CN1228057C

CN1228057C - 一种茄尼醇的复合物及其制作方法

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Publication number: CN1228057C
Application number: CN 02134560
Authority: CN
Inventors: 黄景俊; 郑松明
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-08-11
Filing date: 2002-08-11
Publication date: 2005-11-23
Anticipated expiration: 2022-08-11
Also published as: CN1395939A

Abstract

一种茄尼醇的复合物及其制作方法。其茄尼醇复合物，特征是由茄尼醇和药食同源成分的不饱和脂肪酸复合构成。较佳方案是由茄尼醇和天然甘油酯型鱼油复合构成，各组份所占重量比为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05。其茄尼醇复合物的制作方法，特征是将构成本发明茄尼醇复合物的各物料，在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。本发明为极易氧化的、应用成本极高的茄尼醇找到一种理想的载体，使茄尼醇应用品能保证茄尼醇的稳定性和药物成分的有效性的同时，大大降低其成本，使之能应用于普通病患者。

Description

一种茄尼醇的复合物及其制作方法

所属技术领域

本发明涉及一种药品或者保健功能性食品及其制作方法，尤其是茄尼醇的复合物及其制作方法。

背景技术

茄尼醇是萜烯醇化合物，英文名称为Solanesol，学名称3、7、11、15、19、23、27、31、35-九甲基-2、6、10、14、18、22、26、30、34-三十六烷九烯-1-醇，分子式为H[CH₂C(CH₃)CHCH₂]₉OH，分子量为631，熔点31～32℃，是白色或淡黄色固体。茄尼醇是目前某些具有临床疗效的重要药物的有效成份，在临床上它显示了较强的抗癌生物活性，能够抗菌消炎，对于治疗充血性心脏病所致浮肿、肺充血、心绞痛，治疗急慢性肝炎、亚急性肝坏死，治疗坏血病、十二指肠溃疡、胃溃疡、坏死性牙周炎，凝血、止血等有良好作用。有的药物结构中，引入茄尼醇基团后，药效大大增加，如作为抗癌增效剂。目前对茄尼醇的利用一般是将其作为药物的中间体原料，主要用于合成辅酶Q₁₀、维生素K₂及一些抗溃疡、抗癌、抗爱滋病药物。茄尼醇主要存在于动物脏器和植物叶片中，尤其以烟草中含量为高。迄今为止对茄尼醇的研究显示，茄尼醇在作为重要药物中间体原料的要求上具有一定的局限性：茄尼醇是以其纯品百分比含量为质量标准的，其纯度为70％时都达不到制药的要求，只有纯度大于75％以上方可适用于制药，再加上茄尼醇的制作提纯工艺相当复杂，同时合成辅酶Q₁₀及维生素K₂及一些抗溃疡、抗癌药物的工艺也相当复杂，因此由茄尼醇为主合成的药物成本很高，药品价格昂贵。另外，茄尼醇原料不论其纯品(纯度75％以上)的纯度是高或是低，其性质极不稳定，遇光、空气、高温下极易氧化，特别是在化学试剂影响下易发生反应。如何来克服茄尼醇存在的上述局限性，充分利用好茄尼醇原料资源和其药用价值，寻求一种低成本的复合方便的载体，与茄尼醇直接复合成一种保健功能性食品或者药物，是使茄尼醇应用品的成本大幅下降并提高其利用率的关键所在，为此本发明人多年来一直进行不断研究和探索，并已取得了如下成果。

发明内容

为了克服目前茄尼醇应用品的上述局限性，以及成本高、制作工艺复杂等缺陷，本发明提供另一种茄尼醇的复合物及其制作方法，在保证茄尼醇纯品性质的稳定性和药物成分的有效性的同时，降低茄尼醇应用品的成本，并可增强和改善其疗效。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和药食同源成分的不饱和脂肪酸复合构成。

上述药食同源成分的不饱和脂肪酸如天然甘油酯型鱼油、由植物提取的α-亚麻酸等。上述复合构成为酯溶性混合组成。

上述方案的较佳方案是：一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和天然甘油酯型鱼油复合构成，各组份所占重量比为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。

上述的茄尼醇复合物，还可以通过加入适量的抗氧化剂，以进一步防止茄尼醇复合后的氧化，增强其稳定性。抗氧化剂以维生素E为佳。

上述茄尼醇复合物加入抗氧化剂的较佳方案是：一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇、天然甘油酯型鱼油和维生素E复合构成，各组份所占重量比为鱼油∶茄尼醇∶维生素E＝1∶0.01～0.05∶0.001～0.003，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。

上述鱼油的理想品种是现有成年人心血管保健型鱼油，所以其甘油酯型中所含的EPA和DHA之比一般以2∶3为好。

一种茄尼醇复合物的制作方法，其特征是将由茄尼醇和药食同源成分的不饱和脂肪酸复合构成、或者由茄尼醇、药食同源成分的不饱和脂肪酸和维生素E复合构成的茄尼醇复合物的各物料，在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。

上述剂型可以是液剂、硬胶襄、软胶囊、片剂、丸剂等，剂型以胶囊为佳。上述工艺温度以15～25℃为佳。

本发明的有益效果是：

本发明的茄尼醇复合物由于采用不饱和脂肪酸作为茄尼醇的载体，具有这样的优点：一是茄尼醇和不饱和脂肪酸性状较接近，都具有非常强的脱氢反应，有降解人体低密度脂蛋白，激活细胞活性，预防心血管疾病及动脉硬化的价值，其复合不会产生其它副作用，所以不饱和脂肪酸是茄尼醇再理想不过的载体；二是不饱和脂肪酸与茄尼醇复合后，能够对茄尼醇进行包合，有效地克服茄尼醇极易氧化的致命缺陷，使茄尼醇能被方便利用；三是茄尼醇复合物的制造方法简单并可在常温下进行，不饱和脂肪酸价格不高，所以茄尼醇的利用成本可大为降低，这使得一般人都能够使用茄尼醇复合物，作为日常食用的保健品和药品；四是不饱和脂肪酸也是一种理想的药食同源保健品原料，如天然甘油酯型鱼油，经临床试验与实验室研究证实的疗效有调节血脂(甘油三脂)，抗血栓，抗炎症的作用，其中主要是鱼油中含有相当数量的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等高不饱和脂肪多烯类物质，这类物质具有抑制血小板聚集，降低血脂，溶解纤维蛋白等功能，天然甘油酯型鱼油中的DHA和EPA的生理活性和人体吸收率都很高，所以茄尼醇与不饱和脂肪酸复合后，可大大提高茄尼醇产品的医疗和使用价值；五是茄尼醇与EPA、DHA的脂溶性聚合物，对分子重排反应具有非常强的吸收自由基的性能，可通过人体内竞争性调节二十碳衍生物的前列环素I与血栓素A的平衡，产生出茄尼醇或者不饱和脂肪酸单种物质所无法达到的作用；六是由于作为载体的不饱和脂肪酸在复合物中所占比例高，而茄尼醇所占比例少，使得复合物成本低，药品价格不高，不但可适合于普通心血管病、溃疡、肝炎等病人长期服用，而且对中老年病患者长期服用有很大好处。

上述茄尼醇复合物的剂型如采用胶囊，则可隔绝与空气接触，从而进一步提高茄尼醇复合物的稳定性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例一是本发明的茄尼醇复合物的二种举例，并结合动物试验对其功效进行说明。

实施例二和实施例三各是本发明的茄尼醇复合物的制造方法的一种举例。

实施例一：

(一)、材料与方法

1、茄尼醇复合物：方案一是由60mg茄尼醇和6000mg常规鱼油复合而成的复合物；方案二是由60mg茄尼醇、6000mg常规鱼油和6mg维生素E复合而成的复合物。其中茄尼醇的纯度为75～99％，常规鱼油为天然甘油酯型鱼油，其所含EPA与DHA的比例约为2∶3，EPA和DHA的总含量为30％。

2、动物实验模型，32只新西兰雄性白兔，体重2.0～2.5kg，适应性饲养一周后喂以添加1％胆固醇的常规饲料，随机分为四组，①控制组：不加任何添加物；②常规鱼油组：每公斤饲料添加6000mg常规鱼油；③新配方组I：每公斤饲料添加了方案一的茄尼醇复合物；④新配方组II：每公斤饲料添加了方案二的茄尼醇复合物。每兔饲养总量为110g/日，持续四周。

3、血管功能试验，各组动物处死后分别取出3mm胸主动脉相同部位，以氧化Krebs缓冲液在37℃进行处理和1.0g静力平衡2小时后，给予1μM去甲肾上腺素以产生预置收缩反应，然后参照Osborne的方法(Osborne，J，A，etal，J Clin Invenet 1989；83：455～473)测量标本对不同浓度乙酰胆硷刺激产生的血管舒张比率(相对预置收缩反应)。

4、LDL氧化试验，分别收集各组别19ml血浆，EDTA抗凝，L8-80M密度梯度超速离心机(美国Beckmrn公司产品)分离LDL，并以0.01mol/LPBS缓冲液充分透析后灌充N₂防自氧化，加EDTA，4℃保存。按Lowry法测定LDL蛋白量，参照Anderson的方法(Anderson et al，Circulation 1996；93：1647～1850)对各组别LDL以Cu²⁺温育氧化并测定相应共轭二烯生成延迟时间。

5、前列环素与血栓素之比例检测，采用放射免疫分析试剂盒测定各试验组血清前列环素PGI₂与血栓素TXA₂的降解产物6-酮-PGF_1a与TXB₂之比，步骤按试验盒所示。

(二)、动物实验结果

组别	最大舒张比率	LDL氧化延迟时间(分)	6-酮-PGF_1a/TXB₂
组别	最大舒张比率	LDL氧化延迟时间(分)	6-酮-PGF_1a/TXB₂	控制组常规鱼油组新配方组I新配方组II	40±760±680±389±3	123±24145±17220±36276±7	0.74±0.130.95±0.361.24±0.25

(三)、结果说明

1、血管功能试验，新配方组较控制组和常规鱼油组对不同浓度乙酰胆硷刺激均有更好的内皮依赖血管舒张反应。表明新配方较控制组和常规鱼油有更显著的保护功能。

2、LDL氧化试验，反映氧化敏感度的各组之LDL共扼二烯生成延迟时间，新配方组的延迟时间均较控制组和常规鱼油组有明显增加，尤其是新配方组II有更显著增加，表明新配方组具有控制组和常规鱼油组所欠缺的促LDL抗氧化能力。

3、前列环素与血栓素检测，新配方组的血清前列环素PGI₂与血栓素TXA₂的降解产物6-酮-PGF_1a与TXB₂之比均较常规鱼油组有明显增加，表明新配方组能保护与增强鱼油原有调节前列环素与血栓素平衡的主要功能。

实施例二：

取含DHA 5～25％、EPA 5～20％的天然甘油酯型鱼油100kg，在15～25℃的温度下徐徐加入纯度75～99％的茄尼醇1～5kg，按约每分钟30转的速度搅拌使之充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，再加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在15～20℃的温度下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。

实施例三：

取含DHA 5～25％、EPA 8～20％的天然甘油酯型鱼油100kg，在15～25℃的温度下徐徐加入纯度75～99％的茄尼醇0.5～5kg和国际单位3000的维生素E0.5～2kg，按约每分钟30转的速度搅拌使之充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在15～20℃的温度下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。

Claims

1、一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和药食同源成分的不饱和脂肪酸复合构成。

2、按权利要求1所述的茄尼醇复合物，其特征是所述药食同源成分的不饱和脂肪酸为天然甘油酯型鱼油。

3、按权利要求2所述的茄尼醇复合物，其特征是茄尼醇与天然甘油酯型鱼油所占重量比为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05，其中茄尼醇纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。

4、按权利要求2或3所述的茄尼醇复合物，其特征是茄尼醇复合物加入了作为抗氧化剂的维生素E，且茄尼醇、天然甘油酯型鱼油和维生素E各所占重量比为鱼油∶茄尼醇∶维生素E＝1∶0.01～0.05∶0.001～0.003，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。

5、一种茄尼醇复合物的制作方法，其特征是将由茄尼醇和药食同源成分的不饱和脂肪酸复合构成、或者由茄尼醇、药食同源成分的不饱和脂肪酸和维生素E复合构成的茄尼醇复合物的各物料，在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。

6、按权利要求5所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是所述剂型为液剂、硬胶襄、软胶囊、片剂或者丸剂。

7、按权利要求5或6所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是取含DHA5～25％、EPA 5～20％的天然甘油酯型鱼油100kg，在15～25℃的温度下徐徐加入纯度75～99％的茄尼醇1～5kg，按约每分钟30转的速度搅拌使之充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，再加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在15～20℃的温度下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。

8、按权利要求5或6所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是取含DHA5～25％、EPA 8～20％的天然甘油酯型鱼油100kg，在15～25℃的温度下徐徐加入纯度75～99％的茄尼醇0.5-5kg和国际单位3000的维生素E 0.5-2kg，按约每分钟30转的速度搅拌使之充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在15～20℃的温度下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。