CN108601796B - 胃肠道粘膜保护组合物 - Google Patents
胃肠道粘膜保护组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108601796B CN108601796B CN201680038571.1A CN201680038571A CN108601796B CN 108601796 B CN108601796 B CN 108601796B CN 201680038571 A CN201680038571 A CN 201680038571A CN 108601796 B CN108601796 B CN 108601796B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- gastrointestinal mucosa
- gastrointestinal
- macromolecular polysaccharide
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/723—Xanthans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明的课题是提供一种胃肠道粘膜保护组合物,其例如当服用诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物时用于抑制胃肠道粘膜障碍的发生。作为所述课题的解决方案的本发明的胃肠道粘膜保护组合物特征在于至少包含大分子多糖,碳酸氢钠和/或碳酸镁以及多元醇。根据本发明的胃肠道粘膜保护组合物,碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃中的胃液接触而发泡,由此产生用于大分子多糖的扩散力。这种力可以使大分子多糖迅速溶解或分散在胃液中,使大分子多糖有效地发挥胃粘膜的保护作用。另外,溶解或分散在胃液中的高分子多糖在胃内不降解地进入肠内后,溶解于中性或碱性pH值的肠液,在肠内在不降解的情况下也发挥肠道粘膜保护作用。多元醇根据其性质和使用量,可以作为为粉末的大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁的分散介质而发挥作用,或者可以将本发明的胃肠道粘膜保护组合物制成各种剂型量。
Description
技术领域
本发明涉及胃肠道粘膜保护组合物,其例如当服用诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物时,用于抑制胃肠道粘膜障碍的发生。
背景技术
一些口服药物诱导胃肠道粘膜障碍作为其优异药理学功能的另一方面的副作用,并且非甾体类抗炎药(NSAID)是其典型例子。因此,需要一种方法来通过在服用诱导胃肠道粘膜障碍的口服药物时保护胃肠道粘膜、抑制由于药物引起的胃肠道粘膜障碍的发生。
作为对胃肠道粘膜具有保护作用的成分,迄今为止已经报道了各种成分,其中之一为以透明质酸为代表的大分子多糖如粘多糖。例如,专利文献1提出了含有作为粘多糖中的一种的硫酸软骨素的胃粘膜保护剂。
现有技术文件
专利文件
专利文献1:特开平5-320056号公报
发明内容
本发明要解决的课题
在使用大分子多糖作为抑制当服用诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物时发生胃肠道粘膜障碍的成分的情况下,可以在服用药物之前或同时服用大分子多糖。然而,由于作为粉末的大分子多糖在酸性(pH1-2)的胃液中的溶解性差,所以当大分子多糖以粉末形式服用时,大分子多糖不能快速地溶解或分散在胃中发挥粘膜保护作用。尽管当将大分子多糖以水溶液形式服用时没有这样的问题,但是当试图将大分子多糖溶解在水中以制备大分子多糖的水溶液时,会产生未溶解的团块,因此需要很长一段时间才能溶解团块。即使团块可以历经长时间而溶解,水溶液的粘度可能增加,或者水中的大分子多糖可能随着时间而降解。因此,在使用时不可能制备大分子多糖的水溶液、也不能将其制成制剂。
因此,本发明的目的在于提供一种含有大分子多糖的胃肠道粘膜保护组合物,其例如,当服用诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物时,用于抑制胃肠道粘膜障碍的发生。
解决课题的手段
鉴于以上所述而得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物,如权利要求1所述,其特征在于,至少含有大分子多糖,碳酸氢钠和/或碳酸镁以及多元醇。
此外,权利要求2所述的胃肠道粘膜保护组合物的特征在于,在权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物中,所述大分子多糖为选自粘多糖,黄原胶和墨角藻聚糖中的至少一种。
权利要求3所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,在权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物中,多元醇为选自甘油,二甘油,聚甘油,聚乙二醇,丙二醇,二丙二醇,聚丙二醇,异丙二醇和1,3-丁二醇的至少1种。
此外,权利要求4所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,在权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物中,还含有多元羧酸或其药学上可接受的盐。
权利要求5所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,在权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物中,还含有口服药物。
此外,如权利要求6所述,本发明的口服制剂的特征在于,通过将权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物配制成制剂而获得。
本发明的效果
根据本发明的胃肠道粘膜保护组合物,碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃中的胃液接触而发泡,由此产生用于大分子多糖的扩散力。这种力可以使大分子多糖迅速溶解或分散在胃液中,使大分子多糖有效地发挥胃粘膜的保护作用。此外,溶解或分散在胃液中的大分子多糖在胃内不降解地移动到肠内,然后溶解在具有中性或碱性pH(6-8)的肠液中,在肠内在不降解的情况下也发挥肠道粘膜保护作用。多元醇根据性质和使用量,作为为粉末的大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁的分散介质而发挥作用,可以将本发明的胃肠道粘膜保护组合物制成各种剂型。
附图的简要说明
图1显示了本发明的胃肠道粘膜保护组合物的外观。左边的平皿显示了实施例1中获得的凝胶形式的组合物(下面的是组合物本身,上面的是组合物填充到硬质胶囊中而得的物质)。中央的平皿显示实施例2中获得的粘土状的组合物。右边的平皿显示实施例3中获得的固体状的组合物。
实施本发明的优选方式
本发明的胃肠道粘膜保护组合物的特征在于,至少含有大分子多糖,碳酸氢钠和/或碳酸镁和多元醇。
包含在本发明的胃肠道粘膜保护组合物中的大分子多糖可以是例如已知具有对胃肠道粘膜的保护作用的大分子多糖,其具体实例包括粘多糖,黄原胶和墨角藻聚糖。粘多糖是以氨基糖或其衍生物为组成糖的大分子多糖,粘多糖可以是酸性粘多糖或中性粘多糖。作为酸性粘多糖,可以列举透明质酸,硫酸软骨素A,硫酸软骨素C,硫酸皮肤素(硫酸软骨素B),肝素,硫酸角质素等。作为中性粘多糖,可以例举几丁质和壳聚糖。黄原胶是通过微生物发酵获得的大分子多糖。墨角藻聚糖(フコイダン)是一种主要在黏质物、如海带(コンブ)(kombu seaweed)、裙带菜海藻(ワカメ)(wakame seaweed)和海藻紫菜(モズク)(mozuku seaweed)中包含的大分子多糖。作为高分子多糖,例如可以使用市售的分子量为的粉末。当大分子多糖的分子量低于10万时,对胃肠道粘膜的保护作用变差,另一方面,当分子量超过500万时,大分子多糖难以溶解或分散在胃液中。大分子多糖的分子量优选为
包含在本发明的胃肠道粘膜保护组合物中的碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃中的胃液接触而发泡,以产生对大分子多糖的扩散力,通过所述力使大分子多糖快速溶解或分散于胃液中。可以使用碳酸氢钠和碳酸镁中的任何一种,也可以混合使用两者。
本发明的胃肠道粘膜保护组合物中所含的多元醇的具体实例包括甘油,二甘油,聚甘油,聚乙二醇(聚乙二醇),丙二醇,二丙二醇,聚丙二醇,异丙二醇和1,3-丁二醇等。聚甘油,聚乙二醇和聚丙二醇的平均分子量各自可以是例如200至35,000。考虑到其性质和用量,多元醇可以单独使用或以多种混合使用。
在本发明的胃肠道粘膜保护组合物中,为了使碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃液接触而发泡以产生对大分子多糖的扩散力并通过所述力使大分子多糖溶解或分散在胃液中,碳酸氢钠或碳酸镁与大分子多糖的混合比例,优选的比例为相对于1g的大分子多糖的更优选的比例为相对于1g的大分子多糖的进一步优选的比例为相对于1g的大分子多糖的需要说明的是,本发明的胃肠道粘膜保护组合物一次的高分子多糖的服用量,为了使大分子多糖有效发挥对胃肠道粘膜的保护作用(胃肠保护用组合物),优选为 (可以配制本发明的胃肠道粘膜用保护性组合物以制成制剂,其中1个制剂中含有上述量的大分子多糖)。
本发明的胃肠道粘膜用保护性组合物例如可以通过将高分子多糖,碳酸氢钠或碳酸镁与多元醇混合来制造。如果多元醇在常温(例如25℃)下为液体状态,则多元醇可以与高分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁混合,或者如果多元醇在上述温度下是固体形式,则将固体形式多元醇加热、使其成为液体状态,然后与可以与高分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁混合。本发明的胃肠道粘膜保护组合物中的多元醇的含量可以例如为相对于组合物总重量的5%至90%。虽然取决于多元醇的种类,但是通过多元醇的含量为例如相对于组合物总重量的10%以上,多元醇作为为粉末的大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁的分散介质而发挥作用。由于大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁不能溶解在多元醇中,所以这些物质以粉末形式稳定地存在于多元醇中。考虑到性质,通过单独使用多元醇,或者将具有不同性质的多种多元醇以规定比例混合使用,本发明的胃肠道粘膜保护组合物可以以不同的形式获得,例如大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁分散在多元醇中的液体形式、凝胶形式、半固体形式和固体形式,由此可以将所述组合物配制成各种剂型。在任何剂型中,服用后,多元醇迅速溶于胃内的胃液,由此碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃液接触而发泡,从而产生对大分子多糖的扩散力,然后通过所述力使大分子多糖在胃液中快速溶解或分散,并使大分子多糖有效地发挥胃粘膜保护作用(通过服用时所摄取的水使得胃酸的体积增加,从而使得前述效果增加)。另外,溶解或分散在胃液中的高分子多糖在胃内不降解地进入肠内后,溶解于中性或碱性pH值的肠液,在肠内在不降解的情况下也发挥肠道粘膜保护作用。
另外,根据多元醇的种类,通过使得多元醇的含量为例如相对于组合物总重量的20%以下,多元醇作为大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁的粘合剂发挥作用,由此可将本发明的胃肠道粘膜保护组合物配制成固体形式的制剂。同样在该组合物中,碳酸氢钠或碳酸镁通过与胃中的胃液接触而发泡,以产生对大分子多糖的扩散力,通过所述力使大分子多糖迅速溶解或分散在胃液中,并使大分子多糖以有效地发挥胃粘膜保护作用(当服用该组合物时所摄取的水使胃酸容量增加时,使得前述效果增加)。另外,溶解或分散在胃液中的高分子多糖在胃内不降解地进入肠内后,溶解于中性或碱性pH值的肠液,在肠内在不降解的情况下也发挥肠道粘膜保护作用。
本发明的胃肠道粘膜保护组合物还可以含有多元羧酸或其药学上可接受的盐。通过含有这样的物质,即使在胃中的pH不具有足以使碳酸氢钠或碳酸镁发泡的酸度的情况下(例如,当pH超过3时),也可以降低pH以诱导氢氧化钠碳酸盐或碳酸镁来发泡。作为多元羧酸的具体实例,可以列举柠檬酸,琥珀酸,马来酸,富马酸,苹果酸和酒石酸等。作为多元羧酸的药学上可接受的盐的实例,可以示例的是,钠盐,钾盐,钙盐和铵盐。当游离的多元羧酸可能对本发明的胃肠道粘膜保护组合物中所含的其它组分的稳定性具有或可能具有不利影响时,理想的是不使用游离的多元羧酸,而是使用多元羧酸的药学上可接受的盐。多元羧酸或其药学上可接受的盐的含量可以为例如相对于组合物总重量的1%至30%。
需要说明的是,本发明的胃肠道粘膜用保护性组合物可以含有作为其他成分的结晶纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙基纤维素等纤维素,葡萄糖,山梨醇,甘露醇,糊精,马铃薯淀粉,玉米淀粉,磷酸氢钙,轻质无水硅酸等,也可以含有作为粘合剂或赋形剂的结晶纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙基纤维素等纤维素,葡萄糖,山梨醇,甘露醇,糊精,马铃薯淀粉,玉米淀粉,磷酸氢钙,轻质无水硅酸等。但是,希望实质上不包含水。原因在于,如果组合物中存在水,则对大分子多糖和碳酸氢钠或碳酸镁的稳定性具有不利影响。
以上说明针对本发明的胃肠道粘膜保护组合物,其中例如当在服用诱导胃肠道粘膜障碍的口服药物之前或同时服用该组合物时,大分子多糖发挥胃肠道粘膜保护作用,但是本发明的胃肠道粘膜保护组合物也可以进一步含有例如诱导胃肠道粘膜障碍的口服药物。作为具有胃肠道粘膜保护作用的药物组合物,可以口服给予含有诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物。在此作为引起胃肠道粘膜障碍的口服药,可列举,例如双氯芬酸,吲哚美辛,布洛芬,酮洛芬,萘普生,洛索洛芬,吡罗昔康,氯诺昔康,美洛昔康等的非甾体类抗炎药;解热镇痛药,如阿司匹林,水杨酸和对乙酰氨基酚;免疫抑制药物如咪唑立宾;降钙素相关制剂,例如依替膦酸二钠,依普黄酮,阿仑膦酸钠水合物,利塞膦酸钠水合物和盐酸司维拉姆;抗生素,如红霉素,克林霉素和利巴韦林;皮质类固醇如泼尼松龙,地塞米松,倍他米松,氢化可的松和甲基泼尼松龙(甲泼尼龙);和降脂药如普罗布考等(这些物质可以是其药学上可接受的盐的形式)。即使与高分子多糖,碳酸氢钠或碳酸镁,多元醇存在,这种口服药的稳定性也不会被劣化,因此稳定地存在于组合物中。需要说明的是,含有诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物的本发明的胃肠道粘膜用保护组合物中口服药物的含量可以适当设定,以便在服用被制剂的组合物时,使口服药物发挥规定的药理作用(每一制剂中的口服药物的含量例如为 )。
实施例
以下,参照实施例对本发明进行详细说明。本发明不应被解释为限于以下描述。
实施例1:
含有粉末布洛芬钠盐作为口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:将3000mg聚乙二醇400和400mg聚乙二醇4000通过加热至70℃均匀溶解,随后降低液温至60℃,然后依次加入2000mg布洛芬钠盐,150mg透明质酸(Kewpie公司(キューピー社)制造,分子量约120万,以下相同)和500mg碳酸氢钠,充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是布洛芬钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中的具有高粘度的白色凝胶形式。当放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物的外观如图1所示(左边的平皿:下面是组合物本身,上面是填充在由普鲁兰多糖(出芽短梗孢糖)(プルラン)制成的1号硬胶囊中的组合物,聚乙二醇400和聚乙二醇4000的总计含量相对于组合物总重量的为56%)。
实施例2:
含有粉末布洛芬钠盐作为口服药物的本发明胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:将1000mg聚乙二醇400和200mg聚乙二醇4000均匀加热至70℃,使其均匀溶解,然后降低液温至60℃,然后依次加入2000mg布洛芬钠盐,150mg透明质酸和1000mg碳酸氢钠,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物使布洛芬钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀分散的白色半固体形式(粘土状形式),将其投入药典人造胃液中,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物的外观如图1所示(中央的平皿:组合物形成丸剂形式,聚乙二醇400和聚乙二醇4000的总计含量是组合物总重量的28%)。
实施例3:
含有为粉末的萘普生钠盐作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:将800mg聚乙二醇400和100mg聚乙二醇4000通过加热至70℃均匀溶解,然后降低液温至60℃,然后依次加入萘普生钠盐2000mg,透明质酸150mg,碳酸氢钠2000mg,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物使萘普生钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀分散的白色半固体形式(粘土状形式)。通过在室内放置一天,将组合物变成固体,并且当将其放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不留在液面上。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物(固体)的外观如图1所示(右侧平皿,聚乙二醇400和聚乙二醇4000的总计含量为组合物总重量的18%)。
实施例4:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:2000mg聚乙二醇400和320mg聚乙二醇4000通过加热至65℃均匀溶解,然后加入200mg的双氯芬酸钠盐,120mg的透明质酸和400mg的碳酸氢钠,并在充分搅拌下混合并冷却。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是白色不透明液体形式,其中双氯芬酸钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中,当将组合物放入药典人造的胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不留在液体表面上。
实施例5:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物可以如下获得:2500mg聚乙二醇400和400mg聚乙二醇4000通过加热至65℃均匀溶解,然后加入250mg的双氯芬酸钠盐,150mg的透明质酸和500mg的碳酸氢钠,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是双氯芬酸钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中的具有高粘度的白色凝胶形式,当将组合物放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例6:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物可以如下获得:2500mg聚乙二醇400和400mg聚乙二醇4000通过加热至65℃均匀溶解,然后加入250mg的双氯芬酸钠盐,150mg的硫酸软骨素钠(Kishida Chemical Co.,Ltd.(キシダ化学社)制造)和500mg的碳酸氢钠,并在充分搅拌下混合并冷却。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物使双氯芬酸钠盐、硫酸软骨素钠和碳酸氢钠均匀分散的白色半固体形式(蜡状形式),当将组合物放入药典人造胃液中时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例7:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物可以如下获得:2500mg聚乙二醇400和400mg聚乙二醇4000通过加热至65℃均匀溶解,然后加入250mg的双氯芬酸钠盐,150mg壳聚糖(由Yaizu Suisankagaku Industry Co.,Ltd.(焼津水産化学工業社)制造)和500mg碳酸氢钠,并在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是双氯芬酸钠盐、壳聚糖和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中的具有高粘度的白色凝胶形式,当将组合物放入药典人造的胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不留在液体表面上。
实施例8:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物可通过以下方式获得:将2500mg聚乙二醇400和400mg聚乙二醇4000均匀溶解加热至65℃均匀溶解,然后依次加入250mg的双氯芬酸钠盐,150mg墨角藻聚糖(由Yaizu Suisankagaku IndustryCo.,Ltd.(焼津水産化学工業社)制造,分子量:约20万)和500mg碳酸氢钠,并在充分搅拌下混合并冷却。所得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是双氯芬酸钠盐、墨角藻聚糖和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中的具有高粘度的白色凝胶形式,当将组合物放入药典人造的胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不留在液体表面上。
实施例9:
含有为粉末的萘普生钠盐作为口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:将1500mg丙二醇和2150mg聚乙二醇4000通过加热至70℃均匀溶解,然后降低液温至60℃,然后依次加入萘普生钠盐2000mg,透明质酸150mg,碳酸氢钠1500mg,充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过丙二醇和聚乙二醇4000的混合物使萘普生钠盐、透明质酸和碳酸氢钠均匀分散的白色半固体形式(蜡状物质),将所述组合物投入药典人造胃液中,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例10:
含有为粉末的双氯芬酸钠盐作为口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物通过以下方式获得:将500mg聚乙二醇400和500mg聚乙二醇4000加热至70℃均匀溶解,然后降低液温至60℃,然后依次加入250mg双氯芬酸钠盐,150mg透明质酸,1500mg碳酸氢钠和1500mg马铃薯淀粉,充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜用保护性组合物是通过聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物将双氯芬酸钠盐、透明质酸、碳酸氢钠和马铃薯淀粉均匀地分散的白色半固体状(粘土状物质),将所述组合物放入药典人造胃液中时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例11:
含有为粉末的泼尼松龙作为口服药物的胃肠道粘膜保护组合物通过以下获得:向加热至65℃的800mg聚乙二醇400中依次加入5mg泼尼松龙,25mg透明质酸和50mg透明质酸毫克碳酸氢钠,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是将泼尼松龙、透明质酸和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400中的白色粘稠的不透明液体形式,当将组合物放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不留在液体表面上。
实施例12:
通过以下方式获得不含口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物:将1840mg聚乙二醇400和40mg聚乙二醇4000加热至70℃均匀溶解,然后依次加入120mg透明质酸和320mg碳酸氢钠,充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是透明质酸和碳酸氢钠均匀地分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中的白色粘稠的不透明液体形式,当将组合物放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
比较例1:
将1840mg聚乙二醇400和40mg聚乙二醇4000加热到70℃均匀地溶解之后,向其中加入120mg透明质酸,充分搅拌混合并冷却,由此得到白色粘稠的不透明液体,其中透明质酸均匀分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中。将该液体投入药典人造胃液时,仅逐渐分散在液面上,不会成为透明质酸溶解或分散于液体中的状态。
实施例13:
以下述方式获得不含口服药物的胃肠道粘膜保护组合物:将1840mg聚乙二醇400和40mg聚乙二醇4000加热至70℃均匀溶解,然后依次添加120mg黄原胶(由MP Biomedicals制造,分子量:200万以上)和320mg碳酸氢钠,并在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是白色粘稠的不透明液体,其中黄原胶和碳酸氢钠均匀分散在聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物中,当将组合物放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例14:
通过以下方式获得不含口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物:将1500mg聚甘油500和2150mg聚乙二醇4000加热至70℃均匀溶解,然后依次加入150mg透明质酸和1500mg碳酸镁,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过聚甘油500和聚乙二醇4000的混合物使得透明质酸和碳酸镁均匀分散的白色半固体形式(蜡状物质),当将组合物放入药典人造胃液时,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
实施例15:
通过以下方式获得不含口服药物的本发明的胃肠道粘膜保护组合物:将1500mg聚甘油500和2150mg聚乙二醇4000加热至70℃均匀溶解,然后依次添加150mg透明质酸、1500mg碳酸镁和1000mg富马酸钠盐,在充分搅拌下混合并冷却。得到的本发明的胃肠道粘膜保护组合物是通过聚甘油500和聚乙二醇4000的混合物使透明质酸、碳酸镁和富马酸钠盐均匀分散的白色半固体状(蜡状物质),将组合物放入在药典人造胃液中,组合物立即剧烈发泡并分散在其中,形成均匀的白色不透明液体,然后组合物的组分溶解或分散在液体中而不残留在液体表面上。
工业可用性
本发明在以下方面具有产业上的可利用性,能够提供胃肠道粘膜的保护性组合物,其用于例如,当服用诱发胃肠道粘膜障碍的口服药物时,抑制胃肠道粘膜障碍的发生。
Claims (6)
3.根据权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,所述多元醇为选自甘油、二甘油、聚甘油、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、异丙二醇和1,3-丁二醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,还含有多元羧酸或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物,其特征在于,还含有口服药物。
6.一种口服制剂,其特征在于,通过将权利要求1所述的胃肠道粘膜保护组合物制剂化而获得。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015202493 | 2015-10-13 | ||
JP2015-202493 | 2015-10-13 | ||
PCT/JP2016/080288 WO2017065189A1 (ja) | 2015-10-13 | 2016-10-13 | 胃腸管粘膜保護組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108601796A CN108601796A (zh) | 2018-09-28 |
CN108601796B true CN108601796B (zh) | 2020-03-03 |
Family
ID=58517214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201680038571.1A Active CN108601796B (zh) | 2015-10-13 | 2016-10-13 | 胃肠道粘膜保护组合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180177820A1 (zh) |
EP (1) | EP3363442A4 (zh) |
JP (1) | JP6184656B1 (zh) |
CN (1) | CN108601796B (zh) |
WO (1) | WO2017065189A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110101671B (zh) * | 2019-04-11 | 2021-06-04 | 江苏晨牌药业集团股份有限公司 | 一种伏格列波糖片及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2082539A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-10 | Pfizer | Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral especially pediatric administration |
WO2005007117A2 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
EP2815743A1 (en) * | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Ceftibuten formulations |
WO2015076294A1 (ja) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | キユーピー株式会社 | 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1226549B (it) * | 1988-07-12 | 1991-01-24 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria per uso orale, dotate di ottima palatabilita' ed esenti da effetti irritanti sulle mucose. |
US6042812A (en) * | 1996-11-26 | 2000-03-28 | The Procter & Gamble Company | Flavor systems for oral care products |
AU2007230234A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Gelesis, Inc. | Use of polymeric materials with other substances for improved performance |
KR20080076382A (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-20 | (주)아모레퍼시픽 | 실로스타졸의 제어방출 제제 및 그 제조방법 |
WO2009125432A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Lupin Limited | Gas empowered expandable drug delivery systems |
PT2296670E (pt) * | 2008-05-13 | 2013-03-25 | Apharm Srl | Utilização oral de glicosaminoglicana e composições |
TWI383796B (zh) * | 2009-08-14 | 2013-02-01 | Holy Stone Healthcare Co Ltd | Use of hyaluronic acid mixture for the treatment and prevention of peptic ulcer and duodenal ulcer |
-
2016
- 2016-10-13 CN CN201680038571.1A patent/CN108601796B/zh active Active
- 2016-10-13 EP EP16855442.6A patent/EP3363442A4/en not_active Withdrawn
- 2016-10-13 JP JP2017531650A patent/JP6184656B1/ja active Active
- 2016-10-13 WO PCT/JP2016/080288 patent/WO2017065189A1/ja active Application Filing
- 2016-10-13 US US15/739,229 patent/US20180177820A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2082539A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-10 | Pfizer | Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral especially pediatric administration |
WO2005007117A2 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
EP2815743A1 (en) * | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Ceftibuten formulations |
WO2015076294A1 (ja) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | キユーピー株式会社 | 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017065189A1 (ja) | 2017-04-20 |
CN108601796A (zh) | 2018-09-28 |
JPWO2017065189A1 (ja) | 2017-10-19 |
EP3363442A4 (en) | 2019-03-06 |
US20180177820A1 (en) | 2018-06-28 |
JP6184656B1 (ja) | 2017-08-23 |
EP3363442A1 (en) | 2018-08-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1985310B1 (en) | Solid dosage forms | |
JP2015512945A (ja) | 錠剤と液体または半固体の充填剤とを含む軟質弾性カプセル、ならびにそれらの製造方法 | |
EA004443B1 (ru) | Лекарственная форма для контролируемого высвобождения ципрофлоксацина для приема один раз в день | |
US10182993B2 (en) | Compositions for colonic delivery of drugs | |
Majumder et al. | Hydroxy propyl methyl cellulose: different aspects in drug delivery | |
JPWO2009063962A1 (ja) | 薬物含有脂肪乳剤およびその製造方法 | |
WO2010020856A2 (en) | Rate modulated delivery of drugs from a composite delivery system | |
JP2016094462A (ja) | ソフトゲルカプセル化のためのナプロキセンの医薬処方およびその組合せ | |
Jang et al. | Design of pH-responsive alginate raft formulation of risedronate for reduced esophageal irritation | |
AU2003205868B2 (en) | Improvements in or relating to compositions | |
CN108601796B (zh) | 胃肠道粘膜保护组合物 | |
Bhowmik et al. | Solid dispersion-a approach to enhance the dissolution rate of poorly water soluble drugs | |
MISTRY et al. | Formulation and evaluation of floating drug delivery system | |
JP2010270023A (ja) | 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法 | |
Kundu et al. | Hydrogel beads composed of sodium carboxymethyl xanthan and sodium carboxymethyl cellulose for controlled release of aceclofenac: effect of formulation variables | |
Mannina et al. | Self-emulsifying excipient platform for improving technological properties of alginate–hydroxypropylcellulose pellets | |
EP2793854B1 (en) | Formulations of flurbiprofen and diacerein | |
ES2246961T3 (es) | Excipiente de liberacion sostenida. | |
JP2017075143A (ja) | 胃腸管粘膜保護組成物の製造方法 | |
JP5620561B2 (ja) | 薬物を保持した脂肪粒子を含む非水系組成物およびその製造方法 | |
Sungthongjeen et al. | Design of floating HPMC matrix tablets: Effect of formulation variables on floating properties and drug release | |
JP6410408B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウム含有経口カプセル剤 | |
US10517837B2 (en) | Process for obtaining a system for the controlled delivery of a biologically active substance and controlled delivery system obtained thereby | |
Ochiuz et al. | Investigations on the in vitro release mechanism of sodium alendronate from hydrophilic matrix tablets | |
Kumari et al. | Formulation and Evaluation of Gastro Retentive Matrix Tablets of Sitagliptin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |