CN108498527B - 一种预防或治疗肾病的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了菝葜皂苷在制备抗肾纤维化增效剂中的应用。菝葜皂苷可以与二苯乙烯苷类化合物形成协同抗肾纤维化的效果，对二苯乙烯苷类化合物的抗肾纤维化作用起到增效的效果。本发明还公开了一种预防或治疗肾病的药物组合物，包括二苯乙烯苷和菝葜皂苷，可以作为预防或治疗肾病药物的活性成分，具有广泛的用途。

Description

一种预防或治疗肾病的药物组合物
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及菝葜皂苷在制备抗肾纤维化增效剂中的应用，菝葜皂苷作为抗肾纤维化增效剂与抗肾纤维化药物联合使用，形成协同抗肾纤维化的药效，可用于制备预防或治疗肾病的药物。
背景技术
肾脏纤维化是各种原因的慢性肾脏疾病发展到后期的共同病理学表现，是造成终末期肾脏疾病的主要原因。患者一旦进入终末期肾脏疾病，需要依赖透析治疗或者肾脏移植生存，将给社会及家庭带来巨大的经济负担。目前临床尚缺乏疗效确切、可靠、特异性的抗肾纤维化药物。
我国学者对中药抗纤维化作用已进行了大量研究，证明多种中药在体外及动物实验中均有明显的抗肾纤维化作用。临床观察亦取得可喜的苗头，展示了天然药物用于肾纤维化治疗的巨大潜力。
二苯乙烯苷(TSG)是一类重要的多羟基芪类化合物，是中药何首乌中主要的水溶性成分，具有抗衰老、神经保护、抗血脂及抗动脉粥样硬化以及抗肿瘤及抗肿瘤转移作用。现代药理研究表明二苯乙烯苷也具有强烈的肾损伤保护和抗肾纤维化活性。其常见的化合物结构式如下所示：
Figure BDA0001693457830000011
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2，3-二-O-β-D-葡萄糖苷
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(6″-O-α-D-葡萄糖)-β-D-葡萄糖苷
2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(6″-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷
文献Steroidal saponins from the roots of Smilax sp.：Structure andbioactivity.(Victoria L.Challinor et al.Steroids.77(2012)504-511)报道了从菝葜属植物中提取纯化得到菝葜皂苷，并对其抗肿瘤细胞活性进行了研究。目前尚无菝葜皂苷预防或治疗肾脏疾病的报道，也没有菝葜皂苷与其它活性成分联用预防或治疗肾脏疾病的报道。
Figure BDA0001693457830000031
发明内容
本发明的目的是提供菝葜皂苷在制备抗肾纤维化增效剂中的应用以及一种预防或治疗肾脏疾病药物组合物，更进一步的是将二苯乙烯苷和菝葜皂苷形成药物组合物，用于制备高效的预防或治疗肾病药物。
实现本发明的主要技术方案是：
菝葜皂苷在制备抗肾纤维化增效剂中的应用。
本发明所述的应用，菝葜皂苷可作为抗肾纤维化增效剂与抗肾纤维化活性的化合物联合使用，形成协同抗肾纤维化的药效。
优选的，所述抗肾纤维化药物为二苯乙烯苷类化合物。
所述二苯乙烯苷类化合物为2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-(6”-O-α-D-葡萄糖)-β-D-葡萄糖苷或2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-(6”-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷，本发明一个具体的实施方式使用的二苯乙烯苷类化合物为2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。
本发明的另一目的在于提供一种预防或治疗肾病的药物组合物，包括二苯乙烯苷类化合物和菝葜皂苷。
优选的，所述二苯乙烯苷类化合物为2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。
优选的所述二苯乙烯苷类化合物和菝葜皂苷的重量比为1:0.2-2，更优选1：1。
优选的，所述肾病为与肾纤维化有关的疾病。进一步的，所述与肾纤维化有关的疾病为慢性肾炎、肾硬化或肾癌。
本发明所述的药物组合物适用于慢性肾炎、肾硬化、肾癌和肾纤维化，特别适用于肾纤维化的预防和治疗。
本发明所述的药物组合物还含有药学上可接受的辅料。所述药物组合物通过口服或非口服途径给药。如通过皮下注射，肌肉注射，静脉注射，口服，直肠给药，阴道给药，鼻腔给药，透皮给药等。
本发明研究表明菝葜皂苷与二苯乙烯苷联合使用处理TGF-β1诱导的HK-2细胞，在较低作用浓度，菝葜皂苷对二苯乙烯苷的保护HK-2细胞损伤呈现明显的增效作用。
附图说明
图1二苯乙烯苷与菝葜皂苷联合使用对TGF-β1诱导的HK-2细胞的保护作用。
具体实施方式
以下通过实施例说明本发明的具体步骤，但不受实施例限制。
在本发明中使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本发明，应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
下面结合具体实施例对本发明进一步说明。
在本实施例中，菝葜皂苷参照文献Steroidal saponins from the roots ofSmilax sp.:Structure and bioactivity.(Victoria L.Challinor et al.Steroids.77(2012)504-511)公开的方法提取、纯化制备得到。
二苯乙烯苷类化合物以2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷为例，购自于国药集团。
实施例1
本发明分别考察了2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷对TGF-β1诱导正常人肾小管上皮细胞(HK-2)的单一的保护作用。分为空白对照组，TGF-β1组(10ng/mL)，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷低剂量组(10mg/L TSG)、中剂量组(20mg/L TSG)和高剂量组(40mg/L TSG)，菝葜皂苷低剂量组(10mg/L Par)、中剂量组(20mg/L Par)和高剂量组(40mg/L Par)。单药处理24h后采用流式细胞仪测定细胞凋亡率(三次独立实验，mean±SD)，结果如表1所示。结果表明，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷单一用药对TGF-β1诱导HK-2细胞具有明显的保护作用，随2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷剂量的增加保护作用增强。菝葜皂苷单一用药对TGF-β1诱导HK-2细胞保护作用不明显，与模型组比较没有显著差异。
Figure BDA0001693457830000051
实施例2
本发明考察了2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷的组合物对TGF-β1诱导HK-2细胞凋亡率的影响。分为空白对照组，TGF-β1组(10ng/mL)，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷组合物的低剂量组(20mg/L TSG+10mg/LPar)、中剂量组(20mg/L TSG+20mg/L Par)和高剂量组(20mg/L TSG+40mg/L Par)。药物干预24h后采用流式细胞仪测定细胞凋亡率(三次独立实验，mean±SD)，结果如表2所示。结果表明，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷组合物对TGF-β1诱导HK-2细胞具有显著的保护作用，细胞凋亡率明显低于同等剂量下(20mg/L TSG)单一的2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷药物组。表明菝葜皂苷对2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的细胞保护呈现明显的增效作用，且随着菝葜皂苷使用浓度的增加增效作用逐渐增强。
Figure BDA0001693457830000052
实施例3
本发明考察了2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷的不同比例组合物对TGF-β1诱导HK-2细胞的保护作用。TGF-β1(10ng/mL)诱导HK-2细胞24h后分组加入2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)，2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷组合物的低剂量组(TSG+P1)(菝葜皂苷为1mg/ml)、中剂量组(菝葜皂苷为5mg/ml)和高剂量组(菝葜皂苷为25mg/ml)，四个组中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的剂量呈1、5、25、50、100mg/ml逐渐增加。药物干预24h后采用MTT法检测，考察2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与菝葜皂苷组合物对HK-2细胞的保护作用，结果如图1所示。结果表明较低作用浓度下，菝葜皂苷对2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的保护HK-2细胞作用呈现明显的增效效果。

Claims (4)

1. 菝葜皂苷在制备抗肾纤维化增效剂中的应用，菝葜皂苷作为抗肾纤维化增效剂与2, 3, 5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷形成药物组合。
2.一种预防或治疗肾纤维化的药物组合物，其特征在于包括2, 3, 5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和菝葜皂苷，所述2, 3, 5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和菝葜皂苷的重量比为1:0.2-2。
3.如权利要求2 所述的药物组合物，其特征在于所述2, 3, 5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和菝葜皂苷的重量比为1:1。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述肾纤维化为慢性肾炎、肾硬化或肾癌引起的肾纤维化。
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