CN108558681A - 一种酪胺的结晶方法 - Google Patents

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曹珊
何连顺
李斌水
米造吉
马静
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    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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Abstract

本发明涉及酪胺制药技术领域，具体公开一种酪胺的结晶方法。酪胺的结晶方法至少包括以下步骤：将含有酪胺的生物转化液在0‑10℃条件下静置，得到上清液；将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；向所述滤液中加入活性炭，在30‑100℃条件下进行脱色，得到脱色液；在20‑60℃条件下，向所述脱色液中加入4‑6倍体积量的溶媒，然后降温至0‑5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺。溶媒为乙醇，降温梯度为每55‑65min降温4‑6℃。本发明提供的酪胺的结晶方法，提纯方法过程简单，通过选择合适的溶媒和降温析晶条件对酪胺进行结晶，提高收率和纯度，酪胺纯度达到99％以上，收率98％以上。

Description

一种酪胺的结晶方法
技术领域
本发明涉及酪胺制药技术领域，尤其涉及一种酪胺的结晶方法。
背景技术
酪胺又名干酪胺，学名4-羟基苯乙胺，为白色或类白色晶体粉末，是合成药物的重要中间体。早在酪胺发现之初，就发现其与肾上腺素相似，可升高血压和兴奋子宫，但具备一定的毒性和活性，且作用时间长。因此酪胺可作为生化试剂，还可用作治疗偏头痛，和诊断嗜络细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药苯扎贝特。同时酪胺还能用于食品添加剂。
目前酪胺的主要利用生物技术进行制备，但是酪胺转化液的提纯方法采用苯等有毒溶剂产率低、过程复杂。
发明内容
针对现有酪胺转化液的提纯方法过程复杂、产率低等问题，本发明提供一种酪胺的结晶方法。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种酪胺的结晶方法，至少包括以下步骤：
步骤A、将含有酪胺的生物转化液在0-10℃条件下静置，得到上清液；
步骤B、将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；
步骤C、向所述滤液中加入活性炭，在30-100℃条件下进行脱色，得到脱色液；
步骤D、在20-60℃条件下，向所述脱色液中加入4-6倍体积量的溶媒，然后降温至0-5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺，所述溶媒为乙醇，所述降温梯度为每55-65min降温4-6℃。
相对于现有技术，本发明提供的酪胺的结晶方法，提纯方法过程简单，通过选择合适的溶媒和降温析晶条件对酪胺进行结晶，提高收率和纯度，酪胺纯度达到99％以上，收率98％以上。采用其他溶媒或改变降温速度会导致多晶型或晶型不完整等缺陷，红外检测匹配度较差，或者使析晶不完全，收率低。
优选地，所述步骤B中过滤系统包括陶虑系统与超滤系统。
将含有酪胺的生物转化液分离后上清液通过陶滤系统去除菌体；通过超滤，去除蛋白、内毒素。
优选地，所述陶虑系统的孔径为45-55微米。
采用孔径为45-55微米的陶滤装置，将含有酪胺的生物转化液分离后上清液中的菌泥去除用，孔径太大，会将产品分子同时过滤掉，孔径太小，压力太大，生产时间长，且菌泥可能过滤不掉，留下产品中。通过控制透光度来判断菌泥处理程度，当透光达到95％以上，即为去除完毕。
优选地，所述超滤系统的过滤温度为：0-40℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.5-3.0MPa。
超滤系统通过控制过滤的分子量为3000，过滤掉分子量小于3000的分子，留下分子量大于3000的分子，控制是否去除蛋白和内毒素。
优选地，所述步骤A中，静置时间为1-2h。
优选地，所述步骤C中，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为4-6％。
优选地，所述步骤C中脱色时间为30-60min。
脱色时间低于30min，脱色不完全；30-60min之间脱色基本完成，脱色时间高于60min，不符合实际生产过程中的经济效益。
优选地，所述步骤C中，干燥条件为：50-100℃，7-9h。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明实施例提供的，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本发明实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：
步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在0℃条件下静置2h，通过蠕动泵取的上清液；
步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为50微米，超滤系统条件为：过滤温度为：2℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.7MPa；
步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为5％，在90℃条件下进行脱色40min，得到脱色液；
步骤D、在60℃条件下，向所述脱色液中先加入1倍体积量的溶媒，出晶后搅拌30min，再加入5倍体积量的溶媒，然后降温至3℃，降温梯度为5℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在80℃条件下干燥8h，得到酪胺。
其中：收率98.3％，纯度99.87％。
实施例2
本发明实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：
步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在10℃条件下静置1.5h，通过蠕动泵取的上清液；
步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为55微米，超滤系统条件为：过滤温度为：15℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为3.0MPa；
步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为6％，在30℃条件下进行脱色60min，得到脱色液；
步骤D、在20℃条件下，向所述脱色液中先加入1倍体积量的溶媒，出晶后搅拌60min，再加入3倍体积量的溶媒，然后降温至5℃，降温梯度为6℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在95℃条件下干燥7h，得到酪胺。
其中：收率98.01％，纯度99.10％。
实施例3
本发明实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：
步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在5℃条件下静置1h，通过蠕动泵取的上清液；
步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为45微米，超滤系统条件为：过滤温度为：8℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.5MPa；
步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为4％，在60℃条件下进行脱色30min，得到脱色液；
步骤D、在40℃条件下，向所述脱色液中先加入1.5倍体积量的溶媒，出晶后搅拌60min，再加入3.5倍体积量的溶媒，然后降温至0℃，降温梯度为4℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在55℃条件下干燥9h，得到酪胺。
其中：收率98.32％，纯度99.53％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种酪胺的结晶方法，其特征在于：至少包括以下步骤：
步骤A、将含有酪胺的生物转化液在0-10℃条件下静置，得到上清液；
步骤B、将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；
步骤C、向所述滤液中加入活性炭，在30-100℃条件下进行脱色，得到脱色液；
步骤D、在20-60℃条件下，向所述脱色液中加入4-6倍体积量的溶媒，然后降温至0-5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺，所述溶媒为乙醇，所述降温梯度为每55-65min降温4-6℃。
2.如权利要求1所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤B中过滤系统包括陶虑系统与超滤系统。
3.如权利要求2所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述陶虑系统的孔径为45-55微米。
4.如权利要求2所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述超滤系统的过滤温度为：0-40℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.5-3.0MPa。
5.如权利要求1所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤A中，静置时间为1-2h。
6.如权利要求1所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤C中，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为4-6％。
7.如权利要求1所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤C中脱色时间为30-60min。
8.如权利要求1-7任一项所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤D中，干燥条件为：50-100℃，7-9h。
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胡益民等: "酪胺制备的改进方法", 《阜阳师范学院学报（自然科学版）》 *

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