CN108686252A - 一种以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料及其制备方法和应用 - Google Patents

一种以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种以壳聚糖‑泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料，该纳米银抗菌敷料为膜状结构，所述敷料中纳米银、泊洛沙姆、聚壳糖的质量比为2‑3:5‑8:240‑360，所述纳米银平均粒径为25‑50nm，所述敷料具有100％以上的吸水率。本发明所述纳米银抗菌敷料是利用物理交联代替化学交联，避免引入有害化学试剂等交联剂而残留化学试剂，从而导致的细胞毒性上升的问题。本发明纳米银抗菌敷料以壳聚糖联合泊洛沙姆为载体引入纳米银，使得敷料稳定、有效，可应用于创面中，具有优良的液体吸收能力、力学性能良好对医生后续治疗和追踪有莫大帮助。

Description

一种以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料及其制备 方法和应用
技术领域
本发明涉及一种壳聚糖-泊洛沙姆为基质制备的医用敷料，具体涉及以纳米银作为抗菌材料制备的有效的可视伤势的纳米银医用敷料。
背景技术
现今许多的医用敷料都是用纱布加入青霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶等抗生素来治疗烧创伤。但是这些抗生素的使用容易产生耐药性，长期使用效果会降低。并且纱布对创伤的治愈没有促进作用。因此，新型的医用敷料的制备尤为迫切。
期刊文献“纳米银缓释壳聚糖/聚乙烯醇伤口敷料的制备及表征”，许为康等，第8023-8026页，中国组织工程研究，2012年，报道了一种纳米银缓释壳聚糖/聚乙烯醇伤口敷料，其用的是缩醛化反应，制备的敷料具有好的生物相容性。但其研究忽略了其对细胞的影响，残留的化学试剂会对伤口造成二次的伤害。
期刊文献“海藻酸钙止血敷料与临床常用3种止血敷料体外细胞毒性的比较”，初晓夏等，第6998-7003页，中国组织工程研究，2015年，报道了用于临床常用的3种止血敷料的毒性，研究表明体外细胞实验只有海藻酸钙敷料，和纳吸绵的细胞毒性的相对不大，但明胶止血海绵对细胞的毒性为3级，而在直接接触实验中，3种止血敷料的都对伤口有一定的毒性。
专利文献CN105596367A公开了一种以聚壳糖-泊洛沙姆为凝胶基质的纳米银抗菌凝胶，其采用硝酸银、泊洛沙姆和柠檬酸三钠经紫外线照射生成纳米银然后计入冰醋酸、甘油、泊洛沙姆、壳聚糖制备出凝胶，然而上述方法制备得到的纳米银平均粒径在60nm左右，并且其在凝胶中的分布均匀性相对较差，最终表现出的抑菌性能不够理想。
专利文献CN102872160A公开了一种用于烫烧伤、溃疡伤口消毒的纳米银泡沫剂，其采用纳米银胶溶液、壳聚糖、增稠剂、抛射剂等物质混合制备得到，通过上述方法得到的泡沫剂纳米银颗粒在25-50nm，表现出不错的杀菌性，但由于其为泡沫形态，不利于伤口长时间处于保护状态。
综上可知，目前的抗菌凝胶仍然无法满足人们对抗菌效果和伤口保护时长的需求。
发明内容
为了克服上述的不足，本发明主要是提供一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银敷料。
本发明实现上述目的的技术方案如下：
一种以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料，其特征在于：所述敷料为膜状结构，所述敷料中纳米银、泊洛沙姆、聚壳糖的质量比为2-3:5-8:240-360，所述纳米银平均粒径为25-50nm，所述敷料具有100％以上的吸水率。
优选的，所述敷料中纳米银、聚壳糖、泊洛沙姆的质量比为2.5:6:300。
优选的，所述敷料的吸水率为115％以上。
本发明另一目的在于提供一种上述吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法，所述方法包括以下步骤：
步骤1、纳米银原液的制备：向超纯水中加入硝酸银，待其充分溶解后加入泊洛沙姆和PEG-200，其中泊洛沙姆和PEG-200的质量比为4:1-8:1，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射一段时间即可得到纳米银原液，所述硝酸银的加入量与泊洛沙姆的加入量之比为2:1-4:1；
步骤2、纳米银凝胶的制备：向步骤1的原液中加入冰醋酸溶液和甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后按照纳米银与泊洛沙姆总量的质量比为3:5-1:4加入余下的泊洛沙姆，然后按照泊洛沙姆与卡波姆1342质量比为10:1-20:1的比例加入卡波姆1342，然后加入壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：将步骤2中的凝胶pH值调节至弱酸性，充分搅拌后静置成膜。
优选的，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407；
优选的，所述步骤2中壳聚糖的加入量与泊洛沙姆的加入总量之比(质量)为(240-360):(9-10)；
优选的，所述柠檬酸三钠加入量与硝酸银加入量之比(质量)为1:2-1:5；
优选的，所述紫外灯下照射时长为3-5h；
优选的，所述步骤3中的pH值调节至5.5-6；
优选的，所述步骤3中的弱碱选用NaHCO3；
优选的，所述静置成膜是在成膜容器中进行。
本发明另一目的在于提供上述稳定、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为敷料基质的纳米银抗菌敷料在烧创面中的应用。
虽然有研究表明利用泊洛沙姆-超纯水组合能制备出粒径较小的纳米银颗粒，但上述纳米银颗粒粒径在60nm左右，远不能满足本发明对粒径的追求，此外，由于通过改变分散剂泊洛沙姆的含量也无法进一步降低纳米银粒径，因此本发明试图通过改变分散剂的类型来达到降低纳米银粒径的目的，出乎意料的当选定分散剂为泊洛沙姆+PEG-200并将二者质量比控制在4:1-8:1时纳米银粒径达到理想状态。这可能是是由于PEG-200的加入与泊洛沙姆进行了配合作用，进一步加大了分散性并降低了银粒子的聚集性。然而，当二者质量比大于4:1或者大于8:1时，由于最佳配合比的丧失导致分散剂分散效果降低会导致银粒子团聚加剧进而尺寸变大。此外，分散剂的总量也应当进行合理的控制，步骤1中泊洛沙姆与硝酸银质量比应控制在1:4-1:2，若低于该范围则分散剂含量过低导致分散效果不好，纳米银团聚使粒径过大，若高于该范围则过量的分散剂会吸附纳米银引发沉降。
此外，在制备纳米银凝胶的过程中凝胶微观结构对凝胶的吸水性以及纳米银的分布均匀性有着重要的影响，大量实验表明相较于现有技术中添加单一泊洛沙姆使凝胶产生微孔结构而言，采用质量比为10:1-20:1的泊洛沙姆与卡波姆1432替代同量的泊洛沙姆会大幅提高凝胶的孔隙率以及纳米银的分布均匀性。这可能是泊洛沙姆和卡波姆1432以及壳聚糖中的某些基团发生更为复杂的交联作用使得通孔率增加。此外，交联剂的总量也应当进行合理的控制，泊洛沙姆总量和壳聚糖的比例应当控制在1:90-1:48范围内，若比例过低则交联效果不好，导致孔隙率不够，凝胶的吸水性变差，若比例过高则会造成凝胶的顺展性变差。
本发明使用物理交联的方法制备成为干敷料，通过选取合适配比的分散剂和交联剂，大大降低了纳米银的平均粒径提高了凝胶的孔隙率，进而提高的敷料的抗菌性和吸水性。此外，本发明制备的膜质透明，容易了解创面的情况，及时对治疗方案作出调整。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的纳米银的紫外分光图。
图2为本发明实施例1制备的纳米银的扫描电镜图。
图3为本发明实施例1制备的纳米银的微观结构图。
图4为本发明制备的抗菌敷料。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入37.8mg硝酸银，待其充分溶解后加入19mg泊洛沙姆和4mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入18.9mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1500μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入40mg的泊洛沙姆和4mg卡波姆1342，然后加入2.9g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
实施例2：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入47.2mg硝酸银，待其充分溶解后加入10mg泊洛沙姆和1.25mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入20mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3.5h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好50mL的加有500μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1800μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入40mg的泊洛沙姆和2mg卡波姆1342，然后加入1.44g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至5.5，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
实施例3：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入39.4mg硝酸银，待其充分溶解后加入13.5mg泊洛沙姆和2.7mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入9.8mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射4h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好45mL的加有410μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1870μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入62mg的泊洛沙姆和3.5mg卡波姆1342，然后加入1.25g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至5.5，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
实施例4：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向120mL的超纯水中加入44.1mg硝酸银，待其充分溶解后加入15mg泊洛沙姆和2.15mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入11mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射5h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好50mL的加有470μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1900μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入52.2mg的泊洛沙姆和3.5mg卡波姆1342，然后加入3.36g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
实施例5：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向150mL的超纯水中加入55mg硝酸银，待其充分溶解后加入27.5mg泊洛沙姆和6.9mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入12mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射5h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1200μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入95mg的泊洛沙姆和6.5mg卡波姆1342，然后加入1.68g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
对比例1：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入37.8mg硝酸银，待其充分溶解后加入23mg泊洛沙姆，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入18.9mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1500μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入40mg的泊洛沙姆和4mg卡波姆1342，然后加入2.9g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
对比例2：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入37.8mg硝酸银，待其充分溶解后加入17mg泊洛沙姆和6mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入18.9mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1500μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入42mg的泊洛沙姆和4.2mg卡波姆1342，然后加入2.9g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
对比例3：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入37.8mg硝酸银，待其充分溶解后加入19mg泊洛沙姆和4mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入18.9mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1500μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入44mg的泊洛沙姆，然后加入2.9g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
对比例4：
一种吸水性强、抗菌效果理想的以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料的制备方法：
1、纳米银原液的制备：在磁力搅拌下向100mL的超纯水中加入37.8mg硝酸银，待其充分溶解后加入20mg泊洛沙姆和4.2mgPEG-200，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入18.9mg柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射3h即可得到纳米银原液；
步骤2、纳米银凝胶的制备：先配置好40mL的加有400μL的冰醋酸溶液，向步骤1的原液中加入上述冰醋酸溶液和1500μL甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后加入39mg的泊洛沙姆和5mg卡拉姆1342，然后加入2.9g壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：向步骤2的凝胶中滴加NaHCO3将pH值调节至6，充分搅拌后倒置在成膜容器内，在常温下静置成膜。
性能测试
对实施例1～5和对比例1-4制备得到的敷料进行相关性能测试，具体如下：
(1)纳米银粒径测定：
使用紫外可见分光光度计，对样品在300～500nm波长下的吸光度进行测定，参照吸收峰与粒径关系表(表1)统计得出平均粒径。
表1吸收峰的位置与粒径的关系
再利用扫描电镜(SEM)对纳米银原液进行观察：取一或两滴纳米银原液滴于干净的载玻片上，置于烘干机内烘干并进行表面喷金处理。在10kV电压、放大100000倍、高真空模式等技术参数下，所得的扫描电镜图像如图2和3所示。
根据上述方法得到实施例1-5以及对比例1-4的平均粒径如表2所示：
表2各组实施例/对比例平均粒径
实验组 平均粒径/nm 实验组 平均粒径/nm
实施例1 32 对比例1 61
实施例2 50 对比例2 54
实施例3 34 对比例3 32
实施例4 42 对比例4 30
实施例5 25
(2)吸水率的测定：
将上述所有的敷料样品，裁剪为1cm*1cm大小的敷料烘干，并浸入与人体液盐含量相同的0.9wt％的生理盐水溶液中。每隔适当时间，用滤纸将溶胀的水凝胶的表面的水分拭干，直到水凝胶达到最大的含水量。将水的温度保持在37℃。吸收能力的计算由下式：
QS＝(WS-W0)/W0
这里Ws和W0分别为溶胀和干燥的样品的质量。
根据上述方法得到实施例1-5以及对比例1-4的吸水性如表3所示：
表3各组实施例/对比例吸水性
实验组 吸收能力/％ 实验组 吸收能力/％
实施例1 125 对比例1 123
实施例2 102 对比例2 127
实施例3 108 对比例3 76
实施例4 112 对比例4 88
实施例5 115
(3)凝胶的抑菌圈试验
使用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌进行抑菌圈试验，将已活化好的供试菌(浓度约为108/mL)取1～2μL置于离心管中，用经过高压灭菌处理的PBS溶液(pH＝7.4)1mL将细菌悬浊液
稀释到105/mL的量级，轻轻震荡均匀后置于恒温培养箱中备用。使用涂布法，向已凝固冷却的琼脂培养基表面分别涂布稀释过的细菌悬液。利用打洞法，将培养基打出大小一致的孔洞(本试验所打孔洞直径为9mm)，每个培养皿打3个孔洞，作为平行组。向打好的孔洞中注入凝胶样品。最后，将培养皿置于恒温培养箱中，37℃下培养24h后测量抑菌圈大小。
根据上述方法得到实施例1-5以及对比例1-4的抑菌圈实验结果如表4所示：
表4各组实施例/对比例抑菌圈实验结果
(4)细胞毒性试验
1)实验组的准备：分别取10mL实施例1-5、对比例1-4方法制备得到的凝胶置于离心管中密封避光保存，9种浓度梯度的样品的标号分别为1～9。
2)阴性对照组的准备：制备适量不含纳米银凝胶，仅含有10％胎牛血清(FBS)的H-DMEM培养基，用以培养L929细胞。
3)供试细胞：小鼠成纤维细胞L929，购自biowittechnologies，百恩维生物。
4)实验步骤：
①细胞培养与接种
将细胞培养在含有10％胎牛血清(FBS)的H-DMEM培养基中，并在5％CO2浓度，37℃环境下培养。培养基每三天替换一次。培养贴壁细胞使其达到80％左右的汇合度。细胞在培养基中传代，使用其第5～10代的细胞进行试验。
把培养的细胞接种在24孔板中(5000个/孔)，在含有10％胎牛血清的H-DMEM培养基中培养24小时。之后，按照国标GB/T16886.5的方法制备浸提液。即液体和凝胶类产品按体积与浸提介质体积之比为1mL：9mL制备。其中浸提介质为含有10％胎牛血清(FBS)的H-DMEM培养基。在37±2℃条件下浸提24h后，取其浸提液，并用此浸提液再培养L929细胞24小时。
②CCK-8试验
在培养24小时后，使用CCK-8方法来评估凝胶的生物相容性。即在指定的时间点，将细胞用PBS溶液冲洗3次。然后每孔加入含有35μLCCK-8溶液的350μL的完全培养基。在37℃、黑暗环境下培养2小时后，将培养液转移到新的96孔板中，每孔100μL。使用ELISAplatereader在450nm波长下测量溶液的光密度(OD)值。
5)相对增值率的计算
所测得的OD值通过以下公式计算其相对增值率(RGR)：
RGR＝实验组吸光度值/阴性对照组吸光度值*100％
6)毒性反应评级
按照表5进行凝胶的细胞毒性评级：
表5细胞毒性级别
根据上述方法得到实施例1-5以及对比例1-4的细胞毒性结果如表6所示：
表6各组实施例/对比例细胞毒性结果
实验组 RGR/％ 细胞毒性级别 实验组 RGR/％ 细胞毒性级别
实施例1 72.7 2 对比例1 90.3 1
实施例2 83.1 1 对比例2 88.2 1
实施例3 78.5 2 对比例3 72.3 2
实施例4 82.4 1 对比例4 73.1 2
实施例5 69.5 2
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种以壳聚糖-泊洛沙姆为基质的纳米银抗菌敷料，其特征在于：所述敷料为膜状结构，所述敷料中纳米银、泊洛沙姆、聚壳糖的质量比为2-3:5-8:240-360，所述纳米银平均粒径为25-50nm，所述敷料具有100％以上的吸水率。
2.如权利要求1所述的抗菌敷料，其特征在于：所述敷料中纳米银、泊洛沙姆、聚壳糖的质量比为2.5:6:300。
3.如权利要求1或2所述的抗菌敷料，其特征在于：所述敷料具有100％以上的吸水率。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的抗菌敷料的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、纳米银原液的制备：向超纯水中加入硝酸银，待其充分溶解后加入泊洛沙姆和PEG-200，其中泊洛沙姆和PEG-200的质量比为4:1-8:1，待泊洛沙姆和PEG-200充分溶解在溶液中后加入柠檬酸三钠，并在紫外灯下照射一段时间即可得到纳米银原液，所述硝酸银的加入量与泊洛沙姆的加入量之比为2:1-4:1；
步骤2、纳米银凝胶的制备：向步骤1的原液中加入冰醋酸溶液和甘油并搅拌均匀，搅拌均匀后按照纳米银与泊洛沙姆总量的质量比为3:5-1:4加入余下的泊洛沙姆，然后按照泊洛沙姆与卡波姆1342质量比为10:1-20:1的比例加入卡波姆1342，然后加入壳聚糖制备得到纳米银凝胶；
步骤3、纳米银敷料的制备：将步骤2中的凝胶pH值调节至弱酸性，充分搅拌后静置成膜。
5.如权利要求4所述的抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407。
6.如权利要求4或5所述的抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤2中壳聚糖的加入量与泊洛沙姆的加入总量的质量之比为(240-360):(9-10)。
7.如权利要求4或5所述的抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述柠檬酸三钠加入量与硝酸银加入量的质量之比为1:2-1:5。
8.如权利要求6所述的抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤3中的pH值调节至5.5-6。
9.如权利要求7所述的抗菌敷料的制备方法，所述静置成膜是在成膜容器中进行。
10.一种如权利要求1-3任一项所述的抗菌敷料在烧创面中的应用。
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