旋光活性的酰化的杂原子取代的胺的混合物，得到杂原子取代的胺的一种对映体，
c)如果需要，通过酰胺裂解，从酰化的杂原子取代的胺中分离出胺的另一种对映体。
4.根据权利要求3的方法，其中，在步骤b)或c)后跟随另一步骤，以使不需要的对映体进行外消旋化，然后返回外消旋体的拆分过程。
5.一种制备旋光活性化合物的方法，其中，至少一个步骤为权利要求2至4的一个方法。
6.根据权利要求2或3的方法，其中所用的杂原子取代的伯胺或仲胺是式I所示的胺
其中
n是0、1、2、3；
Y是O、S、NH、NR5；
R1、R2各自独立地为H、烷基或芳基，或
R1和R2、或R2和R3、或R1和R4与相邻的碳原子一起形成环系的一部分；
R4是烷基或芳烷基；
R3、R5各自独立地为H、烷基或芳烷基。
7.根据权利要求6的方法，其中使用Y＝O的式I化合物。
8.根据权利要求7的方法，其中R4是甲基或苄基。
9.根据前述权利要求之一的方法，其中使用的是微生物脂酶。
10.根据前述权利要求之一的方法，其中使用的酯为甲氧乙酸烷基酯。
CN96191757A 1995-02-03 1996-01-20 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体 Expired - Lifetime CN1087348C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19503605.0 1995-02-03
DE19503605 1995-02-03
DE19523151A DE19523151A1 (de) 1995-02-03 1995-06-29 Racematspaltung primärer und sekundärer heteroatomsubstituierter Amine durch Enzym-katalysierte Acylierung
DE19523151.1 1995-06-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1172504A CN1172504A (zh) 1998-02-04
CN1087348C true CN1087348C (zh) 2002-07-10

Family

ID=26012141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN96191757A Expired - Lifetime CN1087348C (zh) 1995-02-03 1996-01-20 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6214608B1 (zh)
EP (1) EP0801683B1 (zh)
JP (1) JP3789938B2 (zh)
CN (1) CN1087348C (zh)
AT (1) ATE217024T1 (zh)
DK (1) DK0801683T3 (zh)
ES (1) ES2176429T3 (zh)
PT (1) PT801683E (zh)
WO (1) WO1996023894A1 (zh)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3714964B2 (ja) * 1995-12-06 2005-11-09 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 光学活性アミン類の製造方法
DE19727517A1 (de) * 1997-06-30 1999-01-07 Basf Ag Racematspaltung von Aminosäureestern durch Enzym-katalysierte Acylierung
AU751772C (en) 1998-04-01 2006-09-07 Correvio International Sàrl Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
DE19837745A1 (de) * 1998-08-20 2000-02-24 Basf Ag Enzymkatalysierte Racematspaltung von primären Aminen
AU2528900A (en) * 1999-02-12 2000-08-29 Nortran Pharmaceuticals Inc. Cycloalkyl amine compounds and uses thereof
US6979685B1 (en) 1999-02-12 2005-12-27 Cardiome Pharma Corp. Cycloalkyl amine compounds and uses thereof
US7507545B2 (en) 1999-03-31 2009-03-24 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity method
DE19956786A1 (de) * 1999-11-25 2001-05-31 Basf Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine
US7524879B2 (en) 2000-10-06 2009-04-28 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating compounds and uses thereof
US7057053B2 (en) 2000-10-06 2006-06-06 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating compounds and uses thereof
US7067291B2 (en) * 2002-12-20 2006-06-27 Pfizer Inc. Biocatalytic preparation of enantiomerically enriched aminopentanenitrile
US7345086B2 (en) 2003-05-02 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Uses of ion channel modulating compounds
US20070099983A1 (en) 2003-05-02 2007-05-03 Cardiome Pharma Corp. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
WO2005018635A2 (en) 2003-08-07 2005-03-03 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity i
US7345087B2 (en) 2003-10-31 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US7754897B2 (en) 2005-06-15 2010-07-13 Cardiome Pharma Corp. Synthetic processes for the preparation of aminocyclohexyl ether compounds
US8058304B2 (en) 2004-04-01 2011-11-15 Cardiome Pharma Corp. Merged ion channel modulating compounds and uses thereof
WO2005113011A2 (en) 2004-04-01 2005-12-01 Cardiome Pharma Corp. Prodrugs of ion channel modulating compounds and uses thereof
US7705036B2 (en) 2004-04-01 2010-04-27 Cardiome Pharma Corp. Deuterated aminocyclohexyl ether compounds and processes for preparing same
EP1868598B1 (en) 2004-11-08 2014-04-23 Cardiome Pharma Corp. A new dosing regimen for ion channel modulating compounds for treating acute atrial fibrillation in a human
WO2006088525A1 (en) 2004-11-18 2006-08-24 Cardiome Pharma Corp. Synthetic process for aminocyclohexyl ether compounds
DE102005028492A1 (de) 2005-06-20 2006-12-28 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminoalkylphenolen
ITMI20051943A1 (it) * 2005-10-14 2007-04-15 Procos Spa Processo di risoluzione anantiomerica di 2-aminometil-pirrolidine 1-sostitute per ammidazione in presenza di lipasi
ATE499448T1 (de) * 2006-09-13 2011-03-15 Basf Se Verfahren zur herstellung von optisch aktivem 2- benzyloxycyclohexylamin
CN102282122B (zh) * 2009-01-16 2014-10-29 巴斯夫欧洲公司 分离(r)-和(s)-3-氨基-1-丁醇的对映体混合物
US20130345475A1 (en) 2012-06-25 2013-12-26 Basf Se Process for the racemization of optically active arylalkylamines

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5057607A (en) * 1990-06-08 1991-10-15 Eli Lilly And Company Enantiomerically selective biocatalyzed acylation
CN1080657A (zh) * 1992-04-30 1994-01-12 住友化学工业株式会社 酰胺化合物的生产方法以及其中使用的微生物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1191638B (it) * 1985-10-31 1988-03-23 Montedison Spa Processo per la separazione enzimatica degli isomeri ottici del 2-amminobutanolo
DE4332738A1 (de) 1993-09-25 1995-03-30 Basf Ag Racematspaltung primärer und sekundärer Amine durch Enzym-katalysierte Acylierung
US5512454A (en) * 1994-02-03 1996-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Enzymatic acylation of 3-hydroxymethyl cephalosporins

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5057607A (en) * 1990-06-08 1991-10-15 Eli Lilly And Company Enantiomerically selective biocatalyzed acylation
CN1080657A (zh) * 1992-04-30 1994-01-12 住友化学工业株式会社 酰胺化合物的生产方法以及其中使用的微生物

Also Published As

Publication number Publication date
EP0801683A1 (de) 1997-10-22
WO1996023894A1 (de) 1996-08-08
EP0801683B1 (de) 2002-05-02
US6214608B1 (en) 2001-04-10
ES2176429T3 (es) 2002-12-01
JP3789938B2 (ja) 2006-06-28
CN1172504A (zh) 1998-02-04
DK0801683T3 (da) 2002-06-17
PT801683E (pt) 2002-09-30
JPH10512759A (ja) 1998-12-08
ATE217024T1 (de) 2002-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1087348C (zh) 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体
US5728876A (en) Resolution of the racemates of primary and secondary amines by enzyme-catalyzed acylation
US6987010B2 (en) Process for the enzymatic preparation of enantiomer-enriched β-amino acids
CN1102661C (zh) 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯
CN1215434A (zh) 立体选择性的制备治疗酰胺的酶催化方法
US7824899B2 (en) Preparation of enantiomerically enriched amines and amides by enzymatic resolution using a sulfonylacetic acid ester as acyl donor
JP3565868B2 (ja) 鏡像異性体的に濃縮したｎ−誘導体形成ラクタムの製造法
CN1260364C (zh) 酶制备富集对映体的β－氨基酸的方法
CN1196046A (zh) 旋光性酰胺的裂解
WO2001073100A1 (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE β-AMINO ALCOHOLS
US20050153401A1 (en) Process for preparing optically active beta-aminocarboxylic acids from racemic n-acylated beta-aminocarboxylic acids
KR100419595B1 (ko) 효소촉매된아실화반응에의한헤테로원자치환된1급및2급아민라세미체의분리방법
CA2410441A1 (en) Method for preparing an r- or s-form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid and a counter enantiomeric form of alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid ester thereto using enzyme
CN1484631A (zh) 对映体纯的羟基酯和酸的制备
JP5092466B2 (ja) 光学活性ピペコリン酸またはその誘導体の製造方法。
US6475773B2 (en) Method for preparing chiral esters
CA2410438A1 (en) Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme
CA2210519C (en) Resolution of racemates of primary and secondary heteroatom-substituted amines by enzyme-catalyzed acylation
US7439036B2 (en) Process for producing optically active octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
WO2004058701A2 (en) Biocatalytic preparation of enantiomerically enriched aminopentanenitrile
Sigmund et al. Enantioselective enzymatic aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester
JP2005185140A (ja) 光学活性なｎ−保護−２−アミノアルコール類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20020710

EXPY Termination of patent right or utility model