CN108623503A - 一种水相中乙烯基砜衍生物的绿色制备方法 - Google Patents

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CN108623503A CN201810545502.0A CN201810545502A CN108623503A CN 108623503 A CN108623503 A CN 108623503A CN 201810545502 A CN201810545502 A CN 201810545502A CN 108623503 A CN108623503 A CN 108623503A
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    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides

Abstract

本发明涉及一种水相中乙烯基砜衍生物的绿色合成方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入烯烃类化合物(1a)、式2a的磺酰肼类化合物、四丁基碘化铵(TBAI)、过氧化叔丁醇(TBHP)和溶剂水，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物乙烯基砜衍生物(I)；

Description

一种水相中乙烯基砜衍生物的绿色制备方法
技术领域
本申请属于有机合成领域，具体涉及一种乙烯基砜衍生物的合成方法。
背景技术
乙烯基砜衍生物广泛存在于药物分子和生物活性分子中，在医药、生物等方面应用十分广泛，因此引起了化学家和生物学家广泛持久的关注。作为乙烯基砜衍生物的一个子类，芳基取代的乙烯基砜骨架同样也是非常重要的结构单元。有越来越多的芳基取代的乙烯基砜结构被发现是构成很多的生物活性分子的核心骨架，并且具有广泛的应用前景。
发明人发现，现有技术中合成制备乙烯基砜衍生物的合成途径主要包括：乙烯基硫化物的氧化、磺酰基膦酸酯和羰基化合物的Hornere-Wadsworthe-Emmons反应、磺酰基乙酸和芳香醛的Knoevenagel缩合反应、卤代砜或硒代砜的β-消除反应。然而，在这些传统合成技术的方法中，其反应条件一般比较苛刻且对环境污染较严重，原料也较难制备。近年来，科研工作者开发出了由简单易得的烯烃和磺酰肼直接偶联反应构建乙烯基砜衍生物的新方法。例如，可参见如下文献：
(1)“Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative N-S Bond Functionalization forC-S Bond Formation：Regio-and Stereoselective Synthesis of Sulfones andThioethers”，Huanfeng Jiang et.al.，Chem.Eur.J.2014，20，7911；
(2)“Revealing the metal-like behavior of iodine：an iodide-catalysedradical oxidative alkenylation”，Aiwen Lei et.al.，Chem.Commun.2014，50，4496；
(3)“Electrosynthesis of vinyl sulfones from alkenes and sulfonylhydrazides mediated by KI：An electrochemical mechanistic study”，AlexanderO.Terent′ev et.al.，Tetrahedron 2017，73，6871；
(4)“Metal-free catalyzed synthesis of the(E)-vinyl sulfones viaaromatic olefins with arylsulfonyl hydrazides”，Guosheng Huang et.al.，Tetrahedron Lett.2018，59，1446；
然而，在这些现有技术报道的由烯烃和磺酰肼直接偶联反应构建乙烯基砜衍生物方法中，均需使用金属催化剂或金属添加剂，且需要使用有机溶剂，部分需要在较高的温度下进行反应。因此，寻找一种更高效、更廉价、更绿色的合成方法仍然是一个挑战性的课题。发明人对于由烯烃和磺酰肼直接偶联反应构建乙烯基砜衍生物进行了系列的研究，进一步提出一种新的制备乙烯基砜衍生物的绿色方法。据发明人所知，目前还没有现有技术报道过在无金属体系下水相中室温下就能制备乙烯基砜衍生物的反应。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、绿色高效、低成本的制备乙烯基砜衍生物的合成方法，该方法以廉价易得的烯烃和磺酰肼为原料，以四丁基碘化铵(TBAI)为促进剂，以过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂，水为溶剂，室温下方便地并以较高的产率制备获得乙烯基砜类化合物。
本发明提供的乙烯基砜类化合物的制备方法，该方法以烯烃和磺酰肼为原料，通过下列步骤进行制备获得：
向Schlenk反应瓶中加入烯烃类化合物(1a)、式2a的磺酰肼类化合物、四丁基碘化铵(TBAI)、过氧化叔丁醇(TBHP)和溶剂水，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物乙烯基砜衍生物(I)。
本发明提供的乙烯基砜类化合物的制备方法，其化学反应式可表述为(见式一)：
上述式一的反应中，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氮气气氛或其它惰性气体气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。
所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物乙烯基砜类化合物(I)。
式1a及式I表示的化合物中，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基、C1-C6酯基、卤素、氰基、硝基；
R2表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C5-C14芳基、C5-C14杂芳基；
其中，所述杂芳基的杂原子选自O、S或N；
以及上述各烷基、烷氧基、芳基和杂芳基可以进一步地被取代基取代，所述的取代基选自卤素或C1-C6的烷基。
优选地，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基；其中所述C1-C6烷基和/或C5-C14芳基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
优选地，R2表示C1-C6烷基、C5-C14芳基，其中所述C1-C6烷基和/或C5-C14芳基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
在本发明的的反应中，优选地加入四丁基碘化铵(TBAI)作为促进剂和过氧化叔丁醇(TBHP)作为氧化剂。
在本发明的的反应中，所述的一定温度为15-40℃，温度最优选为25℃。
在本发明的的反应中，所述式1a的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶1～3，优选地，式1a的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶1.2；式1a的化合物与TBAI的摩尔比为1∶0.1～0.3，优选地，式1a的化合物与TBAI的摩尔比为1∶0.2；式1a的化合物与TBHP的摩尔比为1∶1～3，优选地，式1a的化合物与TBHP的摩尔比为1∶1.2。
在本发明的反应中，水作为溶剂，其用量不作特别的限定，本领域的技术人员可以根据反应的实际情况而进行常规选择和/或调整其用量。
本发明的有益效果是：提出了一种无金属催化下室温中水相制备乙烯基砜衍生物的新方法，该方法以廉价易得的烯烃和磺酰肼为反应原料，以高收率得到一系列的目标产物。该方法不使用金属催化剂或添加剂、不需要加热、反应气氛为空气，具有反应底物适应范围广泛、简单高效、经济绿色的优点，特别适合于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述。
实施例1化合物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-甲氧基-苯乙烯(40.2mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯。(80％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.79(d，J＝7.6Hz，2H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.57(d，J＝15.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝15.2Hz，1H)，6.98(d，J＝8.4Hz，2H)，3.79(s，3H)，2.39(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：162.0，144.4，141.8，138.8，131.3，130.5，127.5，125.9，125.4，114.9，55.9，21.5。
实施例2
不加入促进剂TBAI，其余条件同实施例1，目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为0％，4-甲氧基-苯乙烯回收率为77％。
实施例3
用碘单质代替实施例1中的TBAI，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为44％。
实施例4
用碘化钾代替实施例1中的TBAI，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为11％。
实施例5
用N-碘代丁二酰亚胺代替实施例1中的TBAI，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为5％。
实施例6
促进剂TBAI的投料量为0.1当量(0.3mmol)，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为17％。
实施例7
促进剂TBAI的投料量为0.3当量(0.9mmol)，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为78％。
实施例8
不加氧化剂TBHP，其余条件同实施例1，目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为0％，4-甲氧基-苯乙烯回收率为92％。
实施例9
用氧化剂DTBP(过氧化二叔丁基)代替实施例1中的TBHP，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为0％。
实施例10
用氧化剂双氧水代替实施例1中的TBHP，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为5％。
实施例11
用氧化剂过硫酸钾代替实施例1中的TBHP，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为66％。
实施例12
氧化剂TBHP的投料量为2.0当量(0.6mmol)，其余条件同实施例1，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-甲苯磺酰基乙烯基)苯的收率为59％。
实施例13化合物(E)-1-甲氧基-4-(2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)乙烯基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-甲氧基-苯乙烯(40.2mg，0.3mmol)、对甲氧基苯磺酰肼(72.7mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-((4-甲氧基苯基)磺酰基)乙烯基)苯。(69％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，7.69(d，J＝8.0Hz，2H)，7.52(d，J＝15.6Hz，1H)，7.36d，J＝15.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，6.98(d，J＝8.0Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：163.4，161.9，141.1，133.1，131.2，129.8，126.4，125.5，115.3，114.9，56.3，55.8。
实施例14(E)-1-甲氧基-4-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-甲氧基-苯乙烯(40.2mg，0.3mmol)、苯磺酰肼(61.9mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲氧基-4-(2-(苯基磺酰基)乙烯基)苯。(72％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.91(d，J＝7.6Hz，2H)，7.71(d，J＝7.6Hz，3H)，7.65(t，J＝7.2Hz，2H)，7.60(d，J＝15.6Hz，1H)，7.43(d，J＝15.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.0Hz，2H)，3.80(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：162.1，142.4，141.7，133.8，131.4，130.0，127.4，125.6，125.4，114.9，55.9。
实施例15(E)-1-氯-4-((4-甲氧基苯)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-甲氧基-苯乙烯(40.2mg，0.3mmol)、对氯苯磺酰肼(74.2mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-氯-4-((4-甲氧基苯)磺酰基)苯。(74％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.92(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(t，J＝7.6Hz，4H)，7.62(d，J＝15.2Hz，1H)，7.44(d，J＝15.2Hz，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，2H)，3.80(s，3H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ：162.2，143.0，140.5，138.8，131.5，130.2，129.4，125.1，115.0，114.3，55.9。
实施例16化合物(E)-1-甲基-4-((4-甲基苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-甲基-苯乙烯(35.4mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((4-甲基苯乙烯基)磺酰基)苯。(78％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.80(d，J＝8.0Hz，2H)，7.64-7.51(m，4H)，7.46(d，J＝8.0Hz，2H)，7.24(d，J＝7.6Hz，2H)，2.40(s，3H)，2.33(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：144.5，141.9，141.7，138.5，130.5，130.2，130.1，129.4，127.7，127.6，21.5(2)。
实施例17化合物(E)-1-甲基-4-((2-甲基苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入2-甲基-苯乙烯(35.4mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((2-甲基苯乙烯基)磺酰基)苯。(71％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.86-7.77(m，3H)，7.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(t，J＝7.2Hz，3H)，7.34(t，J＝7.2Hz，1H)，7.29(d，J＝7.6Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，2.42(s，3H)，2.41(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：144.6，139.0，138.4，138.2，131.4，130.5，130.3，129.5，128.3，127.8，127.6，126.9，21.5，19.6。
实施例18化合物(E)-1-甲基-4-((4-氯甲基苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-氯甲基-苯乙烯(45.6mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((4-氯甲基苯乙烯基)磺酰基)苯。(53％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.60(d，J＝9.6Hz，2H)，7.48(t，J＝8.4Hz，2H)，7.39(d，J＝7.6Hz，2H)，7.32-7.21(m，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，4.78-4.57(m，2H)，2.40(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：144.7，141.2，136.6，131.6，130.5，130.0，128.5，127.7，126.4，115.4，45.9，21.5。
实施例19化合物(E)-1-甲基-4-(苯乙烯基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入苯乙烯(37.4mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-(苯乙烯基)苯。(82％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.81(d，J＝7.6Hz，2H)，7.74(d，J＝7.2Hz，2H)，7.64(d，J＝15.6Hz，1H)，7.58(d，J＝15.2Hz，1H)，7.47-7.38(m，5H)，2.40(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6))δ：144.6，141.9，138.3，132.9，131.6，130.5，129.4(2)，128.9，127.7，21.5。
实施例20化合物(E)-1-甲基-4-((4-氯苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-氯苯乙烯(49.7mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((4-氯苯乙烯基)磺酰基)苯。(71％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.79(t，J＝8.0Hz，4H)，7.63(t，J＝5.2Hz，2H)，7.51-7.46(m，4H)，2.40(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：144.7，140.6，138.1，136.1，131.9，131.1，130.6，129.6，129.5，127.7，21.5。
实施例21化合物(E)-1-甲基-4-((4-溴苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-溴苯乙烯(65.5mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((4-溴苯乙烯基)磺酰基)苯。(70％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.80(d，J＝7.6Hz，2H)，7.71(d，J＝8.0Hz，2H)，7.63(t，J＝12Hz，4H)，7.47(d，J＝7.6Hz，2H)，2.41(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：144.7，140.7，138.1，132.4，132.2，131.3，130.6，129.7，127.7，125.0，21.5。
实施例22化合物(E)-1-甲基-4-((4-硝基苯乙烯基)磺酰基)苯的合成
向Schlenk反应瓶中加入4-硝基苯乙烯(53.6mg，0.3mmol)、对甲基苯磺酰肼(67.0mg，0.36mmol)、TBAI(四丁基碘化铵，22.1mg，0.06mmol)、TBHP(过氧化叔丁醇，32.4mg，0.36mmol)和溶剂水(1mL)，将反应瓶置于25℃、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全(反应时间36小时)，将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物(E)-1-甲基-4-((4-硝基苯乙烯基)磺酰基)苯。(63％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.26(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.0Hz，2H)，7.89-7.74(m，4H)，7.49(d，J＝8.0Hz，2H)，2.42(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：148.9，145.1，139.3(2)，137.6，133.0，130.6，130.5，127.9，124.4，21.6。
实施例23反应机理控制试验
向实施例19的反应中加入2.0当量的BHT(2，6-二叔丁基)-4-甲基苯酚或对苯二酚作为自由基清除剂，该反应的目标产物收率显著地分别下降为0％和5％。
由此可知，本发明的可能的反应机理可以推导如下式所示：
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (8)

1.一种乙烯基砜衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向Schlenk反应瓶中加入式1a所示的烯烃类化合物、式2a的磺酰肼类化合物和溶剂水，将反应瓶置于一定温度和空气气氛条件下搅拌反应，反应完全后经后处理得到目标产物乙烯基砜衍生物(I)；反应式如下所示：
式1a及式I表示的化合物中，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基、C1-C6酯基、卤素、氰基、硝基；
R2表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C5-C14芳基、C5-C14杂芳基；
其中，所述杂芳基的杂原子选自O、S或N；
以及上述各烷基、烷氧基、芳基和杂芳基可以进一步地被取代基取代，所述的取代基选自卤素或C1-C6的烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基；其中所述C1-C6烷基和/或C5-C14芳基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
R2表示C1-C6烷基、C5-C14芳基，其中所述C1-C6烷基和/或C5-C14芳基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法中优选地加入四丁基碘化铵(TBAI)作为促进剂和过氧化叔丁醇(TBHP)作为氧化剂。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述的一定温度为15-40℃。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，温度最优选为25℃。
6.根据权利要求1-5任意一项的所述的方法，其特征在于，所述式1a的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶1～3；式1a的化合物与TBAI的摩尔比为1∶0.1～0.3；式1a的化合物与TBHP的摩尔比为1∶1～3。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的方法，其特征在于，所述式1a的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶1.2；式1a的化合物与TBAI的摩尔比为1∶0.2；式1a的化合物与TBHP的摩尔比为1∶1.2。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的方法，其特征在于，所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷，得到目标产物乙烯基砜类衍生物(I)。
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