CN108524481A - 丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及调理该疾病的保健品中的应用 - Google Patents

丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及调理该疾病的保健品中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及调理该疾病的保健品中的应用，涉及医药领域。具体地，本发明的提供一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物、防治心脑血管疾病的药物的应用，有效预防、缓解以及治疗上述疾病。本发明的提供一种丙酸及其盐在调理精神类疾病的保健品以及调理心脑血管疾病的保健品中的应用，用于预防以及缓解上述疾病。

Description

丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及 调理该疾病的保健品中的应用
技术领域
本发明涉及医药领域，且特别涉及一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及调理该疾病的保健品中的应用。
背景技术
心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50％以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，占每年总死亡病因的51％。而幸存下来的患者75％不同程度丧失劳动能力，40％重残。
精神类疾病在生活中很常见，据世界卫生组织调查，世界有5 亿多精神类疾病患者，我国有3000多万人患重度精神类疾病。精神类疾病不仅会给患者自身带来伤害，对家庭、社会等都会造成伤害。
研发出可以防治心脑血管疾病或精神类疾病的药物具有重大意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物、防治心脑血管疾病的药物、调理精神类疾病的保健品以及调理心脑血管疾病的保健品中的应用，有效预防、缓解以及治疗上述疾病。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物中的应用。
本发明提出一种丙酸及其盐在制备调理精神类疾病的保健品中的应用，精神类疾病包括精神分裂症、癫痫和/或神经退行性疾病。
丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
优选地，金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。
本发明提出一种丙酸及其盐在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用。
本发明提出一种丙酸及其盐在制备调理心脑血管疾病的保健品中的应用，心脑血管疾病包括高血压、心肌缺血和/或脑卒中。
丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
优选地，金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。
本发明实施例的有益效果是：
丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物、防治心脑血管疾病的药物对上述疾病具有显著的保护，且毒性低，具有较高的应用价值，有效预防、缓解以及治疗上述疾病。
丙酸及其盐在调理精神类疾病的保健品以及调理心脑血管疾病的保健品中的应用，通过保健品，预防以及缓解上述疾病。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的丙酸及其盐在制备防治精神类疾病、心脑血管疾病的药物及调理该疾病的保健品中的应用进行具体说明。
本发明提出一种丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物中的应用，用于预防、缓解以及治疗精神类疾病。
其中，本发明较佳的实施例中，精神类疾病包括精神分裂症、癫痫和神经退行性疾病。也即是说，本发明提供丙酸及其盐在制备防治精神分裂症的药物中的应用，本发明提供丙酸及其盐在制备防治癫痫的药物中的应用，以及本发明提供丙酸及其盐在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。其中，本发明中的神经退行性疾病主要是指记忆障碍以及相关的痴呆症，例如老年痴呆等，也包括小脑性共济失调。
本发明较佳的实施例中，丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
具体地，当R为氢时，其为丙酸。当R为NH4时，其为丙酸铵。
金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。例如金属原子为钠、镁、钙或钾等。
其中，防治精神类疾病的药物还包括药学领域可接受的药用载体。可接受的药用载体例如可以为吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂、稀释剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸附载体、赋形剂、色素、甜味剂和香味剂中的至少一种。
承上，进而可采用现有的工艺以及设备制作不同的剂型。本发明较佳的实施例中，优选地，防治精神类疾病的药物剂型为注射制剂或口服制剂。口服制剂例如具体为口服液剂、胶囊剂、片剂、粉剂或粒剂等，直接口服，服用方便。
基于上述方案，本发明还提供一种丙酸及其盐在制备调理精神类疾病的保健品中的应用，进行调理或缓解精神类疾病。
其中，本发明较佳的实施例中，精神类疾病包括精神分裂症、癫痫和神经退行性疾病。也即是说，本发明提供丙酸及其盐在制备防治精神分裂症的药物中的应用，本发明提供丙酸及其盐在制备防治癫痫的药物中的应用，以及本发明提供丙酸及其盐在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。
本发明较佳的实施例中，丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
具体地，当R为氢时，其为丙酸。当R为NH4时，其为丙酸铵。
金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。例如金属原子为钠、镁、钙或钾等。
同时，当其应用于该保健品中时，其还包括保健品或药学上可接受的一些载体，例如润滑剂、稳定剂、稀释剂、吸附载体、赋形剂、色素、甜味剂和香味剂中的至少一种。
本发明提供一种丙酸及其盐在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用，用于预防、缓解以及治疗心脑血管疾病。
其中，此处的心脑血管疾病包括高血压、心肌缺血和脑卒中。也即是说，本发明提供丙酸及其盐在制备防治高血压的药物中的应用，本发明提供丙酸及其盐在制备防治心肌缺血的药物中的应用，以及本发明提供丙酸及其盐在制备防治脑卒中的药物中的应用。
本发明较佳的实施例中，丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
具体地，当R为氢时，其为丙酸。当R为NH4时，其为丙酸铵。
金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。例如金属原子为钠、镁、钙或钾等。
其中，防治心脑血管疾病的药物还包括药学领域可接受的药用载体。可接受的药用载体例如可以为吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂、稀释剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸附载体、赋形剂、色素、甜味剂和香味剂中的至少一种。
承上，进而可采用现有的工艺以及设备制作不同的剂型。本发明较佳的实施例中，优选地，防治心脑血管疾病的药物的剂型为注射制剂或口服制剂。口服制剂例如具体为口服液剂、胶囊剂、片剂、粉剂或粒剂等，直接口服，服用方便。
基于上述方案，本发明还提供一种丙酸及其盐在制备调理心脑血管疾病的保健品中的应用，进行调理或缓解心脑血管疾病。
其中，本发明较佳的实施例中，心脑血管疾病包括高血压、心肌缺血和脑卒中。
本发明较佳的实施例中，丙酸及其盐的结构式如上述，在此不做赘述。
同时，当其应用于该保健品中时，其还包括保健品或药学上可接受的一些载体，例如润滑剂、稳定剂、稀释剂、吸附载体、赋形剂、色素、甜味剂和香味剂中的至少一种。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
一种丙酸钠组合物，其由100g丙酸钠加注射用水至1升，分装 500支所得。
具体地，取注射用水，加入EDTA-2Na0.5g，加入100g丙酸钠溶解，分次加入碳酸氢钠粉末24g，搅拌至完全溶解，调节pH在5.8～ 6.2。灭菌分装，每支含丙酸钠200mg。
实施例2
一种丙酸钠组合物，由以下方法制得：
100g丙酸钠、纤维素500g混合，制粒，然后压片或者灌装胶囊，制成1000粒或片所得，每粒或每片含丙酸钠100mg。
实施例3
一种丙酸钙组合物，其由100g丙酸钙加注射用水至1升，分装 500支所得。
具体地，其制备方法为：取注射用水，加入EDTA-2Na0.5g，加入100g丙酸钙溶解，搅拌至完全溶解，调节pH在5.8～7.2。灭菌分装，每支含丙酸钙200mg。
实施例4
一种丙酸钙组合物，由以下方法制得：
将100g丙酸钙、纤维素500g混合，制粒，然后压片或者灌装胶囊，制成1000粒。每粒或每片含丙酸钙100mg。
实施例5
一种丙酸钾组合物，100g丙酸钾，其由100g丙酸钾加注射用水至1升，分装500支所得。
具体制备方法为：取注射用水，加入EDTA-2Na0.5g，加入100g 丙酸钾溶解，搅拌至完全溶解，调节pH在5.8～7.4。灭菌分装，每支丙酸钾200mg。
实施例6
一种丙酸钾组合物，由以下方法制得：
将100g丙酸钾、纤维素500g混合，制粒，然后压片或者灌装胶囊，制成1000粒或片。每粒或每片含丙酸钾100mg。
试验例
①对于精神分裂症的影响
药品及试剂：丙酸由国药集团化学试剂有限公司生产；盐酸氯丙嗪、双环己酮草酰二腙、乙醚等试剂均为国产分析纯试剂。
动物：SPF级KM雄性小鼠，体重18-22g，由武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.00014070，生产许可证号：SCXK (鄂)2017-0012。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
动物分组与造模：雄性KM小鼠32只被随机分为正常对照组、模型组、模型+丙酸组和模型+盐酸氯丙嗪组，对照组喂养正常饲料，模型组及各给药组喂养含有2％双环己酮草酰二腙的加药饲料。给药组经口给予丙酸36mg/kg，盐酸氯丙嗪65mg/kg。正常对照组与模型组分别给予等容积的生理盐水。历时6周。
检测指标：高架十字迷宫实验。高架十字迷宫是由2个开放臂 (30cm*5cm)2个闭合臂(30cm*5cm*30cm)和1个中间区(5cm*5cm) 组成。迷宫离地面50cm。迷宫的地板和闭合臂的墙是由黑色的塑料构成的。小鼠在测试前先在测试室里适应30min，测试室的灯光较暗，且无人在场。每只小鼠放在中间(头朝开放臂)，允许小鼠自由探索 5min。在每一次测试完后均用酒精清洁。每只小鼠在高架十字迷宫中的活动情况由数码相机记录，并且连接到电脑。数据是由迷宫软件分析，得出小鼠在开放臂、闭合臂和中间区的时间及其比例，结果如表 1所示。
表1丙酸对精神分裂小鼠焦虑行为改善作用
注：与正常组相比#P<0.05；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01。
由表1可得，与正常组相比，模型组给予双环己酮草酰二腙后，小鼠在开放臂的时间明显减少(20.95±5.34vs 52.98±9.30)；经药物治疗后，丙酸组和盐酸氯丙嗪组，小鼠在开放臂的时间明显增加 (63.41±11.61vs 51.58±10.01vs 20.95±5.34)，且与正常组比较差异无显著性；丙酸组与盐酸氯丙嗪组比较，小鼠在开放臂的时间差异无显著性。上述结果表明，丙酸可防治精神分裂症。
同时采用丙酸铵、丙酸钠以及丙酸锌进行上述试验，得到其与盐酸氯丙嗪组比较，小鼠在开放臂的时间差异无显著性。目前，采用丙酸及其盐防治精神分裂症的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对精神分裂症患者的药效很好，能够减轻患者的症状。也即是说丙酸及其盐可防治精神分裂症。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸、丙酸铵等应用于调理精神分裂症的保健品中时，有效调理或缓解精神分裂症。
②对癫痫的影响
1)选择丙酸钠作为抗癫痫的药物，通过建立癫痫动物模型，探讨丙酸钠对癫痫的保护作用，并测定其静脉注射的LD50(半数致死量)，旨在选择一种疗效确切、毒性小的抗癫痫药物。
药品及试剂：丙酸钠由国药集团化学试剂有限公司生产；戊四唑：阿法埃莎化学有限公司；卡马西平、乙醚等试剂均为市售分析纯试剂。
动物：SPF级KM雄性小鼠，体重18-22g。武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.00014070，生产许可证号：SCXK (鄂)2017-0012。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
动物分组与造模：小鼠随机分组：正常对照组，模型组，模型+ 丙酸钠组，模型+卡马西平组。采用腹腔注射给予戊四唑37mg/kg制备癫痫小鼠模型，各给药组除腹腔注射戊四氮外，还分别经口给予丙酸钠36mg/kg，卡马西平150mg/kg。，正常组腹腔注射和经口灌胃给予生理盐水作为对照。历时一个月。
检测指标：癫痫发作等级评分及发作潜伏期记录。由一不了解分组情况的观察者进行癫痫发作等级行为学评分并记录发作潜伏期。参照Racine分级标准对小鼠分级，其中0级：无癫痫症状；；1级，口角、面部或耳部肌肉有节律性抽搐；2级，点头并且伴有较严重的面部肌肉抽搐；3级，前肢出现抽搐且不伴随直立；4级，前肢出现抽搐且伴随直立；5级，出现全身强直抽搐进而跌倒或死亡。发作潜伏期为小鼠从给药到出现发作的时间。结果如表2所示。
表2丙酸钠对癫痫小鼠发作等级和发作潜伏期变化的影响
组别 剂量mg/kg n 发作等级 发作潜伏期/s
正常组 —— 8 0 -
模型组 —— 8 5±1## 61.4±10.2##
模型+丙酸钠组 36 8 2±1** 238.0±20.5**
模型+卡马西平组 150 8 3±1** 140.3±15.3**
注：与正常组相比##P<0.01；与模型组相比**P<0.01。
由表2数据可知，正常组小鼠无癫痫发作，发作等级评分为：0； PTZ点燃的癫痫小鼠，发作等级评分为：5±1，发作潜伏期为61.4 ±10.2s；给予36mg/kg丙酸钠的小鼠，发作等级评分为：2±1，发作潜伏期为238.0±20.5s；给予150mg/kg卡马西平的小鼠，发作等级评分为3±1，发作潜伏期为140.3±15.3s。上述结果表明丙酸钠可防治癫痫。
2)丙酸钠LD50测定
采用Bliss法，尾静脉注射。以Bliss法进行计算，丙酸钠小鼠静脉注射的LD50为：>5.0g/kg。根据丙酸钠抗癫痫有效剂量为36mg/kg。表明毒性剂量>有效剂量60倍，毒性小，具有临床实际应用价值。
综上可得，丙酸钠可改善癫痫症状，减少癫痫发作次数，且作用明显优于现有临床使用药物。丙酸钠的毒性低，LD50(半数致死量) 为>5.0g。
同时采用丙酸铵、丙酸、丙酸钾进行上述试验，均可改善小鼠癫痫症状，减少癫痫发作次数。目前，采用丙酸及其盐防治癫痫的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对癫痫患者的药效很好，能够减轻患者的症状以及不适感。也即是说丙酸及其盐可防治癫痫。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸钠、丙酸铵、丙酸等应用于调理癫痫的保健品中时，有效调理或缓解癫痫。
③对神经退行性疾病中影响
药品及试剂：丙酸钙，国药集团化学试剂有限公司。氢溴酸东莨菪碱注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号：96092。加兰他敏片，上海复旦复华药业有限公司，批号：H10960133。乙醚等试剂均为市售分析纯试剂。
动物SPF级KM雄性小鼠，体重18-22g。武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.4200593301，生产许可证号：SCXK (鄂)2017-004。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
动物分组与处理：小鼠随机分组：正常对照组，模型组，模型+ 丙酸钙组，模型+加兰他敏组。给药组经口给予丙酸钙36mg/kg，加兰他敏1mg/kg。假手术组与模型组分别给予等容积的生理盐水。连续7天后。
动物造模：除正常组外，其余各组采用东莨菪碱(2mg/kg)腹腔注射造成小鼠记忆障碍模型。注射后15分钟，开始进行水迷宫训练与测试，连续3天。
检测指标：水迷宫测试。Morris水迷宫由圆形水池和自动录像及分析系统两部分组成。圆形水池(直径80cm，高30cm)加水后用黑墨水滴成黑色使水不透明，且将迷宫均分为4个象限，水温保持在 25℃左右。另有一个黑色圆形平台(直径10cm，高28cm)，置于某一个象限中央，位于水面下2cm左右。测试时，选择象限作为入水点，将小鼠面向池壁放入水中，根据水迷宫跟踪系统记录动物寻找并爬上平台所需时间，即逃避潜伏期，120s未找到平台则将动物引至平台，逃避潜伏期记为120s。实验进行3，每只小鼠每天训练4次 (包括4个象限入水点)，且将小鼠引至平台后在平台上停留10秒。结果如表3所示。
表3丙酸钙对小鼠的记忆缺失障碍的改善作用
组别 剂量mg/kg n 潜伏期/s
假手术组 —— 8 87.90±20.41
模型组 —— 8 109.85±22.83#
模型+丙酸钙组 36 8 73.91±20.12**
模型+加兰他敏组 1 8 87.24±25.45*
注：与正常组相比#P<0.05；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01。
由表3结果可见，与正常组相比，模型组给予东莨菪碱后，小鼠的潜伏期明显延长(109.85±22.83vs 87.9±20.41)，东莨菪碱成功复制小鼠学习记忆障碍；经药物治疗后，丙酸钙组和加兰他敏组均明显缩短小鼠的逃避潜伏期(109.85±22.83vs 73.91±20.12vs87.24± 25.45)，且与正常组比较差异无显著性；丙酸钙组与加兰他敏组比较，小鼠的逃避潜伏期差异无显著性。也即是，本试验例说明丙酸钙可改善记忆缺失障碍，且作用与现有临床使用药物相比无显著性差异，可有效改善或治疗神经退行性疾病。
同时采用丙酸铵、丙酸以及丙酸锌进行上述试验，得到同样的结果：丙酸铵、丙酸以及丙酸锌与加兰他敏组比较，小鼠的逃避潜伏期差异无显著性，三者可改善记忆缺失障碍。目前，采用丙酸及其盐防治神经退行性疾病的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对记忆缺失障碍患者的药效很好，能够增强患者的记忆力。也即是说丙酸及其盐可防治神经退行性疾病。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸钙应用于调理神经退行性疾病，尤其是记忆缺失障碍中时，有效调理或缓解记忆缺失障碍。
④对于脑卒中的影响
本试验例采用丙酸钾进行给药抗脑卒中的作用。
材料与方法：药品及试剂丙酸钾：国药集团化学试剂有限公司；水合氯醛：国药集团化学试剂有限公司，T20090926，99.5％；TTC (2，3，5—氯化三苯基四氮唑)：Sigma公司提供，T8877-25G，95％；乙醚等试剂均为市售分析纯试剂。依达拉奉，吉林省博大制药有限责任公司，YBH28302005，注射液：20ml：30mg*1/支/支。
动物：SPF级SD雄性大鼠，体重200-220g。武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.42000500001305，生产许可证号： SCXK(鄂)2017-006。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
实验方法：注射液制备取注射用水，煮沸，放置至室温。取上述注射用水，加入EDTA-2Na、焦亚硫酸钠，加入丙酸钾溶解，分次加入碳酸氢钠粉末，不断搅拌至完全溶解，调节pH在5.8～6.2。加针用炭，室温搅拌10分钟，用滤纸过滤除碳。加新沸的注射用水至全量，用0.22μm微孔滤膜精滤。100摄氏度煮沸15分钟。
动物分组与处理大鼠随机分组：假手术组，模型组，模型+丙酸钾组，模型+依达拉奉组。给药组分别经腹腔注射给予丙酸钾 25mg/Kg、依达拉奉6mg/kg，假手术组与模型组分别给予等容积的生理盐水。于栓塞后2小时，一次性给予。
动物造模：依据改良线栓MCAO模型建立脑缺血模型，大鼠用 10％水合氯醛(3.5ml/kg)静脉注射麻醉。仰卧位固定，颈正中线切口，沿胸锁乳突肌内缘分离肌肉和筋膜，分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)，在CCA远心端和近心端及ECA处挂线备用。用微动脉夹暂时夹闭ICA，然后近心端结扎CCA、 ECA。然后在距CCA分叉部约4mm处剪一小口，将拴线插入CCA后进入ICA，直至颅底，越过MCA的起始部，到达大脑前动脉(ACA) 的近端这时用绕在CCA远心端的细线轻轻系牢拴线。缝合伤口，单笼饲养观察。2小时后拔线栓实现再灌注。
假手术组大鼠用10％水合氯醛(3.5ml/kg)静脉注射麻醉。仰卧位固定，颈正中线切口，沿胸锁乳突肌内缘分离肌肉和筋膜，分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)后缝合上后即可。
检测指标：
(1)神经行为学评分：
麻醉苏醒后，由一不了解分组情况的观察者进行神经行为学评分。将动物放回鼠笼，自由饮食。脑缺血再灌注后24小时，由不了解分组情况的第二位观察者评估记录神经行为学评分，按Zea-Longa 等的6级评分法：0级，无功能障碍；1级，不能伸展左侧前肢；2 级，向左侧旋转；3级，向左侧倾倒；4级，无自主活动伴意识抑制； 5级，死亡。
(2)TTC染色：动物于栓塞后24小时，麻醉，取脑。－20度冰箱中速冻30分钟左右，切片：切成8-10片，每隔1.5mm切一片。切片置于2％TTC染色剂(2g溶于100mlPBS缓冲液)中，用锡箔纸盖住后，放入370℃温箱30分钟，不时翻动脑片，使均匀接触到染色液。染色后扫描仪扫描切片，用image pro plus图像处理软件计算梗死体积(梗死体积＝[(VC－VL)/VC]，VC是对照半球体积，VL 是损伤半球非梗死体积)。试验结果如表4所示。
表4.丙酸钾对缺血大鼠的保护作用
组别 剂量mg/kg n 行为学评分 梗死体积
假手术组 —— 8 0.15±0.002 0
模型组 —— 8 4.53±0.11## 0.5148±0.085##
模型+丙酸钾组 25 8 1.214±0.118** 0.0768±0.012**
模型+依达拉奉组 6 8 2.544±0.127* 0.1808±0.055*
与正常组相比##P<0.05；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01。
由表4结果可见，未给药的脑缺血大鼠，梗死体积0.48±0.08，行为学评分为：4.03±0.11；给予25mg/kg丙酸钾，梗死体积0.05± 0.014，行为学评分为：1.314±0.11；给予6mg/kg依达拉奉，梗死体积0.17±0.055，行为学评分为：2.54±0.13。表明丙酸钾可改善脑卒中，且作用明显优于现有临床使用药物依达拉奉。
同时采用丙酸铵、丙酸钠以及丙酸进行上述试验，得到丙酸铵、丙酸钠以及丙酸可改善脑卒中，且作用效果优于依达拉奉。目前，采用丙酸及其盐防治脑卒中的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对脑卒中患者的药效很好，能够缓解因其导致的不适感。
综上，也即是说丙酸及其盐可防治脑卒中。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸钾应用于调理脑卒中的保健品中时，有效调理或缓解脑卒中。
⑤抗心肌缺血的作用
本试验例采用丙酸锌进行给药抗心肌缺血的试验。
药品及试剂：丙酸锌：国药集团化学试剂有限公司；水合氯醛：国药集团化学试剂有限公司，T20090926，99.5％；垂体后叶素(Pit)，上海第一生化药业有限公司(040403)；普萘洛尔，江苏林海药业有限公司生(030610)；乙醚等试剂均为市售分析纯试剂。
动物：SPF级SD雄性大鼠，体重200-220g。武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.00018995，生产许可证号：SCXK (鄂)2017-0012。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
实验方法：动物分组与处理大鼠随机分组：假手术组，模型组，模型+丙酸锌组，模型+普萘洛尔组。给药组腹腔注射给予丙酸锌25mg/kg，普萘洛尔40mg/kg。假手术组与模型组分别给予等容积的生理盐水。
动物造模：连接成都泰盟仪器的BL420生物信号采集系统，描记Ⅱ导联心电图。除正常组外，其余各组采用垂体后叶素(0.35u/kg) 静脉注射造成大鼠心肌缺血模型。
检测指标：分别描记每只大鼠缺血前Ⅱ导联心电图并连续描记，计算缺血后15秒，30秒，1分钟，2分钟，3分钟，4分钟，5 分钟T波变化百分率。T波变化率＝(缺血后T波峰值-缺血前T波峰值)/缺血后T波峰值×100％。结果如表5所示。
表5丙酸锌对心肌缺血大鼠的T波变化率的影响
与正常组相比##P<0.01；与模型组相比*P<0.05，**P<0.01。
由表5结果可见，模型组大鼠注射垂体后叶素后T波即刻明显抬高，30秒时达到高峰，即出现第1期心电图变化，于注射垂体后叶素1分钟出现T波低平、双相、倒置，心率减慢，P—R及Q-T间期延长等第2期心电图变化。普萘洛尔组及丙酸锌均能对抗垂体后叶素引起的大鼠第l期和第2期的心电图变化，与模型组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。表明丙酸锌可改善大鼠心肌缺血程度。
同时采用丙酸铵、丙酸钾、丙酸钠以及丙酸进行上述试验，得到丙酸铵、丙酸钾以及丙酸均可改善心肌缺血。目前，采用丙酸及其盐防治心肌缺血的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对心肌缺血患者的药效很好，能够缓解心肌缺血的不适感。
综上，丙酸及其盐可防治心肌缺血。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸、丙酸锌应用于调理心肌缺血中的保健品中时，有效调理或缓解心肌缺血。
⑥抗高血压的作用
药品及试剂：丙酸铵：国药集团化学试剂有限公司；硝苯地平、蔗糖、乙醚等试剂均为市售分析纯试剂。
动物：SPF级SD雄性大鼠，体重200-220g。武汉大学动物实验中心提供，动物合格证号为NO.00014070，生产许可证号：SCXK (鄂)2017-0012。鼠饲料，购于武汉大学实验动物中心。
动物分组与造模：雄性SD大鼠32只被随机分为正常对照组、模型组、丙酸铵组和硝苯地平组，对照组自由进食、饮自来水，模型组及各给药组自由进食，饮10％蔗糖/自来水。正常组及模型组每天腹腔注射生理盐水，给药组分别腹腔注射对应丙酸铵25mg/kg、硝苯地平2mg/kg。历时6周。
检测指标：实验期间每周用成都泰盟的BP-6动物无创血压测量系统测定三组动物的收缩期血压(SBP)，该方法测定的SBP与颈动脉插管直接测得的结果有较好的有效性和相关性(r＝0.95，P<0.05)。结果如表6所示。
表6丙酸铵组对SBP(p/mmHg)的变化趋势影响
与正常组相比#P<0.05；与模型组相比*P<0.05。
由表6结果可见：模型组，高糖摄入可使SD大鼠产生胰岛素抵抗和高胰岛素血症，诱导钠水潴留，进而引起血压升高。而丙酸铵组给予丙酸铵后，阻止了大鼠高血压的产生，且与阳性对照组相比无显著性差异。表明，丙酸铵可防治高血压。
同时采用丙酸钠、丙酸钙、丙酸锌以及丙酸进行上述试验，得到丙酸钠、丙酸钙、丙酸锌以及丙酸均可防治高血压。采用丙酸及其盐防治高血压的临床试验已经在武汉华纳时代健康科技股份有限公司顺利开展，并且从早期的研究结果来看，丙酸及其盐对高血压患者的药效很好，能够缓解因高血压导致的不适感。
综上，丙酸及其盐可防治高血压。
基于上述结果，申请人有理由相信，丙酸及其盐，例如丙酸、丙酸铵等应用于调理高血压中的保健品中时，有效调理或缓解高血压症状。
综上，本发明实施例的提供的丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物、防治心脑血管疾病的药物对上述疾病具有显著的保护，且毒性低，具有较高的应用价值，有效预防、缓解以及治疗上述疾病。丙酸及其盐在调理精神类疾病的保健品以及调理心脑血管疾病的保健品中的应用，通过保健品，预防以及缓解上述疾病。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.丙酸及其盐在制备防治精神类疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述精神类疾病包括精神分裂症、癫痫和神经退行性疾病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述防治精神类疾病的药物还包括药学领域可接受的药用载体；
优选地，所述防治精神类疾病的药物剂型为注射制剂或口服制剂。
6.丙酸及其盐在制备调理精神类疾病的保健品中的应用，其特征在于，所述精神类疾病包括精神分裂症、癫痫和神经退行性疾病；
所述丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4；
优选地，所述金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。
7.丙酸及其盐在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病包括高血压、心肌缺血和脑卒中。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4；
优选地，所述金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种；
优选地，所述防治心脑血管疾病的药物还包括药学领域可接受的药用载体；
优选地，所述防治心脑血管疾病的药物剂型为注射制剂或口服制剂。
10.丙酸及其盐在制备调理心脑血管疾病的保健品中的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病包括高血压、心肌缺血和脑卒中；
所述丙酸及其盐的结构式如下：
其中，R选自氢、金属原子或NH4；
优选地，所述金属原子选自钠、镁、钙、钾、锂、铝、铁和锌中的任一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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陆钦池，等摘译: "抗癫痫药物应用指南Ⅰ——新型抗癫痫药物的药力和耐受性:新发癫痫的治疗", 《国际神经病学神经外科学杂志》 *

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