CN1085081C - 复合型鱼油 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种能预防心血管舒张功能障碍和动脉硬化的复合型鱼油。该复合型鱼油由常规鱼油与槲皮素或槲皮素和维生素E组成，它能有效防止鱼油在人体内氧化，保护和增强了鱼油原有调节前列环素与血栓素平衡的主要功能，并且通过保护低密度脂蛋白的氧化耐受性和血管内皮依赖舒张因子而获得预防动脉硬化新功能。
Description
本发明涉及一种作为食用保健品的鱼油，具体涉及一种能预防心血管舒张功能障碍和动脉硬化的复合型鱼油。
近二十年来，对鱼油的研究及其推广应用成为世界范围的热点。流行病学调查结果显示：膳食富含鱼油的爱斯基摩人有较低的心脏病死亡率。临床试验与实验室研究证实鱼油有调节血脂(甘油三脂)、抗血栓和抗炎症作用，其主要机理之一是鱼油富含的n-3系多不饱和脂肪酸可竞争性调节体内作为二十碳衍生物(eicosanoid)的前列环素I与血栓素A的平衡(LeafA.et al，Cardiovascular effects of n-3 fattyacids.N Engl J Med 1988；318：549)。这些研究结果改写了现代营养学有关营养结构的不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸之比例公式(冠心病的7种膳食因素，国外医学卫生分册，1993；2：62)，增强食物中n-3系多不饱和脂肪酸的比例，成为欧美多国政府健康组织的推荐指导方针。鉴于植物类食物含有的n-3系多不饱和脂肪酸——α-亚麻酸在人体代谢的效率很低，富含二十碳衍生物前体EPA、DHA的鱼油便成为最理想的n-3系多不饱和脂肪酸的食物源。
现有鱼油以所含EPA(二十碳五烯酸)与DHA(二十二碳六烯酸)成份为特征，一般天然甘油酯型鱼油，其所含EPA与DHA之和约占总重量30％，化学合成的乙酯型鱼油，二者之和占总重量可达70％，但天然鱼油中的EPA与DHA生理活性和人体吸收率较高。一般用于儿童健脑型鱼油的EPA∶DHA≈1∶3；用于成年人心血管保健型鱼油的EPA∶DHA≈3∶2，这也是本发明采用的常规鱼油规格。
然而，迄今为止的研究显示现有鱼油存在如下的局限性：(1)现有鱼油主要通过抗血栓而减少突发性心脏病死亡率，它末能影响动脉硬化的长期过程，即不能预防动脉硬化(Stone NJ.Fish consumption fish oil，lipids，and coronary hesrt disease.Am J Clin Nutr 1997；65：1083。鱼油胶囊大概不能预防心脏病，Med Post 1994；30<13>：20)；(2)现有鱼油富含的多不饱和脂肪酸进入人体后极易氧化，产生的脂质过氧化物不仅具有细胞毒，而且可能抑制前列环素I的合成与刺激血栓素A的合成(Wang Jisn et.al，Effects of lipid perocides on prostacyclin and thromdoxanegeneration in hypercholesterolemic rabbits、Exp Mol Pathol 1988；48：158)，以及增强低密度脂蛋白的氧化敏感性而诱导动脉硬化(Cox DA.，et.al.Effects ofO-LDL on vascular contraction and relaxation：clinical and pharmacologicalimplications in atherosclerosis.Pharmacol.Rev.1996；48：3-19)。
本发明的目的是提供一种新的复合型鱼油，它通过减少鱼油在人体内氧化，以保护和增强鱼油原有功能，以及增加预防动脉硬化的新功能，从而克服现有鱼油所存在的上述局限性。
本发明的措施是在现有鱼油(常规鱼油)中添加经筛选的药食同源(无药性毒)成分槲皮素(Quercetin)或槲皮素和维生素E(生育酚，Tocopherol，)构成新的复合型鱼油(配方)。
本发明的复合型鱼油的成分由常规鱼油和槲皮素组成，其配比按重量比为：常规鱼油∶槲皮素＝1∶0.058～0.11(常用配比为1∶0.09～0.11)，其中常规鱼油以其所含EPA和DHA的总量计算(即配比中所说的常规鱼油的量是指其所含EPA和DHA的量之和)。
上述本发明的复合型鱼油，还可在其成份中再增加维生素E，以进一步增强其防止鱼油在体内氧化及预防动脉硬化的功能。这时，本复合型鱼油的成分由常规鱼油、槲皮素和维生素E组成，其配比按重量比为：常规鱼油∶槲皮素∶维生素E＝1∶(0.05～0.1)∶(0.15～0.35)〔常用的配比为1∶(0.058～0.075)∶(0.15～0.2)〕，其中常规鱼油以其所含EPA和DHA的总量计算。
本发明复合型鱼油成分中的常规鱼油是现有用于成年人的心血管保健型鱼油，其所含的EPA和DHA之比最好为3∶2(重量比)。
本发明复合型鱼油的生产工艺简单，只需将各成分按所需含量配比在常温下充分混合均匀即可。本发明所用的槲皮素和维生素E都是脂溶性成份，所以很容易溶解于常规鱼油中。
本发明的复合型鱼油通过槲皮素和维生素E与常规鱼油的协同作用，能有效防止鱼油在人体内氧化，保护和增强了鱼油原有调节前列环素I与血栓素A平衡的主要功能，并且通过保护低密度脂蛋白(LDL)的氧化耐受性和保护血管内皮依赖舒张因子(EDRF)，获得预防动脉硬化新功能。
本发明复合型鱼油的服用量与常规鱼油相同，通常为(以所含DHA和EPA总量计)成人每天600～1200mg。
以下结合动物试验实例进一步说明本发明复合型鱼油的积极效果。
试验实例：
一、材料与方法
1、动物实验模型 32只新西兰雄性白兔，体重2.0～2.5kg，适应性饲养一周后喂以添加1％胆同醇的常规饲料，随机分为四组，①控制组：不加补剂；②常规鱼油组：每公斤饲料添加6000mg常规鱼油；③新配方组I：每公斤饲料添加(6000mg常规鱼油+600mg槲皮素)；④新配方组II：每公斤饲料添加(6000mg常规鱼油+400mg槲皮素+1000mg维生素E)。常规鱼油的量以其所含EPA和DHA的总量计算，EPA∶DHA＝3∶2wt。每兔饲养总量为110g/日，持续四周。
2、血管功能试验 各组动物处死后分别取出3mm胸主动脉相同部位，以氧化Krebs缓冲液37℃处理和1.0g静力平衡2小时后，给予1μM去甲肾上腺素以产生预置收缩反应，然后参照Osborne的方法(Osborne，J.A.et al.J Clin Inveset 1989；83：465～473)测量标本对不同浓度乙酰胆硷刺激产生的血管舒张比率(相对预置收缩反应)。
3、LDL氧化试验 分别收集各组别19ml血浆，EDTA抗凝，L8-80M密度梯度超速离心机(美国Beckman公司产品)分离LDL，并以0.01mol/LPBS缓冲液充分透析后灌充N2防自氧化，加EDTA，4℃保存。按Lowry法测定LDL蛋白量。参照Anderson的方法(Anderson et al.Circulation 1996；93：1647～1650)对各组别LDL以Cu2+温育氧化并测定相应共轭二烯生成延迟时间。
4、前列环素与血栓素之比例检测 采用放射免疫分析试剂盒测定各试验组血清前列环素PGI2与血栓素TXA2的降解产物6-酮-PGF1α与TXB2之比，步骤按试验盒所示。
二、结果
1、血管功能试验 各试验组的内皮依赖血管舒张比率与乙酰胆硷浓度关系及相应最大舒张比率分别如图1及表1所示，新配方组较常规鱼油组对不同浓度乙酰胆硷刺激均有更好的内皮依赖血管舒张反应。表明新配方较常规鱼油有更显著的保护功能。
2、LDL氧化试验 反映氧化敏感度的各组之LDL共轭二烯生成延迟时间如表2所示，新配方组的延迟时间均较常规鱼油组有明显增加，尤其是新配方组II有更显著增加，表明新配方组具有常规鱼油组所欠缺的促LDL抗氧化能力。
3、前列环素与血栓素检测 结果如表3所示，新配方组的血清前列环素PGI2与血栓素TXA2的降解产物6-酮-PGF1α与TXB2之比均较常规鱼油组有明显增加，表明新配方组能保护与增强鱼油原有调节前列环素与血栓素平衡的主要功能。
表1 各试验组的血管舒张度
| 组别 | 最大舒张比率(％) |
| 控制组常规鱼油组新配方组I新配方组II | 39±659±578±2*87±3* |
*p＜0.001vs.控制组和常规鱼油组
表2 各试验组LDL对铜诱导的氧化耐受性
| 组别 | LDL氧化延迟时间(分) |
| 控制组常规鱼油组新配方组I新配方组II | 121±23145±17219±36**260±7** |
**p＜0.05vs常规鱼油组
表3 各试验组血清6-酮-PGF1α/TXB2
| 常规鱼油组新配方组I新配方组II | 0.73±0.120.94±0.35***1.22±0.23*** |
***p＜0.001vs，常规鱼油组
图1是各试验组的内皮依赖血管舒张比率与乙酰胆硷浓度的关系示意图。其中：曲线1为控制组，2为常规鱼油组，3为新配方组I，4为新配方组II。从图上可见新配方组较常规鱼油组对不同浓度的乙酰胆硷均有更好的内皮依赖血管舒张反应，提示新配方鱼油(即本发明复合型鱼油)具有显著的保护血管内皮依赖舒张因子(EDRF)的功能。
上述试验结果说明本发明的复合型鱼油与现有常规鱼油相比，有如下的积极效果：
1、能有效防止鱼油在体内氧化，从而保护并增强鱼油原有调节前列环素与血栓素平衡的主要功能。
调节前列环素与血栓素之平衡是鱼油相对一般植物油最重要的独特优势，本发明复合型鱼油保护和放大了该优势，该效果(增加前列环素)并且与本发明复合型鱼油保护内皮依赖舒张因子(EDRF-NO)相匹配(两者同为血管舒张因子)。
2、通过保护低密度脂蛋白(LDL)氧化耐受性和保护血管内皮依赖舒张因子，从而达到可靠的预防动脉硬化。前二者的结合具有重要的实践意义，因为：a)某些抗氧化剂，例如β-胡萝卜素也能保护血管内皮依赖舒张因子，但不能保护低密度脂蛋白的氧化耐受性，人群干预试验证实β-胡萝卜素不能预防动脉硬化(Diaz M.N.et al.1997)，可见保护低密度脂蛋白的氧化耐受性是预防动脉硬化的先决条件；b)另一方面，以一氧化氮为活性中心的血管内皮依赖舒张因子(EDRF)是继前列环素I之后发现的最重要的血管舒张因子，EDRF功能受损可独立和先于血管一系列组织损伤，如脂肪条纹、斑块、狭窄之前，是动脉硬化早期病变最重要的生理特征(血脂异常与动脉内皮依赖舒张功能障碍，中国循环杂志1997；12卷第5期：390)，目前人群干预试验正遭遇因试验周期太短(相对动脉硬化形成周期20～30年)，导致传统效果检测指标(冠脉造影或临床事件)不确定性的困难(Daniel Steinbery.1995)，本发明复合型鱼油能短期内改善内皮依赖舒张因子，因之可有效地验证其预防动脉硬化的效果。
本发明复合型鱼油部分实施例的成分组成如表4所示。各实施例中的常规鱼油成份中的EPA∶DHA＝3∶2wt，其用量以所含EPA和DHA的总量计算(即所列常规鱼油的量是指其所含EPA和DHA的量之和)。
表4 各实施例复合型鱼油成分组成
| 实施例编号 | 常规鱼油(重量份数) | 槲皮素(重量份数) | 维生素E(重量份数) |
| 123456789 | 111111111 | 0.0580.090.110.050.0580.10.080.070.06 | 0.150.1670.350.20.30.2 |
Claims (6)
1、一种复合型鱼油，其特征是成份由常规鱼油和槲皮素组成，其配比按重量比为：常规鱼油∶槲皮素＝1∶(0.058～0.11)，其中常规鱼油以其所含EPA和DHA的总量计算。
2、按照权利要求1所述的复合型鱼油，其特征是所说成份配比为：常规鱼油∶槲皮素＝1∶(0.09～0.11)。
3、按照权利要求1或2所述的复合型鱼油，其特征是成份中的常规鱼油所含的EPA和DHA之比为3∶2wt。
4、一种复合型鱼油，其特征是其成份由常规鱼油、槲皮素和维生素E组成，其配比按重量比为：常规鱼油∶槲皮素∶维生素E＝1∶(0.05～0.1)∶(0.15～0.35)，其中常规鱼油以其所含EPA和DHA的总量计算。
5、按照权利要求4所述的复合型鱼油，其特征是所说的成份配比为常规鱼油∶槲皮素∶维生素E＝1∶(0.058～0.075)∶(0.15～0.2)。
6、按照权利要求4或5所述的复合型鱼油，其特征是成份中的常规鱼所含的EPA和DHA之比为3∶2wt。
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